高血圧
リシノプリル（活性物質）は、高血圧症および腎血管性高血圧症の治療に適応されます。単独療法として使用することも、他のクラスの降圧剤と併用することもできます。
うっ血性心不全
リシノプリル（活性物質）は、利尿薬および必要に応じてジギタリスによる補助治療として、うっ血性心不全の制御に適応されます。高線量では、死亡および入院のリスクが軽減されます。
急性心筋梗塞
リシノプリル（活性物質）は、生存率を改善するだけでなく、その後の左心室機能不全や心不全の発症を予防するために、過去 24 時間以内に急性心筋梗塞を患った血行力学的に安定した患者の治療に適応されます。
患者は、血栓溶解薬、アセチルサリチル酸、ベータ遮断薬などの推奨される標準治療を適切に受けるべきです。
糖尿病の腎臓および網膜の合併症
リシノプリル（活性物質）は、インスリン依存性正常血圧糖尿病患者および微量アルブミン尿を特徴とする初期腎症を有するインスリン非依存性高血圧糖尿病患者の尿中アルブミン排泄速度を低下させます。リシノプリル（活性物質）は、インスリン依存性の正常血圧糖尿病患者における網膜症進行のリスクを軽減します。
リシノプリルの禁忌 – Nova Química
リシノプリル（活性物質）は、リシノプリル（活性物質）または処方の他の成分に対して過敏症のある患者、ACE阻害剤による以前の治療に関連するアナフィラキシー/アナフィラキシー様反応または血管浮腫の病歴のある患者、遺伝性血管浮腫または遺伝性血管浮腫の患者には禁忌です。特発性、妊娠第 2 期および第 3 期に、糖尿病(I 型および II 型) または中等度から重度の腎不全 (TGF lt; 60mL/分/1.73m 2 ) の患者に対してアリスキレンを含む薬剤と併用。
リシノプリルの使用方法 – Nova Química
リシノプリル（活性物質）は、1 日 1 回の用量として毎日同じ時間に経口投与する必要があります。リシノプリル錠剤（活性物質）の吸収は食事の影響を受けず、錠剤は食前、食中、食後に投与できます。
降圧反応に応じて用量を調整できます。
この薬は噛んではいけません。
高血圧
高血圧患者の場合、推奨される開始用量は1日1回10mgです。通常の有効な1日維持量は20mgです。一般に、特定の用量レベルで 2 ～ 4 週間以内に所望の治療効果が達成できない場合は、用量を増やすことができます。
対照臨床研究で長期間使用された最大用量は 1 日あたり 80 mg でした。腎機能障害がある場合、利尿薬治療を中止できない患者、量および/または塩分欠乏の患者、腎血管性高血圧症の患者では、初回用量を減らす必要があります。
利尿薬で治療された患者
リシノプリル（活性物質）による治療を開始した後に、症候性低血圧が発生することがあります。これは、利尿薬を併用して治療を受けている患者で発生する可能性が高くなります。これらの患者は、量や塩分が不足している可能性があるため、注意が推奨されます。
利尿薬治療は、リシノプリル（活性物質）の投与を開始する 2 ～ 3 日前に中止する必要があります。利尿薬を中止できない高血圧患者では、リシノプリル（活性物質）による治療を5 mgの用量で開始する必要があります。
その後のリシノプリル（活性物質）の投与量は、血圧反応に応じて調整する必要があります。必要に応じて、利尿薬治療を再開できます。
腎不全患者
腎不全患者の投与量はクレアチニンクリアランスに基づいて決定する必要があります。
表 2: 腎不全における用量調整
*投与量および/または投与頻度は、血圧反応に応じて調整する必要があります。
用量は、血圧制御が達成されるまで、最大 40mg/日まで徐々に増量できます。
腎血管性高血圧症
腎血管性高血圧症の一部の患者、特に両側腎動脈狭窄または片側腎動脈狭窄のある患者は、リシノプリル（活性物質）の初回投与に対して過剰な反応を発現する可能性があります。したがって、初回用量は2.5mgまたは5mgが推奨されます。そこから、血圧反応に応じて投与量を調整できます。
うっ血性心不全
利尿薬と、必要に応じてジギタリスによる補助治療として、リシノプリル (活性物質) を 1 日あたり 2.5 mg の初回用量で開始できます。死亡率と入院のリスクを軽減するには、リシノプリル（活性物質）の用量を、少なくとも2週間の間隔で最大10mgずつ、患者が許容できる最高用量である最大35mgまで増量する必要があります。 1日1回mg。用量の調整は、患者の個々の臨床反応に基づいて行う必要があります。
