Cropocの雄牛

タクロリムス一水和物（有効成分）は副腎皮質ステロイドと併用することが推奨されます。

クロポックの禁忌

タクロリムス一水和物（活性物質）は、タクロリムスまたは処方のいずれかの成分に対して過敏症のある患者には禁忌です。

クロポックの使い方

この薬は割ったり、開けたり、噛んだりしないでください。

タクロリムス一水和物（原体）カプセル

推奨される初回経口用量と全血濃度の概要:

* 注: 12 時間ごとに 2 回に分けて投与します。

肝移植

これらの患者には、可能であればタクロリムス一水和物（活性物質）カプセルによる経口治療を開始することが推奨されます。タクロリムス一水和物（活性物質）の初回用量は、移植後 6 時間以内に投与すべきではありません。タクロリムス一水和物（活性物質）カプセルの推奨初回経口用量は、0.10～0.15mg/kg/日で、12時間ごとに1日2回投与されます。肝臓移植レシピエントでは、グレープフルーツジュースとの同時投与により、タクロリムスの血中トラフ濃度が増加します。

用量は、拒絶反応と忍容性の臨床評価に基づいて漸増する必要があります。維持療法としては、より低用量のタクロリムス一水和物（活性物質）で十分な場合があります。移植後すぐに副腎皮質ステロイドによる関節療法が推奨されます。

腎臓移植

タクロリムス一水和物（活性物質）の推奨初回経口用量は、0.2 mg/kg/日を 12 時間ごとに 2 回に分けて投与します。タクロリムス一水和物（活性物質）の初回用量は、移植後 24 時間以内に投与できますが、腎機能が回復するまで延期する必要があります（たとえば、血清クレアチニン 4mg/dL によって示される）。黒人の患者は、同等の血中濃度を達成するためにより高い用量が必要な場合があります。

小児患者

腎機能障害や肝機能障害のない小児肝移植レシピエントは、同様の血中濃度を達成するために成人よりも高い用量を必要とし、これに耐えました。したがって、小児患者では、初回静脈内用量0.03～0.05 mg/kg/日および初回経口用量0.15～0.20 mg/kg/日で治療を開始することが推奨されます。投与量の調整が必要な場合があります。小児腎移植レシピエントの経験は限られています。

腎臓または肝機能障害のある患者

腎毒性の可能性があるため、腎臓または肝臓に障害のある患者は、推奨される静脈内および経口用量範囲の下限の用量を投与する必要があります。これらの範囲よりもさらに用量を減らす必要があるかもしれません。術後乏尿患者の場合、タクロリムス一水和物（活性物質）療法は通常、最大 48 時間以上延期する必要があります。

ある免疫抑制治療から別の免疫抑制治療への移行

タクロリムス一水和物（活性物質）はシクロスポリンと同時に使用しないでください。タクロリムス一水和物（活性物質）またはシクロスポリンは、もう一方を開始する少なくとも24時間前に中止する必要があります。高濃度のタクロリムス一水和物（活性物質）またはシクロスポリンが存在する場合、通常、薬剤の投与は延期されるべきです。

血中濃度のモニタリング

血液中のタクロリムス濃度を他の臨床検査パラメータおよび臨床パラメータとともにモニタリングすることは、拒絶反応、毒性、用量調整、および治療アドヒアランスを評価するための患者の治療に不可欠な支援であると考えられています。モニタリング頻度に影響を与える要因には、肝機能障害または腎機能障害、相互作用する可能性のある薬剤の追加または中止、移植後の時間が含まれますが、これらに限定されません。

血中濃度のモニタリングは、腎臓、肝機能、組織生検のモニタリングに代わるものではありません。タクロリムスのアッセイには、微粒子酵素免疫測定法 (MEIA) と ELISA の 2 つの方法が使用されました。どちらの方法でも、タクロリムスに対する同じモノクローナル抗体が使用されます。出版された文献の濃度と現在のアッセイを使用した患者の濃度との比較は、アッセイ方法および生物学的マトリックスの詳細な知識を使用して行われなければなりません。

