塩酸ドブタミン (活性物質) は、器質性心疾患と心臓外科手術の両方に起因する急性心不全の治療において、心臓の収縮性を高めるために使用されます。

また、うっ血性心不全における心臓代償不全、または心臓手術や大血管手術による収縮力低下の心臓収縮性を高めるための短期治療にも使用されます。対照試験における塩酸ドブタミン(活性物質)の静脈内投与の経験は、投与後 48 時間を超えません。

出典: Dobutrex ® Medication Professional の添付文書。

塩酸ドブタミンの禁忌 – テウト

塩酸ドブタミン(有効成分)は、次の場合には禁忌です。
- 特発性肥大型大動脈下狭窄症(閉塞性肥大型心筋症)、閉塞が増大する可能性がある。
- 褐色細胞腫、重度の高血圧が発生する可能性がある。
- 頻脈性不整脈または心室細動(不整脈の悪化が発生する可能性がある)。
- 塩酸ドブタミン(活性物質)に対して過敏症のある患者。
出典: Dobutrex ® Medication Professional の添付文書。

ドブタミン塩酸塩の使い方 – Teuto

溶液は投与前に希釈する必要があります。
それは静脈内に、もっぱら静脈内注入によって投与されなければなりません。
OPCシステムによるアンプル開口部(ワンポイントカット)
- アンプルは約 45°の角度で持ちます。
- 親指の先をアンプルのチョークに置きます。
注意:
インクのドットは親指の反対側、前方を向いている必要があります。
- 人差し指でアンプルの上部を包み、開くまで押し戻します。
希釈
希釈剤
グルコース 5%;塩化ナトリウム 0.9%;グルコース 5%、塩化ナトリウム 0.45%。グルコース 5%、塩化ナトリウム 0.9%。グルコース 10%;乳酸リンガー。乳酸リンガーまたは乳酸ナトリウム中のグルコース 5%。
希釈は、患者の水分ニーズを考慮して行う必要があります。
溶液濃度
塩酸ドブタミン アンプル(活性物質)には、20 mL 中に塩酸ドブタミン(活性物質) 250 mg を含む溶液が含まれています。
- 1000 mL に希釈すると、250 mcg/mL の濃度が得られます。
- 500 mL に希釈すると、500 mcg/mL の濃度が得られます。
- 250 mL に希釈すると、1000 mcg/mL の濃度が得られます。
注意:
塩酸ドブタミン(活性物質)の濃度は 5000 mcg/mL(250 mg の塩酸ドブタミン(活性物質)を 50 mL に希釈)を超えてはなりません。
希釈液の外観
無色。
塩酸ドブタミン (活性物質) を含む溶液はピンク色を呈することがありますが、これは製剤がわずかに酸化していることを示しており、安定性パラメーターが尊重されている限り効力は失われません。
希釈後の安定性
室温(15℃~30℃):24時間。結晶化する可能性があるため、薬は冷凍しないでください。静脈内投薬は目視で検査する必要があり、粒子状物質が存在する場合は使用しないでください。
非互換性
塩酸ドブタミン(活性物質)はアルカリ溶液と混和しないため、5% 重炭酸ナトリウムまたは他のアルカリ溶液と混合しないでください。塩酸ドブタミン(有効成分)を、亜硫酸水素ナトリウムやエタノールを含む他の薬剤や希釈剤と一緒に使用しないでください。
ドブタミン塩酸塩 (活性物質) は、以下のものとも互換性がありません。
ヒドロコルチゾンコハク酸ナトリウム;セファゾリン;セファマンドール;中性セファロチン。ペニシリン;エタクリル酸とヘパリンナトリウム。
互換性
Y 型チューブを通して投与すると、塩酸ドブタミン (活性物質) はドーパミン、リドカイン、ベラパミル、塩化カリウムと互換性があります。
注意:
投薬を開始する前に、患者の投与ケアとモニタリングケアを観察してください。
管理上のケア
塩酸ドブタミン(活性物質)は、血液、血漿、体液、または電解質の代替品ではありません。
塩酸ドブタミン(活性物質)を投与する前に、可能であれば全血または血漿増量剤を使用して血液量減少を補正する必要があります。
塩酸ドブタミン(活性物質)は、大量投与を避けるため、注入ポンプまたは注入速度を制御できるその他の装置を使用して静脈内注入して投与する必要があります。
用量は個々の臨床反応に応じて調整する必要があります。患者によっては、通常よりも高い用量が必要な場合があります。
