レベミールパッケージ

レベミルは、成人の 2 型糖尿病の治療のために、経口抗糖尿病薬と組み合わせて、またはリラグルチド（ビクトーザ）への追加療法として使用することもできます。

レベミールはどのように機能しますか?

糖尿病は、血糖値を制御するために体が十分なインスリンを生成しない病気です。

レベミルは血糖濃度（血糖）を低下させます。

レベミルは、最新の長時間作用型インスリン (インスリン類似体) (最長 24 時間) です。現代のインスリンはヒトインスリンの改良版です。他のインスリンと比較して、レベミルによる治療は体重増加が少ないと関係しています。

レベミアの禁忌

レベミルは使用しないでください。

この薬は2歳未満の子供には禁忌です。

レベミールの使い方

インスリンの必要性について医師に相談してください。医師の勧めがない限り、インスリンを変更しないでください。必ず医師の処方に従って、色で識別された Levemir FlexPen を購入し、医師の指示に注意深く従うようにしてください。

医師がインスリンの種類またはブランドを別のものに変更した場合は、医師が投与量を調整する必要があります。

レベミルを使用する前に:

このリーフレットの最後にある Levemir FlexPen の使用説明書を参照してください。

応募方法

レベミルは皮膚の下（皮下）に塗布する必要があります。インスリンを静脈（静脈内）または筋肉（筋肉内）に直接注射しないでください。レベミル®は、経口抗糖尿病薬、または食事と一緒に投与される速効型または超速効型インスリンと組み合わせて使用​​することもできます。塗布するたびに、使用する皮膚の特定の領域内で注射部位を変更します。これにより、皮膚にしこりや病変が形成されるリスクが軽減されます。

アプリケーションに最適な場所は次のとおりです。

太ももの前、腰（腹部）の前、または腕の上部。

注射は一日中いつでも行うことができますが、毎日同じ時間に行うことができます。血糖値を定期的に測定する必要があります。

Levemir FlexPen の使用説明書

Levemir FlexPen を使用する前に、次の指示をよくお読みください。

Levemir FlexPen はインスリン送達システムです。 1 ～ 60 単位まで 1 単位単位で選択できます。レベミル フレックスペンは、長さ 8 mm までのノボ ノルディスクの使い捨て針で使用できるように開発されました。予防策として、Levemir FlexPen を紛失または破損した場合に備えて、バックアップのインスリン注入システムを常に携帯してください。

レベミール フレックス ペン

針の例

FlexPen のお手入れ

フレックス ペンは慎重に取り扱う必要があります。

落としたり、破損したり、壊れたりすると、インスリンが漏れる危険があります。これにより投与量が不正確になり、血糖値の上昇または低下につながる可能性があります。

アルコールで湿らせた脱脂綿を使用して、FlexPen の外側を掃除できます。ペンを損傷する可能性があるため、浸したり、洗ったり、注油したりしないでください。

FlexPen を補充しないでください。

Levemir FlexPen の準備

ラベルをチェックして、Levemir FlexPen に正しい種類のインスリンが含まれていることを確認してください。これは、複数の種類のインスリンを使用する場合に特に重要です。間違った種類を選択して注射すると、血糖値が上がりすぎたり、下がりすぎたりする可能性があります。

A. ペンのキャップを取り外します。

B. 新しい使い捨て針から保護シールを剥がします。針を Levemir FlexPen にしっかりとねじ込みます。

C. 大きな外針キャップを取り外し、後で使用できるように保管しておきます。

D. 小さなインナーキャップを針から取り外し、廃棄します。

• 汚染を防ぐため、使用するたびに必ず新しい針を使用してください。
• ご使用前に針を曲げたり傷つけたりしないように注意してください。
• 誤って針が刺さる危険を軽減するため、小さな内針キャップを一度取り外したら、決して交換しないでください。

インスリンの流れをチェックする

通常の使用では、毎回の注入前にカートリッジ内に少量の空気が溜まる場合があります。空気の注入を避け、適切な投与量を確保するには:

E. 投与量セレクターを回して 2 単位を選択します。

F. 針を上に向けた状態で Levemir FlexPen を持ち、指でカートリッジを数回軽く叩いて気泡をカートリッジの上部に移動させます。

G. 針を立てたまま、注入ボタンを完全に押します。線量セレクターは 0 (ゼロ) に戻ります。

針の先端にインスリンの滴が現れるはずです。そうでない場合は、針を交換し、この手順を 6 回まで繰り返します。

それでもインスリンの滴が現れない場合は、投与システムに欠陥があるため、新しい投与システムを使用する必要があります。

• 注射する前に、必ず針の先端に液滴が出ていることを確認してください。これによりインスリンの流れが確保されます。滴が現れない場合、用量カウンターが動いても、インスリンは投与されません。これは、針が詰まっているか損傷していることを示している可能性があります。
• 注射前に必ずインスリンの流れを確認してください。流れがチェックされていない場合、非常に低用量またはまったくインスリンが注射される可能性があり、血糖値の上昇につながる可能性があります。

