オックスカーブは単独で使用することも（単剤療法）、他の抗てんかん薬と組み合わせて使用することもできます。通常、医師は最も効果のある薬を見つけようとしますが、より重度のてんかんの場合は、発作を制御するために 2 つ以上の薬の組み合わせが必要になる場合があります。
オックスカーブはどのように機能しますか?
オックスカーブは、抗けいれん薬または抗てんかん薬（てんかんを治療する薬）と呼ばれる薬のグループに属します。
オックスカーブなどの抗てんかん薬は、てんかんの標準治療法です。
てんかんは、発作や発作を繰り返す脳の病気です。発作は脳の電気活動の一時的な障害によって起こります。通常、脳細胞は、組織的かつ秩序立った方法で神経を介して筋肉に信号を送信することで、体の動きを調整します。
てんかんでは、脳細胞が無秩序な方法で多くの信号を送信します。その結果、筋肉の活動が障害される可能性があり、これはてんかん発作と呼ばれます。オキシカルバゼピンは、「過剰に興奮した」神経細胞を制御下に保ち、発作の頻度を抑制または軽減することによって作用します。
てんかん発作には、全般性発作と部分発作という 2 つの主要なクラスがあります。
全般発作は脳の広範囲に影響を及ぼし、意識喪失を引き起こし、全身に影響を与える可能性があります。全般発作には主に 2 つのタイプがあります。強直間代発作 (大発作) と欠神発作 (小発作) です。
部分発作は脳の限られた領域（つまり、焦点起源）に関係しますが、脳全体に広がる可能性があり、二次的に全身性の強直間代発作を引き起こす可能性があります。部分発作には、単純型と複雑型の 2 つのタイプがあります。単純部分発作では患者の意識は保たれていますが、複雑部分発作では意識が変化します。
オックスカーブの禁忌
オクスカルバゼピン（オクスカルブの活性物質）またはリーフレットの冒頭に記載されている製剤のその他の成分に対してアレルギー（過敏症）がある場合は、オクスカルブを服用しないでください。
これに当てはまる場合は、Oxcarb を服用する前に医師に相談してください。アレルギーがあると思われる場合は、医師に相談してください。
オックスカーブの使い方
この説明書に記載されている指示と異なる場合でも、医師や薬剤師の指示には必ず従ってください。
推奨用量を超えないようにしてください。
Oxcarb を服用している場合は、医師に相談せずに突然服用を中止しないでください。
医師は、この薬の服用を中止できるかどうか、または中止すべきかどうかを指示します。
サスペンション
使用前にボトルをよく振ってください。直後に経口懸濁液を調製します。用量は経口注射器から直接摂取することも、投与直前に小さなコップ一杯の水に混ぜることもできます。
かき混ぜてすぐに全量を飲みます。
以下の説明をよく読み、薬剤供給システムの正しい使用方法を理解してください。
調剤システムについて
ディスペンス システムは 3 つの部分で構成されています。
- 初めてボトルを開けるときにボトルの首に押し込むプラスチック製のアダプター。
アダプターは常にボトルの中に入れておく必要があります。
- 薬が入った蓋付きの瓶。使用後は必ず蓋を元に戻してください。
- バイアルから処方された用量の薬剤を引き出すためのプラスチックアダプターに適合する投与シリンジ。
ボトルの準備
- 薬瓶を少なくとも 10 秒間激しく振ります。
- キャップを時計回りに回して取り外します。
注意: 使用後はキャップを閉めてボトルを閉めてください。
- 開いたボトルをテーブルの上に垂直に持ち、プラスチックのアダプターをボトルの首にできるだけしっかりと押し込みます。
- キャップを元に戻し、アダプターがボトルの首に完全に挿入されていることを確認します。
注: アダプターを奥まで押し込むことができない場合がありますが、キャップをねじ込んで戻すとボトルに押し込まれます。
- これで、バイアルをシリンジで使用する準備が整いました。アダプターは常にボトルの中に入れておく必要があります。
薬を服用する
薬は注射器から直接飲み込むことも、小さなコップ一杯の水で薄めて飲むこともできます。
- ボトルを激しく振ります。即座に投与量を準備します。
- キャップをひねってボトルを開けます。
注意：使用後は必ずキャップを元に戻してください。
;
- プランジャーが口腔シリンジバレル内に完全に下がっていることを確認します。
- ボトルを垂直に持ち、シリンジをプラスチックアダプターにしっかりと挿入します。
- シリンジを持ち、慎重にボトルを逆さにします。
- プランジャーをゆっくりと下まで引き下げて、注射器に薬を充填します。プランジャーを完全に押し戻して、シリンジ内に閉じ込められている可能性のある大きな気泡を追い出します。
- 処方された用量を撤回します。黒いリングの上端が経口シリンジ本体の処方された用量を示すマーカーと正確に同じ高さになるまで、プランジャーをゆっくりと引き下げます。
注: 処方された用量がシリンジの測定値より大きい場合は、全用量に達するまでシリンジを再充填する必要があります。
