マクサプランのリーフレット

マキサプランは、再発性うつ病患者の新たなうつ病エピソードの再発を防ぐための長期治療に使用されます。

マキサプランは、パニック障害患者の治療や強迫性障害（OCD）の治療にも効果的です。

ただし、医師は他の目的でマキサプランを処方する場合があります。マクサプランが処方された理由について質問がある場合は、医師に尋ねてください。

マクサプランはどのように機能しますか?

マキサプランは、抗うつ薬グループの 1 つである選択的セロトニン再取り込み阻害剤 (SSRI) クラスの薬剤です。この薬は脳に作用し、病気の状況で症状を引き起こす神経伝達物質と呼ばれる特定の物質、特にセロトニンの不適切な濃度を修正します。

マクサプランの禁忌

MAOI による治療をすでに終了している場合でも、マクサプランの使用を開始するまで 2 週間待つ必要があります。

モクロベミドの使用を終了してからマキサプランによる治療を開始するには、少なくとも 1 日待つ必要があります。

この薬による治療を終了した後、MAOI による治療を開始するまで 1 週間待つ必要があります。

この薬は、医師または歯科外科医のアドバイスなしに妊婦が使用しないでください。

マクサプランの使い方

マキサプラン錠剤は、1 日 1 回経口投与されます。マキサプラン錠剤は、食事の有無にかかわらず、一日中いつでも服用できます。

できれば常に同時に摂取することが望ましいです。錠剤は噛まずに水とともに飲み込んでください。

必要に応じて、タブレットを半分に割ることもできます。これを行うには、タブレットを滑らかで乾燥した表面に置き、溝のある部分を上にして、タブレットの各側面の端に人差し指を置き、押し下げます。

マクサプランの投与量

うつ病の治療のために

通常の用量は20mg/日です。医師は、1 日あたり最大 40 mg まで用量を増やすことができます。抗うつ薬の反応が得られるまでには、通常 2 ～ 4 週間かかります。うつ病のエピソードの治療には、症状の改善を目的とした初期段階に加えて、維持療法も必要です。初期治療中に症状が消失した後、反応を強化するために数か月続く維持期間を設ける必要があります。

パニック障害の治療に

最初の週の初期用量は 10 mg/日で、その後 20 または 30 mg/日まで増量されます。用量は最大 40 mg/日まで増量できます。

パニック発作を起こしやすい患者は、治療開始直後に不安の増大を経験することがありますが、通常、薬を使用してから最初の 2 週間以内に正常化します。この影響を回避または軽減するには、初期用量を少なくすることが推奨されます。完全な改善は約 3 か月後に達成されます。治療は長期にわたるものです。

強迫性障害（OCD）の治療に

通常の用量は20mg/日です。医師は、1 日あたり最大 40 mg まで用量を増量することができます。

返答までに通常 2 ～ 4 週間かかります。初期治療で症状が改善した後は、維持期間を設ける必要があります。

高齢患者（65歳以上）

高齢患者の場合、初回用量は推奨用量の半分、例えば 10-20 mg/日まで減らす必要があります。高齢患者は 20 mg/日を超えて摂取すべきではありません。

児童および青少年（18歳未満）

マキサプランは子供や青少年には推奨されません。

腎機能の低下

軽度または中等度の腎障害のある患者には用量調整は必要ありません。腎機能が重度に低下している（クレアチニンクリアランスが 30 mL/分未満）患者の治療については情報がありません。

肝機能の低下

肝機能が低下している患者は、1 日あたり 20 mg を超える用量を摂取すべきではありません。

マキサプランによる治療期間

うつ病、パニック障害、OCDの他の薬と同様、薬の作用が現れるまでに数週間かかります。

症状の改善を感じるまでに時間がかかっても、マキサプランの使用を続けてください。

最初に医師に相談することなく、決して薬の用量を変更しないでください。

治療期間は個人差があります。一般的には少なくとも 6 か月です。医師が推奨する限り治療を続けてください。たとえ気分が良くなったとしても、医師の指示がない限り、マキサプランの使用を中止しないでください。基礎疾患は長期間持続する可能性があり、早期に治療を中止すると症状が再発する可能性があります。

