ソンプラーズ IV のブリー

– 胃食道逆流症、胃酸性疾患の治療、胃から喉への酸性内容物の逆流によって引き起こされる胸やけ、逆流、みぞおちの痛み、ヘリコバクター ピロリと呼ばれる細菌による感染によって引き起こされる潰瘍などの症状の緩和。
– 一般的な痛みや炎症に使用される薬剤（非ステロイド性抗炎症薬）によって引き起こされる、胃や上腹部の痛みや不快感などの症状の治療、潰瘍の治癒と予防。
– ホルモン産生腫瘍（ゾリンジャー・エリソン症候群）や原因不明の腫瘍（特発性過剰分泌）など、胃での過剰な酸の産生につながる症状の治療。
– NEXIUM iv（エソメプラゾールナトリウム）による治療後の止血（身体の出血が止まったとき – 出血）の維持と胃潰瘍および十二指腸潰瘍（胃または十二指腸にある出血病変）の再出血の予防。

Sompraz IV の禁忌

以下の状況では、NEXIUM を使用しないでください。 – エソメプラゾール、他のベンズイミダゾール (ベンズイミダゾール駆虫薬)、または配合成分のいずれかに対するアレルギー。

Sompraz IV の使用方法

大人
? 胃食道逆流によって引き起こされる食道にびらん（びらん性食道炎）がある場合、推奨用量は 1 日 1 回 40 mg で、疾患の重症度または治療への反応に応じて 4 ～ 8 週間変動します。病気の再発を防ぐため、NEXIUM の通常の用量は 1 日 1 回 20 mg です。 ?食道炎がない場合の胸やけ、胃酸逆流、上腹部痛などの胃食道逆流症の症状の治療には、通常、1日1回20mgを服用します。 4週間経っても症状が消えない場合は、医師の診察を受ける必要があります。 ?一般的な痛みや炎症に用いられる薬（非ステロイド性抗炎症薬）による胃や上腹部の痛み、不快感などの症状の治療には、通常、1日1回20mgを服用します。 4週間経っても症状が消えない場合は、医師の診察を受ける必要があります。一般的な痛みや炎症の薬によって引き起こされる潰瘍を治癒するための通常の用量は、1 日 1 回 20 mg ですが、病気の重症度や重症度に応じて、医師は 4 ～ 8 週間の範囲で 1 日 1 回 40 mg の用量を推奨する場合があります。治療に対するその反応。 ?一般的な痛みや炎症を治す薬（非ステロイド性抗炎症薬）による潰瘍の予防には、通常、1日1回20mgを服用します。 ?ヘリコバクター・ピロリと呼ばれる細菌による感染症によって引き起こされる潰瘍を治療するための通常の用量は、ネシウム 20 mg を 1 日 2 回、医師が推奨する抗生物質と併用します。治療期間は平均1週間程度です。この治療法は細菌を除去し、潰瘍の再発を防ぐため、治癒を促進します。 ?ホルモン産生腫瘍（ゾリンジャー・エリソン症候群）や原因不明の腫瘍（特発性過剰分泌）など、胃内での過剰な酸産生を引き起こす症状の治療のための通常用量は、1日2回40mgです。医師はあなたのニーズに応じて用量を調整し、薬を服用する期間も決定します。 ?
NEXIUM ivによる治療後に止血を維持し、胃潰瘍および十二指腸潰瘍からの再出血を防ぐための通常の用量は、40 mgを1日1回、4週間です。
12～18歳の子供
胃食道逆流により食道にびらん（びらん性食道炎）がある場合、推奨用量は1日1回40mgで、疾患の重症度や治療への反応に応じて4週間から8週間の範囲で変化します。
胸やけ、心窩部痛、逆流などの症状を治療するための通常の用量は、1日1回20mgです。 4週間経っても症状が消えない場合は、医師の診察を受ける必要があります。
小児（12～18歳）に対するNEXIUMによる治療は8週間に限定してください。腎臓に問題がある患者の場合、用量を調整する必要はありません。しかし、
重篤な腎臓障害のある患者は注意して治療する必要があります。
軽度から中等度の肝障害のある患者では、用量を調整する必要はありません。ただし、重度の肝障害のある患者の場合、1日あたり20 mgの用量を超えてはなりません。
使用方法?NEXIUM は液体で経口投与する必要があります。この薬は壊したり噛んだりすることはできません。
錠剤を飲み込むのが難しい場合は、コップ半分の静止水に錠剤を入れて（他の液体は使用しないでください）、錠剤が崩壊するまでかき混ぜます。カップの壁に小さな顆粒（残留物）が付着したままの場合は、少量の水を加えてかき混ぜて飲むか、30 分以内に経鼻チューブ（NET）を通して内容物を投与してください。
小さな顆粒（残留物）を噛んだり、砕いたりしないでください。
ネシウムを飲み忘れた場合は、思い出したらすぐに飲んでください。ただし、次の服用時間が近い場合は、忘れた分を飲む必要はなく、そのまま次の分を飲んでください。いつもの時間に。忘れた分を補うために倍量を服用してはいけません。
治療の時間、用量、期間を常に遵守し、医師の指示に従ってください。
医師の知識なしに治療を中止しないでください。
使用期限を過ぎた薬は使用しないでください。使用前に薬剤の外観を観察してください。