投与量の選択

線量セレクターが 0 (ゼロ) に設定されていることを確認します。

H. 投与量セレクターを回転して、注入する必要がある単位数を選択します。正しい投与量がインジケーターと一致するまで、投与量セレクターをどちらかの方向に回すことで、投与量を上下に修正できます。投与量セレクターを回すときは、インスリンが飛び出す可能性があるため、注入ボタンを押さないように注意してください。

カートリッジで利用可能なユニット数を超える投与量を選択することはできません。

• インスリンを注射する前に、必ず用量カウンターと用量インジケーターを使用して、選択した単位数を確認してください。
• アプリケーション システムからのクリック数を当てにしないでください。間違った用量を選択して注射すると、血糖値が上昇または下降しすぎる可能性があります。インスリン投与量の測定に残留スケールを使用しないでください。

インスリンの注射

針を皮膚に挿入します。医師の指示に従って注射技術を使用してください。

I. 0 (ゼロ) がインジケーターと揃うまで、注入ボタンを完全に押して、投与量を注入します。注射するときは必ず注射ボタンのみを押してください。投与量セレクターを回してもインスリンは注射されません。

J. 注射ボタンを完全に押したままにして、針を皮膚の下に少なくとも 6 秒間押し続けます。これにより、確実に全量が適用されます。皮膚から針を抜き、注射ボタンを放します。

注射後、投与量セレクターが 0 (ゼロ) に戻っていることを確認してください。用量セレクターが 0 (ゼロ) に戻る前に停止した場合、全用量が投与されていないため、血糖値が上昇する可能性があります。

K. キャップに触れずに、針を大きな外側キャップで覆います。針にキャップをかぶせたら、外側の大きなキャップを慎重に完全に押して、針を緩めます。慎重に廃棄し、ペンキャップをデリバリーシステム上に置きます。

• 注射後は必ず針を取り外し、Levemir FlexPen は針を付けずに保管してください。これにより、汚染、感染、インスリン漏れ、針の詰まり、用量の不正確さのリスクが軽減されます。

追加情報

• 介護者は、使用済みの針を取り扱う際、穿刺や交差感染を避けるために注意する必要があります。
• 使用済みの Levemir FlexPen は、針が取り付けられていない状態で慎重に廃棄してください。
• 針は共用しないでください。これは交差感染を引き起こす可能性があります。
• Levemir FlexPen は共有しないでください。あなたの薬は他の人の健康に害を及ぼす可能性があります。
• 装置と針は常に他の人、特にお子様の手の届かないところに保管してください。

投与量

経口抗糖尿病薬と組み合わせて、またはリラグルチドのアジュバントとして、10 U または 0.1 ～ 0.2 U/Kg の用量で 1 日 1 回レベミルによる治療を開始することが推奨されます。レベミルの投与量は個別に調整する必要があります。

レベミルを基礎ボーラスインスリンレジメンの一部として使用する場合、患者のニーズに応じて、レベミルを 1 日 1 回または 2 回投与する必要があります。血糖コントロールを最適化するために1日2回の投与が必要な患者の場合、夕方の投与量を夕方または就寝前に投与できます。患者が身体活動の増加を経験した場合、通常の食事を変更した場合、または付随する疾患を示した場合には、用量の調整が必要になる場合があります。

治療の時間、用量、期間を常に遵守し、医師の指示に従ってください。医師の知識なしに治療を中止しないでください。

レベミルを使い忘れた場合はどうすればよいですか?

インスリンの使用を忘れると、血糖値が高くなりすぎる可能性があります（これを高血糖といいます）。これは次の場合にも発生する可能性があります。

• 必要以上に少ないインスリンを繰り返し注射した場合。
• 感染症や発熱がある場合。
• いつもよりたくさん食べると、
• 普段より運動量が少ない場合。

警告サインは徐々に現れます。それらには次のものが含まれます。

尿量の増加、喉の渇き、食欲不振、吐き気や嘔吐、眠気や倦怠感、発赤を伴う乾燥肌、口渇、果物の香りのする口臭（ケトン体）。これらは、糖尿病性ケトアシドーシス（体が糖の代わりに脂肪を使用するため、血液中に酸が蓄積すること）と呼ばれる非常に深刻な状態の兆候である可能性があります。治療しなければ、この状態は糖尿病性昏睡を引き起こし、最終的には死に至る可能性があります。

