Sofosbuvir Blanverのリーフレット

ソホスブビル（活性物質）の有効性は、HCV/HIV-1 同時感染患者を含む、HCV 遺伝子型 1、2、または 3 感染患者において確立されています。

ソホスブビル（有効成分）による治療を開始する際には、以下の点を考慮する必要があります。

ソホスブビルの禁忌 – Blanver

ソホスブビル（活性物質）をリバビリンまたはインターフェロン アルファ/リバビリンと組み合わせて使用​​する場合、他の薬剤に適用される禁忌が併用療法にも適用されます。禁忌のリストについては、ペグインターフェロン アルファおよびリバビリンの処方情報を参照してください。

ソホスブビル（活性物質）とリバビリンまたはペグインターフェロン アルファ/リバビリンの併用治療は、リバビリンに関連する先天異常および胎児死亡のリスクのため、妊娠中または妊娠する可能性のある女性、およびパートナーが妊娠している男性には禁忌です。

妊娠 – ソホスブビル (活性物質) とリバビリンまたはインターフェロン アルファ/リバビリンの併用 (カテゴリー X)。

ソホスブビル (有効成分) とリバビリン、またはペグインターフェロン アルファとリバビリンの併用は、妊婦または妊娠する可能性のある女性に処方されるべきではありません。これは胎児の異常を引き起こし、患者にとっての利益よりも胎児へのリスクの方が大きいです。

妊娠の可能性のある女性に対するこの併用療法の処方には、その使用のリスクに関するガイダンスと厳格な医学的監視とともに、適切な避妊方法が伴わなければなりません。

ソフォスブビルの使用方法 – Blanver

治療開始前の検査:

すべての患者は、ソホスブビル（活性物質）による治療を開始する前に、B型肝炎表面抗原（HBsAg）および抗HBc抗体を測定することにより、過去または現在のHBV感染の証拠を検査する必要があります。

成人の推奨用量

ソホスブビル（活性物質）の推奨用量は、400 mg 錠剤 1 錠で、食事の有無にかかわらず、1 日 1 回経口投与されます。

成人の HCC の治療には、ソホスブビル (活性物質) をリバビリンと組み合わせて、またはペグインターフェロン アルファおよびリバビリンと組み合わせて使用​​する必要があります。ソホスブビル（活性物質）との併用療法の推奨レジメンと治療期間を表 15 および 16 に示します。

表 15: HCV 単独感染患者におけるソホスブビル (活性物質) との併用療法の推奨レジメンと治療期間

表 16: HCV/HIV-1 重複感染患者におけるソホスブビル (活性物質) の併用療法の推奨レジメンと治療期間

リバビリンの^用量は体重に基づいています (75 kg = 1000 mg、および 75 kg = 1200 mg)。リバビリンの 1 日量を 2 回に分けて食事とともに経口投与します。腎不全（CrCl≦50 mL/min）の患者は、リバビリンの用量を減らす必要があります。リバビリンの処方情報を確認してください。

用量の変更

ソホスブビル (有効成分) の用量を減らすことはお勧めできません。

遺伝子型 1:

患者がペグインターフェロン アルファおよび/またはリバビリンに関連する可能性のある重篤な副作用を経験した場合、ペグインターフェロン アルファおよび/またはリバビリンの用量を減らすか中止する必要があります。ペグインターフェロン アルファおよび/またはリバビリンの用量を減量および/または中止する方法に関する追加情報については、ペグインターフェロン アルファおよびリバビリンの処方情報を参照してください。

遺伝子型 2 および 3:

患者がリバビリンに関連する可能性のある重篤な副作用を経験した場合、副作用が解消するか重症度が低下するまで、必要に応じてリバビリンの用量を変更または中止する必要があります。表 17 は、患者のヘモグロビン濃度と心臓の状態に基づいた用量の変更と中止のガイドラインを示しています。

