ゴナドピンのリーフレット

体外受精 (IVF) などの生殖補助医療 (ART) を受ける前に過排卵を受けている成人女性:

フォリトロピン アルファ (活性物質) は、卵胞の発育を刺激した後、最終的な卵胞の成熟と黄体形成を誘導するために投与されます。

無排卵性または稀排卵性の成人女性:

フォリトロピン アルファ (活性物質) は、卵胞発育を刺激した後、無排卵性または稀排卵性の女性に排卵と黄体形成を誘発するために投与されます。

ゴナドピンの禁忌

ゴナドピンの使い方

管理モード

皮下ルート。アルファフォリトロピン（活性物質）の自己投与は、専門家の推奨を受ける適切な訓練を受けた患者のみが行うべきです。

各プレフィルド アプリケーター ペンは 1 回の投与のみを目的としています。溶液に粒子が含まれている場合や透明でない場合は使用しないでください。

アルファフォリトロピン（活性物質）による治療は、不妊症の治療に経験のある医師の監督の下で実施する必要があります。

投与量

最大用量は250mcgです。次の投与スケジュールを使用する必要があります。

体外受精（IVF）などの生殖補助医療を受ける前に過排卵を受けている女性：

フォリトロピン アルファ (活性物質) (250 mcg) のプレフィルド アプリケーター ペンの内容物は、卵胞刺激ホルモン (FSH) またはヒト更年期性ゴナドトロピン (hMG) を含む製剤の最後の投与の 24 ～ 48 時間後に投与されます。 、卵胞の発達の最適な刺激が達成されたとき。

無排卵性または稀排卵性の女性:

卵胞発育の最適な刺激が達成されてから 24 ～ 48 時間後に、充填済みのフォリトロピン アルファ アプリケーター ペンの内容物 (250 mcg) が投与されます。患者には、フォリトロピン アルファ注射（活性物質）の投与日と翌日に性交を行うことが推奨されます。

非互換性

適合性調査が行われていない場合、アルファフォリトロピン (有効成分) を他の医薬品と混合すべきではありません。

特別な集団

腎不全または肝不全

腎不全または肝不全患者におけるフォリトロピン アルファ（活性物質）の安全性、有効性および薬物動態はまだ確立されていません。

小児用

小児集団におけるフォリトロピン アルファ (有効成分) の関連した使用はありません。

ゴナドピンの予防措置

治療を開始する前に、カップルの不妊症を評価し、妊娠に対する禁忌の可能性を研究する必要があります。特に女性は、甲状腺機能低下症、副腎機能不全、高プロラクチン血症、視床下部または下垂体の腫瘍について検査を受け、必要に応じて特別な治療を開始する必要があります。他の症状（黄体機能不全や男性の症状など）の治療におけるフォリトロピン アルファ（活性物質）の臨床経験はありません。したがって、フォリトロピン アルファ（活性物質）はこれらの症状には適応されません。

卵巣過剰刺激症候群 (OHSS)

卵巣刺激を受けている女性は、卵胞が複数発育するため、OHSS を発症するリスクが高くなります。 OHSS は、大きな卵巣嚢胞を特徴とする重篤な臨床状態を引き起こす可能性があり、その破裂、体重増加、呼吸困難、乏尿、または循環機能不全の臨床状況における腹水の存在を引き起こす可能性があります。重度の OHSS は、まれに血腹膜炎、急性肺不全、卵巣捻転、血栓塞栓症を合併することがあります。 OHSS または多胎妊娠のリスクを最小限に抑えるために、卵胞発育の超音波評価および/または血清エストラジオール レベルの測定を、治療前および治療中に定期的に実施して、早期の危険因子を特定する必要があります。無排卵の場合、血清エストラジオール濃度が gt である場合、OHSS のリスクが増加します。 1,500 pg/ml (5,400 pmol/l) および直径 14 mm 以上の卵胞が 3 つ以上存在する。生殖補助医療では、血清エストラジオール濃度が低い場合、OHSS のリスクが増加します。 3,000 pg/ml (11,000 pmol/l) で、直径 11 mm 以上の卵胞が 18 個以上観察された場合。過剰な卵巣反応によるOHSSは、hCG投与を中止することで回避できます。したがって、血清エストラジオールレベルなど、卵巣過剰刺激の兆候が現れた場合 > 5,500 pg/ml (20,000 pmol/l) および/または卵胞の数が合計 30 個以上の場合、hCG の投与を中止することが推奨され、患者には少なくとも 4 日間性交を控えるか、性交を控えることが推奨されます。同じ期間のバリア避妊法。