塩酸ドブタミン (活性物質) を太い静脈または中心循環に直接投与します。薬を中止する場合は、徐々に用量を減らしてください(急激な中止は低血圧を引き起こす可能性があります)。必要に応じて、低血圧を避けるために血管内液を補充する必要があります。
影響を受けた組織を損傷する可能性がある血管外漏出を避けるように注意してください。
血管外漏出(血管外漏出虚血)の場合の管理
血管外漏出が生じた領域の壊死を防ぐために、5 ~ 10 mg のフェントラミンを含む注射用の 0.9% 塩化ナトリウム 10 ~ 15 mL をその部位に速やかに浸潤する必要があります。細い皮下注射針の付いた注射器を使用し、患部全体に溶液を浸透させる必要があります。 12 時間以内にその領域に浸潤すると、フェントラミンによる交感神経遮断により、即座に目に見える局所の充血変化が生じます。小児患者の場合、この治療は比例的に削減される必要があります。
モニタリングケア
交感神経刺激薬を受けている患者は注意深く監視する必要があります。
次のような対策が推奨されます。
患者の血圧、心電図 (ECG)、尿流量を継続的に監視します。
さらに、以下も監視します。
- 心拍出量。
- 中心静脈圧。
- 肺毛細血管閉塞圧。
- 血清カリウム。
出典: Dobutrex ® Medication Professional の添付文書。
ドブタミン塩酸塩の投与量
注意:
用量は塩酸ドブタミン(活性物質)として与えられます。
投与量と注入速度
心拍出量を増加させるには、一般に 2.5 ~ 10 mcg/kg/min の用量が使用されます。最低用量 (2.5 mcg/kg/分) から始めることをお勧めします。用量は個々の臨床反応に応じて調整する必要があります。患者によっては、通常よりも高い用量が必要な場合があります。
対照試験における塩酸ドブタミン(活性物質)の静脈内投与の経験は、投与後 48 時間を超えません。
大人
塩酸ドブタミン(活性物質)の注入は、最低用量(2.5 mcg/kg/分)から開始し、患者の反応に応じて数分ごとに滴定する必要があります。
用量は通常、ほとんどの患者で 2.5 ~ 10 mcg/kg/分の範囲です。多くの場合、血行動態を適切に改善するには、最大 20 mcg/kg/min の用量が必要です。まれに、最大 40 mcg/kg/min の用量が報告されています。
表 1 には、塩酸ドブタミン (活性物質) の濃度と所望の用量に応じた注入速度が示されています。
子供たち
用量は一般に 5 ~ 20 mcg/kg/分の範囲ですが、臨床反応の特殊性を考慮します。
表 1 には、塩酸ドブタミン (活性物質) の濃度と所望の用量に応じた注入速度が示されています。
表 1 – 塩酸ドブタミン (活性物質) の濃度と希望の用量に応じた注入速度
|
ドブタミン塩酸塩 |
溶液濃度 |
||
|
必要量(ドブタミン塩酸塩) |
250μg/mL |
500μg/mL |
1000μg/mL |
|
注入速度 (mL/kg/分)** |
|||
|
2.5 |
0.01 | 0.005 |
0.0025 |
|
5 |
0.02 | 0.01 |
0.005 |
|
7.5 |
0.03 | 0.015 |
0.0075 |
|
10 |
0.04 | 0.02 |
0.01 |
|
12.5 |
0.05 | 0.025 |
0.0125 |
|
15 |
0.06 | 0.03 |
0.015 |
(**) 左欄に記載されている塩酸ドブタミン (活性物質) の所望の用量を提供するために必要な速度 (mL/kg/min) です。数値 (mL/kg/分) は、使用した塩酸ドブタミン (活性物質) の 3 つの主要な希釈 (250 mcg/mL、500 mcg/mL、および 1000 mcg/mL) の速度を計算するために提供されていることに注意してください。
出典: Dobutrex ® Medication Professional の添付文書。
ドブタミン塩酸塩の予防措置 – Teuto
一般的な
塩酸ドブタミン(活性物質)の投与中は、他の非経口カテコールアミンと同様に、血圧、心拍数、および注入速度を監視する必要があります。治療を開始するときは、安定した反応が得られる前に心電図モニタリングを行うことをお勧めします。
