デュオプラビックスのリーフレット

急性冠症候群

STセグメントの上昇を伴わないACS患者（不安定狭心症またはQ波を伴わないMI）では、臨床的にコントロールされている患者と経皮的冠動脈インターベンション（PCI）を受けている患者（ステント留置の有無にかかわらず）の両方が含まれ、クロピドグレル重硫酸塩（活性物質）は、心血管死、MI、脳卒中の複合転帰の発生率、および心血管死、MI、脳卒中、または難治性虚血の複合転帰の発生率。

ST 上昇 MI の患者の場合、クロピドグレル重硫酸塩 (活性物質) は、あらゆる原因による死亡率と、死亡、再梗塞または脳卒中を組み合わせた転帰率を低下させることが示されています。

クロピドグレル重硫酸塩 (活性物質) 75 mg は、成人における以下のアテローム血栓性イベントおよび血栓塞栓性イベントの予防に適応されます。

心房細動

血管イベントの危険因子を少なくとも 1 つ有し、ビタミン K アンタゴニスト (VKA) 療法を使用できない心房細動 (AF) 患者。出血の特定のリスク、患者が INR (国際正規化比) モニタリングに従うことができない、または VKA の使用が不適切であるという医学的評価]、クロピドグレル重硫酸塩 (活性物質) は、アセチルサリチル酸 (AAS) との併用が適応となります。脳血管障害（CVA）を含むアテローム血栓性イベントおよび血栓塞栓性イベントの予防。クロピドグレル重硫酸塩（活性物質）と ASA の併用は、基本的には脳卒中の減少により、脳卒中、心筋梗塞（MI）、中枢神経系以外の全身性塞栓症、または血管死の複合転帰の割合を低下させることが示されています。

血管イベントのリスクが高い心房細動を患い、VKA療法を使用する可能性のある患者では、VKA療法は、脳卒中を軽減する上で、ASA単独またはクロピドグレル重硫酸塩（活性物質）との併用よりも優れた臨床効果があることが示されています。

出典：Plavix Medication Professional の添付文書。

デュオプラビックスの禁忌

出典：Plavix Medication Professional の添付文書。

デュオプラビックスの使用方法

クロピドグレル重硫酸塩（活性物質）は、液体で経口投与する必要があります。クロピドグレル重硫酸塩（活性物質）は、食前、食中、食後に投与できます。

最近の心筋梗塞および虚血性脳卒中または確立された末梢動脈疾患の状況では、クロピドグレル重硫酸塩（活性物質）の推奨用量は 1 日 1 回の用量で 75 mg です。

急性冠症候群

ST セグメント上昇のない ACS 患者（Q 波の存在しない不安定狭心症または MI）の場合、クロピドグレル重硫酸塩（活性物質）は 300 mg の負荷用量で開始し、75 mg の 1 日単回用量で維持する必要があります。アセチルサリチル酸 (ASA) (1 日 1 回の投与量で 75 ～ 325 mg) を開始し、クロピドグレル重硫酸塩 (活性物質) と組み合わせて継続する必要があります。 CURE 研究では、ほとんどの ACS 患者にヘパリンも投与されました。

ST 上昇 MI の患者の場合、クロピドグレル重硫酸塩 (活性物質) の推奨用量は 1 日 1 回 75 mg で、血栓溶解薬の有無にかかわらず、ASA と組み合わせて投与されます。クロピドグレル重硫酸塩（活性物質）は、負荷用量の有無にかかわらず開始する必要があります（CLARITY 研究では 300 mg が使用されました）。

心房細動

クロピドグレル重硫酸塩（活性物質）は、1 日 1 回 75 mg の用量で投与する必要があります。 AAS (1 日あたり 75 ～ 100 mg) は、クロピドグレル重硫酸塩 (活性物質) と組み合わせて使用​​する必要があります。

非推奨の経路で投与されたクロピドグレル重硫酸塩（活性物質）の効果に関する研究はありません。したがって、安全性を確保し、この薬の有効性を保証するために、投与は経口的にのみ行う必要があります。

特殊な集団

薬理遺伝学

CYP2C19 酵素の代謝が遅い患者は、クロピドグレル重硫酸塩 (活性物質) に対する抗血小板反応が低下しています。これらの患者に対する用量が増加すると、抗血小板反応が増加します。高用量のクロピドグレル重硫酸塩 (活性物質) の使用を検討する必要がありますが、この患者集団に対する適切な用量は臨床試験で確立されていません。

