プロパフェノン塩酸塩 – Prati-Donaduzzi はどのように作用しますか?
この薬は、心筋細胞の膜を安定化させる効果により、心拍のリズムの不規則性や心拍数の変化を抑制または軽減する作用のある薬剤です。体内で薬理作用が発現するまでの推定平均時間は、経口投与後約 3 時間です。
プロパフェノン塩酸塩の禁忌 – Prati-Donaduzzi
この薬は次の場合には禁忌です。
- 塩酸プロパフェノンまたは製品配合の他の成分にアレルギーのある人。
- ブルガダ症候群として知られています。
- 重大な心臓の構造的変化を伴う疾患。次のような疾患。左心室駆出率が 35% 未満の非代償性心不全（体の必要を満たすのに十分な血液を送り出す心臓の機能不全）。
- 不整脈（心拍数の上昇）によって引き起こされる場合を除き、心原性ショック（心臓がゆっくりと進行して悪化し、心臓が血流を送り出せなくなる期間の後に発生します）。
- 症状のある心拍数の顕著な低下。
- 洞結節疾患（不整脈の特定の形態）、既存の高度な洞房伝導障害、第2度および第3度房室ブロック、体外ペースメーカーがない場合の脚ブロック、または遠位ブロック。
- 重度の閉塞性肺疾患（呼吸能力を低下させる慢性肺疾患）。
- 代償されていない電解質障害（血中カリウム濃度の障害など）。
- 顕著な低血圧;
- リトナビルとの併用治療を受けている患者。
- 重症筋無力症（神経筋伝達が影響を受ける疾患）;
- 過去 3 か月以内に急性心筋梗塞が発生した。
プロパフェノン塩酸塩の使用方法 – Prati-Donaduzzi
薬は経口のみで投与する必要があります。そうしないと、治療効果を損なう危険があります。苦味と活性物質の表面麻酔効果のため、コーティングされた錠剤は噛まずに少量の液体と一緒に丸ごと飲み込む必要があります。投与量は患者の個々のニーズに応じて調整する必要があります。
プロパフェノン塩酸塩の投与量 – Prati-Donaduzzi
大人
プロパフェノンと維持療法に対する反応を判断するには、治療前および治療中に医師が実施する臨床検査、心電図検査、および血圧管理が不可欠です。
投与量は患者の個々のニーズに応じて調整する必要があります。
使用される1日の用量は300 mgから900 mgまで変化します。平均用量は600 mgを1日2回に分けて、つまり12時間ごとに300 mgで、最大推奨用量は900 mgを1日3回に分けて8時間ごとに300 mgです。
医学的評価によれば、投与量は患者の個々のニーズに応じて調整されるべきであり、体重が 70 kg 未満の人々の場合は、投与量の減量を考慮する必要があります。
個々の維持用量は、心電図によるモニタリングや繰り返しの血圧測定など、心臓病学の監督下で医師が決定する必要があります。
患者が 3 ～ 4 日間の治療を完了するまでは、用量を増やすべきではありません。
1 日の最大投与限度は、1 錠あたり 300 mg のコーティング錠 3 錠です。
お年寄り
一般に、高齢者が薬を使用した場合、薬の安全性や有効性に差は観察されませんでした。ただし、一部の高齢者では感受性が高まる可能性があるため、これらの患者は医師によって注意深く監視される必要があります。維持療法についても同様です。用量の増加は、治療開始後 5 ～ 8 日より短い間隔で行うべきではありません。
肝臓疾患または腎臓疾患の患者
肝機能および/または腎機能に障害のある患者では、標準治療用量の投与後に薬物が蓄積する可能性があります。ただし、心臓管理、つまり心電図管理と臨床モニタリングが行われている限り、これらの患者はこの薬で治療できます。
治療の中断
症状が治まっても医師の指示した期間は治療を続けてください。
治療の時間、用量、期間を常に遵守し、医師の指示に従ってください。
医師の知識なしに治療を中止しないでください。
この薬は割ったり、開けたり、噛んだりしないでください。
プロパフェノン塩酸塩 – Prati-Donaduzzi を使用するのを忘れた場合はどうすればよいですか?
