エルスパルブル

併用療法が不適切とみなされる場合を除き、アスパラギナーゼ (この薬剤の有効成分) を単独の導入剤として使用すべきではありません。

アスパラギナーゼ（本剤の有効成分）は維持療法には推奨されません。

エルスパーの禁忌

アスパラギナーゼ (この薬の有効成分) は、膵炎または膵炎の病歴のある患者には禁忌です。アスパラギナーゼの使用後に、時には致死的な急性出血性膵炎の症例が報告されています。

アスパラギナーゼは、この薬に対して以前にアナフィラキシー反応を起こしたことのある患者にも禁忌です。

エルスパーの使い方

使用方法

減感作

反応陽性者の治療開始時、および治療が必要と判断された患者の再治療の場合には、アスパラギナーゼ（本剤の有効成分）の初回投与前に、増加したアスパラギナーゼを慎重に評価した上で実施しなければならない。過敏症のリスク。

アスパラギナーゼ（この薬の有効成分）の量を徐々に増やして静脈内投与することで、患者の迅速な脱感作を試みることができますが、急性アレルギー反応が起こった場合には、適切な予防措置を講じる必要があります。

報告されたレジメンの1つは、合計1μlのIVから始まり、反応がない限り10分ごとに用量を2倍にし、蓄積された総量がその日の計画用量と等しくなるまで続きます。

便宜上、患者の 1 日の総投与量に達するために必要な投与回数を計算するための次の表を示します。例: 体重 20 kg の患者は、脱感作中に 200 IU/kg (総用量 4,000 IU) を投与し、1 ～ 12 回注射する必要があります。

選択された多剤導入レジメンの構成要素として、アスパラギナーゼ (この薬剤の有効成分) を静脈内または筋肉内に投与できます。静脈内投与する場合、この酵素は、既に使用されている生理食塩水または 5% グルコースの側副経路で 30 分以上投与する必要があります。アスパラギナーゼ（この薬の有効成分）は、静脈内投与しても静脈炎を引き起こす傾向がほとんどありません。アナフィラキシー反応が発生した場合は、エピネフリン、酸素、および静脈内ステロイドの即時使用が必要です。アスパラギナーゼ（本剤の有効成分）を筋肉内投与する場合、各注射部位の最大量は2mlとする。必要な量が 2 mL を超える場合は、2 つの異なる場所に注入する必要があります。一部の抗腫瘍剤では、アスパラギナーゼ (この薬の有効成分) の好ましくない相互作用が発生しています。したがって、特定の治療計画の利点とリスクを熟知している医師のみが、アスパラギナーゼ (この薬の有効成分) を組み合わせて使用​​することをお勧めします。アスパラギナーゼ（この薬の有効成分）は、タンパク質合成と細胞複製を阻害している間、致死効果を得るために細胞の複製を必要とするメトトレキサートなどの薬の作用を妨げる可能性があります。アスパラギナーゼ (この薬の有効成分) は、特に肝臓における他の薬の酵素的解毒作用を妨げる可能性があります。

この薬には毒性がある可能性があるため、取り扱いと投与には注意が必要です。筋肉内または静脈内に投与する必要があります。粉塵や蒸気の吸入、皮膚や粘膜、特に目との接触は避けてください。アスパラギナーゼ（この薬の有効成分）を取り扱うときは、必ず適切な保護具を使用しなければなりません。

非経口使用の薬剤は、溶液とバイアルが許可する場合は常に、投与前に浮遊粒子や変色がないか目視検査する必要があります。アスパラギナーゼ（この薬の有効成分）は、再構成すると無色透明の溶液になります。曇っている場合は捨ててください。

静脈内使用用

注射用滅菌水または注射用塩化ナトリウムで戻します。推奨される再構成量は、10,000 IU アンプルの場合 5 mL です。通常のボトルの振りでは酵素が失活することはありません。この溶液は、調製後 8 時間以内に直接静脈内投与に使用できます。点滴による投与の場合、溶液は等張液、塩化ナトリウムまたは 5% グルコースで希釈する必要があります。これらの溶液も、透明な場合にのみ 8 時間以内に注入する必要があります。場合によっては、非常に少数のゼラチン状の繊維状粒子が現れることがあります。投与中に 5 ミクロンのフィルターで濾過すると、効力を損なうことなく粒子が除去されます。 0.2 ミクロンのフィルターを使用すると、いくらかの電力損失が観察されました。

