デュピクセントの禁忌
活性物質または上記の賦形剤のいずれかに対する過敏症。
デュピクセントの使い方
皮下ルート。
デュピクセントは、へその周囲 5 cm の領域を除く大腿部または腹部に皮下注射して投与されます。他の人が注射する場合は、上腕にも注射できます。
初回用量 600 mg の場合、異なる注射部位に 300 mg のデュピクセントを 2 回連続して投与します。
注射部位を交互に変えることをお勧めします。デュピクセントは、接触に敏感な皮膚、怪我をしている皮膚、打撲傷や傷のある皮膚には注射しないでください。
患者はデュピクセントを自己注射することができますが、医療専門家がこれが適切であると判断した場合には、患者の医療従事者がデュピクセントを投与することもできます。使用前にデュピクセントの準備と投与について患者および/または介護者に適切なトレーニングを提供する必要があります。
治療は、アトピー性皮膚炎の診断と治療の経験を持つ医療専門家によって開始される必要があります。
使用説明書
ニードルガード付きの Dupixent プレフィルドシリンジの部品がそれぞれの画像に示されています。
針保護付きのプレフィルドシリンジに入った注射用 Dupixent 300 mg 溶液:
プレフィルドシリンジ入り注射用 Dupixent 300 mg 溶液:
*デバイスにはソフトまたはハードのニードルキャップが付いている場合があります。
注意: 次の画像は針保護付きの注射用溶液で表されていますが、手順は注射用溶液にも有効です。情報が異なる場合は、その内容を明記し、両方の手順を説明します。
重要な情報
このデバイスは、使い捨てのプレフィルドシリンジです。皮下注射用（皮下注射）用デュピクセント300mg配合。
医療専門家による訓練を受けていない限り、自分自身や他の人にそれを投与しようとしないでください。
- シリンジを使用する前に、すべての指示をよく読んでください。
- どのくらいの頻度で薬を注射する必要があるかを医療専門家に確認してください。
- 初めて注射する前に、医療専門家にシリンジの正しい使用方法を説明してもらいます。
- 注射ごとに注射部位を変更します。
- シリンジが硬い表面に落としたり、損傷したりした場合は使用しないでください。
- ニードルキャップが紛失している場合、またはしっかりと取り付けられていない場合は、シリンジを使用しないでください。
- 注射の準備ができるまではプランジャー ロッドに触れないでください。
- 衣服の上から注射しないでください。
- シリンジ内の気泡を取り除かないでください。
- 偶発的な針の損傷を防ぐために、各プレフィルドシリンジには注射後に自動的に作動して針を覆うニードル ガードが付いています。
- プランジャーロッドを決して引き戻さないでください。
- シリンジは再使用しないでください。
デュピクセントの保管方法
- 注射器は子供の手の届かないところに保管してください。
- 未使用のシリンジは元の梱包のまま、2°C ～ 8°C の冷蔵庫で保管してください。
- Dupixent を室温 (<25°C) で 14 日間以上保管しないでください。冷蔵庫からパッケージを完全に取り外す必要がある場合は、外側のパッケージに設けられたスペースに取り出した日付を記入し、14 日以内にデュピクセントを使用してください。
- 注射器は決して振らないでください。
- シリンジを加熱しないでください。
- シリンジを凍らせないでください。
- シリンジを直射日光の当たる場所に置かないでください。
ステップ 1: 削除する
シリンジ本体の中央を持って、シリンジをパッケージから取り出します。
注射の準備ができるまでは針のキャップを取り外さないでください。
シリンジが損傷している場合は使用しないでください。
ステップ 2: 準備する
以下のものがあることを確認してください。
- Dupixent プレフィルドシリンジ。
- アルコールワイプ 1 枚*;
- 綿球またはガーゼパッド 1 個*;
- 鋭利物容器*。
※商品はパッケージに含まれません。
ラベルを調べます。
- 有効期限を確認してください。
- 正しい薬と用量を持っていることを確認してください。
使用期限を過ぎたシリンジは使用しないでください。
デュピクセントを室温で 14 日間以上保管しないでください。
ステップ 3: 検査する