表 17: ソホスブビル (有効成分) との併用投与におけるリバビリンの用量変更のガイドライン

^aリバビリンの 1 日用量を、食事とともに 2 回に分けて経口投与します。
^b何らかの臨床検査異常または臨床症状によりリバビリンの投与が中止された場合は、リバビリンの投与を 1 日あたり 600 mg で再開し、その後用量を 1 日あたり 800 mg に増量することができます。ただし、リバビリンを当初の指示用量 (1 日あたり 1000 mg から 1200 mg) まで増量することはお勧めできません。

投与の中止

ソホスブビルと組み合わせて使用​​される他の薬剤が永久に中止された場合、ソホスブビルも中止する必要があります。

重度の腎不全および末期腎疾患

重度の腎不全（推定糸球体濾過率（eGFR）<30 mL/分/1.73m）の患者、または高濃度（最大20回）の曝露による末期腎疾患（EFDR）の患者には用量推奨はありません。ソホスブビルの主な代謝物（活性物質）。

この薬は割ったり噛んだりしないでください。

ソホスブビルの予防措置 – Blanver

HCV と HBV に同時感染した患者における B 型肝炎ウイルスの再活性化

B 型肝炎ウイルス (HBV) の再活性化の症例は、HCV に対する直接作用型抗ウイルス薬による治療を受けている、または治療を完了し、HBV に対する抗ウイルス療法を受けていない HCV/HBV に重複感染した患者で報告されています。劇症肝炎、肝不全、死亡に至るケースもあります。 HbsAg 陽性の患者、および HBV 感染の回復の血清学的証拠がある患者（例、HbsAg 陰性および抗 HBc 陽性）の症例が報告されています。

HBV の再活性化は、特定の免疫抑制剤または化学療法剤を受けている患者でも報告されています。これらの患者では、HCV に対する直接作用型抗ウイルス薬による治療に関連する再活性化のリスクが増加する可能性があります。

再活性化は、HBV 複製の突然の増加として特徴付けられ、HBV DNA の血清レベルの急速な増加として現れます。 HBV 感染が回復した患者では、HBs 抗原が再発する可能性があります。 HBV 複製の再活性化は、アミノトランスフェラーゼ レベルの上昇などの肝炎を伴う場合があり、重篤な場合にはビリルビン レベルの上昇、肝不全、死亡を引き起こす可能性があります。

すべての患者は、ソホスブビル（活性物質）による治療を開始する前に、HbsAg および抗 HBc 測定により現在または過去の HBV 感染の証拠を検査する必要があります。 HBV 感染の血清学的証拠がある患者は、ソホスブビル (活性物質) による治療中および治療後のモニタリング中に、肝炎または HBV 再活性化の臨床的および臨床検査上の兆候がないかモニタリングする必要があります。臨床的に必要とされる HBV 感染患者に対して適切なモニタリングを開始します。

アミオダロンと C 型肝炎ウイルスに対する別の直接抗ウイルス薬を併用すると、重度の症候性徐脈が発生します。

アミオダロンをソホスブビル（活性物質）と治験薬（NS5A阻害剤）またはシメプレビルと組み合わせて投与した場合、市販後に症候性徐脈の重篤な症例やペースメーカー介入を必要とする症例が報告されています。ソホスブビル（HARVONI）を含むレジメンを受けている患者で致死的な心臓イベントが報告されました。

徐脈は通常、数時間から数日以内に発生しますが、ベータ遮断薬も服用している患者、またはベースラインの心臓併存疾患および/または進行性肝疾患のある患者では、症候性肝炎のリスクが増加する可能性があります。アミオダロンと併用すると徐脈。徐脈は通常、C 型肝炎ウイルス治療の中止後に解消します。効果のメカニズムは不明です。

アミオダロンとソホスブビル (活性物質) を別の直接抗ウイルス薬 (DAA) と組み合わせて併用することは推奨されません。アミオダロンを使用しており、他に実行可能な治療法がなく、ソホスブビル（活性物質）を別の AAD と組み合わせて投与する患者の場合：