- 慎重にガラスを逆さまに戻します。シリンジをプラスチック アダプターからゆっくりとひねって、プラスチック アダプターから取り外します。プラスチック製アダプターはボトルに付けたままにしておく必要があります。
- 投与量の薬剤は注射器から直接飲み込むことができます（患者が薬剤を飲み込めるようにするには、患者は座ってプランジャーをゆっくり押す必要があります）。あるいは、投与直前に用量をコップ一杯の水で希釈してもよい。すぐに混合物全体を振って飲みます。
- 使用後はキャップを元に戻してください。
-
クリーニング：
使用後は、清潔な乾いたティッシュでシリンジの外側を拭きます。
投与量
サスペンション
医師または薬剤師の指示どおりに薬を服用してください。
医師が処方する用量はミリグラム (mg) ではなくミリリットル (mL) 単位である必要があります。バイアルから正しい用量を引き出すために使用される経口用量シリンジは mL 単位で目盛りが付けられているため、これは重要です。処方箋が mg 単位の場合は、医師または薬剤師に相談してアドバイスを求めてください。
大人
オックスカーブは、医師の指示がない限り、毎日 1 日 2 回、ほぼ同じ時間帯に摂取する必要があります。毎日同じ時間にオックスカーブを摂取することで、てんかんの制御に最大限の効果が得られます。これは、オックスカーブをいつ摂取するかを思い出すのにも役立ちます。
成人（高齢患者を含む）のオックスカーブの通常の開始用量は、1日あたり600 mg（経口懸濁液10 mL）です。
1日2回、5mL（300mg）の経口懸濁液を1回服用します。最良の結果が得られるまで、必要に応じてこの用量を徐々に増やすことができます。維持用量は通常、1日あたり600～2,400 mg（経口懸濁液10 mL～40 mL）です。例外的な場合には、最大用量は 1 日あたり 4,200 mg (経口懸濁液 70 mL) に達することがあります。
Oxcarb を別の抗てんかん薬と一緒に服用する場合も、用量は同じです。
腎臓病（腎機能が低下している）患者の初回投与量は、通常の初回投与量の半分です。
子供たち
子供の投与量は子供の体重に応じて医師によって計算されます。初回用量は1日あたり体重1kgあたり8～10mgを2回に分けて投与します。たとえば、体重 30 kg の小児は、1 日 2 回 150 mg (経口懸濁液 2.5 mL) の用量で治療を開始します。必要に応じて、最良の結果が得られるまで、この投与量を徐々に増やすことができます。小児の通常の維持用量は、1日あたり体重1kgあたり30～46mgです。子供の最大用量は1日あたり体重1kgあたり60mgです。
ピル
錠剤を少量の水と一緒に飲み込んでください。必要に応じて、飲み込みやすくするために錠剤を半分に割ることもできます。錠剤を飲み込むことができない幼いお子様には、経口懸濁液をご利用いただけます。
医師または薬剤師に相談してください。
医師または薬剤師の指示どおりに薬を服用してください。
大人
オックスカーブは、医師の指示がない限り、毎日 1 日 2 回、ほぼ同じ時間帯に摂取する必要があります。毎日同じ時間にオックスカーブを摂取することで、てんかんの制御に最大限の効果が得られます。これは、オックスカーブをいつ摂取するかを思い出すのにも役立ちます。
成人（高齢患者を含む）のオックスカーブの通常の開始用量は、1日あたり600 mgです。
300mgの錠剤を1日2回服用してください。最良の結果が得られるまで、必要に応じてこの用量を徐々に増やすことができます。維持用量は通常、1 日あたり 600 ～ 2,400 mg です。例外的な場合には、最大用量は 1 日あたり 4,200 mg に達することがあります。
Oxcarb を別の抗てんかん薬と一緒に服用する場合も、用量は同じです。
腎臓病（腎機能が低下している）患者の初回投与量は、通常の初回投与量の半分です。
子供たち
子供の投与量は子供の体重に応じて医師によって計算されます。初回用量は1日あたり体重1kgあたり8～10mgを2回に分けて投与します。たとえば、体重 30 kg の子供は、1 日 2 回 150 mg の用量で治療を開始します。必要に応じて、最良の結果が得られるまで、この投与量を徐々に増やすことができます。小児の通常の維持用量は、1日あたり体重1kgあたり30～46mgです。子供の最大用量は1日あたり体重1kgあたり60mgです。
この薬は割ったり、開けたり、噛んだりしないでください。
オックスカーブをいつ、どのくらいの期間摂取するか
医師は、Oxcarb による治療がどれくらいの期間続くかを教えてくれます。治療期間は危機の種類によって決まります。発作を制御するには、長年にわたる継続的な治療が必要な場合があります。医師に相談せずに投与量を変更したり、治療を中止したりしないでください。
オックスカーブの摂取をやめたら
オックスカーブによる治療を中止すると、発作が悪化する可能性があります。医師の指示がない限り、薬の服用をやめないでください。
治療の時間、用量、期間を常に遵守し、医師の指示に従ってください。医師の知識なしに治療を中止しないでください
。
Oxcarb の使用を忘れた場合はどうすればよいですか?
