エロキサチンパッケージ

エロキサチンは、原発腫瘍を完全に除去した患者の結腸直腸癌の術後補助治療として、フルオロウラシルおよびフォリン酸（ロイコボリン）（5-FU/FA）と組み合わせて使用​​され、腫瘍再発のリスクを軽減します。

高リスクの特徴を持たないステージ II の患者には推奨されません。

エロキサチンとエピルビシンおよび5-フルオロウラシルの併用、またはエピルビシンおよびカペシタビンとの併用は、胃がん（胃内）または胃食道接合部がん（食道の末端部分から食道の始まりまで）の患者の治療に適応されます。胃）、局所進行性（手術不能）、または転移性、これまで治療されていないもの。

エロキサチンとロイコボリン、イリノテカン、および 5-フルオロウラシルの併用は、転移性膵腺癌患者の第一選択治療に適応されます。

エロキサチンはどのように作用しますか?

エロキサチンは、結腸がんおよび直腸がん、胃がんまたは胃食道接合部がん、および転移性膵腺がんの治療に使用される化学療法薬です。細胞の遺伝物質 (DNA) に結合することで腫瘍の増殖を阻害し、細胞の増殖と増殖を防ぎます。

エロキサチンの禁忌

エロキサチンは次の場合には使用しないでください。

この薬は小児患者への使用は禁忌です。

エロキサチンの使い方

成人のみに投与してください。

エロキサチンは静脈内 (IV) で使用する必要があります。

専門の専門家のみが取り扱う医薬品であるため、医療従事者向けのリーフレット本文には、取り扱い、点滴の準備、投与、廃棄のガイドラインが記載されています。疑問がある場合は、医師に相談してください。

アジュバント設定における結腸癌に対するエロキサチンの推奨用量は、フルオロピリミジンと組み合わせて 85 mg/m ²を 2 週間ごとに 12 サイクル (6 か月間) 静脈内反復投与することです。

転移性/進行性結腸直腸癌の治療に推奨されるエロキサチンの用量は、疾患の進行または許容できない毒性が現れるまで、85 mg/m ²を 2 週間ごとに繰り返し静脈内投与します。

未治療の胃癌または胃食道癌（局所進行性または転移性）の治療におけるエロキサチンの推奨用量^は、エピルビシンおよび5-フルオロウラシルとの併用、またはエピルビシンおよびカペシタビン。治療は、疾患の進行または許容できない毒性が発生するまで、最大 8 サイクル行われます。

転移性膵臓腺癌の治療に推奨されるエロキサチンの用量は、オキサリプラチン 85 mg/m ²を 2 時間かけて静脈内注入し、その後すぐにロイコボリン (400 mg/m ²を 2 時間かけて静脈内注入) を投与し、その後追加します。 30分間のイリノテカン（Yコネクターを介した90分間にわたる180 mg/m2の静脈内注入）とその直後の5-フルオロウラシル（400 mg/ ^m2のボーラス投与、その後46時間にわたる2,400 mg/ ^m2の持続注入）を2週間のサイクルで投与、最長6ヶ月間。

投与量は各患者の忍容性に応じて調整する必要があります。

5-FU/FA およびベバシズマブと組み合わせて使用​​する場合、エロキサチンはベバシズマブの後、5-FU の投与前に投与する必要があります。

エロキサチンとロイコボリン、イリノテカン、5-フルオロウラシルの併用は、ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) パフォーマンスステータスが 0 ～ 1 で、心虚血がなく、ビリルビン値が 76 歳未満の患者にのみ投与する必要があります。正常またはほぼ正常です。

特別な集団に対する投与量

高齢の患者さん

65 歳以上の患者にエロキサチンを単剤として、または 5-フルオロウラシル (5-FU) と組み合わせて使用​​した場合、重篤な毒性の増加は観察されませんでした。したがって、高齢患者には特別な用量調整は必要ありません。

腎機能が低下している患者

正常な腎機能と低下した腎機能を有し、5-フルオロウラシルおよびロイコボリンと組み合わせてエロキサチン（2週間ごとに2時間の静脈内注入、最大12サイクル）で治療された患者を対象に実施された研究では、腎機能が低下した患者のグループでは、有害事象の発生率が高かったため、治療効果が高かった。

したがって、腎機能が正常であるか、腎機能が軽度から中等度に低下している患者の場合、エロキサチンの推奨用量は 85 mg/m ²です。腎機能が重度に低下している患者では、推奨される初回用量を 65 mg/m ²に減らす必要があります。

肝機能が低下している患者

臨床開発中、肝機能検査に異常がある患者に対して特別な用量調整は行われませんでした。

非推奨の経路で投与されたエロキサチンの効果に関する研究はありません。したがって、安全性を確保し、この薬の有効性を保証するために、投与は医師の推奨に従って静脈内にのみ行う必要があります。

治療の時間、用量、期間を常に遵守し、医師の指示に従ってください。

医師の知識なしに治療を中止しないでください。

エロキサチンの使用を忘れた場合はどうすればよいですか?