ソホスブビル（活性物質）を別の AAD と併用しており、他に実行可能な治療法がないためにアミオダロンによる治療を開始する必要がある患者は、上記で説明したのと同様の心臓モニタリングを受けなければなりません。

アミオダロンの半減期は長いため、AAD と併用したソホスブビル (活性物質) による治療を開始する前にアミオダロンを中止する患者も、上で説明したように心臓モニタリングを受ける必要があります。

徐脈の兆候や症状が現れた患者は、直ちに医師の診断を受ける必要があります。症状には、失神寸前または失神、めまいまたは失神感、倦怠感、脱力感、極度の疲労感、息切れ、胸痛、混乱または記憶障害などが含まれる場合があります。

妊娠中: リバビリンまたはペグインターフェロン アルファ/リバビリンと併用

リバビリンは先天性欠損症や曝露された胎児の死亡を引き起こす可能性があり、動物実験ではインターフェロンには中絶作用があることが示されています。女性患者および男性患者のパートナーの妊娠を避けるために細心の注意を払う必要があります。リバビリン療法は、治療開始直前に妊娠検査で陰性が得られない限り開始すべきではありません。

ソホスブビル（有効成分）をリバビリンまたはペグインターフェロン アルファ/リバビリンと組み合わせて使用​​する場合、妊娠の可能性のある女性とそのパートナーは、治療中および治療終了後少なくとも 6 か月間、2 種類の効果的な避妊法を使用する必要があります。この期間中は、毎月の妊娠検査を定期的に実行する必要があります。ソホスブビル（活性物質）を使用する女性における全身性ホルモン避妊薬の有効性に関するデータは存在しないため、ソホスブビル（活性物質）とリバビリンを併用する治療中は、2 つの非ホルモン避妊法を使用する必要があります。リバビリンの処方情報もご覧ください。

強力な P-gp インダクタと併用する

腸内で P-gp を強力に誘導する薬剤（リファンピシン、セントジョーンズワートなど）は、血漿中のソホスブビル（活性物質）濃度を大幅に低下させる可能性があり、ソホスブビル（活性物質）の治療効果の低下につながる可能性があります。物質）。リファンピシンおよびセントジョーンズワートは、ソホスブビル（有効成分）と一緒に使用しないでください。

特殊な集団での使用

妊娠

妊娠カテゴリー X: リバビリンまたはインターフェロン アルファ/リバビリンと併用します。

この組み合わせを使用する場合は、女性患者および男性患者のパートナーの妊娠を避けるために細心の注意を払う必要があります。妊娠の可能性のある女性とその男性パートナーは、リバビリンによる治療中および治療終了後6か月間、2種類の効果的な避妊法を使用していない限り、リバビリンを受けるべきではありません。ソホスブビル（有効成分）を使用する女性における全身性ホルモン避妊薬の有効性に関するデータはありません。

したがって、ソホスブビル（有効成分）とリバビリンの併用による治療中は、2 つの非ホルモン的な避妊方法を使用する必要があります。

動物データ

リバビリンに曝露された動物種では、重大な催奇形性および/または致胚性作用が実証されているため、リバビリンは妊娠中の女性および妊娠中の女性のパートナーには禁忌です。インターフェロンは動物に中絶効果をもたらし、人間にも中絶を引き起こす可能性があると想定されなければなりません。

妊娠カテゴリー B: ソホスブビル (有効成分)

妊婦を対象としたソホスブビル（活性物質）に関する適切でよく管理された研究はありません。

動物データ

試験した最高用量のラットおよびウサギでは、胎児の発育に対する影響は観察されなかった。ラットとウサギでは、主な循環代謝産物 GS-331007 の AUC 曝露量は、妊娠期間を通して推奨臨床用量におけるヒトの曝露量のそれぞれ約 5 ～ 10 倍と 12 ～ 28 倍増加しました。