低ナトリウム血症の有無にかかわらず、塩分欠乏患者、血液量減少患者、または厳格な利尿療法を受けている患者など、症候性低血圧を呈するリスクが高い患者は、可能であれば、リシノプリル（活性物質）による治療を開始する前に、これらの状態を修正する必要があります。 。
リシノプリル（活性物質）の初回投与量が血圧に及ぼす影響は注意深く監視する必要があります。
急性心筋梗塞
リシノプリル（活性物質）による治療は、症状の発症後24時間以内に開始できます。リシノプリル（活性物質）の初回用量は5mg、その後24時間後に5mg、48時間後に10mg、その後は10mgを1日1回投与します。
収縮期血圧が低い（120mmHg以下）患者は、治療開始時または心臓発作後の最初の3日間に、より低用量の2.5mgを投与する必要があります。
低血圧が発生した場合（収縮期血圧が100mmHg以下）、1日あたりの維持用量5mgを投与できますが、必要に応じて一時的に2.5mgに減量します。
長期にわたる低血圧が発生した場合（収縮期血圧が1時間以上90mmHg未満）、リシノプリル（活性物質）の使用を中止する必要があります。
投与は6週間継続する必要があります。心不全の症状を発症した患者は、リシノプリル（活性物質）の服用を継続する必要があります。リシノプリル（活性物質）は、経皮または静脈内投与の三硝酸グリセリルと適合します。
糖尿病の腎臓および網膜の合併症
インスリン依存性の正常血圧の糖尿病患者の場合、リシノプリル（活性物質）の1日量は10mgです。座位での拡張期血圧が 75mmHg 未満になるように、必要に応じてこの用量を 20mg まで増量できます。
インスリン非依存性の高血圧性糖尿病患者では、座位で90mmHg未満の拡張期血圧を達成するための用量は上記と同じです。
患者がリシノプリル（活性物質）の服用を忘れた場合、忘れた服用量を服用する必要はなく、次の通常の時間に服用するだけです。
小児への使用
小児におけるリシノプリル（活性物質）の安全性と有効性は確立されていません。
高齢者への使用
臨床研究では、有効性または安全性プロフィールの年齢に関連した変化は実証されていません。
ただし、高齢により腎機能の低下が伴う場合は、表 2 に示すガイドラインを使用してリシノプリル (活性物質) の初回用量を決定する必要があります。そこから、血圧の反応に応じて投与量を調整する必要があります。
リシノプリルの予防措置 – Nova Química
好中球減少症/無顆粒球症
別のACE阻害剤であるカプトプリルは、無顆粒球症と骨髄抑制を引き起こすことが示されており、合併症のない患者ではめったに起こりませんが、腎機能に障害のある患者、特に膠原病を患っている患者ではより頻繁に起こります。
リシノプリル（活性物質）を用いた実験的臨床データの評価は、リシノプリルが同様のレベルで無顆粒球症を引き起こさないことを証明するには不十分です。リシノプリルの発売後の経験から、リシノプリルとの因果関係を排除できない好中球減少症および骨髄抑制のまれな症例が明らかになりました。コラーゲン血管障害および腎臓障害のある患者では、白血球数の定期的なモニタリングを考慮する必要があります。
症候性低血圧
症候性低血圧は、合併症のない高血圧患者ではまれに発生します。リシノプリルを投与されている高血圧患者では、利尿薬治療、食事の塩分制限、透析、下痢または嘔吐などにより患者の体積が減少すると、低血圧が発生する可能性が高くなります。
腎不全の有無にかかわらず、うっ血性心不全患者では症候性低血圧が観察されています。これは、より重度の心不全（高用量のループ利尿薬の使用、低ナトリウム血症、または腎機能障害）を持つ患者で発生する可能性が高くなります。
症候性低血圧のリスクが高い患者では、治療の開始とリシノプリル (活性物質) および/または利尿薬の用量の調整を注意深く医師の監督の下で監視する必要があります。
同様の考慮事項は、過度の血圧低下が心筋梗塞や脳卒中を引き起こす可能性がある虚血性心疾患や脳血管疾患の患者にも当てはまります。
低血圧が発生した場合は、患者を仰臥位にし、必要に応じて生理食塩水を静脈内注入する必要があります。一過性の低血圧反応は治療の禁忌ではなく、容積拡大後に血圧が上昇しても通常どおり継続できます。
他の血管拡張薬と同様に、リシノプリル（活性物質）は大動脈弁狭窄症または肥大型心筋症の患者には注意して投与する必要があります。
