Fludalibbsパッケージインサート

Fludalibbs はどのように機能しますか?

Fludalibbs は、新しいがん細胞の増殖を止める薬です。体内のすべての細胞は分裂すると、元の細胞と同じ新しい細胞を生成します。これを行うには、細胞の遺伝物質 (DNA) がコピーされ、複製される必要があります。 Fludalibbs はがん細胞に吸収され、新しい DNA の生成を停止します。

白血球がん（慢性リンパ性白血病など）では、体内で異常な白血球（リンパ球）が過剰に生成され、体のさまざまな部分でリンパ節が増殖し始めます。

異常な白血球は、病気と戦うための通常の機能を実行できず、健康な血球の機能を妨げる可能性があります。これにより、感染症、赤血球数の減少（貧血）、打撲傷、重度の出血、さらには臓器不全が生じる可能性があります。

フルーダリブの禁忌

Fludalibbs は使用しないでください

この薬は、重度の腎臓障害（クレアチニンクリアランス < 30 mL/min）のある患者による使用は禁忌です。

Fludalibbsの使い方

Fludalibbs は妊婦が取り扱うべきではありません。

Fludalibbs は、がん治療の経験がある資格のある医師の監督の下で投与する必要があります。受ける線量は、平方メートル ( ^m2 ) 単位で測定される体表面積によって異なり、身長と体重に基づいて医師によって計算されます。

Fludalibbs は静脈内のみに投与する必要があります。リン酸フルダラビンの血管周囲（静脈外）投与が重篤な局所副作用を引き起こした症例は報告されていませんが、この薬剤の意図しない血管周囲投与は避けるべきです。

静脈内使用のために他の薬剤を溶液に加えるべきではありません。

投与量

Fludalibbs の推奨用量は、体表面積 1m ²あたりリン酸フルダラビン 25 mg を、28 日ごとに 5 日間連続して毎日静脈内投与します。注射用水2mLを加えて再溶解する必要があります。得られた溶液の各 mL には、25 mg のリン酸フルダラビンが含まれています。

必要な用量（患者の体表面積に基づいて計算）は、注射器を使用して採取する必要があります。静脈内ボーラス注射の場合、この用量を 10 mL の 0.9% 塩化ナトリウム溶液でさらに希釈する必要があります。あるいは、注入の場合は、注射器を使用して必要な用量を 100 mL の 0.9% 塩化ナトリウム溶液で希釈し、約 30 分間注入することができます。

治療はどのくらいの期間かかりますか

治療期間は治療の成功率と薬への耐性によって異なります。

医師が計算した用量を連続5日間毎日受け取ります。

慢性リンパ性白血病 (CLL) の治療では、この 5 日間の治療サイクルが、医師が最良の効果が得られたと判断するまで 28 日ごとに繰り返されます (通常は 6 サイクル後)。

静脈内使用の準備に関する特別な指示

Fludalibbs は、無菌条件下で注射用の滅菌水を加えて非経口使用のために準備する必要があります。 2 mL の注射用滅菌水で再構成すると、凍結乾燥物は 15 秒以内に完全に溶解します。

得られた溶液の各 mL には、リン酸フルダラビン 25 mg、マンニトール 25 mg、および pH を 7.7 に調整するための水酸化ナトリウムが含まれています。最終製品の pH 範囲は 7.2 ～ 8.2 です。臨床研究では、薬剤は 100 mL または 125 mL の 5% ブドウ糖溶液または 0.9% 塩化ナトリウム溶液で希釈されました。

Fludalibbs は防腐剤が含まれていないため、室温に保管した場合、復元後は最長 8 時間以内に使用する必要があります。

再構成した溶液の無菌性を確保するには、適切な措置を講じる必要があります。

Fludalibbs 溶液の取り扱いと調製には注意が必要です。ボトルの破損や偶発的な流出の場合に露出を避けるために、ラテックス手袋と安全メガネの使用をお勧めします。溶液が皮膚や粘膜に接触した場合は、石鹸と水で注意深く洗ってください。目に入った場合は、多量の水で注意深く洗い流してください。