うつ病を再発する患者は、新たな発症を防ぐために、場合によっては数年間治療を続けることが有益です。

医師の指示がない限り、マキサプランの使用を中止しないでください。治療期間が終了したら、マキサプランの用量を数週間かけて徐々に減らすことが一般的に推奨されます。

マキサプランによる治療を突然中止すると、めまい、チクチク感、睡眠障害（鮮明な夢、悪夢、不眠症）、不安、頭痛、吐き気、嘔吐、発汗の増加、落ち着きのなさや興奮感などの軽度かつ一時的な中止症状が生じる場合があります。震え、混乱または見当識障害、感情的またはイライラ、下痢、視覚障害、動悸。したがって、マキサプランによる治療を終了する場合は、突然治療を中止するのではなく、少なくとも 2 週間かけて徐々に用量を減らすことが推奨されます。

Maxapran の使用について質問がある場合は、医師に相談してください。

治療の時間、用量、期間を常に遵守し、医師の指示に従ってください。

医師の知識なしに治療を中止しないでください。

Maxapran の使用を忘れた場合はどうすればよいですか?

飲み忘れた分を補うために2回分を服用しないでください。飲み忘れた場合、就寝前に思い出した場合は、すぐに服用してください。翌日も通常通りご使用ください。夜中や翌日になってから覚えている場合は、忘れた分は飲まずに、次はいつもの服用時間に飲んでください。

疑問がある場合は、薬剤師、医師、歯科医師に相談してください。

マクサプランの注意事項

健康上の問題がある場合、または健康上の問題がある場合は医師に相談してください。

特に、次のような症状がある場合は医師に相談してください。

これらの問題のいずれかを過去に治療したことがある場合でも、医師に相談してください。

注意

躁うつ病患者の中には、躁期への移行を経験する人もいます。躁状態は、異常かつ急速な考え方の変化、不適切な喜び、過度の身体活動を特徴とします。このように感じた場合は、すぐに医師に相談してください。

治療開始から最初の数週間は、落ち着きのなさや座ったり立ったりするのが困難などの症状が現れる場合もあります。これらの症状が現れた場合は、すぐに医師に知らせてください。

自殺願望とうつ病または不安障害の悪化

うつ病や不安障害の症状には、自殺や自傷行為についての考えが含まれる場合があります。抗うつ薬治療の完全な効果が明らかになる前に、これらの症状が継続したり、さらに強くなったりする可能性があり、これは約 2 週間後、またはそれ以上の期間後に発生します。

このような

自傷行為や自殺を考えた場合は、いつでもすぐに医師に連絡するか、病院に行ってください。

親戚や友人に自分がうつ病や不安障害を患っていることを伝え、そのリーフレットも読んでもらうと役立つかもしれません。場合によっては、上記の症状の存在に気づかないこともあるため、行動の変化の兆候を観察するために、友人や家族に助けを求めると役立つかもしれません。

あなたの病気に関する情報

うつ病や関連疾患の治療に使用される他の薬と同様、すぐには改善が得られない場合があります。マキサプランによる治療を開始してから気分が良くなるまでに数週間かかります。パニック障害の治療では、改善が始まるまでに通常2～4週間かかります。

患者様によっては治療の開始時に不安の増大を感じる場合がありますが、治療を続けるにつれて不安は消えていきます。したがって、医師の指示に正確に従い、医師に相談する前に投与量を中断したり、投与量を変更したりしないことが非常に重要です。

車両の運転と機械の使用

マキサプランは一般に眠気を引き起こしませんが、薬の使用を開始したときにめまいや眠気を感じた場合は、これらの症状が消えるまで運転したり、道具や機械を使用したりしないでください。

この薬は通常、通常の日常活動を行う能力に影響を与えません。ただし、車の運転、機械の操作、または注意が必要な活動を行う場合は注意が必要です。

マキサプランの副作用

すべての患者が副作用を経験するわけではありませんが、他の薬と同様に、マキサプランも副作用を引き起こす可能性があります。

副作用は一般に軽度で、数日間の治療後に自然に消失します。これらの症状の多くは病気によるものである可能性があり、回復すると消えてしまうことにご注意ください。

ただし、治療中に以下に挙げる重篤な副作用が発生した場合は、マキサプランの服用を中止し、直ちに医師の診察を受けてください。

まれではあるが重篤な反応 (この薬を使用している患者の 0.01% ～ 0.1% (gt; 1/10,000 ～ 1/1000) で発生)

