アノロ エリプタは、突然の息切れや喘鳴の発作を和らげるために使用しないでください。
アノロエリプタはどのように機能しますか?
アノロ エリプタの有効成分である臭化ウメクリジニウムとトリペン酸ビランテロールは、気道の拡張を助け、空気が肺に出入りしやすくします。これにより、呼吸困難を特徴とする COPD の症状が軽減されます。
アノロ エリプタを定期的に使用すると、病気に関連した呼吸器系の問題をコントロールし、これらの問題が日常生活に及ぼす影響を最小限に抑えることができます。
アノロエリプタの禁忌
アノロ エリプタの使用は、乳タンパク質に対する重度のアレルギーのある患者、臭化ウメクリジニウム、トリペン酸ビランテロール、またはその配合成分に対して過敏症（アレルギー）を示した患者には禁忌です。
これらの症状のいずれかに当てはまると思われる場合は、医師に相談する前にアノロ エリプタを使用しないでください。
アノロエリプタの使い方
Ellipta 吸入器を初めて使用する場合、正しく動作しているかどうかを確認する必要はありません。また、使用するために特別な準備をする必要もありません。以下の指示に従ってください。
Anoro Ellipta カートリッジには次のものが含まれています。
吸入器は密閉されたトレイで提供されます。 1 回分の薬を吸入する準備ができるまで、トレイを開けないでください。吸入器を使用する準備ができたら、トレイのカバーを取り外します。
トレイには、湿度を下げる機能を持つ乾燥剤の小袋が入っています。この乾燥剤は廃棄する必要があります。この物質を摂取したり吸入したりしないでください。
吸入器のラベルに記載されている吸入器を廃棄する必要がある日付 (トレイ開封後 6 週間) に注目してください。吸入器を密閉トレイから取り出すと、吸入器は「閉」位置になります。
吸入器を密閉トレイから取り出すと、吸入器は「閉」位置になります。 1 回分の薬を吸入する準備ができるまで、吸入器を開けないでください。吸入器のラベルに記載されている「廃棄日」に注意してください。廃棄日はトレイを開けた日から 6 週間後です。この日付以降は、吸入器を使用しないでください。
30 回分のエリプタ吸入器に関する以下の説明は、7 回分のデバイスにも適用されます。
吸入を開始する前に、次の指示をお読みください。
- 薬を吸入せずに蓋を開閉すると、飲み忘れてしまいます。
- 飲み忘れた分は吸入器内に安全に保管されますが、使用することはできません。
- 同じ吸入で 2 回用量または追加用量を使用することはできません。
カバー
このキャップを開けるたびに、1回分の薬が準備されます。
投与量カウンター
この表示は、吸入器内に何回分の薬が入っているかを示します。吸入器を使用する前は、ちょうど 30 回分の投与量が表示されます。
蓋を開けるたびに1ずつカウントダウンが表示されます。
投与量が 10 回未満の場合、カウンターの半分が赤で表示されます。最後の用量を使用した後、用量カウンターの半分が赤色で表示され、数字の 0 が表示されます。吸入器は空になりました。
この後蓋を開けると、投与量カウンターが半分の赤から完全な赤に変わります。
投与量の準備方法
- 蓋は、用量を吸入する準備ができたときにのみ開けてください。吸入器を振らないでください。
- カチッと音がするまでカバーを完全に下にスライドさせます。
- 薬を吸入する準備ができています。これを確認するために、投与量カウンターは投与量が 1 回少ないことを示します。
カチッという音が聞こえたときに用量カウンターがカウントダウンしない場合、吸入器は薬を送達しません。吸入器を薬剤師に相談して相談してください。
吸入器を決して振らないでください。
薬の吸入方法
- 吸入器を口から離し、できるだけ多くの量を楽に吐き出します。吸入器に息を吐き出さないでください。
- マウスピースを唇の間に置き、マウスピースの周りでしっかりと閉じます。指などで通気口をふさがないでください。唇は吸入マウスピースの丸い形状にフィットします。
- 口から長く安定した深呼吸をしてください。この吸い込みを少なくとも 3 ～ 4 秒間保持します。
- エリプタ吸入器を口から外します。
- ゆっくりとスムーズに息を吐きます。
エリプタ吸入器を正しく使用した場合でも、使用されている薬の味を感じなかったり、薬が使用されていることに気付かない場合があります。
ノズルを掃除する場合は、蓋を閉める前に乾いた布を使用してください。
吸入器を閉める
ノズルが閉まるまで蓋を上にスライドさせます。
アノロエリプタの投与量
アダルト
アノロ エリプタ 62.5/25 マイクログラムを 1 日 1 回、常に同時に吸入します。
1 日の投与量は 62.5/25 マイクログラムの 1 回の吸入を超えてはなりません。
子供たち