吸入による暴露は避けるべきです。

細胞毒性のある医薬品に使用されるガイドラインを遵守し、適切な取り扱いと廃棄のために関連する手順と措置を採用する必要があります。未使用の量は焼却して廃棄する必要があります。

腎機能障害のある患者への使用

腎機能が低下した患者には用量を調整する必要があります。クレアチニンクリアランスが 30 ～ 70 mL/min の場合、用量を最大 50% まで減量し、厳密な血液学的管理によって毒性を評価する必要があります。

クレアチニンクリアランスが低い場合、Fludalibbs による治療は禁忌です。 30mL/分

治療の時間、用量、期間を常に遵守し、医師の指示に従ってください。

医師の知識なしに治療を中止しないでください。

Fludalibbs の使用を忘れた場合はどうすればよいですか?

治療は連続5日間行う必要があります。推奨どおりに薬を受け取るために病院に行くことができない場合は、医師に相談してください。

疑問がある場合は、薬剤師、医師、歯科医師に相談してください。

フルーダリブの予防措置

Fludalibbs を使用する場合は特に注意してください

神経毒性

急性白血病患者を対象とした用量選択研究で高用量でリン酸フルダラビンを使用した場合、失明（視力喪失）、昏睡、死亡などの重篤な神経学的影響と関連していた。症状は最後の投与から 21 ～ 60 日後に現れました。中枢神経系に対するこの重篤な毒性は、推奨用量の約 4 倍（96mg/m ² /日、5 ～ 7 日間）の静脈内（静脈）用量を受けた患者の 36% で発生しました。 CLL の推奨用量で治療された患者では、重篤な中枢神経系毒性作用は、まれに（昏睡、けいれん、興奮）、あるいはまれに（錯乱）発生しました。

市販後の経験から、神経毒性は臨床研究で発生するものよりも早く、または遅く発生する可能性があることが示されています。リン酸フルダラビンの慢性（継続的）投与が中枢神経系に及ぼす影響は不明です。しかし、一部の研究では、比較的長期間の治療期間（最大26サイクルの治療）において、患者は推奨用量に対する耐性を示しました。

医師は神経学的影響の兆候がないか観察する必要があります。

Fludalibbs の投与は、白質脳症（ミエリン（一部の神経細胞に存在し、神経細胞間の迅速な伝達を促進する物質）の障害を特徴とする中枢神経系の疾患群）（LEMP）、白質脳症と呼ばれる神経学的変化（中枢神経系）を伴う可能性があります。急性毒性または可逆性後白質脳症症候群）。

これらが発生する可能性があります

推奨用量で

PML、急性中毒性白質脳症、または可逆性後白質脳症症候群の症状には、頭痛、吐き気と嘔吐、発作、視力喪失などの視覚障害、感覚の変化、および局所的な神経学的欠陥が含まれる場合があります。追加の影響には、視神経炎および乳頭炎（目の炎症）、錯乱、眠気、興奮、対麻痺（脚の力の喪失）/四肢麻痺（腕と脚の力の喪失）、筋痙縮（筋緊張と反射の増加）および失禁（困難）が含まれる場合があります。尿のコントロール）。

PML、急性中毒性白質脳症、または可逆性後白質脳症症候群は、不可逆的、生命を脅かす、または致命的な場合があります。疑いがある場合は常に、フルダラビンによる治療を中断する必要があります。患者は監視され、できれば磁気共鳴画像法を使用した脳画像検査を受けなければなりません。診断が確認された場合は、フルダラビン治療を永久に中止する必要があります。