以下の症状が発生した場合は、マキサプランの使用を中止し、すぐに医師の診察を受ける必要があります。

低ナトリウム血症

血液中のナトリウム濃度が低下し、倦怠感、筋力低下、混乱を引き起こす可能性があります。

以下に説明する副作用は一般に軽度であり、通常は治療の数日後に消失します。以下に挙げる影響のいくつかは病気の症状である可能性があるため、症状が改善し始めると軽減されることに注意してください。

副作用が厄介な場合、または数日以上続く場合は、医師に相談してください。口が乾燥すると虫歯のリスクが高まります。したがって、いつもより頻繁に歯を磨く必要があります。

非常に一般的な反応 (この薬を使用している患者の 10% (gt; 1/10) 以上で発生)

吐き気（病気）;口渇;睡眠障害。眠気;発汗の増加。

一般的な反応 (この薬を使用している患者の 1% ～ 10% (gt; 1/100 ～ 1/10) で発生)

食欲の低下;攪拌;性的欲求の低下。不安;神経質;混乱を感じる。異常な夢。震え。手や足のうずきやしびれ;めまい;注意障害。耳鳴り（耳鳴り）。あくびをする。下痢;嘔吐;便秘;かゆみ（そう痒症）;筋肉痛と関節痛。男性は勃起と射精の問題を抱えている可能性があり、女性はオーガズムに達するのが困難である可能性があります。倦怠感;熱;皮膚のチクチク感（感覚異常）。体重減少。

異常な反応 (この薬を使用している患者の 0.1% ～ 1% (gt; 1/1,000 ～ 1/100) で発生します)

紫色の斑点（紫）。食欲の増加。攻撃性。離人感。幻覚;マニア;失神;瞳孔の拡大（散瞳）。心拍の変化（増加または減少）。蕁麻疹;脱毛;皮膚の発疹;光に対する過敏症、排尿困難。過剰な月経出血。腕や脚の腫れ（浮腫）。光に対する過敏症。

まれな反応 (この薬を使用している患者の 0.01% ～ 0.1% (gt; 1/10,000 ～ 1/1000) で発生します)

発作;不随意な筋肉の動き。味の変化。出血;肝炎。

すでに発症している患者もいる（頻度不明）

自殺や自傷行為についての考え。血液中の血小板数の減少（血小板減少症）。これにより、出血や皮膚に紫色の斑点が形成されるリスクが増加します。過敏症（発疹）;呼吸困難やめまいを引き起こす重度のアレルギー反応。排泄される尿の量の増加。低カリウム血症（血中カリウム濃度の低下）。筋力低下、けいれん、または心拍リズムの異常を引き起こす可能性があります。パニック発作;歯ぎしり（ブラキシズム）。攪拌;筋肉の硬直または異常な筋肉の動き。アカシジア（不随意な筋肉の動き）。視覚障害。低血圧;鼻血;皮膚や粘膜からの出血（斑状出血）などの出血性疾患。皮膚や粘膜の突然の腫れ。痛みを伴う勃起（持続勃起症）。母乳育児をしていない男性と女性の乳汁分泌（乳汁漏出）。月経不順。肝機能検査の異常。骨折のリスクが増加します。心臓のリズムの変化。

薬の使用により望ましくない反応が現れた場合は、医師、歯科医師、または薬剤師に知らせてください。また、顧客サービスを通じて会社に通知してください。

マクサプラン特別集団

18歳未満の小児および青少年への使用

マキサプランは通常、18 歳未満の小児および青少年の治療に使用すべきではありません。 18 歳未満の患者がこのクラスの薬剤を使用する場合、自殺未遂、自殺願望、敵意 (主に攻撃性、反抗的行動、怒り) などの副作用が起こるリスクが高くなります。ただし、医師は、その患者にとって最善の治療方針であると判断したため、18 歳未満の患者にマキサプランを処方することを決定する場合があります。医師が 18 歳未満の患者にマキサプランを処方しており、この適応についてさらに詳しく話し合いたい場合は、医師に戻って相談してください。 18 歳未満の小児をマキサプランで治療中に、ここで述べた症状のいずれかが発生または悪化した場合は、医師に知らせてください。