この薬の適応を考慮すると、18 歳未満の患者への使用は関係ありません。
お年寄り
65 歳以上の患者には用量調整は必要ありません。
腎不全
腎不全患者では用量調整は必要ありません。
肝不全
軽度から中等度の肝障害のある患者には用量調整は必要ありません。アノロエリプタは、重度の肝障害のある患者を対象として研究されていません。
治療の時間、用量、期間を常に遵守し、医師の指示に従ってください。
医師の知識なしに治療を中止しないでください。
アノロエリプタを使い忘れた場合はどうすればよいですか？
飲み忘れた分を補うために追加の用量を使用しないでください。次回はいつも通りの時間にご使用ください。息切れや喘鳴が発生した場合は、即効性のある薬を使用し、医師の診察を受けてください。
疑問がある場合は、薬剤師、医師、歯科医師に相談してください。
アノロエリプタの注意事項
次の場合は、アノロ エリプタを使用する前に医師に相談してください。
- あなたは喘息を持っています。
- 心臓疾患または高血圧がある。
- あなたは緑内障と呼ばれる目の問題を抱えています。
- 前立腺肥大、排尿困難、または膀胱閉塞がある。
- 糖尿病がある。
- てんかんを患っている。
- 甲状腺に問題がある。
- 彼は深刻な肝臓疾患を患っています。
Anoro Ellipta を定期的に使用すると、COPD の症状を制御するのに役立ちます。 COPD の症状 (息切れ、喘鳴、咳) が改善しない場合、悪化する場合、または速効性の薬を頻繁に使用する場合は、できるだけ早く医師に相談してください。
即時型アレルギー性呼吸器反応の場合は、医師の診察を受けてください。
アノロ エリプタの使用直後に胸の痛み、咳、喘鳴、息切れを経験した場合は、直ちに使用を中止し、できるだけ早く医師に知らせてください。
医師の指示に従って、アノロ エリプタを毎日使用することが非常に重要です。そうすることで、昼も夜も症状を出さずに過ごすことができます。
この薬には乳糖が含まれています。
この薬はドーピングを引き起こす可能性があります。
アノロエリプタの副作用
即時型アレルギー反応
アノロ エリプタの使用直後に胸の圧迫感、咳、喘鳴、息切れなどの症状が現れた場合は、直ちに使用を中止し、できるだけ早く医師に相談してください。
一般的な反応 (この薬を使用している患者の 1% ～ 10% で発生します)
- 排尿時の痛みと排尿回数の増加（尿路感染症の兆候である可能性があります）。
- 鼻水（鼻づまり）の有無にかかわらず喉の痛み。
- 頬や額の圧迫感や痛み（副鼻腔炎として知られる鼻副鼻腔の炎症の兆候である可能性があります）。
- 咳;
- 口の奥と喉の痛みと刺激;
- 便秘;
- 口渇;
- 上気道感染症;
- 胸痛。
まれな反応 (この薬を使用している患者の 0.1% ～ 1% で発生します)
- 不整脈;
- 心拍数が速くなる。
- 動悸;
- 不安;
- 振戦;
- 味の変化。
- 筋肉のけいれん（不随意な筋肉の動き）。
- 発疹（皮膚に斑点が現れるアレルギー反応）。
まれな反応（この薬を使用している患者の 0.01% ～ 0.1% で発生します）
- アナフィラキシー（喘鳴、咳または呼吸困難、突然の脱力感およびめまい、虚脱または意識喪失を引き起こす可能性がある）、血管浮腫（時には口や顔の腫れ）、蕁麻疹（皮膚の発疹または発赤）を含むアレルギー反応。
- かすみ目、眼圧の上昇。
- 絶え間ない咳と胸痛を伴う息切れ（逆説的気管支けいれん）。
- 排尿できない（尿閉）、および排尿時の痛みまたは灼熱感（排尿困難）。
- 嗄れ声（発声障害）。
アレルギー反応はまれです。上記の症状が発生した場合は、アノロ エリプタの使用を直ちに中止し、できるだけ早く医師に知らせてください。
有害事象が重篤になった場合、またはその他の有害事象に気づいた場合は、医師または薬剤師に相談してください。
注意：
この製品は新薬であり、研究により許容できる有効性と安全性が示されていますが、たとえ正しく適応され使用されたとしても、予測できないまたは未知の有害事象が発生する可能性があります。この場合は医師または歯科医師に知らせてください。
アノロ・エリプタ特別集団
妊娠と授乳
アノロ エリプタは通常、妊娠中の使用は推奨されません。
妊娠している場合、妊娠していると思われる場合、または妊娠を計画している場合は、医師に相談せずにアノロ エリプタを使用しないでください。彼は、妊娠中にアノロ エリプタを使用することによるあなたへの利点と赤ちゃんへのリスクを考慮します。
アノロ エリプタの成分が母乳に移行するかどうかは不明です。授乳中の場合は、アノロ エリプタを使用する前に医師に相談してください。
この薬は、医師または歯科医の指導なしに妊娠中の女性が使用しないでください。
アノロエリプタの構成