ソンプラーズIVの注意事項

警告症状（例、意図しない大幅な体重減少、反復性嘔吐、嚥下障害、吐血、下血など）が存在する場合、および胃潰瘍が疑われるか存在する場合は、NEXIUM による治療で症状が緩和され、症状が緩和される可能性があるため、悪性腫瘍を除外する必要があります。診断。 ?長期にわたる治療を受けている患者(特に1年以上治療を受けている患者)は、常に医師の監督下に置かれるべきです。 ?
必要に応じて治療を受けている患者には、症状の性質が変化した場合には医師に連絡するよう指示する必要があります。必要に応じて使用するためにNEXIUMを処方する場合、エソメプラゾールの血漿濃度の変動による他の薬剤との相互作用の影響を考慮する必要があります。
ヘリコバクター ピロリ菌の除菌のためにネシウムを処方する場合、三剤併用療法のすべての要素について薬物相互作用の可能性を考慮する必要があります。クラリスロマイシンは強力な CYP3A4 阻害剤であるため、シサプリドなどの CYP3A4 経由で代謝される他の薬剤と併用治療されている患者に 3 剤併用療法を使用する場合は、クラリスロマイシンの禁忌と相互作用を考慮する必要があります。
エソメプラゾールとアタザナビルやネルフィナビルなどの薬剤の同時投与は推奨されません。
フルクトース不耐症、グルコース-ガラクトース吸収不全、またはスクラーゼ-イソマルターゼ機能不全といったまれに遺伝性の問題がある患者は、この薬を服用しないでください。
重度の肝障害のある患者の用量調整に関する情報については、用量の項目を参照してください。
車両の運転および機械の操作能力への影響: NEXIUM は、車両の運転および機械の操作能力に影響を与えることはないと予想されます。
妊娠中および授乳中の使用:
妊娠リスクカテゴリー：B.
この薬は、医師または歯科外科医のアドバイスなしに妊婦が使用すべきではありません。エソメプラゾールに曝露された妊婦に関する臨床データは限られています。エソメプラゾールを用いた動物実験では、胚/胎児の発育に対する直接的または間接的な有害な影響は示されていません。ラセミ混合物を用いた動物実験では、妊娠、出産、または出生後の発育に対する直接的または間接的な有害な影響は示されていません。妊婦に処方する場合は注意が必要です。

Sompraz IV の副作用

エソメプラゾールの使用により、次の副作用が発生する可能性があります:?- 一般: 頭痛、腹痛、下痢、ガス、吐き気、嘔吐、便秘。?- まれ: 末梢の腫れ、睡眠困難、めまい、灼熱感/皮膚のしびれ、眠気、めまい、口渇、肝臓酵素の量の増加（この影響は血液検査を行った場合にのみ確認できます）、皮膚反応（皮膚炎、かゆみ、蕁麻疹、発疹）などがあります。 – まれ：白血球の減少（白血球減少症）、血液凝固細胞の減少（血小板減少症）、薬物過敏症反応（腫れ、アナフィラキシー反応/ショック）、血中のナトリウムの減少（低ナトリウム血症）、興奮、混乱、抑うつ、味覚障害、かすみ目、気管支けいれん、口の内層の炎症（口内炎）、真菌性胃腸感染症（胃腸カンジダ症）、黄疸の有無にかかわらず肝臓の炎症（肝炎）（皮膚や目が黄色くなる）、髪の毛喪失、光に対する皮膚の過敏症（光線過敏症）、関節痛、筋肉痛、倦怠感、発汗の増加、発熱。 – 非常にまれですが、血液中の白血球顆粒球の欠如または不十分な数（無顆粒球症）、血球の減少（汎血球減少症） ）、攻撃性、幻覚、肝機能障害、肝性脳症、重度の皮膚疾患（多形紅斑、スティーブンス・ジョンソン症候群、中毒性表皮壊死融解症）、筋力低下、腎臓の炎症、男性の乳房肥大。