これらの兆候のいずれかを経験した場合は、血糖値を検査し、可能であれば尿のケトン体検査を行って、すぐに医師の診察を受けてください。

インスリンの使用を中止した場合:

これは重度の高血糖（非常に高い血糖）やケトアシドーシスを引き起こす可能性があります。医師に相談せずにインスリンの使用をやめないでください。医師は何をする必要があるかを教えてくれます。

疑問がある場合は、薬剤師、医師、歯科医師に相談してください。

レベミルの注意事項

インスリンの使用を開始する前に、リーフレット全体をよく読んでください。このリーフレットは大切に保管してください。もう一度読む必要があるかもしれません。

さらに質問がある場合は、医師、看護師、または薬剤師に問い合わせてください。

この薬はあなたのために処方されました。自分と同じ症状であっても害を及ぼす可能性がありますので、他の人に渡さないでください。

副作用が悪化した場合、またはこの説明書に記載されていない副作用に気付いた場合は、医師、看護師、または薬剤師に相談してください。

レベミルには特に注意してください。

• 腎臓や肝臓、副腎、下垂体、甲状腺に問題がある場合。
• 通常よりも運動量が多い場合、または血糖値に影響を与える可能性があるため食事を変更したい場合。
• 病気の場合は、インスリンの使用を継続し、医師に相談してください。
• 長距離を旅行する場合: タイムゾーンが異なる地域に旅行すると、インスリンの必要性や注射の間隔が変わる可能性があります。旅行を計画している場合は医師に相談してください。
• レベミルは他のインスリン製剤と希釈したり混合したりしないでください。

小児での使用

レベミルは、青少年および2歳以上の小児に使用できます。
2 歳未満の小児におけるレベミルの使用に関するデータはありません。

特別な集団

腎臓や肝臓の機能が低下している場合、または 65 歳以上の場合は、より定期的に血糖値をチェックし、インスリン投与量の変更について医師と相談する必要があります。

妊娠と授乳

妊娠している場合は、インスリンの使用を中止せず、医師の診断または歯科医のアドバイスを受けてください。

この薬は医師または歯科医の処方がある限り、妊娠中でも使用できます。

妊娠中、妊娠を計画している、または授乳中の場合は、妊娠中および出産後にインスリンの投与量を変更する必要がある可能性があるため、この薬を使用する際には医師に相談してください。低血糖の慎重な管理と予防は、赤ちゃんの健康にとって重要です。

すべての妊娠に存在する先天異常、流産、その他の有害事象のリスクは、高血糖を合併した妊娠では増加します。女性患者は、妊娠を望んでいる場合、またはレベミルの服用中に妊娠した場合、医師に知らせる必要があります。妊娠中にレベミルを使用したI型糖尿病の妊婦を対象としたランダム化対照臨床研究では、胎児異常のリスクの増加は示されなかった。

競合するヒトインスリン対照群を含む、非糖尿病のウサギおよびラットにおける生殖毒性研究では、インスリンデテミルとヒトインスリンが胚毒性（物質の胎盤関門の通過による胚への有害な毒性作用）に関して同様の影響を及ぼしていることが示されました。母体系への影響）と催奇形性（先天性奇形を引き起こす性質または能力）があり、これらは母体の低血糖に起因すると考えられていました。

レベミルによる治療は、考えられるリスクに対して利点が正当化される場合にのみ、妊娠中に検討できます。

授乳中の場合は、インスリン投与量の調整が必要になる場合があるため、医師に相談してください。

機械の運転と使用:

血糖値が低いか高い場合、機械の運転や操作能力だけでなく、集中力や反応能力にも影響が出る可能性があります。他人や自分自身を危険にさらす可能性があることを考慮してください。

運転できるかどうかについては医師に相談してください。

• 低血糖が頻繁に起こる場合。
• 低血糖を認識することが難しい場合。

この薬はドーピングを引き起こす可能性があります。

薬物相互作用:

一部の薬は体内でのブドウ糖の働きに影響を与え、それがインスリンの投与量に影響を与える可能性があります。インスリン治療に影響を与える可能性のある最も一般的な薬剤を以下に示します。

処方箋なしで入手した薬であっても、他の薬を服用している場合、または最近服用した場合は、医師、看護師、または薬剤師に相談してください。特に、血糖値に影響を与える以下の薬を使用している場合は、医師に知らせてください。

