キュビシンの雄牛

この薬は肺炎（肺組織の感染症または炎症）の治療には使用されません。

キュービシンはどのように作用しますか?

キュービシンの活性物質はダプトマイシンです。キュービシンは注射または点滴用の溶液用の粉末です。

ダプトマイシンは環状リポペプチドの天然産物です。グラム陽性菌と呼ばれる特定の種類の細菌の増殖を止めることができる抗菌薬です。

ダプトマイシンはグラム陽性菌の細胞膜に結合し、脱分極（その結果、DNA、RNA、タンパク質の合成が複数回失敗する）を引き起こし、最終的には細菌細胞を死滅させます。ダプトマイシンはグラム陰性菌の外膜を透過できないため、グラム陽性菌に対してのみ活性を発揮します。

クビシンの禁忌

ダプトマイシンに対してアレルギー（過敏症）がある場合は、キュービシンを使用しないでください。

これに該当する場合は、医師または看護師に伝えてください。

アレルギーがあると思われる場合、またはアレルギーがあると思われる場合は、医師または看護師に推奨事項を尋ねてください。

キュービシンの使い方

キュビシンは通常、医師または看護師によって投与されます。

この用量は、約 2 分間続く注射または約 30 分間続く注入として血流 (静脈) に直接投与されます。

治療は通常、皮膚感染症の場合は1～2週間、血液および心臓感染症の場合は2～6週間続きます。医師が治療期間を決定します。

腎臓の機能が低下している場合は、キュービシンの投与頻度を減らし、たとえば 2 日に 1 回投与する必要があります。透析を受けており、次のキュービシンの投与が透析当日である場合、キュービシンは透析セッション後に投与される可能性があります。

キュビシンの投与量

投与量は体重と治療する感染症の種類によって異なります。皮膚感染症に対する成人の通常の用量は、体重 1 キログラム (kg) につき 1 日 1 回 4 mg です。血液および心臓感染症の場合、用量は体重 1 kg につき 1 日 1 回 6 mg です。

治療の時間、用量、期間を常に遵守し、医師の指示に従ってください。

医師の知識なしに治療を中止しないでください。

キュービシンの使用を忘れた場合はどうすればよいですか?

当てはまりません。

疑問がある場合は、薬剤師、医師、歯科医師に相談してください。

クビシンの注意事項

クビシンには特に注意してください。

上記の症状のいずれかに該当する場合は、キュービシンを投与する前に医師または看護師に相談してください。

以下の症状が現れた場合は、すぐに医師に相談してください。

医師は、治療開始前およびキュービシン治療中に頻繁に血液検査を実施して筋肉の状態を監視します。

腎臓に問題がある場合、医師はキュービシン治療中に腎臓の機能と筋肉の状態をより頻繁に監視します。

血液凝固検査を受ける場合は、検査結果に影響を与える可能性があるため、クビシンによる治療を受けていることを医師に伝えてください。

クビシンは、肺炎（肺組織の感染症または炎症）の治療には使用されません。

クビシンの副作用

他の薬と同様、キュービシンで治療を受けた患者は何らかの副作用を経験する可能性がありますが、すべての人が経験するわけではありません。

一部の副作用は重篤になる可能性があります

過敏症反応（アナフィラキシー、血管浮腫、好酸球増加および全身症状を伴う薬剤関連発疹（DRESS）、肺好酸球増加症などの重度のアレルギー反応）および好酸球性肺炎と呼ばれる重篤な肺疾患が、クビシンの投与を受けた患者で報告されています。これらの症状には直ちに医師の診察が必要です。

クビシンの投与後に次の症状が発生した場合は、直ちに医師または看護師に相談してください。

原因不明の筋肉痛、圧痛、脱力感がある場合は、すぐに医師に相談してください。

筋肉の問題は深刻な場合があります。筋肉の破壊（横紋筋融解症）は腎臓の損傷を引き起こす可能性があります。

いくつかの副作用は一般的です (この薬を使用している患者の 10% 以上で発生します)