シリンジの覗き窓から薬を調べます。液体が無色透明から淡黄色であることを確認してください。
知らせ：
気泡が見える場合があります。これは正常です。
液体が変色または濁っていたり、フレークや粒子が含まれている場合は、シリンジを使用しないでください。
ステップ 4: 45 分間待ちます
シリンジを平らな面に少なくとも 45 分間置き、自然に室温に戻るまで待ちます。
シリンジを加熱しないでください。
シリンジを直射日光の当たる場所に置かないでください。
デュピクセントを室温で 14 日間以上保管しないでください。
ステップ 5: 選択する
注射部位を選択します。
おへその周囲5cmを除く、太ももまたはお腹（胃）に注射できます。
他の人が注射をする場合は、上腕を使用することもできます。
注射ごとに注射部位を変更します。
接触に敏感な皮膚、怪我、あざや傷のある皮膚には注射しないでください。
ステップ6: 掃除する
手を洗う。注射部位をアルコールワイプで拭きます。
注入する前に皮膚を乾燥させてください。
注射部位に再度触れたり、注射前に乾かしたりしないでください。
ステップ 7: 削除する
針を手前に向けてシリンジ本体の中央を持ち、針キャップを取り外します。
針キャップは交換しないでください。
針に触れないでください。
針キャップを外した後は直ちに薬剤を注入してください。
ステップ 8: プリーツ
図に示すように、注射部位の皮膚に折り目を付けます。
ステップ 9: 挿入する
約45°の角度で皮膚のひだに針を完全に挿入します。
ステップ 10: プッシュする
折り目への圧力を減らします。
シリンジが空になるまで、プランジャー ロッドをゆっくりと均等にできるだけ押し込みます。
知らせ：
多少の抵抗を感じるでしょう。それは正常です。
ステップ 11: 削除する
プランジャーを押し続け、針を挿入したときと同じ角度で皮膚から針を引き抜きます。
針キャップは交換しないでください。
ステップ 12: リリース
針が皮膚から抜けたら、親指をプランジャーから離すと、針がニードルガードの中に引き込まれます。
血液が見えた場合は、注射部位を綿球またはガーゼパッドで軽く押してください。
注射後は皮膚をこすらないでください。
ステップ 13: 削除
注射器と針キャップは鋭利物容器に廃棄してください。
針キャップは交換しないでください。
容器は常に子供の手の届かないところに保管してください。
デュピクセントの投与量
成人患者に対するデュピクセントの推奨用量は、初回用量 600 mg（300 mg 注射 2 回）、その後皮下注射として 300 mg を隔週で投与します。
デュピクセントは、局所コルチコステロイドの併用または併用なしで使用できます。局所カルシニューリン阻害剤を使用することもできますが、顔、首、三間部、生殖器などの問題のある領域にのみ使用してください。
飲み忘れた場合は、できるだけ早く服用してください。その後、通常の予定時刻に投与を再開します。
16週間の治療後に反応が見られない患者では、治療の中止を考慮する必要があります。最初に部分奏効を示した一部の患者は、16 週間を超えて治療を継続することでその後改善する可能性があります。
特殊な集団
高齢の患者様（65歳以上）
高齢の患者には用量の調整は推奨されません。
腎障害
軽度または中等度の腎不全の患者には、投与量を調整する必要はありません。重度の腎障害のある患者に関して利用できるデータは非常に限られています。
肝障害
肝障害のある患者に関するデータはありません。
体重
体重に合わせて投与量を調整することは推奨されません。
小児患者
18 歳未満の子供に対するデュピクセントの安全性と有効性は確立されていません。利用可能なデータはありません。
デュピクセントの予防措置
トレーサビリティ
生物由来医薬品のトレーサビリティを向上させるためには、投与された医薬品の名前とバッチ番号を明確に記録する必要があります。
過敏症
全身性過敏症反応（即時性または遅発性）が発生した場合は、デュピクセントの投与を直ちに中止し、適切な治療を開始する必要があります。デュピクセントの投与後の臨床試験では、血清酔い/血清酔い様反応の非常にまれなケースが報告されています。
蠕虫感染症