以下の薬のいずれかを使用すると、血糖値が低下する（低血糖）可能性があります。

• 糖尿病治療のためのその他の薬。
• モノアミンオキシダーゼ阻害剤（MAOI）（うつ病の治療に使用）。
• ベータ遮断薬（高血圧の治療に使用されます）;
• アンジオテンシン変換酵素 (ACE) 阻害剤 (特定の心臓病または高血圧の治療に使用されます)。
• サリチル酸塩（痛みを和らげ、熱を下げるために使用されます）;
• アナボリックステロイド（テストステロンなど）。
• スルホンアミド（感染症の治療に使用されます）。

以下の薬を使用すると、血糖値が上昇する（高血糖）可能性があります。

• 経口避妊薬（避妊用）。
• チアジド類（高血圧および過剰な体液貯留の治療に使用されます）;
• 糖質コルチコイド（炎症の治療に使用される「コルチゾン」など）。
• 甲状腺ホルモン（甲状腺疾患の治療に使用）;
• 交感神経興奮薬（喘息の治療に使用されるエピネフリン[アドレナリン]、サルブタモール、テルブタリンなど）。
• 成長ホルモン（体細胞および骨格の成長を刺激し、体の代謝プロセスに大きな影響を与える薬）。
• ダナゾール（排卵に作用する薬）。

オクトレオチドとランレオチド（先端巨大症、通常は中年の成人に発生し、下垂体による成長ホルモンの過剰産生によって引き起こされる稀なホルモン疾患の治療に使用されます）は、血糖値を上昇または低下させる可能性があります。

ベータ遮断薬（高血圧の治療に使用されます）は、低血糖を認識するのに役立つ早期警告症状を軽減または完全に排除できます。

チアゾリジンジオン (2 型糖尿病の治療に使用される経口抗糖尿病薬の一種)。長期にわたる 2 型糖尿病、心臓病、または以前の脳卒中を患い、インスリンと併用してチアゾリジンジオンによる治療を受けている一部の人々は、心不全を発症する可能性があります。息切れ、体重の急激な増加、局所的な腫れ（浮腫）などの心不全の兆候がある場合は、できるだけ早く医師に伝えてください。

レベミルを食事やアルコールと一緒に使用する:

アルコールを飲むと、血糖値が上昇または下降するため、インスリンの必要性が変化する可能性があります。注意深く監視することをお勧めします。

他の薬を服用している場合は、医師または歯科医に伝えてください。

医師の知識なしに薬を使用しないでください。健康に危険を及ぼす可能性があります。

レベミルの副作用

他の薬と同様に、レベミルも副作用を引き起こす可能性がありますが、すべての人が副作用を経験するわけではありません。

次のような特定の頻度で副作用が現れる場合があります。

非常に一般的な反応（この薬を使用している患者の 10% 以上で発生します）

低血糖（低血糖）。

一般的な反応 (この薬を使用している患者の 1% ～ 10% で発生)

注射部位の反応（痛み、発赤、蕁麻疹、炎症、血腫、腫れ、かゆみ）。

通常、数週間のインスリン治療後に消失します。消えない場合は医師の診察を受けてください。重篤な反応や頻繁な反応が発生した場合は、レベミルの服用を中止し、別のインスリンを使用する必要がある場合があります。

異常な反応 (この薬を使用している患者の 0.1% ～ 1% の間で発生します)

アレルギーの兆候:

じんましんや発疹（皮膚反応）が起こる場合があります。

上記のアレルギーの兆候が現れた場合、または突然気分が悪くなり、発汗、嘔吐、呼吸困難、動悸、めまいを感じ始めた場合は、直ちに医師の診察を受けてください。

視覚障害:

インスリン治療の開始時に視力が乱されることがありますが、これは通常一時的な障害です。

注射部位の変化 (リポジストロフィー):

この部位の皮膚の下の脂肪層は減少する場合 (脂肪萎縮症)、または増加する場合 (脂肪肥大) があります。注射のたびに部位を変えると、このような皮膚の変化を防ぐことができます。注射部位の皮膚の跡や肥厚に気づいた場合は、その部位に注射するとこれらの反応が悪化したり、インスリンの吸収が変化したりする可能性があるため、医師に伝えてください。

関節の腫れ：

インスリンの使用を初めて開始すると、水分が滞留して足首やその他の関節に腫れが生じることがあります。通常、これは短期間で消えます。

糖尿病性網膜症（視力喪失を引き起こす可能性のある糖尿病に関連した眼疾患）。糖尿病網膜症で血糖値の改善が早すぎると、網膜症が悪化する可能性があります。これについては医師に聞いてください。