1 回だけ飲み忘れた場合は、気づいた時点ですぐに服用してください。ただし、次の服用時間が重なった場合は、忘れた分は服用しないでください。通常の時間に薬を飲むようにしてください。いかなる場合も投与量を2倍にしないでください。
確信が持てない場合、または数回服用するのを忘れた場合は、医師に相談してください。
疑問がある場合は、薬剤師、医師、歯科医師に相談してください。
オックスカーブの注意事項
医師の指示にはすべて注意深く従ってください。このリーフレットに含まれる一般的な情報とは異なる場合があります。
オキシカルバゼピン、カルバマゼピン、または化学的に関連した化合物の使用に関連した漢民族またはタイ起源の患者における重篤な皮膚反応のリスクは、これらの患者の血液サンプルを検査することで予測できます。 Oxcarb を服用する前に、この血液検査が必要かどうかを医師が伝えます。
以下の場合は Oxcarb に特に注意してください。
- カルバマゼピンまたは他の薬剤に対して異常な過敏症（発疹またはアレルギーの兆候）を起こしたことはありますか。カルバマゼピンにアレルギーがある場合、オクスカルバゼピン (Oxcarb) に対してアレルギー反応を起こす確率は 4 人に 1 人 (25%) です。
- 腎臓病を患っている。
- 重度の肝疾患を患っている。
- 利尿薬（尿の生成量を増やして腎臓からの塩分と水分の除去を助ける薬）を服用します。
- 心臓病、息切れ、体液の増加による足や脚の腫れがある。
- あなたは自分の血中ナトリウム濃度が低いことを知っています。
- 他の薬を服用していますか。
- あなたがホルモン避妊薬を服用している女性の場合、オックスカーブを使用すると避妊薬の効果がなくなる可能性があります。
したがって、OXCARBを服用している間は、別の、または追加の非ホルモン性避妊法（子宮内インプラントなど）を使用する必要があります。そうすることで望まない妊娠を防ぐことができるはずです。不規則な性器出血や月経不順が発生した場合は、医師に相談してください。これについて質問がある場合は、医師または医療専門家に問い合わせてください。
上記のいずれかに該当する場合は、Oxcarb を服用する前に医師に相談してください。
Oxcarb の治療を開始した後に次の症状が現れた場合は、すぐに医師に伝えるか、最寄りの緊急治療室に行ってください。
- 唇、まぶた、顔、喉、口の腫れ、または突然の呼吸困難、腺の腫れ（リンパ節の腫れ）を伴う発熱、皮膚の発疹や水疱などのアレルギー反応が発生する。
- 発熱を伴う発疹、皮膚の発赤、唇、目、口の水疱、皮膚の剥離などの重篤な皮膚反応が発生します。これらの反応は、一部のアジア諸国（台湾、マレーシア、フィリピンなど）の患者や中国系の患者でより頻繁に起こる可能性があります。
- 発作の頻度が増加します。これは子供にとって特に重要ですが、大人でも発生する可能性があります。
- 黄疸（皮膚や目が黄色くなる）など、肝炎を示唆する症状に気づきます。
- 疲労感、運動時の息切れ、顔面蒼白、頭痛、悪寒、めまい、発熱を伴う頻繁な感染症、喉の痛み、口内の潰瘍、出血や傷が通常よりも容易に形成されるなど、循環器疾患を示唆する症状が現れます。鼻血、皮膚の赤、紫、または奇妙な斑点。
- あなたはいつでも、自分を傷つけたり、自殺したりすることを考えます。抗てんかん薬を服用している少数の人々がこのような考えや行動をしたことがあります。
- 心拍数が速い、または不規則に遅い。
最初に医師に相談することなく、Oxcarb による治療を中止しないでください。発作の突然の悪化を避けるために、治療を突然中止しないでください。
Oxcarb による治療中のモニタリング
Oxcarb による治療前および治療中に、医師は投与量を決定するために血液検査を指示する場合があります。これらの検査をいつ実施するかは医師から通知されます。
高齢者
オックスカーブは、医師の指示に従って65歳以上の人にも使用できます。
子供と青少年
オックスカーブは、医師の指示に従って、生後1か月以上の小児に使用できます。
小児の場合、医師は治療前および治療中に甲状腺機能をモニタリングすることを推奨する場合があります（特に2歳以下の小児）。
妊娠
妊娠中または妊娠を計画している場合は、医師に伝えてください。
妊娠中はてんかん発作をコントロールすることが重要です。ただし、妊娠中に抗てんかん薬を服用すると、赤ちゃんに危険が及ぶ可能性があります。医師は、その利点とそれに伴う潜在的なリスクについて説明し、Oxcarb を服用すべきかどうかを決定するのに役立ちます。
妊娠中に最初に医師に相談することなく、オックスカーブによる治療を中止しないでください。
妊娠中に薬を服用する前に医師または薬剤師に相談してください。
この薬は、医師または歯科外科医のアドバイスなしに妊娠中の女性が使用すべきではありません。
授乳
Oxcarb の有効成分は母乳に入ります。これにより、母乳で育てられている赤ちゃんに悪影響が生じる可能性があります。したがって、授乳中はオックスカーブを使用しないでください。授乳中に薬を服用する前に医師または薬剤師に相談してください。
