ハラヴェン リーフレット

この薬はどのように作用するのでしょうか?

エリブリンは微小管 (細胞構造) の成長期を阻害し、最終的に細胞死を引き起こす細胞分裂の阻害につながります。

ハラヴェンの禁忌

現在まで、この薬について記載された禁忌はありません。

ハラヴェンの使い方

治療の時間、用量、期間を常に遵守し、医師の指示に従ってください。医師の知識なしに治療を中止しないでください。

この薬を使い忘れた場合はどうすればよいですか？

病院やクリニックで投与する薬ですので、1週間の投与スケジュールに注意してください。飲み忘れた場合は、すぐに医師に連絡して次の服用のスケジュールを変更してください。

疑問がある場合は、薬剤師、医師、歯科医師に相談してください。

ハラヴェンの注意事項

• ハラヴェンは白血球数の減少（好中球減少症）を引き起こす可能性があります。

これにより、死に至る可能性のある重篤な感染症にかかる可能性があります。病院での抗生物質による治療が必要な場合があります。

HALAVENを受ける前に医師に何を伝えるべきですか?

次のような場合は、HALAVEN を受け取る前に医師に伝えてください。

ハラヴェンの副作用

ハラヴェンは次のような重篤な副作用を引き起こす可能性があります。

ハラヴェンの投与中に次のような感染症の症状が現れた場合は、すぐに医師に連絡してください。

ハラヴェンの最も一般的な副作用は次のとおりです。

薬の使用により望ましくない反応が現れた場合は、医師、歯科医師、または薬剤師に知らせてください。また、顧客サービス (SAC) を通じて会社に通知してください。

注意: この製品は新薬であり、研究により許容できる有効性と安全性が示されていますが、たとえ正しく指示され使用されたとしても、予測できないまたは未知の有害事象が発生する可能性があります。この場合は医師または歯科医師に知らせてください。

ハラヴェン特別人口

妊娠中の女性は医師のアドバイスなしにこの薬を使用しないでください。妊娠が疑われる場合は、すぐに医師に知らせてください。

処方薬および非処方薬、ビタミン、ハーブサプリメントなど、服用しているすべての薬について医師に伝えてください。

あなたが服用している薬を知ってください。新しい薬を処方されたときに医師または薬剤師に見せるために、服用している薬のリストを保管してください。

他の薬を服用している場合は、医師または歯科医に伝えてください。

医師の知識なしに薬を使用しないでください。健康に危険を及ぼす可能性があります。

ハラヴェンの構成

ハラヴェン

メシル酸エリブリン

プレゼンテーション

注射用メシル酸エリブリン 1 mg/2 ml の使い捨てバイアル 1 本を含むカートリッジ。

静脈内使用 / 成人用

構成

この薬剤は、静脈内投与用の無色透明の滅菌溶液です。各バイアルには、エタノール:水 (5:95) の 0.5 mg/ml 溶液として、0.88 mg エリブリンに相当する 1 mg のメシル酸エリブリンが含まれています。

ハラヴェンの過剰摂取

HALAVENの過剰摂取は推奨用量の約4倍であり、その結果、グレード3の好中球減少症が7日間続き、グレード3の過敏症反応が1日のみ続いたことが報告されています。

ハラヴェンの過剰摂取に対する既知の解毒剤はありません。

この薬を大量に使用する場合は、すぐに医師の診察を受け、可能であれば薬のパッケージまたは説明書を持参してください。さらに詳しいガイダンスが必要な場合は、0800 722 6001 までお電話ください。

ハラヴェンの薬物相互作用

他の薬との相互作用

CYP3A4 阻害剤、CYP3A4 誘導剤、または P 糖タンパク質 (P-gp) 阻害剤との薬物相互作用は予想されません。

エリブリンを強力な CYP3A4 阻害剤であるケトコナゾールの有無にかかわらず投与した場合、または強力な CYP3A4 誘導剤であるリファンピンと一緒に投与した場合、エリブリン曝露 (曲線下面積 [AUC] および最大濃度 [C _max ]) に対する影響はありませんでした。