小児患者

小児に対する安全性と有効性は確立されていません。

高齢の患者さん

高齢患者の場合、投与量を調整する必要はありません。

腎不全および肝不全の患者

投与量の調整は必要ありません。

この薬は割ったり、開けたり、噛んだりしないでください。

出典：Plavix Medication Professional の添付文書。

デュオプラビックスの予防措置

血液疾患と出血

出血や望ましくない血液学的影響のリスクがあるため、治療中に疑わしい臨床症状が生じた場合は常に、血球数やその他の適切な検査を考慮する必要があります。出血のリスクが高まるため、ワルファリンとクロピドグレル重硫酸塩（有効成分）の併用には注意が必要です。

他の抗血小板薬と同様に、クロピドグレル重硫酸塩（活性物質）は、外傷、手術、またはその他の病的状態に起因する出血のリスクが高い患者、およびアセチルサリチル酸、ヘパリン、糖タンパク質による治療を受けている患者には注意して使用する必要があります。 IIb/IIIa 阻害剤、非ステロイド性抗炎症薬 (NSAID)、または選択的セロトニン再取り込み阻害剤 (SSRI)。患者が待機的手術を受けており、抗血小板効果が望ましくない場合は、手術の 5 ～ 7 日前にクロピドグレル重硫酸塩 (活性物質) を中止する必要があります。

クロピドグレル重硫酸塩（活性物質）は出血時間を延長するため、出血しやすい病変（特に胃腸や眼内）のある患者には注意して使用する必要があります。胃腸損傷を誘発する可能性のある薬剤（アセチルサリチル酸 – ASA や非ステロイド性抗炎症薬 – NSAID など）は、クロピドグレル重硫酸塩（活性物質）を服用している患者には注意して使用する必要があります。

患者は、クロピドグレル重硫酸塩（活性物質）を単独で、または ASA と組み合わせて服用すると、出血が止まるまでに通常より時間がかかる可能性があること、および異常な出血（部位または期間）があれば医師に報告する必要があることを警告する必要があります。患者は、手術を予定する前、および他の薬を服用する前に、クロピドグレル重硫酸塩（活性物質）を服用していることを医師および歯科医に知らせなければなりません。

最近の脳卒中

一過性虚血発作または最近の脳卒中を伴う再発性虚血イベントのリスクが高い患者において、ASA とクロピドグレル重硫酸塩 (活性物質) の併用により、大出血の増加が見られました。したがって、この関連付けは、利点が証明されている臨床状況以外では注意して行う必要があります。

血栓性血小板減少性紫斑病 (TTP)

非常にまれに、クロピドグレル重硫酸塩 (活性物質) の使用後、場合によってはクロピドグレル重硫酸塩 (活性物質) への少量の曝露後に、血栓性血小板減少性紫斑病 (TTP) の症例が報告されています。これは血小板減少症と微小血管障害性溶血性貧血を特徴とし、神経症状、腎機能障害、発熱を伴う場合があります。 TTP は致死的な可能性がある状態であり、血漿交換 (血漿交換) などの即時治療が必要です。

後天性血友病

クロピドグレル重硫酸塩（活性物質）の使用後に後天性血友病が報告されています。出血の有無にかかわらず、活性化部分トロンボプラスチン時間（aPTT）が単独で延長することが確認された症例では、後天性血友病を考慮する必要があります。後天性血友病と確定診断された患者は、専門家による監視および治療を受ける必要があり、クロピドグレル重硫酸塩（活性物質）は中止されるべきです。

シトクロム P450 2C19 (CYP2C19)

薬理遺伝学

CYP2C19 の代謝が遅い患者では、クロピドグレル重硫酸塩 (活性物質) を推奨用量で摂取すると、クロピドグレル重硫酸塩 (活性物質) の活性代謝産物の生成が少なくなり、血小板機能への影響が少なくなります。急性冠症候群の代謝が遅い患者、または推奨用量のクロピドグレル重硫酸塩（活性物質）による治療を受けている経皮的冠動脈インターベンションを受けている患者は、CYP2C19 機能が正常な患者よりも心血管イベントの発生率が高い可能性があります。 CYP2C19 遺伝子型を特定する検査が利用可能です。これらの検査は、治療戦略を決定する際の補助として使用できます。 CYP2C19 の代謝が遅いことが知られている患者には、高用量のクロピドグレル重硫酸塩 (活性物質) の使用を検討してください。

チエノピリジン間の交差感度

チエノピリジン間の交差反応性が報告されているため、患者はチエノピリジン（重硫酸クロピドグレル（活性物質）、チクロピジン、プラスグレルなど）に対する過敏症の病歴について評価する必要があります。

チエノピリジンは、次のような中程度から重度のアレルギー反応を引き起こす可能性があります。

発疹、血管浮腫、または血小板減少症や好中球減少症などの血液学的交差反応。

以前に一部のチエノピリジンに対してアレルギー反応および/または血液学的反応を発症したことのある患者は、別のチエノピリジンに対して同じまたは新たな反応を発症するリスクがより高くなる可能性があります。チエノピリジンに対するアレルギーが既知の患者には、交差感受性の兆候を監視することが推奨されます。