一般的な健康状態の変化：健康状態が変化した患者では、リスクと利益の関係を慎重に評価した後、フルダリブを慎重に投与する必要があります。

これは特に、骨髄機能の重度の変化[血小板減少症、貧血、顆粒球減少症（白血球の減少）]、免疫不全症（感染症と戦う免疫系の欠損）、または日和見感染症の既往がある患者の場合に当てはまります。 （免疫システムの弱さを利用した病気）。

日和見感染症を発症するリスクが高い患者では、予防的治療（予防）を考慮する必要があります。

骨髄抑制（腫瘍細胞の破壊によりがん治療後に発生する可能性のある代謝性合併症のグループ）

リン酸フルダラビンで治療を受けた患者では、重度の骨髄抑制、特に貧血、血小板減少症（血小板数の減少）、好中球減少症（白血球数の減少）が報告されています。

固形腫瘍の成人患者を対象とした第I相研究では、最低数になるまでの時間の中央値は、顆粒球については13日（3～25日）、血小板については16日（2～32日）でした。ほとんどの患者は、病気または以前の骨髄抑制療法の結果として、初期の血液学的値に変化がありました。 [累積的な骨髄抑制が存在する可能性があります。化学療法による骨髄抑制は一般に可逆的ですが、リン酸フルダラビンの投与には注意深い血液学的管理（血液に関する）が必要です。

成人患者では、3つの骨髄系統の形成不全（骨髄による血球の産生の減少）または無形成（骨髄による血球の産生の欠乏を特徴とする疾患）の例がいくつか報告されています。汎血球減少症（血液の細胞成分（白血球、赤血球、血小板）の全体的な減少、場合によっては死に至る）を引き起こします。報告された症例における臨床的に重大な血球減少症の期間は約2か月から1年でした。

これらのエピソードは、以前に治療を受けた患者および未治療の患者に発生しました。

免疫抑制剤は結核の原発巣を活性化する可能性があります。免疫抑制状態にある患者を監視する医師は、次のような可能性があることに注意を払う必要があります。
活動性疾患の出現により、早期診断と治療のためにあらゆる予防措置を講じます。

病気の進行

CLL患者では、疾患の進行と変化[例、リヒター症候群（慢性リンパ芽球性白血病から非ホジキンリンパ腫（びまん性B細胞リンパ腫）への変化）が頻繁に報告されています。

輸血に関連した移植片対宿主反応

リン酸フルダラビンで治療された患者における非照射血液の輸血後に、輸血関連移植片対宿主反応（宿主に輸血された機能するリンパ球の反応）が観察されています。

この反応により、重篤な合併症が発生し、さらには死亡することもあります。したがって、輸血に関連した移植片対宿主反応のリスクを軽減するために、輸血が必要でリン酸フルダラビンによる治療を受けている、または治療を受けている患者は、放射線照射された血液製剤のみを投与されるべきです。輸血が必要で、Fludalibbs による治療を受けている（または受けていた）場合は、医師に伝えてください。

皮膚がん

フルダラビンリン酸塩療法中または後の患者において、既存の皮膚がん病変の悪化または増悪、および皮膚がんの発症が報告されています。

腫瘍溶解症候群 (がん治療に続発する代謝変化に起因する合併症のグループ): 腫瘍溶解症候群は、腫瘍体積が大きい患者で報告されています。

リン酸フルダラビンは治療の最初の週に反応を誘発する可能性があるため、この合併症を発症するリスクのある患者には予防措置を講じる必要があります。

自己免疫現象

リン酸フルダラビンによる治療中または治療後に、患者の生命に危険をもたらし、場合によっては死に至る自己免疫現象の発生が報告されています。

溶血性貧血（赤血球の破壊による貧血）を呈した患者の大多数は、リン酸フルダラビンによる治療を再び受けると溶血状態の再発を発症しました。

リン酸フルダラビンで治療を受けている患者は、溶血（貧血を引き起こす可能性のある赤血球の破壊）の兆候がないか注意深く監視し続ける必要があります。

溶血が発生した場合には、Fludalibbs による治療を中断することをお勧めします。

腎不全

腎不全（クレアチニンクリアランス<70 mL/分）患者で利用できるデータは限られています。

Fludalibbs は腎不全患者には慎重に投与する必要があります。

腎機能が低下した患者には用量を調整する必要があります。クレアチニンクリアランスが 30 ～ 70 mL/min の場合、用量を最大 50% まで減量し、厳密な血液学的管理によって毒性を評価する必要があります。

