グローバーレンのリーフレット

整形外科または歯科手術後の痛みと炎症。
婦人科：原発性月経困難症または付属器炎。
脊椎痛症候群;
非関節リウマチ;
咽頭扁桃炎や中耳炎など、耳、鼻、喉の痛みや炎症を伴う感染症の治療のアジュバントとして
関節リウマチ、変形性関節症、変形性関節症、脊椎炎、脊椎痛症候群、痛風の急性発作、痛みを伴う外傷後および術後の炎症および浮腫、片頭痛。
大人と14歳以上の子供
外傷後の炎症性疼痛状態、例えば捻挫によって引き起こされるもの、 整形外科手術または歯科手術後などの術後疼痛および炎症、 原発性月経困難症または付属器炎などの婦人科における疼痛および/または炎症状態、脊椎の痛みを伴う症候群、非関節リウマチ、咽頭扁桃炎や中耳炎などの耳、鼻、喉の感染過程に伴う痛み、炎症、発熱の治療においては、基礎疾患がなければならないという一般的な治療原則を尊重します。十分に治療されている。
急性症状、痛みを伴う症状、炎症過程、および補助的な感染過程の治療。
炎症、痛み、浮腫の軽減：捻挫、怪我、打撲などの外傷性の腱、靱帯、筋肉、関節の炎症、筋肉の緊張や痛み（斜頸など）、腰痛、および以下のような症状から生じる怪我スポーツの実践。局所的な軟部組織リウマチ（腱炎、テニス肘など）いくつかの種類の軽度の局所的な関節炎（膝や指）。

グローバーレンの禁忌

胃潰瘍または腸潰瘍。ジクロフェナクに対する既知の過敏症。
フォーミュラ成分に対する過敏症。
活動性の胃潰瘍または腸潰瘍、出血または穿孔。
重度の肝不全、腎臓または心不全。
妊娠と授乳。
胃潰瘍または腸潰瘍。他の非ステロイド性抗炎症薬と同様に、ジクロフェナクも、活性物質または製剤の他の成分に対する過敏症が知られており、アセチルサリチル酸または活性プロスタグランジンを含む他の薬剤によって喘息発作、蕁麻疹、または急性鼻炎が引き起こされている患者には禁忌です。シンテターゼ阻害剤である坐剤は、直腸炎がある場合には禁忌です。
ジクロフェナクに対する過敏症。
ジクロフェナク、または製剤の任意の成分に対する既知の過敏症。アセチルサリチル酸または他の非ステロイド性抗炎症薬に対する過敏症。エアロゾルは、アセチルサリチル酸や他の非ステロイド性抗炎症薬によって喘息発作、蕁麻疹、急性鼻炎が引き起こされた患者にも禁忌です。
関節炎の場合を除き、エアロゾルは 14 歳未満の子供には推奨されません。

グローバーレンの使い方

大人:

1日あたりの初回投与量：100～150mg。

軽症の場合、14 歳以上の患者：75 ～ 100 mg/日。

1日の規定量を2～3回に分けて服用する必要があります。

原発性月経困難症: 1 日の投与量は個別に調整する必要があります。

グローバーレンの注意事項

胃腸への影響

致死的な可能性のある胃腸出血、潰瘍形成、穿孔は、ジクロフェナクを含むすべてのNSAIDsで報告されており、前兆症状や重篤な胃腸イベントの既往の有無にかかわらず、治療中いつでも発生する可能性があります。これらは一般に、高齢の患者ではより深刻な結果をもたらします。ジクロフェナク カリウム（活性物質）を投与されている患者に胃腸出血または潰瘍が発生した場合は、投薬を中止する必要があります。

ジクロフェナクを含む他のNSAIDと同様に、厳密な医学的モニタリングが不可欠であり、胃腸障害を示す症状、または胃や腸の潰瘍、出血、穿孔を示唆する病歴のある患者にジクロフェナクカリウム（活性物質）を処方する場合には注意が必要です。消化管出血のリスクは、NSAID の用量が増加するにつれて、また潰瘍の病歴のある患者、特に出血や穿孔の場合、および高齢の患者においてより高くなります。

潰瘍の病歴のある患者、特に出血や穿孔の場合の合併症、および高齢の患者における胃腸毒性のリスクを軽減するには、治療を開始し、最低有効用量で維持する必要があります。

これらの患者の場合、保護剤（プロトンポンプ阻害剤など）の併用療法を考慮する必要があります。また、低用量のアセチルサリチル酸または胃腸のリスクを高める可能性のある他の薬剤と併用する必要がある患者の場合も同様です。