まれな反応（この薬を使用している患者の 0.01% ～ 0.1% で発生します）

痛みを伴う神経障害（神経損傷による痛み）。血糖値が急激に改善すると、神経関連の痛みが生じることがあります。これは急性疼痛性神経障害と呼ばれ、通常は一時的なものです。

非常にまれな反応（この薬を使用している患者の 0.01% 未満で発生します）

レベミルまたはその成分の 1 つに対する重度のアレルギー反応 (全身性アレルギー反応と呼ばれます)。

薬の使用により望ましくない反応が現れた場合は、医師、歯科医師、または薬剤師に知らせてください。また、顧客サービスを通じて会社に通知してください。

レベミアの成分

注射可能な溶液の各 mL には次のものが含まれます。

組換えDNA技術により製造されたインスリンデテミル100U（14.2mg相当）。

賦形剤

：グリセロール、フェノール、メタクレゾール、酢酸亜鉛、第二リン酸ナトリウム二水和物、塩化ナトリウム、水酸化ナトリウム、塩酸、注射用水。

充填済みの各 Levemir FlexPen デリバリー システムには、300 U に相当する 3 mL が含まれています。インスリン デテミルの 1 単位 (U) は、ヒト インスリンの 1 国際単位 (IU) に相当します。

レベミアの過剰摂取

大量のインスリンを投与すると、血糖値が低くなりすぎることがあります（これを低血糖といいます）。

これは次の場合にも発生する可能性があります。

• 食べる量が少なすぎる場合、または食事を逃した場合。
• いつもより運動量が多い場合。

低血糖の警告兆候は突然現れる場合があり、次のような場合があります。

冷や汗、冷たくて青白い肌、頭痛、動悸、倦怠感、過度の空腹感、一時的な視力の変化、眠気、異常な脱力感や疲労感、神経過敏や震え、不安感、混乱感、集中力の低下これらの兆候のいずれかを経験した場合低血糖症の場合は、糖分の多い食べ物を食べて血糖値を測定します。血糖値が非常に低い場合は、砂糖または砂糖を多く含む食品（お菓子、クッキー、フルーツジュース）を食べてから休息してください。

万が一に備えて、お菓子、クッキー、フルーツジュースなどを常に持ち歩きましょう。

低血糖の症状が消えたり、血糖値が安定したら、インスリン治療を続けます。

家族や友人に、自分が糖尿病であること、および低血糖時に失神する危険性など、その影響について伝えてください。

家族や友人に、もし失神したら味方になって、すぐに医師の助けを求めるように伝えてください。彼らはあなたに食べ物や飲み物を与えてはなりません。窒息する可能性があります。

注射方法を知っている人がグルカゴンというホルモンを注射すると、意識不明からより早く回復できます。グルカゴンを投与されている場合は、意識が戻るとすぐにブドウ糖または甘い食べ物が必要になります。グルカゴン治療に反応しない場合は、病院での治療が必要になります。

グルカゴン注射後は医師に相談し、低血糖の原因を調べて、再び低血糖を回避できるようにしてください。

• 長期にわたる重度の低血糖を治療しない場合、脳損傷（一時的または永久的）を引き起こし、場合によっては死に至る可能性があります。
• 失神するほどの低血糖がある場合、または頻繁に低血糖が起こる場合は、医師に相談してください。インスリン注射の量や間隔、食事や運動の調整が必要な場合があります。

この薬を大量に使用する場合は、すぐに医師の診察を受け、可能であれば薬のパッケージまたは説明書を持参してください。

さらに詳しいガイダンスが必要な場合は、0800 722 6001 までお電話ください。

レベミアの薬物相互作用

いくつかの薬剤がグルコース代謝と相互作用することが知られています。

以下の物質はインスリン必要量を減らす可能性があります

経口抗糖尿病薬、モノアミンオキシダーゼ阻害薬（MAOI）、ベータ遮断薬、アンジオテンシン変換酵素（ACE）阻害薬、サリチル酸塩、アナボリックステロイド、スルホンアミド。

以下の物質はインスリン必要量を増加させる可能性があります

経口避妊薬、サイアジド薬、グルココルチコイド、甲状腺ホルモン、交感神経刺激薬、成長ホルモン、ダナゾール。

ベータ遮断薬は低血糖の症状を隠す可能性があります。

オクトレオチド、ランレオチドは、インスリン必要量を増減させる可能性があります。

アルコールはインスリンの血糖降下作用を強化または低下させる可能性があります。

非互換性

インスリン デテミル (活性物質) に添加される物質は、例えばチオールまたはスルフィドを含む製品の添加など、インスリン デテミル (活性物質) の劣化を引き起こす可能性があります。インスリン デテミル (有効成分) は輸液に添加すべきではありません。インスリン デテミル (有効成分) は他の薬剤と混合しないでください。