出産適齢期の女性
あなたがホルモン性避妊薬（「経口避妊薬」など）を服用している女性の場合、オックスカーブはこの避妊薬の効果を無効にする可能性があります。したがって、オックスカーブを服用している間は、別の、または追加の非ホルモン系避妊法（子宮内インプラントなど）を使用する必要があります。
機械の運転と操作
オックスカーブは眠気やめまいを感じたり、特に目のかすみ、複視、筋肉の調整の欠如、または意識レベルの低下を引き起こす可能性があるため、車の運転や機械の操作ができるかどうかを医師に相談することが重要です。治療の開始または用量の増加。
他の物質との同時摂取
処方箋なしで購入した薬も含め、使用している薬、または最近服用した薬について医師に伝えてください。
これは特に次の場合に当てはまります
- ホルモン避妊薬（「経口避妊薬」など）。
- 他の抗てんかん薬（カルバマゼピン、フェノバルビタール、フェニトインなど）。
- フェロジピン (高血圧の治療に使用される薬の一種);
- 血中のナトリウム濃度を下げる薬、たとえば利尿薬（腎臓からの塩分と水分の除去を助け、尿の生成量を増やすために使用されます）。
- 体の免疫システムを制御する薬 (シクロスポリンなど)。
オックスカーブを食べ物や飲み物と一緒に摂取する
オックスカーブは食事の有無にかかわらず摂取できます。アルコールはオックスカーブの鎮静効果を高める可能性があります。
アルコールはできるだけ避け、医師のアドバイスを受けてください。
他の薬を服用している場合は、医師または歯科医に伝えてください。
医師の知識なしにこの薬を使用しないでください。健康に危険を及ぼす可能性があります。
オックスカーブの副作用
多くの薬と同様、オックスカーブは有益な効果に加えて、副作用を引き起こす可能性があります。
一部の副作用は重篤になる可能性があります
- 呼吸困難、会話困難、嚥下困難を伴う唇、まぶた、顔、喉または口の腫れ（アナフィラキシー反応および血管浮腫の兆候）、または皮膚の発疹、発熱、筋肉や関節の痛みなどの過敏反応のその他の兆候。
- 唇、目、口、鼻腔、生殖器の皮膚および/または粘膜の重度の水疱（重篤なアレルギー反応の兆候）。
- 疲労、運動時の息切れ、顔面蒼白、頭痛、悪寒、めまい、発熱を伴う頻繁な感染症、喉の痛み、口内の潰瘍、出血やただれが通常よりも形成されやすくなる、鼻血、赤い斑点、皮膚の紫色または奇妙な外観皮膚（血小板数の減少または血球数の減少の兆候）。
- 主に顔に赤い斑点を伴う発疹があり、疲労、発熱、吐き気、食欲不振（全身性エリテマトーデスの兆候）を伴う場合があります。
- 無気力、混乱、筋肉の収縮、または発作の著しい悪化（血中のナトリウム濃度の低下に関連している可能性のある症状）。
- 黄疸を伴うインフルエンザの症状（肝炎の兆候）。
- 胃上部の重度の腹痛、嘔吐、食欲不振（膵炎の兆候）。
- 体重増加、疲労、脱毛、筋力低下、冷え（甲状腺活動低下の兆候）。
- 非常に幼い小児（生後1か月から4歳未満）：無気力、食欲減退および過敏症、関節痛および腫れ。
これらの症状のいずれかが発生した場合は、すぐに医師に知らせてください。
いくつかの副作用は非常に一般的です (この薬を使用している患者の 10% 以上で発生します)
- 疲れ;
- 頭痛;
- めまい;
- 眠気;
- 吐き気;
- 嘔吐;
- 複視。
これらの反応のいずれかが重篤な影響を与える場合は、医師に相談してください。
一部の副作用は一般的です (この薬を使用している患者の 1% ～ 10% で発生します)
- 振戦;
- 調整の問題。
- 不随意な目の動き。
- 不安と緊張感;
- 憂鬱な気分;
- 気分が変わります。
- 弱さ;
- 記憶障害;
- 集中力の欠如;
- 無関心;
- 攪拌;
- 混乱;
- かすみ目;
- 便秘;
- 下痢;
- 胃（腹部）の痛み;
- ニキビ;
- 脱毛;
- バランス障害。
これらの反応のいずれかが重篤な影響を与える場合は、医師に相談してください。
一部の副作用は非常にまれです (この薬を使用している患者の 0.01% 未満で発生します)。
- 不規則な心拍、非常に速いまたは遅い。
- 高血圧;
- ビタミンB9（葉酸）欠乏症。ビタミン B9 欠乏症の兆候には、下痢、憂鬱感、血球数の減少の兆候などがあります。
その他の副作用
これらの副作用の正確な頻度は不明です。
- 言語障害;
- オックスカーブによる長期治療中の患者における骨減少症および骨粗鬆症（骨脆弱性）および骨折を含む骨障害。
これらの反応のいずれかが重篤な影響を与える場合は、医師に相談してください。
このリーフレットに記載されていないその他の副作用に気づいた場合は、医師または薬剤師に知らせてください。
薬の使用により望ましくない反応が現れた場合は、医師、歯科医師、または薬剤師に知らせてください。また、顧客サービスを通じて会社に通知してください。