クレアチニンクリアランスが低い場合、Fludalibbs による治療は禁忌です。 30mL/分

肝不全

肝障害患者におけるリン酸フルダラビンの使用に関する利用可能なデータはありません。

予防接種

Fludalibbs による治療中および治療後は、生きた微生物によるワクチンの使用は避けるべきです。

Fludalibbs による初回治療後の再治療の選択肢

Fludalibbs による治療に最初に反応した患者は、Fludalibbs を単独で使用した治療に再び反応する可能性が高くなります。リン酸フルダラビンによる治療に抵抗性だった患者の多くがクロランブシルに対する抵抗性を示しているため、フルダリブによる治療に反応しなかった患者に対する初期治療からフルダリブからクロランブシルへの切り替えは避けるべきである。

他の薬を服用している場合は、医師または歯科医に伝えてください。

医師の知識なしに薬を使用しないでください。健康に危険を及ぼす可能性があります。

Fludalibbs の副作用

すべての薬と同様に、フルダリブは副作用を引き起こす可能性がありますが、すべての人が副作用を経験するわけではありません。以下の副作用が何であるかわからない場合は、医師に相談してください。

副作用によっては致命的な場合もあります。次の症状が現れた場合は、すぐに医師に相談してください

発生率に応じて、考えられる副作用を以下に示します。まれな副作用（発生率は患者 1000 人あたり 1 人未満）は、主に市販後の経験から特定されました。

非常に一般的な反応 (この薬を使用している患者の 10% 以上で発生します)

一般的な反応 (この薬を使用している患者の 1% ～ 10% で発生します)

異常な反応 (この薬を使用している患者の 0.1% ～ 1% に発生します)

まれな反応（この薬を使用している患者の 0.01% ～ 0.1% で発生します）

頻度不明の市販後の経験

神経系障害

血管障害

慢性リンパ性白血病（CLL）患者では、疾患の進行と変化（リヒター症候群など）が頻繁に報告されています。

薬の使用により望ましくない反応が現れた場合は、医師、歯科医師、または薬剤師に知らせてください。また、顧客サービスを通じて会社に通知してください。

フルーダリブの特別集団

高齢の患者さん

65 歳以上の場合は、治療を開始する前に腎機能が評価されます。

75 歳以上の患者については入手可能なデータが限られているため、これらの患者は医師によって注意深く監視されることになります。

子供たち

Fludalibbs は、18 歳未満の子供にはその安全性と有効性が確立されていないため推奨されません。

機械を運転または操作する能力への影響

Fludalibb は、例えば疲労（倦怠感）、脱力感、視覚障害（変化）、混乱、興奮、けいれん（脳内の放電に伴う突然の不随意な筋収縮）などにより、機械の運転や操作能力を低下させる可能性があります。 ）。

妊娠

妊娠初期の女性におけるリン酸フルダラビンの使用に関するデータは非常に限られています。妊娠初期の流産や早産など、胎児に異常が起こるリスクの可能性が報告されています。 Fludalibbs は、絶対に必要な場合（たとえば、患者の生命に危険が及ぶ状況、治療効果を損なうことなく利用できるより安全な代替治療法がない場合、または治療が避けられない場合など）を除き、妊娠中に使用すべきではありません。

Fludalibbs が胎児に害を及ぼす可能性を排除することはできません。医師は治療の利点と胎児へのリスクを慎重に比較検討し、妊娠している場合は明らかに必要な場合にのみフルダリブを処方します。