一部の副作用はまれです (この薬を使用している患者の 0.1% ～ 1% で発生します)。

まれに副作用もあります（この薬を使用している患者の 0.01% ～ 0.1% で発生します）。

皮膚や目が黄色くなる（黄疸）。

腕や脚のしびれ、チクチク感、灼熱感（末梢神経障害）、発疹（水疱性発疹）、咳も観察されます。

上記の副作用のいずれかが重篤な影響を与える場合は、医師または看護師に伝えてください。

臨床検査

血液検査中に、医師は肝酵素（ALT、AST、アルカリホスファターゼ）、クレアチンホスホキナーゼ（CPK）、血糖、血清クレアチニン、ミオグロビン、または乳酸デヒドロゲナーゼ（LDH）のレベルの上昇、または血液凝固時間の延長に気づく場合があります。塩分のアンバランス。

このリーフレットに記載されていない別の副作用に気づいた場合は、医師または看護師に知らせてください。

薬の使用により望ましくない反応が現れた場合は、医師、歯科医師、または薬剤師に知らせてください。

また、顧客サービスを通じて会社に通知してください。

キュービシン特別集団

高齢患者への使用

65 歳以上の場合は、腎臓が正常に機能している限り、他の成人と同じ用量を受けられます。

小児および青少年への使用

18 歳未満の子供の感染症を治療するためのキュービシンの使用は研究されていないため、推奨されません。

妊娠と授乳

この薬は通常、妊婦には投与されません。

あなたが妊娠している、または妊娠していると考えている場合、または妊娠する予定がある場合は、医師に伝えてください。キュービシンを服用している間は授乳しないでください。キュービシンを投与する前に、授乳中かどうかを医師または看護師に伝えてください。

この薬は、医師または歯科外科医のアドバイスなしに妊婦が使用しないでください。

機械の運転および/または操作

クビシンは、機械を運転したり操作したりする能力には影響しません。

クビシンの組成

プレゼンテーション

キュービシン 500 mg – 注射または点滴用の溶液用の粉末が入った 1 つまたは 5 つのバイアルを含むパッケージ。

静脈内投与。

大人用。

構成

キュービシンの各バイアルには次のものが含まれています。

ダプトマイシン500mg。

賦形剤:

水酸化ナトリウム。

クビシンの過剰摂取

過剰摂取の場合は、医療サポートを受けることをお勧めします。

ダプトマイシンは、血液透析 (投与量の約 15% が 4 時間以内に除去される) または腹膜透析 (投与量の約 11% が 48 時間以内に除去される) によってゆっくりと体から除去されます。

この薬を大量に使用する場合は、すぐに医師の診察を受け、可能であれば薬のパッケージまたは説明書を持参してください。

さらに詳しいガイダンスが必要な場合は、0800 722 6001 までお電話ください。

キュビシンの薬物相互作用

他の薬を服用している場合、または最近服用した場合は、処方箋のない薬であっても医師または薬剤師に伝えてください。

以下の使用について言及することが特に重要です。

他の薬を服用している場合は、医師または歯科医に伝えてください。

医師の知識なしにこの薬を使用しないでください。健康に危険を及ぼす可能性があります。

キュービシンという物質の働き

効果の結果

複雑性皮膚軟組織感染症（cSIPP）

臨床的に証明された複雑性皮膚軟部組織感染症（cSSTI）の成人患者は、ダプトマイシン（24時間ごとに4 mg/kg IV）とバンコマイシン（24時間ごとに1 g IV）を比較する2件の無作為化多国籍多施設共同研究者盲検並行群間研究に参加した。 12 時間）または半合成抗ブドウ球菌ペニシリン（ナフシリン、オキサシリン、クロキサシリン、またはフルクロキサシリン、1 日あたり 4 ～ 12 g IV）を最長 14 日間投与します。臨床的改善が実証された場合、患者は4日間のIV治療後に経口治療に切り替えることができます。ベースライン時に菌血症と診断された患者は除外された。

2 つの研究では、合計 534 人の患者がダプトマイシン (活性物質) で治療され、558 人が比較物質で治療され (ITT 集団)、そのうち 90% が点滴のみの投薬を受けていました。併存疾患には、糖尿病と末梢血管疾患が含まれていました。

表 1 – ベースラインでの一次診断 (ITT 集団^a )

^ITT集団 – 少なくとも 1 回の治験薬投与を受けた無作為化されたすべての患者が含まれます。
^bほとんどの症例はその後、複雑性蜂窩織炎、重大な膿瘍、または外傷性創傷感染症として分類されました。