胃腸毒性の既往歴のある患者、特に高齢者は、異常な腹部症状（特に胃腸出血）を報告する必要があります。全身性コルチコステロイド、抗凝固薬、抗血小板薬、選択的セロトニン再取り込み阻害薬など、潰瘍形成や出血のリスクを高める可能性のある併用薬を服用している患者の場合、ジクロフェナク カリウム（活性物質）を使用する際には特別な注意が推奨されます。

潰瘍性大腸炎やクローン病の患者では、症状が悪化する可能性があるため、厳重な医学的監視と注意が必要です。

心血管への影響

ジクロフェナクを含む NSAID による治療、特に高用量かつ長期間の治療は、重篤な心血管血栓性イベント（心筋梗塞や脳卒中を含む）のリスクがわずかに増加する可能性があります。

ジクロフェナク カリウム（活性物質）による治療は、一般に、確立された心血管疾患（うっ血性心不全、虚血性心疾患、末梢動脈疾患）またはコントロール不良の高血圧症を患っている患者には推奨されません。必要に応じて、既往の心血管疾患、コントロールされていない高血圧、または心血管疾患の危険因子（高血圧、高脂血症、糖尿病、喫煙など）を有する患者は、注意深く評価した後、用量を限定してジクロフェナク カリウム（活性物質）で治療する必要がありますか？治療が 4 週間以上続く場合は、1 日あたり 100 mg。

ジクロフェナクの心血管リスクは用量と曝露期間に応じて増加する可能性があるため、1日の最低有効用量を可能な限り短期間に使用する必要があります。症状の軽減に対する患者の必要性と治療に対する反応を定期的に再評価する必要があります。特に治療が 4 週間以上続く場合は再評価する必要があります。

患者は、警告なしに発生する可能性のある重篤な動脈血栓性イベントの兆候や症状（胸痛、息切れ、脱力感、ろれつが回らないなど）に注意する必要があります。このような事態が発生した場合には、患者には直ちに医師のアドバイスを受けるよう指示する必要があります。

血液学的影響

ジクロフェナク カリウム (有効成分) の使用は、短期間の治療にのみ推奨されます。ただし、ジクロフェナク カリウム (活性物質) を長期間投与する場合は、他の NSAID と同様に、血球数を監視することをお勧めします。

他の NSAID と同様に、ジクロフェナク カリウム (活性物質) は血小板凝集を一時的に阻害します。止血障害のある患者は注意深く監視する必要があります。

呼吸器への影響（既存の喘息）

喘息、季節性アレルギー性鼻炎、鼻粘膜の腫れ（鼻ポリープなど）、慢性閉塞性肺疾患または慢性気道感染症（特に鼻炎などのアレルギー症状に関連する場合）、喘息の増悪などのNSAIDsによる反応（鎮痛剤不耐症/鎮痛剤誘発性喘息と呼ばれる)、クインケ浮腫または蕁麻疹は他の患者よりも一般的です。したがって、これらの患者には特別な予防措置（緊急時の備え）が推奨されます。この推奨事項は、皮膚反応、かゆみ、蕁麻疹の出現など、他の物質に対してアレルギーのある患者にも当てはまります。

肝胆道への影響

肝機能障害のある患者にジクロフェナク カリウム（活性物質）を処方する場合、この状態が悪化する可能性があるため、綿密な医学的モニタリングが必要です。

ジクロフェナクを含む他の NSAID と同様に、1 つ以上の肝酵素のレベルの上昇が発生する可能性があります。ジクロフェナク カリウム（活性物質）による長期治療中は、予防策として肝機能を継続的にモニタリングすることが推奨されます。異常な肝機能検査が継続または悪化する場合、肝疾患と一致する臨床徴候や症状が発現する場合、または他の症状（好酸球増加、発疹など）が発生する場合は、ジクロフェナク カリウムの投与を中止する必要があります。ジクロフェナクの使用により、前駆症状なしに肝炎が発生する場合があります。