特殊な集団に対する予防措置

腎不全

重硫酸クロピドグレル（活性物質）の使用経験は、重度の腎不全患者では限られています。したがって、この集団ではクロピドグレル重硫酸塩 (活性物質) を注意して使用する必要があります。

肝臓病

出血素因を示す可能性のある重度の肝疾患患者の経験は限られています。クロピドグレル重硫酸塩（活性物質）は、この集団では注意して使用する必要があります。

ガラクトース不耐症の患者

賦形剤に乳糖が含まれているため、ラップラクターゼ欠損症やグルコース-ガラクトース吸収不良など、まれにガラクトース不耐症の遺伝性の問題を抱えている患者は、この薬を使用しないでください。

機械の運転/操作能力への影響

クロピドグレル重硫酸塩（活性物質）の投与後、患者の運転能力や精神測定能力に変化は観察されませんでした。

妊娠と授乳

クロピドグレル重硫酸塩（活性物質）は、医師の意見でその必要性が明らかでない限り、妊娠中に使用すべきではありません。

妊娠中のリスクカテゴリー:カテゴリーB。この薬は医師のアドバイスなしに妊娠中の女性に使用されるべきではありません。

多くの薬剤は母乳中に排泄され、乳児に重篤な副作用が生じる潜在的なリスクがあるため、母親にとっての重要性を考慮して、授乳を中断するか、この薬剤による治療を中止するかを決定する必要があります。

出典：Plavix Medication Professional の添付文書。

デュオプラビックスの副作用

Caprie、Cure、Clarity、Commit、および Active-A 研究で観察された臨床的に関連する副作用については、以下で説明します。

出血性疾患

カプリーの研究では、クロピドグレル重硫酸塩 (活性物質) と ASA の両方で治療された患者における出血の全体的な発生率は同じでした (9.3%)。重篤な症例の発生率は、クロピドグレル重硫酸塩（有効成分）で 1.4%、ASA で 1.6% でした。重硫酸クロピドグレル（活性物質）を投与された患者では、2.0％の割合で胃腸出血が発生し、0.7％で入院が必要でした。 ASA を受けている患者では、該当する割合はそれぞれ 2.7% と 1.1% でした。他の種類の出血の全体的な発生率は、ASA 投与群と比較して、クロピドグレル重硫酸塩 (活性物質) 投与群の方が高かった (7.3% 対 6.5%)。しかし、重篤な副作用の発生率は両治療群で同様でした（0.6% vs 0.4%）。

最も頻繁に報告された副作用は次のとおりです。

紫斑/斑状出血および鼻出血。その他の報告頻度は低いですが、血腫、血尿、眼球出血（主に結膜）などの副作用が報告されています。

頭蓋内出血の発生率は、クロピドグレル重硫酸塩（活性物質）では 0.4% でしたが、ASA では 0.5% でした。

Cure 研究では、クロピドグレル重硫酸塩 (活性物質) + ASA を摂取したグループでは、ASA + プラセボを使用したグループと比較して、大出血および軽微な出血が増加しました (イベント記録の 3.7% 対 より重篤な場合は 2.7% それぞれ)出血、5.1% 対 2.4% より軽度の出血)。最も重篤な出血の主な部位には、胃腸管と動脈穿刺部位が含まれます。クロピドグレル重硫酸塩（活性物質）および ASA 群における出血による死亡リスクの増加は、プラセボおよび ASA と比較して統計的に有意ではありませんでした（2.2% 対 1.8%）。

致死的出血の記録では、2 つのグループ間に差はありませんでした (両グループで 0.2%)。死亡のリスクを伴わない大出血の割合は、プラセボおよびASA群と比較して、クロピドグレル重硫酸塩（活性物質）およびASA群で有意に高く（1.6%対1%）、頭蓋内出血の発生率は両方とも0.1%でした。グループ。クロピドグレル重硫酸塩（活性物質）およびASAで治療したグループにおけるより重度の出血の割合は、AASの用量に依存しました（lt; 100mg：2.6%、100-200mg：3.5%、gt; 200mg：4、9%）。プラセボとASAで治療したグループのより重度の出血でも同じことが発生した（lt; 100mg：2.0％、100-200mg：2.3％、>200mg：4.0％）。手術の5日以上前に治療を中止した患者では、血行再建手術後7日以内に出血の増加は見られなかった（クロピドグレル重硫酸塩（活性物質）+ASAで治療したグループでは4.4％、プラセボで治療したグループでは5.3％） + ASA)。血行再建手術後 5 日以内に治療を続けた患者のイベント記録は、クロピドグレル重硫酸塩 (活性物質) と ASA で 9.6%、プラセボと ASA で 6.3% でした。