低血圧
塩酸ドブタミン療法(活性物質)に関連して、血圧の突然の低下が報告されています。一般に、用量を減らすか注入を中止すると、血圧は急速にベースラインレベルに戻りますが、介入が必要になることはほとんどなく、すぐに回復しない場合もあります。一般に、血圧が 70 mmHg 未満で心室充満圧の上昇がない場合、血液量減少が存在する可能性があり、塩酸ドブタミン (活性物質) を投与する前に容量補充溶液による治療が必要になる場合があります。
心拍数または血圧の上昇
塩酸ドブタミン(活性物質)は、心拍数または血圧、特に収縮期血圧の顕著な上昇を引き起こす可能性があります。臨床研究の患者の約 10% では心拍数が 30 拍/分以上増加し、約 7.5% では収縮期血圧が 50 mmHg 以上増加しました。一般に、用量を減らすとこれらの影響はすぐに解消されます。
塩酸ドブタミン(有効成分)は房室伝導を促進するため、心房細動患者は急速な心室反応を発症するリスクがあります。既存の高血圧症のある患者は、過剰な昇圧反応を発症するリスクが高いようです。
異所性活動
塩酸ドブタミン(有効成分)は心室異所性活動を促進または悪化させる可能性がありますが、これにより心室頻拍が引き起こされることはほとんどありません。
心室充満の障害と心室排出の閉塞
重大な機械的障害があると改善は達成できません。塩酸ドブタミン(活性物質)を含む変力薬は、心室充満または心室排出、またはその両方を損なう重大な機械的閉塞を有する患者の大部分において血行動態を改善しない。心室拡張性が低下している患者では、変力反応が不十分である可能性があります。
これらの状態は、心タンポナーデ、大動脈弁狭窄症、および閉塞性肥大型心筋症に存在します。心臓が拡張している場合、またはベータアドレナリン受容体拮抗薬の過剰な影響下にある場合、一部の患者では有益な変力効果が見られる場合があります。
急性心筋梗塞後の使用
心筋梗塞後の塩酸ドブタミン(活性物質)の臨床経験は、この使用に対する薬剤の安全性を確立するには不十分です。収縮力と心拍数を増加させる薬剤は虚血を強化することによって梗塞領域を拡大する可能性があるというコンセンサスがありますが、塩酸ドブタミン(活性物質)にそのような効果があるかどうかは不明です。
心筋梗塞の合併症としての心臓破裂
心臓破裂は心筋梗塞の潜在的な合併症です。心臓破裂のリスクは、心臓発作の場所、タイミング、期間などのいくつかの要因によって影響を受ける可能性があります。塩酸ドブタミン(活性物質)による負荷試験中に心破裂が発生した例はほとんど報告されていません。
これらの事象は、最近(4 日から 12 日の間)の心筋梗塞で入院した患者の退院前検査中に発生しました。塩酸ドブタミン (活性物質) の検査中に心破裂を起こすリスクがある患者は、慎重に評価する必要があります。
過敏反応
場合によっては、発疹、頭皮のかゆみ、好酸球増加症、発熱、気管支けいれんが含まれる場合があります。
亜硫酸塩感受性
塩酸ドブタミン (活性物質) には、過敏症の人にアナフィラキシー症状やそれほど重度ではない、または生命を脅かす喘息症状などのアレルギー型反応を引き起こす可能性がある亜硫酸水素ナトリウムが含まれています。一般集団における亜硫酸塩過敏症の全体的な有病率は不明ですが、おそらく低いと考えられます。亜硫酸塩過敏症は、喘息患者では非喘息患者よりも頻繁に観察されています。
カリウム濃度の低下
塩酸ドブタミン (活性物質) および他のベータ作動薬は、血清カリウム濃度をわずかに低下させる可能性がありますが、低カリウム血症のレベルに達することはほとんどありません。塩酸ドブタミン(活性物質)による治療中は、血清カリウムのモニタリングを考慮する必要があります。
発がん、突然変異誘発、生殖能力の低下
塩酸ドブタミン (活性物質) を使用して、発がん性、変異原性、生殖能力に影響を与える可能性を評価する研究は行われていません。
労働
塩酸ドブタミン (有効成分) の分娩に対する影響は不明です。
妊娠中の使用 – リスクカテゴリーB
この薬は、医師または歯科外科医のアドバイスなしに妊婦が使用しないでください。