肝性ポルフィリン症患者にジクロフェナク カリウム（活性物質）を投与する場合は、薬剤が危機を引き起こす可能性があるため、注意が必要です。

皮膚の反応

ジクロフェナク カリウム（活性物質）を含む NSAID の使用に関連して、剥離性皮膚炎、スティーブンス・ジョンソン症候群、中毒性表皮壊死融解症などの重篤な皮膚反応（一部は致死的）が発生することが非常にまれに報告されています。患者は治療開始時にこれらの反応のリスクがより高いようであり、ほとんどの場合、治療開始から最初の 1 か月以内に反応が始まります。ジクロフェナク カリウム (活性物質) は、皮膚発疹、粘膜病変、またはその他の過敏症の兆候が最初に現れた時点で中止する必要があります。

他の NSAID と同様に、ジクロフェナクでも、薬剤への曝露がなくても、アナフィラキシー/アナフィラクトイド反応を含むアレルギー反応がまれに発生することがあります。

腎臓への影響

ジクロフェナクを含む NSAID 療法に関連して体液貯留と浮腫が報告されているため、心機能または腎機能に障害のある患者、高血圧の既往歴のある患者、高齢の患者、利尿薬やその他の薬物療法と併用治療を受けている患者には特別な注意を払う必要があります。腎機能や、例えば大手術の場合の術前または術後の状態など、原因を問わず細胞外量の大幅な減少を伴う腎機能に大きな影響を与えます。このような場合、ジクロフェナク カリウム（有効成分）を使用する場合は、予防策として腎機能を監視することが推奨されます。治療を中止すると治療前の状態に戻ります。

NSAIDとの相互作用

ジクロフェナク カリウム (活性物質) と、選択的 COX-2 阻害剤を含む他の全身性 NSAID との併用は、副作用が増加する可能性があるため避けるべきです。

感染症の兆候を隠す

他の NSAID と同様に、ジクロフェナクはその薬力学的特性により、感染の兆候や症状を隠すことができます。

高齢の患者さん

関連する病理のため、特に衰弱した高齢者や体重の低い患者では注意が推奨されます。

子供と青少年

ジクロフェナクは、慢性若年性関節炎の場合を除き、14 歳未満の小児には適応されません。この慢性若年性関節炎の場合、1 歳以上の小児にはジクロフェナク カリウム (活性物質) の経口懸濁液と点滴薬のみが使用可能です。

出産適齢期の女性

出産適齢期の女性に対する推奨を示唆するデータはありません。

妊娠

妊婦におけるジクロフェナクの使用は研究されていません。一部の疫学研究では、妊娠初期にプロスタグランジン合成阻害剤（NSAID など）を使用した後の流産リスクの増加が示唆されていますが、全体的なデータは決定的ではありません。ジクロフェナク カリウム（活性物質）は、母親への潜在的な利益が胎児への潜在的なリスクを正当化しない限り、妊娠の最初の 2 学期には使用すべきではありません。他の NSAID と同様に、ジクロフェナクの使用は、子宮の惰性、その後の羊水過少を伴う胎児腎不全、および/または動脈管の早期閉鎖の可能性があるため、妊娠最後の 3 か月には禁忌です。動物実験では、妊娠、胚/胎児の発育、出生、または出生後の発育に対する直接的または間接的な有害な影響は実証されていません。

1 つ目と 2 つ目では、この薬は妊娠リスク カテゴリー C に属します。したがって、この薬は医師または歯科外科医のアドバイスなしに妊婦に使用されるべきではありません。

妊娠後期では、この薬は妊娠リスクカテゴリー D に属するため、妊娠中の女性は医師のアドバイスなしにこの薬を使用しないでください。妊娠が疑われる場合は、すぐに医師に知らせてください。

授乳期

他の NSAID と同様に、少量のジクロフェナクが母乳に移行します。したがって、新生児への望ましくない影響を避けるために、授乳中にジクロフェナク カリウム (活性物質) を投与すべきではありません。

生殖能力

他の NSAID と同様に、ジクロフェナク カリウム (有効成分) の使用は女性の生殖能力に悪影響を与える可能性があるため、妊娠を望んでいる女性は避けるべきです。妊娠が難しい女性、または妊孕性を研究中の女性については、ジクロフェナク カリウム（有効成分）の中止を検討する必要があります。

機械を運転および/または操作する能力

ジクロフェナク カリウム (有効成分) の使用が、車の運転、機械の操作、または特別な注意を必要とするその他の活動を行う能力に影響を与える可能性は低いです。

出典: Medication Professional Insert Cataflam D (50mg 分散錠剤) および Cataflam (錠剤、滴剤、経口懸濁液)。