Clarity 研究では、大出血（頭蓋内出血またはヘモグロビン > 5 g/dL の低下に伴う出血と定義）の発生率は群間で同様でした（クロピドグレル重硫酸塩群（活性物質）+AAS 群では 1.3% 対 1.1%）およびプラセボ + AAS グループでそれぞれ)。これは、ベースラインの特徴と線溶療法またはヘパリン療法の種類によって定義される患者サブグループ全体で一貫していました。致命的な出血（クロピドグレル重硫酸塩（活性物質）+ASAで治療した群で0.8%対0.6%、プラセボ+ASAで治療した群でそれぞれ0.8%対0.6%）および頭蓋内出血（それぞれ0.5%対0.7%）の発生率は低く、どちらのグループでも同様です。

Commit 研究における非脳大出血または脳出血の全体的な割合は小さく、両グループで同様でした。

Active-A 研究では、大出血の割合は、プラセボ + ASA を使用したグループよりも、クロピドグレル重硫酸塩 (活性物質) + ASA で治療した患者グループの方が有意でした (6.7%対4.3%)。大出血は両群とも主に頭蓋外起源（クロピドグレル重硫酸塩（活性物質）＋ASA群で5.3％、プラセボ＋ASA群で3.5％）および消化管起源（3.5％対1.8％）であった。クロピドグレル重硫酸塩（活性物質）＋ASAで治療した群では、プラセボ＋ASA群と比較して過剰な頭蓋内出血があった（それぞれ1.4％対0.8％）。致死的出血と出血性脳卒中の発生率には両群間に統計的に有意な差はなかった（それぞれ0.8％と0.6％）。

血液疾患

カプリーの研究では、重硫酸クロピドグレル（活性物質）で治療された患者 4 名（0.04%）と ASA で治療された患者 2 名（0.02%）で重度の好中球減少症（lt; 0.450 g/L）が観察されました。クロピドグレル重硫酸塩（活性物質）を投与された9,599人の患者のうち2人、およびASAを投与された9,586人の患者のうち好中球数がゼロになった患者はいなかった。

クロピドグレル重硫酸塩 (活性物質) による骨髄毒性のリスクは最小限ですが、クロピドグレル重硫酸塩 (活性物質) を使用している患者が発熱またはその他の感染症の兆候を示している場合は、この可能性を考慮する必要があります。

クロピドグレル重硫酸塩（活性物質）による治療中に、再生不良性貧血の症例が発生しました。

重度の血小板減少症（lt; 80g/L）の発生率は、クロピドグレル重硫酸塩（活性物質）で治療したグループでは0.2%、ASAで治療したグループでは0.1%でした。血小板数が少ない症例の報告は非常にまれでした。 30g/L。

該当する場合、次の CIOMS 周波数レートが使用されます。

中枢神経系と末梢神経系

普通でない

頭痛、めまい、感覚異常。

レア

めまい。

胃腸

一般

消化不良、腹痛、下痢。

普通でない

吐き気、胃炎、鼓腸、便秘、嘔吐、胃潰瘍、十二指腸潰瘍。

血小板、出血および凝固障害

普通でない

出血時間の増加、血小板数の減少。

皮膚と付属物

普通でない

発疹とかゆみ。

白血球と細網内皮系

普通でない

白血球減少症、好中球の減少、好酸球増加症。

販売開始後の副作用について

以下の副作用の頻度は不明です (入手可能なデータから推定することはできません)。

血液およびリンパ系

主に皮膚、筋骨格系、目（結膜、眼球、網膜）の出血、気道出血、鼻出血、血尿、手術創からの出血、致命的な結果を伴う出血（特に頭蓋内出血、胃腸出血、後腹膜出血）の重篤な症例、無顆粒球症、再生不良性貧血/汎血球減少症、血栓性血小板減少性紫斑病（TTP）、後天性血友病A。

心臓障害

クロピドグレル重硫酸塩（活性物質）に対する過敏反応を伴うクーニス症候群（冠攣縮性アレルギー性狭心症/アレルギー性心筋梗塞）。

免疫系

精神的な変化

混乱、幻覚。

神経系

味の変化、アゲウシア。

血管系

血管炎、低血圧。

呼吸器、胸部、縦隔の疾患

気管支けいれん、間質性肺炎、好酸球性肺炎。

胃腸障害

大腸炎（潰瘍性大腸炎またはリンパ球性大腸炎を含む）、膵炎、口内炎。

肝胆道疾患

肝炎（非感染性）、急性肝不全。

皮膚および皮下組織

黄斑丘疹性、紅斑性または剥離性発疹、蕁麻疹、そう痒症、血管浮腫、水疱性皮膚炎（多形紅斑、スティーブンス・ジョンソン症候群、中毒性表皮壊死融解症、急性汎発性発疹性膿疱症（AGEP））、薬物過敏症症候群、好酸球増加を伴う薬物発疹および全身症状（DRESS） 、湿疹、扁平苔癬。