プレゼンテーション
アノロ エリプタは、臭化ウメクリジニウムとトリペン酸ビランテロールを組み合わせて形成された経口吸入用粉末で、7 回分または 30 回分を含むプラスチック製の装置 (エリプタ) にパッケージされています。 Ellipta デバイスは、ラミネート蓋付きのトレイに梱包されています。
アノロ エリプタの各吸入により、55 μg のウメクリジニウムと 22 μg のビランテロールが供給されます。これは、ウメクリジニウム 62.5 μg およびビランテロール 25 μg の理論用量に相当します。
経口吸入使用。
大人用。
構成
各用量には次のものが含まれます
| 臭化ウメクリジニウム* |
74.2μg |
| ビランテロール トリフェナテート** |
40μg |
|
賦形剤*** |
1回分 |
*ウメクリジニウム62.5mcgに相当します。
**ビランテロール 25 mcg に相当します。
***乳糖一水和物、ステアリン酸マグネシウム。
アノロ・エリプタの過剰摂取
医師が推奨する量よりも多量のアノロ エリプタを誤って吸入した場合は、できるだけ早く報告してください。可能であれば、使用したアノロ エリプタ吸入器を医師に見せてください。
この薬を大量に使用する場合は、すぐに医師の診察を受け、可能であれば薬のパッケージまたは説明書を持参してください。
さらに詳しいガイダンスが必要な場合は、0800 722 6001 までお電話ください。
アノロ・エリプタの薬物相互作用
処方箋なしで入手した薬を含め、他の薬を服用している場合、最近服用した場合、または服用する可能性がある場合は、医師に伝えてください。
一部の薬は、アノロ エリプタの作用に影響を与えたり、副作用が発生する可能性を高めたりする可能性があります。これらには、ケトコナゾール（真菌感染症の治療）、ベータ遮断薬（高血圧やその他の心臓疾患の治療）、一部の利尿薬（尿の排泄を促進するために使用）などの血中のカリウムの量を減らす薬剤、メチルキサンチンの誘導体が含まれます。 （テオフィリンなど）、コルチコステロイド、または呼吸障害の治療に使用されるアノロ エリプタに類似したその他の長時間作用型薬。
これらの薬のいずれかを使用している場合は、医師に伝え、アノロ エリプタを使用しないでください。
他の薬を服用している場合は、医師または歯科医に伝えてください。
医師の知識なしに薬を使用しないでください。健康に危険を及ぼす可能性があります。
物質の作用 Anoro Ellipta
効果の結果
1日1回投与される臭化ウメクリジニウム+トリフェナントビランテロール（活性物質）の安全性と有効性は、COPDの臨床診断を受けた成人患者を対象とした8つの第III相臨床研究で評価されました。これらの研究のうち 5 件は有効性研究であり、6 か月続きました (DB2113361、DB2113373、DB2113360、DB2113374、および ZEP117115)。 2 つは 12 週間の筋力トレーニング (DB2114417 および DB2114418)。もう 1 件 (DB2113359) は、12 か月の治療期間中に投与された臭化ウメクリジニウム + ビランテロール トリフェナネート (活性物質) の安全性を評価しました。
一次有効性試験（DB2113361、DB2113373、DB2113360、DB2113374）の統合解析では、被験者の46％がGOLDステージII、43％がGOLDステージIII、11％がGOLDステージIVでした。 GOLD ステージ I の患者は含まれませんでした。患者は治療グループ間で同様に配分されました。症状（mMRCスコア）および増悪歴に基づいて、FEV1≦12%および≦200mLで定義されるように、被験者の88%がGOLD Bカテゴリーに該当し、被験者の31%がGOLD Dカテゴリーに該当した。気管支拡張後のベースラインを超えています。これは、GOLD ステージ II の COPD 患者の 35%、GOLD ステージ III/IV の患者の 28% に相当します。
可逆性の特徴は治療群間で同様でした。
長期安全性研究（DB2113359）は、人口統計およびベースライン特性において一次有効性研究とほぼ同様であったが、GOLD ステージ IV の患者は登録されなかった。これは、非常に重篤な COPD 患者の安全性に懸念があったためである。 52週間プラセボ治療を受ける。被験者の 60% が GOLD ステージ II にあり、39% が GOLD ステージ III にありました。