グローバーレンの副作用

臨床研究および/または自発的報告または文献報告からの副作用は、MedDRA システム臓器クラスに従ってリストされています。各臓器クラス内で、副作用が頻度別にリストされ、最も頻度の高い反応が最初に表示されます。各頻度グループ内で、副作用は重症度の降順に表示されます。

さらに、各副作用に対応する頻度カテゴリーは、次の規則 (CIOMS III) に基づいています。

以下の副作用には、ジクロフェナク カリウム (活性物質) および/またはジクロフェナクを含むその他の製剤の短期または長期使用で報告された副作用が含まれます。

血液およびリンパ系の障害

非常に珍しい

免疫系障害

レア

過敏症、アナフィラキシー反応およびアナフィラキシー様反応（低血圧およびショックを含む）。

非常に珍しい

血管浮腫（顔面浮腫を含む）。

精神障害

非常に珍しい

神経系障害

一般

頭痛、めまい。

レア

眠気。

非常に珍しい

目の病気

非常に珍しい

視覚障害、かすみ目、複視。

迷路と耳の障害

一般

めまい。

非常に珍しい

耳鳴り、聴覚障害。

心臓障害

普通でない*

心筋梗塞、心不全、動悸、胸痛。

血管障害

非常に珍しい

高血圧、血管炎。

縦隔、胸部、呼吸器の疾患

レア

喘息（呼吸困難を含む）。

非常に珍しい

肺炎。

消化管疾患

一般

レア

非常に珍しい

肝胆道障害

一般

トランスアミナーゼの上昇。

レア

非常に珍しい

皮膚および皮下組織の疾患

一般

発疹。

レア

蕁麻疹。

非常に珍しい

水疱性皮膚炎、湿疹、紅斑、多形紅斑、スティーブンス・ジョンソン症候群、ライエル症候群（中毒性表皮壊死融解症）、剥離性皮膚炎、脱毛症、光線過敏症反応、紫斑、ヘノッホ・シェーンライン紫斑病、掻痒症。

泌尿器疾患と腎臓疾患

非常に珍しい

急性腎障害（急性腎不全）、血尿、タンパク尿、ネフローゼ症候群、尿細管間質性腎炎、腎乳頭壊死症。

一般疾患および投与部位疾患

レア

浮腫。

*頻度は、高用量 (1 日あたり 150 mg) での長期治療のデータを反映しています。

選択された副作用の説明

アテローム血栓性イベント

メタ分析および薬物疫学的データは、特に高用量 (1 日あたり 150 mg) および長期治療中のジクロフェナクの使用に関連して、アテローム血栓性イベント (例、心筋梗塞) のリスクが若干増加することを示しています。

視覚効果

視覚障害、かすみ目、複視などの視覚障害は、NSAID クラスの影響であると考えられ、通常、中止すると回復します。視覚障害のメカニズムとして考えられるのは、網膜血流の調節を変化させるプロスタグランジンおよびその他の関連化合物の合成の阻害であり、その結果、視覚に変化が生じる可能性があります。ジクロフェナク治療中にこれらの症状が発生した場合は、他の原因を排除するために眼科検査を検討することがあります。

有害事象が発生した場合は、健康監視通知システム – NOTIVISA (http://portal.anvisa.gov.br/notivisa で利用可能)、または州または地方自治体の健康監視に通知してください。

出典: Medication Professional Insert Cataflam D (50mg 分散錠剤) および Cataflam (錠剤、滴剤、経口懸濁液)。

グローバーレンの薬物相互作用

以下の相互作用には、ジクロフェナク カリウムでコーティングされた錠剤および/またはジクロフェナクを含む他の剤形で観察される相互作用が含まれます。

観察された考慮すべき相互作用

強力なCYP2C9阻害剤

ジクロフェナクを強力な CYP2C9 阻害剤 (ボリコナゾールなど) と一緒に処方する場合は注意が推奨されます。これにより、ジクロフェナク代謝の阻害により、ピーク血漿濃度が大幅に上昇し、ジクロフェナクへの曝露が生じる可能性があります。