この薬は小児には推奨されません。

妊娠、授乳、生殖能力

妊娠している場合、または妊娠を計画している場合は、医師に伝えてください。

妊娠中または授乳中の場合は、関連するリスクと利点について医師と話し合わない限り、マキサプランを服用しないでください。

妊娠の最後の 3 か月から出産予定日までにマキサプランを服用した場合、新生児に次のような影響が現れる可能性があることに注意してください: 呼吸困難、皮膚が青くなる、けいれん、体温の変化、摂食障害、嘔吐、低血糖、自発的な筋肉の収縮、鮮やかな反射、震え、黄疸、過敏症、無気力、絶え間ない泣き声、眠気、睡眠困難。生まれたばかりの赤ちゃんにこれらの症状が見られる場合は、すぐに医師に連絡してください。

あなたがマクサプランを使用していることを産科医や医師が知っているか確認してください。妊娠中、特に妊娠最後の 3 か月間にマキサプランなどの薬を服用すると、新生児持続性肺高血圧症 (PPHN) と呼ばれる赤ちゃんの重篤な状態のリスクが高まる可能性があり、赤ちゃんの呼吸が速くなり、青みがかった色調に見えるようになります。これらの症状は通常、赤ちゃんが生まれてから最初の 24 時間以内に始まります。赤ちゃんにこのようなことが起こった場合は、すぐに産科医および/または医師に連絡してください。

授乳中の場合は、薬を服用する前に医師または薬剤師に相談してください。少量の薬が母乳に移行する可能性があるため、マキサプラン服用中は授乳しないでください。

妊娠中に使用する場合、マキサプランを突然中止しないでください。

動物実験では、シタロプラムは精子の質を低下させることが示されています。理論的には、これは生殖能力に影響を与える可能性がありますが、これまでのところ人間の生殖能力への影響は観察されていません。

マクサプランの構成

20 mg フィルムコーティング錠 1 錠中に次の成分が含まれます。

シタロプラム 20.00 mg (臭化水素酸シタロプラム 25 mg に相当)。

賦形剤:

デンプン、コポビドン、微結晶セルロース、乳糖一水和物、クロスカルメロースナトリウム、ステアリン酸マグネシウム、ヒプロメロース、マクロゴール、二酸化チタン。

マクサプランのプレゼンテーション

20mgコーティング錠

7 錠、28 錠、または 60 錠のパック。

経口使用。

大人用。

参照医薬品と同等の類似医薬品。

マキサプランの過剰摂取

適切な医療処置が受けられるよう、たとえ不快感や酩酊の兆候がない場合でも、直ちに医師に連絡するか、最寄りの病院に行ってください。特別な解毒剤はありません。治療は対症療法と支持療法です。マクサプランの箱を医師または病院に持って行きます。過剰摂取の症状には、致死的な心拍数の変化、けいれん、心拍数の変化、眠気、昏睡、嘔吐、震え、血圧低下、血圧上昇、吐き気（気分が悪くなる）、セロトニン症候群、興奮、めまい、瞳孔散大などが含まれる場合があります。 、過度の発汗、青みがかった肌、過呼吸。

この薬を大量に使用する場合は、すぐに医師の診察を受け、可能であれば薬のパッケージまたは説明書を持参してください。さらに詳しいガイダンスが必要な場合は、0800 722 6001 までお電話ください。

マキサプランの薬物相互作用

マキサプランとの主な薬物相互作用

一部の薬は他の薬の作用に影響を与える可能性があり、それが重篤な副作用を引き起こす可能性があります。マキサプランによる治療を開始する際には、他のうつ病の薬も含め、現在使用している薬、または最近服用したすべての薬について（管理処方箋のない薬も含めて）医師または薬剤師に伝えてください。

マキサプランおよび以下の薬剤は医師のアドバイスと併用する必要があります

この薬は食べ物や飲み物と相互作用しますか?