エリブリンは、臨床的に適切な濃度では、CYP1A2、CYP2C9、CYP2C19、CYP2D6、CYP2E1、または CYP3A4 酵素を阻害せず、CYP1A2、CYP2C9、CYP2C19、または CYP3A4 酵素を誘導しません。

ハラヴェン フード インタラクション

エリブリンは点滴薬であるため、エリブリンと食物の相互作用はありません。

ハラヴェン物質の作用

有効性の結果

乳がんにおけるメシル酸エリブリン（活性物質）の有効性は、2件の単群第2相試験（患者403人）と2件の第3相ランダム化比較研究（1864人）によって裏付けられている。

極めて重要な第3相EMBRACE試験（試験305）の患者762人は、局所再発または転移性乳がんを患っており、アントラサイクリンとタキサン（禁忌でない限り）を含む少なくとも2種類、最大で5種類の化学療法レジメンを以前に受けていた。

患者は最後の化学療法レジメンから 6 か月以内に進行している必要がありました。被験者は、メシル酸エリブリン（21日サイクルの1日目と8日目に1.4 mg/ ^m2を2～5分かけて静脈内投与）を受ける群と、単回投与と定義される医師の選択による治療（TEM）を受ける群に2:1で無作為に割り付けられた。癌の治療に承認された薬剤化学療法、ホルモン療法、または生物学的療法。あるいは、地域の実践を反映した緩和治療や放射線療法。

TEM 治療群は、97% が化学療法 (ビノレルビン 26%、ゲムシタビン 18%、カペシタビン 18%、タキサン 16%、アントラサイクリン 9%、その他の化学療法 10%)、およびホルモン療法 3% で構成されていました。

メシル酸エリブリン群（活性物質）では、患者の 17.7% が二次予防として G-CSF を受けました。

研究 305 では、TEM 群と比較してエリブリン群の全生存期間が統計的に有意に良好であり、主要評価項目を達成しました。

この結果は、イベントの 77% が観察されたときに実行された更新された計画外の全生存期間分析によって得られた結果と一致していました (図 1)。

研究 305 – メシル酸エリブリン (活性物質)と医師の選択による治療 (MET) の有効性 – 治療意図 (ITT) 集団における最新の生存分析

^a (コックス比例ダメージ)。
^b地理的地域、HER2/neu 状態、および以前のカペシタビン治療によって層別化。

図 1. 研究 305 – 最新の全生存データ（治療意図のある集団）のカプラン・マイヤー分析

独立したレビューによる無増悪生存期間分析を次の表に示します。

メシル酸エリブリン（活性物質）の有効性と医師の選択による治療法（MET）の有効性 – 無増悪生存期間

^aリスク率については、1.00 未満の値はエリブリンに有利です。
^b地理的地域、HER2/neu ステータス、およびカペシタビンの以前の使用によって層別化されています。

独立したレビューの結果、無増悪生存期間の中央値は、メシル酸エリブリン群（活性物質）では3.7か月（113日）であったのに対し、TEM群では2.2か月（68日）でした。

メシル酸エリブリン (活性物質) の投与を受けた評価可能な患者について、RECIST 基準に従った客観的奏効率は、メシル酸エリブリン (活性物質) 群の独立審査によると 12.2% (95% CI: 9.4% – 15.5%) であったのに対し、メシル酸エリブリン (活性物質) 群では 4.7% でした。 TEM グループの場合は % (95% CI: 2.3% – 8.4%)。独立したレビューによる奏効期間の中央値は4.2カ月（128日）（95％CI：3.8～5.0カ月）でした。

全生存期間に対するプラスの効果は、タキサン不応性患者群とタキサン非不応性患者群の両方で観察されました。全生存期間の最新情報では、エリブリンとTEM のハザード比は、タキサン不応患者ではエリブリンが有利で 0.90 (95% CI: 0.71 – 1.14)、タキサン不応患者では 0.73 (95% CI: 0.56 – 0.96) でした。 。

