ソヴァルディ雄牛

ソバルディの有効性は、HIV-1 と HCV に同時に感染した患者を含む、C 型肝炎ウイルス (HCV) 遺伝子型 1、2、または 3 に感染した患者を対象に研究されました。治療の種類と期間は、ウイルスの遺伝子型と患者集団によって異なります。治療反応は宿主とウイルスの要因によって異なります。

ソバルディはどのように機能しますか?

ソホスブビルは、C 型肝炎ウイルスに対する直接作用型抗ウイルス剤です。ソホスブビルは、ウイルスの複製に必須の酵素である C 型肝炎ウイルスの NS5B ポリメラーゼの阻害剤です。ソホスブビルは C 型肝炎ウイルスの RNA に組み込まれ、ウイルスの複製を阻害するように作用します。

ソバルディの禁忌

ソバルディをリバビリンまたはペグインターフェロン アルファ/リバビリンと組み合わせて使用​​する場合、これらの薬剤に適用される禁忌は併用療法にも適用されます。リバビリンおよびアルファペグインターフェロンの医薬品のリーフレットを参照して、これらの医薬品の禁忌を確認してください。

リバビリンまたはインターフェロン アルファ/リバビリンと併用したソバルディによる治療は、妊娠中または妊娠する可能性のある女性、およびパートナーを妊娠させる予定の男性には禁忌です。リバビリンまたはインターフェロン アルファ/リバビリンと併用したソバルディによる治療は、胎児に深刻な問題を引き起こす可能性があり、胎児へのリスクは患者にとって考えられる利益よりも大きいです。

ソバルディの使い方

治療開始前の検査：

すべての患者は、ソバルディによる治療を開始する前に、B型肝炎表面抗原（HBsAg）および抗HBc抗体を測定することにより、過去または現在のHBV感染の証拠を検査する必要があります。

ソバルディの推奨用量は、食事の有無にかかわらず、1 日 1 回経口で 400 mg 錠 1 錠です。 1日1錠服用してください。

成人の慢性C型肝炎（CHC）の治療には、ソバルディをリバビリンと組み合わせて、またはペグインターフェロン アルファと組み合わせて使用​​する必要があります。ソバルディ併用療法の推奨レジメンと治療期間を表 2 および 3 に示します。

表 2 HCV 単独感染患者におけるソバルディ併用療法の推奨レジメンと治療期間

^の。ジェノタイプ 1 HCC 患者に対する推奨用量については、ペグインターフェロン アルファの処方情報を参照してください。
^b.リバビリンの用量は体重に基づいています (75 kg = 1000 mg、および 75 kg = 1200 mg)。リバビリンの 1 日量を 2 回に分けて食事とともに経口投与します。腎不全（CrCl≦50 mL/min）の患者は、リバビリンの用量を減らす必要があります。リバビリンの処方情報を確認してください。

表 3 HCV/HIV-1 重複感染患者におけるソバルディ併用療法の推奨レジメンと治療期間

^の。リバビリンの用量は体重に基づいています (75 kg = 1000 mg、および 75 kg = 1200 mg)。リバビリンの 1 日量を 2 回に分けて食事とともに経口投与します。腎不全（CrCl≦50 mL/min）の患者は、リバビリンの用量を減らす必要があります。リバビリンの処方情報を確認してください。

用量の変更

ソバルディの用量を減らすことは推奨されません。

遺伝子型 1:

患者がペグインターフェロン アルファおよび/またはリバビリンに関連する可能性のある重篤な副作用を経験した場合、ペグインターフェロン アルファおよび/またはリバビリンの用量を減らすか中止する必要があります。ペグインターフェロン アルファおよび/またはリバビリンの用量を減量および/または中止する方法に関する追加情報については、ペグインターフェロン アルファおよびリバビリンの処方情報を参照してください。

遺伝子型 2 および 3:

患者がリバビリンに関連する可能性のある重篤な副作用を経験した場合、副作用が解消するか重症度が低下するまで、必要に応じてリバビリンの用量を変更または中止する必要があります。表 4 は、患者のヘモグロビン濃度と心臓の状態に基づいた用量の変更と中止のガイドラインを示しています。