2 つの 24 週間 TIO 比較研究 (DB2113360 および DB2113374) では、GOLD グループを分類するための mMRC の代替として使用できる COPD 評価テスト (CAT) が使用されました。 CAT スコアに基づく GOLD グループの評価により、これら 2 つの研究で得られた集団は、それぞれ GOLD A が 9%、GOLD B が 32%、GOLD C が 7%、GOLD D が 53% で構成されていることが示されました。他の個別の一次有効性試験の分析が計画された時点では、GOLD AD グループの定義は利用できなかったため、サブグループ分析は GOLD グレード (I ～ IV) に基づいて行われました。
臭化カルシウム + ウメクリジニウム + ビランテロール トリフェナネートの個別の一次有効性研究からの肺機能アウトカム (投与前 FEV1) について、気流制限 (GOLD I-II および GOLD III および IV) に基づいて事前に定義されたサブグループで追加の分析が実行されました。 （活性物質）。分析時点では、GOLD AD 分類は利用できなかったため、サブグループ分析は GOLD ステージ (I ～ IV) に基づいて行われました。
したがって、臭化ウメクリジニウム + ビランテロール トリフェナネート (活性物質) の主要な有効性と安全性の研究で研究された患者集団には、幅広い COPD 重症度 (軽度から非常に重度) の患者が含まれており、結果はさまざまな程度の COPD 患者に適用できます。 (GOLD AD)、プライマリケアで治療中。臭化ウメクリジニウム + ビランテロール トリフェナネート (活性物質) は、臨床的に関連する疾患を有する広範な COPD 患者に有効であることが実証されました。
この研究には、臭化ウメクリジニウム + ビランテロール トリフェナネート (活性物質) 62.5/25 mcg および/または 125/25 mcg が含まれ、両方とも 1 日 1 回でした。臭化ウメクリジニウム + ビランテロール トリフェナネート (活性物質) 62.5/25 mcg の有効性結果を以下に示します。
プラセボ対照研究
6 か月の研究では、DB2113373、臭化ウメクリジニウム + ビランテロール トリフェナネート (活性物質) 62.5/25 マイクログラムは、投与開始と比較して、24 週目の投与前の FEV1 の変動によって定義される肺機能の統計的に有意な改善を示しました。プラセボと比較した研究。臭化ウメクリジニウム + ビランテロール トリフェナネート (活性物質) を使用した場合の気管支拡張効果は、プラセボと比較して、治療初日以降に明らかになり、治療期間を通じて維持されました。
表 1. 24 週目の主な有効性パラメーター (研究 DB2113373):
略語: CI = 信頼区間。 FEV1 = 1 秒間の努力呼気量。 L = リットル; n = 治療を受けた数。 1x/日 = 1 日 1 回。 EP = 標準誤差。 SD = 標準偏差。
臭化ウメクリジニウム + ビランテロール トリフェナネート (活性物質) は、24 週目に、プラセボ (0.24 L、plt;0.001) と比較して、投与後 0 ～ 6 時間の期間のベースラインでの加重平均 FEV1 の顕著で統計的に有意な改善を示しました。 ）。
臭化ウメクリジニウム + ビランテロール トリフェナネート (活性物質) (1.2 単位、plt;0.001) により、局所的移行性呼吸困難指数 (TDI) スコアがプラセボと比較して統計的に有意な改善が 24 週目に実証されました。臭化ウメクリジニウム + ビランテロール トリフェナネート (活性物質) 群の患者のうち、臨床的に重要な最小差異 (MCID) が ? と反応した患者の割合。 24週目の1.0単位TDI焦点スコアは、プラセボ群の41%（260中106）と比較して、58%（389中226）でした。
臭化ウメクリジニウム + ビランテロール トリフェナネート (活性物質) は、24 週目にプラセボと比較して、健康関連の生活の質 (セント ジョージの呼吸器アンケート – SGRQ: セント ジョージの呼吸器アンケートで測定) を大幅に改善しました (-5.51 単位、p ≠ 0.001)。 。臭化ウメクリジニウム + ビランテロール トリフェナン酸塩 (活性物質) を投与された患者のうち、減少に反応した患者の割合は?ベースラインから 4 単位 (臨床的に重要な最小差 – MCID) SGRQ 合計スコアは 49% (381 名中 188 名) であったのに対し、プラセボでは 34% (254 名中 86 名) でした。
さらに、臭化ウメクリジニウム + ビランテロール トリフェナネート (活性物質) で治療された患者は、プラセボと比較して、救急薬としてのサルブタモールの投与が少なくて済みました (救急薬の 1 日あたりの投与量の統計的に有意な平均 0.8 減少;p=0.001)。 24週間の研究全体を通じて、臭化ウメクリジニウム+ビランテロールトリフェナネート（活性物質）で治療された患者は、プラセボ（平均21.7％）と比較して、救急薬を必要としない日数が多かった（平均36.1％）。正式な統計分析は行われなかった。このパラメータを使用して出力します)。