筋肉内使用用

アスパラギナーゼ（この薬の有効成分）を筋肉内投与する場合、導入スキームに記載されているプログラムに従って、10,000 IU のアンプルに 2 mL の注射用塩化ナトリウムを加えて再構成します。得られた溶液は 8 時間以内に使用し、透明でなければなりません。

特殊な取り扱い

L-アスパラギナーゼは、目、皮膚、上気道を刺激する可能性があります。動物実験では、静脈内投与すると胚毒性と催奇形性があることも示されています。この薬剤には潜在的な毒性があるため、アスパラギナーゼ (この薬剤の有効成分) の調製および投与には、適切な安全装置の使用を含む適切な予防措置が推奨されます。粉塵や蒸気の吸入、皮膚や粘膜、特に目との接触は避けてください。国立衛生研究所は現在、注射可能な抗悪性腫瘍薬の調製はクラス II の生物学的安全性層流キャビネットで行うことを推奨しています。このクラスで薬剤を調製する人は、耐薬品性の衣服、防水手袋、安全メガネ、袖口が折り返された前部が閉じられたエプロン、および足の保護具を着用しなければなりません。皮膚の露出や蒸気や粉塵の吸入を防ぐために、実行する作業に応じて追加の衣類（保護スリーブ、エプロン、保護手袋、使い捨て衣類など）を着用する必要があります。汚染された可能性のある衣類を取り除くには、適切な技術を使用する必要があります。

抗腫瘍薬の適切な取り扱いと廃棄に関するガイドラインが他にもいくつか発行されており、考慮する必要があります。

接触事故への対策

誤って目に入った場合は、直ちに水、平衡点眼液、または生理食塩水で少なくとも 15 分間十分に洗浄し、その後すぐに眼科受診を行ってください。誤って皮膚に触れた場合は、患部を直ちに石鹸と水で洗い流してください。医学的評価を求める必要があります。吸入した場合は、暴露エリアから離れ、医師の診察を受けてください (一般的な予防措置を参照)。

保存管理

2℃～8℃の温度で冷蔵保存してください。アスパラギナーゼ（本剤の有効成分）には防腐剤は含まれておりません。再構成したがまだ使用していない溶液は 2 ℃ ～ 8 ℃ の間に保管し、濁りがある場合は 8 時間後またはそれより早く廃棄してください。

投与量

推奨される誘導スキーム

急性リンパ性白血病患者の寛解を得るために併用化学療法剤を使用する場合、より高い成功の可能性を提供し、過剰な蓄積毒性や薬物間の負の相互作用も回避する治療計画が求められます。小児急性リンパ性白血病には、アスパラギナーゼ（本剤の有効成分）を含む以下のいずれかの併用療法が推奨されます。

以下のスケジュールでは、1 日目が治療の 1 日目とみなされます。

スキーム 1

スキーム 2

上記の療法のいずれかによって寛解が達成された場合は、適切な維持療法を開始する必要があります。アスパラギナーゼ (この薬の有効成分) は維持療法の一部として使用すべきではありません。上記の計画は、中枢神経系の白血病の予防を目的とした特別な治療の必要性を排除するものではありません。

アスパラギナーゼ（この薬の有効成分）は、上記で推奨されている以外の併用療法で使用されていることに注意してください。アスパラギナーゼ (この薬の有効成分) をビンクリスチンとプレドニゾンの適用と同時にまたは直前に静脈内投与すると、毒性が増加する可能性があることに留意することが重要です。特定の治療法を使用する医師は、その利点とリスクを十分に理解している必要があります。成人に併用療法の使用を推奨するには臨床情報が不十分です。アスパラギナーゼ毒性は子供よりも成人の方が強いという報告があります。