表 4 ソバルディとの併用投与におけるリバビリンの用量変更ガイドライン

^の。リバビリンの 1 日量は、食事とともに 2 回に分けて経口投与されます。
^b.何らかの臨床検査異常または臨床症状によりリバビリンの投与が中止された場合は、リバビリンの投与を 1 日あたり 600 mg で再開し、その後用量を 1 日あたり 800 mg に増量することができます。ただし、リバビリンを当初の指示用量 (1 日あたり 1000 mg から 1200 mg) まで増量することはお勧めできません。

投与の中止

ソバルディと併用されている他の薬剤が永久に中止された場合は、ソバルディも中止する必要があります。

重度の腎不全と末期腎疾患

重度の腎不全（推定糸球体濾過率（eGFR）<30 mL/分/1.73m²）の患者、またはソホスブビルの主要代謝産物の高曝露による末期腎疾患（EFDR）の患者には、ソバルディの推奨用量は与えられません。 。

治療の時間、用量、期間を常に遵守し、医師の指示に従ってください。医師の知識なしに治療を中止しないでください。

この薬は割ったり噛んだりしないでください。

ソバルディの使用を忘れた場合はどうすればよいですか?

ソバルディを飲み忘れた場合は、医師に相談してください。

疑問がある場合は、薬剤師、医師、歯科医師に相談してください。

ソバルディの予防措置

HCV と HBV に同時感染した患者における B 型肝炎ウイルスの再活性化

B 型肝炎ウイルス (HBV) の再活性化の症例は、HCV に対する直接作用型抗ウイルス薬による治療を受けている、または治療を完了し、HBV に対する抗ウイルス療法を受けていない HCV/HBV に重複感染した患者で報告されています。劇症肝炎、肝不全、死亡に至るケースもあります。 HbsAg 陽性の患者、および HBV 感染の回復の血清学的証拠がある患者（例、HbsAg 陰性および抗 HBc 陽性）の症例が報告されています。 HBV の再活性化は、特定の免疫抑制剤または化学療法剤を受けている患者でも報告されています。これらの患者では、HCV に対する直接作用型抗ウイルス薬による治療に関連する再活性化のリスクが増加する可能性があります。

再活性化は、HBV 複製の突然の増加として特徴付けられ、HBV DNA の血清レベルの急速な増加として現れます。 HBV 感染が回復した患者では、HBs 抗原が再発する可能性があります。 HBV 複製の再活性化は、アミノトランスフェラーゼ レベルの上昇などの肝炎を伴う場合があり、重篤な場合にはビリルビン レベルの上昇、肝不全、死亡を引き起こす可能性があります。

すべての患者は、ソバルディによる治療を開始する前に、HBs 抗原および抗 HBc 測定を使用して現在または過去の HBV 感染の証拠を検査する必要があります。 HBV 感染の血清学的証拠がある患者は、ソバルディによる治療中および治療後のモニタリング中に、肝炎または HBV 再活性化の臨床的および臨床検査上の兆候がないかモニタリングする必要があります。臨床的に必要とされる HBV 感染患者に対して適切なモニタリングを開始します。

強力な P-gp インダクタと併用する

腸内で P-gp を強力に誘導する薬剤（リファンピシン、セントジョーンズワートなど）は、ソホスブビル血漿濃度を大幅に低下させる可能性があり、ソバルディの治療効果の低下につながる可能性があります。リファンピシンとセントジョーンズワートはソバルディと一緒に使用すべきではありません。

C型肝炎ウイルスとエイズウイルスに重複感染した患者

ソバルディの安全性と有効性は、C型肝炎ウイルスとエイズウイルスに同時感染した患者223人を対象に研究された。これらの患者における薬剤の安全性は、C型肝炎ウイルスのみに感染した患者で観察された安全性と同様でした。

