プロポフォール（活性物質）は、集中治療を受けている人工呼吸器を装着した成人患者を鎮静させるためにも使用できます。
プロポフォール (活性物質) は、外科手術や診断処置の意識下鎮静にも使用できます。
フレソフォールの禁忌
次の場合にはプロポフォール（この薬の有効成分）を使用しないでください。
- 配合成分のいずれかに対する既知の過敏症。
- 重度の気道感染症を患い、集中治療を受けている 3 歳未満の小児に対する鎮静。
- ジフテリアまたは喉頭蓋炎を患い、集中治療を受けているあらゆる年齢の小児の鎮静。
プロポフォール (有効成分) は 3 歳未満の子供には禁忌です。
プロポフォール（有効成分）は、医師のアドバイスなしに妊婦が使用すべきではありません。
フレソフォールの使い方
プロポフォール (有効成分) は、静脈注射用の白色の水中油型エマルジョンです。一般に、プロポフォール (活性物質) に加えて、補助的な鎮痛剤が必要です。
プロポフォール (活性物質) は、通常使用される前投薬、神経筋遮断薬、吸入薬、鎮痛薬とともに、脊椎麻酔および硬膜外麻酔と併用されました。薬理学的不適合性は見つかりませんでした。全身麻酔が局所麻酔法の補助として使用される状況では、より低用量のプロポフォール (活性物質) が必要になる場合があります。
プロポフォール（有効成分）には抗菌防腐剤が含まれていないため、微生物が発生する可能性があります。したがって、アンプルを開いた直後に、製品を滅菌注射器または輸液装置に無菌的に吸引する必要があります。
プロポフォール（有効成分）の投与は遅滞なく開始しなければなりません。プロポフォール (活性物質) と使用中の器具を取り扱うときは、注入が終了するまで無菌管理を遵守する必要があります。
プロポフォール (活性物質) 注入ラインに追加される液体注入は、カニューレ部位の近くで投与する必要があります。プロポフォール（活性物質）は微生物フィルターを介して投与すべきではありません。プロポフォール アンプル (有効成分) は使用前に振って、未使用部分は廃棄する必要があります。
プロポフォール（有効成分）は、1 人の患者にのみ単回使用することを目的としています。他の脂質エマルションの投与に関するガイドラインによれば、プロポフォール (活性物質) の 1 回の (希釈されていない) 注入は 12 時間を超えてはなりません。外科手術の終了時には、プロポフォール リザーバー (活性物質) と注入装置の両方を廃棄し、適切に交換する必要があります。
プロポフォール（活性物質）は、希釈せずにプラスチック製の注射器またはガラス製の輸液ボトルに入れて点滴に使用できます。麻酔維持にプロポフォール（活性物質）を原液で使用する場合、注入速度を制御するためにシリンジポンプや定量注入ポンプなどの機器を常に使用することが推奨されます。
プロポフォール (活性物質) は、PVC 輸液バッグまたはガラス製輸液ボトルで、5% ブドウ糖の静脈内注入のみで希釈して投与することもできます。希釈液は 1:5 の比率 (2 mg プロポフォール/mL) を超えてはならず、投与直前に無菌的に調製する必要があります。
希釈はさまざまな注入制御技術とともに使用できますが、特定の種類の装置を単独で使用すると、大量の希釈プロポフォール (活性物質) が制御されずに誤って注入されるリスクを回避できません。ビュレット、ドロップカウンター、または容積ポンプを輸液ラインに含める必要があります。ビュレット内の最大希釈量を決定するときは、制御されていない注入のリスクを考慮する必要があります。
プロポフォール (活性物質) は、注射部位に近い Y 字型デバイスを介して、5% ブドウ糖の静脈内注入、0.9% 塩化ナトリウムの静脈内注入、または 4% ブドウ糖と 0.18% 塩化ナトリウムの静脈内注入で投与できます。 。
プロポフォール (活性物質) は、500 mcg/mL のアルフェンタニルを含む注射剤と 20:1 ～ 50:1 v/v の割合であらかじめ混合できます。混合物は無菌技術を使用して調製する必要があります。
最初の注射の痛みを軽減するために、導入に使用されるプロポフォール (活性物質) は、プラスチック注射器内でリドカイン注射液と、プロポフォール (活性物質) 20 部とリドカイン注射液 1 部までの割合で混合できます。 、投与直前に５％または１％（希釈表を参照）。