動物実験ではリスクがないことが明らかになりましたが、妊婦を対象とした研究はありません。この薬の処方は、患者のリスク/利益の評価によって異なります。

授乳中の女性

ソホスブビル (活性物質) とその代謝産物がヒトの母乳中に存在するかどうかは不明です。主要な循環代謝産物 GS-331007 は、授乳中のラットの乳中に観察される主成分であり、子孫には影響を与えませんでした。

授乳中の子供には副作用が起こる可能性があるため、母親に対する治療の重要性を考慮して、授乳を中止するか、リバビリンを含むレジメンによる治療を中止するかを決定する必要があります。リバビリンの処方情報も参照してください。

授乳中のこの薬の使用は、リスク/利益の評価によって異なります。使用する場合、乳児の臨床的および/または研究室でのモニタリングが必要になる場合があります。

小児への使用

18 歳未満の小児に対するソホスブビル (有効成分) の安全性と有効性は確立されていません。

高齢者向けの使用

ソホスブビル（有効成分）は65歳以上の患者90人に投与された。 65歳以上の患者で観察された安全性と奏効率は、どの治療群でも若い患者の場合と同様でした。高齢者の患者には用量調整は必要ありません。

腎臓への関与

軽度または中等度の腎不全の患者には用量調整は必要ありません。ソホスブビル（活性物質）の安全性と有効性は、重度の腎不全（eGFR <30 mL/min/1.73m²）の患者または血液透析を必要とする末期腎疾患（EFDR）に対しては確立されていません。

重度の腎障害または EFDR のある患者には推奨用量を提供できません。 CrCl <50 mL/min の患者に対するリバビリンおよびペグインターフェロン アルファの処方情報も参照してください。

肝障害

軽度、中等度、重度の肝不全（チャイルド・ピュー・クラスA、B、またはC）の患者に対しては、ソホスブビル（活性物質）の投与量を調整する必要はありません。ソホスブビル（活性物質）の非代償性肝硬変患者に対する安全性と有効性は確立されていません。肝代償不全の場合の禁忌については、ペグインターフェロン アルファの処方情報を参照してください。

HCV/HIV-1 重複感染患者

ソホスブビル（活性物質）の安全性と有効性は、HCV/HIV-1 に同時感染した 223 人の患者で評価されました。 HCV/HIV-1 に同時感染した患者に対する推奨用量については、「用量と使用方法」を参照してください。

HCV/HIV-1 重複感染患者の安全性プロファイルは、HCV 単独感染患者で観察されたものと同様でした。

抗レトロウイルス療法の一環としてアタザナビルを投与されている患者の 30/32 (94%) で、総ビリルビンの上昇 (グレード 3 および 4) が観察されました。トランスアミナーゼの増加を伴った患者はいなかった。アタザナビルを使用していない患者のうち、グレード 3 または 4 の総ビリルビンの上昇が 2 人の患者 (1.5%) で観察され、これは第 3 相でソホスブビル (活性物質) + リバビリンを投与された HCV 単独感染患者で観察された割合と同様でした。勉強します。

肝移植後の患者さん

肝移植後の患者に対するソホスブビル（活性物質）の安全性と有効性は確立されていません。

HCV感染遺伝子型5または6を持つHCC患者

遺伝子型 5 または 6 の HCV 感染患者に関する利用可能なデータは、投与量を推奨するには不十分です。

機械を運転して操作する能力

ソホスブビル (有効成分) は、機械の運転および操作能力にほとんど、またはまったく影響を与えません。

ソホスブビルの副作用 – Blanver

臨床研究の経験からの副作用

ソホスブビル（活性物質）は、リバビリンまたはインターフェロン アルファ/リバビリンと一緒に投与する必要があります。ペグインターフェロン アルファおよびリバビリンの使用に伴う副作用の説明については、ペグインターフェロン アルファおよびリバビリンの処方情報を参照してください。

臨床研究は非常に多様な条件下で実施されるため、ある薬剤の臨床研究で観察された副作用の発生率を別の薬剤の臨床研究で観察された発生率と直接比較することはできず、臨床研究で観察された発生率を反映していない可能性があります。