蠕虫感染が既知の患者は臨床研究への参加から除外された。デュピクセントは、IL-4/IL-13 シグナル伝達を阻害することにより、蠕虫感染に対する免疫応答に影響を与える可能性があります。既存の蠕虫感染症のある患者は、デュピクセントの投与を開始する前に治療を受ける必要があります。患者がデュピクセント治療を受けている間に感染症にかかり、駆虫薬治療に反応しない場合は、感染が治まるまでデュピクセント治療を中止する必要があります。
結膜炎に関連した出来事
デュピクセントの治療を受けた患者で、標準治療後に結膜炎が治まらない場合は、眼科検査を受ける必要があります。
喘息の併発
喘息の治療におけるデュピクセントの安全性と有効性は確立されていません。喘息を併発している患者は、医師に相談せずに喘息治療を調整したり中止したりしないでください。喘息を合併している患者は、デュピクセントの中止後も注意深く監視する必要があります。
賦形剤
この薬のナトリウム含有量は 300 mg あたり 1 mmol (23 mg) 未満です。つまり、本質的に「ナトリウムを含まない」ものです。
デュピクセントの副作用
セキュリティプロファイルの概要
最も頻繁に発生した副作用は、注射部位反応、結膜炎、眼瞼炎、口腔ヘルペスでした。
単剤療法の研究では、有害事象により治療を中止した患者の割合はプラセボ群で1.9％、デュピクセント300mg Q2W群で1.9％、デュピクセント300mg QW群で1.5％でした。併用CST試験では、有害事象により治療を中止した患者の割合はプラセボ+CST群で7.6%、デュピクセント300mg Q2W+CST群で1.8%、デュピクセント300mg QW+CSTで2.9%でした。グループ。
副作用の一覧表
デュピクセントの安全性は、中等度から重度のアトピー性皮膚炎患者を対象とした4件の無作為化二重盲検プラセボ対照研究と1件の用量範囲研究で評価された。これら 5 つの研究では、1,689 人の参加者が、局所コルチコステロイド (CST) の併用の有無にかかわらず、デュピクセントの皮下注射で治療されました。合計 305 人の患者が少なくとも 1 年間デュピクセントによる治療を受けました。
表 1 に、臨床研究で観察された有害反応を、以下のカテゴリーを使用して臓器のクラスと頻度別に示します。
- 非常に一般的 (? 1/10)。
- 一般的 (? 1/100、lt; 1/10);
- 珍しい (? 1/1,000、lt; 1/100)。
- 珍しい (? 1/10,000、lt; 1/1,000)。
- 非常にまれです (lt; 1/10,000)。
各周波数グループ内で、望ましくない影響が深刻度の低い順に示されます。
表 1 – 副作用のリスト:
|
器官系のクラス |
頻度 |
副作用 |
|
感染症と蔓延 |
一般 |
結膜炎、口唇ヘルペス |
|
血液およびリンパ系の病気 |
一般 |
好酸球増加症 |
|
免疫系疾患 |
非常に珍しい |
血清病/血清病様反応 |
|
神経系疾患 |
一般 |
頭痛 |
|
目の病気 |
一般 |
アレルギー性結膜炎、目のかゆみ、眼瞼炎 |
|
一般的な疾患と投与部位の変化 |
非常に一般的な |
注射部位の反応 |
選択された副作用の説明
過敏症
デュピクセントの投与後に血清酔い/血清酔い様反応が発生する非常にまれなケースが報告されています。
疱疹性湿疹
ヘルペス性湿疹は lt で報告されました。 Dupixent グループおよび lt の 1%。 16週間の単独療法研究ではプラセボ群の1%。 52 週間のデュピクセント + CST 研究では、デュピクセント + CST グループの 0.2%、プラセボ + CST グループの 1.9% でヘルペス性湿疹が報告されました。
好酸球増加症
一過性の好酸球増加症が lt で報告されました。患者の 2% がデュピクセントで治療されました。
感染症
16週間の単剤療法臨床研究では、プラセボ治療を受けた患者の1.0%、デュピクセント治療を受けた患者の0.5%で重篤な感染症が報告されました。 52週間のCHRONOS研究では、プラセボ治療を受けた患者の0.6%、デュピクセント治療を受けた患者の0.2%で重篤な感染症が報告されました。
帯状疱疹
帯状疱疹はLTで報告されました。 Dupixent および lt グループでは 0.1%。 16週間の単独療法研究では、プラセボ群では1%でした。 52 週間のデュピクセント + CST 研究では、デュピクセント + CST グループの 1%、プラセボ + CST グループの 2% で帯状疱疹が報告されました。