プロポフォール (活性物質) は、プラスチック注射器でリドカインまたはアルフェンタニルを注入または注射するために、PVC 輸液バッグまたはガラス瓶中で 5% グルコースと混合できます。
希釈液は 1:5 の比率 (2 mg プロポフォール/mL) を超えてはならず、投与直前に無菌的に調製する必要があります。
プロポフォール（有効成分）と他の薬剤または輸液の希釈および併用投与
重要: アンプルにはカットオフポイントが付いています。以下の手順を参照してください。
アンプルの首に印が付けられたカットポイントを手前にして持ち、反対方向に割ります。
プロポフォール（活性物質）の目標濃度に関するガイダンスを以下に示します。プロポフォール (活性物質) の薬物動態と薬力学は、前投薬患者と前投薬されていない患者の両方で変動するため、所望の深度を達成するには、患者の反応に応じてプロポフォール (活性物質) の目標濃度を滴定する必要があります。麻酔または意識的鎮静のこと。
プロポフォールの投与量
米国麻酔科医協会 (ASA) による身体状態分類システム:
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程度 |
分類 |
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P1 |
通常の患者 |
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P2 |
軽度から中等度の全身疾患を有する患者 |
| P3 |
重度の全身疾患のある患者 |
| P4 |
日常活動が制限される重度の全身疾患を患っている患者 |
| P5 |
瀕死の患者は手術なしでは生き延びることができない |
| P6 |
脳死と宣告された患者の臓器提供のために臓器が摘出される |
大人
全身麻酔の導入
プロポフォール (活性物質) は、注入またはゆっくりとしたボーラス注射によって麻酔を導入するために使用できます。
前投薬の有無にかかわらず、患者の反応に応じてプロポフォール（活性物質）を滴定することが推奨されます。臨床症状が麻酔の開始を示すまで、ある程度健康な成人にボーラス注射または点滴により 10 秒ごとに約 40 mg を投与します。 55 歳未満の成人患者のほとんどは、おそらく 1.5 ～ 2.5 mg/kg のプロポフォール (活性物質) を必要とします。
必要な総用量は、投与速度を下げることで減らすことができます (20 ～ 50 mg/分)。この年齢を超えると、一般にニーズは低くなります。グレード P 3 および 4 の患者では、より低い投与速度を使用する必要があります (10 秒ごとに約 20 mg)。
全身麻酔の維持
必要な麻酔深度は、プロポフォール (活性物質) を持続注入または反復ボーラス注射によって投与することによって維持できます。
持続注入:
プロポフォール（有効成分）を使用できます。適切な投与速度は患者によってかなり異なりますが、通常は 4 ～ 12 mg/kg/h の範囲の速度で十分に麻酔を維持できます。
反復ボーラス注射:
プロポフォール（有効成分）を使用できます。反復ボーラス注射を伴う技術が使用される場合、臨床上の必要に応じて、25 mg (2.5 mL) から 50 mg (5 mL) の増量が投与されます。
ICUでの鎮静
ICU で人工呼吸器を装着した成人患者の鎮静を促進するためにプロフォレンを使用する場合は、持続注入によってプロフォレンを投与することが推奨されます。
0.3 ～ 4.0 mg/kg/h の注入速度で、ほとんどの成人患者で満足のいく鎮静が得られます。成人患者の ICU 鎮静のためのプロポフォール (活性物質) の投与は、患者への利益がリスクを上回る場合を除き、4 mg/kg/h を超えてはなりません。
手術および診断処置における意識的鎮静
外科手術および診断処置において鎮静を促進するには、投与量を個別に設定し、臨床反応に応じて漸増する必要があります。
ほとんどの患者は、鎮静を開始するために約 1 ～ 5 分間、0.5 ～ 1 mg/kg を必要とします。