多胎妊娠

排卵誘発を受けた女性の妊娠および多胎出産（ほとんどが双子）の発生率は、自然妊娠に比べて高くなります。生殖補助医療後の多胎妊娠のリスクは、移植される胚の数に関係します。アルファフォリトロピン（活性物質）の推奨用量と投与スケジュールを遵守し、治療に対する卵巣の反応を注意深く監視することで、OHSS や多胎妊娠のリスクを最小限に抑えることができます。多胎妊娠またはOHSSのリスクが考えられる場合は、治療の中断を検討する必要があります。

流産

無排卵患者と生殖補助医療を受けている女性の流産率は、正常集団よりも高いが、他の生殖能力に問題がある女性で観察される率と同等である。

子宮外妊娠

生殖補助医療（ART）、特に体外受精（IVF）を受けている不​​妊女性は卵管異常を患っていることが多いため、子宮外妊娠の発生率が増加する可能性があります。超音波検査により子宮内妊娠であることを早期に確認し、子宮外妊娠の可能性を排除することが重要です。

先天奇形

ART 使用後の先天奇形の発生率は、自然妊娠後に発生する発生率よりわずかに高い可能性があります。これは、両親の特徴（母親の年齢、精子の特徴など）の違いと、多胎妊娠の発生率が高いためであると考えられています。

血栓塞栓性イベント

最近または進行中の血栓塞栓症を患っている女性、または個人歴や家族歴など、一般に認識されている血栓塞栓性イベントの危険因子を持つ女性では、ゴナドトロピンによる治療により、そのようなイベントの悪化または発生のリスクがさらに高まる可能性があります。これらの女性では、ゴナドトロピン投与の利点とリスクを比較検討する必要があります。ただし、OHSS と同様に妊娠自体も、肺塞栓症、虚血性血栓症、心筋梗塞などの血栓塞栓症イベントのリスクが増加することに注意する必要があります。

血清または尿の分析への干渉

アルファフォリトロピン（活性物質）は、投与後、最大 10 日間、血清または尿中 hCG の免疫学的測定を妨げ、妊娠検査で偽陽性の結果を引き起こす可能性があります。患者にはこの事実を警告しなければなりません。

その他の情報

アルファフォリトロピン（活性物質）による治療中に、臨床的関連性は不明ですが、わずかな甲状腺刺激が発生する可能性があります。この薬のナトリウム含有量は 1 回あたり 1 mmol (23 mg) 未満です。つまり、実質的にナトリウムを含みません。

妊娠と授乳

妊娠

妊娠中のアルファフォリトロピン (活性物質) の使用には適応がありません。この薬にさらされた妊娠に関する臨床データはありません。アルファコリゴナドトロピンを用いた動物での生殖研究は行われていません。人間に対する潜在的なリスクは不明です。

リスクカテゴリ C. この薬は、医師または歯科外科医のアドバイスなしに、妊婦によって使用されるべきではありません。

授乳中

フォリトロピン アルファ (有効成分) は授乳中には適応されません。牛乳中のアルファ絨毛ゴナドトロピンの排泄に関するデータはありません。

車両の運転や機械の使用能力への影響

機械の運転および使用能力に対するフォリトロピン アルファ (有効成分) の影響は、ゼロか無視できる程度であると推定されます。

ゴナドピンの副作用

フォリトロピン アルファ (有効成分) は、ART の最終的な卵胞成熟と黄体形成を誘導するために、また、卵胞成長刺激薬の使用後に排卵誘発 (OI) において排卵を達成するために使用されます。これに関連して、使用されている製品のいずれかが望ましくない影響を引き起こしていると考えるのは困難です。

セキュリティプロファイル

異なる用量のフォリトロピン アルファ (活性物質) を用いた比較臨床試験では、フォリトロピン アルファ (活性物質) の副作用として、OHSS、嘔吐、吐き気が用量依存の関係にあることが判明しました。 OHSS は、フォリトロピン アルファ (活性物質) で治療された患者の約 4% で観察されました。重度のOHSSは患者の0.5%未満で報告されています。