Sompraz IV 特別集団

母乳中へのエソメプラゾールの排泄に関するデータがないため、NEXIUM は授乳中に使用すべきではありません。

Sompraz IV のリスク

NEXIUM による治療中に、ダイエットを伴わない体重減少、嘔吐、食べ物を飲み込むのが困難になった場合、コーヒーかすのような明るい血や黒い便が排出された場合、潰瘍の疑いがある、または存在する場合は、NEXIUM による治療で症状が軽減される可能性があるため、医師に伝えてください。これらの症状が現れ、診断が遅れます。
アタザナビルやネルフィナビルなどの抗レトロウイルス薬を服用しているかどうかもお知らせください。
まれにフルクトース不耐症、グルコース-ガラクトース吸収不良、スクラーゼ-イソマルターゼ機能不全などの遺伝性の問題がある場合は、この薬を服用しないでください。
NEXIUM は、以下の状況では注意して使用する必要があります。 – 重篤な肝臓または腎臓の問題のある患者。
NEXIUM は、車両の運転や機械の操作能力に影響を与えることはないと考えられています。

ソンプラーズ IV 過剰摂取

NEXIUM の意図的な過剰摂取に関連して記載されている症状 (1 日あたり 240 mg を超える用量での限られた経験) は一時的なものです。エソメプラゾール 80 mg の単回投与では問題はありませんでした。既知の特異的な解毒剤はありません。エソメプラゾールは血漿タンパク質に広範囲に結合しているため、透析できません。過剰摂取の場合は、対症療法的な治療を行い、一般的な支持策を使用する必要があります。

処方された量よりも多量の薬を投与した場合は、すぐに医師に連絡する必要があります。 NEXIUM の過剰摂取に対する特別な治療法はありません。 NEXIUM を 80 mg 投与しても合併症は発生しませんでした。

Sompraz IV の薬物相互作用

他の薬物の薬物動態に対するエソメプラゾールの影響

他のプロトンポンプ阻害剤と同様に、エソメプラゾールナトリウムによる治療中に胃内酸性度を抑制すると、吸収が pH に依存する物質の吸収が増加または減少する可能性があります。胃内酸性度を低下させる他の薬剤と同様に、エソメプラゾールによる治療中には、ケトコナゾール、イトラコナゾール、エルロチニブなどの薬剤の吸収が低下する一方、ジゴキシンなどの薬剤の吸収が増加する可能性があります。健康な人におけるオメプラゾール (20 mg/日) とジゴキシンの併用治療は、ジゴキシンの生物学的利用能を 10% (患者 10 人中 2 人ごとに最大 30%) 増加させます。

エソメプラゾールは、その主要な代謝酵素である CYP2C19 を阻害します。エソメプラゾール 30 mg の同時経口投与により、CYP2C19 基質であるジアゼパムのクリアランスが 45% 減少しました。この相互作用は臨床的に関連する可能性は低いです。 40 mg のエソメプラゾールを同時に経口投与すると、てんかん患者のフェニトイン血漿レベルが 13% 増加しました。この研究では用量調整は必要ありませんでした。ワルファリンで治療されている患者にエソメプラゾール 40 mg を同時経口投与すると、ワルファリンの最も効力の低い異性体である R 異性体の血漿中濃度がわずかに増加したにもかかわらず、凝固時間は許容範囲内であることが示されました。ただし、市販後の使用において、ワルファリンとの併用治療中に臨床的に重大な INR 上昇の症例が報告されています。ワルファリンまたは他のクマリン誘導体による治療を開始または終了する場合は、注意深くモニタリングすることが推奨されます。