薬を飲み忘れた場合は、思い出したらすぐに服用してください。次の服用時間が近い場合は、通常の時間に次の錠剤を服用してください。適切なタイミングで飲み忘れた錠剤を交換するために、次の用量を倍量にしないでください。
疑問がある場合は、薬剤師、医師、歯科医師に相談してください。
プロパフェノン塩酸塩の使用上の注意 – Prati-Donaduzzi
リズムの不規則性や心拍数の変化の治療に使用される他の薬剤と同様に、この薬は新たな変化を引き起こしたり、既存の変化を悪化させたりする可能性があります。
ブルガダ症候群
遺伝性不整脈であることが隠蔽されたり、心電図 (ECG) に現れたりすることがあります。この症候群の無症候性保因者が塩酸プロパフェノンに曝露すると、変化が引き起こされる可能性があります。プロパフェノンによる治療を開始した後は、この症候群を示唆する変化を除外するために心電図（ECG）を実行する必要があります。
したがって、治療前および治療中に医師が実施する臨床評価および心電図評価は、薬物療法に対する反応が治療の継続をサポートするかどうかを判断するために不可欠です。
この薬による治療は、人工ペースメーカーの調律閾値と感度に影響を与える可能性があります。ペースメーカーの機能を検査し、必要に応じて再調整する必要があります。発作性心房細動から心房粗動に移行する可能性があります。
他のクラス 1c 抗不整脈薬と同様、重度の構造的心疾患を有する患者は重篤な有害事象を起こしやすい可能性があるため、この薬剤はこれらの患者には禁忌です。この薬は喘息などの気道閉塞のある患者には注意して使用する必要があります。
腎臓、肝臓、心不全、その他の病気の可能性がある場合は、必ず医師に伝えてください。慎重な指導が受けられます。特に治療開始から最初の 3 か月の間に、発熱やその他の感染症の兆候、喉の痛み、悪寒などの症状がある場合は、医師に伝えてください。
車両の運転や機械の操作能力への影響
かすみ目、めまい、疲労、起立性低血圧は、反応速度に影響を与え、機械や自動車の操作能力を低下させる可能性があります。治療中は、能力や注意力が低下する可能性があるため、車の運転や機械の操作は行わないでください。
プロパフェノン塩酸塩の副作用 – Prati-Donaduzzi
セキュリティプロファイルの概要
塩酸プロパフェノンによる治療で最も頻繁に報告される副作用は、めまい、心臓伝導障害、動悸です。
5 つの第 II 相試験と 2 つの第 III 相試験で塩酸プロパフェノン SR (放出調節錠剤) を服用している 885 人の患者のうち少なくとも 1 人に発生した臨床副作用を以下に記載します。この薬のような即時放出製剤の場合、副作用と頻度は同様であると予想されます。プロパフェノンの市販後に発生した副作用も以下に含まれます。
非常に一般的な副作用 (この薬を使用している患者の 10% 以上で発生します)
- めまい（めまいを除く）;
- 心臓伝導障害（洞房ブロック、房室ブロック、心室内ブロックなど）および動悸。
一般的/頻繁な副作用 (この薬を使用している患者の 1% ～ 10% で発生)
- 不安と睡眠障害。
- 頭痛、味覚の変化。
- かすみ目;
- 洞性徐脈、徐脈、頻脈、動悸、心房粗動。
- 吐き気、嘔吐、下痢、便秘、口渇、苦味、腹痛;
- 息切れ;
- 肝機能の変化;
- 倦怠感、胸痛、無力症（脱力感）、発熱。
まれな副作用 (この薬を使用している患者の 0.1% ～ 1% で発生)
- 血小板の減少;
- 食欲不振;
- 悪夢;
- 失神、動きの調整の欠如、および皮膚の敏感さの変化（ヒリヒリ感）。
- めまい;
- 心室頻拍、不整脈（心拍のリズムの変化）。プロパフェノンは、心拍数の増加（頻脈）または心室細動によって現れる不整脈促進効果と関連している可能性があります。これらの不整脈の一部は生命を脅かす可能性があり、致命的な結果を防ぐために蘇生が必要になる場合があります。
- 起立性低血圧を含む血圧の低下。
- 腹部膨満（腹部の腫れ）および鼓腸（ガス）。
- 皮膚の変化：かゆみ、蕁麻疹、発赤、紅斑。
- 性的不能。
まれな副作用（この薬を使用している患者の 0.01% ～ 0.1% で発生します）
現時点ではそれらは不明です。
非常にまれな副作用（この薬を使用している患者の 0.01% 未満で発生します）
現時点ではそれらは不明です。
プロパフェノンの市販後の副作用は頻度は不明ですが、以下に記載されています。
- 血液の変化、白血球、血小板の減少、血小板の欠如。
- アレルギー反応;
- 精神的混乱。