この薬をいつ投与するかについては、医師から指示があります。

疑問がある場合は、薬剤師または医師に相談してください。

エロキサチンの予防措置

エロキサチンは、がんの治療に使用される薬剤の投与を専門とする部門でのみ使用されるべきであり、抗腫瘍薬の使用経験のある資格のある医師の監督の下で投与されるべきです。

重度の腎障害（腎機能の重度の低下）を有する患者における安全性情報は限られているため、患者に対する適切なリスク/ベネフィット評価の後に投与を検討する必要があります。この場合、腎機能を厳密に監視する必要があり、オキサリプラチンの推奨初回用量は65 mg/m ²です。

プラチナ含有製品に対するアレルギー反応の既往歴のある患者は、アレルギー症状がないか監視する必要があります。アレルギー反応はどの周期でも発生する可能性があります。

エロキサチンの使用によりアナフィラキシー様反応（重度のアレルギー性）が発生した場合は、直ちに注入を中止し、症状を軽減するための治療を実施する必要があります。これらの患者へのエロキサチンの再導入は禁忌です。

エロキサチンの血管外漏出が発生した場合は、注入を直ちに中止し、標準的な局所対症療法（症状軽減のため）を実施する必要があります。エロキサチンの血管外漏出の場合は、冷湿布の使用を避けてください。

エロキサチン末梢感覚神経障害（末梢神経系の感覚部分に対する潜在的な毒性）は、特に末梢神経系に対して特異的な毒性を持つ他の薬物と併用投与する場合には、注意深く監視する必要があります。神経学的（神経系）評価は、毎回の投与前およびその後も定期的に実施する必要があります。

神経系の症状[感覚異常（異常な灼熱感）、感覚異常（四肢に感じる、明らかな理由のないチクチク感やかゆみ）]が発生した場合は、期間と重症度に基づいてエロキサチンの用量を調整するために次の推奨事項を行う必要があります。これらの症状のうち、

2時間の点滴中または数時間後に急性咽頭咽頭異常感覚（咽頭および喉頭の急性の異常な灼熱感またはチクチク感）を発症した患者の場合、エロキサチンの次の点滴は6時間かけて投与する必要があります。感覚異常を防ぐためには、エロキサチンの投与中または投与後数時間は寒さにさらされることを避け、冷たい食べ物や飲み物を摂取しないようにする必要があります。

可逆性後白質脳症症候群（RPLS、可逆性後部脳症症候群 – PRES としても知られる）の徴候と症状は、関連するかどうかに関係なく、頭痛、精神機能の変化、発作、かすみ（かすみ）から失明までの異常な視覚によって特徴付けられます。高血圧（高血圧）。可逆性後白質脳症症候群の診断は、脳画像による確認に基づいて行われます。

胃腸（消化器系）毒性は、吐き気、胃の不快感、嘔吐として現れるため、予防療法および/または制吐療法（嘔吐を防ぐため）が可能です。脱水症、麻痺性イレウス（腸の機能的閉塞）、低カリウム血症（血中のカリウム濃度が異常に低い）、代謝性アシドーシス（体内の酸の蓄積）、さらには腎臓障害さえも、特にエロキサチンを使用した場合に重度の下痢/嘔吐を引き起こす可能性があります。 5-フルオロウラシル（5-FU）と組み合わせて使用​​されます。

エロキサチンによる治療では、致命的な結果を含む腸虚血 (血液供給不足) の症例が報告されています。腸虚血の場合は、エロキサチンによる治療を中断し、適切な措置を講じる必要があります。