肝移植後の患者さん

肝臓移植を受けた患者におけるソバルディの安全性と有効性は確立されていません。

ソバルディの副作用

臨床研究の経験からの副作用

ソバルディはリバビリンまたはペグインターフェロン アルファ/リバビリンと併用して投与する必要があります。ペグインターフェロン アルファおよびリバビリンの使用に伴う副作用の説明については、ペグインターフェロン アルファおよびリバビリンの処方情報を参照してください。

臨床研究は非常に多様な条件下で実施されるため、ある薬剤の臨床研究で観察された副作用の発生率を別の薬剤の臨床研究で観察された発生率と直接比較することはできず、臨床研究で観察された発生率を反映していない可能性があります。

ソバルディの安全性評価は、ソバルディ + リバビリン (RBV) 併用療法を 12 週間受けた 650 人の患者、12 週間ソバルディ + リバビリン併用療法を受けた 98 人の患者を含む、第 3 相臨床試験 (対照および非対照の両方) からの統合データに基づいています。 16週間、ソバルディ+リバビリン併用療法を24週間受けた250人の患者、ソバルディ+ペグインターフェロンアルファ（Peg-IFN）アルファ+リバビリン併用療法を12週間受けた患者327人、ペグインターフェロンアルファ+リバビリンを24週間受けた患者243人、 71人の患者にプラセボ（PBO）を12週間投与した。

副作用により治療を永久に中止した患者の割合は、プラセボ投与を受けた患者で4%、ソバルディ+リバビリンを12週間投与した患者で1%、ソバルディ+リバビリンを24週間投与した患者で1%未満、投与を受けた患者で11%であった。ペグインターフェロン アルファ + リバビリンを 24 週間投与し、ソバルディ + ペグインターフェロン アルファ + リバビリンを 12 週間投与した患者の場合は 2%。

臨床研究で患者の約 15% に観察された治療関連の有害事象を表 5 に示します。表示を簡略化するために並べて表にしています。研究デザインの違いにより、研究間で直接比較を行うべきではありません。

ソバルディとリバビリンの併用療法で最も一般的な有害事象 (約 20%) は疲労と頭痛でした。ソバルディ + ペグインターフェロン アルファ + リバビリン併用療法で最も一般的な有害事象 (? 20%) は、疲労、頭痛、吐き気、不眠症、貧血でした。

表 5 任意の治療群の患者の約 15% で報告された治療中に発生した有害事象 (全グレード)

^の。患者にはプラセボが投与されました。
^b.患者は体重に基づいてリバビリンを投与された（体重が75kg未満の場合は1日1000mg、体重が75kg未満の場合は1日1200mg）。
^w。患者には、体重に関係なく、1日あたり800 mgのリバビリンが投与されました。

貧血と好中球減少症を除いて、表 5 に示されている事象のほとんどは、ソバルディを含むレジメンでグレード 1 の重症度で発生しました。

臨床研究で報告されたあまり一般的ではない副作用 (lt;1%):

いずれの研究においても、併用療法でソバルディの投与を受けた患者の 1% 未満で以下の副作用が発生しました。これらのイベントは、重大度または潜在的な因果関係の評価により含まれています。

血液学的影響:

汎血球減少症（特にペグインターフェロン アルファを投与されている患者）。

精神障害:

重度のうつ病（特に精神疾患の既往歴のある患者）（希死念慮や自殺を含む）。

検査室の異常

選択した血液学的パラメーターの変化を表 6 に示します。表示を簡素化するために並べて計算を行いました。研究デザインの違いにより、研究間で直接比較を行うべきではありません。

^の。患者にはプラセボが投与されました。
^b.患者は体重に基づいてリバビリンを投与された（体重が75kg未満の場合は1日1000mg、体重が75kg未満の場合は1日1200mg）。
^w。患者には、体重に関係なく、1日あたり800 mgのリバビリンが投与されました。

ビリルビンの上昇

2.5xULNを超えるビリルビンの上昇は、12週間のソバルディ+ペグインターフェロンアルファ+リバビリングループの患者では観察されず、24週間のペグインターフェロンアルファ+リババリングループの患者の1%、3%、および3%で観察されました。それぞれ、12週間のソバルディ+リバビリンと24週間のソバルディ+リバビリン。ビリルビンレベルは治療の最初の 1 ～ 2 週間にピークに達しましたが、その後低下し、治療後 4 週間までにベースラインレベルに戻りました。これらのビリルビンの上昇はトランスアミナーゼの上昇とは関連していませんでした。