- けいれん、錐体外路症状（震え、けいれん、不随意運動）および落ち着きのなさ。
- 心室細動;心不全（既存の心不全の悪化が起こる可能性があります）および心拍数の低下。
- 起立性低血圧;
- 胃腸障害と嘔吐。
- 肝臓の変化（細胞損傷、胆汁うっ滞、黄疸、肝炎）。
- 狼瘡様症候群（発熱、悪寒、関節痛、筋肉痛、疲労感、皮膚の赤い斑点を特徴とする）。
- 精子数の減少（プロパフェノンの中止後に可逆的）。
薬の使用により望ましくない反応が現れた場合は、医師、歯科医師、または薬剤師に知らせてください。また、顧客サービスを通じて会社に通知してください。
プロパフェノン塩酸塩の特別集団 – Prati-Donaduzzi
妊娠
妊婦を対象とした適切でよく管理された研究はありません。この薬は、潜在的な利益が胎児への潜在的なリスクを正当化する場合、および医師の指示がある場合にのみ、妊娠中に使用する必要があります。プロパフェノン塩酸塩は、ヒトの胎盤関門を通過することが知られています。臍帯中のプロパフェノン濃度は、母体血液中のプロパフェノン濃度の約 30% に相当すると報告されています。
授乳
母乳中のプロパフェノンの排泄については研究されていません。限られたデータでは、プロパフェノンが母乳中に排泄される可能性があることが示唆されています。
この薬は授乳中の女性や医師の処方がある場合には注意して使用する必要があります。
この薬は、医師または歯科外科医のアドバイスなしに妊娠中の女性が使用すべきではありません。
薬の使用中または使用後に妊娠が疑われる場合は、すぐに医師に相談してください。授乳中の場合は医師に伝えてください。
お年寄り
一般に、高齢者が薬を使用した場合、薬の安全性や有効性に差は観察されませんでした。ただし、一部の高齢者では感受性が高まる可能性があるため、これらの患者は医師によって注意深く監視される必要があります。
腎臓または肝臓に問題がある患者への使用
腎不全または肝不全の患者には慎重に投与する必要があります。
プロパフェノン塩酸塩の組成 – Prati-Donaduzzi
各コーティング錠剤には次のものが含まれます。
|
プロパフェノン塩酸塩 |
300mg |
|
適量の賦形剤 |
コーティング錠 1 錠 |
賦形剤:
クロスカルメロースナトリウム、デンプン、ヒプロメロース、ステアリン酸マグネシウム、微結晶セルロース、二酸化チタンおよびマクロゴール。
プロパフェノン塩酸塩のプレゼンテーション – Prati-Donaduzzi
10、15、20、30、60、90、100、150、180、210、240、280、300、320、または 500 錠のパックに入った 300 mg のフィルムコーティング錠。
経口使用。
大人用。
プロパフェノン塩酸塩の過剰摂取 – Prati-Donaduzzi
過剰摂取に関連する悪影響は次のとおりです: 房室ブロック (心臓の電気インパルスの中断)、心拍数の増加または心室粗動 (心拍数の大幅な増加を特徴とする) などの電気伝導障害、低血圧、発汗、頭痛、かすみ目、震え、吐き気、めまい、眠気、けいれん、そして死亡。過剰摂取の場合は、直ちに緊急医療援助を求めなければなりません。
この薬を大量に使用する場合は、すぐに医師の診察を受け、可能であれば薬のパッケージまたは説明書を持参してください。さらに詳しいガイダンスが必要な場合は、0800 722 6001 までお電話ください。
プロパフェノン塩酸塩の薬物相互作用 – Prati-Donaduzzi
局所麻酔薬および心拍数および/または心筋収縮性を抑制する作用のあるその他の薬剤:
塩酸プロパフェノンを局所麻酔薬（例：ペースメーカー埋め込み、外科手術または歯科処置）および心拍数および/または心筋収縮性を阻害する他の薬剤（例：ベータ遮断薬、三環系抗うつ薬）。この薬剤と CYP2D6 によって代謝される薬剤 (ベンラファクシンなど) を併用すると、これらの薬剤の血漿レベルが上昇する可能性があります。塩酸プロパフェノンによる治療中に、プロプラノロール、メトプロロール、デシプラミン、シクロスポリン、テオフィリン、ジゴキシンの血清または血中濃度の上昇が報告されています。過剰摂取の兆候が観察された場合は、これらの薬剤の用量を適切に減らす必要があります。
CYP2D6、CYP1A2、CYP3A4酵素を阻害する薬剤
ケトコナゾール、シメチジン、キニジン、エリスロマイシン、グレープフルーツジュースは、塩酸プロパフェノンのレベルを上昇させる可能性があります。塩酸プロパフェノンをこれらの酵素の阻害剤と一緒に投与する場合は、患者を注意深く監視し、それに応じて用量を調整する必要があります。