女性はフルダリブを服用している間は妊娠を避けるべきです。

出産適齢期の女性は、胎児に対する潜在的なリスクを認識しておく必要があります。

避妊

妊娠しやすい男性と女性は、治療中および治療終了後少なくとも 6 か月間は効果的な避妊法を使用しなければなりません。

この薬は医師のアドバイスなしに妊婦が使用しないでください。妊娠が疑われる場合は、すぐに医師に知らせてください。

授乳期

Fludalibbs を服用している間は、授乳を開始したり、授乳を継続したりしないでください。この薬がフルダリブで治療を受けた女性の乳汁に移行するかどうかは不明です。しかし、Fludalibbs の有効成分、リン酸フルダラビン、および/またはその代謝産物が血液から母乳に移行するという証拠があります。

フルーダリブの構成

各バイアルには次のものが含まれています。

各バイアルにはリン酸フルダラビン 50 mg (フルダラビン塩基 39.05 mg に相当) が入っています。

賦形剤:

マンニトールと水酸化ナトリウム。

2 mL の注射用水で再構成した後、得られた溶液の各 1 mL には 25 mg のリン酸フルダラビンが含まれ、pH 範囲は 7.2 ～ 8.2 です。

フルダリブの過剰摂取

高用量では、白質脳症、急性中毒性白質脳症、または後部可逆性白質脳症（LEPR）症候群を引き起こす可能性があります。症状には、頭痛、吐き気と嘔吐、発作、視力喪失などの視覚障害、感覚の変化、局所的な神経学的欠陥などが含まれる場合があります。

追加の影響には、視神経炎、乳頭炎（視神経の炎症）、錯乱、眠気、興奮、対麻痺/四肢麻痺、筋痙縮、失禁、遅発性失明、昏睡、さらには死亡の症状を伴う不可逆的な中枢神経系損傷が含まれる場合があります。

高用量は、骨髄抑制による重度の血小板減少症（血小板数の減少）および好中球減少症（白血球数の減少）にも関連します。

フルダリブの推奨用量を超える用量を使用した場合の特異的な解毒剤は知られていません。治療は投薬の中止と変化の治療からなる
提示されました。

この薬を大量に使用する場合は、すぐに医師の診察を受け、可能であれば薬のパッケージまたは説明書を持参してください。さらに詳しいガイダンスが必要な場合は、0800 722 6001 までお電話ください。

Fludalibbs の薬物相互作用

慢性リンパ性白血病 (CLL) の治療のためにリン酸フルダラビンとペントスタチン (デオキシコホルマイシン) を組み合わせた臨床研究では、致死性肺毒性の発生率が許容できないほど高かった。したがって、リン酸フルダラビン (活性物質) をペントスタチンと組み合わせて使用​​することは推奨されません。

ジピリダモールおよび他のアデノシン取り込み阻害剤は、リン酸フルダラビン（活性物質）の治療効果を低下させる可能性があります。

臨床研究およびin vitro実験では、シタラビンと組み合わせてリン酸フルダラビン (活性物質) を使用すると、白血病細胞における Ara-CTP (シタラビンの活性代謝物) の濃度と細胞内曝露が増加する可能性があることが示されています。 Ara-C の血漿濃度と除去率は影響を受けませんでした。

注射液用凍結乾燥粉末

医薬品の不適合性

静脈内使用のために他の薬剤を溶液に加えるべきではありません。

Fludalibbs の食品相互作用

丸薬

臨床研究では、リン酸フルダラビン (活性物質) を経口投与した後、薬物動態パラメータは併用食物摂取によって有意な影響を受けませんでした。

Fludalibbs という物質の作用

効果の結果

慢性リンパ性白血病[CLL]

リン酸フルダラビン（活性物質）注射剤の使用について、25 mg/m ²の静脈内投与、5 日間、4 週間ごと、6 サイクルの治療計画でランダム化比較研究が実施されました。 ［表１］。