全血がマトリックスとして選択され、サンプルは抗凝固剤エチレンジアミン四酢酸 (EDTA) を含むチューブに収集する必要があります。保存中に容器内で血栓が形成される傾向があるため、ヘパリンによる抗凝固は推奨されません。すぐに分析しないサンプルは室温または冷蔵で保管し、7 日以内に検査する必要があります。サンプルを長期間保存する必要がある場合は、-20°C で最長 12 か月間冷凍する必要があります。

肝臓移植

タクロリムス濃度と薬剤の有効性の間に直接の相関関係はありませんが、肝移植患者を対象とした第 II 相および第 III 相研究のデータは、血中トラフ濃度が高くなるほど有害事象の発生率が増加することを示しています。血中トラフ濃度が 5 ～ 20 ng/mL に維持されている場合、ほとんどの患者は安定しています。移植後の長期患者は、多くの場合、この目標範囲の下限に維持されます。

米国の臨床研究のデータによると、ELISAで測定した全血タクロリムス濃度は移植後1週間で最も大きく変化した。この初期期間の後、移植後 2 週間から 1 年までの間隔で測定した最小血中濃度の中央値は、9.8 ng/mL から 19.4 ng/mL の範囲でした。

腎臓移植

タクロリムス一水和物（活性物質）とアザチオプリンの第 3 相試験のデータは、IMx で測定した全血中のタクロリムスのトラフ濃度が、投与の最初の週にさらに変動したことを示しています。その研究の最初の 3 か月間、患者の 80% は 7 ～ 20 ng/mL のトラフ濃度を維持しました。その後、5 ～ 15 ng/mL で 1 年間。

タクロリムス一水和物とミコフェノール酸モフェチル（MMF）およびダクリズマブの併用に関する別の臨床研究では、患者の約80％が移植後1年間、全血タクロリムス濃度を4～11ng/mLに維持した。タクロリムス一水和物（活性物質）とMMFおよびバシリキシマブを併用した別の臨床研究では、患者の約80％が1～3か月間全血タクロリムス濃度を6～16 ng/mLに維持し、その後は5～12 ng/mLに維持しました。 4か月から1年。

毒性および有効性の失敗の相対リスクは、全血中のタクロリムスのトラフ濃度に関連しています。したがって、毒性および有効性の失敗の臨床評価を支援するために、全血トラフ濃度のモニタリングが推奨されます。

クロポックの注意事項

免疫抑制剤は結核の原発巣を活性化する可能性があります。

免疫抑制下の患者を監視する医師は、活動性疾患が出現する可能性に注意を払い、早期診断と治療のためにあらゆる予防措置を講じる必要があります。

免疫抑制の結果、感染症に対する感受性が高まり、リンパ腫が発症する可能性があります。免疫抑制療法および臓器移植患者の治療の経験がある医師のみがタクロリムス一水和物（活性物質）を処方してください。この薬を使用している患者は、適切な医療および検査リソースを備えた施設で監視されなければなりません。維持療法を担当する医師は、患者の観察に必要なすべての情報を持っている必要があります。

第3相試験では移植前糖尿病の病歴がなく、タクロリムス一水和物で治療を受けた腎臓移植レシピエントの20％が、移植後にインスリン依存性糖尿病（PTDM）を報告した（以下の表を参照）。移植後のインスリン依存性糖尿病の発症までの中央値は 68 日でした。インスリン依存症は、移植後 1 年以内に患者の 15% で回復し、2 年以内に 50% で回復しました。

黒人とヒスパニック系の移植患者はPTMDを発症するリスクが高かった。

第III相試験における腎移植後2年後の患者における移植後インスリン依存性糖尿病（PTDM）の発生率とインスリン使用：

DMPTステータス*	タクロリムス	CBIR
移植前に糖尿病の病歴がない患者。	151	151
DMPT*の新規症例数、1年目	30/151 (20%)	6/151 (4%)
彼は 1 年後もインスリン依存状態が続いていますが、糖尿病の既往歴はありません。	25/151 (17%)	5/151 (3%)
1年目以降の新規DMPT*案件	1	0
2年後のPTDM*患者	16/151 (11%)	5/151 (3%)