ヒトの通常用量までの用量(24時間で10 mcg/kg/分、総用量14.4 mg/kg)でラットで、またヒトの通常用量の最大2倍までの用量でウサギで行われた再現研究では、何も明らかにされませんでした。塩酸ドブタミン(活性物質)によって引き起こされる胎児への害の証拠。しかし、妊婦を対象とした十分に管理された研究は存在しません。
動物の生殖に関する研究は必ずしも人間の反応を予測できるわけではないため、明らかに必要な場合を除き、妊娠中にこの薬を使用すべきではありません。
授乳中の使用
この薬が母乳中に排泄されるかどうかは不明です。予防策として、治療期間中は授乳を中止することをお勧めします。
高齢者への使用
臨床研究で塩酸ドブタミン(活性物質)による治療を受けた患者 1893 人のうち、930 人(49.1%)が 65 歳以上でした。全体として、高齢の被験者と若い被験者の間で安全性と有効性に差はありませんでした。別の報告された臨床経験では、高齢者と若年患者の間で反応の違いは確認されなかったが、高齢者の方が感受性が高い可能性は排除できない。
一般に、肝臓、腎臓、または心臓の機能低下、および併用療法や疾患の頻度が高いため、高齢患者の用量選択は慎重であるべきであり、通常、治療範囲内の最低用量から開始します。
小児への使用
塩酸ドブタミン(活性物質)は、あらゆる年齢の小児患者の心拍出量と全身圧を増加させます。
未熟児の場合、塩酸ドブタミン(活性物質)は、頻脈を引き起こすことなく全身血圧を上昇させる点でドーパミンよりも効果が低く、すでにドーパミン点滴を受けているこれらの患者に投与しても追加の利点はありません。
出典: Dobutrex ® Medication Professional の添付文書。
塩酸ドブタミンの副作用 – Teuto
心臓血管
一般的な反応 (>1% および <10%)
心拍数、血圧、心室異所性活動の増加
ほとんどの患者で、10 ~ 20 mmHg の収縮期血圧の上昇と 5 ~ 15 拍/分の心拍数の上昇が観察されました。成人患者の約 5% が点滴中に心室性期外拍の増加を経験しました。これらの影響は用量に関連しています。
その他の心血管系の有害反応には次のようなものがあります。
高血圧、低血圧、虚血の増強、頻脈、動悸、心室期外収縮、心室頻拍。塩酸ドブタミン(活性物質)を用いた負荷試験中に致死的な心破裂を起こす稀なケースが報告されています。
静脈注入部位の反応
場合によっては静脈炎が発生することもあります。不注意による浸潤後に局所的な炎症変化が報告されています。皮膚壊死の孤立した症例が報告されています。
その他の効果
一般的な反応 (>1% および <10%)
以下の副作用が成人患者の 1% ~ 3% で報告されています。
吐き気、頭痛、狭心痛、非特異的な胸痛、動悸、息切れ。
皮膚に発疹が生じることもあります。血小板減少症の孤立した症例が報告されています。塩酸ドブタミン(活性物質)を投与すると、他のカテコールアミンと同様に、血清カリウム濃度がわずかに低下しますが、低カリウム血症レベルにまで低下することはほとんどありません。
長期投与の安全性
最長 72 時間持続した注入では、短期間の注入で観察されたものとは異なる副作用は生じませんでした。
有害事象が発生した場合は、健康監視通知システム – NOTIVISA (www.anvisa.gov.br/hotsite/notivisa/index.htm)、または州または地方自治体の健康監視機関に通知してください。
出典: Dobutrex ® Medication Professional の添付文書。
ドブタミン塩酸塩の薬物相互作用 – Teuto
ドブタミン塩酸塩 (活性物質) には次の効果があります。
- 血管収縮薬(例:エピネフリン、ノルエピネフリン、レボノルデフリン)の昇圧効果を高めます。エルゴタミンによる血管収縮も亢進する可能性があります。エルゴノビン。メチルエルゴノビン;メチセルギド;オキシトシン。
- 三環系抗うつ薬(アミトリプチリン、ノルトリプチリンなど)により不整脈や重度の高血圧のリスクが高まります。マプロチリン。
- その作用を阻害するか、ベータ遮断薬(例:プロプラノロール、メトプロロール)の作用を阻害します。ベータ遮断薬による治療中、低用量の塩酸ドブタミン(活性物質)により、血管収縮などのさまざまな程度のアルファアドレナリン作動性活性が現れることがあります。