鎮静の維持は、プロポフォール注入（活性物質）を所望の鎮静レベルまで滴定することによって達成できます。ほとんどの患者は 1.5 ～ 4.5 mg/kg/h を必要とします。
鎮静の深さを急速に高める必要がある場合は、注入に加えて 10 ～ 20 mg のボーラス投与を使用することもできます。グレード P 3 および 4 の患者では、投与速度と投与量を減らす必要がある場合があります。
子供たち
プロポフォール (有効成分) の 3 歳未満の小児への使用は推奨されません。
全身麻酔の導入
小児に麻酔を導入するためにプロポフォール（活性物質）を使用する場合、臨床症状が麻酔の開始を示すまでゆっくりと投与することが推奨されます。
投与量は年齢および/または体重に応じて調整する必要があります。 8 歳以上のほとんどの患者は、おそらく麻酔導入のために約 2.5 mg/kg のプロポフォール (活性物質) を必要とします。 3 歳から 8 歳の間では、その必要性がさらに高まる可能性があります。グレード P 3 および 4 の小児には、より低い用量が推奨されます。
全身麻酔の維持
必要な麻酔深度は、プロポフォール (活性物質) を点滴または反復ボーラス注射によって投与することによって維持できます。ボーラス注射を繰り返し行う場合は、プロポフォール (活性物質) のみを使用することをお勧めします。必要な投与速度は患者によってかなり異なりますが、通常は 9 ～ 15 mg/kg/h の範囲で満足のいく麻酔が得られます。
診断および外科的処置のための意識的鎮静
プロポフォール（活性物質）は、安全性と有効性が証明されていないため、小児の意識下鎮静には推奨されません。
ICUでの鎮静
プロポフォール (有効成分) は、安全性と有効性が証明されていないため、小児の鎮静には推奨されません。因果関係は確立されていませんが、ICU での未承認使用の自発的な報告により、重篤な副作用 (死亡を含む) が観察されています。
これらの事象は、気道感染症を患い、成人に推奨される用量よりも多量の用量を投与された小児でより頻繁に発生しました。
お年寄り
高齢の患者では、麻酔導入に必要なプロフォレンの用量が減ります。この削減には患者の健康状態と年齢を考慮する必要があります。減量した用量はよりゆっくりと投与し、反応に合わせて調整する必要があります。
麻酔または鎮静を維持するためにプロポフォール (活性物質) を使用する場合、注入速度または「目標濃度」も減少させる必要があります。グレード P 3 および 4 の患者は、投与量と投与速度をさらに減らす必要があります。急速ボーラス投与（単回または反復）は、心肺機能低下を引き起こす可能性があるため、高齢者には使用しないでください。
フレソフォールの予防措置
プロポフォール (活性物質) は、麻酔技術の訓練を受けた担当者 (または、適切な場合には、集中治療室の患者のケアについて訓練を受けた医師) によって投与される必要があります。
患者は常に監視されなければならず、開気道を維持するための設備、人工換気、酸素富化、その他の蘇生設備が利用可能でなければなりません。プロポフォール (活性物質) は、診断手順または外科的手順を実行した人によって投与されるべきではありません。
意識下鎮静、外科手術および診断処置のためにプロポフォールが投与される場合、患者は低血圧、気道閉塞および酸素飽和度の初期兆候がないか継続的に監視される必要があります。
他の鎮静剤と同様、外科手術中の鎮静にプロポフォール (活性物質) を使用すると、患者の不随意運動が発生する可能性があります。動かないことが必要な手術中、こうした動きは手術部位にとって危険となる可能性があります。
患者を回復室から退院させる際には、全身麻酔から完全に回復するために特別な注意が必要です。非常にまれに、プロポフォール (活性物質) の使用により、術後の一定期間の意識喪失が発生する可能性があり、これには筋緊張の増加が伴う場合があります。この前に覚醒期間が続く場合もあれば、そうでない場合もあります。自然に回復しますが、意識のない患者には適切なケアが必要です。
他の静脈麻酔薬と同様、心不全、呼吸器不全、腎不全、肝不全、血液量減少症、または衰弱している患者には注意が必要です。