健康な被験者を対象とした研究の結果では、クロピドグレル（負荷用量300 mg/毎日維持用量75 mg）とエソメプラゾール（毎日40 mg経口）の間に薬物動態学的/薬力学的相互作用があり、その結果、クロピドグレルの活性代謝物への曝露が平均40減少することが示されました。 ％であり、その結果、血小板凝集（誘導されたADP）の最大阻害が平均14％減少した。
ただし、この相互作用の臨床的範囲の重要性は不明です。 3,760 人以上の患者を対象とした前向き無作為化（ただし不完全）研究。クロピドグレルと ASA（アセチルサリチル酸）で治療された患者を対象にプラセボとオメプラゾール 20 mg を比較し、大規模無作為化研究のデータを用いたその他の非無作為化事後分析と前向き臨床転帰研究（47,000人以上の患者を対象）では、クロピドグレルとエソメプラゾールを含むPPIを併用投与した場合に有害な心血管転帰のリスクが増加するという証拠は示されなかった。

多くの観察研究の結果は、クロピドグレルを PPI と同時投与した場合の心血管血栓塞栓性イベントのリスク増加または増加なしに関して一貫性がありません。
健康な被験者を対象とした研究では、クロピドグレルをエソメプラゾール (20 mg) + ASA (81 mg) の固定用量組み合わせと同時投与した場合、クロピドグレル単独と比較して、クロピドグレルの活性代謝物への曝露がほぼ 40% 減少しました。クロピドグレル。しかし、これらの個体における血小板凝集阻害（誘導されたADP）の最大レベルは、クロピドグレル群とクロピドグレル+併用群（エソメプラゾール+ASA）の両方で同じであり、これはおそらく低用量のASAの併用投与によるものである。エソメプラゾールとオメプラゾールは、CYP2C19 阻害剤として作用します。クロスオーバー研究で健康な被験者に40 mgの用量で投与されたオメプラゾールは、シロスタゾールのCmaxとAUCをそれぞれ18%と26%増加させ、その活性代謝物の1つについてはそれぞれ29%と69%増加させた。

健康な被験者では、エソメプラゾール 40 mg を同時に経口投与すると、血漿中濃度 AUC が 32% 増加しました。時間が短縮され、排出半減期 (t1/2) が 31% 延長されましたが、シサプリドのピーク血漿レベルの大幅な増加はありませんでした。シサプリドの単独投与後に観察されたQTc間隔のわずかな延長は、シサプリドをエソメプラゾールと組み合わせて投与した場合には増強されなかった。

エソメプラゾールの同時投与は、血清タクロリムスレベルの増加と関連しています。プロトンポンプ阻害剤と併用すると、一部の患者でメトトレキサートレベルが上昇するという報告があります。高用量のメトトレキサートを投与する場合には、エソメプラゾールの一時的な中止を考慮する必要があります。

オメプラゾールといくつかの抗レトロウイルス薬との相互作用が報告されています。これらの報告された相互作用の臨床的重要性とメカニズムは、必ずしもわかっているわけではありません。オメプラゾールによる治療中に胃の pH が上昇すると、抗レトロウイルス薬の吸収が変化する可能性があります。

他の可能な相互作用メカニズムは CYP2C19 を介したものです。アタザナビルやネルフィナビルなどの一部の抗レトロウイルス薬では、オメプラゾールと同時投与すると血清レベルが低下することが報告されており、同時投与は推奨されません。サキナビルなどの他の抗レトロウイルス薬では、血清レベルの上昇が報告されています。オメプラゾールと併用投与した場合に血清濃度が変化しないことが報告されている抗レトロウイルス薬もいくつかあります。オメプラゾールとエソメプラゾールは薬力学的効果と薬物動態学的特性が類似しているため、エソメプラゾールとアタザナビルやネルフィナビルなどの抗レトロウイルス薬の併用投与は推奨されません。

エソメプラゾールは、アモキシシリンまたはキニジンの薬物動態に対して臨床的に関連する影響を及ぼさないことが示されています。
エソメプラゾールとナプロキセン (非選択的 NSAID) またはロフェコキシブ (COX-2 選択的 NSAID) の併用投与を評価した研究では、臨床的に関連する相互作用は確認されませんでした。