* インスリン依存性糖尿病またはインスリン非依存性糖尿病の既往歴のない、5 日未満の間隔で連続 30 日以上のインスリン使用。

第III相臨床研究における腎移植後1年間の人種別および治療群別の移植後インスリン依存性糖尿病の発症：

* インスリン依存性糖尿病またはインスリン非依存性糖尿病の既往歴のない、5 日以上の間隔をあけて連続 30 日以上のインスリン使用。

アメリカとヨーロッパの研究では、タクロリムス一水和物（活性物質）で治療を受けた肝臓移植レシピエントの18％と11％でPTDMが報告され、移植後1年以内にこれらの患者の45％と31％で回復すると考えられました。米国と欧州の研究では、肝臓移植レシピエントのそれぞれ47％と33％において、タクロリムス一水和物（活性物質）の使用に関連して治療が必要な高血糖が見られた。

肝移植レシピエントにおける移植後のインスリン依存性糖尿病の発生率と最初の1年間のインスリン使用：

*移植後のインスリン依存性糖尿病またはインスリン非依存性糖尿病の既往歴のない、5日以上の間隔をあけて連続30日以上のインスリン使用。
**移植後のインスリン依存性糖尿病の病歴のない患者。

タクロリムス一水和物（活性物質）は、特に高用量で使用した場合、神経毒性および腎毒性を引き起こす可能性があります。アメリカとヨーロッパのランダム化研究において、タクロリムス一水和物（活性物質）を投与された腎臓移植レシピエントの約52％、肝臓移植レシピエントの40％と36％で腎毒性が報告されました。

腎毒性の最も高い発生率は移植直後に見られ、血清クレアチニンの増加と尿産生の減少を特徴とします。腎機能障害のある患者は、タクロリムス一水和物（活性物質）の用量を減らす必要がある場合があるため、注意深く観察する必要があります。血清クレアチニンの上昇が持続し、用量調整に反応しない患者では、別の免疫抑制療法への切り替えを検討する必要があります。タクロリムスを他の腎毒性薬と一緒に使用する場合は注意が必要です。特に、過剰な腎毒性を避けるために、タクロリムス一水和物（活性物質）をシクロスポリンと同時に使用すべきではありません。タクロリムス一水和物 (活性物質) またはシクロスポリンの使用は、他方の使用を開始する少なくとも 24 時間前に中止する必要があります。タクロリムス一水和物（活性物質）またはシクロスポリンが高濃度の場合は、他の薬剤の使用を延期する必要があります。

アメリカとヨーロッパのランダム化研究において、タクロリムス一水和物（活性物質）による治療を受けた腎臓移植レシピエントの31%、肝移植レシピエントの45%と13%で軽度から重度の高カリウム血症が報告されており、治療が必要な場合があります。タクロリムス一水和物（活性物質）による治療中は、血清カリウム濃度を監視し、カリウム保持性利尿薬を使用すべきではありません。

2件のランダム化研究において、肝移植レシピエントの約55％で、震え、頭痛、その他の運動機能、精神機能、感覚機能の変化を含む神経毒性が報告された。振戦は、シクロスポリンで治療された患者と比較して、タクロリムス一水和物（活性物質）で治療された腎臓移植レシピエント（54％）でより頻繁に発生しました。腎臓移植レシピエントにおける他の神経学的イベントの発生率は、両方の治療グループで同様でした。

振戦と頭痛はタクロリムスの全血濃度の上昇と関連しており、用量調整に反応する可能性があります。タクロリムス一水和物（活性物質）を使用した成人および小児患者で発作が発生しました。昏睡およびせん妄もタクロリムスの血漿濃度の上昇と関連しています。

他の免疫抑制剤を投与されている患者と同様に、タクロリムス一水和物（活性物質）を投与されている患者では、リンパ腫やその他の悪性腫瘍、特に皮膚の悪性腫瘍を発症するリスクが増加しました。このリスクは、特定の薬剤の使用ではなく、免疫抑制の強度と期間に関係しているようです。エプスタイン・バーウイルス（EBV）感染に関連するリンパ増殖性疾患が、免疫抑制された臓器移植レシピエントで報告されています。リンパ増殖性障害のリスクは、免疫抑制中にEBV初感染のリスクがある、または長期間の免疫抑制療法後にタクロリムス一水和物の投与を受け始めた年少の小児でより高くなります。免疫系が過剰に抑制され、感染症に対する感受性が高まる可能性があるため、免疫抑制療法の併用は注意して使用する必要があります。