ソホスブビル (活性物質) の安全性評価は、ソホスブビル (活性物質) + リバビリン (RBV) の併用療法を 12 週間受けた 650 人の患者を含む、第 3 相臨床試験 (対照および非対照の両方) からのプールデータに基づいています。ソホスブビル + リバビリン併用療法を 16 週間受けた患者 250 名、ソホスブビル + リバビリン併用療法を 24 週間受けた患者 327 名、ソホスブビル併用療法 (活性物質) + ペグインターフェロン アルファ (Peg-IFN) アルファ + リバビリンを 12 週間受けた、ペグインターフェロン アルファ + リバビリンを 24 週間投与された 243 人の患者と、12 週間プラセボ (PBO) を投与された 71 人の患者。

副作用により治療を永久に中止した患者の割合は、プラセボ投与を受けた患者では4％、ソホスブビル（活性物質）+リバビリンを12週間投与された患者では1％、ソホスブビル（活性物質）+リバビリンを12週間投与された患者では<1％でした。 24週間、ペグインターフェロンアルファ+リバビリンを24週間投与された患者では11％、ソホスブビル（活性物質）+ペグインターフェロンアルファ+リバビリンを12週間投与された患者では2％でした。

臨床研究で患者の約 15% に観察された治療関連の有害事象を表 18 に示します。表示を簡略化するために並べて表にしています。研究デザインの違いにより、研究間で直接比較を行うべきではありません。

ソホスブビル (活性物質) + リバビリン併用療法で最も一般的な有害事象 (? 20%) は疲労と頭痛でした。ソホスブビル (活性物質) + ペグインターフェロン アルファ + リバビリンの併用療法で最も一般的な有害事象 (? 20%) は、疲労、頭痛、吐き気、不眠症、および貧血でした。

表 18: いずれの治療群でも患者の約 15% で報告された治療中に発生した有害事象 (全グレード)

の。患者にはプラセボが投与されました。
b.患者は体重に基づいてリバビリンを投与されました（体重が 75 kg 未満の場合は 1 日あたり 1000 mg、体重が 75 kg 未満の場合は 1 日あたり 1200 mg）。
w。患者には、体重に関係なく、1日あたり800 mgのリバビリンが投与されました。

貧血および好中球減少症を除き、表 18 に示されている事象のほとんどは、ソホスブビル (活性物質) を含むレジメンでグレード 1 の重症度で発生しました。

臨床研究で報告されたあまり一般的ではない副作用 (lt;1%):

いずれの研究においても、併用療法でソホスブビル（活性物質）を投与された患者の 1% 未満で以下の副作用が発生しました。これらのイベントは、重大度または潜在的な因果関係の評価により含まれています。

血液学的影響:

汎血球減少症（特にペグインターフェロン アルファを投与されている患者）。

精神障害:

重度のうつ病（特に精神疾患の既往歴のある患者）（希死念慮や自殺を含む）。

検査室の異常

選択した血液学的パラメータの変化を表 19 に示します。表示を簡素化するために並べて計算しました。研究デザインの違いにより、研究間で直接比較を行うべきではありません。

表19: 選択された血液学的パラメータを報告した患者の割合

の。患者にはプラセボが投与されました。
b.患者は体重に基づいてリバビリンを投与されました（体重が 75 kg 未満の場合は 1 日あたり 1000 mg、体重が 75 kg 未満の場合は 1 日あたり 1200 mg）。
w。患者には、体重に関係なく、1日あたり800 mgのリバビリンが投与されました。

ビリルビンの上昇

2.5xULNを超えるビリルビンの上昇は、12週間のソホスブビル（活性物質）+ペグインターフェロンアルファ+リバビリングループの患者では観察されず、24週間のペグインターフェロンアルファグループの患者の1％、3％、および3％で観察されました。それぞれ、+リババリン、12週間のソホスブビル(活性物質)+リバビリン、および24週間のソホスブビル(活性物質)+リバビリン。ビリルビンレベルは治療の最初の 1 ～ 2 週間にピークに達しましたが、その後低下し、治療後 4 週間までにベースラインレベルに戻りました。これらのビリルビンの上昇はトランスアミナーゼの上昇とは関連していませんでした。