血液学的（血液）毒性（ベースラインの血球数値、例えば、好中球 lt; 1.5 x 109/L または血小板 lt; 75 x 109/L など）が治療サイクル後に発生した場合、または治療の開始前に骨髄抑制が存在した場合。治療（第 1 サイクル）の場合、血球数が許容レベルに戻るまで、次のサイクルまたは治療の最初のサイクルの投与を遅らせる必要があります。治療を開始する前とその後の各サイクルの前に、白血球数の差異を伴う完全な血液検査を実行する必要があります。

エロキサチンと 5-フルオロウラシル (5-FU) の同時投与後は、下痢/嘔吐および好中球減少症 (血液中の好中球数の減少) が発生するリスクがあります。このような場合は、直ちに医師に連絡して適切な措置を講じてください。

エロキサチンと 5-フルオロウラシル (フォリン酸の有無にかかわらず) の同時投与の場合は、5-フルオロウラシルに関連する毒性に対する通常の用量調整を適用する必要があります。

重度の/生命を脅かす下痢が発生した場合、重度の好中球減少症（好中球数 lt;1.0 x 109/L）、発熱性好中球減少症（好中球絶対数 lt;1.0 x 109/L で臨床的または微生物学的に感染が証明されていない原因不明の発熱、単回温度 gt; 38.3°C または一定の温度 gt; 1 時間以上）、または重度の血小板減少症（血小板数の重度の減少）（血小板 < 50 x 109/L）。改善または回復するまで治療を中断する必要があり、5-フルオロウラシルの用量の必要な減量に加えて、次のサイクルではエロキサチンの用量を25％減らす必要があります。

オキサリプラチンで治療された患者では、敗血症（身体の重度かつ全身性の感染症）、好中球減少性敗血症および敗血症性ショック（好中球数の減少と多臓器不全を伴う身体の重度かつ全身性の感染症）が報告されており、これには致死的な転帰も含まれます。これらの事象のいずれかが発生した場合は、エロキサチンの使用を中止する必要があります。

エロキサチン治療に関連して、播種性血管内凝固症候群（DIC）（血栓が血流に広がり、小さな血管を閉塞し、凝固因子を消費する疾患）が死亡例を含めて報告されています。 DIC が発生した場合は、エロキサチンによる治療を中止し、適切な治療を行う必要があります。

次のような説明のつかない呼吸器症状が発生した場合:

非湿性咳嗽（痰を伴わない）、呼吸困難（呼吸困難）、パチパチというラ音（呼吸音）、または放射線検査による肺液がある場合は、肺の検査により間質性肺疾患の可能性が排除されるまで、エロキサチンによる治療を中止する必要があります。

溶血性尿毒症症候群 (HUS) (赤血球の破壊と腎機能障害) は、生命を脅かす副作用です。オキサリプラチンは、血小板減少症を伴うヘモグロビンの急激な低下、ビリルビンの上昇（黄色色素生成物の分解）など、微小血管障害性溶血性貧血（赤血球の早期破壊による赤血球数の減少）の兆候が現れた時点で中止する必要があります。血清ヘモグロビン、血清クレアチニン、血中尿素窒素、または LDH (コレステロール画分) の値。腎不全は治療を中止しても回復できない場合があり、透析が必要になる場合があります。

肝転移が明らかに原因ではない肝臓検査結果（肝機能）の異常や門脈圧亢進症（門脈内の圧力の上昇）の場合は、非常にまれな薬物誘発性肝静脈障害を考慮する必要があります。

QT間隔（心電図で測定される間隔で、増加すると不整脈や突然死のリスクが高まる）の延長は、トルサード・ド・ポワント（心拍数の重篤な変化の一種）を含む心室性不整脈のリスク増加につながる可能性があります。心臓病）、致命的な場合もあります。

QT間隔延長の既往歴やその素因のある患者、QT間隔を延長することが知られている薬を服用している患者、低カリウム血症（血中カリウム濃度の低下）、低カルシウム血症（血中カルシウム濃度の低下）などの電解質障害のある患者では、予防措置を講じる必要があります。 ）、または低マグネシウム血症（血中マグネシウムレベルの低下）。 QT間隔が延長した場合には、オキサリプラチンによる治療を中断する必要があります。

エロキサチンで治療を受けた患者では横紋筋融解症（急性腎不全を引き起こす可能性のある筋肉損傷）が報告されており、これには致命的な結果も含まれます。筋肉の痛みや腫れ、脱力感、発熱、または濃い尿を伴う場合は、エロキサチンによる治療を中止する必要があります。横紋筋融解症が確認された場合は、適切な措置を講じる必要があります。横紋筋融解症に関連する薬剤をエロキサチンと同時に投与する場合は注意が推奨されます。