リシノプリル（活性物質）を使用すると、血圧が正常または低血圧である一部のうっ血性心不全患者において、全身血圧のさらなる低下が起こる可能性があります。この効果は予期されており、通常は治療を中止する理由にはなりません。低血圧が症状を示すようになった場合は、リシノプリル（活性物質）の用量を減らすか中止する必要があるかもしれません。
急性心筋梗塞における低血圧
血管拡張薬による治療後に重度の血行動態悪化のリスクがある急性心筋梗塞患者では、リシノプリル（活性物質）による治療を開始すべきではありません。これは、収縮期血圧が 100mmHg 以下の患者または心原性ショックの患者に当てはまります。
心臓発作後の最初の 3 日間は、収縮期血圧が 120mmHg 以下であれば、用量を減らす必要があります。維持用量は5mgに減らすか、収縮期血圧が100mmHg以下の場合は一時的に2.5mgに減らす必要があります。低血圧が続く場合（収縮期血圧が90mmHg未満で1時間以上続く場合）、リシノプリル（活性物質）を中止する必要があります。
レニン-アンジオテンシン-アルドステロン系（RAAS）の二重遮断
アンジオテンシン変換酵素 (ACE) 阻害剤、アンジオテンシン II 受容体拮抗薬、またはアリスキレンの併用により、低血圧、高カリウム血症、腎機能低下 (急性腎不全を含む) のリスクが増加するという証拠があります。したがって、ACE阻害薬、アンジオテンシン II 受容体拮抗薬、またはアリスキレンの併用による RAAS システムの二重遮断は推奨されません。
二重遮断療法が必要であると考えられる場合は、専門家の監督下および腎機能、電解質、血圧の頻繁なモニタリングの下でのみ実施する必要があります。
糖尿病性腎症患者は、ACE 阻害薬とアンジオテンシン II 受容体拮抗薬を併用すべきではありません。
手術・麻酔
大手術を受ける患者、または低血圧を引き起こす薬剤による麻酔下にある患者において、リシノプリル（活性物質）は、レニンの代償放出に伴うアンジオテンシン II の形成をブロックすることができます。低血圧が発生し、このメカニズムによるものと考えられる場合は、体積を拡張することで修正できます。
腎機能障害
うっ血性心不全患者では、ACE阻害剤治療の開始後に低血圧が起こり、腎機能に何らかの障害が生じる可能性があります。この状況では、通常は可逆的な急性腎不全が観察されています。
ACE阻害剤で治療されている両側腎動脈狭窄症または片腎動脈狭窄症の一部の患者では、血中尿素および血清クレアチニンの増加が観察されており、通常は治療を中止すると回復します。これは特に腎不全患者に起こりやすいです。
腎血管性高血圧症も存在する場合は、重度の低血圧や腎不全のリスクが増加します。これらの患者では、慎重な医師の監督の下、低用量で慎重に用量調節を行って治療を開始する必要があります。
利尿薬による治療が上記の場合の一因となっている可能性があるため、利尿薬による治療を中止し、リシノプリル（活性物質）による治療の最初の数週間は腎機能を監視する必要があります。
明らかな既存の腎血管疾患のない一部の高血圧患者は、特にリシノプリル (活性物質) を利尿剤と同時に投与した場合に、血中尿素および血清クレアチニンの増加を発症しましたが、一般に少量で一時的です。
この現象は、既存の腎機能障害のある患者で発生する可能性が高くなります。用量を減らす、および/または利尿薬および/またはリシノプリル（活性物質）の使用を中断することが必要な場合があります。
急性心筋梗塞では、血清クレアチニン濃度が177μmol/Lを超える、および/またはタンパク尿が500mg/24時間を超えると定義される腎機能障害の証拠がある患者では、リシノプリル（活性物質）による治療を開始すべきではありません。リシノプリルによる治療中に腎機能障害が発生した場合（血清クレアチニン濃度が265マイクロモル/Lまたは治療前の値の2倍を超えた場合）、医師はリシノプリルの中止を検討する必要があります。
過敏症/血管神経性浮腫
顔面、四肢、唇、舌、声門および/または喉頭の血管神経性浮腫は、リシノプリル (活性物質) を含む ACE 阻害剤で治療された患者でほとんど報告されていません。これは治療中いつでも起こる可能性があります。このような場合には、リシノプリル（活性物質）の使用を直ちに中止し、患者を解放する前に症状の完全な消失を確実にするために適切な治療とモニタリングを実施しなければなりません。