オックスカーブの成分
経口懸濁液
各 mL には次のものが含まれます。
オクスカバゼピン60mg。
車両：
ステアリン酸マクロゴール 2000、プロピレングリコール、微結晶セルロース、サッカリンナトリウム、ソルビン酸、アスコルビン酸、みかん香料、ソルビトール、メチルパラベン、プロピルパラベン、カルメロースナトリウム、精製水。
ピル
各 300 mg フィルムコーティング錠には次のものが含まれます。
オクスカバゼピン300mg。
各 600 mg フィルムコーティング錠には次のものが含まれます。
オクスカバゼピン600mg。
賦形剤
二酸化チタン、クロスポビドン、微結晶セルロース、二酸化ケイ素、ポビドン、黄色酸化鉄染料、ステアリン酸マグネシウム、マクロゴール、ヒプロメロース。
オックスカーブの過剰摂取
医師が処方した量を超えてオックスカーブを摂取した場合は、最寄りの病院に行くか、すぐに医師に連絡してください。
過剰摂取の孤立したケースが報告されています。最大摂取量は約24,000mgでした。
すべての患者は対症療法で回復した。過剰摂取の症状には、眠気、めまい、吐き気、嘔吐、興奮、体内のナトリウム濃度の低下、不均衡、不随意の眼球運動などが含まれます。
特別な解毒剤はありません。必要に応じて、症状の制御と支持療法を行う必要があります。胃洗浄による薬物の除去および/または活性炭の投与による不活化を考慮する必要があります。
この薬を大量に使用する場合は、すぐに医師の診察を受け、可能であれば薬のパッケージまたは説明書を持参してください。さらに詳しいガイダンスが必要な場合は、0800 722 6001 までお電話ください。
オックスカーブの薬物相互作用
酵素阻害
オキシカルバゼピン (活性物質) は、他の薬物の代謝に関与するチトクロム P450 酵素のほとんどを阻害する能力を決定するために、ヒト肝臓ミクロソームで評価されました。
結果は、オクスカルバゼピン (活性物質) とその薬理学的に活性な代謝物 (モノヒドロキシ誘導体、MHD) が CYP2C19 を阻害することを実証しました。
したがって、高用量のオクスカルバゼピン (活性物質) が CYP2C19 によって代謝される薬剤 (フェノバルビタール、フェニトインなど) と同時投与された場合、相互作用が生じました。オクスカルバゼピン (活性物質) および CYP2C19 を介して代謝される薬剤で治療されている患者の中には、併用投与される薬剤の用量の減量が必要な場合があります。
ヒト肝ミクロソームでは、オキシカルバゼピン (活性物質) と MHD は、CYP1A2、CYP2A6、CYP2C9、CYP2D6、CYP2E1、CYP4A9 および CYP4A11 の酵素の機能を阻害する能力がほとんどまたはまったくありません。
酵素誘導
オキシカルバゼピン（活性物質）とMHDは、インビトロおよびインビボで、カルシウムジヒドロピリジン拮抗薬、経口避妊薬、抗てんかん薬（カルバマゼピンなど）の代謝に関与するシトクロムCYP3A4およびCYP3A5を誘導し、その結果、これらの薬剤の血漿中濃度が低下します。
他の薬剤、特に免疫抑制剤（シクロスポリンなど）などの CYP3A4 および CYP3A5 によって代謝される薬剤では、血漿中濃度の低下が観察される場合があります。
インビトロでは、オクスカルバゼピン (活性物質) と MHD は、UDP-グルクロニルトランスフェラーゼの弱い誘導剤です。したがって、生体内では、主に UDP-グルクロニルトランスフェラーゼによる結合によって除去される薬剤 (バルプロ酸、ラモトリジンなど) に影響を与える可能性は低いです。
オクスカルバゼピン (活性物質) と MHD の誘導能が弱いことを考慮しても、CYP3A4 または結合 (UDPGT) を介して代謝される高用量の併用薬剤が必要となる場合があります。
オクスカルバゼピン（活性物質）による治療を中止した場合、併用薬の用量の減量が必要になる場合があります。ヒト肝細胞を用いて行われた誘導研究により、オクスカルバゼピン (活性物質) と MHD が CYP2B および 3A4 サブファミリーのアイソザイムの弱い誘導剤であることが確認されました。
他の CYP アイソザイムに対するオキシカルバゼピン (活性物質)/MHD の誘導能は不明です。
抗てんかん薬
オクスカルバゼピン（活性物質）と他の抗てんかん薬との間の相互作用の可能性は臨床研究で評価されています。平均 AUC と Cmin に対するこれらの相互作用の影響を表 1 にまとめます。
表 1. 抗てんかん薬とオキシカルバゼピン (活性物質) の相互作用の概要
|
抗てんかん薬の併用 |
抗てんかん薬の濃度に対するオキシカルバゼピン（有効成分）の影響 |
抗てんかん薬が MHD 濃度に及ぼす影響 |
|
カルバマゼピン |
0～22%減少 |
40%減少 |
|
クロバザム |
未勉強 |
影響なし |
|
フェルバメイト |
未勉強 |
影響なし |
|
フェノバルビタール |
14～15%増加 |