唯一の導入剤としてのアスパラギナーゼ（この薬の活性物質）の使用は、特定の患者に特に関連する毒性やその他の要因のために併用療法が不適切である場合、または別の患者に不応性の場合など、異常な状況でのみ使用する必要があります。 。 処理。アスパラギナーゼ (この薬の有効成分) を唯一の誘発剤として使用する場合、小児と成人の両方において、推奨用量は 200 IU/kg/日、28 日間の静脈内投与です。この療法で完全寛解が得られた場合、その期間は 1 ～ 3 か月と短期間でした。アスパラギナーゼ (この薬の有効成分) は、他のレジメンで唯一の導入剤として使用されています。特定の治療計画を使用する医師は、その利点とリスクを十分に理解している必要があります。導入治療を受けている患者は注意深く監視し、反応と毒性に応じて治療計画を調整する必要があります。このような調整には、毒性の程度に応じて、1 つ以上の薬剤の用量を減らすか、場合によっては一時停止することが常に含まれる必要があります。すでに一連のアスパラギナーゼ (この薬の有効成分) を投与されている患者が再度治療を受けると、過敏反応が起こるリスクが高くなります。したがって、反復治療は、リスクの増加と比較して利益が十分に評価された場合にのみ開始されるべきです。

皮内テスト

アレルギー反応が発現するため、アスパラギナーゼ（本剤の主成分）を初回投与する前と、アスパラギナーゼ（本剤の主成分）を１週間以上間隔をあけて投与する場合には皮内試験を行う必要があります。皮内試験用の溶液は次のように調製できます: 10,000 Ul アンプルの内容物を 5 mL の希釈剤で再構成します。この溶液 (2000 IU/mL) から 0.1 mL を取り出し、9.9 mL の希釈剤を含む別のアンプルに入れます。これにより、皮内検査用の溶液は約 20.0 IU/mL になります。皮内試験にはこの溶液 0.1 mL (プラスまたはマイナス 2.0 μl) を使用します。丘疹または紅斑が出現し、いずれかが陽性反応を示すまで、検査部位を少なくとも 1 時間観察する必要があります。特定の感作された個人では、たとえ皮内試験用量であってもアレルギー反応がまれに発生する可能性があります。皮内テストが陰性であっても、アレルギー反応を発症する可能性を排除するものではありません。

最大線量

アスパラギナーゼ (この薬の有効成分) を安全に使用するための最大推奨用量は、ヒトを対象とした臨床実験ではまだ正式に確立されていません。市販後の経験として、公表された報告書には、1日あたり1,000 IU/kg (80,000単位)のアスパラギナーゼ(この薬の有効成分)を8日間投与された成人糖尿病患者における重度の非致死性肝毒性の症例が記載されています。ビンクリスチンとプレドニンとの併用。前臨床研究では、マウスにおけるアスパラギナーゼ（この薬の活性物質）の急性静脈内 LD50 は約 500,000 IU/kg、ウサギでは約 22,000 IU/kg でした。

投与経路

アスパラギナーゼ（この薬の有効成分）は筋肉内または静脈内に投与する必要があります。

薬学的表示にある化合物と治療活性物質との重量当量

エルスパーの注意事項

アスパラギナーゼ（この薬の有効成分）は、アナフィラキシーや突然死などの重篤な反応を引き起こす可能性があるため、癌の化学療法薬の投与に関する訓練を受け、経験のある有資格の医師の監督下で病院で患者に投与する必要があります。医師は、薬を投与するたびにアナフィラキシーを治療する準備ができていなければなりません。各患者を治療する際、医師は毒性のリスクと関連して治療効果が得られる可能性を慎重に分析する必要があります。特別な取り扱い手順に従う必要があります。

アスパラギナーゼに対するアレルギー反応は頻繁に発生し、治療の初期サイクルで発生する場合があります。これらの反応は、皮内試験に基づいて完全に予測できるわけではありません。経験豊富な専門家がいる病院でもアナフィラキシーを起こして死亡したケースがあります。患者が治療計画の一環としてアスパラギナーゼ（この薬剤の活性物質）を投与されると、その後この薬剤による治療を繰り返すと、過敏反応のリスクが高まります。皮内検査によりアスパラギナーゼに対して過敏症であることが証明された患者、および以前にその薬剤による治療を受けた患者では、脱感作が成功した後にのみ治療を開始または再開すべきであり、その場合でも医師がアスパラギナーゼの可能性があると判断した場合に限ります。高いリスクよりも利益の方が大きいのです。脱感作自体にリスクが伴う可能性があります。アスパラギナーゼの副作用は予測不可能であるため、その使用は病院でのみ行われるべきです。アスパラギナーゼは、ほとんどの患者の肝機能に悪影響を及ぼします。アスパラギナーゼによる治療は、以前の治療または基礎疾患によって引き起こされた既存の肝障害を悪化させる可能性があります。したがって、アスパラギナーゼが他の薬剤の毒性を高める可能性があります。ビンクリスチンとプレドニゾンの使用と同時に、または使用直前にアスパラギナーゼ (この薬の活性物質) を静脈内投与すると、毒性の増加に関連する可能性があります。