エロキサチンによる治療は、十二指腸潰瘍 (DU) (十二指腸に位置する病変) を引き起こす可能性があり、出血性十二指腸潰瘍や穿孔などの致命的な合併症を引き起こす可能性があります。十二指腸潰瘍の場合は、エロキサチンによる治療を中止し、適切な措置を講じる必要があります。

エロキサチンを腹腔内（腹腔を通した投与）に使用しないでください。

エロキサチンを腹腔内投与した場合（投与経路が登録されていない場合）、腹膜出血（腹腔内の出血）が発生することがあります。

ベバシズマブの用量調整の詳細については、この製品リーフレットに含まれる情報を参照してください。

エロキサチンをロイコボリン、イリノテカン、および 5-フルオロウラシルと組み合わせて使用​​する場合、エロキサチンのリーフレットに含まれる情報に加えて、併用療法の一部である他の各薬剤のリーフレットの情報も確認する必要があります。

非互換性

他の薬を服用している場合は医師に伝えてください。

医師の知識なしに薬を使用しないでください。健康に危険を及ぼす可能性があります。

エロキサチンの副作用

オキサリプラチンと5-FU/FAの併用療法（FOLFOX）

調査

感染症と蔓延

血液およびリンパ系の障害

エロキサチンを 5-フルオロウラシル +/- フォリン酸と組み合わせて投与した場合 (2 週間ごとに 85 mg/m ² )、単独療法 (エロキサチンの単独投与) (3 週間ごとに 130 mg/m ² ) と比較すると、その頻度が増加します。例えば貧血（患者の80％対60％）、好中球減少症（70％対15％）、血小板減少症（80％対40％）。

エロキサチンを単独で投与した場合、またはエロキサチンと併用投与した場合、重度の好中球減少症（ヘモグロビン lt; 8.0 g/dL）または血小板数の減少（血小板 lt; 50 x 109/L）が同様の頻度（患者の lt; 5%）で発生します。フルオロウラシル (5-FU)。

エロキサチンを 5-フルオロウラシル (5-FU) と組み合わせて投与した場合、血中の好中球数の深刻な減少 (好中球 lt; 1.0 x 109/L) が、単独で投与した場合よりも頻繁に発生します (40% vs lt; 3%)患者の）。

代謝と栄養障害

神経系障害

これらの症状は通常、エロキサチン投与後 2 時間以内または数時間後に発症し、次の数時間または数日以内に自然に治まり、その後のサイクルで再発することがよくあります。低温や物体にさらされると、沈殿したり悪化したりすることがあります。

これらは通常、一過性の感覚異常（異常で、場合によっては一時的な灼熱感）、感覚異常、感覚鈍麻（さまざまな形の感受性の低下）を特徴とします。

咽喉頭異常感症（咽頭および喉頭の異常な灼熱感またはチクチク感）を伴う急性症候群は患者の 1 ～ 2% に発生し、嚥下困難（嚥下困難）または呼吸困難または喉頭けいれん（喉頭けいれんによる）、気管支けいれん（収縮）などの自覚的感覚を特徴とします。気管支と細気管支の、呼吸音なし）。

時折観察される他の症状、特に脳神経機能障害は、上記の事象に関連している場合もあれば、単独で発生する場合もあります。

眼瞼下垂（まぶたが垂れ下がる）、複視（物が二重に見える）、失声症（言葉が失われる）/発声障害（話すときの困難や痛み、声がれ）、声帯麻痺、舌感覚の異常、または構音障害（話すのが困難）と表現されることもあります。失語症（話し言葉の理解または表現が困難）、眼痛/顔面痛/三叉神経痛（三叉神経の鋭い痛み）、視力（視覚）の低下、視野障害などと表現されることもあります。

さらに、次のような症状が観察されました。

下顎けいれん（顎）/筋けいれん/不随意筋収縮/筋けいれん性収縮（けいれん性収縮）/ミオクローヌス（不規則なリズムと振幅の不随意収縮とそれに続く筋肉または筋群の弛緩）、協調異常/歩行異常/運動失調(動きの調整の欠如)/ バランス障害/ 胸や喉のこわばり/ 圧迫感/ 不快感/ 痛み。