62.5/25マイクログラムの用量での臭化ウメクリジニウム+ビランテロールトリフェナネート（活性物質）による治療は、プラセボと比較してCOPD増悪のリスクを低下させた（最初の増悪までの時間の分析：リスク比0.5、95％CI 0.3～0.8、リスク） 50% 減少、p=0.004)。
チオトロピウムとの比較研究
研究 ZEP117115 および DB2113360 では、臭化ウメクリジニウム + ビランテロール トリフェナネート (活性物質) を 62.5/25 の用量で投与すると、24 週目にチオトロピウムと比較して投与前の FEV1 が統計的および臨床的に有意な改善をもたらしました。研究 DB2113374 では、臭化ウメクリジニウム + ビランテロール トリフェナネート (活性物質) 62.5/25 mcg は、24 週目にチオトロピウムと比較して、投与前の FEV1 がベースラインから臨床的に有意な改善を示しました。
表 2. 24 週目の主な有効性パラメーター (ZEP117115、DB2113360、および DB2113374 試験):
略語: CI = 信頼区間。 FEV1 = 1 秒間の努力呼気量。 L = リットル; mcg = マイクログラム; n = 治療にランダム化された数。 1x/日 = 1 日 1 回。 EP = 標準誤差。 SD = 標準偏差。
*この研究では階層分析手順が使用されているため、この比較に関する統計的有意性を推測することはできません。
研究 ZEP117115 および DB2113360 臭化ウメクリジニウム + ビランテロール トリフェナネート (活性物質) は、24 週目で、0 ～ 6 時間の加重平均 FEV1 の変動において、それぞれ 0.11 および 0.07 L の顕著かつ統計的に有意な改善を示しました。研究の開始時とチオトロピウムとの比較（両方の場合、p=0.005）。研究 DB2113374 では、臭化ウメクリジニウム + トリフェナン酸ビランテロール (活性物質) は、研究開始時と比較して 24 週目で、0 ～ 6 時間の加重平均 FEV1 の変動が 0.10 L 臨床的に有意な改善を示しました。 、チオトロピウムと比較。
研究 DB2113360 および DB2113374 では、臭化ウメクリジニウム + ビランテロール トリフェナネート (活性物質) およびチオトロピウムの両方が、研究開始時に観察されたものと比較して TDI および SGRQ スコアを改善しました。 3 番目のアクティブ比較研究 (ZEP117115) では、臭化ウメクリジニウム + トリフェナン酸ビランテロールで、24 週目の SGRQ 合計スコアのベースラインからの変化におけるチオトロピウムと比較して統計的に有意な改善が実証されました (-2.10 単位、p=0.006)。臭化ウメクリジニウム + ビランテロール トリフェナン酸塩 (活性物質) を投与され、ベースラインからの減少が反応した患者の割合は?この研究の SGRQ 合計スコアの 4 単位 (MCID) は 53% (237/445) であったのに対し、チオトロピウムでは 46% (196/430) でした。
研究 ZEP117115 (1 日あたり -0.5 用量; plt;0.001) および DB2113360 (- 1日あたり0.7用量、p=0.022)。
ZEP117115、DB2113360、およびDB2113374の研究全体で、臭化ウメクリジニウム+トリフェナン酸ビランテロールで治療された患者は、平均して、救急薬が必要でなかった日数の割合がベースラインから大幅に減少しました(それぞれ21.5%、18.6%、17.6%)。 ）、チオトロピウムと比較した（それぞれ13.3％、11.7％、13.4％；このパラメータに関して正式な統計分析は行われていない）。
研究 ZEP117115 では、臭化ウメクリジニウム + ビランテロール トリフェナネート (活性物質) 62.5/25 マイクログラムによる治療により、チオトロピウムと比較して COPD 増悪リスクが低くなりました (最初の増悪までの時間の分析: リスク比 (RR) 0.5; 95% CI 0.3 ～ 1.0、リスク低減 50%、p=0.044)。
表 3: 24 週目の肺機能、症候性および健康関連の QOL 結果:
?この研究では階層分析手順が使用されたため、この比較に関する統計的有意性を推測することはできません。
N = 治療意図のある集団の数。