マキサプランは食べ物や飲み物と相互作用しません。

この薬はアルコールと相互作用しますか?

マキサプランはアルコールの作用を増強しません。相互作用はありませんが、この薬による治療中はアルコールを摂取しないことをお勧めします。

他の薬を服用している場合は、医師または歯科医に伝えてください。

医師の知識なしに薬を使用しないでください。健康に危険を及ぼす可能性があります。

マクサプランのフードインタラクション

シタロプラム臭化水素酸塩（活性物質）の吸収およびその他の薬物動態特性は、食物の影響を受けません。

出典：シプラミル医薬品専門家の添付文書。

マクサプランという物質の作用

有効性の結果

前臨床安全性データ

急性毒性

シタロプラム臭化水素酸塩（活性物質）は急性毒性が低いです。

慢性毒性

慢性毒性研究では、臭化水素酸シタロプラム（活性物質）の治療的使用に対する制限は観察されませんでした。

生殖に関する研究

生殖毒性研究（セグメント I、II、III）のデータに基づくと、妊娠の可能性のある女性における臭化水素酸シタロプラム（活性物質）の使用に特別な懸念を抱く理由はありません。

母体毒性を引き起こす 56 mg/kg/日の用量でのラットの胚毒性研究では、脊椎および肋骨の領域に骨の異常が示されました。母体の血漿レベルは、ヒトの治療濃度よりも 2 ～ 3 倍高かった。ラットでは、臭化水素酸シタロプラム（活性物質）は生殖能力、妊娠、出生後の発育に影響を与えませんでしたが、生まれる子の体重は減少しました。シタロプラム臭化水素酸塩 (活性物質) とその代謝物は胎児濃度に達し、母体の血漿濃度の 10 ～ 15 倍に達します。

動物実験のデータは、臭化水素酸シタロプラム（活性物質）が人間の曝露レベルをはるかに上回る曝露レベルで、生殖能力と妊娠率の低下、着床数の減少、精子の異常を引き起こすことが証明されています。

変異原性および発がん性の可能性

シタロプラム臭化水素酸塩 (活性物質) には、変異原性や発がん性の可能性はありません。

人間の研究

うつ

短期プラセボ対照研究

大（中等度から重度）うつ病（DSM-III-R基準）を対象とした固定用量研究¹には、プラセボまたは臭化水素酸シタロプラム（活性物質）を10mg、20mg、40mg、または60mgの用量で毎日投与された患者（n=650）が含まれていました。 。臭化水素酸シタロプラム（活性物質）を投与されたすべてのグループは、臨床指標であるハミルトンうつ病スケール（HAM-D）の憂鬱サブスケールにおける抑うつ気分項目のスコアの有意な改善を示しました（p lt; 0.01）。グローバル印象尺度 (CGI) およびモンゴメリー・アスバーグうつ病尺度 (MADRS) (応答; p lt; 0.05)。研究終了時（6週目）、10mg/日群と20mg/日群は、CGI、HAM-Dの抑うつ気分項目、MADRS、および投与群においてプラセボと比較して統計的優位性を示した。 40 mg/日および 60 mg/日の用量は、CGI、MADRS、HAM-D の抑うつ気分項目、および HAM-D の合計スコアにおいて統計的優位性を示しました。

別の研究²では、軽度から中等度の大うつ病患者を対象に、柔軟な用量（シタロプラム臭化水素酸塩（活性物質）20～80 mg/日）で、多施設共同、プラセボ対照、短期（4週間）で行われました（基準は以下のとおりです）。 DSM-III-R）、臭化水素酸シタロプラム群（活性物質）の患者は、HAM-D（p lt; 0.05）、CGI（p lt; 0.05）およびZUNGうつ病自己の初期に比べて有意な改善を示しました。 -評価スケール (ZUNG) (p lt; 0.05)。