レベミールという物質の作用

効果の結果

インスリン デテミル (活性物質) の血糖降下効果は用量に依存します。インスリン デテミル (活性物質) の使用は、2 歳からの小児、青少年、成人を対象に研究されています。インスリン デテミル (活性物質) は、NPH よりも患者間のばらつきが少なく、NPH よりも FPG の日内変動が小さく、夜間低血糖の相対リスクが低いなど、代謝効果がより予測可能です。さらに、デテミル インスリン (有効成分) は、NPH よりも体重増加が少ないです。基礎ボーラス療法におけるインスリン デテミル (活性物質) とインスリン アスパルトの組み合わせは、NPH と HSI の組み合わせと比較して、低血糖のリスクが低くなり、より良好な血糖コントロールを提供します。

経口抗糖尿病薬と基礎インスリンを併用して治療した2型糖尿病患者の研究では、インスリン デテミル（活性物質）による血糖コントロール（HbA _1c ）は、NPHインスリンおよびインスリングラルギンで得られるものと同等であり、血糖上昇が少ないことが証明されています。重量の。表 1 を参照してください。

表 1. インスリン治療後の体重の変化

OAD 併用療法を使用した研究では、インスリン デテミル (活性物質) による治療により、NPH インスリンと比較して夜間低血糖のリスクが 61 ～ 65% 低下しました。

基礎ボーラスインスリン療法を使用した臨床研究では、インスリン デテミル (活性物質) と NPH インスリンによる低血糖の全体的な割合は同様でした。 1 型糖尿病患者における夜間低血糖の分析では、夜間低血糖のリスクが大幅に低下していることが示されました（自己治療が可能であり、毛細管血糖が 2.8 mmol/L または 3.1 mmol/L 未満（50.4 mg/ dL または 55.8 mg/dL または 55.8 mg/dL 未満）によって確認される） dL) 血漿グルコースとして表される場合)、NPH インスリンの場合よりも差が見られたが、2 型糖尿病では差は観察されなかった。

基礎ボーラスインスリン療法を受けている 1 型糖尿病患者の長期研究 (～6 か月) では、NPH インスリンと比較して、インスリン デテミル (活性物質) により空腹時血漿血糖値が改善されました。インスリン デテミル (活性物質) による血糖コントロール (HbA _1c ) は、NPH インスリンのそれに匹敵し、夜間低血糖のリスクが低く、関連する体重増加もありません。

インスリン デテミル（活性物質）を使用して抗体の発生が観察されました。ただし、これは血糖コントロールには影響を与えないようです。

2年以上

インスリン デテミル (活性物質) の有効性と安全性は、青年および 2 歳以上の 1 型糖尿病の小児を対象とした 2 件のランダム化対照研究で 12 か月以上研究されました (合計で曝露された n=694、研究 NN304-1689)およびNN304-1379）。 2 つの研究は、基礎ボーラス療法として投与された場合、インスリン デテミル (活性物質) による血糖コントロール (HbA _1c ) が NPH インスリンのそれに匹敵することを実証しました。HbA _1cとインスリン デテミル (活性物質)-NPH の推定平均差は、 NN304-1689 では 0.12 (-0.12; 0.36) _{95% CI} n= 339、NN304-1379 では 0.09 (-0.12;0.29) _{95% CI} n = 347 でした。

両方の研究において、夜間低血糖の割合はインスリン デテミル (活性物質) の方が低く、調整済み比率比およびインスリン デテミル (活性物質)/NPH = 0.62 (0.47;0.84) p=0.002 n =347 (NN304-1689)、相対リスクおよびインスリン デテミル (活性物質)/NPH= 0.74 (0.55; 0.99) _{95% CI} p = 0.041 n = 347 (NN304-1379)。インスリン デテミル (活性物質) では、NPH インスリンよりも少ない体重増加が観察されました: 体重の標準偏差、インスリン デテミル (活性物質)-NPH は -0.15 (-0.23; -0.07) _{95% CI} plt;0.01 n = 347 ( NN304-1689); BMI とインスリン デテミル (活性物質)-NPH の平均変化の推定差 = -0.45Kg/m2 (-0.65; -0.25) _{95% CI} plt;0.001 n=335 (NN304-1379)。インスリン デテミル（活性物質）を使用して抗体の発生が観察されました。インスリン デテミル（活性物質）による長期治療後の抗体形成を評価するために、研究 NN304-1689 はさらに 12 か月延長されました（合計治療データは 24 か月、研究 NN304-1690）。観察されたインスリン抗体の平均値は、治療開始から1年目の約前半で増加し、研究の残りの1年半で減少しました。この結果は、抗体の発生が血糖コントロールおよびインスリン デテミル (活性物質) の用量にマイナスの影響を及ぼさなかったことを示しています。