筋骨格系、結合組織および骨髄

関節痛、関節炎、筋肉痛。

泌尿器疾患と腎臓疾患

糸球体症。

生殖器系と乳房の疾患

女性化乳房。

行政機関の一般的な変化と状況

熱。

調査

肝機能検査の異常と血中クレアチニンの増加。

有害事象が発生した場合は、http://portal.anvisa.gov.br/notivisa で利用可能な NOTIVISA 健康監視通知システム、または州または地方自治体の健康監視に通知してください。

出典：Plavix Medication Professional の添付文書。

デュオプラビックスの薬物相互作用

出血のリスクを伴う薬剤

潜在的な相加効果により、出血のリスクが増加します。出血のリスクを伴う薬剤の併用は注意が必要です。

血栓溶解薬

急性心筋梗塞患者を対象に、硫酸クロピドグレル（活性物質）、血栓溶解薬、ヘパリンの併用投与の安全性が研究されました。臨床的に重大な出血の発生率は、血栓溶解薬とヘパリンを ASA (アセチルサリチル酸) と同時に投与した場合に観察された発生率と同様でした。

糖タンパク質 IIb/IIIa 阻害剤

クロピドグレル重硫酸塩（活性物質）と糖タンパク質 IIb/IIIa 阻害剤の間には薬力学的相互作用が生じる可能性があるため、これら 2 つの製品の併用には注意が必要です。

注射用抗凝固剤

健康な人を対象に実施された臨床研究では、クロピドグレル重硫酸塩（活性物質）はヘパリン用量の変更を必要とせず、また凝固に対するヘパリンの効果を変える必要もありませんでした。ヘパリンの併用は、クロピドグレル重硫酸塩（活性物質）による血小板凝集の阻害には影響しませんでした。クロピドグレル重硫酸塩（活性物質）とヘパリンは薬力学的相互作用の可能性があるため、併用には注意が必要です。

経口抗凝固剤

出血のリスクが高まるため、ワルファリンとクロピドグレル重硫酸塩（有効成分）の併用は慎重に評価する必要があります。

アセチルサリチル酸

クロピドグレル重硫酸塩による ADP 誘発血小板凝集の阻害は変化しませんでしたが、クロピドグレル重硫酸塩 (活性物質) はコラーゲン誘発血小板凝集に対するアセチルサリチル酸の効果を増強しました。しかし、アセチルサリチル酸 500 mg を 1 日 2 回、1 日間併用しても、クロピドグレル重硫酸塩 (活性物質) の摂取によって誘発される出血時間の延長は有意に増加しませんでした。クロピドグレル重硫酸塩 (有効成分) と ASA の間には薬力学的相互作用の可能性があるため、これら 2 つの製品の併用には注意が必要です。ただし、クロピドグレル重硫酸塩 (活性物質) と AAS (75 ～ 325 mg を 1 日 1 回) の組み合わせは、最長 1 年間使用されています。

非ステロイド性抗炎症薬（NSAID）

健康なボランティアを対象に実施された臨床研究では、クロピドグレル重硫酸塩（活性物質）とナプロキセンの同時投与により、胃腸の潜血失血が増加しました。ただし、他の NSAID との相互作用研究が不足しているため、すべての NSAID で胃腸出血のリスクが増加するかどうかは現時点では不明です。したがって、NSAID とクロピドグレル重硫酸塩 (活性物質) は注意して併用する必要があります。

選択的セロトニン再取り込み阻害剤 (SSRI)

これらの薬剤は血小板の活性化に影響を与え、出血のリスクを高めるため、クロピドグレル重硫酸塩（有効成分）とSSRIの併用には注意が必要です。

その他の併用療法

クロピドグレル重硫酸塩（活性物質）は酵素 CYP2C19 によって部分的に活性代謝物に代謝されるため、この酵素の活性を阻害する薬剤の使用によりクロピドグレル重硫酸塩の活性代謝物のレベルが低下することが予想されます。 (活性物質) 。この相互作用の臨床的関連性は不明です。強力または中程度の CYP2C19 阻害剤 (オメプラゾールやエソメプラゾールなど) の併用はお勧めできません。プロトンポンプ阻害剤をクロピドグレル重硫酸塩（活性物質）と同時に使用する場合は、パントプラゾールなど、CYP2C19 阻害活性の低いものの使用を検討してください。