有効性の主要評価項目は、修正治療意図（ITT-M）集団および治癒試験（TOC）における臨床的に評価可能な（CE）集団における臨床成功率（他の抗生物質を必要としない治癒または改善）でした。 。両方の研究において、表 2 に示すように、ダプトマイシン (活性物質) と比較物質の間で事前に指定された非劣性基準が満たされました。

表 2 – ITT-M および CE 集団の TOCa 臨床成功率

^TOC :治験、治験治療完了後7～12日。
^b補正に連続性がない場合の成功率の差（比較物質 – ダプトマイシン（活性物質））の周囲の 95% 信頼区間（CI）。 95% IC lt の非劣性の上限について。 10％必要です。
^c ITT-M 集団: ベースラインでグラム陽性病原体が同定された ITT 集団のすべての個人が含まれます。
^d CE集団：以下の基準を満たすITT集団のすべての個人を含む：感染が見つかった研究基準、適切な期間の研究のための適切な投薬、抗生物質の変更なし、必要な臨床評価の実施。

微生物学的に評価可能な患者の病原体別の成功率を表 3 に示します。

表 3 – 感染性病原体別の臨床成功率、一次比較研究 IPPMc (母集団: 微生物学的に評価可能)

^a中央検査機関が決定したとおり。

菌血症/黄色ブドウ球菌心内膜炎

黄色ブドウ球菌菌血症の成人患者は、ダプトマイシン（活性物質）（24時間ごとに6 mg/kg IV）とバンコマイシン（12時間ごとに1 g IV）を比較する無作為化、多施設、多国籍、非盲検、並行群間研究に登録された。 ）、または半合成抗ブドウ球菌ペニシリン（ナフシリン、オキサシリン、クロキサシリン、またはフルクロキサシリン 2 g IV、1 日あたり 4 時間ごと）を、最初の 4 日間まで 8 時間ごとに 1 mg/kg のゲンタマイシンと組み合わせる必要がありました。人工心臓弁を装着している患者、治験薬の初回投与後4日以内に除去する予定ではなかった外部血管内物質、重度の好中球減少症、骨髄炎、複合血液感染症、クレアチニンクリアランスなどを有する患者。 30 mL/min および肺炎は除外されました。

研究の治療期間は研究者の臨床診断に基づいて決定されました。最終診断と治癒試験の結果評価（最後の治療投与から 6 週間後）は、プロトコールで指定された臨床定義と、臨床的成功と微生物学的評価（ITT およびプロトコルごとの人口 – PP)。黄色ブドウ球菌によって引き起こされる菌血症の患者合計 246 名 (ダプトマイシン (活性物質) 124 名、比較対照 122 名) がランダム化されました。 ITT集団（治験薬を少なくとも1回投与される無作為化患者）には、ダプトマイシン（活性物質）を投与される患者120名と比較対照薬を投与される患者115名が含まれていた。

ベースラインの人口統計学的特徴は、2 つの治療グループ間でバランスが取れていました。全身性炎症反応症候群（SIRS）は、ダプトマイシン（活性物質）群と比較対照群の患者のそれぞれ74％と76％で報告されました。両グループの患者の 3 分の 1 以上が糖尿病を患っていました。メチシリン耐性黄色ブドウ球菌（MRSA）の発生率は、ダプトマイシン（活性物質）と比較物質でそれぞれ37.5％と38.3％でした。

治療期間は両方の治療グループで同様でした。ほとんどの患者はGT中に治療を受けました。 14日間、ダプトマイシン(活性物質)群と比較対照群にそれぞれ23%と25%を?に投与した。 28日。

表 4 に示すように、TOC 訪問時のダプトマイシン (活性物質) と比較対照薬の成功率は同等で、事前に定義された基準および非劣性基準を満たしていました。

表 4 – 裁定委員会によって評価された、ITT および PP 集団における治癒試験の成功率 (主要結果)