エソメプラゾールの薬物動態に対する他の薬物の影響

エソメプラゾールは、CYP2C19 および CYP3A4 によって代謝されます。エソメプラゾールと CYP3A4 阻害剤であるクラリスロマイシン (500 mg を 1 日 2 回) の同時経口投与により、エソメプラゾールの曝露 (AUC) が 2 倍になりました。エソメプラゾールと、ボリコナゾールなどの CYP2C19 および CYP3A4 阻害剤の組み合わせを同時投与すると、エソメプラゾールへの曝露量が 2 倍を超える可能性があります。ただし、これらの状況のいずれにおいても、この薬（エソメプラゾールナトリウム）の用量を調整する必要はありません。 CYP2C19、CYP3A4、またはその両方を誘導する薬剤（リファンピンやオトギリソウ（セントジョーンズワート）など）は、エソメプラゾールの代謝亢進により、エソメプラゾールの血清レベルの低下を引き起こす可能性があります。

Sompraz IV フードインタラクション

食品との相互作用に関する情報については、医師にご相談ください。

物質 Sompraz IV の作用

有効性の結果

胃酸分泌への影響

症状のある胃食道逆流症患者において、20 mg および 40 mg のエソメプラゾールを 5 日間経口投与した後、24 時間で平均 13 時間および 17 時間、それぞれ 4 を超える胃内 pH が維持されました。エソメプラゾールを経口投与するか静脈内投与するかに関係なく、その効果は同様です。血漿濃度の代理パラメータとしてAUC（曲線下面積）を使用して、酸分泌の阻害とエソメプラゾール経口投与後の曝露との関係が実証された（Lind T et al. Aliment Pharmacol Ther 2000; 14: 861-7）。
30分間にわたるボーラス注入として80mgのエソメプラゾールを静脈内投与し、その後8mg/hを23.5時間連続静脈内注入したところ、胃内pHは平均21時間および11～13時間にわたって4および6以上に維持された。 、それぞれ、健康なヘリコバクター・ピロリ陰性の人では24時間以上（Sung JJ et al. Ann Intern Med 2009）。

酸阻害の治療効果

40mgのエソメプラゾールによる逆流性食道炎の治癒は、経口治療の4週間後に患者の約78%で起こり、8週間の経口治療後には93%で起こる(Richter JEら、Am J Gastroenterol 2001; 96(3): 656-65)。
無作為化二重盲検プラセボ対照臨床試験では、出血性胃潰瘍または十二指腸潰瘍を患う患者 764 人が、エソメプラゾールナトリウム注射 (n=375) またはプラセボ (n=389) の投与を受ける群に無作為に割り付けられました。内視鏡による止血後、患者はエソメプラゾールナトリウム80mgを30分間かけてボーラス注入され、その後1時間あたり8mgまたはプラセボを72時間連続注入された。最初の 72 時間の期間の後、すべての患者は胃酸抑制のためにエソメプラゾール 40 mg を 27 日間経口投与されました。 3日以内の再出血の発生率は、プラセボ群の10.3%に対し、治療群では5.9%でした。治療後 7 日および 30 日では、発生率は 7.2% でした。 12.9% と 7.7% 対それぞれ 13.6% (Sung JJ et al. Ann Intern Med 2009)。

酸阻害に関連するその他の効果

抗分泌物質による治療中、酸分泌の減少に反応して血清ガストリンが増加します。胃酸性度の低下により、クロモグラニン A (CgA) も増加します。 CgA レベルの増加は、神経内分泌腫瘍の研究を妨げる可能性があります。文献の報告では、プロトンポンプ阻害剤 (PPI) による治療は CgA 測定の 5 ～ 14 日前に中断する必要があることが示されています。この期間内にレベルが正規化されない場合は、測定を繰り返す必要があります。
エソメプラゾールの経口投与による長期治療中に、おそらく血清ガストリンレベルの上昇に関係する腸クロム親和性細胞の数の増加が小児および成人で観察されています。この所見は臨床的関連性があるとは考えられていません。
抗分泌薬による長期にわたる経口治療中に、比較的高い頻度で胃腺嚢胞が発生したことが報告されています。これらの変化は、酸分泌の顕著な阻害の生理学的結果であり、良性であり、可逆的であると思われる（Maton P et al.Gastroenterology 2000; 118(4): A19 Abs337; Genta RM et al.Gastroenterology 2000; 118(4) ：A16 Abs326）。
胃酸性度が低下すると、プロトンポンプ阻害剤による治療など、その発生方法に関係なく、胃腸管に通常存在する細菌の胃内数が増加します。プロトンポンプ阻害剤による治療は、サルモネラ菌やカンピロバクターなどの胃腸感染症のリスクをわずかに増加させる可能性があります (Dial S et al. CMAJ 2004; 171(1):33-8; Dial S et al. JAMA 2005; 294 ( 23): 2989-95)。入院患者の場合、クロストリジウム・ディフィシルに関しても同じことが起こる可能性があります。