免疫原性
すべての治療用タンパク質と同様に、Dupixent には免疫原性の可能性があります。
AAF 反応は一般に、Dupixent への曝露、安全性、有効性への影響とは関連していませんでした。
52週間の研究では、プラセボ群の患者の約3％、デュピクセント群の患者の約2％に、12週間以上持続する抗薬物抗体反応（AAF）が認められた。これらの患者のうち、プラセボを服用した患者の 0.7% とデュピクセントで治療された患者の 0.2% も中和抗体反応を示しましたが、これは一般に有効性の損失とは関連しませんでした。
統合された曝露全体において、曝露と有効性の低下に関連する高力価の FNA 反応を経験した患者は 0.1% 未満でした。さらに、血清病を患う患者が 1 名、AAF 力価の高さに関連する睡眠病型反応を患う患者が 1 名 (lt;0.1%) いました。
副作用の疑いがある場合の報告
医薬品の承認後に疑わしい副作用を報告することは、医薬品の利益とリスクのバランスを継続的に監視できるため重要です。
医療専門家は、付録 V に記載されている国の報告システムを通じて、疑わしい副作用を報告するよう求められます。
デュピクセント特別集団
妊娠
妊婦におけるデュピルマブの使用に関するデータの量は限られています。動物実験では、生殖毒性に関して直接的または間接的な有害な影響は示されていません。デュピクセントは、潜在的な利益が胎児への潜在的なリスクを正当化する場合にのみ、妊娠中に使用されるべきです。
授乳
デュピルマブが母乳中に排泄されるのか、それとも摂取後に全身に吸収されるのかは不明です。母乳育児を中止するかデュピクセント療法を中止するかは、子供にとっての母乳育児の利点と女性にとっての治療の利点を考慮して決定する必要があります。
生殖能力
動物実験では生殖能力の障害は証明されていません。
機械を運転および使用する能力への影響
デュピクセントは、機械の運転および使用能力にまったく影響を与えないか、または無視できる程度です。
デュピクセントの構成
プレゼンテーション
注射用溶液（注射剤）
プレフィルドシリンジに入った注射用の Dupixent 300 mg 溶液。
構成
各使い捨てプレフィルドシリンジには以下が含まれています。
2 mL の溶液中の 300 mg のデュピルマブ (150 mg/mL)。
デュピクセントの過剰摂取
デュピクセントの過剰摂取に対する特別な治療法はありません。過剰摂取の場合は、副作用の兆候や症状がないか患者を監視し、直ちに適切な対症療法を開始してください。
デュピクセントの薬物相互作用
デュピクセントと生ワクチンの併用の安全性と有効性は研究されていません。
ワクチン接種に対する免疫反応は、アトピー性皮膚炎患者を週に1回、デュピルマブ300 mgで16週間治療した研究で評価されました。
デュピルマブの12週間投与後、患者にDTPaワクチン（Tリンパ球依存性）と髄膜炎菌多糖体ワクチン（Tリンパ球非依存性）をワクチン接種し、4週間後に免疫反応を評価した。破傷風ワクチンと髄膜炎菌多糖体ワクチンによる抗体反応は、デュピルマブで治療した患者とプラセボで治療した患者で同様でした。この研究では、2つの非生ワクチンとデュピルマブの間に有害な相互作用は観察されませんでした。
したがって、デュピクセントを受けている患者は、不活性ワクチンまたは非生ワクチンとの併用ワクチン接種を受ける可能性があります。
AD患者の臨床研究では、CYP基質のCFに対するデュピルマブの効果が評価されました。この研究から収集されたデータは、CYP1A2、CYP3A、CYP2C19、CYP2D6、またはCYP2C9酵素の活性に対するデュピルマブの臨床的に関連する効果を示していませんでした。
デュピクセントという物質の作用
薬理学的特徴
薬力学特性
薬物療法グループ
ATCコード:
まだ割り当てられていません。
作用機序
デュピルマブ (活性物質) は、インターロイキン 4 およびインターロイキン 13 シグナル伝達を阻害する IgG4 タイプの組換えヒトモノクローナル抗体です。デュピルマブ (有効成分) は、I 型受容体 (IL-4R) を介して IL-4 シグナル伝達を阻害します。
?
/
?
c) II 型受容体 (IL-4R) を介した IL-4 および IL-13 シグナル伝達
?
/IL-13R
?