プロポフォール (活性物質) には迷走神経遮断活性がなく、徐脈 (場合によっては重度) や心停止の報告と関連しています。抗コリン薬の静脈内投与は、特に迷走神経緊張が優勢である可能性が高い状況、またはプロポフォール (活性物質) が徐脈を引き起こす可能性のある他の薬剤と併用されている場合、麻酔導入前または麻酔維持中に考慮する必要があります。
プロポフォール (有効成分) をてんかん患者に投与すると、発作を起こす危険性があります。
脂肪代謝障害やその他の注意が必要な疾患のある患者は、脂質エマルションを使用する際に特別な注意を払う必要があります。
脂肪蓄積のリスクがある患者にプロポフォール（有効成分）を投与する場合は、血中脂質レベルを管理することが推奨されます。
コントロールにより脂肪が十分に除去されていないことが示された場合は、プロポフォール（活性物質）の投与を適切に調整する必要があります。患者が別の脂質を同時に静脈内投与されている場合は、プロポフォール製剤 (活性物質) に脂質が含まれていることを考慮して、その量を減らす必要があります (1.0 mL のプロポフォール (活性物質) には約 0.1 g の脂質が含まれます)。
ICU で鎮静目的でプロポフォールを投与されている重症患者において、代謝性アシドーシス、横紋筋融解症、高カリウム血症、ECG* 変化および/または心不全が発生し、場合によっては致死的な結果を招くという報告が非常にまれに報告されています。
これらのイベントの発症に対する主な危険因子は次のとおりです。組織への酸素放出の減少。重度の神経損傷および/または敗血症;血管収縮薬、ステロイド、変力薬および/またはプロポフォール (活性物質) などの 1 つまたは複数の薬剤の高用量。
ICU で使用されるすべての鎮静剤と治療薬 (プロポフォールを含む) は、最適な酸素供給と血行動態パラメータを維持するために用量調整する必要があります。
*ST セグメントの上昇 (ブルガダ症候群における ECG 変化と同様)。
プロポフォール (活性物質) は、麻酔の導入および維持のために新生児に使用することは推奨されません。
集中治療を受けている未熟児に対する鎮静におけるプロポフォール (活性物質) の使用を裏付けるデータはありません。集中治療を受けているジフテリアまたは喉頭蓋炎の小児の鎮静におけるプロポフォール（活性物質）の使用を裏付ける臨床研究のデータはありません。
車両の運転や機械の操作能力への影響
患者は、プロポフォール（有効成分）の使用後、しばらくの間、車の運転や機械の操作など、注意を必要とする作業のパフォーマンスが低下する可能性があることに注意する必要があります。
妊娠中および授乳中の使用
妊娠リスクカテゴリー:B
この薬は、医師または歯科外科医のアドバイスなしに妊娠中の女性が使用すべきではありません。
授乳中の女性がプロポフォール（有効成分）を使用した場合の新生児に対する安全性は確立されていません。
プロポフォール (有効成分) は妊娠中に使用しないでください。
プロポフォール (活性物質) は胎盤を通過し、新生児鬱病に関連する可能性があります。この製品は産科麻酔には使用しないでください。
フレソフォールの副作用
次のような副作用が起こる可能性があります。
非常に一般的な反応 (この薬を使用した患者の 10% で発生):
注射部位の痛み。
一般的な反応 (この薬を使用した患者の 1% ～ 10% で発生):
圧力の低下、心拍数の低下、麻酔導入時の一時的な呼吸停止、麻酔からの回復期の吐き気と嘔吐、麻酔からの回復期の頭痛、小児の離脱症状、小児の発赤。
まれな反応 (この薬を使用した患者の 0.1% ～ 1% で発生):
血栓症（血管または心臓腔内での血栓形成）および静脈の炎症。
まれな反応 (この薬を使用した患者の 0.01% ～ 0.1% で発生):
麻酔導入中、維持中、麻酔からの回復中、陶酔状態にあるときの、頭と下肢を後方に伸ばすことによる背筋のけいれんや収縮を含む、てんかん様の動き（てんかんに似た動き）。
非常にまれな反応 (この薬を使用した患者の 0.01% 未満で発生):
筋肉損傷、膵臓の炎症、術後発熱、長期投与後の尿の変色、アレルギー反応（血管浮腫（腫れ）、気管支けいれん（気管支の収縮）、発赤、圧力低下などを含む場合がある）、性的脱抑制、肺水腫（エントリ）肺内の液体の減少）、術後の意識喪失。