比較臨床研究

5 件のクロスオーバー研究で、症状のある GERD 患者 24 名を対象に、エソメプラゾール 40 mg、ランソプラゾール 30 mg、オメプラゾール 20 mg、パントプラゾール 40 mg、およびラベプラゾール 20 mg を 1 日 1 回経口投与した後の 24 時間の胃内 pH プロファイルが評価されました。 5 日目、胃内 pH は、エソメプラゾールで平均 15.3 時間、ラベプラゾールで 13.3 時間、オメプラゾールで 12.9 時間、ランソプラゾールで 12.7 時間、パントプラゾールで 11.2 時間、平均 4.0 以上に維持されました。他のコンパレータ)。エソメプラゾールはまた、他のプロトンポンプ阻害剤と比較して、12 時間以上胃内 pH が 4.0 を超える患者の割合の有意な増加をもたらしました (p lt; 0.05) (Miner P Jr et al. Am J Gastroenterol 2003; 98: 2616) -20)。

薬理学的特徴

薬力学特性

エソメプラゾールはオメプラゾールの S 異性体であり、特異的かつ標的を絞った作用機序を通じて胃酸分泌を減少させます。これは、壁細胞のプロトンポンプの特異的阻害剤です。オメプラゾールの S 異性体と R 異性体は同様の薬力学的活性を持っています。

– 作用部位と作用機序

エソメプラゾールは弱塩基であり、壁細胞の分泌小管の強酸性環境で濃縮されて活性型に変換され、そこでプロトンポンプである酵素H+K+-ATPaseを阻害し、基礎酸分泌や刺激酸分泌を阻害します。

薬物動態学的特性

– 分布

健康な人における定常状態での見かけの分布体積は、体重 1 kg あたり約 0.22 L です。エソメプラゾールの血漿タンパク質結合率は 97% です。

– 代謝と排泄

エソメプラゾールは、シトクロム P450 (CYP) システムによって完全に代謝されます。その代謝の主要部分は、エソメプラゾールのヒドロキシおよびデメチル代謝物の形成に関与する多型 CYP2C19 に依存しています。残りの部分は、血漿中の主な代謝産物であるエソメプラゾール スルホンの形成に関与する、別の特定のアイソフォーム CYP3A4 に依存しています。
以下のパラメーターは主に、広範囲の代謝者、つまり機能的な CYP2C19 酵素を持つ個人の薬物動態を反映しています。
総血漿クリアランスは、単回投与後は約 17 L/h、反復投与後は約 9 L/h です。

– 場所と作用機序

エソメプラゾールは弱塩基であり、壁細胞の分泌小管の強酸性環境で濃縮されて活性型に変換され、そこでプロトンポンプである酵素H+K+-ATPaseを阻害し、基礎酸分泌や刺激酸分泌を阻害します。

薬物動態学的特性

– 分布
健康な人における定常状態での見かけの分布体積は、体重 1 kg あたり約 0.22 L です。エソメプラゾールの血漿タンパク質結合率は 97% です。

– 代謝と排泄
エソメプラゾールは、シトクロム P450 (CYP) システムによって完全に代謝されます。その代謝の主要部分は、エソメプラゾールのヒドロキシおよびデメチル代謝物の形成に関与する多型 CYP2C19 に依存しています。残りの部分は、血漿中の主な代謝産物であるエソメプラゾール スルホンの形成に関与する、別の特定のアイソフォーム CYP3A4 に依存しています。
以下のパラメーターは主に、広範囲の代謝者、つまり機能的な CYP2C19 酵素を持つ個人の薬物動態を反映しています。
総血漿クリアランスは、単回投与後は約 17 L/h、反復投与後は約 9 L/h です。