mcg = マイクログラム。
n/e = 評価されません。
1.最小二乗平均。
2. 研究 DB2113360 および研究 DB2113374 からのプールされたデータ。
3. 1 週目から 24 週目以降の 1 日あたりの平均パフ回数の違い。
身体運動に対する抵抗力を評価するための 3 か月間のサポート研究
身体運動に対する抵抗力は、COPD および過膨張症（機能的残気量 [FRC] >120%）の成人患者を対象とした ESWT テスト（持久シャトルウォークテスト）を使用した 2 つの反復 12 週間臨床研究で評価されました。
最初の研究 (DB2114418) では、臭化ウメクリジニウム + ビランテロール トリフェナネート (活性物質) 62.5/25 による治療は、プラセボと比較して、製品投与 3 時間後に得られた運動抵抗時間 (TRE) において統計的に有意な改善を示しました。 69.4 秒中 12 秒 (p=0.003)。プラセボと比較した TRE の改善は 2 日目に観察され、6 週目と 12 週目でも維持されました。 2 番目の研究 (DB2114417) では、臭化ウメクリジニウム + ビランテロール トリフェナネート (活性物質) 62.5/25 による治療では、統計的に有意な TRE の改善は示されませんでした。プラセボと比較したTRE (21.9秒; pgt;0.05)。
研究 DB2114418 では、臭化ウメクリジニウム + ビランテロール トリフェナネート (活性物質) は、研究開始時と比較して、プラセボと比較して、12 週目の投与前の FEV1 変動が 0.24 L(plt;0.001) という統計的に有意な改善を示しました。 。この研究では、12週目の投与前および投与後3時間の肺容積測定値の変動においても、プラセボと比較して統計的に有意な改善が見られました（吸気量はそれぞれ0.24 Lおよび0.32 L、残気量は-0.47）。すべての場合において、機能的残気量はそれぞれ -0.35 L と -0.64 L、機能的残気量はそれぞれ -0.35 L と 0.52 L、plt;0.001)。
研究 DB2114417 では、臭化ウメクリジニウム + ビランテロール トリフェナネート (活性物質) は、ベースラインと比較して、12 週目の投与前の FEV1 変動が 0.21 L で、プラセボと比較して臨床的に有意な改善を示しました。この研究では、プラセボと比較して、投与前と投与後 12 週の肺容積測定値の変動にも改善が見られました (吸気量 0.20 と 0.24 L、残気量 -0.29 L と -0.35 L、機能的)残存容量はそれぞれ -0.24L と -0.30L)。
薬理学的特徴
薬力学特性
作用機序
臭化ウメクリジニウムとトリペン酸ビランテロールは、2 つのクラスの薬剤 (長時間作用型ムスカリン受容体拮抗薬と選択的長時間作用型 β2 受容体作動薬) に相当します。吸入後、2 つの化合物は気道内で作用し、異なるメカニズムを通じて気管支拡張を引き起こします。
ウメクリジニウム
ウメクリジニウムは、長時間作用型ムスカリン受容体拮抗薬（抗コリン薬とも呼ばれます）です。これは、ムスカリン性コリン作動性受容体の複数のサブタイプを介して活性を有するムスカリン性受容体拮抗薬であるキヌクリジンの誘導体です。ウメクリジニウムは、気道平滑筋のムスカリン性アセチルコリン受容体へのアセチルコリンの結合を競合的に阻害することにより、気管支拡張活性を発揮します。これは、前臨床モデルで肺に直接投与した場合、インビトロでのムスカリン性受容体のＭ３サブタイプの遅い可逆性と、インビボでの活性の持続期間が長いことを実証している。
ビランテロール
ビランテロールは、選択的長時間作用型ベータ 2 アドレナリン作動薬 (LABA) です。ビランテロールを含むβ 2 アドレナリン作動薬の薬理学的効果は、少なくとも部分的には、アデノシン三リン酸 (ATP) から 3′,5′ 環状アデノシン一リン酸 (環状アデノシン一リン酸) への変換を触媒する酵素である細胞内アデニル酸シクラーゼの刺激に起因しています。アンプ）。サイクリック AMP レベルの増加は、気管支平滑筋の弛緩と、細胞、特にマスト細胞からの即時型過敏症のメディエーターの放出の阻害を引き起こします。
薬力学的効果
プラセボ対照臨床有効性研究では、臭化ウメクリジニウム + ビランテロール トリフェナネート (活性物質) は、1 日目の初回投与後に FEV1 を増加させ、投与 15 分後にプラセボと比較して 0.11 L (plt;0.001) の改善が見られました。研究開始時との関係で、投与後 0 ～ 6 時間の間の FEV1 ピークの変動は、1 日目と 24 週目でそれぞれ 0.27 L と 0.32 L でしたが、プラセボでは変動は 0.11 L (1 日目) と 0.10 L (24 週目) でした。