30～31%の減少 |
|
フェニトイン |
0～40%増加 |
29～35%の減少 |
|
バルプロ酸 |
影響なし |
0～18%減少 |
|
ラモトリギン |
影響なし |
影響なし |
インビボでは、オキシカルバゼピン (活性物質) が 1,200 mg/日を超える用量で投与された場合、血漿フェニトイン レベルは最大 40% 増加しました。したがって、補助療法中に 1,200 mg/日を超える用量のオクスカルバゼピン (活性物質) を投与するには、フェニトインの用量を減らす必要がある可能性があります。
ただし、オクスカルバゼピン (活性物質) と一緒に投与した場合、フェノバルビタール レベルの増加はわずかです (15%)。
シトクロム P450 酵素の強力な誘導物質 (カルバマゼピン、フェニトイン、フェノバルビタールなど) は、血漿 MHD レベルを低下させる (29 ～ 40%) ことが示されています。
オクスカルバゼピン (活性物質) では自己誘導は観察されませんでした。
ホルモン避妊薬
オキシカルバゼピン（活性物質）は、経口避妊薬の 2 つの成分であるエチニルエストラジオール (EE) とレボノルゲストレル (LNG) に影響を与えることが示されています。 EEとLNGの平均AUC値は、それぞれ48〜52%と32〜52%に減少しました。
他の経口避妊薬やインプラントに関する研究は行われていません。
したがって、オクスカルバゼピン（活性物質）とホルモン避妊薬を併用すると、これらの避妊薬が無効になる可能性があります。
カルシウム拮抗薬
オキシカルバゼピン（活性物質）を繰り返し同時投与した後、フェロジピンの AUC 値は 28% 減少しました。しかし、血漿レベルは推奨される治療法の範囲内に留まりました。
一方、ベラパミルは血漿 MHD レベルを 20% 減少させました。この血漿 MHD レベルの低下は臨床的に関連するとは考えられません。
その他の薬物相互作用
シメチジン、エリスロマイシン、およびデキストロプロポキシフェンは MHD の薬物動態に影響を与えませんでしたが、ビロキサジンは MHD の血漿レベルの変化を最小限に抑えました (繰り返しの同時投与で約 10% 上昇)。
ワルファリンの結果では、オキシカルバゼピン (活性物質) の単回投与または反復投与との相互作用の証拠は示されませんでした。
オックスカーブという物質の作用
効果の結果
単純発作、複雑発作、二次全般化発作に進行した部分発作のサブタイプを含む部分発作患者を対象に、補助療法として2件、単剤療法として8件の合計10件の二重盲検かつ十分に管理された研究が実施された。すべての比較研究には、全身性強直間代発作の患者も含まれていました。
カルバマゼピン、ガバペンチン、ラモトリジン、フェニトイン、バルプロ酸などのさまざまな抗てんかん薬を患者に投与する単剤療法代替の用量対照研究2件で、これらの抗てんかん薬をオキシカルバゼピン（活性物質）に置き換えた場合の有効性が確認された。小児（3～17歳）を対象に2件の研究が実施され、1件は補助療法とプラセボの比較、もう1件はフェニトイン単独療法との比較であった。
有効性は、アジュバント研究におけるベースラインからの発作頻度の平均または変化率、および事前に定義された除外基準または達成された患者の割合を含む、すべての主要な有効性評価項目にわたって、600 mg/日から 2,400 mg/日の用量で実証されました。単剤療法研究における除外基準を満たしました。
1～2種類の抗てんかん薬の併用では部分発作のコントロールが不十分な小児（生後1カ月～4歳）を対象とした比例盲検補助療法研究が実施され、オキシカルバゼピンの2用量を比較した。
有効性の主な尺度は、ベースライン発作頻度と比較した、24 時間あたりの研究固有の発作頻度の絶対変化をグループ間で比較することでした。この比較は、オクスカルバゼピン (活性物質) 60 mg/kg/日の方が統計的に有意でした。
コントロールが不十分な発作または新たな部分発作を有する小児（生後1か月から16歳まで）を対象とした比例盲検単独療法研究が実施され、オキシカルバゼピン（活性物質）の2用量を比較しました。
有効性の主な尺度は、統計的に有意ではなかった除外基準に到達するまでの時間のグループ間の比較でした。
両方の治療グループの患者の大多数は、研究中にビデオEEGで確認された発作を経験せず、5日間の研究を完了しました。
オクスカルバゼピン（活性物質）は、他の第一選択抗てんかん薬（バルプロ酸、フェニトイン、カルバマゼピンなど）と同様の有効性を有し、有害事象による中止に関して統計的にフェニトインよりも優れた忍容性プロファイルを有することが実証されています。 、オクスカルバゼピン（活性物質）による治療を継続している患者の割合が大幅に高くなっています。
オキシカルバゼピン（活性物質）で治療された部分的および全身性の強直間代発作患者の同様の割合は、これらの研究中に12か月以上の治療の間、発作が見られませんでした。
薬理学的特徴
薬物療法グループ