クレアチンキナーゼの上昇

クレアチンキナーゼは、核分裂研究とニュートリノ研究で評価されました。 10xULN 以上の単独の無症候性クレアチンキナーゼ上昇が lt で観察されました。ペグインターフェロン アルファ + リバビリン 24 週間群、ソホスブビル (活性物質) + ペグインターフェロン アルファ + リバビリン 12 週間群、およびソホスブビル (活性物質) + リバビリン 12 週間群の患者のそれぞれ 1%、1%、および 2%。

リパーゼの上昇

3xULNを超える孤立した無症候性のリパーゼ上昇がltで観察されました。ソホスブビル (活性物質) + ペグインターフェロン アルファ + リバビリンの 12 週間群の患者の 1%、2%、2%、2%、ソホスブビル (活性物質) + リバビリンの 12 週間群、24 週間の患者それぞれ、ソホスブビル（活性物質）+リバビリンの週群とペグインターフェロンアルファ+リバビリンの24週間群。

副作用 – 市販後の経験

ソホスブビル（原体）の承認後の使用中に、以下の副作用が確認されました。市販後反応が不確実な規模の集団から自発的に報告されていることを考慮すると、これらの事象の頻度を確実に推定したり、治療曝露との因果関係を確立したりすることが常に可能であるとは限りません。

心臓疾患

別の AAD と併用してソホスブビル (活性物質) による治療を開始したアミオダロンを使用している患者において、重度の症候性徐脈が報告されています。

注意: この製品は新薬であり、研究により許容できる有効性と安全性が示されていますが、たとえ正しく指示され使用されたとしても、予測できないまたは未知の事象が発生する可能性があります。この場合、健康監視通知システム – NOTIVISA (www.anvisa.gov.br/hotsite/notivisa/index.htm) を通じて有害事象を報告するか、州または地方自治体の健康監視局に報告してください。

ソホスブビル – Blanver 薬物相互作用

薬物相互作用の可能性

ソホスブビル (活性物質) の経口投与後、ソホスブビル (活性物質) は主な循環代謝物 GS-331007 に急速に変換され、これが薬物関連物質の全身曝露の 90% 以上の原因となっていますが、ソホスブビルは初期の原因となります。薬物関連物質の約 4% に相当します。臨床薬理学研究では、薬物動態分析の目的でソホスブビルと GS-331007 の両方がモニタリングされました。

ソホスブフィアは薬物輸送体 P-gp および乳がん耐性タンパク質 (BCRP) の基質ですが、GS-331007 はそうではありません。腸内で P-gp を強力に誘導する薬剤 (リファンピシンやセントジョーンズワートなど) は、血漿中のソホスブビル (活性物質) の濃度を低下させる可能性があり、ソホスブビル (活性物質) の治療効果の低下につながる可能性があります。したがって、ソホスブビル (有効成分) と一緒に使用しないでください。

P-gp および/または BCRP を阻害する薬剤とソホスブビル (活性物質) を同時投与すると、GS-331007 の血漿中濃度を上昇させることなく、ソホスブビル (活性物質) の血漿中濃度を上昇させる可能性があります。同様に、ソホスブビル（活性物質）は、P-gp 阻害剤および/または BCRP 阻害剤と同時に投与できます。ソホスブビルと GS-331007 は P-gp と BCRP の阻害剤ではないため、これらのトランスポーターの基質である薬物への曝露を増加させるとは予想されません。

ソホスブビル (活性物質) の細胞内代謝活性化経路は、一般的な低親和性かつ高容量の加水分解酵素およびヌクレオチドリン酸化経路によって媒介され、これらは併用薬剤の影響を受ける可能性が低いです。