実施された 2 件の研究では、クロピドグレル重硫酸塩 (活性物質) (標準用量) がオメプラゾール 80mg と組み合わせて使用​​されました。これらの研究の 1 つでは 2 つの薬剤が同時に投与され、2 つ目の研究では 12 時間の間隔をあけて投与されました。これらの研究では、クロピドグレル重硫酸塩の活性代謝物（活性物質）のレベルの低下と血小板凝集の阻害の両方が見られた同様の結果が実証されました。

クロピドグレル重硫酸塩（活性物質）（標準用量）とパントプラゾール80mgの併用を分析した別の研究では、クロピドグレル重硫酸塩（活性物質）の活性代謝物のレベルと血小板凝集の阻害の両方の減少も観察されました。ただし、オメプラゾールで観察された速度よりも低い速度です。

クロピドグレル重硫酸塩（活性物質）とアテノロール、ニフェジピン、またはアテノロールとニフェジピンを併用投与した場合、臨床的に有意な薬力学的相互作用は観察されませんでした。さらに、クロピドグレル重硫酸塩（活性物質）の薬力学的活性は、フェノバルビタールまたはエストロゲンの同時投与によって有意な影響を受けませんでした。

ジゴキシンまたはテオフィリンの薬物動態は、クロピドグレル重硫酸塩（活性物質）の併用投与によって変化しませんでした。制酸薬はクロピドグレル重硫酸塩 (活性物質) の吸収を変化させませんでした。

クロピドグレル重硫酸塩 (活性物質) 75 mg/日の投与は、長期ワルファリン療法を受けている患者における S-ワルファリン (CYP2C9 基質) または国際正規化係数 (CIN) の薬物動態を変化させませんでしたが、クロピドグレル重硫酸塩 (活性物質）とワルファリンは、恒常性に対する独立した影響により出血のリスクを高めます。しかし、インビトロでの高濃度では、クロピドグレル重硫酸塩 (活性物質) は CYP2C9 を阻害します。クロピドグレル重硫酸塩 (活性物質) が、チトクロム P-450 2C9 によって代謝されるフェニトイン、トルブタミド、NSAID などの薬物の代謝を妨げる可能性は低いです。カプリー研究のデータは、フェニトインおよびトルブタミドがクロピドグレル重硫酸塩（活性物質）と安全に同時投与できることを示しています。

CYP2C8基質薬

クロピドグレル重硫酸塩（活性物質）は、健康なボランティアにおけるレパグリニドへの曝露を増加させることが示されています。インビトロ研究では、レパグリニド曝露の増加は、クロピドグレル重硫酸塩（活性物質）のグルクロニド代謝物によるCYP2C8の阻害によることが示されています。血漿中濃度が上昇するリスクがあるため、クロピドグレル重硫酸塩（活性物質）と主に CYP2C8 代謝によって除去される薬剤（レパグリニド、パクリタキセルなど）の併用は注意して行う必要があります。

上記の特定の相互作用研究に加えて、大規模臨床研究（Caprie および Cure）に登録された患者は、利尿薬、ベータ遮断薬、アンジオテンシン変換酵素（ACE）阻害薬、カルシウム拮抗薬、コレステロール低下薬などのさまざまな併用薬を受けました。 、冠動脈拡張薬、抗糖尿病薬（インスリンを含む）、抗てんかん薬、GPIIb/IIIa拮抗薬およびホルモン補充療法が含まれますが、臨床的に重大な有害相互作用の証拠はありません。

臨床検査および非臨床検査における相互作用

肝機能検査の変化と血中クレアチニンの増加が検出されました。

出典：Plavix Medication Professional の添付文書。

デュオプラビックスの食品との相互作用

クロピドグレル重硫酸塩（活性物質）は、食物の有無にかかわらず投与できます。

出典：Plavix Medication Professional の添付文書。

Duoplavix という物質の作用

有効性の結果

クロピドグレル重硫酸塩の有効性に関する臨床証拠は、88,000 人以上の患者を対象とした 5 つの二重盲検研究から得られています。

Caprie 研究 [虚血性イベントのリスクがある患者におけるクロピドグレル重硫酸塩 (活性物質) 対アセチルサリチル酸 (ASA)]、クロピドグレル重硫酸塩 (活性物質) と ASA の比較、および Cure 研究 (クロピドグレル重硫酸塩 (活性物質))再発性虚血事象を予防する不安定狭心症）、Clarity-TIMI 28（MIにおける補助再灌流血栓溶解療法としてのクロピドグレル重硫酸塩（活性物質））、Commit/CCS-2研究（クロピドグレル重硫酸塩（活性物質）の研究が有効）およびメトプロロールIM/第二回中国心臓研究）およびクロピドグレル重硫酸塩（活性物質）とプラセボを比較したActive-A研究（心房細動における血管イベントの予防におけるイルベサルタンとクロピドグレル重硫酸塩（活性物質）の研究）は、両方とも併用投与された。 ASA およびその他の標準治療。