呼吸困難がなく舌の腫れだけが見られる場合でも、抗ヒスタミン薬やステロイド薬による治療では不十分な場合があり、長期にわたる経過観察が必要となる場合があります。
非常にまれに、喉頭および舌の浮腫に伴う血管神経性浮腫による死亡例が報告されています。舌、声門、喉頭に病変があり、気道閉塞を呈する可能性のある患者、特に気道手術の既往のある患者。
このような場合、アドレナリンの投与や気道の確保などの緊急治療を直ちに実施する必要があります。症状が完全に治まるまで、患者は常に医師の監督下に置かれなければなりません。
ACE阻害剤治療とは関係のない血管神経性浮腫の既往歴のある患者は、ACE阻害剤の投与中に血管神経性浮腫を発症するリスクが高まる可能性があります。
一部の薬剤は、ACE 阻害剤と同時に投与すると、血管浮腫のリスクを高める可能性があります。
糖尿病患者
経口抗糖尿病薬またはインスリンで治療されている糖尿病患者では、リシノプリル（活性物質）による治療の最初の 1 か月間、血糖コントロールを注意深く監視する必要があります。
血液透析患者
アナフィラキシー様反応は、特定の血液透析処置（例、AN 69 高流束膜を使用した場合、およびデキストラン硫酸を使用した低密度リポタンパク質（LDL）アフェレーシス中）を受けており、ACE 阻害剤と同時に治療されている患者で報告されています。
このような患者では、異なる透析膜または異なるクラスの降圧剤の使用を考慮する必要があります。
減感作
脱感作治療中にACE阻害剤（膜翅目毒など）を受けた患者は、アナフィラキシー様反応を経験しました。同じ患者において、これらの反応はACE阻害剤の一時中止により回避されましたが、不用意に治療を再開すると再発しました。
民族
黒人患者では、ACE 阻害剤を投与されている他の患者よりも血管浮腫の発生率が高く、黒人高血圧患者の血圧に対する影響は他の高血圧患者よりも低い可能性があります。
咳
ACE阻害剤の使用により咳が発生することが報告されています。
特徴として、咳は非生産性で持続し、治療を中止すると治まります。 ACE阻害剤によって引き起こされる咳は、咳の鑑別診断の一部として考慮される必要があります。
妊娠
妊娠リスクカテゴリー:D
この薬は医師のアドバイスなしに妊婦が使用しないでください。妊娠が疑われる場合は、すぐに医師に知らせてください。
リシノプリル（活性物質）は、妊娠第二期および第三期には禁忌です。妊娠の最初の学期中のリシノプリル（活性物質）の使用は推奨されません。妊娠が判明した場合は、リシノプリル（有効成分）をできるだけ早く中止する必要があります。
ACE阻害剤は、妊娠第2期および第3期に妊婦に投与されると、胎児および新生児の罹患率および死亡率を引き起こす可能性があります。この期間中の ACE 阻害剤の使用は、新生児の低血圧、腎機能障害、高カリウム血症、および/または頭蓋骨形成不全などの胎児および新生児への害と関連しています。
おそらく胎児の腎機能の低下を表す母親の羊水過少が発生しており、手足の拘縮、頭蓋顔面の変形、肺の形成不全を引き起こす可能性があります。
妊娠第 2 期および第 3 期にリシノプリル (活性物質) への曝露がある場合は、羊水内環境を評価するために連続して超音波検査を実施する必要があります。ただし、患者と医師は、胎児に受けたダメージが回復不能になるまで羊水過少症が出現しない可能性があることを認識しておく必要があります。新たに
リシノプリル（活性物質）を投与された母親から生まれた赤ちゃんは、低血圧、乏尿、高カリウム血症がないか注意深く観察する必要があります。
胎盤関門を通過するリシノプリル（活性物質）は、腹膜透析によって新生児循環から除去されており、臨床上の利点があり、理論的には交換輸血によって除去できます。胚および胎児に対するこれらの悪影響は、明らかに、妊娠の第 1 学期に限定された ACE 阻害剤への子宮内曝露に起因するものではありません。
遡及的疫学研究では、妊娠第 1 期に母体が ACE 阻害剤に曝露されると、奇形、特に心血管や中枢神経系のリスクが増加する可能性があることが示唆されています。妊娠初期にリシノプリル（活性物質）を使用する場合、胎児に対する潜在的なリスクについて患者に説明しなければなりません。
授乳中の使用
リシノプリル（有効成分）が母乳中に排泄されるかどうかは不明です。多くの薬剤は母乳中に排泄されるため、授乳中の母親にリシノプリル (有効成分) を処方する場合は注意が必要です。