感覚異常、四肢の感覚異常（明確な理由もなく四肢に感じるチクチク感やかゆみ）、末梢神経障害。

エロキサチンの限定的な毒性は神経系です。これには、けいれんを伴うか伴わない末梢感覚異常および/または知覚異常を特徴とする末梢感覚神経障害が含まれ、一般に風邪によって引き起こされます（患者の85～95％）。

これらの症状の持続時間は、通常、治療サイクルの間に回復しますが、サイクル数が増えるにつれて長くなります。痛みおよび/または機能障害の発症とその期間は、用量の調整、さらには治療の中断の目安となります。繊細な動作の実行が困難になるなどのこの機能障害は、感覚損傷の結果である可能性があります。約 800 mg/m ²の累積用量 (たとえば、10 サイクル) で発生する機能障害のリスクは 15% 以下です。ほとんどの場合、治療を中止すると神経系の兆候や症状は改善します。

視覚障害

聴覚障害と迷路障害

呼吸器、胸部、縦隔の疾患

消化器系疾患

皮膚疾患

筋骨格系および軟骨系の疾患

代謝障害と栄養障害

血管障害

局所的な痛み、紅潮（発赤）、浮腫（腫れ）、血栓症（血栓の形成）などの注射部位の反応が報告されています。

また、血管外漏出は局所的な痛みや炎症を引き起こす可能性があり、特にエロキサチンを末梢静脈から投与した場合には重篤になり、壊死（細胞死）などの合併症を引き起こす可能性があります。

身体の防御システムの障害

肝臓および胆汁の障害

頻度は不明の市販後の経験:

感染症と蔓延

血液およびリンパ系の障害

神経系障害

心臓疾患

胃腸障害

筋骨格疾患および結合組織疾患

オキサリプラチンと 5-FU/FA (FOLFOX) およびベバシズマブの併用療法:

オキサリプラチン、5-FU/FA、ベバシズマブの併用による転移のある結腸直腸がん患者の初回治療の安全性が、71人の患者を対象に評価された（TREE研究）。

FOLFOX治療計画で予想される副作用に加えて、FOLFOXとベバシズマブの併用療法で報告された副作用は、出血（出血）（45.1％、重篤な形態：2.8％）、タンパク尿（尿中のタンパク質増加の存在）（11.3％）でした。 ；重篤な形態：0％）、創傷治癒障害（5.6％）、胃腸穿孔（4.2％）および高血圧（1.4％；重篤な形態：1、4％）。

この同じ研究では、mFOLFOX レジメンは他の 2 つのレジメンと比較して重度の好中球減少症の発生率が高かったが、胃腸毒性の発生率は低かった。治療群では発熱性好中球減少症はほとんど観察されませんでした（毎週および3週間ごとのレジメンでは0～2％、mFOLFOXおよびmFOLFOX + ベバシズマブレジメンではそれぞれ最大4％および3％）。

この研究の結果は、5-FUを受けた患者とカペシタビンを受けた患者の両方において、ベバシズマブと併用したオキサリプラチンを用いた治療による感覚異常、感覚異常、重篤な形態の発生率が11%であることを実証した。

研究 NO16966 の結果によると、ベバシズマブとの併用治療で発生した副作用は、好中球減少症 (37%) と血小板減少症 (13%) でした。

研究NO16966では、ベバシズマブと組み合わせたオキサリプラチン治療の使用で観察された末梢神経障害の割合は個別に報告されていない。

ベバシズマブの安全性に関する詳細については、対応する製品リーフレットを参照してください。

オキサリプラチン、エピルビシン、5-FU (EOF) またはオキサリプラチン、エピルビシン、カペシタビン (EOX) の併用療法 – すべてのグレードおよびグレード 3/4 の副作用

血液およびリンパ系の障害

神経系障害

血管障害

胃腸障害

皮膚および皮下組織の障害

適用部位の一般的な障害および状態

エピルビシン、5-FU、カペシタビンの安全性に関する詳細情報については、製品ラベルを参照してください。

オキサリプラチンとロイコボリン、イリノテカン、および 5-フルオロウラシル (フォルフィリンクス) の併用療法 副作用度 3 および 4:

血液およびリンパ系の障害

血管障害

代謝障害と栄養障害

胃腸障害

神経系障害

肝胆道（肝臓および胆汁）障害

注意：本製品は国内で新たな治療適応を有する医薬品であり、研究により許容できる有効性と安全性が示されていますが、たとえ正しく適応・使用されたとしても、予測できない、または未知の有害事象が発生する可能性があります。この場合は医師に知らせてください。