クレアチンキナーゼの上昇

クレアチンキナーゼは、核分裂研究とニュートリノ研究で評価されました。 10xULN 以上の単独の無症候性クレアチンキナーゼ上昇が lt で観察されました。ペグインターフェロン アルファ + リバビリン 24 週間群、ソバルディ + ペグインターフェロン アルファ + リバビリン 12 週間群、およびソバルディ + リバビリン 12 週間群の患者はそれぞれ 1%、1%、2% でした。

リパーゼの上昇

3xULNを超える孤立した無症候性のリパーゼ上昇がltで観察されました。 12週間のソバルディ + ペグインターフェロン アルファ + リバビリン群、12週間のソバルディ + リバビリン群、24週間のソバルディ + リバビリン群、および24週間のペグインターフェロン アルファ + リバビリン群の患者のそれぞれ1%、2%、2%、および2%。

市販後の経験

ソバルディの承認後の使用において、以下の副作用が確認されています。市販後反応が不確実な規模の集団から自発的に報告されていることを考慮すると、これらの事象の頻度を確実に推定したり、治療曝露との因果関係を確立したりすることが常に可能であるとは限りません。

心臓疾患

アミオダロンを使用し、ソバルディと別のDAA（直接作用型抗ウイルス薬）を組み合わせて治療を開始した患者において、重度の症候性徐脈が報告されています。

注意: この製品は新薬であり、研究により許容できる有効性と安全性が示されていますが、たとえ正しく指示され使用されたとしても、予測できないまたは未知の有害事象が発生する可能性があります。この場合は医師または歯科医師に知らせてください。

ソヴァルディ特別集団

妊娠と授乳

ソバルディは、リバビリン、ペグインターフェロン アルファおよびリバビリンと併用すると、胎児異常または死亡を引き起こす可能性があります。あなたが妊娠している場合、またはパートナーが妊娠を計画している場合は、これらの薬を服用しないでください。あなたまたはあなたの性的パートナーは、リバビリンまたはインターフェロン アルファとリバビリンを併用したソバルディによる治療中、および治療終了後 6 か月後に妊娠してはなりません。

女性と男性は、治療中、およびソバルディとリバビリン、またはペグインターフェロン アルファとリバビリンの併用による治療終了後 6 か月間、2 種類の効果的な避妊法を使用する必要があります。この期間中に使用できる避妊方法については医師に相談してください。

女性は、ソバルディとリバビリン、またはインターフェロン アルファとリバビリンの併用による治療を開始する前に妊娠検査を実施し、陰性である必要があります。また、治療中は毎月、治療終了後 6 か月間は妊娠検査を繰り返す必要があります。

あなたまたはあなたのパートナーが治療中または治療終了から 6 か月後に妊娠した場合は、ソバルディとリバビリンの服用、またはソバルディとペグインターフェロン アルファおよびリバビリンの併用を中止し、直ちに医師に報告する必要があります。

ソバルディを単独で使用しないでください。慢性C型肝炎感染症の治療には、ソバルディをリバビリンと併用するか、ペグインターフェロンアルファおよびリバビリンと組み合わせて使用​​する必要があります。

ソバルディとその代謝物が母乳中に存在するかどうかは不明です。

この薬は医師のアドバイスなしに妊婦が使用しないでください。

一部の薬は母乳中に排泄され、赤ちゃんに望ましくない反応を引き起こす可能性があるため、母乳育児または母乳の提供期間中は、医師の知識を得た上でのみ薬を使用してください。

小児用（小児）

18 歳未満の子供に対するソバルディの安全性と有効性は確立されていません。

高齢者向け（高齢者向け）

ソバルディは65歳以上の患者90人に投与された。 65歳以上の患者で観察された安全性と奏効率は、どの治療群でも若い患者の場合と同様でした。高齢患者の場合、用量調整は必要ありません。