車両の運転や機械の操作能力への影響
車の運転や機械の操作をする場合、高血圧の治療中にまれにめまいや倦怠感が起こることがあるので注意が必要です。
小児用
小児におけるリシノプリル（活性物質）の有効性と安全性は確立されていません。
リシノプリルの副作用 – Nova Química
臨床研究
対照臨床研究では、リシノプリル (活性物質) は一般に忍容性が高いことが示されています。ほとんどの場合、副作用は軽度で一時的なものでした。
対照臨床研究においてリシノプリル（活性物質）で観察された最も頻繁な臨床副作用は、めまい、頭痛、下痢、疲労、咳および吐き気でした。頻度は低いですが、その他の副作用には、低血圧、皮膚の発疹、無力症などの起立性調節効果などがあります。
うっ血性心不全患者において、高用量のリシノプリル（活性物質）は、阻害剤療法で予想されるように、低血圧に関連する症状（めまい、失神）や腎機能障害に関連する生化学的変化（高カリウム血症および血清クレアチニンの増加）を引き起こしやすくなる可能性があります。 ECAから。
市販後
次の周波数定義が使用されます。
- 非常に一般的 (? 10%)。
- 一般的 (? 1%、lt; 10%)。
- 珍しい (? 0.1, lt; 1%);
- まれ (? 0.01、lt; 0.1%);
- 単独の報告を含め、非常にまれです (lt; 0.01%)。
リンパ系と血液の変化
非常に珍しい
骨髄抑制、貧血、血小板減少症、白血球減少症、無顆粒球症、溶血性貧血。
内分泌の変化
レア
抗利尿ホルモンの不適切な分泌。
代謝と栄養の変化
普通でない
高カリウム血症。
レア
低ナトリウム血症。
非常に珍しい
低血糖症。
精神および神経系の変化
一般
めまいと頭痛。
普通でない
気分の変化（うつ病の症状を含む）、感覚異常、めまい、味覚障害、睡眠障害、幻覚。
レア
精神錯乱と嗅覚障害。
心臓と血管の変化
一般
起立性調節効果（低血圧を含む）。
普通でない
心筋梗塞または脳卒中、高リスク患者における重度の低血圧に続発する可能性がある、動悸、頻脈および失神1 。
1頻度は高血圧患者の集団を指します。うっ血性心不全患者の集団における頻度は一般的です。
呼吸器、胸部、縦隔の変化
一般
咳。
普通でない
鼻炎。
非常に珍しい
気管支けいれんおよび副鼻腔炎。
胃腸の変化
一般
下痢と嘔吐。
普通でない
吐き気、腹痛、消化不良。
レア
口が渇く。
非常に珍しい
膵炎および腸血管浮腫。
肝胆道の変化
非常に珍しい
肝炎（胆汁うっ滞性または肝細胞性）、黄疸および肝不全。
ごくまれに、一部の患者において望ましくない肝炎の発症が肝不全に進行したことが報告されています。
リシノプリル (活性物質) の投与を受けている患者で、黄疸または肝酵素の顕著な上昇が生じた場合は、リシノプリル (活性物質) による治療を中止し、適切な医学的モニタリングを受ける必要があります。
皮膚および皮下組織の変化
普通でない
皮膚の発疹、かゆみ、過敏症/血管神経性浮腫（顔、四肢、唇、舌、声門、および/または喉頭の血管神経性浮腫）。
レア
蕁麻疹、脱毛症、乾癬。
非常に珍しい
発汗、天疱瘡、中毒性表皮壊死融解症、スティーブンス・ジョンソン症候群、多形紅斑、皮膚偽リンパ腫。
以下の症状の 1 つ以上を含む可能性のある複合症状が報告されています。
発熱、血管炎、筋肉痛、関節痛/関節炎、抗核抗体（ANA）検査陽性、赤血球沈降速度（ESR）の増加、好酸球増加症、白血球増加症、発疹、光線過敏症、その他の皮膚症状。
腎臓と尿路の変化
一般
腎機能障害。
レア
尿毒症と急性腎不全。
非常に珍しい
乏尿/無尿。
生殖器系と乳房の変化
普通でない
インポテンツ。
一般的な変更と申請サイトの条件
普通でない
疲労と無力症。
検査室の評価
普通でない
血中尿素の増加、血清クレアチニンの増加、肝酵素の増加。
レア
ヘモグロビンの減少、ヘマトクリットの減少、血清ビリルビンの増加。
免疫システムの変化
未知
アナフィラキシー/アナフィラキシー様反応。
有害事象が発生した場合は、健康監視通知システム – NOTIVISA (www.anvisa.gov.br/hotsite/notivisa/index.htm)、または州または地方自治体の健康監視機関に通知してください。
リシノプリルの薬物相互作用 – 新しい化学
降圧剤