）。
IL-4 および IL-13 は、アトピー性皮膚炎に関与する必須の 2 型 (Th2 を含む) サイトカインです。
薬力学的効果
臨床研究では、デュピルマブ（活性物質）による治療は、研究の開始と比較して、胸腺活性を調節するケモカイン（TARC/CCL17）、血清などの2型免疫のバイオマーカーの濃度の減少と関連していた。総IgEと血清アレルゲン特異的IgE。 AD疾患の強度と活動性に関連するバイオマーカーである乳酸デヒドロゲナーゼ（LDH）の減少が、デュピルマブ（活性物質）による治療で観察されました。
臨床効果と安全性
単独療法としてのデュピルマブ（活性物質）と局所コルチコステロイドの併用療法の有効性と安全性が、同等以上の年齢の患者2,119人を対象とした3つの重要な無作為化二重盲検プラセボ対照試験（ソロ1、ソロ2、クロノス）で評価された。スコアによって定義される中等度から重度のアトピー性皮膚炎 (AD) を患う 18 歳。 Investigator’s Global Assessment (IGA) スケールでは 3、スコアは ?湿疹面積および重症度指数(EASI) スケールで 16、最小体表面積 (BSA) での関与は ? 10%。 3つの研究すべてに含まれる適格な患者は、以前に局所投薬に対して不十分な反応を示していました。
3つの研究すべてにおいて、患者は1) 1日目に初回用量のデュピルマブ600 mg (300 mgの注射2回)、その後2週間ごと(Q2W)に300 mgの投与を受けた。 ２）１日目にデュピルマブ（活性物質）６００ｍｇの初回用量、その後週１回３００ｍｇ（ＱＷ）；または 3) 一致するプラセボ。デュピルマブ（活性物質）は、すべての研究において皮下注射（SC）によって投与されました。
アトピー性皮膚炎の耐え難い症状を制御する必要がある場合、患者は研究者の裁量により、救急治療（より強力な局所ステロイドまたは全身性免疫抑制剤を含む）を受けることが許可された。サルベージ治療を受けた患者は反応しなかったとみなされた。
Solo 1 研究には 671 人の患者（プラセボ群 224 人、デュピルマブ 300 mg Q2W 群 224 人、デュピルマブ 300 mg QW 群 223 人）が含まれ、治療期間は 16 週間でした。
Solo 2 研究には 708 人の患者（プラセボ群 236 人、デュピルマブ 300 mg Q2W 群 233 人、デュピルマブ 300 mg QW 群 239 人）が参加し、治療期間は 16 週間でした。
クロノス試験には740人の患者（プラセボ＋局所コルチコステロイド（CST）群が315人、デュピルマブ（活性物質）300mg Q2W＋CST群が106人、デュピルマブ（活性物質）300mg QW＋CST群が319人）が参加し、治療期間は52年間であった。数週間。患者は、標準化されたレジメンでベースラインから開始し、デュピルマブ（活性物質）またはプラセボとCSTの併用を受けました。
患者には局所カルシニューリン阻害剤（TCI）の使用も許可された。
エンドポイント
3 つの主要な研究では、共同主要評価項目は、IGA 0 または 1 (「透明な」または「ほぼ透明な肌」) を有し、? の減少を伴う患者の割合でした。 0 ～ 4 の IGA スケールの 2 ポイント、およびベースラインと 16 週目の間で EASI (EASI-75) が少なくとも 75% 改善した患者の割合。評価された他のアウトカムには、少なくとも 50% の改善があった患者の割合が含まれるEASI (それぞれ EASI-50 および EASI-90) で 90%、最大そう痒症の数値評価尺度(NRS) およびベースライン間の SCORingアトピー性皮膚炎(SCORAD) スケールの変化率によって測定されるそう痒症の軽減追加の副次評価項目には、患者指向性湿疹測定（POEM）、皮膚科ライフクオリティ指数（DLQI）、および病院不安およびうつ病スケール（HADS）におけるベースラインと16週の間の平均変化が含まれていました。クロノスの研究では、有効性も 52 週目に評価されました。
ベースラインでの特性
単独療法研究（ソロ 1 およびソロ 2）では、すべての治療グループにわたって、平均年齢は 38.3 歳、平均体重は 76.9 kg、42.1% が女性、68.1% が白人、21.8% がアジア人、6.8% が女性でした。 ％は黒人でした。これらの研究では、患者の51.6%がベースライン時にIGAスコア3（中等度AD）を有し、患者の48.3%がベースライン時にIGAスコア4（重度AD）を有し、患者の32.4%が以前に全身免疫抑制剤の投与を受けていた。ベースラインでは、平均EASIスコアは33.0、平均週間掻痒NRSは7.4、平均SCORADスコアは67.8、平均POEMスコアは20.5、平均DLQIスコアは平均15.0、平均合計HADSスコアは13.3でした。