最近の心筋梗塞（MI）、脳血管事故（CVA）、または確立された末梢動脈疾患（PAD）

カプリー研究 (カプリー運営委員会、1996 年) には 19,185 人の患者が含まれ、クロピドグレル重硫酸塩 (活性物質) (75 mg/日) と ASA (325 mg/日) を比較しました。

ランダム化された患者には以下の症状がありました:

この研究の主な結果は、新たな虚血性脳卒中（致死的か否か）、新たな心筋梗塞（致死的か否か）、またはその他の血管死が最初に発生するまでの時間であった。血管以外の原因による死亡は容易には考えられないが、すべて血管による死亡として分類された。

結果は、クロピドグレル重硫酸塩（活性物質）があらゆる性質の事象の発生率の低下と関連していることを実証しました。

カプリー研究は、個々の患者サブグループにおける ASA に対するクロピドグレル重硫酸塩の相対的な利点を評価するように設計されたものではありませんでしたが、末梢血管疾患のために登録された患者 (特に MI の病歴もある患者) では利点がより大きいようでした。脳卒中患者ではさらに低い。 MI のみに基づいて研究に参加した患者では、クロピドグレル重硫酸塩 (活性物質) は ASA よりも数値的に優れていませんでした。

急性冠症候群 (ACS)

Cure 研究 (The Cure Trial Investigators、2001 年) には、24 時間以内に前胸部痛または虚血と一致する症状を呈する、ST セグメント上昇 (Q 波を伴わない不安定狭心症または MI) を伴わない急性冠症候群 (ACS) 患者 12,562 人が含まれていました。患者は、新たな虚血（ST セグメントの上昇なし）と一致する心電図変化、または心臓酵素またはトロポニン I または T が正常限界の少なくとも 2 倍以上上昇している必要があります。

患者は、クロピドグレル重硫酸塩（活性物質）（初回投与量300 mg、その後1日量75 mg）またはプラセボを投与される群に無作為に割り付けられ、最長1年間追跡調査されました。患者はまた、ASA (1 日 1 回の投与量 75 mg ～ 325 mg) およびヘパリンなどの他の標準治療も受けました。 Cure 研究では、823 人の患者 (6.6%) が GPIIb/IIIa 受容体拮抗薬の併用を受けました。ヘパリンは患者の 90% 以上に投与され、クロピドグレル重硫酸塩 (活性物質) + ASA と ASA 単独療法の間の相対出血率は、ヘパリン併用療法によって有意な影響を受けませんでした。

主要転帰（心血管死、心筋梗塞、虚血性脳卒中）を示した患者の割合は、クロピドグレル重硫酸塩（活性物質）投与群で9.3％、プラセボ群で11.41％で、相対リスクは20％減少した。クロピドグレル重硫酸塩（活性物質）で治療したグループ。

12か月終了時点で、重硫酸クロピドグレル（活性物質）で治療したグループでは患者の16.54％が副主要転帰（心血管死、心筋梗塞、脳卒中、難治性虚血）を示し、プラセボで治療したグループでは18.83％であった。クロピドグレル重硫酸塩（活性物質）で治療したグループの相対リスクは 14% 減少しました。

クロピドグレル重硫酸塩（活性物質）で治療したグループでは、2 つの主要アウトカムの各要素の発現頻度は、プラセボで治療したグループよりも低かった。

クロピドグレル重硫酸塩（活性物質）の利点は、研究期間中（最長 12 か月間）維持されました。

Cure 研究では、クロピドグレル重硫酸塩 (活性物質) の使用は、さまざまな特徴を持つ患者集団における心血管死、心筋梗塞、または脳卒中の発生率の低下と関連していました。クロピドグレル重硫酸塩（活性物質）に関連する利点は、他の急性または長期の心臓血管治療の使用とは無関係でした。

ST セグメント上昇を伴う MI 患者において、クロピドグレル重硫酸塩 (活性物質) の安全性と有効性が、Clarity (Sabatine MS et al 、2005) および Commit (Commit 共同グループ、2005) の 2 つの研究で評価されました。

Clarity 研究には、発症 12 時間未満で血栓溶解療法を計画している ST 上昇 MI の患者 3,491 人が参加しました。患者は、血管造影、退院、または8日目までクロピドグレル重硫酸塩（初回投与量300 mg、その後75 mg/日）またはプラセボを投与する群に無作為に割り付けられた。患者はアスピリンも投与された（初回投与量150～325 mgの後に75～162 mg/日）。 ）、線維素溶解剤、および必要に応じてヘパリンを 48 時間投与します。患者は30日間追跡調査された。