他の降圧薬と併用すると、血圧のさらなる低下が起こる可能性があります。臨床研究では、ACE阻害薬、アンジオテンシンII受容体拮抗薬またはアリスキレンの併用によるRAAS遮断は、個人と比較した場合、低血圧、高カリウム血症、腎機能低下（急性腎不全を含む）などの副作用の頻度が高くなることが示されています。 RAAS エージェントの使用。
血管浮腫のリスクを高める可能性のある薬剤
ACE阻害剤と哺乳類を標的とするラパマイシン受容体阻害剤（テムシロリムス、シロリムス、エベロリムスなど）、中性エンドペプチダーゼ阻害剤（ラセカドトリルなど）または組織プラスミノーゲン活性化剤との併用治療は、血管浮腫のリスクを高める可能性があります。
利尿薬
リシノプリル療法（活性物質）に利尿薬を追加すると、一般に降圧効果が高まります。
すでに利尿薬を使用している患者、特に利尿薬治療を最近開始した患者は、リシノプリル（活性物質）を追加すると、過度の血圧低下を経験することがあります。リシノプリル（活性物質）による症候性低血圧の可能性は、リシノプリル（活性物質）による治療を導入する前に利尿薬を中止することによって最小限に抑えることができます。
抗糖尿病薬
疫学研究では、ACE阻害薬と抗糖尿病薬（インスリン、経口血糖降下薬）の併用により、血糖降下作用が増大し、低血糖のリスクが生じる可能性があることが示唆されています。この現象は、併用治療の最初の数週間および腎不全患者でより頻繁に現れます。
カリウムサプリメント、カリウム保持剤またはカリウムを含む食塩代替品、および血清カリウムレベルを上昇させる可能性のあるその他の薬剤
臨床研究では、血清カリウムは通常正常範囲内に留まっていることが示されていますが、一部の患者では高カリウム血症が発生しています。高カリウム血症発症の危険因子には、腎不全、糖尿病、カリウム保持性利尿薬（スピロノラクトン、トリアムテレン、アミロリドなど）、カリウムサプリメントやカリウムを含む食塩代替品、血清カリウムを増加させる可能性のあるその他の薬剤の併用が含まれます。レベル（例：ヘパリンおよびコトリモキサゾール）。
これらの薬剤の使用は、特に腎機能に障害のある患者に使用すると、血清カリウムの大幅な増加につながる可能性があります。
リシノプリル（活性物質）と上記の薬剤のいずれかを併用することが適切であると考えられる場合は、血清カリウムを頻繁にモニタリングしながら慎重に行う必要があります。
リシノプリル（活性物質）をカリウム枯渇性利尿薬と一緒に投与すると、利尿薬誘発性の低カリウム血症を軽減できます。
リチウム
ナトリウムを除去する他の薬剤と同様に、リチウムの除去も減少する可能性があります。したがって、リチウム塩を投与する場合は、血清リチウムレベルを注意深く監視する必要があります。
金（例：オーロチオリンゴ酸ナトリウム）
ニトリトイド反応（顔面紅潮、吐き気、めまい、低血圧などの血管拡張の症状で、非常に重篤になる可能性がある）は、金注射（オーロチオリンゴ酸ナトリウムなど）の適用後にACE阻害剤で治療された患者でより頻繁に報告されています。
併用療法
インドメタシンを同時に投与すると、リシノプリル（活性物質）の降圧効果が低下する可能性があります。
非ステロイド系抗炎症薬で治療を受けている腎機能障害のある一部の患者において、リシノプリル（活性物質）を併用すると、腎機能がさらに悪化する可能性があります。
リシノプリル (活性物質) は硝酸塩と併用されましたが、臨床的に重大な有害相互作用の証拠はありませんでした。
リシノプリルという物質の作用 – 新しい化学
高血圧
2 つの用量反応研究では、軽度から中等度の高血圧症患者 438 人にリシノプリル (活性物質) を 1 日 1 回投与しました。 ２４時間後に圧力をチェックした。一部の患者では1日5mgですでに反応が見られましたが、有効性は10、20、80mg/日の用量でより大きくなりました。
対照研究では、軽度から中等度の高血圧患者ではリシノプリル（活性物質）20～80mgを、ヒドロクロロチアジド12.5～50mg/日およびアテノロール50～200mg/日と比較し、高血圧患者ではメトプロロール100～200mg/日と比較しました。中等度から重度の高血圧。
リシノプリル (活性物質) は、拡張期血圧の低下においてヒドロクロロチアジドよりも優れており、アテノロールおよびメトプロロールと同様であり、収縮期血圧の低下においては 3 つの薬剤よりも優れていました。
うっ血性心不全