非推奨の経路で投与されたアスパラギナーゼ (この薬の有効成分) に関する研究はありません。したがって、この薬の安全性と有効性を確保するには、投与は筋肉内または静脈内にのみ行う必要があります。

アスパラギナーゼ（本剤の有効成分）は、妊娠中のリスク区分Cに分類される薬剤です。

この薬は、医師または歯科外科医のアドバイスなしに妊婦が使用しないでください。

一般的な注意事項

この薬には毒性がある可能性があるため、粉末と溶液の両方の取り扱いと投与には注意が必要です。アスパラギナーゼ (この薬の有効成分) は、目、皮膚、上気道を刺激する可能性があります。粉塵や蒸気の吸入、皮膚や粘膜、特に目との接触は避けてください。接触した場合は、大量の水、生理食塩水、または眼科洗浄用の平衡生理食塩水で 15 分間洗浄し、その後直ちに眼科検査を行ってください。皮膚に接触した場合は、患部を直ちに石鹸と水で洗い、ただちに医師の診断を受ける必要があります。吸入した場合は、その人を曝露から遠ざけ、ただちに医学的評価を受けてください。動物実験では、アスパラギナーゼには免疫抑制作用があることが報告されています。したがって、人間に使用すると感染症にかかりやすくなる可能性を考慮する必要があります。アスパラギナーゼの毒性は子供よりも成人の方が強い可能性があることが報告されています。

高齢者、子供、その他のリスクグループでの使用

お年寄り

アスパラギナーゼ（この薬の有効成分）を使った臨床研究では、若い人と異なる反応を示すかどうかを判断するのに十分な数の 65 歳以上の人々が参加していませんでした。報告されている他の臨床事象に関して、若年患者と高齢患者の間で反応に違いは確認されていません。一般に、高齢者の用量選択は慎重に行われるべきであり、肝疾患、腎臓疾患、または心機能の頻度が高いこと、および付随する疾患や他の薬剤による治療を考慮して、使用される用量範囲の最低用量から開始するのが一般的です。 。

子供たち

アスパラギナーゼの毒性は、子供よりも成人でより強いことが報告されています。

妊娠

マウスとラットでは、アスパラギナーゼ（この薬の活性物質）は、1,000 Ul/Kg（ヒトの推奨用量）を超える用量で投与すると、母親と胎児の体重増加を遅らせることが示されました。吸収、肉眼的異常、骨格異常が観察されました。妊娠 8 日目と 9 日目に妊娠ウサギに 50 ～ 100 IU/kg (ヒト用量の 1/20 ～ 1/10) を静脈内投与すると、用量依存的な胚毒性と重大な異常が生じました。妊婦を対象とした適切でよく管理された研究はありません。アスパラギナーゼ (この薬の有効成分) は、潜在的な利点が胎児への潜在的なリスクを正当化する場合にのみ、妊娠中に使用する必要があります。

授乳中

この薬が母乳中に分泌されるかどうかは不明です。多くの薬剤がこの方法で排除されるため、アスパラギナーゼ (この薬剤の有効成分) は乳児に重篤な副作用を引き起こす可能性があるため、乳児期の薬剤の重要性を考慮して、授乳を中止するか投薬を中止するかを選択する必要があります。母親。