腎不全

軽度または中等度の腎障害のある患者には、ソバルディの用量調整は必要ありません。ソバルディの安全性と有効性は、血液透析を必要とする重度の腎不全（eGRF <30mL/分/1.73m ² ）または末期腎疾患（EFDR）の患者では確立されていません。重度の腎障害または EFDR のある患者に対して推奨用量はありません。腎不全患者向けのリバビリンおよびペグインターフェロン アルファのリーフレットも参照してください。

肝不全

軽度、中等度、または重度の肝障害（チャイルド・ピュー クラス A、B、または C）の患者には、ソバルディの用量調整は必要ありません。非代償性肝硬変患者におけるソバルディの安全性と有効性は確立されていません。肝代償不全に対する禁忌を確認するには、ペグインターフェロン アルファの処方情報も参照してください。

ソバルディの構成

各タブレットには次のものが含まれています。

ソホスブビル 400 mg。

賦形剤:

二酸化ケイ素、クロスカルメロースナトリウム、ステアリン酸マグネシウム、マンニトール、微結晶セルロース、マクロゴール、ポリビニルアルコール、タルク、二酸化チタン。

ソヴァルディ氏のプレゼンテーション

ソバルディは、28 個のコーティングされた錠剤が入ったボトルに入っています。各錠剤には 400 mg のソホスブビルが含まれています。各ボトルにはシリカゲル乾燥剤が含まれています。

経口使用。

大人用。

ソバルディの過剰摂取

記録されているソホスブビルの最高用量は、59 人の健康な患者に投与された 1,200 mg のソホスブビルの単回用量でした。この研究では、この用量レベルでは有害な影響は観察されず、有害事象の頻度と重症度はプラセボおよび400 mgのソホスブビル治療群で報告されたものと同様でした。高用量の影響は不明です。

ソバルディの過剰摂取に対する特異的な解毒剤は知られていません。過剰摂取が発生した場合は、毒性の証拠がないか患者を監視する必要があります。ソバルディによる過剰摂取の治療は、バイタルサインのモニタリングや患者の臨床状況の観察などの一般的な支持措置で構成されます。 4 時間の血液透析セッションにより、投与量の 18% が除去されました。

この薬を大量に使用する場合は、すぐに医師の診察を受け、可能であれば薬のパッケージまたは説明書を持参してください。さらに詳しいガイダンスが必要な場合は、0800 722 6001 までお電話ください。

ソバルディの薬物相互作用

ソバルディと潜在的な併用薬との薬物相互作用情報を表 1 にまとめます。記載されている薬物相互作用は、ソバルディで発生する可能性のある薬物相互作用に基づいていますが、この表に記載されていない他の相互作用が発生する可能性があります。

表 1 潜在的に重大な薬物相互作用: 薬物相互作用研究または予測される相互作用に基づいて、用量またはレジメンの変更が推奨される場合があります^。

^の。この表はすべてを網羅したものではありません
^b. ? = 減少、? = 効果なし
^w。主な不活性代謝物

ソバルディとの重大な臨床相互作用のない薬剤

表 1 に含まれる薬剤に加えて、ソバルディと以下の薬剤の相互作用が臨床研究で評価されており、血中のソバルディの量に重大な影響はありませんでした。したがって、ソバルディをシクロスポリン、ダルナビル/リトナビル、エファビレンツ、エムトリシタビン、メタドン、ラルテグラビル、リルピビリン、タクロリムスまたはフマル酸テノホビルジソプロキシルと併用する場合、用量調整は必要ありません。

他の形式のインタラクション

直接作用型抗ウイルス薬による C 型肝炎ウイルスの治療の結果として肝機能が改善するには、感受性のある患者における関連する臨床検査パラメータのモニタリングが必要になる場合があります（例、ビタミン K アンタゴニストを服用している患者の国際正規化比 (INR)、糖尿病患者の血糖値のレベルなど）患者）。肝機能の変化によって重大な影響を受ける併用薬（カルシニューリン阻害剤など）では、効果を継続するためにモニタリングや用量の変更が必要になる場合があります。