他の免疫抑制剤と同様に、皮膚の悪性変化の潜在的なリスクがあるため、防護服や保護係数の高い日焼け止めを使用して、日光や紫外線への曝露を制限する必要があります。

他の強力な免疫抑制剤と同様に、タクロリムスは重篤または日和見感染を引き起こしたり、既存の感染を悪化させる可能性があり、潜在的に重篤または致命的な状態を引き起こす可能性があります[例、JCウイルス関連進行性多巣性白質脳症（ジョン・カニンガム）]。

タクロリムスによる治療を受けた患者が後部可逆性脳症症候群（PRES）などの脳症を発症したとの報告がある。

疑わしい症状が観察された場合は、画像検査による即時の確認措置や、治療の中止などのその他の適切な措置を検討する必要があります。

タクロリムスで治療された患者において、ピュアレッドシリーズ無形成症（PRCA）の症例が報告されています。すべての患者が、パルボウイルス B19 感染、基礎疾患、または PRCA に関連する併用薬などの PRCA の危険因子を報告しました。

タクロリムスの投与スケジュールを調整し、その後のタクロリムスの全血濃度とタクロリムスに関連する副作用。

タクロリムスを、同様に QT 間隔を延長する可能性のある他の CYP3A4 基質および/または阻害剤と併用投与する場合、タクロリムスの用量を減量し、タクロリムスの全血濃度と QT 延長を注意深くモニタリングすることが推奨されます。アミオダロンとタクロリムスを併用すると、QT 延長の有無にかかわらず、タクロリムスの全血濃度が上昇することが報告されています。

タクロリムスで治療された患者に胃腸穿孔が発生したとの報告があるが、すべての症例は移植手術の合併症、または感染、憩室、悪性腫瘍を伴うものと考えられていた。消化管穿孔は、重篤または生命を脅かす状態を引き起こす可能性のある臨床的に重要な出来事であると考えられているため、疑わしい症状が発生した直後に、手術を含む適切な治療を考慮する必要があります。

タクロリムスは QT 間隔を延長し、トルサード ド ポワントを引き起こす可能性があります。

QT延長の危険因子（とりわけ、先天性または後天性QT延長、QT間隔を延長するまたはタクロリムスへの曝露を増加させることが知られている併用薬を含む）を持つ患者には特別な注意を払う必要があります。

高血圧は、タクロリムス一水和物（活性物質）による治療の一般的な副作用です。軽度または中等度の高血圧は、重度の高血圧よりも頻繁に報告されています。降圧療法が必要な場合があります。血圧のコントロールは、あらゆる降圧薬を使用することで達成できます。タクロリムスは高カリウム血症を引き起こす可能性があるため、カリウム保持性利尿薬は避けるべきです。

カルシウムチャネル遮断薬はタクロリムス一水和物（活性物質）の使用に伴う高血圧の治療に効果がある可能性がありますが、タクロリムスによる代謝への干渉により用量の減量が必要になる可能性があるため注意が必要です。

腎臓および肝機能障害のある患者

腎不全患者の場合、より低い用量を使用する必要があることを示唆するいくつかの証拠があります。

移植後肝不全に苦しむ肝臓移植レシピエントによるタクロリムス一水和物（活性物質）の使用は、全血タクロリムス濃度の上昇に関連した腎不全発症リスクの増加と関連している可能性があります。これらの患者は治療が終了するまで観察し、用量の調整を考慮する必要があります。いくつかの証拠は、これらの患者にはより低い用量を使用する必要があることを示唆しています。

心筋肥大

心筋肥大はタクロリムス一水和物（活性物質）の投与に関連して報告されており、一般に心エコー検査で証明される左心室後壁と心室中隔の厚さの同心円状の増加によって現れます。肥大は子供と成人で観察されています。