うっ血性心不全における死亡率と罹患率に対するリシノプリル（活性物質）の影響が、高用量（1日1回32.5mgまたは35mg）と低用量（1日1回2.5mgまたは5mg）を比較して研究されました。
3164人の患者を対象に実施された研究では、平均46ヶ月の追跡期間中、高用量のリシノプリル（活性物質）により、最終時間を合わせて全患者の死亡と入院のリスクが12％減少した。考えられる原因 (p = 0.002)、および低用量と比較して全死因死亡および心血管入院のリスクが 8% 減少 (p = 0.036)。全死因死亡率 (8%; p = 0.128) および心血管死亡率 (10%; p = 0.073) のリスクの減少が観察されました。
事後分析では、高用量のリシノプリル（活性物質）で治療された患者では、低用量の場合と比較して、心不全による入院数が24%減少しました（p = 0.002）。症状の利点は、高用量と低用量のリシノプリル (活性物質) で治療された患者で同様でした。
研究の結果は、高用量または低用量のリシノプリル（活性物質）で治療された患者の有害事象の全体的なプロファイルは、性質と数において類似していることを示しました。
低血圧や腎機能の変化など、ACE阻害に起因する予測可能な事象は管理可能であり、治療中止につながることはほとんどありませんでした。高用量のリシノプリル（活性物質）で治療された患者では、低用量に比べて咳の頻度が減少しました。
急性心筋梗塞
GISSI-3研究では、急性疾患後24時間以内に治療を受けた19,394人の患者を対象に、リシノプリル（活性物質）と三硝酸グリセリルを単独または6週間組み合わせて6週間使用した場合の効果を対照と比較するために2×2要因計画を使用しました。心筋梗塞の場合、リシノプリル（活性物質）は対照と比較して統計的に有意な死亡リスクの 11% 低下をもたらしました（2p = 0.03）。
三硝酸グリセリルの使用によるリスク減少は有意ではありませんでしたが、リシノプリル（活性物質）と三硝酸グリセリルの併用により、対照と比較して17% という有意な死亡リスク減少が生じました（2p = 0.02）。
死亡リスクが高い患者として事前に定義された高齢者（70歳以上）と女性のサブグループでは、死亡率と心機能の総合結果に有意な利点が観察されました。全患者および高リスクサブグループの転帰を総合すると、リシノプリル（活性物質）を6か月、またはリシノプリル（活性物質）と三硝酸グリセリルを6週間併用した治療で有意な利益が得られることが示され、リシノプリルの予防効果が示された。 （活性物質）。
血管拡張薬による治療で予想されるように、低血圧および腎機能障害の発生率の増加はリシノプリル（活性物質）による治療に関連していますが、死亡率の比例的な増加とは関連していません。
糖尿病の腎臓および網膜の合併症
事実上、糖尿病のすべての合併症は ACE 阻害剤で予防できます。リシノプリル（活性物質）を投与された I 型糖尿病および微量アルブミン尿の患者では、巨量アルブミン尿への進行リスクが低く、血圧の変動を調整した場合でもこの効果は維持されました。すでにマクロアルブミン尿症を患っている患者では、進行リスクも低下しました。
ACE阻害剤による治療は、糖尿病性増殖性網膜症患者における血管内皮増殖因子（VEGF）レベルの低下と関連しており、研究では糖尿病性網膜症の治療におけるACE阻害剤の使用の強力な可能性が示唆されています。
微量アルブミン尿を特徴とする初期腎症を伴う2型糖尿病の高血圧患者335人を対象に、リシノプリル（活性物質）とカルシウムチャネル遮断薬を比較した二重盲検、無作為化、多施設共同臨床研究において、リシノプリル（活性物質）10～20mgを1日1回投与12週間の使用により、収縮期/拡張期血圧が13/10mmHg低下し、尿中アルブミン排泄値が40%低下しました。
同様の血圧低下をもたらすカルシウムチャネル遮断薬と比較した場合、リシノプリル（活性物質）で治療を受けたすべての患者は尿中アルブミン排泄レベルの大幅な低下を示し、リシノプリル（活性物質）のACE阻害作用により微量アルブミン尿が減少したことが実証されました。降圧効果に加えて、腎組織における直接的なメカニズムによってもたらされます。
薬理的特性
薬力学特性
リシノプリル（活性物質）はペプチジルジペプチダーゼ阻害剤です。アンジオテンシン I から血管収縮ペプチドであるアンジオテンシン II への変換を触媒するアンジオテンシン変換酵素 (ACE) を阻害します。アンジオテンシン II は、副腎皮質によるアルドステロンの分泌も刺激します。