– 特殊な患者集団

CYP2C19酵素欠損症

人口の約 3% は機能的な CYP2C19 酵素を持たず、代謝不良者と呼ばれています。これらの個人では、エソメプラゾール代謝は主に CYP3A4 によって触媒されている可能性があります。 40 mg のエソメプラゾールを 1 日 1 回繰り返し投与した後、平均血漿濃度 AUC 対この時間は、機能的な CYP2C19 酵素を持つ個人 (高度な代謝者) よりも、代謝が低い人の方が約 100% 高かった。平均ピーク血漿濃度は約 60% の増加を示しました。エソメプラゾールの静脈内投与でも同様の違いが観察されました。
これらの発見はエソメプラゾールの投与には影響を与えません。

年齢と性別

エソメプラゾールの代謝は、高齢者 (71 ～ 80 歳) では大きく変化しません。エソメプラゾールの 40 mg 単回経口投与後の平均血漿濃度 AUC 対現時点では、女性の方が男性よりも約 30% 高いです。
1日1回の反復投与では、性別による差は観察されません。エソメプラゾールの静脈内投与でも同様の違いが観察されました。これらの発見はエソメプラゾールの投与には影響を与えません。

腎不全

腎機能が低下した患者を対象とした研究は行われていません。
腎臓はエソメプラゾール代謝産物の排泄を担当するが、未変化化合物の排出は担当しないことを考慮すると、腎不全患者ではエソメプラゾールの代謝が変化するとは予想されません。

肝不全

軽度から中等度の肝障害のある患者では、エソメプラゾールの代謝が損なわれる可能性があります。重度の肝障害患者では代謝率が低下し、その結果、血漿中濃度 AUC が 2 倍になります。エソメプラゾールの時間。したがって、重度の肝不全を有する胃食道逆流症患者では、最大 20 mg を超えてはなりません。出血性潰瘍および重度の肝障害のある患者の場合、初回ボーラス投与量 80 mg の後、最大持続静脈内注入量 4 mg/h で十分な場合があります。エソメプラゾールまたはその主要な代謝産物は、1 日 1 回の投与では蓄積する傾向を示しません。

前臨床安全性データ

前臨床研究では、単回投与および反復投与毒性、胚胎児毒性、変異原性に関する従来の研究に基づいて、ヒトに対する特別なリスクは示されていません。経口投与研究と同様に、エソメプラゾールを動物に繰り返し静脈内投与してもほとんど影響はなく、主に軽度に分類されました。しかし、非常に高い静脈内投与は、時折、非特異的で、持続時間が短い中枢神経系シグナルからなる急性毒性反応を引き起こしました。

この効果は、エソメプラゾールの AUC よりも最大濃度 (Cmax) とより関連しているようです。 3分間の注射で40 mgのエソメプラゾールを受けたヒトで得られたCmax値と、動物で急性毒性を示す血漿濃度とを比較すると、広い安全域（合計で少なくとも6倍、合計で20倍）が示されました。血漿中の遊離画分）。

男性におけるエソメプラゾール 80 mg の 30 分間注入後の Cmax は、40 mg を 30 分間投与した後に見られる Cmax と非常に類似していました。動物とヒトの Cmax レベルの間には同様の安全域が観察されました (合計で少なくとも 5.5 倍、非結合血漿濃度で 18 倍)。
男性における8 mg/hの最大3日間の連続静脈内注入と、犬の最大1か月にわたる高用量の連続静脈内注入中に得られたエソメプラゾール曝露量の比較でも、良好な安全域が実証されました：合計で4.6倍、および15-定常状態（Css）での非結合血漿濃度の場合は36倍、完全な注入期間後の非結合AUC値の場合は120倍です。

レア混合物を用いたラットの口腔発がん性の研究では、胃およびカルチノイドのエンテロクロマフィン細胞の過形成が示されました。これらの胃への影響は、胃酸産生の減少に続発する顕著かつ恒常的な高アストリン血症の結果であり、ラットの胃液分泌阻害剤による長期治療後に観察されます。

Sompraz IV 警告メッセージ

エソメプラゾールが母乳中に排泄されるかどうかは不明です。授乳中の女性を対象とした研究は行われていません。したがって、ネキシウムは授乳中に使用すべきではありません。

Sompraz IV の法律用語

ダニエラ M. カスターニョ博士-CRF-SP、19:097