この状態は、ほとんどの場合、用量を減らすか治療を中止すると回復するようです。

心筋肥大の証拠を示した治療前および治療後の心エコー検査を受けた20人の患者グループでは、心筋肥大と診断される前の期間の平均全血タクロリムス濃度は、小児では11～53ng/mLの範囲でした。 0.4～2歳（N=10）、2～15歳の小児（N=7）で4～46ng/mL、37～53歳の成人（N=3）で11～24ng/mL。

タクロリムス一水和物（活性物質）による治療中に腎不全または心室機能不全の臨床症状を発症した患者では、心エコー検査による評価を考慮する必要があります。心筋肥大と診断された場合は、タクロリムス一水和物（活性物質）の用量の減量または使用の中止を検討する必要があります。

妊娠と授乳

妊娠リスクカテゴリー：C.

ラットとウサギの生殖研究では、主にメスに有毒な高用量で胎児に悪影響が観察されました。ウサギの器官形成中に 0.32 および 1.0 mg/kg の用量で経口投与されたタクロリムスは、母体毒性および流産の発生率の増加と関連していた。これらの用量は、体表面積の妥当性に基づいて推奨される臨床用量範囲 (0.1～0.2 mg/kg) の 0.5 ～ 1.0 倍および 1.6 ～ 3.3 倍に相当します。高用量の場合にのみ、奇形の発生率の増加と発達上の変異が検出されました。

ラットの器官形成中に 3.2 mg/kg の用量で経口投与されたタクロリムスは、母体毒性と関連しており、晩期吸収の増加、出生数の減少、子犬の体重と生存率の減少を引き起こしました。タクロリムスは、器官形成後の妊娠ラットに1.0および3.2 mg/kg（体表面積の適切性に基づく推奨臨床用量範囲の0.7～1.4および2.3～4.6倍に相当）の用量で経口投与した場合、子犬の体重減少と関連していた。そして授乳中。

妊婦を対象とした適切でよく管理された研究はありません。タクロリムスは胎盤を通って移行します。妊娠中のタクロリムスの使用は、新生児の高カリウム血症や腎機能障害と関連しています。タクロリムス一水和物（活性物質）は、母親への利益が胎児への潜在的なリスクを正当化する場合にのみ、妊娠中に使用する必要があります。タクロリムスは母乳中に排泄されるため、治療中の授乳は避けてください。

この薬は、医師または歯科外科医のアドバイスなしに妊娠中の女性が使用すべきではありません。

小児患者

小児腎移植レシピエントにおけるタクロリムス一水和物（活性物質）の経験は限られています。タクロリムス一水和物（活性物質）を使用した小児患者（16歳まで）の肝移植の成功が観察されています。初回肝移植にタクロリムス一水和物（活性物質）を使用した2件のランダム化実薬対照研究には56人の小児患者が参加した。 31人の患者がタクロリムス一水和物（活性物質）に基づく治療を受けるように無作為に割り付けられ、25人がシクロスポリンに基づく治療を受けるようにランダム化された。

さらに、生体肝移植におけるタクロリムスの使用に関する非対照研究には、少なくとも 122 人の患者が登録されました。小児患者は一般に、成人と同様の最低血中濃度を維持するために、より高用量のタクロリムス一水和物（活性物質）を必要とします。

クロポックの副作用

肝臓移植

タクロリムス一水和物（有効成分）の主な副作用は、震え、頭痛、下痢、高血圧、吐き気、腎機能障害です。これらはタクロリムス一水和物（活性物質）の経口および静脈内投与により発生し、用量の減量に反応する可能性があります。下痢は、吐き気や嘔吐などの他の胃腸の問題を伴うことがあります。高カリウム血症と低マグネシウム血症は、タクロリムス一水和物（活性物質）による治療を受けている患者で発生しました。高血糖も多くの患者で観察されました。一部にはインスリン療法が必要でした。

有害事象の発生率は、514 人の患者がタクロリムスとステロイドを受け、515 人の患者がシクロスポリンベースの治療を受けている肝移植における 2 つのランダム化比較研究で決定されました。複数の有害事象を報告した患者の割合は、タクロリムス群では99.8%、シクロスポリン群では99.6%でした。