リチウム

ジクロフェナクを併用すると、血漿リチウム濃度が上昇する可能性があります。この場合、血清リチウム濃度をモニタリングすることが推奨されます。

ジゴキシン

併用すると、ジクロフェナクはジゴキシンの血漿濃度を上昇させる可能性があります。この場合、血清ジゴキシンレベルをモニタリングすることが推奨されます。

利尿剤および降圧剤

他の NSAID と同様に、ジクロフェナクと利尿薬または降圧薬 (β 遮断薬、ACE 阻害薬など) を併用すると、降圧効果が低下する可能性があります。したがって、この組み合わせは慎重に投与する必要があり、患者、特に高齢者は定期的に血圧を監視する必要があります。患者は十分に水分を補給する必要があり、併用療法の開始後および治療中定期的に腎機能をモニタリングすること、特に腎毒性のリスクが高まるため利尿薬やACE阻害薬について考慮する必要があります。

シクロスポリンとタクロリムス

ジクロフェナクは、他の NSAID と同様に、腎プロスタグランジンに対する影響により、シクロスポリンおよびタクロリムスによって引き起こされる腎臓毒性を増加させる可能性があります。したがって、ジクロフェナクは、シクロスポリンおよびタクロリムスで治療されていない患者に使用される用量よりも低い用量で投与されるべきである。

高カリウム血症を引き起こすことが知られている薬剤

カリウム保持性利尿薬、シクロスポリン、タクロリムス、またはトリメトプリムによる併用治療は、血清カリウム濃度の上昇に関連する可能性があり、頻繁にモニタリングする必要があります。

キノロン系抗菌剤

キノロン類と NSAID の併用に関連する可能性のある発作の報告が個別に報告されています。

考慮すべき予想される相互作用

その他の NSAID およびコルチコステロイド

ジクロフェナクと他の全身性 NSAID またはコルチコステロイドの併用投与は、望ましくない胃腸への影響の頻度を増加させる可能性があります。

抗凝固剤および抗血小板剤

併用すると出血の危険性が高まるので注意が必要です。臨床調査では、ジクロフェナクが抗凝固剤の作用に影響を与える可能性は示されていませんが、ジクロフェナクと抗凝固剤を併用投与されている患者では出血リスクが増加するケースが個別に存在します。したがって、これらの患者には綿密なモニタリングが推奨されます。

選択的セロトニン再取り込み阻害剤

ジクロフェナクや選択的セロトニン再取り込み阻害剤などの全身性 NSAID との併用投与は、胃腸出血のリスクを高める可能性があります。

抗糖尿病薬

臨床研究では、ジクロフェナクは臨床効果に影響を与えることなく経口血糖降下薬と一緒に投与できることが示されています。しかし、血糖降下作用および高血糖作用についての個別の報告があり、ジクロフェナクによる治療中の抗糖尿病薬の用量調整の必要性が決定されています。このため、併用療法中の予防策として血糖値のモニタリングを行う必要があります。

フェニトイン

フェニトインをジクロフェナクと併用する場合、フェニトインへの曝露の増加が予想されるため、フェニトイン血漿濃度のモニタリングが推奨されます。

メトトレキサート

ジクロフェナクを含むNSAIDをメトトレキサートによる治療の前後24時間以内に投与する場合は、メトトレキサートの血清濃度が上昇し、毒性が高まる可能性があるため注意が必要です。

CYP2C9誘導剤

ジクロフェナクと CYP2C9 誘導剤 (リファンピシンなど) を同時処方する場合は、ジクロフェナクの血漿濃度と曝露が大幅に低下する可能性があるため、注意が推奨されます。

出典: Medication Professional Insert Cataflam D (50mg 分散錠剤) および Cataflam (錠剤、滴剤、経口懸濁液)。

物質グロバーレンの作用

有効性の結果

いくつかの臨床研究では、ジクロフェナク カリウム (活性物質) が片頭痛発作の痛みを軽減するのに効果的であることが実証されています^1、2、3 。ジクロフェナク カリウム (活性物質) 50 ～ 100 mg を単回投与すると片頭痛が軽減され、経口薬の効果は摂取後 90 分で観察できます^4,5 。