薬物療法グループ:
抗てんかん薬。
ATCコード:
N03A F02。
作用機序
オクスカルバゼピン（活性物質）の薬理活性は、主にオクスカルバゼピン（活性物質）の MHD 代謝産物（モノヒドロキシ誘導体）を通じて発現します。
オキシカルバゼピン (活性物質) と MHD の作用機序は主に電位依存性ナトリウム チャネルの遮断に基づいており、その結果、過剰興奮した神経膜が安定化し、反復的な神経細胞の放電が抑制され、インパルスの伝播が減少すると考えられています。 。
さらに、カリウムコンダクタンスの増加と活性化された電位依存性カルシウムチャネルの調節も抗けいれん効果に寄与する可能性があります。脳の神経伝達物質や調節受容体部位との有意な相互作用は見つかりませんでした。
薬力学特性
オキシカルバゼピン (活性物質) とその活性代謝物 (MHD) は、動物に対する強力かつ効果的な抗けいれん薬です。それらは、全身性の強直間代発作を有する齧歯動物や、程度は低いが間代発作を有する齧歯類に効果があり、アルミニウムインプラントを装着したアカゲザルでは慢性的な部分発作の頻度が解消または減少した。
マウスとラットをそれぞれ5日間または4週間毎日オクスカルバゼピン（活性物質）またはMHDで治療した場合、強直間代性危機において耐性（例えば、抗けいれん活性の減弱）は観察されなかった。
薬物動態学的特性
吸収
この薬を経口投与すると、オクスカルバゼピン（活性物質）は完全に吸収され、その薬理学的に活性な代謝物（10-モノヒドロキシ誘導体、MHD）として広範囲に代謝されます。
絶食中の健康な男性ボランティアに圧縮されたオキシカルバゼピン（活性物質）600 mg を単回投与した後、MHD maxの平均値は 34 マイクロモル/L で、平均は4.5時間に相当しました。
健康な男性絶食ボランティアにオキシカルバゼピン（活性物質）経口懸濁液 600 mg を単回投与した後、MHD maxの平均値は 24.9 マイクロモル/L で、平均は最大6 時間に相当しました。
オクスカルバゼピン (活性物質) の圧縮製剤と懸濁液は、単回用量の幾何平均 (90% 信頼区間)、平衡状態の C MAX 、および MHD AUC が 0、0、85 ～ 1.06 の範囲である限り、生物学的に同等です。 。
男性を対象としたマスバランス研究では、血漿中の総放射能のうち未変化のオキシカルバゼピン（活性物質）によるものはわずか2％、約70％はMHDによるもので、残りはより小さな二次代謝物によるもので、すぐに除去されたと考えられました。
食物はオクスカルバゼピン（活性物質）の吸収の割合と程度に影響を与えないため、この薬は食物の有無にかかわらず投与できます。
分布
MHD 分布の見かけの体積は 49 リットルです。
MHD の約 40% は血清タンパク質、主にアルブミンに結合します。この接続は、治療上関連する範囲内の血清濃度とは無関係でした。
オキシカルバゼピン (活性物質) と MHD は、α-糖タンパク質に結合しません。
生体内変換・代謝
オキシカルバゼピン（活性物質）は、主にこの薬の薬理効果の原因となる MHD 肝臓のサイトゾル酵素によって急速にバイオトランス適用されます。
MHD はグルクロン酸との結合により広範囲に代謝されます。より少ない量（用量の 4%）は、薬理学的に不活性な代謝物（誘導体 10,11-ジヒドロキシ、DHD）に酸化されます。
排除
オキシカルバゼピン（活性物質）は、主に代謝産物の形で体から排出され、主に腎臓から排泄されます。投与量の 95% 以上が尿中に現れますが、変化しないオクスカルバゼピン (活性物質) などは 1% 未満です。便中に排泄される量は投与量の 4% 未満に相当します。
用量の約 80% は MHD グリクロニド (49%) または未変化の MHD (27%) として尿中に排泄されますが、不活性 DHD 代謝産物の量は約 3%、オクスカルバゼピン (活性物質) 複合体の量は 13% です。用量の。
オキシカルバゼピン (活性物質) は血漿から急速に除去され、見かけの血漿半減期は 1.3 ～ 2.3 時間です。
一方、MHD の見かけの平均血漿半減期は 9.3 ± 1.8 時間です。
直線性/非直線性
オックスカルバゼピン（活性物質）が1日2回投与されると、MHDの定常状態の血漿濃度に2〜3日以内に到達します。
定常状態（バランス状態）では、MHD薬物動態は線形であり、300〜2,400 mg/日の長さの用量比例を示しています。
特別な集団
肝不全
オックスカルバゼピン（活性物質）およびMHDの薬物動態と代謝は、900 mg経口投与後の健康なボランティアと肝不全の個人で評価されました。肝不全から中程度の肝不全は、オックスカルバゼピン（活性物質）およびMHDの薬物動態に影響を与えませんでした。オックスカルバゼピン（活性物質）は、重度の肝不全の患者では研究されていません。
腎不全