- コカインによる重篤な副作用に苦しむ、または増加を引き起こす。フラゾリドン、プロカルバジン、セレギリンなどの MAOI* (モノアミンオキシダーゼ阻害剤) – ジギタリスによる不整脈のリスクを高めます (例: ジゴキシン)。
- ドキサプラムによって作用を高めるか、その作用を高めます。
*最大 3 週間前に MAOI を投与された患者は、重篤な副作用を避けるために、通常よりもはるかに少ない用量の交感神経刺激薬を必要とする場合があります (通常の用量の 10 分の 1 に達する場合もあります)。
塩酸ドブタミン (活性物質) とニトロプルシドを併用すると、心拍出量が増加し、一般に、これらの薬剤を単独で使用した場合よりも肺閉塞圧が低くなります。
ハロゲン化炭化水素麻酔薬(ハロタン、イソフルランなど)は、塩酸ドブタミン(活性物質)の影響に対して心筋を過敏にする可能性があります。重篤な不整脈が発生する危険性があります。
出典: Dobutrex ® Medication Professional の添付文書。
物質の作用 ドブタミン塩酸塩 – Teuto
有効性の結果
塩酸ドブタミン(活性物質)は、顕著な変力作用を持ち、イソプロテレノールほど顕著ではない変変性作用や不整脈誘発作用を有するドーパミン誘導体です。塩酸ドブタミン(活性物質)は、心肺バイパス緊急時に、それぞれ 10 人の患者からなる 2 つのグループにおいて、5 mcg/kg/分と 10 mcg/kg/分の 2 つの用量で評価されました。 5 人の患者からなる 3 番目のグループは、0.02 mcg/kg/分の用量でイソプロテレノールを使用して研究されました。塩酸ドブタミン(活性物質)は、5 mcg/kg/分の用量で心係数を16%増加させ、10 mcg/kg/分の用量で28%増加させ、イソプロテレノールは心係数を9%増加させた。
対照的に、塩酸ドブタミン (活性物質) は、5 mcg/kg/min および 10 mcg/kg/min の用量で心拍数をそれぞれ 6% および 15% 増加させ (有意ではありません)、イソプロテレノールは心拍数を 44% 増加させました (有意な増加) )。 (5)
低用量のドブタミンは、心拍数が一般に増加しない用量であっても壁運動が正常な患者の収縮機能と左心室弛緩を改善しますが、左心室充満圧指数には影響を及ぼしません。 (6)
開胸手術後の22人の患者に塩酸ドブタミン(活性物質)を静脈内注入した研究では、塩酸ドブタミン(活性物質)は重大な頻脈や不整脈を引き起こすことなく心拍出量を増加させる強力な変力薬であると結論付けることができます。開胸手術後の患者の治療に使用できます。塩酸ドブタミン(活性物質)を使用すると、心拍数の変化が少なく、イソプロテレノールと同等の心拍数への効果を得ることができました。 (7)
ドブタミン注入の血行動態効果は、2.5 の用量で研究されました。冠動脈疾患患者 12 名に 5 および 10 mcg/kg/min を投与。塩酸ドブタミン(活性物質)には強力な正の変力作用があり、高用量を除いて心拍数の上昇を伴いません。最低用量の 2.5 mcg/kg/min では、ドブタミン注入により心拍出量が大幅に増加しました。 5 および 10 mcg/kg/分の用量でより大きな増加が起こりました。 (8)
冠状動脈疾患患者18名と心筋症患者7名を対象とした研究では、2.5~15mcg/kg/分の用量で塩酸ドブタミン(活性物質)の注入を評価しました。塩酸ドブタミン(活性物質)は、心筋代謝に悪影響を及ぼすことなく、大多数のうっ血性心不全患者の血行力学、一回拍出量、分節運動異常に好ましい効果をもたらしました。 (9)
うっ血性心不全患者において、塩酸ドブタミン(活性物質)を72時間短期間投与すると、少なくとも2週間血管内皮機能が改善します。 (10)
塩酸ドブタミン(活性物質)は、重度のうっ血性心不全患者にとって効果的な陽性変力薬です。心拍数と大動脈圧(心筋による酸素消費の主な決定要因)に対する影響が小さいため、冠状動脈性心疾患に伴う心拍出量低下症候群に使用できます。塩酸ドブタミン (活性物質) を投与された 12 人の患者とドーパミンを投与された患者 10 人を対象とした研究では、塩酸ドブタミン (活性物質) の方がドーパミンよりも心拍数の大きな増加を示しました。 (11)