全生存期間に対するプラスの効果は、カペシタビンで以前に治療されていない患者とカペシタビンで前治療された患者の両方のグループで観察されました。最新の全生存期間解析では、カペシタビンで前治療を受けた患者およびカペシタビンで前治療を受けなかった患者の両方において、TEM 群と比較してエリブリン群の方が生存率が高く、ハザード比は 0.787 (95% CI: 0.645 – 0.961) であったことが示されました。カペシタビンによる以前の治療のリスク率は 0.865 (95% CI: 0.606 – 1.233)。

独立したレビューによって実施された、エリブリンとカペシタビンの間の無増悪生存期間解析の結果は同様で、中央値は4.1カ月対カペシタビンでした。それぞれ4.2か月（ハザード比1.08; [95% CI: 0.932 – 1.250]）。独立したレビューによって実施された客観的奏効率も、エリブリンとカペシタビンの間で同様でした。エリブリン群では 11.0% (95% CI: 8.5 ～ 13.9)、カペシタビン群では 11.5% (95% CI: : 8.9 ～ 14.5) でした。抗HER2療法の併用は研究305には含まれていなかった。

薬理学的特徴

作用機序

メシル酸エリブリンは、ハリコンドリン B をベースにした微小管動態阻害剤のクラスの最初のものです。これは、海綿ハリコンドリア オカダイから単離された天然物であるハリコンドリン B の構造的に単純化された合成類似体です。

エリブリンは、短縮期に影響を与えることなく微小管の成長期を阻害し、チューブリンを非生産的な凝集体に隔離します。エリブリンは、チューブリンベースの抗有糸分裂機構を介してその効果を発揮し、G2/M 細胞周期のブロック、有糸分裂紡錘体破壊、そして最終的には長期にわたる不可逆的な有糸分裂ブロック後のアポトーシスによる細胞死を引き起こします。

メシル酸エリブリンは、その抗有糸分裂効果とは関連しないメカニズムによって、腫瘍微小環境および腫瘍表現型にも影響を与えます。エリブリンのこれらの追加効果には、(i) 内部腫瘍コアの灌流が向上し、低酸素状態になる腫瘍血管構造のリモデリング、および (ii) 上皮間葉転換の逆転を介した、より悪性度の高い間葉表現型からより非悪性度の低い上皮表現型への移行が含まれます。 。

薬物動態

分布

エリブリンの薬物動態は直線的で、平均排泄半減期は約 40 時間、平均分布量は 43 L/ ^m2 ～ 114 L/ ^m2 、平均クリアランスは 1.16 L/hr/m ² ～ 2.42 L です。 0.25 mg/m ² ～ 4.0 mg/m ²の用量範囲にわたって /hr/m ² 。 100 ng/ml ～ 1,000 ng/ml の濃度でのヒト血漿タンパク質へのエリブリンの結合は 49% ～ 65% の範囲です。複数回投与後のエリブリンへの曝露は、単回投与後の曝露と同等です。毎週の投与ではエリブリンの蓄積は観察されませんでした。

代謝

患者への 14Ceribulin の投与後の血漿中の主な循環種は、未変化のエリブリンでした。代謝物濃度はltを表しました。親化合物の 0.6% であり、ヒトにおけるエリブリンの重要な代謝産物がないことが確認されています。

インビトロでのシトクロム P450 3A4 (CYP3A4) によるエリブリンの代謝は無視できます。エリブリンはヒト肝臓ミクロソームにおける CYP3A4 活性を阻害しますが、エリブリンが CYP3A4 基質の血漿レベルを実質的に増加させる可能性は低いです。エリブリンは、初代ヒト肝細胞において CYP1A、CYP2C9、CYP2C19、および CYP3A を誘導する可能性を示しません。ヒトプール肝臓ミクロソームでは、最大 5 μM のエリブリン濃度では、CYP1A2、CYP2C9、CYP2C19、CYP2D6、または CYP2E1 の有意な阻害は検出されませんでした。