インスリン デテミル（活性物質）とリラグルチドおよびメトホルミンの併用

経口抗糖尿病薬が目標に達しなかった2型糖尿病患者を対象とした非盲検ランダム化試験が実施された。研究は12週間のリラグルチド+メトホルミンから始まり、61%がHbA _1c <7%を達成した。目標を達成できなかった患者の39％は、インスリンデテミル（有効成分）を1日1回使用する群と、リラグルチド＋メトホルミンを52週間継続する群に無作為に割り付けられた。インスリン デテミル (活性物質) の追加により、52 週間後に HbA _1cが 7.6% から 7.1% に減少しました。重度の低血糖エピソードはありませんでした。インスリン デテミル (活性物質) をリラグルチドに追加すると、体重の利点が維持されました (表 2 を参照)。

表 2. 臨床研究のデータ – インスリン デテミル (活性物質) とリラグルチド + メトホルミンの併用

妊娠

ランダム化比較臨床試験では、1 型糖尿病の妊婦 (n=310) が基礎ボーラス療法で治療され、インスリン デテミル (n=152) と NPH インスリン (n=158) が比較され、インスリン アスパルトが食事時インスリンとして使用されました。 。

デテミル インスリン (活性物質) は、妊娠 36 週目に HbA _1cによって測定されるように、NPH インスリンに対して非劣性であることが示されました。妊娠中の平均 HbA _1cの推移は、インスリン デテミル (活性物質) 群と NPH インスリン群の患者で同様でした。

HbA _{1c の}目標は?妊娠 24 週目と 36 週目で 6.0% は、インスリン デテミル (活性物質) 群の患者の 41% が達成し、NPH インスリン群の患者の 32% が達成しました。

妊娠 24 週目と 36 週目では、平均空腹時血糖値は、NPH インスリン群よりもインスリン デテミル群 (活性物質) の方が統計的に有意に低かった。

妊娠中の低血糖エピソードの割合において、インスリン デテミル (活性物質) と NPH インスリンで治療したグループの間に統計的に有意な差はありませんでした。

妊娠中の母親の有害事象の全体的な頻度は、インスリン デテミル (活性物質) と NPH インスリンで治療したグループで同様でした。ただし、妊娠中の重篤な有害事象の発生頻度は、母親の場合（61 件（40%）対49 件（31%））、妊娠中および出産後の乳児の場合（36 件（24%）対32 件（20%））で数値的には高かった。 NPH インスリンと比較して、インスリン デテミル (活性物質) に見られます。

無作為化後に妊娠した生存女性の生存子供の数は、インスリン デテミル（活性物質）の場合は 50 人（83%）、NPH インスリンの場合は 55 人（89%）でした。

子癇前症の発生率は、インスリン群デテミル (活性物質) および NPH インスリン群でそれぞれ 10.5% (16 例) および 7.0% (11 例) でした。先天奇形を有する小児の頻度は、デテミル（活性物質）を投与するインスリン群では 4 人（5%）、NPH インスリン群では 11 人（7%）でした。これらのうち、インスリン群（活性物質）の小児の 3 人（4%）と NPH インスリン群の小児 3 人（2%）は重篤な奇形を持っていました。

乳児の約 4 分の 1 では、マスキングコードの血液中にインスリン デテミル (活性物質) が定量下限レベル (LT; 25 PMOL/L) を超えるレベルで検出されました。

薬理的特性

薬力学特性

作用機序

インスリン デテミル（活性物質）は、持続時間が延長された長時間作用型基礎インスリンの類似体であり、基礎インスリンとして使用されます。インスリンの作用時間プロファイル (活性物質) は、インスリン NPH およびインスリングラルギンよりも大幅に変動しません (表 3)。

表 3. インスリン作用時間の時間プロファイル (活性物質)、NPH インスリンおよびグラルギン インスリンの個人内変動

持続的なインスリン作用 (活性物質) は、注射部位でのインスリン分子 (活性物質) の強力な自己会合と脂肪側鎖によるアルブミン結合によって媒介されます。インスリン デテミル (活性物質) は、NPH インスリンと比較して、標的末梢組織にゆっくりと分布します。これらの組み合わせられた延長メカニズムにより、NPH インスリンと比較して、吸入 (活性物質) のより再現性の高い作用と吸収プロファイルが提供されます。