^ITT集団：少なくとも 1 回の治験薬投与を受けた無作為化されたすべての患者。
^b PP集団：用量、計画された来院、重要な包含基準と除外基準、および重要な評価を厳密に遵守しているすべてのITT患者。
^c感染症の臨床徴候と症状、および微生物学的成功に基づいた複合結果として定義されます。 d: 成功率の差に関する 95% 信頼区間 (CI) (比較対象 – ダプトマイシン (活性物質))。事前に指定された制限内の非劣性の下限については、lt; 20％必要です。

病原体侵入診断とITT集団における最終診断に基づくTOC成功率を以下の表5に示します。

表 5 – 病原体および診断別の、黄色ブドウ球菌菌血症/心内膜炎の治癒試験における判定委員会の成功率 (人口: ITT)

^a修正された Duke 基準による。

ダプトマイシン群では18人（120人中18人）の患者が、比較群では116人中19人が研究中に死亡した。黄色ブドウ球菌による持続性または再発性感染症の患者のうち、ダプトマイシン（活性物質）で治療された患者19人中8人、比較物質で治療された患者11人中7人が死亡した。

すべての失敗のうち、ダプトマイシン (活性物質) で治療された 6 人の患者とバンコマイシンで治療された 1 人の患者は、治療中または治療後の中央検査で ICM の増加 (感受性の低下) を発現しました。黄色ブドウ球菌感染の持続または再発により失敗した患者のほとんどは深部感染を起こしており、必要な外科的介入を受けていませんでした。

市中肺炎

ダプトマイシン (活性物質) は肺炎の治療には適応されていません。市中肺炎（吸入肺炎）におけるダプトマイシン（活性物質）の 2 件の大規模対照研究 DAP-CAP-00-05 および CAP-DAP-00-08 では、ダプトマイシン（活性物質）がこの適応症には効果がないことが実証されました。

薬理的特性

薬力学

薬物療法グループ:

全身用の抗菌剤、その他の抗菌剤。

ATCコード:

J01XX09。

ダプトマイシン (活性物質) は、環状リポペプチドとして知られる抗菌薬のクラスに属します。ダプトマイシン (活性物質) は、好気性グラム陽性菌によって引き起こされる感染症の治療に臨床的に有用な天然産物です。ダプトマイシン (活性物質) のin vitro活性の範囲は、臨床的に関連する病原性グラム陽性菌の大部分をカバーします。ダプトマイシン (活性物質) は、メチシリン、バンコマイシン、リネゾリドに耐性のある分離株を含む、他の抗菌薬に耐性のあるグラム陽性菌に対して強力です。

インビトロ研究では、ダプトマイシン（活性物質）と他の抗菌薬との相互作用が研究されています。細菌排除曲線研究によって決定された拮抗作用は観察されませんでした。ダプトマイシン (活性物質) とアミノグリコシド、β-ラクタム系抗菌薬およびリファンピシンとのin vitro での相乗相互作用は、ブドウ球菌の一部の分離株 (メチシリン耐性の一部の分離株を含む) および腸球菌 (バンコマイシン耐性の一部の分離株を含む) に対して示されています。

作用機序

ダプトマイシン (活性物質) の作用機序は、他の抗菌薬の作用機序とは異なります。

ダプトマイシン (活性物質) は細菌の膜に結合し、膜電位の急速な脱分極を引き起こします。この膜電位の損失により、DNA、RNA、タンパク質の合成が阻害され、細菌の死が引き起こされます。

抵抗メカニズム

ダプトマイシン（活性物質）に対する耐性のメカニズムは完全にはわかっていません。ダプトマイシン (活性物質) に対する耐性を与える既知の伝達性要素はありません。

他のクラスの抗菌薬に特有の耐性メカニズムにより、交差耐性はありません。

ダプトマイシン (活性物質) による治療後、黄色ブドウ球菌と腸球菌の両方の分離株で感受性の低下が観察されました。

薬物動態と薬力学の関係

ダプトマイシン (活性物質) は、 in vitroおよびin vivo動物モデルの両方において、グラム陽性菌に対して急速な濃度依存性の殺菌活性を示します。

薬物動態

分布

健康な成人ボランティアにおけるダプトマイシン (活性物質) の定常状態での分布量は約 0.1 L/kg であり、用量に依存しませんでした。ラットの組織分布研究では、ダプトマイシン (活性物質) が単回または複数回投与後、血液脳関門および胎盤関門を最小限に通過するようであることが示されました。