主要転帰は、冠動脈造影開始時の退院前血管造影（TIMI流量グレード0または1と定義）における梗塞関連動脈閉塞（IRA）、死亡、または再発性MIの複合転帰であった。

主要アウトカムに達した患者の数は、クロピドグレル重硫酸塩（活性物質）で治療したグループでは 15.0%、プラセボ投与グループでは 21.7% でしたが、イベントの大部分は血管再灌流の代理アウトカムに関連していました。

Commitの研究には、24時間以内に心電図異常（ST上昇、ST低下、左脚ブロック）を伴う心筋梗塞の疑いのある患者45,852人が参加した。患者は、28日間または退院までのいずれか早い方で、クロピドグレル重硫酸塩（活性物質）（75 mg/日）またはプラセボとASA（162 mg/日）の併用投与を受ける群に無作為に割り付けられた。副主要アウトカムは、何らかの原因による死亡、および初発の再梗塞、脳卒中または死亡の発生であった。

クロピドグレル重硫酸塩（活性物質）は、あらゆる原因による死亡の相対リスクを 7% 有意に減少させ、再梗塞、脳卒中、または死亡の組み合わせの相対リスクを 9% 減少させました。

クロピドグレル重硫酸塩（活性物質）の効果は、事前に指定されたさまざまなサブグループで有意な差はありませんでした。さらに、この効果は、梗塞位置、キリップクラス、または以前の心筋梗塞の病歴に基づくサブグループを含む、事前に指定されていないサブグループでも同様でした。このタイプのサブグループ分析は非常に慎重に解釈する必要があります。

急性冠症候群（ACS）におけるP2Y12阻害剤の段階的緩和

ACS の急性期後に、より強力な P2Y12 受容体阻害剤からクロピドグレル重硫酸塩とアスピリンの併用への切り替えが、医師主催の 2 つのランダム化試験 (トピック試験とトロピカル SCA 試験) で臨床医の転帰データとともに評価されました。

最も強力な P2Y12 阻害剤であるチカグレロルとプラスグレルがその重要な研究で提供する臨床上の利点は、再発性虚血イベント（急性および亜急性のステント血栓症、心筋梗塞、緊急血行再建術を含む）の大幅な減少に関連しています。虚血の利点は最初の 1 年間を通じて一貫していましたが、ACS 後の虚血再発の大幅な減少が治療開始後の最初の数日間に観察されました。対照的に、事後分析では、より強力な P2Y12 阻害剤による出血リスクの統計的に有意な増加が実証され、主に ACS 後 1 か月後の維持期に発生します。トピックおよびトロピカル ACS は、有効性を維持しながら出血事象を軽減する方法を研究するために設計されました。

トピック（急性冠症候群後の血小板阻害時間）

この非盲検、無作為化、研究者主導の研究には、経皮的冠動脈インターベンション（PCI）を必要とするACS患者が含まれていました。アスピリンとより強力な P2Y12 阻害薬を使用し、1 か月以内に有害事象が見られなかった患者を、固定用量のアスピリンからクロピドグレル重硫酸塩（活性物質）に交換する（急性冠症候群における P2Y12 阻害薬の段階的緩和）か、レジメン投薬を継続するかに割り当てました。 (急性冠症候群における P2Y12 阻害剤の段階的緩和は変化なし)。合計で、STEMI（ST上昇型心筋梗塞）またはNSTEMI（非ST上昇型心筋梗塞）または不安定狭心症の患者646人中645人が分析された（急性冠症候群におけるP2Y12阻害剤の段階的漸減（n = 322）。急性冠症候群における P2Y12 阻害剤の段階的緩和は変化なし (n = 323))。急性冠症候群のP2Y12阻害剤段階的段階緩和群の患者316人（98.1％）と、急性冠症候群のP2Y12阻害剤段階段階の段階的増加群の患者318人（98.5％）を対象に1年間の追跡調査が実施された。変わらない。両グループの追跡期間の中央値は 359 日でした。研究されたコホートの特徴は両方のグループで類似していました。

主要転帰は心血管死、脳卒中、緊急血行再建術、BARC (出血学術研究コンソーシアム) 出血の複合ですか?変化なし (p <0.01)。この統計的に有意な差は主に出血事象の少なさによって引き起こされ、虚血転帰では差は報告されなかったが(p = 0.36)、BARCの出血? 2は、急性冠症候群におけるP2Y12阻害剤の段階的増加を抑制したグループ(4.0%)では発生頻度が低かったのに対し、急性冠状動脈症候群におけるP2Y12阻害剤の段階的漸減を行った未変化群では14.9%でした(