他の薬を服用している場合は、医師または歯科医に伝えてください。

医師の知識なしに薬を服用しないでください。健康に危険を及ぼす可能性があります。

ソバルディ物質の作用

ソホスブビル（活性物質）の安全性と有効性は、慢性C型肝炎（HCC）遺伝子型1～6のHCV単独感染患者合計1724人を対象とした5件の第3相試験と、HCVに同時感染した患者223人を対象とした第3相試験で評価された。 HCC 遺伝子型 1、2、または 3 の /HIV-1。 HCV単独感染患者を対象とした5件の研究のうち、1件はペグインターフェロンアルファ2aとリバビリンとの併用による遺伝子型1、4、5または6のHCC治療をこれまで受けていない患者を対象に実施され、他の4件は患者を対象に実施された。遺伝子型 2 または 3 の HCC とリバビリンの併用。これまでに治療を受けていない患者が 1 名、インターフェロン不耐容、不適格または投与を希望しない患者が 1 名、以前にインターフェロンベースのレジメンで治療を受けた患者が 1 名、および過去の治療やインターフェロンの使用能力に関係なく、すべての患者に1人。

HCV/HIV-1に同時感染した患者を対象とした研究は、以前の治療歴やインターフェロン使用能力に関係なく、これまでにジェノタイプ1のHCCの治療を受けていない患者およびジェノタイプ2または3のすべての患者を対象に、リバビリンと併用して実施された。 。これらの研究の患者は、肝硬変を含む代償性肝疾患を患っていました。

ソホスブビル（活性物質）を 400 mg の用量で 1 日 1 回投与しました。ソホスブビル (活性物質) と組み合わせて使用​​する場合、体重に基づいて 1000 ～ 1200 mg のリバビリン (RBV) の 1 日用量を 2 回に分けて投与し、該当する場合、ペグインターフェロン アルファ 2a の用量は 1 週間あたり 180 マイクログラムを皮下投与しました。 。治療期間は研究ごとに固定されており、患者のウイルス量（HCV RNA）レベルによって決定されるものではありませんでした（治療による反応はありません）。

血漿ウイルス量 (HCV RNA) 値は、High Pure System で使用する COBAS TaqMan HCV テスト (バージョン 2.0) を使用して臨床研究中に測定されました。このアッセイの定量下限 (LLOQ) は 25 IU/mL でした。持続的ウイルス学的反応（SVR）が主要転帰であり、治療終了後12週間の時点でLLOQを下回るウイルス量（HCV RNA）値（SVR 12）として定義された。

HCC 遺伝子型 1 または 4 の患者における臨床研究

治療を受けていない成人 – ニュートリノ (研究 110)

Neutrino は、遺伝子型 1、4、5、または 6 の HCV 感染症を有する未治療の患者を対象に、インターフェロン アルファ 2a およびリバビリンと併用したソホスブビル (活性物質) による 12 週間の治療を評価した公開単群研究であり、その後の持続的な治療効果を評価しました。事前に決定された過去の対照と比較したウイルス学的反応 (SVR) 率。

治療を受けた患者 (N = 327) の年齢中央値は 54 歳 (範囲: 19 ～ 70) でした。患者の64%は男性でした。 79%が白人、17%が黒人でした。 14%はヒスパニック系またはラテン系でした。平均BMIは29kg/m²（範囲：18～56kg/m²）でした。 78% のベースライン ウイルス量 (HCV RNA) が 6 log10 IU/mL を超えていました。 17%は肝硬変を患っていた。 89% が HCV 遺伝子型 1 を持っていました。 9% が遺伝子型 4 の HCV を有し、2% が遺伝子型 5 または 6 の HCV を有していた。表 1 は、ソホスブビル (活性物質) + ペギネルフェロン アルファ + リバビリン治療群における SVR 率を示している。

表 1: ニュートリノ研究における RVS 率

の。遺伝子型 5 または 6 の感染患者 7 名を含む
b. 1 人の患者は遺伝子型 1a/1b の混合感染症を患っていました。 <br