アミオダロン
アミオダロンと塩酸プロパフェノンの併用療法は伝導と再分極に影響を及ぼし、不整脈誘発性の異常を引き起こす可能性があります。治療反応に基づいて、両方の化合物の用量調整が必要になる場合があります。
リドカイン
プロパフェノンまたはリドカインを患者に併用した後、薬物動態に対する有意な影響は観察されませんでした。しかし、塩酸プロパフェノンとリドカインを併用すると、リドカインに関連した中枢神経系への悪影響のリスクが高まることが報告されています。
フェノバルビタール
フェノバルビタールは、CYP3A4 の既知の誘導物質です。フェノバルビタールを慢性的に併用している間は、塩酸プロパフェノンによる治療に対する反応を監視する必要があります。
リファンピシン
塩酸プロパフェノンとリファンピシンを併用すると、塩酸プロパフェノンの血漿中濃度が低下するため、その抗不整脈効果が低下する可能性があります。
経口抗凝固薬
塩酸プロパフェノンはこれらの薬剤の有効性を高め、プロトロンビン時間の増加をもたらす可能性があるため、経口抗凝固薬（フェンプロクモン、ワルファリンなど）を併用している患者の凝固状態を注意深くモニタリングすることが推奨されます。過剰摂取の兆候が観察された場合は、これらの薬剤の用量を適切に減らす必要があります。
フルオキセチンとパロキセチン
プロパフェノン塩酸塩をフルオキセチンやパロキセチンなどの選択的セロトニン再取り込み阻害剤 (SSRI) と併用すると、プロパフェノンの血漿レベルの上昇が発生することがあります。急速代謝者における塩酸プロパフェノンとフルオキセチンの同時投与は、S-プロパフェノンのCmaxとAUCをそれぞれ9と50％増加させ、R-プロパフェノンのCmaxとAUCを71％と50％増加させた。
他の薬を服用している場合は、医師または歯科医に伝えてください。
医師の知識なしに薬を使用しないでください。健康に危険を及ぼす可能性があります。
プロパフェノン塩酸塩という物質の作用 – Prati-Donaduzzi
効果の結果
ボリアニら。彼らは、プラセボと比較してプロパフェノンで患者を治療し、最長7日間持続する心房細動の回復を認めた。プロパフェノンを 600 mg 経口投与 (単回投与) した場合、3 時間以内に 45% 対 45% の好転の可能性がありました。プラセボ群では 18% (plt;0.001)、プロパフェノン群では 76% と比較しました。プラセボを使用した場合は 8 時間で 37% (plt;0.001)。
Kochiadaks GEらは、プロパフェノン、プロカインアミド、アミオダロンおよびプラセボを無作為に投与された生後48時間未満のAF患者362人を評価した。治療成功率は、プロカインアミド群の患者の68.5％（平均3時間）、プロパフェノン群の80.2％（平均1時間）、アミオダロン群の89.1％（平均9時間）、および61.1％であった。プラセボ群、平均 17 時間 (全薬剤対プラセボの plt;0.05)。
薬理的特性
説明
プロパフェノン塩酸塩 (活性物質) は、クラス 1c の抗不整脈薬で、β 遮断薬と構造的に類似しています。白色または無色の結晶性の粉末で、非常に苦い味がします。水（20℃）、クロロホルム、エタノールにわずかに溶けます。化学名は 2′-[2-ヒドロキシ-3-(プロピルアミノ)-プロポキシ]-3-フェニルプロピオフェノン塩酸塩、化学式は C21H27NO3・HCl です。その分子量は 377.92 です。
薬力学
プロパフェノン塩酸塩 (活性物質) は、心筋細胞の膜を安定化する効果があり、ナトリウム チャネルをブロックする抗不整脈薬です (ヴォーン ウィリアムズ クラス 1c)。また、弱いベータ遮断作用もあります (Vaughan Williams、クラス II)。プロパフェノン塩酸塩 (活性物質) は、活動電位の増加速度を低下させ、インパルス伝導を遅らせます (負のドロモトロピー効果)。心房、房室結節、心室の不応時間を延長します。
ウォルフ・パーキンソン・ホワイト症候群患者の副経路の不応期を延長します。
薬物動態
吸収
プロパフェノン塩酸塩（活性物質）は、投与後 2 ～ 3 時間以内に最大血漿濃度に達します。プロパフェノンは、広範かつ飽和可能な全身性生体内変換（CYP2D6による初回通過肝臓代謝の影響）を受け、その結果、用量および剤形に依存したバイオアベイラビリティをもたらすことが知られています。