臨床検査

循環リンパ芽球の減少は多くの場合非常に顕著です。治療開始後の最初の数日間は、正常または正常を下回る白血球数が頻繁に観察されます。これらの値は、血清尿酸値の顕著な増加を伴う可能性があります。尿酸腎症を発症する可能性があることに留意する必要があります。アロプリン、水分摂取量の増加、尿のアルカリ化など、適切な予防措置を講じる必要があります。治療の効果を知るために、血球数と骨髄造影を頻繁にチェックする必要があります。膵炎の初期兆候を検出するには、血清アミラーゼ測定を頻繁に行う必要があります。膵炎が発生した場合は、治療を中断し、再開しないでください。アスパラギナーゼ（この薬の有効成分）による治療中は高血糖が起こる可能性があるため、血糖をコントロールする必要があります。

発がん、突然変異誘発、生殖能力の低下

新生スイスラットに 2,500 IU/Kg/日を 4 日間腹腔内注射すると、肺腺腫がわずかに増加しました。リンパ性白血病は増加しませんでした。 152～909 IU/プレートの濃度の L-アスパラギナーゼは、代謝活性化の有無にかかわらず、AMES 微生物突然変異試験において突然変異原性を示さなかった。生殖能力に対するアスパラギナーゼの影響に関する適切な研究はありません。

エルスパーの副作用

発疹、蕁麻疹、関節痛、呼吸困難、急性アナフィラキシーなどのアレルギー反応が報告されています。皮内検査で陽性反応が出なかった場合や、アスパラギナーゼ（この薬剤の活性物質）の治療用血清レベルを継続的に維持している場合でも、急性反応が発生しました。これは、アスパラギナーゼ (この薬の有効成分) が、この薬で治療されている患者の抗体の産生を誘導する可能性がある細菌タンパク質であるために発生する可能性があります。前向きに設計された 2 件の臨床試験 (N = 59 および 24) では、酵素結合免疫吸着検定法 (ELISA) で測定したところ、患者の約 4 分の 1 がアスパラギナーゼ (この薬の有効成分) に結合する抗体を発現しました。研究で観察されたアスパラギナーゼ（この薬の活性物質）に対する臨床過敏症反応は、32.5% ～ 75% の一般的な範囲でした。これらの研究では、併用薬と投与スケジュールは異なりました。過敏反応のある患者は、過敏反応のない患者よりも抗体を産生する可能性が高かった。過敏症反応は、アスパラギナーゼ (この薬の有効成分) のクリアランスの増加と関連しています。アスパラギナーゼ（本剤の有効成分）の初回投与時は、2回目投与時よりも抗体形成率が低かった。小児と比較した成人における抗体形成の頻度は不明です。抗体を中和する方法についてコメントするには十分な情報がありません。ただし、抗体レベルの上昇はアスパラギナーゼ活性の低下と相関していました。検出される抗体の発生率はアッセイの感度と特異性に大きく依存しており、これらは十分に評価されていません。さらに、アッセイで観察される抗アスパラギナーゼ抗体の発生率は、血清サンプリング、タイミング、方法論、併用薬、潜在疾患、免疫抑制の程度などのいくつかの要因によって影響を受ける可能性があります。これらの反応について、アスパラギナーゼ (この薬の有効成分) に対する抗体の発生率を他の製品に対する抗体の発生率と比較することは誤解を招く可能性があります。