インビトロ薬物相互作用研究では、エリブリンはこれらの酵素の基質である薬物を阻害せず、エリブリンが CYP 酵素の基質である薬物の血漿レベルに影響を与える可能性は低いことが示されています。

エリブリンは基質であり、薬物排出の P-gp トランスポーターの弱いin vitro阻害剤です。

排除

エリブリンは主に糞便中に変化せずに排泄されます。患者に^14C -エリブリンを投与した後、投与量の約 82% が糞便中に、9% が尿中に排泄されました。未変化のエリブリンは、糞便および尿中の用量のそれぞれ約 88% および 91% を占めました。

肝不全

エリブリンの薬物動態は、軽度（チャイルド・ピュー A）および中等度（チャイルド・ピュー B）肝障害患者を対象とした第 1 相試験で評価されました。

正常な肝機能を有する患者と比較して、軽度および中等度の肝障害のある患者ではエリブリン曝露量がそれぞれ1.75倍および2.79倍に増加した。

腎不全

エリブリンの薬物動態は、腎機能が正常（CrCl: gt; 80 ml/min）、中等度（CrCl: 30 ～ 50 ml/min）または重度（CrCl: 15 ～ lt; 30）の患者を対象とした第 1 相試験で評価されました。 ml/分）。 _Cmaxの正規化された用量増加は、正常な腎機能と比較して、中等度の腎不全では 1.31 倍 (90% CI: 0.84 – 2.05)、重度の腎不全では 2.02 倍 (90% CI: 1.27 – 3.21) でした。

中等度および重度の腎障害では、正常な腎機能と比較して、AUC (0 – inf) で正規化した平均線量が 1.49 倍 (90% CI: 0.9 – 2.45) 増加しました。腎不全の重症度はエリブリン曝露に影響を与えませんでした。

年齢、性別、人種の影響

340 人の患者から収集したデータによる集団薬物動態分析に基づくと、性別、人種、年齢はエリブリンの薬物動態に臨床的に有意な影響を与えません。

心臓電気生理学

QTc 間隔に対するメシル酸エリブリン (活性物質) の効果は、オープン、非対照、多施設、単一群の専用 QT 研究で評価されました。合計26人の固形腫瘍患者に、21日サイクルの1日目と8日目に1.4 mg/m ²のメシル酸エリブリン（活性物質）を投与した。 QTc 延長の遅延が 8 日目に観察されましたが、1 日目には延長は観察されませんでした。QTcF のベースラインからの最大平均変化 (95% 上信頼区間) は 11.4 (19.5) ミリ秒でした。

ハラヴェン ストレージ ケア

室温（15°～30°C）で保管してください。凍らせないでください。バイアルは元のパッケージに入れて保管してください。

バッチ番号と製造日および有効期限: パッケージを参照してください。使用期限を過ぎた医薬品は使用しないでください。元のパッケージに入れて保管してください。

HALAVEN を希釈せずにシリンジに入れ、室温で最大 4 時間、または冷蔵（2 ～ 8°C）下で最大 24 時間保管します。希釈した HALAVEN 溶液は、室温で最大 4 時間、または冷蔵下で最大 24 時間保存できます。

ボトルの未使用部分は廃棄してください。

HALAVEN は、静脈内投与用の無色透明の滅菌溶液です。

使用前に薬剤の外観を観察してください。使用期限を過ぎた場合、外観に変化があった場合は、使用してもよいか薬剤師に相談してください。

すべての薬は子供の手の届かないところに保管してください。

ハラヴェンのクールな名言

MS-1.7310.0001

担当薬剤師: Luiz Rogério M. Silva – CRF-SP 22.132

登録および輸入者：Eisai Laboratorios Ltda.、Av. Dr. Cardoso de Melo、1628/1644、サンパウロ – SP CEP: 04548-005

CNPJ: 08.416.362/0001-70
製造者: Biogen US Corporation、900 Davis Drive、Research Triangle Park、NC 27709 – USA。カスタマーサービス (SAC): 0800 762 5381
病院内での使用に限定されます
医師の処方箋に基づいて販売します。