タクロリムスで治療された肝臓移植レシピエントの15％以上によって報告された有害事象（2件の対照研究の結果を合わせたもの）は、系統別および頻度順に次のとおりです：頭痛、振戦、不眠症、感覚異常、下痢、吐き気、便秘、異常肝機能検査、食欲不振、嘔吐、高血圧、腎機能異常、クレアチニン上昇、血中尿素窒素上昇、尿路感染症、乏尿、高カリウム血症、低カリウム血症、高血糖、低マグネシウム血症、貧血、白血球増加症、血小板減少症、腹痛、痛み、発熱、無力症、腰痛、腹水、末梢浮腫、胸水、無気肺、呼吸困難、そう痒症、発疹。

CBIR = シクロスポリンベースの免疫抑制療法。

腎臓移植

最も頻繁に報告された副作用は、感染症、震え、高血圧、腎機能低下、便秘、下痢、頭痛、腹痛、不眠症でした。

タクロリムス一水和物（活性物質）で治療された腎臓移植レシピエントの15％以上によって報告された有害事象は、振戦、頭痛、不眠症、感覚異常、めまい、下痢、吐き気、便秘、嘔吐、消化不良、高血圧、胸痛、クレアチニン増加、尿路感染症、低リン酸血症、低マグネシウム血症、高脂血症、高カリウム血症、糖尿病、低カリウム血症、高血糖、浮腫、貧血、白血球減少症、感染症、末梢浮腫、無力症、腹痛、発熱、腰痛、消化不良、咳嗽の増加、関節痛、発疹、かゆみ。

腎移植: 発生を伴う有害事象 gt;プロリムス投与群の15%
	プロリムス (N = 205)	CBIR (N = 207)
神経系
震え	54	34
頭痛	44	38
不眠症	32	30
感覚異常	23	16
めまい	19	16
胃腸
下痢	44	41
吐き気	38	36
便秘	35	43
嘔吐	29	23
消化不良	28	20
心臓血管
高血圧	50	52
胸痛	19	13
泌尿生殖器
クレアチニンの増加	45	42
尿路感染症	34	35
代謝と栄養
低リン血症	49	53
低マグネシウム血症	34	17
高脂血症	31	38
高カリウム血症	31	32
糖尿病	24	9
低カリウム血症	22	25
高血糖	22	16
浮腫	18	19
血液およびリンパ系
貧血	30	24
白血球減少症	15	17
その他
感染	45	49
末梢浮腫	36	48
無力症	34	30
腹痛	33	31
痛み	32	30
熱	29	29
腰痛	24	20
呼吸器系
呼吸困難	22	18
咳の増加	18	15
筋骨格系
関節痛	25	24
肌
発疹	17	12
かゆみ	15	7

CBIR = シクロスポリンベースの免疫抑制療法。

あまり報告されていない副作用

以下の有害事象が、臨床研究でタクロリムスによる治療を受けた肝臓および腎臓移植レシピエントの両方で報告されています。

神経系

異常夢、興奮、健忘、不安、混乱、けいれん、泣く、うつ、めまい、多幸感、情緒不安定、脳症、出血性脳卒中、幻覚、頭痛、緊張亢進、協調運動障害、不眠症、片麻痺、ミオクローヌス、神経絞扼、神経過敏、神経痛、神経障害、知覚異常、弛緩性麻痺、精神運動能力の低下、精神病、四肢不全麻痺、眠気、異常な思考、筆記障害。

感覚器官

視力の異常、弱視、耳の痛み、中耳炎、耳鳴り（耳鳴り）。

胃腸

食欲不振、胆管炎、胆汁うっ滞性黄疸、十二指腸炎、消化不良、嚥下障害、食道炎、鼓腸、胃炎、胃食道炎、胃腸出血、ガンマGT増加、胃腸穿孔、肝炎、肉芽腫性肝炎、イレウス、食欲亢進、黄疸、肝障害、検査異常肝機能、吐き気、吐き気と嘔吐、潰瘍性食道炎、口腔カンジダ症、膵仮性膀胱炎、直腸障害、口内炎、嘔吐。