クレアチニンクリアランス（クリアランス）とMHD腎クリアランス（クリアランス）の間には線形相関があります。腎機能障害のある患者（クリアランスDEクレアチニンLT; 30 mL/min）でオックスカルバゼピン（活性物質）を単一の300 mg用量として投与すると、AUCの増加の2倍でMHD排出半減期が最大19時間延長されます。
小児患者
体重調整されたMHDのクリアランス（クリアランス）は、成人に近づく年齢と体重が増加すると減少します。 1ヶ月から4歳までの子供の体重に合わせて調整された平均体重クリアランスは、成人よりも93％高くなっています。
したがって、これらの子供のMHDへの曝露は、体重に合わせて同様の用量で治療された場合、成人で発生するものの約半分になると予想されます。 4〜12歳の子供の体重に合わせて調整された平均体重クリアランスは、成人よりも43％高くなっています。
したがって、これらの子供のMHDへの曝露は、体重に合わせて同様の用量で治療された場合、成人の約3分の2になると予想されます。
体重が増加すると、13歳以上の患者の場合、体重に調整されたMHDのクリアランス（クリアランス）は成人のクリアランス（クリアランス）が同じであると予想されます。
妊娠
妊娠の生理学的変化のため、血漿MHDレベルは妊娠中に徐々に低下する可能性があります。
高齢者の患者
高齢者ボランティア（60〜82歳）での単一用量（300 mg）および複数の用量（600 mg/日）のオックスカルバゼピン（活性物質）の投与後、最大血漿濃度とMHD AUC値は30％〜60でした若いボランティアよりも高い（18〜32歳）。
若年および高齢者のボランティアにおけるクレアチニンのクリアランス比較は、違いがクレアチニンクリアランスの年齢関連の減少によるものであることを示しています。
治療用量が個別に調整されるため、特別な用量の推奨は必要ありません。
セックス
子供、大人、または高齢者では、性関連の薬物動態に違いは観察されていません。
前臨床安全性データ
前臨床データは、繰り返し用量、薬理学的安全性、オックスカルバゼピン（活性物質）による遺伝毒性、およびそれらの薬理学的に活性な代謝産物によるモノヒドロキシ（MHD）による毒性研究に基づいて、ヒトに特別なリスクを示さなかった。
免疫毒性
マウスの免疫刺激検査では、MHD（およびオックスカルバゼピン（活性物質）が晩期過敏症を誘導できることが示されています。
変異原性
オックスカルバゼピン（活性物質）は、5つの細菌株の1つの代謝活性化がない場合、 in vitroテストで変異頻度を増加させました。オックスカルバゼピン（活性物質）とMHDは、代謝活性化がない場合にin vitro研究で中国のハムスター卵巣における染色体異常および/またはポリプライド症の増加をもたらしました。
MHDはAMES検査で陰性であり、 in vitroで中国のハムスター細胞v79のオックスカルバゼピン（活性物質）またはMHDのいずれかで、変異原性または粘着性の活性は見つかりませんでした。オックスカルバゼピン（活性物質）とMHDは、生体内で定められた骨髄研究における粘着性または動物性効果（ミクロヌクレイ形成）に対して陰性でした。
発がん性
発がん性の研究では、肝腫瘍（ラットとマウス）および精巣腫瘍および雌性生殖器の粒状細胞（ラット）が治療された動物で誘導されました。
肝臓腫瘍の発生は、肝臓ミクロソーム酵素の誘導に起因していました。除外されていないが、オックスカルバゼピン（活性物質）で治療された患者に弱いか存在しない誘導効果。
精巣腫瘍は、高濃度の黄体形成ホルモンによって誘発された可能性があります。このような人間の増加がないため、これらの腫瘍は臨床的関連性がないと考えられています。
女性生殖器（子宮頸部および膣）の顆粒細胞腫瘍の発生率の用量に関連する増加が、評価された発がん性MHDの研究で注目されました。これらの効果は、予想される臨床暴露と同等の曝露レベルに発生しました。
これらの腫瘍の開発メカニズムは完全に解明されていませんが、ラットのエストラジオールレベルの特定の増加に関連している可能性があります。これらの腫瘍の臨床的重要性は明らかではありません。
生殖毒性
生殖毒性については、「妊娠と授乳」を参照してください。
oxcarbストレージケア
製品は元のパッケージに入れ、室温 (15° ～ 30°C) で保管してください。湿気から守ります。
有効期限は製造日から 24 か月です (カートリッジを参照)。
開いたら、口頭懸濁液は7週間有効です。
バッチ番号と製造日および有効期限: パッケージを参照してください。
使用期限を過ぎた医薬品は使用しないでください。元のパッケージに入れて保管してください。
すべての薬は子供の手の届かないところに保管してください。
官能特性
サスペンション
少し黄色がかった白いサスペンション。
ピル
黄色、楕円形の、クリーム核を含む滑らかなコーティングされた錠剤。
使用前に薬剤の外観を観察してください。使用期限を過ぎた場合、外観に変化があった場合は、使用してもよいか薬剤師に相談してください。
Oxcarb Oxcarbパッケージの法的なことわざ