ダプトマイシン（活性物質）は、濃度に依存せずにヒト血漿タンパク質に可逆的に結合します（結合範囲の平均90～93％）が、個人では血漿タンパク質への結合が低くなる傾向があります（結合範囲の平均84～88％）。重度の腎不全（CLcr lt; 30 mL/min、または透析中）を伴う。

軽度から中程度の肝障害を持つボランティア（チャイルド・ピュー・クラスB）におけるダプトマイシン（活性物質）のタンパク質への結合は、健康な成人ボランティアにおけるものと同様でした。

生体内変換

in vitro研究では、ダプトマイシン (活性物質) はヒト肝ミクロソームによって代謝されませんでした。ヒト肝細胞を用いたインビトロ研究では、ダプトマイシン（活性物質）がシトクロム P450 のそれぞれのヒトアイソフォーム：1A2、2A6、2C9、2C19、2D6、2E1、および 3A4 の活性を阻害または誘導しないことが示されました。ダプトマイシン (活性物質) は、P450 システムによって代謝される薬物の代謝を阻害または誘導する可能性は低いです。

健康な成人に 14C-ダプトマイシン (活性物質) を注入した後、血漿放射能は微生物学的アッセイで測定された濃度と同様でした。総放射能濃度と微生物活性濃度の差によって決定されるように、不活性代謝物が尿中に検出されました。別の研究では、血漿中に代謝産物は観察されず、尿中には少量の 3 種類の酸化代謝産物と 1 種類の未確認化合物が検出されました。代謝部位は特定されていない。

排除

ダプトマイシン (活性物質) は主に腎臓から排泄されます。ダプトマイシン (活性物質) の活発な尿細管分泌は最小限であるか、まったくありません。健康なボランティアの終末血漿半減期は 7 ～ 9 時間です。

ダプトマイシン (活性物質) の血漿クリアランスは約 7 ～ 9 mL/h/kg、腎クリアランスは 4 ～ 7 mL/h/kg です。

放射性標識ダプトマイシンを使用した物質収支研究では、総放射能に基づいて投与量の 78% が尿中に回収されましたが、未変化のダプトマイシンの尿中回収率は用量の約 52% でした。総放射能に基づいて、投与量の約 6% が糞便中に排泄されました。

直線性/非直線性

ダプトマイシン (活性物質) の薬物動態は一般に線形 (用量に比例) であり、時間に依存しません。ダプトマイシン (活性物質) の用量は 4 ～ 12 mg/kg で、1 日 1 回の用量として 30 分間持続する静脈内注入によって投与されます。最大14日間。 3日目の投与で定常状態の濃度に達します。

特殊な集団

高齢の患者さん

ダプトマイシン (活性物質) の薬物動態を、12 人の健康な高齢者ボランティア (75 歳) と 11 人の健康な若い対照者 (18 ～ 30 歳) で評価しました。

30分間持続する静脈内注入による4 mg/kgのダプトマイシン（活性物質）の単回投与後、高齢者のダプトマイシン（活性物質）の平均総クリアランスは約35％低下し、平均AUCは約58％高かった。ボランティアと健康な若いボランティアの比較。 C _maxには差はありませんでした。

小児患者

グラム陽性感染症の小児患者の 3 つのグループにおいて、4 mg/kg のダプトマイシン (活性物質) を単回投与した後のダプトマイシン (活性物質) の薬物動態を評価しました。 12 歳から 17 歳の青年の薬物動態プロファイルは、健康な成人の薬物動態プロファイルと同様でした。 2 つの若いグループ (7 ～ 11 歳と 2 ～ 6 歳) では、総クリアランスが青年のグループと比較して高く、その結果、曝露 (AUC および C _max ) が低くなり、排出半減期が短くなりました。

2～6歳の小児に8または10 mg/kgを単回投与した後のクリアランス半減期および排泄半減期は、4 mg/kgを投与した同年齢群のこれらのパラメータと同等でした。生後 3 ～ 12 か月（4 mg/kg）および生後 13 ～ 24 か月（6 mg/kg）を対象とした単回投与研究では、ダプトマイシン（活性物質）のクリアランス半減期および排出半減期は次の結果と同様でした。 4、8、または 10 mg/kg の単回投与を受けた 2 ～ 6 歳の小児におけるこれらのパラメータ。これらの研究の結果は、小児患者（12 歳未満）のすべての用量での曝露が、同等の用量での成人の曝露よりも低いことを示しています。これらの単回投与研究では有効性は評価されていません。