心臓血管

心電図異常、狭心症、不整脈、心房粗動、心房細動、心肺不全、心血管障害、心肺不全、胸痛、深部血栓静脈炎、心電図異常、心エコー図異常、心電図QRS波異常、心電図STセグメント異常、低下心拍数、出血、低血圧、失神、起立性低血圧、末梢血管障害、静脈炎、頻脈、血栓症、血管拡張。

泌尿生殖器

急性腎不全、アルブミン尿、BKウイルス神経障害、膀胱けいれん、膀胱炎、排尿困難、血尿、水腎症、腎不全、尿細管壊死、夜間頻尿、乏尿、膿尿、中毒性腎症、腹圧性尿失禁、頻尿、尿失禁、尿路閉塞、膣炎。

代謝/栄養

アシドーシス、アルカリホスファターゼの増加、アルカローシス、トランスアミナーゼ（SGPT/SGOT）の増加、重炭酸塩の減少、ビリルビン血症、血中尿素窒素の増加、脱水症、ガンマ-GTの増加、異常な瘢痕化、高カルシウム血症、高コレステロール血症、高脂血症、高リン酸血症、高尿酸血症、血液量増加、低カルシウム血症、低血糖、低カリウム血症、低マグネシウム血症、低ナトリウム血症、低リン酸血症、低タンパク血症、乳酸デヒドロゲナーゼの増加、末梢浮腫、体重増加。

内分泌

クッシング症候群、糖尿病。

血液・リンパ系

凝固障害、斑状出血、ヘマトクリットの増加、異常ヘモグロビン、低色素性貧血、白血球増加症、白血球減少症、赤血球増加症、プロトロンビンの減少、血清鉄の減少、血小板減少症。

いくつかの

腹部肥大、膿瘍、偶発的損傷、アレルギー反応、蜂窩織炎、悪寒、転倒、倦怠感、インフルエンザ様症候群、全身性浮腫、ヘルニア、可動性低下、痛み、腹膜炎、光線過敏症反応、敗血症、温度不耐症、潰瘍形成。

筋骨格系

関節痛、けいれん、全身性けいれん、関節機能不全、脚のけいれん、筋肉痛、筋無力症、骨粗鬆症。

呼吸器系

喘息、気管支炎、咳の増加、呼吸困難、肺気腫、しゃっくり、肺障害、肺機能の低下、気胸、肺水腫、咽頭炎、胸水、肺炎、呼吸器障害、鼻炎、副鼻腔炎、声の変化。

肌

座瘡、脱毛症、剥離性皮膚炎、真菌性皮膚炎、単純ヘルペス、帯状疱疹、多毛症、良性皮膚新生物、皮膚の斑点、皮膚の変化、皮膚の潰瘍、発汗。

市販後

以下の有害事象は、タクロリムス一水和物（活性物質）の世界的なマーケティング経験中に報告されました。このような事象は、規模が不確かな集団から自発的に報告され、付随する病状、多剤療法、外科的処置に関連しているため、その頻度の信頼できる推定値を確立したり、薬剤曝露との因果関係を確立したりすることが常に可能であるとは限りません。これらのイベントをリーフレットに含めるかどうかは、通常、次の 1 つ以上の要因に基づいて決定されます。

• イベントの重大度。
• 報告の頻度。
• 薬との因果関係の可能性。

タクロリムス一水和物（活性物質）による治療を受けている患者において、心室機能不全の臨床症状を伴う心筋肥大の自発的報告がまれに報告されています。

その他のイベントには次のようなものがあります。

心臓血管

心房細動、心房粗動、不整脈、心停止、心電図異常T波、紅潮、心筋梗塞、心筋虚血、心嚢液貯留、QT延長、トルサード・ド・ポワント、四肢の深部静脈血栓症、心室期外収縮、心室細動。

胃腸

胆管狭窄、大腸炎、腸炎、胃腸炎、胃食道逆流症、肝細胞溶解症、肝壊死、肝毒性、胃内容排出低下、肝脂肪、肝脂肪症、口腔潰瘍、出血性膵炎、壊死性膵炎、胃潰瘍、肝疾患 – 閉塞性。