表 1: 4 つのランダム化研究の完全寛解と全奏効率の比較

¹ = 有効性集団: 治療を受けた患者。
² = 6 サイクル後の評価。
³ = 治療中に達成された最良の反応[完全寛解の場合]。
⁴ = 骨髄反応のない臨床的寛解[完全寛解の場合]。
⁵ = 治療終了時の評価[全体的な対応について]。
F = フルダラビンリン酸塩 (活性物質)。
CLB = クロランブシラ。
キャップ = シクロホスファミド、ドキソルビシン、プレドニゾン。
チョップ = シクロホスファミド、ドキソルビシン、ビンクリスチン、プレドニゾン。
NF = 供給されません。

圧縮フロラビン（活性物質）リン酸塩（活性物質）リン酸塩（活性物質）の評価については、5件の研究（IV/経口バイオアベイラビリティの比較および安全性/有効性の第II相試験を含む）により、経口製剤の使用が実証されました。 40 mg /m ² /日の用量を 28 日ごとに 5 日間投与した場合、以前の 25 mg /m ² /日の標準用量 IV を 28 日ごとに 5 日間投与した場合と同様の有効性が得られました。治療を受けた患者たち。

薬理的特性

薬力学特性

リン酸フルダラビン (活性物質) は、抗ウイルス剤の生命体である 9-β-d-アラビノフラノシラデニン (ARA-A) に類似したフッ素化ヌクレオチドであり、アデノシン ジアミナーゼのジサミングに対して比較的耐性があります。リン酸フルダラビン（活性物質）は急速に 2F-Ara-A に脱リン酸化され、細胞に捕捉され、その後デオキシシチジンキナーゼにより細胞内で活性三リン酸 2F-ARA-ATP にリン酸化されます。この代謝産物は、リボヌクレオチドレダクターゼ、アルファ/デルタポリメラーゼ、イプシロン、一次およびリガーゼ DNA を阻害し、DNA 合成を阻害することが示されています。さらに、RNA ポリメラーゼ II が部分的に阻害され、その結果、タンパク質合成が減少します。

薬物動態学的特性

2F-ARA-ATP の作用機序のいくつかの側面はまだ完全には解明されていませんが、DNA、RNA、およびタンパク質合成に対する影響が細胞増殖の阻害に寄与し、DNA 合成の阻害が主要な因子であると考えられています。さらに、インビトロ研究では、LLC リンパ球が 2F-ARA-A に曝露されると、DNA の広範な断片化とアポトーシスに特徴的な細胞死が促進されることが示されています。

血漿および尿中のリン酸フルダラビン薬物動態（活性物質）（2F-ARA-A）

丸薬

がん患者における 2F-ARA 薬物動態と治療効果の間に明確な相関関係はありませんでした。しかし、好中球減少症の発生とヘマトクリットの変化は、流れるリン酸塩 (活性物質) の細胞毒性が用量依存的な造血を阻害することを示しました。

注射液用凍結乾燥粉末

リン酸フルダラビン（活性物質）（2F-ARA-A）の薬物動態を、リン酸フロアラビン（活性物質）（2F-ARA-AMP）の急速ボーラス注射、短期点滴および連続点滴静注による静脈内投与後、ならびに静脈内投与後に検討した。経口投与。

がん患者における 2F-ARA 薬物動態と治療効果の間には明確な相関関係はありませんでした。しかし、好中球減少症の発生とヘマトクリットの変化は、流れるリン酸塩（活性物質）の細胞毒性が用量依存的な造血を阻害することを示しました。

分布と代謝

2F-ARA-AMPは、流れるリン酸（活性物質）（2F-ARA-A）の水溶性プロフィールドであり、ヌクレオシド2F-ARA-Aに迅速かつ完全に、迅速かつ完全に存在します。犬の主要な代謝物を表す別の代謝物である2F-ARA-ヒポキサンチンは、人間で検出されましたが、それほどではありません。