腎不全

さまざまな程度の腎不全を持つ個人に、ダプトマイシン (活性物質) 4 mg/kg または 6 mg/kg を 30 分間持続する静脈内注入で単回投与した後、ダプトマイシン (活性物質) の総クリアランスが減少し、全身曝露が起こりました。 (AUC) が増加しました。 CLcr lt患者の平均AUC。透析患者（継続的外来腹膜透析および血液透析）における透析後の測定値は、腎機能が正常な患者よりもそれぞれ約 2 倍および 3 倍高かった。

肝不全

ダプトマイシン（活性物質）の薬物動態を、中等度の肝障害を持つボランティア（チャイルド・ピュー・クラスB）10名で評価し、性別、年齢、体重ごとに分類して健康なボランティア（N = 9）と比較しました。ダプトマイシン (活性物質) の薬物動態は、中等度の肝機能障害のある個人では変化しませんでした。重度の肝障害 ( Child-Pughクラス C) 患者におけるダプトマイシン (活性物質) の薬物動態は評価されていません。

肥満

ダプトマイシン（活性物質）の薬物動態は、中等度の肥満ボランティア 6 名（BMI 25 ～ 39.9 kg/m ² ）と極度の肥満ボランティア 6 名（BMI ≧ 40 kg/m ² ）で評価されました。 AUCは、非肥満対照と比較した場合、中程度の肥満ボランティアでは約30%高く、極度の肥満ボランティアでは約31%高かった。

セックス

ダプトマイシン（活性物質）の薬物動態において、臨床的に有意な性差は観察されませんでした。

授乳中

単一のヒト症例を対象とした研究では、ダプトマイシン（活性物質）が授乳中の母親に 6.7 mg/kg/日の用量で 28 日間毎日静脈内投与され、患者の母乳サンプルは 24 時間以上採取されました。生理は27日^目。母乳中のダプトマイシン (活性物質) の最高測定濃度は 0.045 mcg/mL であり、これは低濃度です。

前臨床安全性データ

ラットとイヌでは、ダプトマイシン (活性物質) の投与は筋骨格系への影響と関連していました。ただし、心筋や平滑筋には変化はありませんでした。筋骨格への影響は、顕微鏡的な変性/再生変化と CPK の変動する上昇によって特徴付けられました。線維症および横紋筋融解症は観察されなかった。微視的な変化を含む筋肉に対するすべての影響は、ダプトマイシン（活性物質）の投与を中止してから 30 日以内に完全に回復しました。

成体のラットとイヌでは、骨格筋症に関連するものよりも多量のダプトマイシン（活性物質）の用量で、末梢神経への影響（軸索変性を特徴とし、機能変化を伴うことが多い）が観察されました。顕微鏡的効果と機能的効果の両方の逆転は、投与後 6 か月以内に基本的に完了しました。

生後 7 週齢の若い子犬におけるダプトマイシン (活性物質) の影響の標的臓器は、成犬と同じ筋骨格および神経でした。若い犬では、28 日間の投与後に、成犬と比較してダプトマイシン (活性物質) の血中濃度が低くても神経への影響が観察されました。成犬とは対照的に、若い犬でも、28日間の投与後に脊髄神経および末梢神経に対する影響の証拠が示されました。

28日間の回復期の後、顕微鏡検査により、筋骨格神経および尺骨神経への影響が完全に回復していること、また脊髄坐骨神経への影響が部分的に回復していることが明らかになりました。 14日間の投与後、若い犬では神経への影響は観察されませんでした。

ダプトマイシン（活性物質）の効果は、名目用量レベル 10 [有害作用が認められないレベル (NOAEL)]、25、50、および 50 の名目用量レベルで、生後 4 日目から 31 日目まで連続 28 日間、1 日 1 回静脈内投与した後の新生仔犬で評価されました。 75 mg/kg/日。