進行した白血病の小児では、筋肉内投与の場合はアナフィラキシーの発生率が低いことが報告されていますが、軽度の過敏反応の発生率は静脈内投与よりも高かったです。致死的な高体温症が報告されています。アスパラギナーゼ（この薬の有効成分）による治療中または治療後に、膵炎（劇症化する場合もあります）が発生しました。発生率は低いですが、血糖と多尿を伴う高血糖の報告があります。これらの患者では、尿中および血清中にアセトンが存在しないか、またはほとんど存在しません。したがって、この症候群は、他のいくつかの薬剤によって誘発される高浸透圧非ケトン性高血糖に似ています。この合併症は通常、アスパラギナーゼ (この薬の有効成分) の懸濁、静脈内輸液およびインスリンの注意深い使用に反応しますが、最終的には死に至る可能性があります。低フィブリノゲン血症に加えて、他のいくつかの凝固因子の低下も報告されています。第 V 因子と第 VIII 因子の血清レベルの低下と、第 VII 因子と第 IX 因子の変動する減少はより顕著でした。発生率は低いですが、血清中のフィブリン分解産物の血清レベルの増加に伴い、循環血小板の減少があり、消費性凝固障害の発症を示している可能性があります。出血が問題となるのは、明らかな凝固障害を有する少数の患者のみです。しかし、フィブリノーゲンレベルの低下に伴う頭蓋内出血や致死的な出血が報告されています。線維素溶解活性も増加しており、明らかに代償的な性質を持っています。一部の患者は、軽度から重度の変化まで、うつ病、眠気、疲労、昏睡、錯乱、興奮、幻覚などの中枢神経系への影響を経験しています。まれに、震えや筋緊張の進行性の増加を伴うパーキンソン症候群が発生することがあります。これらの副作用は通常、治療を中止すると自然に治まります。アスパラギナーゼ（この薬の有効成分）による治療は、酵素によるアスパラギンのアスパラギン酸への変換による血中アンモニアの増加を伴います。血中アンモニア濃度の上昇の程度とCNSの変化の出現の間には明確な相関関係はありません。悪寒、発熱、吐き気、嘔吐、食欲不振、腹痛、体重減少、頭痛、過敏症が起こる場合がありますが、一般的には軽度です。高窒素血症は通常腎前性で頻繁に発生します。治療中に急性腎不全や致死的腎不全が報告されています。タンパク尿が発生しましたが、頻繁ではありませんでした。 TGO、TGP、アルカリホスファターゼ、直接および間接ビリルビンの上昇、血清アルブミン、コレステロール（総コレステロールおよびエステル）および血漿フィブリノーゲンの減少など、さまざまな肝機能異常について言及されています。総脂質には増加と減少がありました。末梢浮腫を伴う顕著な低アルブミン血症が報告されています。ただし、これらの異常は通常、治療を中止すると回復可能であり、治療中に一部の回復が起こる場合もあります。肝臓の脂肪変化は生検によって記録されました。吸収不良症候群が報告されています。一過性の骨髄抑制はほとんど観察されておらず、これは白血病の血液学的寛解を受けている患者におけるヘマトクリットおよびヘモグロビンレベルの正常化の遅れによって証明されています。顕著な白血球減少症の報告があります。

注意：

これは新薬であり、研究では商業化に向けて許容できる有効性と安全性が示されていますが、望ましくない未知の影響が発生する可能性があります。この場合は医師に知らせてください。

エルスパーの薬物相互作用

組織培養および動物実験を用いた研究では、アスパラギナーゼ (この薬の活性物質) が、悪性細胞に対するメトトレキサートの効果を軽減または無効にすることができることを示しています。メトトレキサート活性に対するこの効果は、アスパラギン血漿レベルが抑制されている限り持続します。これらの結果は、アスパラギナーゼ (この薬の活性物質) を使用したメトトレキサートの臨床使用、または血漿アスパラギン レベルがまだ正常を下回っているアスパラギナーゼ (この薬の活性物質) による治療直後の期間においても、メトトレキサートの臨床使用を禁忌とする傾向があります。

臨床検査/薬剤との相互作用

初回投与後 2 日以内にチロキシン結合グロブリン (TBG) の血清濃度が急速かつ急激に低下することにより、甲状腺機能検査の解釈における L-アスパラギナーゼの干渉が報告されています。血清 TGB 濃度は、L-アスパラギナーゼの最後の投与から 4 週間以内に治療前のレベルに戻りました。

エルスパー・フード・インタラクション

食品やアルコールとの相互作用は記載されていません。

エルスパーという物質の働き

薬理的特性

作用機序

急性白血病、特にリンパ性白血病のかなりの数の患者において、悪性細胞は生存のために外因性のアスパラギン源に依存しています。しかし、正常細胞はアスパラギンを合成できるため、アスパラギナーゼ酵素による処理によって生じる急速な枯渇の影響をあまり受けません。これは、一部の悪性細胞におけるアスパラギン合成の代謝欠陥に基づいた、独自の治療アプローチです。大腸菌由来のアスパラギナーゼ（本剤の有効成分）は、一部の急性リンパ性白血病患者の寛解導入に効果があります。