エロキサチンの特別集団

小児患者

臨床研究で評価された小児集団におけるエロキサチンの単剤としての有効性は確立されていませんでした。

妊娠と授乳

これまでのところ、妊婦におけるオキサリプラチンの安全性に関するデータはありません。前臨床研究のデータに基づくと、エロキサチンの使用は、推奨される治療用量ではおそらく致死的および/または催奇形性（ヒト胎児奇形を引き起こす）であるため、妊娠中は推奨されず、患者が感染のリスクについて適切に説明された後にのみ検討されるべきである。胎児と患者の同意を得て。

他の細胞傷害性薬剤（がんに対する化学療法に使用される薬剤）と同様に、妊娠する可能性のある患者にはエロキサチンによる化学療法を開始する前に避妊手段（妊娠を避けるため）を講じる必要があります。

妊娠中の女性は医師のアドバイスなしにこの薬を使用しないでください。妊娠が疑われる場合は、すぐに医師に知らせてください。

オキサリプラチンの母乳への移行については研究されていません。エロキサチンによる治療中は母乳育児は禁忌です。

車両の運転や機械の操作能力の変化

車両の運転や機械の操作能力への影響に関する研究は行われていない。しかし、オキサリプラチン治療により、めまい、吐き気、胃の不快感、嘔吐、その他の運動や平衡感覚に影響を与える神経系の症状のリスクが増加し、運転や操作能力に軽度または中程度の影響を与える可能性があります。機械。

視力の異常、特に一時的な視力喪失（治療の中断後に回復する）は、機械の運転や操作能力に影響を与える可能性があります。したがって、これらのイベントが機械を運転または操作する能力に与える潜在的な影響に注意してください。

エロキサチンの組成

各 Eloxatin ボトルには次のものが含まれています。

賦形剤:

注射用の水。

エロキサチンの過剰摂取

エロキサチンに対する特定の解毒剤は知られていない。過剰摂取の場合、副作用の強度の増加が予想されます。血液パラメーターの監視を開始し、治療緩和治療を実施する必要があります。

この薬を大量に使用する場合は、すぐに医師の診察を受け、可能であれば薬のパッケージまたは説明書を持参してください。さらに詳しいガイダンスが必要な場合は、0800 722 6001 までお電話ください。

エロキサチン薬物相互作用

薬物相互作用は観察されませんでした、他の薬物とのオキサリプラチン（活性物質）が観察されました。

塩化ナトリウムの非互換性と基本的な溶液（特に5-フルオルラシル、ロイコボリン、トロメタノール）のため、オキサリプラチン（活性物質）をこれらの物質と混合したり、同じ静脈方法で投与したりしないでください。

生きているウイルスまたは細菌のワクチン

化学療法治療を受けている患者には投与されるべきではありません。

化学物質対策相互作用

深刻な

オキサリプラチン（活性物質）は、アルミニウムを含む材料で投与しないでください。

相互作用の効果

プラチナ成分の分解。

臨床検査

これまでのところ、実験室テストにおけるオキサリプラチン（活性物質）の干渉に関するデータはありません。

エロキサチンの食物相互作用

これまでのところ、食物相互作用とオキサリプラチン（活性物質）に関するデータはありません。

物質エロキサチンの作用

有効性の結果

5-フルウラシル（5-FU） /ロイコボリン（LV）、イリノテカンおよびオキサリプラチン（活性物質）の関連性結腸癌患者の関連性を比較した多施設研究は、これまでに治療されたことがないことを示しました。 -fluouracilとLeucovorinは、治療に対する反応率が高く、平均生存率が高かった。彼らはまた、対照治療と比較してより高い病気のない範囲を提示しました。

795人の患者が1999年5月から2001年4月の間に研究され、3つのグループで分離されました

管理された体制は次のとおりでした

結果は、FOLFOXレジームを投与された患者は、IFLを投与された患者（平均6.9ヶ月）を投与された患者と比較して、疾患の進行時間（平均、8.7ヶ月; P = 0.0014）の間に長い間隔があったことを示しました。 IROXを投与された患者についても有意でした（平均6.5か月）。

IFLを投与された患者の平均生存率は、FOLFOXレジームで治療された患者（P = 0.001）およびIROXを投与された患者（対照と比較してP = 0.04）で17.4か月で19.5か月と比較して15か月でした。違いはありませんでした