副作用一覧

副作用の頻度には次の定義が適用されます。

証拠を注意深く評価した結果、フォリトロピン アルファ (活性物質) の投与後に次の望ましくない影響が観察される可能性があります。

免疫系障害

非常にまれです:

アナフィラキシー反応やショックなどの軽度から重度の過敏反応。

精神障害

珍しい:

憂鬱、イライラ、興奮。

神経系障害

一般：

頭痛。

血管障害

非常にまれです:

血栓塞栓症。通常は中等度から重度の OHSS に関連します。

胃腸障害

一般：

腹痛、腹部不快感、膨満感、吐き気、嘔吐。

珍しい:

下痢。

皮膚および皮下組織の疾患

珍しい:

軽度の可逆性皮膚反応は、発疹（皮膚の発疹）として現れます。

乳房および生殖器系の疾患

一般：

軽度または中等度の OHSS。

珍しい:

重度のOHSS、乳房痛。

一般的な疾患と投与部位の変化

非常に一般的な:

無力症、注射部位の反応。

hCG の投与後、子宮外妊娠、卵巣捻転、その他の合併症が報告されています。これらの副作用は生殖補助医療に起因すると考えられています。

有害事象が発生した場合は、健康監視通知システム – NOTIVISA (www.anvisa.gov.br/hotsite/notivisa/index.htm)、または州または地方自治体の健康監視機関に通知してください。

ゴナドピンの薬物相互作用

アルファフォリトロピン（活性物質）と他の薬剤との特別な相互作用研究は行われませんでした。ただし、hCG 治療中の臨床的に重大な薬物相互作用は報告されていません。

ゴナドピンという物質の働き

有効性の結果

前臨床安全性データ

非臨床データは、安全性薬理、反復投与毒性、遺伝毒性に関する従来の研究に基づくと、人体に対する特別な危険性を明らかにしていません。発がん性の可能性に関する研究は行われていません。この事実は、活性物質のタンパク質の性質と遺伝毒性研究の否定的な結果によって正当化されます。動物の生殖に関する研究は行われていません。

臨床効果と安全性

比較臨床試験では、フォリトロピン アルファ (活性物質) 250 mcg の投与は、生殖補助医療における卵胞の最終成熟と初期黄体形成の誘導において、5,000 IU および 10,000 IU の尿中 hCG と同等の効果があり、5,000 IU と同等の効果がありました。排卵誘発における尿中 hCG の IU。これまでのところ、ヒトにおいてフォリトロピン アルファ (活性物質) に対する抗体が発生する兆候はありません。フォリトロピン アルファ (有効成分) への反復曝露は男性でのみ研究されています。 ART と無排卵の適応に関する女性の臨床研究は 1 つの治療サイクルに限定されています。

薬理学的特徴

薬力学

作用機序:

アルファフォリトロピン（有効成分）は、組換えDNA技術により製造されたアルファコリゴナドトロピンをベースとした医薬品です。尿中hCGと同じアミノ酸配列を含みます。絨毛性ゴナドトロピンは、卵巣膜（および顆粒膜）細胞において、黄体形成ホルモンであるヒトLH/CG受容体と共有される膜貫通受容体に結合します。

薬力学的効果:

女性における主な薬力学的活性は、卵母細胞の減数分裂の開始、卵胞破裂（排卵）、黄体の形成、およびプロゲステロンとエストラジオールのそれぞれの生成で構成されます。女性では、絨毛性ゴナドトロピンが、排卵を誘発する黄体形成ホルモンの急増の代わりとして機能します。フォリトロピン アルファ (有効成分) は、卵胞の成長を刺激することを目的とした薬剤の使用後に、卵胞の最終成熟と初期の黄体形成を誘導するために使用されます。

薬物動態

静脈内投与後、絨毛性ゴナドトロピン アルファは、約 4.5 時間の分布半減期で細胞外空間に分布します。定常状態の分配量と総クリアランスは、それぞれ 6 リットル/時間と 0.3 リットル/時間です。絨毛性ゴナドトロピン アルファが尿中 hCG とは異なる方法で代謝および排泄されるという兆候はありません。皮下投与後の絨毛性ゴナドトロピン アルファの最終排出半減期は約 30 時間、絶対バイオアベイラビリティは約 40% です。凍結乾燥製剤と液体製剤との比較研究により、2 つの製剤間に生物学的同等性があることが実証されました。