重度のうっ血性心不全患者13名を対象とした研究では、塩酸ドブタミン(活性物質)とドーパミンの全身的および局所的な血行動態効果を比較しました。その結果、塩酸ドブタミン (活性物質) (2.5 ~ 10 mcg/kg/分) が収縮期容積の増加を通じて心拍出量を徐々にかつ予測どおり増加させると同時に、全身および肺の血管抵抗と肺の圧力を低下させることが実証されました。これらの用量では、心拍数や心室性期外収縮/分 (PVC/分) に変化はありませんでした。ドーパミン (2 ~ 8 mcg/kg/分) は、4 mcg/kg/分の用量で 1 回拍出量と心拍出量を増加させました。 4 mcg/kg/分を超える用量のドーパミンは、心拍出量と肺駆動圧、および PVC 数/分をさらにわずかに増加させました。ドーパミンの用量が 6 mcg/kg/min を超えると、心拍数が増加します。維持用量の 24 時間の注入中、塩酸ドブタミン (活性物質) のみが 1 回拍出量、心拍出量、尿流量、尿中ナトリウム濃度、クレアチニンクリアランスおよび末梢血流の大幅な増加を維持しました。 (12)
最近の術後期間に、虚血性心疾患の患者は左心室の機能に障害を示します。塩酸ドブタミン(活性物質)は、興奮性に悪影響を及ぼすことなく、これらの障害を改善します。血行動態への影響は用量に関係します。塩酸ドブタミン (活性物質) は、1 分あたり 2.5 mcg/kg という低用量で、全身の血管抵抗と充満圧を軽減します。 1 分あたり 5 ~ 7.5 mcg/kg の用量では、全身血管抵抗の低下が維持され増加しますが、充填圧力は正常レベルに戻ります。さらに、収縮期指数も増加します。 1 分あたり 10 ~ 15 mcg/kg というより高い用量では、塩酸ドブタミン (活性物質) は心拍数を大幅に増加させ、心係数の増加に寄与する可能性があります。 (13)
塩酸ドブタミン(活性物質)とドーパミンの比較研究では、両方とも心拍出量が低いために慢性心不全患者の心拍出量を改善しました。しかし、ドーパミンは血管抵抗の持続的な上昇を引き起こし、左心室充満圧を増加させ、肺うっ血や肺水腫を引き起こす可能性が高くなります。したがって、これらの患者の心拍出量を増加するには、塩酸ドブタミン(活性物質)を優先する必要があります。 (14)
参考文献
1. 医療専門家のための医薬品情報 – USP DI、第 27 版、2007 年、Thomson – Micromedex。
2. 注射薬に関するハンドブック – ローレンス A. トリッセル、第 15 版、2009 年、米国医療システム薬剤師協会。
3. 医薬品情報、米国医療システム薬剤師協会、2010 年。
4. Martindale – The Complete Drug Reference、第 36 版、2009 年。
5. ティンカー JH、ターハン S、ホワイト R、プルス J、バーンホルスト DA。心肺バイパスからの覚醒時の変力作用のためのドブタミン。麻酔科。 1976 年 4 月;44(4): 281-286。
6. Görgülü S、Eren M、Uzunlar B、Uyarel H、Tezel T. さまざまな拡張機能指数に対する低用量ドブタミンの影響の評価。アナドル・カルディヨル・デルグ。 2004年9月; 4(3):227-30。
7. 坂本 T、山田 T. 開胸手術後の患者におけるドブタミンの血行力学効果。循環。 1977年3月; 55(3): 525-533。
8. Magnani B、Ambrosioni E、Branzi A、Picchio F、Capitanucci P. 冠動脈疾患患者におけるドブタミンの血行力学的効果。 J Int Med Res. 1977; 5:10-17。
9. ポゼン RG、ディビアンコ R、カッツ RJ、ボルツ R、マイヤーバーグ RJ、フレッチャー RD。冠動脈疾患を合併する心不全におけるドブタミンの心筋代謝および血行動態への影響。循環。 1981年6月; 63(6): 1279-1285。
10. パテル MB、カプラン IV、パトニ RN、レヴィ D、ストロム JA、シラニ J、レジェムテル TH。重度のうっ血性心不全患者におけるドブタミンの短期投与後の血流媒介血管拡張の持続的な改善。循環。 1999年1月; 99(1):60-64。