心血管への影響
QT 間隔に対する臭化ウメクリジニウム + トリフェナン酸ビランテロール (活性物質) の効果は、臭化ウメクリジニウム + トリフェナン酸ビランテロール (活性物質) 125/25 mcg または 500/100 の投与を含む、モキシフロキサシンとプラセボで管理された QT 間隔研究で評価されました。 103人の健康なボランティアにmcgを1日1回、10日間投与。ベースライン補正後のプラセボとの QT 延長の最大平均差 (フリデリシア法、QTcF を使用して補正) は、臭化ウメクリジニウム + トリフェナン酸ビランテロール (活性物質) 500 の投与 10 分後に見られ、4.3 (90% CI = 2.2 ～ 6.4) ミリ秒でした。 /100マイクログラム。 QT間隔の延長（フリデリシア法を使用して心拍数を補正）に対する臨床的に関連する効果は観察されませんでした。
臭化ウメクリジニウム + ビランテロール トリフェナネート (活性物質) は、125/25 を 1 日 1 回、最長 12 か月間投与した 281 人の患者において、24 時間のホルター心電図モニタリング中に心拍数に臨床的に有意な影響を示さなかった。
薬物動態学的特性
ウメクリジニウムとビランテロールを吸入によって組み合わせて投与した場合、各成分の薬物動態は、これらの活性物質を別々に投与した場合に観察されたものと同様でした。したがって、薬物動態学的目的では、各成分を個別に考慮することができます。
吸収
ウメクリジニウム
健康なボランティアに吸入によるウメクリジニウムを投与した後、C max は5 ～ 15 分以内に発生しました。吸入されたウメクリジニウムの絶対バイオアベイラビリティは平均して用量の 13% であり、経口吸収による寄与はごくわずかでした。ウメクリジニウムの吸入を繰り返した後、7 ～ 10 日以内に定常状態に達し、蓄積量は 1.5 ～ 2 倍になりました。
ビランテロール
健康なボランティアにビランテロールを吸入投与した後、 Cmax は5 ～ 15 分以内に発生しました。吸入ビランテロールの絶対バイオアベイラビリティは 27% であり、経口吸収による寄与はごくわずかでした。ビランテロールの吸入量を繰り返した後、6 日以内に定常状態に達し、蓄積量は 2.4 倍になりました。
分布
ウメクリジニウム
健康な被験者に静脈内投与した後の平均分布量は 86 リットルでした。インビトロでのヒト血漿中の血漿タンパク質結合は平均 89% でした。
ビランテロール
健康なボランティアに静脈内投与した後、定常状態での平均分布量は 165 リットルでした。インビトロでのヒト血漿中の血漿タンパク質結合は平均 94% でした。
代謝
ウメクリジニウム
in vitro研究では、ウメクリジニウムは主にチトクロム P450 2D6 (CYP2D6) 経路を介して代謝され、P 糖タンパク質 (Pgp) トランスポーターの基質であることが実証されました。
ウメクリジニウムの主な代謝経路は酸化 (ヒドロキシル化、O-脱アルキル化) と抱合 (グルクロン酸抱合など) であり、その結果、薬理活性が低下したり、薬理活性が確立されていないさまざまな代謝物が生成されます。代謝産物への全身曝露は低いです。
ビランテロール
インビトロ研究では、ビランテロールは主にチトクロム P450 3A4 (CYP3A4) 経路を介して代謝され、Pgp トランスポーターの基質であることが実証されました。代謝の主な経路は、ベータ 1 およびベータ 2 アゴニストの活性が大幅に低下する一連の代謝産物への O-脱アルキル化です。ヒト放射性標識研究におけるビランテロールの経口投与後の血漿代謝プロファイルは、初回通過代謝の上昇と一致していました。代謝産物への全身曝露は低いです。
薬物間相互作用
健康な患者と COPD 患者で入手可能な薬物動態データは、ビラテロールとウメクリジニウムの併用投与では、個別に管理された成分と比較して、全身曝露 (C maxおよび AUC) および集団薬物動態がウメクリジニウムの併用投与による影響を受けないことを示しました。
強力な CYP3A4 阻害剤であるセトコナゾール (400 mg) との同時投与により、AUC 平均 (0-T) と C max がそれぞれ 65% と 22% 増加しました。ビラテロールへの曝露の増加は、心拍数、血清カリウム、または QT 間隔（フリディティア法を使用して補正）に対するベータ作動薬に関連する全身効果の増加とは関連していませんでした。
