Clazi Xr リーフレット

Clazi Xrの禁忌

グリクラジドは以下の場合には禁忌です。

Clazi Xrの使い方

この薬は割ったり、開けたり、噛んだりすることはできません。

この薬は成人のみに使用してください。

1 日の用量は、1 日あたり 1 ～ 4 錠、つまり朝食時の 1 回の経口投与で 30 ～ 120 mg の範囲で変化します。

錠剤をコップ1杯の水と一緒に丸ごと飲み込むことをお勧めします。

服用し忘れた場合は、次の服用量を増量しないでください。

すべての血糖降下薬と同様に、各患者の個々の代謝反応 (血糖、HbA1c) に応じて用量を調整する必要があります。

開始用量:

グリクラジドの推奨初回用量は 1 日あたり 1 錠 (30 mg) です。

血糖値が満足できる場合は、この用量を維持療法として採用できます。

血糖値が適切に制御されていない場合は、2週間経っても血糖値が下がらない患者を除き、各増量の間に少なくとも1か月の間隔をあけて、用量を1日あたり60、90、または120 mgまで連続的に増量してもよい。治療の。この場合、治療の2週間目の終わりに用量の増加を提案することが可能です。

推奨される1日の最大用量は120mgです。

別の経口抗糖尿病薬をグリクラジドに置き換える：

グリクラジドは他の経口抗糖尿病治療薬に代わることができます。

この場合、以前の抗糖尿病薬を置き換える際には、以前の抗糖尿病薬の投与量と半減期を考慮する必要があります。

代替は通常、移行期間なしで実行され、好ましくは 30 mg の用量から開始します。前述したように、投与量は各患者の血糖反応に応じて調整する必要があります。

半減期が延長されたスルホニル尿素薬に置き換える場合、低血糖を引き起こす可能性がある 2 つの薬剤の相加効果を避けるために、数日間の治療期間が必要になる場合があります。

この代替中は、グリクラジドによる治療の開始時に使用したのと同じ手順に従うことが推奨されます。つまり、1 日あたり 30 mg の用量で治療を開始し、必要に応じて、用量はいつでも 30 mg ずつ調整できます。 （代謝反応に応じて、1日の最大用量120 mgまで）。

他の経口抗糖尿病薬との関連性:

グリクラジドは、ビグアナイド、α-グルコシダーゼ阻害剤、またはインスリンと組み合わせることができます。

グリクラジドが適切に管理されていない患者では、綿密な医学的監督の下で併用インスリン療法が開始される場合があります。

65歳以上の患者の場合：

グリクラジドは、65歳未満の患者に採用されているのと同じ治療計画を使用して処方されるべきです。

軽度から中等度の腎不全患者の場合:

使用される治療計画は、注意深いモニタリングの下で​​、正常な腎機能を有する患者の場合と同じであるべきである。これらのデータは臨床研究で確認されました。

低血糖のリスクがある患者:

1日あたり最低用量30mgで計画的に治療を開始することが推奨されます。

小児人口:

グリクラジドの小児および青少年に対する安全性と有効性は確立されていません。小児を対象に実施されたデータや臨床研究はありません。

この薬は割ったり、開けたり、噛んだりすることはできません。

小児を対象に実施されたデータや臨床研究はありません。

Clazi Xr の注意事項

低血糖:

この治療法は、患者が定期的に（朝食を含む）食事をしている場合にのみ処方されます。食事が予定外に食べられたり、不適切な食事が行われたり、食事に含まれる炭水化物のバランスが不十分な場合は、低血糖のリスクが高まるため、定期的に炭水化物を摂取することが重要です。

低血糖は、低カロリーの食事の後、激しいまたは長時間の運動の後、飲酒後、または血糖降下剤の組み合わせの投与中に患者に発生する可能性が高くなります。スルホニルウレア剤による治療中に低血糖が発生する場合があります。

一部のケースは深刻で長期にわたる可能性があります。数日間の入院とブドウ糖点滴が必要になる場合があります。低血糖のリスクを軽減するには、患者、使用量、および患者に関する十分な情報を慎重に選択する必要があります。

低血糖は以下の要因によって促進されます。

腎不全および肝不全:

グリクラジドの薬物動態および/または薬力学は、肝障害または重度の腎障害のある患者では変化する可能性があります。このような患者では低血糖が長期化する可能性があるため、適切な投与を開始する必要があります。

患者情報:

低血糖のリスク、その症状、治療法、およびあらゆる素因について、患者とその家族に説明する必要があります。

患者には、食事療法、定期的な運動、血糖値の定期的な監視の重要性について特に説明する必要があります。

血糖の不均衡:

経口抗糖尿病薬で治療されている患者の血糖バランスは、発熱、外傷、感染症、または手術のいずれかによって影響を受ける可能性があります。

場合によっては、インスリンの使用が必要になる場合があります。

グリクラジドを含む経口抗糖尿病薬の血糖降下効果は、多くの患者において時間の経過とともに減弱する可能性があります。これは、糖尿病の重症度の進行または治療に対する反応の低下に関連している可能性があります。

この現象は二次機能不全として知られており、薬が最初の投与から効果がない一次機能不全とは区別する必要があります。

患者を二次機能不全に分類する前に、用量調整と食事管理の可能性を考慮する必要があります。

臨床検査:

血糖コントロールを評価するには、糖化ヘモグロビンレベル（または空腹時血糖レベル）を測定することをお勧めします。血糖の自己測定も行うことができます。

スルホニルウレア系薬剤は、グルコース-6-リン酸デヒドロゲナーゼ（G6PD）酵素が欠乏している患者に溶血性貧血を引き起こす可能性があります。

グリクラジドはこのクラスに属するため、G6PD 欠損症患者では注意が必要であり、スルホニル尿素以外の治療クラスでの治療を考慮する必要があります。

車両の運転および機器の使用:

グリクラジドが機械を運転または操作する能力に影響を与えることは知られていません。ただし、患者は低血糖の症状について警告する必要があり、特に治療の開始時には、車両の運転や機器の操作には注意する必要があります。

妊娠：

妊婦におけるグリクラジドの使用に関する臨床データはなく、他のスルホニルウレア剤に関するデータもほとんどありません。動物では、グリクラジドには催奇形性はありません。

糖尿病の管理は、管理されていない糖尿病によって引き起こされる先天奇形のリスクを軽減するために、妊娠前に実施する必要があります。

妊娠中は経口血糖降下薬を使用すべきではないため、この場合の糖尿病治療にはインスリンが選択されます。

妊娠が計画された瞬間、または妊娠が判明したらすぐに、経口血糖降下療法をインスリンに置き換えることが推奨されます。

この薬は、医師または歯科外科医のアドバイスなしに妊娠中の女性が使用すべきではありません。

授乳中:

母乳中のグリクラジドまたはその代謝物の排泄に関して入手可能な臨床データはありません。

新生児低血糖のリスクを考慮して、この薬は授乳中は禁忌です。

新生児へのリスクを排除することはできません。

生殖能力:

雌ラットと雄ラットでは、生殖能力と生殖能力に対する影響は観察されませんでした。

Clazi Xr の副作用

グリクラジドの臨床経験によれば、次のような望ましくない影響が報告されています。

低血糖症

他のスルホニルウレア剤と同様、グリクラジドによる治療は、特に食事を抜いたり不規則な間隔で食べたりした場合に低血糖を引き起こす可能性があります。

考えられる症状は次のとおりです: 頭痛、激しい空腹、吐き気、嘔吐、疲労感、睡眠障害、興奮、攻撃性、集中力と注意力の低下、反応の遅れ、うつ病、混乱、視覚および言語障害、失語症、震え、麻痺、感覚障害、めまい、無力感、自制心の喪失、せん妄、けいれん、呼吸困難、徐脈、眠気、意識喪失、さらには昏睡状態に陥り、場合によっては致命的となる場合もあります。

発汗、冷たくてベタベタした皮膚、不安、頻脈、高血圧、動悸、狭心症、不整脈などのアドレナリン作動性障害の兆候も観察される場合があります。

これらの症状は通常、炭水化物（ブドウ糖）を摂取すると消えます。ただし、人工甘味料には効果がありません。他のスルホニルウレア剤を使用して実施された経験では、これらの対策は最初は効果的ですが、低血糖が再発する可能性があることが示されています。

重度または長期にわたる低血糖症の場合は、一時的に糖分の摂取によってコントロールされている場合でも、直ちに医師の監視が必要となり、場合によっては患者の入院が必要になる場合があります。

腹痛、吐き気、嘔吐、消化不良、下痢、便秘などの胃腸障害が報告されています。グリクラジドを朝食時に投与すると、これらの障害を回避または軽減できます。

以下に挙げる望ましくない影響は、まれに報告されています。

皮膚および皮下の反応:

皮膚の発疹、そう痒症、蕁麻疹、血管浮腫、紅斑、斑点丘疹性発疹、水疱性反応（スティーブンス・ジョンソン症候群や中毒性表皮壊死融解症など）。

血液およびリンパ疾患:

血液学的変化はまれです。これらには、貧血、白血球減少症、血小板減少症、顆粒球減少症が含まれる場合があります。これらの変化は通常、治療を中止すると元に戻ります。

肝胆道疾患:

肝酵素レベルの上昇（AST、ALT、アルカリホスファターゼ）、肝炎（孤立例）。胆汁うっ滞黄疸が発生した場合は治療を中止してください。

視覚障害:

血糖値の変化による一時的な視覚障害は、主に治療の開始時に発生することがあります。

一般に、これらの症状は治療を中止すると消えます。

クラス効果:

他のスルホニルウレア剤と同様に、以下の有害事象が観察されています：赤血球減少症、無顆粒球症、溶血性貧血、アレルギー性血管炎による汎血球減少症、低ナトリウム血症、肝酵素レベルの上昇、さらには肝機能障害（胆汁うっ滞や黄疸）、退行した肝炎などの症状が観察されています。スルホニル尿素治療の中断時、または孤立したケースでは生命を脅かす肝不全に至った場合。

有害事象が発生した場合は、健康監視通知システム (NOTIVISA) または州または地方自治体の健康監視機関に通知してください。

Clazi Xr 薬物相互作用

低血糖のリスクを高める可能性のある製品

禁忌との関連

ミコナゾール (全身経路、経口使用用ジェル):

低血糖効果が増加し、低血糖症状や昏睡の可能性もあります。

関連付けは推奨されません

フェニルブタゾン (全身経路):

スルホニル尿素の血糖降下効果の増加（血漿タンパク質への結合の置換および/または排泄の減少）。

できれば別の抗炎症剤を投与する必要があります。それ以外の場合は、患者に警告し、自己モニタリングの重要性を強調し、必要に応じて、抗炎症薬による治療中および治療後にグリクラジドの用量を調整します。

アルコール：

低血糖反応の増加（代償機構の阻害による）。これにより、低血糖性昏睡の発生が増加する可能性があります。アルコール飲料やアルコールを含む医薬品の摂取は避けてください。

特別な注意が必要な協会

他の糖尿病治療薬（インスリン、アカルボース、メトホルミン、チアゾリジンジオン、ジペプチルペプチダーゼ-4阻害薬、GLP受容体作動薬）と併用すると、血糖降下作用の増強により低血糖を引き起こす場合があります1) 、ベータ遮断薬、フルコナゾール、アンジオテンシン変換酵素阻害剤（カプトプリル、エナラプリル）、H2受容体拮抗薬、MAOI、スルホンアミド、クラリスロマイシンおよび非ステロイド性抗炎症薬。

血糖値を上昇させる可能性のある製品

メンバーシップは推奨されません

ダナゾール:

ダナゾールの糖尿病誘発作用: 併用が避けられない場合は、患者に警告し、血中および尿中の血糖値を自己監視することの重要性を強調してください。ダナゾールによる治療中および治療後に抗糖尿病薬の用量を調整する必要がある場合があります。

特別な注意が必要な協会

クロルプロマジン (神経弛緩薬):

高用量（100 mg/日を超えるクロルプロマジン）では、血糖値が上昇します（インスリン放出の減少）。

患者に注意を促し、神経弛緩薬による治療中および中止後に血糖値を自己監視し、必要に応じて抗糖尿病薬の用量を調整することの重要性を強調してください。

グルココルチコイド（全身および局所経路：関節内、皮膚および直腸製剤）およびテトラコサクトリン：

これらは血糖値を上昇させ、ケトーシス（グルココルチコイドによる炭水化物耐性の低下）を引き起こす可能性があります。

患者に警告し、特に治療開始時に血糖値をモニタリングすることの重要性を強調します。必要に応じて、グルココルチコイドによる治療中および中止後に抗糖尿病薬の用量を調整します。

リトドリン、サルブタモール、テルブタリン（静脈内）：

β2アゴニストによる血糖値の上昇。

血糖値を監視することの重要性を強調します。必要に応じて、インスリン治療に切り替えます。

セントジョーンズワート（オトギリソウ）を使った準備：

グリクラジドへの曝露が減少します。血糖値を監視することの重要性を強調します。

血糖異常を引き起こす可能性のある製品

使用上の注意を要する協会：

フルオロキノロン類:

Diamicronò MR 30mg とフルオロキノロンを併用する場合、患者は血糖異常のリスクについて警告し、血糖値を監視する重要性を強調する必要があります。

考慮すべき関連性

抗凝固剤（ワルファリン）：

スルホニル尿素は、併用治療中に抗凝固効果を高める可能性があります。抗凝固剤の投与量を調整する必要がある場合があります。

Clazi Xr フード インタラクション

これまでのところ報告はありません。

物質 Clazi Xr の作用

効果の結果

糖尿病治療におけるグリクラジドの臨床的利点は、製品が市場に発売されて以来、いくつかの臨床研究を通じて実証されています。

ADVANCE 研究では、グリクラジドで治療を受けた 11,140 人の II 型糖尿病患者を標準対照群と集中対照群に分けて、糖化ヘモグロビンの集中管理の利点を評価しました。

平均5年間の患者追跡調査の後、平均糖化ヘモグロビンは、標準群(7.3%)よりも強化群(6.5%)の方が低かった。

グリクラジドによる集中制御は、微小血管イベントと大血管イベントの複合発生率を減少させ(標準対照では18.1%対20.0%、95%信頼区間[CI]、0.82～0.98、P=0.01)、微小血管イベントの発生率を減少させた( 9.4% 対 10.9%、95% CI、0.77 ～ 0.97、P=0.01)、基本的には腎症の発生率を減らすことによる (4.1% 対 5.2%、0.66 ～ 0.93、P=0.006)。

II型糖尿病患者におけるインスリン投与開始の時間間隔に関して、グリクラジドとグリベンクラミドを比較する後ろ向き研究が実施されました。グリクラジドによって促進されるベータ細胞に対する保護効果の可能性により、II型糖尿病の診断からその治療までのインスリン治療開始までの期間は、グリクラジド治療群の方がグリベンクラミド群よりも有意に長かった（Plt;0.001）。 。

薬理学的特徴

薬力学特性

グリクラジドは、経口抗糖尿病薬であるスルホニル尿素であり、スルホニル尿素基への環内結合を介した窒素複素環のグラフト化によって生じるため、他のスルホニル尿素とは異なります。

グリクラジドは、ランゲルハンス島のベータ細胞からのインスリン分泌を刺激することにより血糖値を低下させます。食後のインスリンとC-ペプチド分泌の増加は、2年間の治療後も持続します。これらの代謝特性に加えて、グリクラジドには血液血管特性もあります。

インスリン放出への影響

2 型糖尿病患者では、グルコースに応答して、グリクラジドはグルコースの存在下でインスリン分泌の初期ピークを回復し、インスリン分泌の第 2 段階を増加させます。食事またはグルコース摂取後にインスリン反応の大幅な増加が観察されます。

血液血管の特性

グリクラジドは、糖尿病の合併症に関与する可能性のある 2 つのメカニズムを通じて微小血栓症を軽減します。

薬物動態学的特性

吸収

グリクラジドの経口投与後、血漿濃度は^{6 時間}目まで徐々に増加し、 ^{6 時間}目と^{12 時間目}の間でプラトーに達します。個体内変動は弱い。

グリクラジドの吸収は完了しました。食事と一緒に摂取しても吸収速度は変わりません。

分布

血漿タンパク質への結合率は約 95% です。配布量は約30リットルです。グリクラジドを 1 日 1 回服用すると、グリクラジドの有効血漿濃度を 24 時間維持できます。

生体内変換

グリクラジドは主に肝臓で代謝され、その排泄は基本的に尿であり、尿中に変化せずに見つかるのは 1% 未満です。血漿中に活性代謝物は検出されませんでした。

排除

グリクラジドの排出半減期は 12 ～ 20 時間です。

直線性/非直線性

最大 120 mg まで、投与量と時間の関数としての濃度曲線下面積との関係は線形 (AUC) です。

前臨床安全性データ

反復投与の毒性および遺伝毒性に基づく前臨床データでは、ヒトに対するリスクは示されませんでした。

長期にわたる発がん性研究は行われていません。

動物に対する催奇形性の影響は報告されていません。人間に推奨される最大用量の25倍の用量を投与された動物では、胎児体重の減少のみが観察された。