即時放出錠剤中のジクロフェナク カリウム (活性物質) は、迅速な痛みの軽減が必要な場合の痛みの治療に適応されます。ジクロフェナク カリウム（活性物質）の有効性は、術後疼痛（婦人科、口腔、または整形外科手術後）、変形性膝関節症、原発性月経困難症などのさまざまな疼痛症候群で観察されました。痛みの単純な用量モデルには、歯痛（抜歯後）や婦人科手術後が含まれ、アスピリン 650 mg と比較してジクロフェナク カリウム（活性物質） 50 および 100 mg の有効性があり、鎮痛持続時間が延長されます。痛みに対する複数回投与モデルには、整形外科手術後および原発性月経困難症が含まれていました。速放性フォーミュラの推奨開始用量は、8 時間ごとに 50 mg を経口投与します。最初に 100 mg を投与し、その後 8 時間ごとに 50 mg を投与すると、月経困難症などの再発性の急性疼痛をより効果的に軽減できる可能性があります⁶ 。

ジクロフェナクは、特に組織の炎症に関連する痛みにプラスの効果をもたらします⁷ 。いくつかの研究では、ジクロフェナク 75 mg を 1 日 1 回または 2 回、または同用量を 5 mg/時間の点滴で静脈内投与すると、術後の痛みが軽減され、麻薬の消費量が減少することが実証されています^{8。 、9、10、11} 。ジクロフェナクは術後の炎症の兆候を抑制するのに効果的です¹² 。

229人の患者を対象とした多施設二重盲検研究において、プラセボと比較した場合、ジクロフェナク50mgを1日3回投与すると、さまざまな種類の組織損傷による痛みやその他の炎症の兆候が軽減された¹³ 。

低用量のジクロフェナク カリウム（活性物質）（25 mg）は、356 人の患者を対象とした多施設無作為化二重盲検研究で観察されたように、投与後 30 分から 6 時間の発熱抑制においてプラセボよりも優れており、イブプロフェンと同様である¹⁴ 。腰痛は、ジクロフェナクで治療するとその強度が軽減されることが、227 人の患者を対象とした多施設無作為化二重盲検研究¹⁵と、1 日あたり 25 mg ～ 75 mg のジクロフェナク カリウム (活性物質) の用量で治療された 124 人の患者を対象とした別の研究で実証されています。 ）、複数回投与される¹⁶ 。

非ステロイド系抗炎症薬（NSAID）（ジクロフェナクを含む）が胆汁性疝痛の治療に有効であることが、公開および対照研究で実証されています^17、18 。

参考文献

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出典: Medication Professional Insert Cataflam D (50mg 分散錠剤) および Cataflam (錠剤、滴剤、経口懸濁液)。

薬理学的特徴

薬物療法グループ

酢酸および関連物質由来の非ステロイド性抗炎症薬および抗リウマチ薬（ATCコード：M01A B05）。

作用機序

ジクロフェナク カリウムには、顕著な抗リウマチ作用、鎮痛作用、抗炎症作用、解熱作用を持つ非ステロイド性化合物であるジクロフェナクが含まれています。

実験的に証明されたプロスタグランジン生合成の阻害は、ジクロフェナクの作用機序の基本であると考えられています。プロスタグランジンは、炎症、痛み、発熱の発生に重要な役割を果たします。

in vitro のジクロフェナク カリウムは、ヒトで達成される濃度と同等の濃度でも、軟骨におけるプロテオグリカンの生合成を抑制しません。

薬力学

ジクロフェナク カリウムは作用の発現が早いため、急性の痛みや炎症状態の治療や、従来の錠剤を飲み込むことが困難な患者に特に適しています。リウマチ性疾患では、ジクロフェナクの特性により、安静時の痛み、運動時の痛み、朝のこわばり、関節の腫れなどの兆候や症状の大幅な軽減、および機能の改善を特徴とする臨床反応が得られます。

臨床試験を通じて、ジクロフェナク カリウム（活性物質）が中程度または重度の痛みを伴う状態で顕著な鎮痛効果を発揮することを実証することができました。外傷や外科的介入後などの炎症が存在する場合、ジクロフェナク カリウム (活性物質) は自発的痛みと運動関連の痛みの両方を迅速に軽減し、創傷の炎症性腫れと浮腫を軽減します。

さらに、ジクロフェナクは原発性月経困難症の痛みを軽減し、出血量を減らすことができます。

薬物動態

吸収

吸収はジクロフェナク カリウム分散錠 (活性物質) の投与直後に始まり、分散錠の形態のジクロフェナクのバイオアベイラビリティは胃耐性錠で達成されるバイオアベイラビリティの約 82% です。