アスパラギン中毒検査

アスパラギナーゼ依存性検査は研究中に使用されています。この試験では、一部の骨髄培養物から得られた白血病細胞が in vitro でアスパラギンを必要とすることが実証され、in vivo でのアスパラギナーゼ処理に対する感受性が示されました。しかし、現在のデータは、これらの検査におけるアスパラギン依存症と治療に対する最終反応との相関関係が十分に低いため、この検査は治療を受ける患者を選択するためのパラメーターとして推奨されないことを示しています。

薬物動態と代謝

転移性癌および白血病の患者を対象とした研究では、静脈内投与後の L-アスパラギナーゼの初期血漿レベルは用量と相関していました。毎日の投与により、血漿レベルが累積的に増加しました。血漿半減期は 8 ～ 30 時間の範囲であり、単回投与か反復投与かにかかわらず、用量による明らかな影響はなく、性別、年齢、体表、肝臓または腎臓の機能、診断または病気の程度と相関することもできませんでした。見かけの分布容積は、推定血漿容積の約 70 ～ 80% でした。血管から血管外空間への細胞外アスパラギナーゼのゆっくりとした移動があった。リンパ液からはL-アスパラギナーゼが検出されました。液体レベルは血漿レベルの 1% 未満でした。尿中には脳卒中のみが現れた。白血病および転移性癌の患者にL-アスパラギナーゼを筋肉内投与した研究では、投与後14～24時間でアスパラギナーゼの最大血漿レベルに達しました。血漿半減期は 39 ～ 49 時間でした。尿中にアスパラギナーゼは検出されませんでした。

動物毒性学:

250、1,000、2,000 IU/kg/日の用量で犬にアスパラギナーゼ（この薬の有効成分）を静脈内投与した 1 か月間の毒性試験では、用量が多いほど体重減少に伴い、総血清タンパク質とアルブミンが減少することが明らかになりました。すべての用量で食欲不振、嘔吐、下痢。 100、300、および1,000UL/kg/日の用量でのサルを対象とした同様の研究でも、最高用量では体重減少を伴う総血清タンパク質およびアルブミンの減少が明らかになった。ブロモスルファレインの保持と肝臓の脂肪変化が、300 および 1,000 IU/kg/日の用量のサルで観察されました。ウサギはアスパラギナーゼ（この薬の活性物質）に敏感ではなく、1,000ui/kg の用量で副甲状腺細胞壊死を伴う低カルシウム血症、発作、死亡を約 1/3 の動物に引き起こしたためである。死亡したウサギの中には、胸腺やリンパ節に小さな出血結節があり、リンパ節や脾臓の胚中心が壊死していたものもあった。グルカン酸カルシウムの静脈内投与により、副作用が改善されるか、さらには回避されます。

ウサギの急性静脈内毒性研究（用量12,500～50,000 IU/kg）では、浮腫から壊死までの膵島の変化（膵炎の特徴ではない）が観察されたが、1,000IU/kgを投与されたウサギでは観察されなかった。ウサギで見つかった解剖学的変化と低カルシウム血症は、イヌとサルの亜急性研究では観察されませんでした。

効果の結果

アスパラギナーゼ（この薬の有効成分）は、急性リンパ芽球性白血病または未治療の急性未分化白血病の小児科患者 823 名を対象に、初回寛解導入のための併用療法の一部として、6,000 IU/m² の用量を筋肉内投与して評価されました。週に1回、合計9回投与します。評価された815人の患者のうち、758人（93％）が完全寛解を獲得した。この反応率は、アスパラギナーゼなしで併用療法の同じ成分を使用した類似患者の以前の研究の結果と比較して、完全な寛解を達成した場合、完全な寛解を達成した患者の数の統計的に有意な増加を表しています（この薬の活性物質）。観察された最も便利な副作用は、治療を受けた患者の約2.5％で発生した高血糖を誘導するL-アスパラギナーゼでした。報告されたその他の副作用には、小さなアレルギー反応、ヒポフィブリノゲラ血症、急性膵炎が含まれていました。主に感染のために、誘導段階で815人の評価可能な患者のうち26人（3.2％）が死亡しました。しかし、アスパラギナーゼ（この薬の活性物質）の添加は、標準誘導体制の罹患率または死亡率の速度を有意に増加させませんでした。