薬の使用により望ましくない反応が現れた場合は、医師、歯科医師、または薬剤師に知らせてください。また、顧客サービスを通じて会社に通知してください。
フレソフォールの薬物相互作用
プロポフォールは脊髄麻酔および硬膜外麻酔と組み合わせて使用され、通常は前投薬、神経筋遮断薬、吸入薬、鎮痛薬が使用されました。
薬理学的不適合性は見つかりませんでした。ただし、神経筋遮断薬のアトラクリウムとミバクリウムは、プロポフォール (活性物質) の兆候がなくなるまで、同じ IV 経路で投与しないことが推奨されます。
全身麻酔が局所麻酔法の補助として使用される状況では、より低用量のプロポフォール (活性物質) が必要になる場合があります。
他の薬を服用している場合は、医師または歯科医に伝えてください。
医師の知識なしに薬を使用しないでください。健康に危険を及ぼす可能性があります。
フレソフォールという物質の作用
有効性の結果
短時間作用型麻酔薬: 導入と維持
麻酔導入および維持における亜酸化窒素-セボフルランと亜酸化窒素-プロポフォールの比較研究において、各麻酔薬の回復率が決定されました。
18～70歳のP1または2の患者50名が、1～3時間続く待機的外科手術を受け、無作為に振り分けられ、セボフルラン（グループA）またはプロポフォール（グループB）の投与を受けた。
麻酔導入の場合:
グループ A では、患者の自発呼吸でセボフルランを濃度を増加して (最大 3.5%) 投与しました。グループ B では、プロポフォールを 2 ～ 2.5 mg/kg の用量で 60 秒間で患者の自発呼吸で 100% で投与しました。酸素。
麻酔は、グループ A では 0.3% ～ 1.8% のセボフルランで維持し、グループ B ではプロポフォール 50 ～ 200 mcg/kg/min の注入で維持しました。亜酸化窒素 60 ～ 70% がすべての患者に投与され、両方のグループに麻酔補助剤として 1 ～ 3 mcg/kg の用量のフェンタニルがボーラス投与されました。
手術の終わりに、麻酔薬の投与を中止し、100% 酸素流 (6 L/分) を導入しました。結果は、グループ A と比較してグループ B の誘導がより速いことを示しました (それぞれ 0.8 分対 2.0 分)。
導入の容易さと覚醒に必要な時間は両グループで同様でした。望ましくない影響として、グループ A では 13 人の患者に吐き気、5 人の患者に嘔吐が見られましたが、グループ B では吐き気の発生率は 3 人の患者でした。震えと痛みの発生率は両グループで同様でした。
レベスら。らは、麻酔導入と維持のための麻酔薬としてのプロポフォールの使用、ならびにその有効性と安全性により、外科手術の鎮静や ICU で人工呼吸器を使用している患者におけるプロポフォールの使用について説明しています。 (Reves JG et al . Anesthesia 第 4 版 1994、1(11): 272)。
手動注入におけるプロポフォールの使用とターゲット制御注入ポンプ (IAC) の使用の比較研究が、外科手術を受ける 160 人の患者 (年齢 1 ～ 3 歳、18 歳まで) を対象に実施されました。分析されたデータは、技術の受け入れ可能性、有効性、安全性です。 IAC グループは導入用量が低く、維持注入率が高かった。
関与した麻酔科医の評価では、IAC ポンプの制御と使用の容易さが優れていると考えられました。 IAC システムは効果的かつ安全であり、手動注入技術よりも受け入れられやすいと結論付けられました。 (Mazzarella B.ら、Minerva Anestesiologica 1999;65(10):701)。
手術/診断処置のための鎮静
Charles J. Coté は、臨床現場でのプロポフォールの有効性により、小児科での断続的な鎮静や放射線処置における継続的な注入のためのプロポフォールの使用を確立しました。 (Coté CJ Anesthesia 第 4 版 1994、2(63):2104)。
内視鏡的逆行性胆管膵管造影における鎮静についてプロポフォールとミダゾラムを比較した前向きランダム化研究が報告された。