ウメクリジニウムとビラテルンは両方とも糖タンパク質-P (P-GP) の基質です。 P-GP輸送の中程度の阻害剤であるベラパミルが、ウメクリディニオとビラテロールの平衡状態のバランスに及ぼす影響を、健康なボランティアを対象に評価しました。ベラパミルのウメクリジニウムまたはビレッジテロールの最大値に対する影響は観察されませんでした。ウメクリジニウムの AUC には約 1.4 倍の増加が観察されましたが、ヴィラテルンの AUC には影響がありませんでした。
排除
ウメクリジニウム
静脈内投与後の血漿クリアランスは 151 L/h でした。投与された放射性マーの用量の約 58% (または回収された放射能の 73%) は、投与後 192 時間で糞便中に排泄されました。尿中排泄は、168 時間で投与された放射性マーの線量の 22% (回収された放射能の 27%) を占めました。
静脈内投与後の薬物関連の便物質の排泄は、胆汁中の分泌を示しました。健康な男性に経口投与した後、投与後 168 時間、放射能は特に便中に完全に排泄されました (投与された放射線量の 92% または回収された放射能の 99%)。
経口投与量の 1% 未満 (回収された放射能の 1%) が尿中に排泄されました。つまり、経口投与後の吸収は無視できました。ウメクリジニウムを 10 日間吸入した後の血漿中排泄半減期は 19 時間で、薬物の 3% ～ 4% が平衡状態で変化せずに尿中に排泄されました。
悪役
ビランテロールの静脈内投与後の血漿クリアランスは 108 L/h でした。ラジオマルケード薬剤の経口投与後の物質収支は、70% が尿中に排泄され、30% が便中に排泄されたことを示しました。ビラテロールの主な排泄経路は代謝であり、その後、尿および糞便への代謝産物の排泄が続きます。ビランテロールを 10 日間吸入した後の血漿排出半減期は平均 11 時間でした。
お年寄り
この集団で行われた分析により、臭化ウメクリジニウムの薬物動態 + ビランテロールトリホン酸塩 (活性物質) は、65 歳以上の COPD 患者と 65 歳未満の COPD 患者の間で類似していることが示されました。
腎不全
重度の腎不全患者では、ウメクリジニウムまたはビラテロールへの全身曝露（C maxおよび AUC）の増加はありませんでした。また、重度の腎不全患者と健康なボランティアの間でタンパク質の関連性が変化したという証拠はありませんでした。
肝不全
中程度の肝不全の個人では、ウメクリジニウムまたはビランテロール（C MaxおよびAUC）への全身暴露の増加の証拠はありませんでした。また、中程度の肝不全を持つ個人と健康なボランティアの間のタンパク質接続の変化の証拠はありませんでした。重度の肝不全の個人におけるウメクリジニウム/ヴィラゲテロールの使用は評価されていません。
他の集団
薬物動態分析により、年齢、品種、性別、吸入コルチコステロイドまたは体重の使用に関連する効果に基づいて、ウメクリジニウムまたはビラテロールの用量調整は必要ないことが示されています。弱いCYP2D6代謝剤に関する研究では、Umeclidiniumへの全身暴露におけるCYP2D6遺伝子多型の臨床的に有意な効果の証拠は示されませんでした。
Anoro Elliptaストレージケア
製品は、元のパッケージと室温（15ºC〜30ºC）に保管する必要があります。
開封後は6週間有効です。
バッチ番号と製造日および有効期限: パッケージを参照してください。
使用期限を過ぎた医薬品は使用しないでください。元のパッケージに入れて保管してください。
身体的特徴
Ellipta Plastic Inhalerは、薄い灰色のデバイス、赤い唇のノズル、および乾燥剤を含むアルミニウムトレイに詰められた用量カウンターです。このトレイは、取り外し可能な金属蓋で禁止されています。
この吸入器には、定期的に分布する7つまたは30用量の2つのストリップ（ストリップ）が含まれており、それぞれに白い粉が含まれています。
使用前に薬剤の外観を観察してください。使用期限を過ぎた場合、外観に変化があった場合は、使用してもよいか薬剤師に相談してください。
すべての薬は子供の手の届かないところに保管してください。
Ellipta Anoroの合法的なことわざ
reg：1.0107.0318
農場。答え：
エディニルソン・ダ・シルバ・オリベイラ
CRF-RJ No.18875
製造元:
Glaxo Operations UK Limited。
Priory Street、Ware、Hertfordshire、SG12 0DJ-イングランド
登録および輸入者:
グラクソ・スミスクライン・ブラジル株式会社
エストラーダ ドス バンデイランテス、8464
リオデジャネイロ – RJ
CNPJ: 33.247.743/0001-10
医師の処方箋に基づいて販売します。
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