11. ストーナーIII JD、ボーレンJL、ハリソンDC。重度心不全の治療におけるドブタミンとドーパミンの比較。英国心臓ジャーナル。 1977年; 39: 536-539。
12. ライアー CV、ヘバン PT、ハス P、ブッシュ CA、ルイス RP。心筋症性心不全患者におけるドーパミンとドブタミンの全身的および局所的な血行力学的効果の比較。循環。 1978年9月; 58(3): 466-475。
13. ピノー M、デジャール P、ニコラス F. 心機能低下の治療におけるドブタミン。インテンス。ケアメッド、1978年。 4:105-110。
14. ローブ HS、ブレダキス J、グンナー RM。慢性低心拍出量心不全患者における心拍出量の増加に関しては、ドーパミンよりもドブタミンの方が優れています。循環。 1977年2月。 55(2): 375-381。
出典: Dobutrex ® Medication Professional の添付文書。
薬理学的特徴
説明
ドブタミン塩酸塩 (活性物質) は合成カテコールアミンで、化学名は 1, 2-ベンゼンジオール、4-[2-[[3-(4-ヒドロキシフェニル)-1-メチルプロピル]アミノ]エチル]-塩酸塩 (±) です。分子式はC18H23NO3、分子量は301.39です。
臨床薬理学
塩酸ドブタミン(活性物質)は、直接作用する変力薬です。その主な活性は、心臓内のベータ 1 受容体の刺激によって生じます。アルファ 1 (血管収縮剤) およびベータ 2 (血管拡張剤) 受容体にはほとんど影響しません。塩酸ドブタミン (活性物質) の作用は、ドーパミンとは異なり、内因性ノルアドレナリンの放出に依存せず、したがってこのメディエーターの心臓予備力にも依存しません。
塩酸ドブタミン(活性物質)は、イソプロテレノールよりも心拍数の上昇が小さく、末梢血管抵抗の低下が小さい。心機能が低下している患者では、塩酸ドブタミン(活性物質)とイソプロテレノールは心拍出量を同様のレベルまで増加させます。
血圧の弱い上昇は、末梢血管抵抗の低下に伴う心拍出量の増加の代償によって説明されます。塩酸ドブタミン(活性物質)は、一回拍出量と心拍出量を増加させます。心室充満圧を減少させ(前負荷を減少させ)、肺および全身の総血管抵抗を減少させます。
塩酸ドブタミン (活性物質) はドーパミン作動性受容体に作用しないため、腎臓や内臓の血管を選択的に拡張しません。したがって、塩酸ドブタミン (活性物質) は、腎血流量、糸球体濾過速度、尿量、およびナトリウム排泄を改善することができます。
臨床実験では、心拍数または血圧、またはその両方が上昇した場合を除き、塩酸ドブタミン (活性物質) は心筋による酸素消費量を増加させないか、わずかに増加させないことが示されています。
塩酸ドブタミン(活性物質)は、男性および心房細動または粗動患者の電気生理学的研究において房室伝導を促進することが示されています。レセルピンと三環系抗うつ薬の両方を使用してカテコールアミンのシナプス濃度を変化させても、動物における塩酸ドブタミン(活性物質)の作用は変化せず、塩酸ドブタミン(活性物質)の作用がシナプス前に依存しないことを示しています。
塩酸ドブタミン(活性物質)の有効注入速度は患者ごとに大きく異なるため、滴定は常に必要です。
薬物動態
塩酸ドブタミン(有効成分)の作用開始は点滴開始後1~2分程度ですが、点滴速度が遅い場合は10分程度かかる場合があります。塩酸ドブタミン(活性物質)の血漿濃度は、注入開始から約 10 分後に平衡状態に達します。塩酸ドブタミン (活性物質) のヒトにおける血漿半減期は 2 分です。
排出半減期は約9分です。アクションの持続時間は 5 分未満です。肝臓で代謝が起こり、不活性生成物が生成されます。塩酸ドブタミン(活性物質)の主な代謝経路は、カテコール基のメチル化と抱合です。塩酸ドブタミン(活性物質)とその主な代謝産物である 3-o-メチルドブタミンの結合体は、主に尿中に排泄され、一部は便中に排泄されます。
出典:Dobutrex ®という薬剤の専門家の雄牛。


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