LLC患者の25 mg 2F-ARA-AMPあたり25 mg 2F-ARA-AMPの単回投与注入に30分間、2FARA-Aは、注入の終了時に最大平均血漿濃度が3.5〜3.7 MCMに達しました。 5回目の用量後の2F-ARA-Aの対応するレベルは、中程度の蓄積を示し、注入の終了時に平均最大レベルは4.4〜4.8 MCMでした。 5日間の治療スキームでは、2F-ARAAプラズマレベルが約2倍で増加しました。いくつかの治療サイクル後の2F-ARA-A蓄積の可能性を除外できます。最大ピークに達した後、プラズマレベルは、5分の初期半分、1〜2時間の中間半減期、約20時間の端末半分の半分の半減期で3相廃棄速度論に続いて減少しました。

2F-ARAの薬物動態の比較は、79 ml/m/m ² （2.2 ml/min/kg）の総平均血漿クリアランス（CL）と83 L/m ²の平均分布量（V _s ）をもたらしました。 l/kg）。データは、高い個人間変動を提示しました。流れるリン酸（活性物質）の静脈内投与および経口投与の後、2F-ARA血漿レベルと時間の下の面積と血漿レベルは、用量とともに直線的に増加しました。ただし、半減期、プラズマクリアランス、および分布量は、用量とは無関係に一定のままであり、線量線形の挙動を示しています。

経口フローラビン（活性物質）リン酸塩の投与後、2F-ARA-Aの最大血漿レベルは、注入の終了時に静脈内投与に対応するレベルの約20〜30％に達し、投与後1〜2時間後に発生しました。 2F-ARA-Aの平均全身可用性は、一意で繰り返される用量後50〜65％以内であり、溶液または即時放出タブレットの摂取後に類似していました。 2F-ARA-AMPの経口投与後、同時食物摂取による投与後、全身可用性（AUC）の控えめな増加（LT; 10％）が観察され、2F -Iの最大血漿レベル（C _Max ）のわずかな減少が観察されました。 ‘mとc _maxに到達するための時間遅延。ターミナルの半減期は影響を受けませんでした。

排除

2F-ARA-Aの除去は、主に腎排泄によって起こります。 IVによって投与された用量のうち、40〜60％が尿中に排泄されます。 ³H-2F-ARA-AMPを含む実験動物の塊バランス研究では、尿ベースの物質の完全な回復が示されました。

患者の特性

腎機能の変化を伴う患者は、全身クリアランスの減少を示し、線量を減らす必要性を示しています。ヒト血漿タンパク質を用いたin vitro調査では、タンパク質への2F-ARA-A結合の顕著な傾向を明らかにしませんでした。

フルダラビン三リン酸細胞薬物動態（活性物質）

2F-ARA-Aは、白血病細胞に積極的に輸送され、そこでリン酸化され、単リン酸を形成し、その後二リン酸および三リン酸を形成します。 Typhosfate 2F-ARA-ATPは、細胞内代謝物であり、細胞毒性活性で唯一知られています。 LLC患者の白血病リンパ球における2F-ARA-ATPの最大レベルは、4時間の中央値で観察され、かなりの変動を示し、最大濃度の中央値は約20 mcmでした。白血病細胞の2F-ARA-ATPレベルは、血漿の2F-ARA-Aの最大レベルよりも常にかなり高く、標的部位の蓄積を示しています。白血病リンパ球のin vitroインキュベーションは、2F-ARA-A（2F-ARA濃度生成物とインキュベーション期間）と2F-ARA-ATPの増加に対する細胞外曝露（2F-ARA濃度産物）と2F-ARA-ATPの増加との間の線形関係を示しました。標的細胞から2F-ATPを除去すると、15時間と23時間の平均半減期値が表示されました。

授乳期

前臨床データから、ラットの静脈内投与後、流れるリン酸（活性物質）および/またはその代謝産物が母体の血液から牛乳に移されるという証拠があります。 Peri/Postnaの発達における毒性研究