空腹時にジクロフェナク カリウム錠剤（活性物質）を投与してから約 1 時間後に、平均ピーク血漿濃度約 1 mcg/mL (3 mcmol/L) に達します。分散性錠剤を食事と一緒に、または食事の直後に摂取しても、吸収の開始は遅延しませんが、吸収量は約 16%、最大濃度は約 50% 減少します。

ジクロフェナクの約半分は肝臓を最初に通過する間に代謝されるため（「初回通過効果」）、経口投与後の濃度曲線下面積（AUC）は、同等の非経口用量で観察される面積の約半分になります。

薬物動態学的挙動は繰り返し投与しても変化しません。推奨される投与間隔が守られている限り、蓄積は起こりません。

分布

ジクロフェナクの 99.7% は血清タンパク質に結合し、主にアルブミン (99.4%) に結合します。計算された見かけの分布容積は 0.12 ～ 0.17 L/kg です。ジクロフェナクは滑液に浸透し、最大濃度は血漿値のピークに達してから 2 ～ 4 時間後に測定されます。滑液の見かけの除去半減期は 3 ～ 6 時間です。ピーク血漿値に達してから 2 時間後、活性物質の濃度は血漿中よりも滑液中ですでに高くなっており、最大 12 時間は高濃度のままです。

授乳中の女性の母乳中には、ジクロフェナクが低濃度 (100 ng/mL) で検出されました。母乳を摂取する子供が摂取する推定量は、1 日あたり 0.03 mg/kg の用量に相当します。

生体内変換・代謝

ジクロフェナクの生体内変換は、部分的には無傷の分子のグルクロン酸抱合によって起こりますが、主に単純かつ複数のヒドロキシル化とメトキシル化によって起こり、その結果、いくつかのフェノール代謝物（3′-ヒドロキシ-、4′-ヒドロキシ-、5-ヒドロキシ-、4′,5 – ジヒドロキシ-および 3′-ヒドロキシ-4′-メトキシ-ジクロフェナク）、そのほとんどはグルクロン酸抱合体に変換されます。これらのフェノール代謝物のうち 2 つは生物学的に活性ですが、その程度はジクロフェナクよりもはるかに低いです。

排除

血漿からのジクロフェナクの全身クリアランスは 263 ± 56 mL/min (平均値 ± SD) です。血漿中の最終半減期は 1 ～ 2 時間です。 2 つの活性代謝物を含む 4 つの代謝産物も、1 ～ 3 時間の短い血漿半減期を持っています。代謝物の 1 つである 3′-ヒドロキシ-4′-メトキシ-ジクロフェナクは、より長い血漿半減期を持っています。

ただし、この代謝産物は事実上不活性です。

投与量の約 60% は、無傷の分子のグルクロン酸抱合体および代謝産物として尿中に排泄され、その大部分もグルクロン酸抱合体に変換されます。未変化体として排泄されるのは1%未満です。投与量の残りは、糞便中の胆汁を介して代謝産物として排泄されます。

直線性/非直線性

吸収される量は投与量のサイズに直線的に比例します。

特別な集団

前臨床安全性データ

ジクロフェナクの急性または反復投与による毒性研究、ならびにジクロフェナクの遺伝毒性、変異原性および発がん性研究から得られた前臨床データにより、推奨される治療用量のジクロフェナクは人体に特定の害を引き起こさないことが明らかになりました。標準的な前臨床動物研究では、ジクロフェナクがマウス、ラット、ウサギに対して潜在的な催奇形性作用があるという証拠はありませんでした。

ジクロフェナクは、母性毒性用量での胎児への影響が最小限であることを除いて、母動物（ラット）の生殖能力に影響を与えません。子孫の出生前、出生前、出生後の発育にも影響はありませんでした。

NSAID（ジクロフェナクを含む）の投与は、ウサギの排卵、ラットの着床および胎盤形成を阻害し、妊娠ラットの動脈管の早期閉鎖を引き起こした。母親に有毒なジクロフェナクを投与すると、ラットの難産、妊娠期間の延長、胎児生存率の低下、子宮内発育遅延と関連している。生殖および出生パラメータに対するジクロフェナクの穏やかな効果、および子宮の動脈管の収縮は、このクラスのプロスタグランジン合成阻害剤の薬理学的結果です。

出典: Medication Professional Insert Cataflam D (50mg 分散錠剤) および Cataflam (錠剤、滴剤、経口懸濁液)。