潜在的に重要な薬物相互作用

ソホスブビル (活性物質) と潜在的な併用薬剤との薬物相互作用情報を表 14 にまとめます。記載されている薬物相互作用は、ソホスブビル (活性物質) で発生する可能性のある薬物相互作用に基づいています。表にはすべての要素が含まれているわけではありません。

表 14: 潜在的に重要な薬物相互作用: 薬物相互作用研究または^{予想される}相互作用に基づいて、用量またはレジメンの変更が推奨される場合がある

の。この表はすべてを網羅したものではありません。
b. ? = 減少します。

ソホスブビル（活性物質）との重大な臨床相互作用のない薬剤

表 14 に含まれる薬剤に加えて、ソホスブビル (活性物質) と次の薬剤の相互作用が臨床研究で評価されており、どの薬剤も調整する必要はありません: シクロスポリン、ダルナビル/リトナビル、エファビレンツ、エムトリシタビン、メタドン、ラルテグラビル、リルピビリン、タクロリムスまたはフマル酸テノホビルジソプロキシル。

ソホスブビルという物質の作用 – Blanver

ソホスブビル（活性物質）の安全性と有効性は、慢性C型肝炎（HCC）遺伝子型1～6のHCV単独感染患者合計1724人を対象とした5件の第3相試験と、HCVに同時感染した患者223人を対象とした第3相試験で評価された。 HCC 遺伝子型 1、2、または 3 の /HIV-1。 HCVモニタリング患者を対象とした5件の研究のうち、1件はアルファペグインターフェロン2aとリバビリンとの併用による遺伝子型1、4、5、または6のHCC治療を受けていない患者を対象に実施され、他の4件は遺伝子型2のHCC患者を対象に実施された。またはリバビリンとの併用で3回（以前の治療を受けていない患者に1回、インターフェロンの投与を受ける資格がないまたは希望しない不耐容患者に1回、以前にインターフェロンベースの治療を受けた患者に1回、全患者に1回を含む） 、以前の治療やインターフェロンの使用能力に関係なく。

HCV/HIV-1患者を対象としたこの研究は、以前の治療歴やインターフェロン使用能力に関係なく、ジェノタイプ1のHCCに対する治療歴のない患者およびジェノタイプ2または3のすべての患者を対象に、リバビリンと併用して実施された。これらの研究の患者は、肝硬変を含む代償性肝疾患を患っていました。

ソホスブビル（活性物質）を 400 mg の用量で 1 日 1 回投与しました。ソホスブビル（活性物質）と組み合わせて使用​​する場合、体重に基づいて 1000 ～ 1200 mg のリバビリナ (RBV) の 1 日用量を 2 回に分けて投与し、該当する場合、アルファペルホン 2a の用量は 1 週間あたり 180 マイクログラムで皮下投与しました。治療期間は各研究で固定されており、患者のウイルス量レベル（HCV RNA）によって決定されるものではありませんでした（治療に基づく反応なし）。

ウイルス量血漿値 (HCV RNA) は、High Pure システムで使用するための Taqman HCV Cobas Test (バージョン 2.0) を使用して臨床研究中に測定されました。この検査の定量下限 (LLOQ) は 25 IU/ml でした。持続的ウイルス学的反応（RVS）が主要評価項目であり、治療終了後12週間以内のウイルス量（HCV RNA）値（HCV RNA）がLloqを下回ったこと（RVS 12）として定義された。

ジェノタイプ 1 または 4 の HCC 患者を対象とした臨床研究

過去に治療を受けていない成人 – ニュートリノ (研究 110)

Neutrino は、遺伝子型 1、4、5、または 6 の HCV 感染症に対する以前の治療と、その後の持続的なウイルス学的治療を伴う、以前の治療におけるアルファペルフォン 2a およびリバビリンとの併用によるソホスブビル (活性物質) による 12 週間の治療を評価する非公開の単群研究でした。所定の履歴コントロールと比較した反応率 (RV)。