参考文献

1) フェイナー JP アンプ; Overo K.. 中等度から重度のうつ病を対象とした臭化水素酸シタロプラム (活性物質) の多施設共同プラセボ対照固定用量研究。臨床精神医学ジャーナル、1999、60 (12): 824-830。
2) メンデルス J.、キエフ A.、ファーブル LF。メランコリーを伴ううつ病外来患者における臭化水素酸シタロプラム（活性物質）とプラセボの二重盲検比較。うつ病と不安、1999、9: 54-60。

うつ病 – 再発と再発の予防

長期にわたるプラセボ対照試験

2 つのプラセボ対照研究 (n=207 および n=226) では、6 ～ 8 週間の治療後に臨床反応の基準 (モンゴメリー・アスバーグうつ病スケールの合計スコア – MADRS <12) を満たした患者が、プラセボ対照試験（臭化水素酸シタロプラム（活性物質）20または40mg/日）と臭化水素酸シタロプラム（活性物質）を用いた非盲検試験（臭化水素酸シタロプラム（活性物質）20-60mg/日）が、24週間の治療の新しい段階にランダム化されました。シタロプラム臭化水素酸塩 (活性物質) またはプラセボの用量を変更することなく使用できます^{1, 2} 。両方の研究において、臭化水素酸シタロプラム（活性物質）のプラセボに対する有意な利点（plt;0.05）が実証されました。臭化水素酸シタロプラム（活性物質）で治療された患者の再発率は、2つの研究でそれぞれ10.5%と13.8%であったのに対し、プラセボを受けた患者では31%と24.3%でした。

臭化水素酸シタロプラム（活性物質）は、1 日あたり 20、40、または 60 mg の用量で、最初に抗うつ薬治療に反応した患者のうつ病の再発予防に効果的です。

参考文献

1) モンゴメリーSA、ラスムッセンJGCアンプ;タンホジ。大うつ病の再発予防における臭化水素酸シタロプラム20mg（活性物質）、臭化水素酸シタロプラム40mg（活性物質）およびプラセボの24週間の研究。 Int Clin Psychopharmacol、1993、8:181-8。
2) Robert P.、Montgomery SA 臭化水素酸シタロプラム (活性物質) 20 ～ 60 mg の用量はうつ病の再発予防に効果的です: プラセボ対照 6 か月研究。 Int Clin Psychopharmacol、1995、19(suppl 1): 29-35。

パニック障害

多施設共同、無作為化、二重盲検、プラセボ対照の8週間の研究には、パニック障害患者475人（広場恐怖症の有無にかかわらず）が含まれ、臭化水素酸シタロプラム（有効成分）をプラセボおよびクロミプラミンと比較しました。反応は、臨床不安尺度 (CAS) のパニック発作項目のスコア 0 または 1 として定義されました。最良の結果は、臭化水素酸シタロプラム (活性物質) を 20 ～ 30 mg/日の用量で使用した場合に得られました¹ 。

この長期研究（12か月）の盲目的延長では、臭化水素酸シタロプラム（活性物質）20～30 mg/日または40～60 mg/日を投与されたグループは、プラセボグループよりも有意に高い反応を示しました（p=0.001およびp =0.003、それぞれ)。クロミプラミン群（60 または 90mg/日）は、プラセボ群と比べて差がありませんでした2。治療期間全体にわたる反応率は、臭化水素酸シタロプラム (活性物質) 20 ～ 60 mg/日がパニック障害の治療に有効であることを示しました^1,2 。

参考文献

1) ウェイドら。パニック障害における臭化水素酸シタロプラム（有効成分）の効果。 Br J 精神医学、1997、170:549-53。
2) レポラら。パニック障害の治療におけるシタロプラム臭化水素酸塩（活性物質）の 1 年間の対照前向き試験。 J Clin Psychiatry、1998、59: 528-34。

強迫性障害 (OCD)

400人のOCD患者を対象とした多施設二重盲検無作為化プラセボ対照12週間研究では、プラセボ群に加えて、臭化水素酸シタロプラム（活性物質）を1日20、40、60mgの用量で投与する群も含まれた。この研究では、イェール・ブラウンの強迫観念尺度（Y-BOCS;20mg/日の場合は plt;0.01、40 および 60mg/日の場合は plt;0.001）において、3 つの有効薬物群がプラセボと比較して統計的優位性を示しました¹ 。