単回用量の研究では食品により最大血漿濃度とバイオアベイラビリティが増加しましたが、健康な被験者にプロパフェノンを複数回投与した場合、食品はバイオアベイラビリティを大きく変えることはありませんでした。
分布
プロパフェノンは急速に拡散します。定常状態の分配量は 1.9 ～ 3.0 L/kg です。プロパフェノンの血漿タンパク質への結合度は濃度に依存し、0.25 ng/mL での 97.3% から 100 ng/mL での 91.3% まで減少します。
生体内変換と除去
プロパフェノン代謝には 2 つの遺伝パターンがあります。患者の 90% 以上で、この物質は急速かつ広範に代謝され、排出半減期は 2 ～ 10 時間です (高速代謝者)。これらの患者は、プロパフェノンを 2 つの活性代謝物に代謝します。CYP2D6 によって形成される 5-ヒドロキシプロパフェノンと、CYP3A4 および CYP1A2 によって形成される N-デプロピルプロパフェノン (ノルプロパフェノン) です。
患者の 10% 未満では、5-ヒドロキシ代謝物が形成されないか、または形成が最小限であるため (代謝不良)、プロパフェノン代謝が遅くなります。プロパフェノンの推定排出半減期は、代謝が速い人の場合は 2 ～ 10 時間、代謝が遅い人の場合は 10 ～ 32 時間の範囲です。プロパフェノンのクリアランスは 0.67 ～ 0.81 L/h/kg です。
定常状態には用量投与後 3 日または 4 日後にのみ到達するため、推奨される用量スケジュールはすべての患者 (代謝が速い人または遅い人) で同じです。
直線性/非直線性
代謝が遅い人の場合、プロパフェノンの薬物動態は直線的です。広範囲の代謝者では、ヒドロキシル化経路 (CYP2D6) が飽和すると、非線形の薬物動態が生じます。
個人間/個人内変動
プロパフェノン塩酸塩 (活性物質) の場合、薬物動態にはかなりの程度の個人差があります。これは部分的には肝臓の初回通過代謝と広範囲の代謝者における非線形薬物動態の影響によるものです。肝臓を通る初回通過効果と非線形薬物動態による血中濃度の変動が大きいため、臨床的および心電図による毒性の証拠に特に注意を払い、患者における物質の慎重な滴定が必要です。
代謝の遅い人と速い代謝者ではプロパフェノンの血漿中濃度に大きな差があり、前者は 675 ～ 900 mg/日の用量で代謝の速い人の 1.5 ～ 2.0 倍高い濃度に達します。低用量では差はさらに大きくなり、代謝が遅い人は代謝が速い人の5倍以上の濃度に達します。
お年寄り
腎機能が正常な高齢患者によるプロパフェノンへの曝露は非常にばらつきがあり、健康な人と比べて有意差はありませんでした。プロパフェノンへの曝露は同様でしたが、プロパフェノングルクロニドへの曝露は 2 倍でした。
腎不全患者
腎不全患者では、プロパフェノンおよび5-ヒドロキシプロパフェノンへの曝露は健康な患者と同様でしたが、グルクロニド代謝物の蓄積が観察されました。塩酸プロパフェノン（有効成分）は腎不全患者には注意して投与する必要があります。
肝不全患者
肝機能が低下すると、バイオアベイラビリティが増加します。重度の肝機能障害のある患者では、プロパフェノンのクリアランスが減少し、排出半減期が増加します。肝障害のある患者では用量を調整する必要があります。
プロパフェノン塩酸塩の保管ケア – Prati-Donaduzzi
この薬は室温（15℃～30℃）で保管してください。光や湿気から守ります。この条件下では、賞味期限は製造日から 24 か月です。
バッチ番号と製造日および有効期限: パッケージを参照してください。
使用期限を過ぎた薬は使用しないでください。元のパッケージに入れて保管してください。
薬の特徴
この薬は、白からわずかに黄色がかったコーティングを施した、切り込みのない円形の錠剤の形で提供されます。
使用前に薬剤の外観を観察してください。使用期限を過ぎた場合、外観に変化があった場合は、使用してもよいか薬剤師に相談してください。
すべての薬は子供の手の届かないところに保管してください。
プロパフェノン塩酸塩の法的声明 – Prati-Donaduzzi
MS 1.2568.0255
担当薬剤師:
ルイス・ドナドゥッツィ博士
CRF-PR 5842
登録および製造者:
プラティ、ドナドゥッツィアンプ; Cia Ltda
田中三津五郎通り145
ニルトン アルーダ インダストリアル センター
トレド – PR
CNPJ 73.856.593/0001-66
ブラジルの産業
CAC:
0800-709-9333
医師の処方箋に基づいて販売します。