治療を受けた患者 (n = 327) の年齢中央値は 54 歳 (変動: 19 ～ 70) でした。患者の64%は男性でした。 79%が白人、17%が黒人でした。 14%はヒスパニック系またはラテン系でした。平均 BMI は 29 kg/m² (変動: 18 ～ 56 kg/m²) でした。 78% の基礎ウイルス量 (HCV) が 6 Log10 IU/ml を超えていました。 17%は肝硬変を患っていた。 89% が HCV 遺伝子型 1 を持っていました。 9% が遺伝子型 4 の HCV を有し、2% が遺伝子型 5 または 6 の HCV を有していました。 表 1 は、ソホスブビル (活性物質) + アルファ + リバビリン ペギネルフェロン治療群の RV 率を示しています。

表 1: ニュートリンの RV 速度

の。遺伝子型 5 または 6 の感染症患者 7 名を含む
b. 1 人の患者は 1a/1b 遺伝子型の混合感染症を患っていました。
w。再発の分母は、ウイルス量（HCV RNA）LTの患者の数です。治療中の最後の評価でのLLOQ。
d.別のものには、RVSを取得せず、ウイルス学的障害基準に出席しなかった患者が含まれていました（例えば、フォローアップの喪失）。

選択したサブグループの応答率を表2に示します。

表2：ニュートリノの選択されたサブグループのRVレート

RV率は、ベースラインIL28B C/C対立遺伝子の患者で99％（94/95）、非C/C基底対立遺伝子患者で87％（202/232）でした。

アルフェイプドインテフェロン療法とリバビリン療法で以前に失敗した患者の反応率は、インターフェロンベースの治療反応が低いことに従来関連する複数の基底因子を使用して、ニュートリノ研究で観察された反応率に近づくと推定されています（表2）。非C/C IL28B対立遺伝子、ウイルス量（HCV RNA）GTを伴う遺伝子型1を有する患者のニュートリン研究におけるRV率。 800,000 IU/mLおよび線維症Metavir F3/F4スコアは71％（37/52）でした。

HCC遺伝子型2または3の患者を対象とした臨床研究

以前の治療のない大人 – フィクション（研究1231）

フィクションは、HCV遺伝子型2および3での以前の治療での以前の治療でのアルファーパーフォン2aおよびリバビリンでの24週間の治療と比較して、ソフォスブビル（活性物質）およびリバビリンによる12週間の治療を評価した、無作為化されたオープンで対照的な研究でした。

ソフォスブビル（活性物質） +リバビリンおよびアルファペガインターフェロン2a +リバビリンの腕で使用されるリバビリナの用量は、重量に関係なく、それぞれ重量に基づいて1000〜1200 mgでした。患者は1：1の割合で無作為化され、肝硬変（存在対不在）、HCV遺伝子型（2対3）およびウイルス量レベル（HCV RNA）基底（LT; 6 Log10 UI/ML対Vs. 6 log10 ui/ml）。遺伝子型2および3 HCVの患者は、1：3の割合に含まれていました。

治療された患者（n = 499）は、中程度の50歳でした（バリエーション：19〜77）。患者の66％は男性でした。 87％は白で、3％は黒人でした。 14％はヒスパニックまたはラテン語でした。平均的なボディマス指数は28 kg/m²でした（バリエーション：17〜52 kg/m²）。 57％のウイルス荷重レベル（HCV RNA）の基礎は、mlあたり6 log10 Iuを超えています。 20％が肝硬変でした。 72％にはHCV遺伝子型がありました。表3には、ソフォスブビル治療グループ（活性物質） +リバビリンおよびアルファペガンファレン +リバビリンの反応率があります。

表3：フィクション研究のRVS率

の。組換え2/1遺伝子型HCV感染症の3人の患者を含む。
b.事前に特異的な層別因子に調整されます。
w。再発の分母は、ウイルス量（HCV RNA）LTの患者の数です。治療中の最後の評価でのLLOQ。
d.別のものには、RVSを取得せず、ウイルス障害基準に出席しなかった患者が含まれていました（