参照

1) Montgomery SA、Kasper S.、Stein DJ、Bang Hedegaard K.、Lemming OM。臭化水素酸シタロプラム（活性物質） 20 mg、40 mg、および 60 mg はすべて、強迫性障害において有効であり、プラセボと比較して忍容性が良好です。 Int Clin Psychopharmacol.、2001、16(2):75-86。

出典：シプラミル医薬品専門家の添付文書。

薬理学的特徴

薬力学

作用機序

生化学的および行動学的研究により、臭化水素酸シタロプラム (活性物質) が強力なセロトニン (5-HT) 再取り込み阻害剤であることが示されています。 5-HT 再取り込み阻害に対する耐性は、臭化水素酸シタロプラム (活性物質) による長期治療では誘導されません。シタロプラム臭化水素酸塩 (活性物質) は、これまでに報告されている最も選択的なセロトニン再取り込み阻害剤 (SSRI) の 1 つであり、ノルエピネフリン (NA)、ドーパミン (DA)、およびガンマ-アミノ酪酸 (GABA) の再取り込みに影響を与えないか、最小限の影響を与えます。

三環系抗うつ薬や一部の新しいセロトニン再取り込み阻害剤とは異なり、臭化水素酸シタロプラム（活性物質）は、5-HT1A、5-HT2、DA、D1、D2 受容体、α1-、β に対する親和性がないか、親和性が非常に低いです。 2-、β アドレナリン受容体、H1 ヒスタミン受容体、コリン作動性受容体、ベンゾジアゼピン受容体、およびオピオイド受容体。

単離された臓器に対する一連のin vitro機能試験とin vivo機能試験により、これらの受容体に対する親和性が欠如していることが確認されました。この受容体への影響の欠如は、臭化水素酸シタロプラム（活性物質）が、口渇、膀胱および腸の障害、かすみ目、眠気、心毒性および起立性低血圧など、従来抗うつ薬に関連していた副作用の数が少ない理由を説明できる可能性があります。

シタロプラム臭化水素酸塩 (活性物質) の主な代謝産物も SSRI ですが、その効力と選択性の関係は臭化水素酸シタロプラム (活性物質) よりも低いです。ただし、代謝産物の選択性比は、いくつかの新しい SSRI の選択性よりも優れています。代謝産物は全体的な抗うつ効果には寄与しません。

薬力学特性

REM (急速眼球運動) 段階での睡眠抑制は、抗うつ作用の予測因子と考えられています。 TCA、他の SSRI、モノアミンオキシダーゼ阻害剤 (MAOI) と同様に、臭化水素酸シタロプラム (活性物質) はレム睡眠を抑制し、深い徐波睡眠を増加させます。

オピオイド受容体には結合しませんが、臭化水素酸シタロプラム（活性物質）は、一般的に使用されるオピオイド鎮痛薬の抗侵害受容効果を高めます。

人間の場合、臭化水素酸シタロプラム（活性物質）は、単独でもアルコールと組み合わせても、認知能力や精神運動能力を損なうことはなく、鎮静作用もほとんどまたはまったくありません。

シタロプラム臭化水素酸塩（活性物質）は、人間のボランティアを対象とした単回投与研究では唾液の流れを減少させず、健康なボランティアを対象としたどの研究でも心血管パラメータに重大な影響を与えませんでした。シタロプラム臭化水素酸塩（活性物質）は、血清成長ホルモンレベルを変化させません。臭化水素酸シタロプラム（活性物質）は、他の SSRI と同様に、血漿プロラクチンを増加させる可能性がありますが、これはセロトニンを刺激するプロラクチンに対する二次的な効果であり、臨床的には重要ではありません。

健康なボランティアを対象とした二重盲検プラセボ対照心電図試験では、ベースライン QTc からの変化 (フリデリシア補正) は、20 mg/日の用量で 7.5 (90%Cl 5.9-9.1)ms、および 16.7 (90%Cl) でした。 60 mg/日の用量で 15.0-18.4) ミリ秒。