28～88歳のP3およびP4患者200名が選択された。これらの患者には、導入療法としてミダゾラム 2.5 mg を無作為に投与し、必要に応じて反復投与するか、プロポフォール 40 ～ 60 mg を体重に応じて初回投与し、その後 20 mg を反復投与しました。
患者総数のうち、癌の存在により 3 名が除外されました (ミダゾラム群で 2 名、プロポフォール群で 1 名)。その結果、プロポフォール群ではミダゾラム群よりも鎮静作用の平均発現時間が短く（3分対6分）、またプロポフォール群ではミダゾラム群と比較して平均回復時間が短いことが実証されました。 (19分対29分)。
内視鏡的逆行性胆管膵管造影に対するプロポフォールによる静脈内鎮静は、適切なモニタリングが行われている限り、ミダゾラムよりも効果的であり、迅速かつ安全な回復につながると結論づけられた。
ICU鎮静
Barrientosらは、プロポフォール 2% とミダゾラムの比較研究を実施し、有効性、抜管までの時間、コストを分析しました。この研究では、集中治療室で制御された機械換気と長時間の鎮静を必要とする手術を受ける78人の患者が選択されました。
無作為に分配した後、40 人の患者に 2% プロポフォールと 38 人のミダゾラムが投与されました。プロポフォール 2% の平均用量は 1 ～ 6 mg/kg/h、ミダゾラムは 0.05 ～ 0.4 mg/kg/h でした。神経筋遮断薬は使用されず、平均鎮静持続時間は2%プロポフォール群で141.2時間、ミダゾラム群で140.5時間でした。
結果は、有効性が両方のグループで同様であることを示し、プロポフォール 2% グループでは、患者の 2.5% が高トリグリセリド血症を示しました。
抜管に必要な時間は、ミダゾラム群と比較して 2% プロポフォール群の方が有意に短かったため、著者らは 2% プロポフォールの方が費用対効果が優れていると考えました。
薬理学的特徴
薬力学特性
プロポフォール (2,6-ジイソプロピルフェノール) は、約 30 秒で急速に作用が開始される短時間作用型の全身麻酔薬です。通常、麻酔からの回復は迅速です。すべての全身麻酔薬と同様、作用機序はほとんどわかっていません。しかし、プロポフォールは、リガンド活性化 GABAA 受容体を介して GABA 神経伝達物質の抑制機能を積極的に調節することにより、鎮静効果と麻酔効果を生み出すことが知られています。
一般に、麻酔の導入および維持のためにプロポフォールを投与すると、血圧の低下と心拍数のわずかな変化が観察されます。
ただし、血行力学的パラメータは通常、維持期間中は比較的安定したままであり、有害な血行力学的変化の発生率は低いです。
プロポフォール投与後の換気抑制の可能性にもかかわらず、どのような効果も他の静脈麻酔薬によって引き起こされる効果と定性的に類似しており、臨床現場で容易に管理できます。
プロポフォールは、脳血流、頭蓋内圧、脳代謝を低下させます。頭蓋内圧の低下は、ベースラインの頭蓋内圧が上昇している患者でより大きくなります。
麻酔からの回復は一般に早く、後遺症は残らず、術後の頭痛、吐き気、嘔吐の発生率は低いです。
一般に、プロポフォールでの麻酔後の術後の吐き気や嘔吐は、吸入麻酔薬よりも少ないです。これがプロポフォールの制吐効果に関連している可能性があるという証拠があります。
臨床的に達成される濃度では、プロポフォールは副腎皮質ホルモンの合成を阻害しません。
薬物動態学的特性
ボーラス投与後または注入終了後のプロポフォール濃度の低下は、オープン 3 コンパートメント モデルで説明できます。第 1 段階は非常に急速な分布 (半減期 2 ～ 4 分)、その後の急速な排出 (半減期 30 ～ 60 分)、および不十分に分布したプロポフォールの再分布を表す遅い最終段階を特徴とします。組織が灌流されます。
プロポフォールは広く分布し、急速に体から排出されます (総クリアランス: 1.5 ～ 2 L/分)。
クリアランスは代謝プロセスを通じて、主に肝臓で起こり、プロポフォールとその対応するキノールの不活性結合体が形成され、尿中に排泄されます。
麻酔を維持するためにプロポフォールを使用すると、プロポフォールの血中濃度は、所定の投与速度の定常状態値に漸近します。プロポフォールの薬物動態は、推奨される注入速度の範囲にわたって直線的です。
前臨床安全性データ
プロポフォールは豊富な臨床経験を持つ薬剤です。