図 1. 1 型糖尿病患者におけるインスリン活性プロファイル (活性物質)

作用持続時間は用量に応じて最大 24 時間であり、1 日 1 回または 2 回の投与が可能です。 1日2回投与した場合、2～3回の投与後に平衡状態になります。 0.2～0.4 U/kgの間隔で用量を投与した場合、インスリン デテミル（活性物質）は、用量投与後3～4時間から最大約14時間まで最大効果の50％以上を発揮します。

皮下投与後には、薬力学的反応（最大効果、作用持続時間、総効果）における用量比例関係が観察されます。

薬物動態学的特性

吸収

最大血清濃度は投与後 6 ～ 8 時間で到達します。

1日2回投与すると、2～3回の投与後に血清バランス濃度に達します。

インスリン デテミル (活性物質) では、他の基礎インスリン製剤よりも吸収の体内変動が低くなります。

分布

インスリン デテミル (活性物質) の見かけの分布量 (約 0.1 L/kg) は、高い割合のインスリン デテミル (活性物質) が血液中に循環していることを示しています。

タンパク質結合のin vitroおよびin vivo研究の結果は、インスリン デテミル (活性物質) と脂肪酸または他のタンパク質関連薬剤との間に臨床的に関連する相互作用がないことを示しています。

代謝

インスリンの分解（活性物質）はヒトのインスリンと同様です。形成された代謝物はすべて不活性です。

排除

皮下投与後の半減期は皮下組織の吸収率によって決まります。

半減期は用量に応じて 5 ～ 7 時間です。

直線性

血清濃度の用量比例性（最大濃度、吸収延長）は、治療用量範囲での皮下投与後に観察されます。

インスリンの薬物動態特性（活性物質）には、臨床的に男女間に差はありません。

リラグルチドとインスリンデテミル（活性物質）の間に、リラグリンdetemir（活性物質）0.5 U/kgを使用して、糖尿病患者の平衡においてリラグルチド1.8 mgを使用して、2型の患者で1.8 mgの薬物動態または薬力学的相互作用は観察されませんでした。

特別な集団

インスリンの薬物動態特性（活性物質）は、子供（6〜12歳）および青年（13〜17歳）で調査され、1型糖尿病の成人と比較して違いはありませんでした。

若い人と高齢者の間、または腎不全または肝不全の人と健康な人の間で、インスリン薬物動態（活性物質）に臨床的に関連する違いはありませんでした。

前臨床安全性データ

インスリンおよびIGF-1受容体との関係を調査したヒト細胞株のin vitro検査では、インスリンdetemir（活性物質）が両方の受容体に対して親和性が低下し、ヒトインスリンと比較して細胞成長に対する効果が低下することが示されました。

非臨床データは、安全性薬理学、繰り返し用量毒性、遺伝毒性、発がん性の可能性、および生殖のための毒性の従来の研究に基づいて、人間に対する特別なリスクを明らかにしなかった。

レベミールストレージケア

使用されていないLevemirペンフィルは、冷凍庫コンパートメントから遠く離れた冷蔵庫（2 ocから8 ocの温度）に保管する必要があります。凍らせないでください。

cubleをパッケージ内に保管して、光から保護します。

開いた後、レベミールのペンフィルは、最大6週間（42日）、直接熱と光から離れて30°C未満の室温で保持する必要があります。

Levemir Penfillは、cubleにまだ製品がある場合でも、最初に冷蔵から除去されてから42日後に廃棄する必要があります。

薬は配管や家庭用廃棄物によって廃棄されるべきではありません。薬剤師に、もう必要ない薬を排除する方法を尋ねてください。これらの措置は環境の保護に役立ちます。使用期限を過ぎた医薬品は使用しないでください。元のパッケージに入れて保管してください。

バッチ番号と製造日および有効期限: パッケージを参照してください。

身体的特徴

Levemirは、水性、透明で無色の注射液です。

使用前に薬剤の外観を観察してください。使用期限を過ぎた場合、外観に変化があった場合は、使用してもよいか薬剤師に相談してください。

すべての薬は子供の手の届かないところに保管してください。

レベミールの合法的なことわざ

登録MS 1,1766.0019

責任ある医薬品

Luciane MH Fernandes -CRF/PRNº6002

製造元

Novo Nordisk a/s
DK-2880 Bagsvaerd、デンマーク

輸入者

Novo NordiskFarmacêuticado Brasil Ltda。
ルア教授フランシスコ・リベイロ、683
郵便番号：83707-660-Aryucaria/Pr
CNPJ：82,277,955/0001-55

ディスクNovo Nordisk：0800 14 44 88

医師の処方箋に基づいて販売します。