薬物動態学的特性

吸収

シタロプラム臭化水素酸塩 (活性物質) の吸収はほぼ完全で、食物摂取とは無関係です (平均 T _maxは 3 時間)。絶対的なバイオアベイラビリティは約 80% です。

分布

見かけの分布体積(Vd)?経口投与後は約 12 ～ 17 l/kg です。臭化水素酸シタロプラム（活性物質）およびその主要代謝産物の血漿タンパク質への結合は 80% 未満です。

生体内変換

シタロプラム臭化水素酸塩（活性物質）は、活性誘導体であるデスメチルシタロプラム、ジデスメチルシタロプラム、臭化水素酸シタロプラム（活性物質）-N-オキシド、そして不活性誘導体である脱アミノ化プロピオン酸に代謝されます。すべての活性代謝物は選択的セロトニン再取り込み阻害剤 (SSRI) でもありますが、元の化合物よりも弱いです。未変化の臭化水素酸シタロプラム（活性物質）は、血漿中の主な化合物です。デスメチルシタロプラムおよびジデスメチルシタロプラムの濃度は、通常、それぞれ臭化水素酸シタロプラム（活性物質）の濃度の 30% ～ 50% および 5% ～ 10% に相当します。臭化水素酸シタロプラム (活性物質) からデスメチルシタロプラムへの生体内変換は、アイソザイム CYP2C19 (約 38%)、CYP3A4 (約 31%)、および CYP2D6 (約 31%) によって媒介されます。

排除

排泄半減期 (T1/2?) は約 1 日半で、全身投与の臭化水素酸シタロプラム (活性物質) の血漿クリアランス(Cls) は約 0.3 ～ 0.4 l/min、経口臭化水素酸シタロプラムの血漿クリアランス(活性物質）は約0.4リットル/分です。シタロプラム臭化水素酸塩 (活性物質) は主に肝臓 (85%) から排泄され、残り (15%) は腎臓から排泄されます。 1 日用量の 12% ～ 23% が、未変化の臭化水素酸シタロプラム (活性物質) の形で尿中に排泄されます。肝臓（残留）クリアランスは約 0.3 L/min、腎臓クリアランスは約 0.05 ～ 0.08 L/min です。

直線性

反応速度は直線的です。血漿レベルは 1 ～ 2 週間で到達します。 1 日量 40 mg で平均濃度 300 nmol/l (165 ～ 405 nmol/l) が達成されます。

高齢患者（65歳以上）

高齢患者では、代謝率の低下に起因する半減期の延長（1.5～3.75日）とクリアランス値の低下（0.08～0.3リットル/分）が実証されています。高齢患者の集中力が定常状態に達するまでの時間は、同じ用量で治療を受けた若い患者の約2倍でした。

肝機能の低下

肝機能が低下している患者では、臭化水素酸シタロプラム（活性物質）の排出が遅くなります。これらの場合、臭化水素酸シタロプラム（活性物質）の半減期は約 2 倍長く、所定の用量における臭化水素酸シタロプラム（活性物質）の平衡濃度は、機能が正常な患者の 2 倍になります。肝臓。

腎機能の低下

臭化水素酸シタロプラム（活性物質）は、腎機能が軽度から中等度に低下している患者では、薬物動態に大きな影響を与えることなく、よりゆっくりと排泄されます。現在、腎機能が重度に低下している（クレアチニンクリアランスが 30 ml/分未満）患者の治療に関して利用可能な情報はありません。

ポリモーフィズム

in vivo研究では、臭化水素酸シタロプラム (活性物質) の代謝は、スパルテイン/デブリソキン (CYP2D6) の酸化において臨床的に重要な多型を示さないことが示されています。予防措置として、CYP2C19 酵素の代謝が不十分な場合は、初回用量 10 mg/日を考慮する必要があります。

薬物動態学的/薬力学的関係

シタロプラム臭化水素酸塩（活性物質）の血漿レベルと治療反応または有害事象との間に明確な関係はありません。

代謝産物は全体的な抗うつ効果には寄与しません。

出典：シプラミル医薬品専門家の添付文書。

マクサプランストレージケア

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バッチ番号と製造日および有効期限