ACE 阻害によりアンジオテンシン II 濃度が低下し、昇圧剤活性が低下し、アルドステロン分泌が減少します。アルドステロンの減少が遅れると、血清カリウム濃度が上昇することがあります。
リシノプリル（活性物質）が血圧を下げるメカニズムは、主にレニン・アンジオテンシン・アルドステロン系の抑制であると考えられています。しかし、リシノプリル（活性物質）は、レニンが低い高血圧患者でも血圧を下げる効果があります。 ACE は、ブラジキニンを分解する酵素であるキニナーゼ II と同一です。強力な血管拡張ペプチドであるブラジキニンのレベルの上昇が、リシノプリル（活性物質）の治療効果に重要な役割を果たすかどうかはまだ明らかではありません。
ACE は内皮に存在し、糖尿病患者では ACE 活性が上昇し、その結果アンジオテンシン II の形成とブラジキニンの破壊が起こり、高血糖によって引き起こされる内皮への損傷が増強されることが知られています。リシノプリル (活性物質) を含む ACE 阻害剤は、アンジオテンシン II の生成とブラジキニンの分解を阻害し、その結果内皮機能不全を改善します。
糖尿病患者の尿中アルブミン排泄速度および網膜症の進行に対するリシノプリル（活性物質）の効果は、血圧の低下のほか、網膜および腎臓組織における直接的な機構によって媒介されます。
薬物動態学的特性
吸収
リシノプリル（活性物質）の経口投与後、血清濃度のピークは約 7 時間で起こりますが、急性心筋梗塞患者では血清濃度のピークに達するまでの時間が若干遅れる傾向があります。
尿の回復に基づくと、リシノプリル (活性物質) の平均吸収程度は約 25% ですが、試験したすべての用量 (5 ～ 80 mg) において患者間でばらつきがあります (6 ～ 60%)。心不全患者では絶対バイオアベイラビリティが約 16% 低下します。リシノプリル（活性物質）の吸収は食物の存在によって影響を受けません。
分布
リシノプリル (活性物質) は、循環アンジオテンシン変換酵素 (ACE) とは異なり、他の血清タンパク質には結合しないようです。ラットでの研究では、リシノプリル (活性物質) が血液脳関門をほとんど通過しないことが示されています。
排除
リシノプリル（活性物質）は代謝されず、吸収された薬剤はそのまま尿中に完全に排泄されます。複数回投与の場合、リシノプリル (活性物質) の有効蓄積半減期は 12.6 時間です。健康な患者におけるリシノプリル（活性物質）の血漿クリアランスは約 50mL/分です。血清濃度の低下は、薬物の蓄積には寄与しない長期にわたる終末期を示します。
この終末期はおそらく飽和した ACE 結合を表しており、用量に比例しません。
肝不全
肝硬変患者の肝機能障害は、血漿クリアランスの低下により、健康なボランティアと比較してリシノプリルの吸収の減少（尿の回復によって決定される約30％）と曝露の増加（約50％）をもたらしました。
腎不全
腎機能の障害により、腎臓から排泄されるリシノプリル（活性物質）の排泄量が減少しますが、この減少が臨床的に重要になるのは、糸球体濾過速度が 30mL/min 未満の場合のみです。
表 1: 5mg を複数回投与した後の腎臓患者のさまざまなグループに対するリシノプリル (活性物質) の薬物動態パラメータ。
クレアチニンクリアランスが 30 ～ 80 mL/min の場合、平均 AUC 値は 13% しか増加しませんでしたが、クレアチニンクリアランスが 5 ～ 30 mL/min の場合、平均 AUC 値は 4 ～ 5 倍増加しました。
リシノプリル（活性物質）は透析によって除去できます。 4 時間の血液透析中に、リシノプリル (活性物質) の平均血漿濃度は 60% 減少し、透析クリアランスは 40 ～ 55 mL/min でした。
心不全
心不全患者は、健康なボランティアと比較してリシノプリル（活性物質）への曝露量が多くなります（平均AUCの増加は125％）が、尿中におけるリシノプリル（活性物質）の回収に基づくと、吸収は約16％減少します。健康なボランティアと比較した%。
お年寄り
高齢の患者は、若い患者に比べて血中濃度が高く、AUC 値も高くなります（約 60% 増加）。
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