血液・リンパ系

無顆粒球症、播種性血管内凝固症、溶血性貧血、好中球減少症、汎血球減少症、ピュアレッド系無形成症、血小板減少性紫斑病、血小板減少性血栓性紫斑病。

代謝/栄養

糖尿、膵炎を含むアミラーゼの増加、体重減少。

いくつかの

暑さと寒さの「波」、神経過敏、熱へのアクセス、多臓器不全、原発性移植片機能不全。

神経系

手根管症候群、脳梗塞、片麻痺、白質脳症、精神障害、巌言、可逆性後脳症（Pres）、進行性白質脳症、四肢麻痺、言語障害、失神。

呼吸器系

急性呼吸苦症候群、間質性肺疾患、肺浸潤、呼吸苦、呼吸不全。

肌

スティーブンス・ジョンソン症候群、中毒性表皮壊死症。

その他の感覚

失明、皮質失明、難聴を含む聴覚喪失、羞明。

泌尿生殖器

急性腎不全、出血性膀胱炎、溶血性尿毒症症候群、排尿障害。

臨床検査の変化

血清クレアチニン、カリウム、空腹時血糖値を定期的に評価する必要があります。代謝系および血液系の定期的なモニタリングは、臨床適応に従って実行する必要があります。

有害事象が発生した場合は、健康監視通知システム (NOTIVISA) または州または地方自治体の健康監視機関に通知してください。

Cropocの薬物相互作用

相加的または相乗的な腎不全の可能性があるため、タクロリム一水和物（活性物質）を腎機能不全に関連する可能性のある薬剤と一緒に投与する場合には注意が必要です。これらの薬剤には、アミノグリコシド、アムホテリシン B、シスプラチンなどがありますが、これらに限定されません。タクロリム一水和物（活性物質）とシクロス​​ポリンを同時投与した最初の臨床実験では、相加的/相乗的な腎毒性が生じました。

シクロスポリンをタクロリモ一水和物（活性物質）に交換する患者は、シクロスポリンの最後の投与後 24 時間以内に最初の投与を受けるべきではありません。シクロスポリン濃度が高い場合は、タクロリム一水和物（活性物質）の投与を延期する必要があります。

タコリモの濃度を変える可能性のある薬

タクロリモは主にCYP3A酵素系によって代謝されるため、これらの酵素を阻害する物質は代謝を減少させたり、タクロリムの生物学用性を増加させたりして、血漿濃度または総血液を増加させます。これらの酵素システムを誘導する薬物は、代謝を増加させるか、タクロリモの生物学的利用能を低下させ、総血液または血漿の濃度が低下する可能性があります。そのような薬が付随する場合、血液濃度と用量調整の監視が不可欠です。

血液タクロリム濃度を増加させる可能性のある薬物：

6人の健康なボランティアを対象とした研究では、ケトコナゾール（200 mg）との併用後のタクロリモ（14±5％から30±8％）の経口バイオアベイラビリティの大幅な増加が観察されました。経口管理されたタクロリモとケトコナゾールの見かけのデバッグは、単独で投与されたタコリムと比較すると大幅に減少しました（0.430±0.129 L/h/kg対0.148±0.043 L/h/kg）。

一般に、IVによる投与は、ケトコナゾールとの共政治によって有意に変化していませんでしたが、患者の間で大きな変動がありました。

ランソプラゾール（CYP2C19、CYP3A4基質）は、CYP3A4を介したタクロリム代謝を阻害する可能性があり、したがって、特に障害または中間CYP2C19代謝物を比較して、障害または中間CYP2C19代謝物を比較して、障害または中間CYP2C19代謝物を比較して、総血液のタクロリモ濃度を大幅に増加させる可能性があります。

ほとんどのプロテアーゼ阻害剤はCYP3A酵素を阻害し、総血液中のタクロリモ濃度を増加させる可能性があります。利益がリスクを正当化しない限り、タクロリモとネルフィナビルとの付随的な使用を避けることをお勧めします。総血液中のタクロリモ濃度は、スクリーンスクリーンまたはBaceprevir co -administrationが共同管理されている場合、著しく高くなります。

タクロリモn濃度の監視をお勧めします