用量レベル 50 および 75 mg/kg/日で、関連する_Cmaxおよび AUCinf 値がそれぞれ 321 マイクログラム/mL および 1,470 マイクロ・h/mL である場合、けいれん、四肢の硬直、およびメンバーの使用障害の臨床徴候が見られました。が観察されました。 ５０ｍｇ／ｋｇ／日以下の用量で体重および全身状態の減少をもたらし、ＰＮＤ１９のために早期中止が必要であった。 25 mg/kg/日の用量レベル、関連する_Cmaxおよび AUCinf 値はそれぞれ 147 マイクログラム/ml および 717 マイクロ・h/mL で、けいれんの軽度の臨床症状と筋固縮の発生が観察されましたが、症状はありませんでした。体重への影響は28日間の回復期間で回復可能でした。これらのデータは、軽度の臨床徴候に関連する用量と顕著な有害な臨床徴候に関連する用量との間の閾値マージンを示している。

組織病理学的評価では、いずれの用量レベルにおいても、中枢神経系および末梢神経系の組織、ならびに骨格筋および評価された組織においてダプトマイシン（活性物質）に関連する変化は示されませんでした。 10mg/Kg/日のダプトマイシン（活性物質）を投与された犬において、これらの毒性標的臓器に有害な臨床徴候は観察されず、関連する_CmaxおよびAUCinf値はそれぞれ62マイクログラム/mLおよび247マイクロ・h/mLでした。 。

動物における長期発がん性研究は行われていません。ダプトマイシン (活性物質) は、一連のin vivoおよびin vitro遺伝毒性試験において、変異原性または染色体異常誘発性ではありませんでした。

ラットで行われた生殖性研究およびラットとウサギで行われた催奇形性研究では、生殖能や生殖能力に対する影響や胎児への害の証拠は示されませんでした。ただし、ダプトマイシン (活性物質) は、妊娠したラットの胎盤を通過する可能性があります。

授乳中の動物の乳中のダプトニシン (活性物質) の排泄は研究されていません。

ラットとウサギを対象に最大 75 mg/kg の用量（体表面積に基づいて、ヒトの 6 mg/kg 用量の 2 倍と 4 倍）で行われた胚胎児発育および催奇形性の研究では、証拠は示されませんでした。ダプトマイシン（活性物質）による胎児へのダメージ。しかし、妊婦を対象とした適切でよく管理された研究はありません。

キュービシンの保管管理

冷蔵（2～8℃）で保存してください。

復元後

ボトル内の再構成溶液の物理化学的安定性は、25 °C まで 12 時間、冷蔵下 (温度 2 ～ 8 °C) で保存した場合は最大 48 時間であることが実証されました。

輸液バッグ内の希釈溶液の安定性は、25 °C で 12 時間、または冷蔵下 (温度 2 ～ 8 °C) で保存した場合は 48 時間と確立されています。保存時間 (バイアルと輸液バッグ) を合わせて、室温 (25 ° C) で 12 時間、または冷蔵 (2 ～ 8 °C の温度) で 48 時間を超えてはなりません。

微生物学的観点から、この製品はすぐに使用する必要があります。すぐに使用しない場合、「使用中」の保管時間はユーザーの責任であり、再構成/希釈が管理され検証された無菌条件下で行われない限り、通常は 2 ～ 8 °C で 24 時間を超えてはなりません。

バッチ番号と製造日および有効期限: パッケージを参照してください。

使用期限を過ぎた医薬品は使用しないでください。元のパッケージに入れて保管してください。

身体的特徴

淡黄色〜淡褐色の凍結乾燥粉末。

使用前に薬剤の外観を観察してください。使用期限を過ぎた場合、外観に変化があった場合は、使用してもよいか薬剤師に相談してください。

すべての薬は子供の手の届かないところに保管してください。

キュービシンの法律用語

REG. MS – 1,0068.1058

農場。答え：

フラビア・レジーナ・ペゴラー
CRF-SP 18.150

輸入者:

ノバルティス バイオシエンシアス SA
教授ビセンテ・ラオ、90歳
サンパウロ – SP
CNPJ: 56.994.502/0001-30
ブラジルの産業

製造元:

ホスピーラ株式会社、マクファーソン
米国カンザス州

医師の処方箋に基づいて販売 – 処方箋を保持している場合にのみ販売できます。