同時に実施されたCST研究（クロノス）では、全治療群の平均年齢は37.1歳、平均体重は74.5kg、39.7％が女性、66.2％が白人、27.2％がアジア人、4.6％が黒人でした。この研究では、ベースライン時のIGAスコアが3の患者が53.1%、ベースライン時のIGAスコアが4の患者が46.9%、患者の33.6%が以前に全身免疫抑制剤の投与を受けていた。ベースラインでは、平均EASIスコアは32.5、平均毎週そう痒症NRSは7.3、平均SCORADスコアは66.4、平均POEMスコアは20.1、平均DLQIスコアは14.5、平均合計HADSスコアは12.7でした。
臨床反応
16週間の単独療法研究（Solo 1およびSolo 2）：
Solo 1 と Solo 2 では、ベースラインと 16 週の間で、デュピルマブに無作為に割り付けられた患者のかなり高い割合で、0 または 1、EASI-75、および/または改善の IGA 反応が得られましたか?プラセボと比較してそう痒症NRSで4ポイント（表2を参照）。
デュピルマブに無作為に割り付けられた患者の有意に高い割合が、プラセボと比較してそう痒症NRSの急速な改善を達成し（2週目までに±4ポイントの改善と定義; plt; 0.01）、そう痒症NRS反応を示した患者の割合は全期間を通じて増加し続けた。治療期間。 NRSそう痒症の改善は、アトピー性皮膚炎の客観的兆候の改善と併せて起こりました。
図 1 と図 2 は、それぞれ 16 週目までの EASI のベースラインからの平均変化率と NRS のベースラインからの平均変化率を示しています。
表 2 – 16 週目でのデュピルマブ (活性物質) の単独療法の有効性結果 (CAC):
MQ = 最小二乗; EP=標準誤差。
a完全な分析セット (CAC) には、ランダム化されたすべての患者が含まれます。
b反応者は、IGA 0 または 1 (「透明な」または「ほぼ透明な肌」) で gt が低下した患者として定義されました。 IGA スケール 0 ～ 4 の 2 ポイント。
cサルベージ治療を受けた患者、またはデータが欠落している患者は、非応答者とみなされました。
dデュピルマブ (活性物質) を投与された患者のかなり高い割合で、そう痒症 NRS が改善されましたか? 2週目でプラセボと比較して4ポイント（p <0.01）。
p 値 <0.0001 。
図 1 – 土壌 1 aおよび土壌 2 a (CAC) bにおける EASI の研究開始以来の平均変化率:
MQ = 最小二乗法。
a有効性エンドポイントの主な分析では、サルベージ治療を受けた患者、またはデータが欠落している患者は非応答者とみなされました。
b完全な分析セット (CAC) には、ランダム化されたすべての患者が含まれます。
図 2 – 土壌 1 aおよび土壌 2 a (CAC) bにおける NRS の研究開始以来の平均変化率:
MQ = 最小二乗法。
a有効性エンドポイントの主な分析では、サルベージ治療を受けた患者、またはデータが欠落している患者は非応答者とみなされました。
b完全な分析セット (CAC) には、ランダム化されたすべての患者が含まれます。
Solo 1 および Solo 2 におけるサブグループ (体重、年齢、性別、人種、免疫抑制剤を含む背景治療) に対する治療効果は、研究対象集団全体の結果と一致していました。
52 週間の同時 CST 研究 (Chronos)
クロノスでは、デュピルマブ 300 mg Q2W + CST に無作為に割り付けられた患者のかなり高い割合で、0 または 1、EASI-75、および/または改善の IGA 反応が得られましたか?プラセボ + CSTと比較して、ベースラインと第16週および第52週の間のそう痒症NRSで4ポイント。
デュピルマブ + CST に無作為に割り付けられた患者の有意に高い割合で、プラセボ + CST と比較してそう痒症 NRS の急速な改善が達成されました (2 週目の時点で 4 ポイント以上の改善と定義; plt; 0.05)。また、そう痒症に反応した患者の割合NRS は治療期間を通じて増加し続けました。 NRSそう痒症の改善は、アトピー性皮膚炎の客観的兆候の改善と併せて起こりました。
図 3 と図 4 は、クロノス研究の 52 週目までの、EASI のベースラインからの平均変化率と NRS のベースラインからの平均変化率をそれぞれ示しています。
表 3 – Chronos における、CST を併用したデュピルマブ (有効成分) の 16 週目および 52 週目の有効性結果:
MQ = 最小二乗; EP = 標準誤差。
aすべての患者は局所コルチコステロイドによる背景療法を受けており、患者は局所カルシニューリン阻害剤の使用を許可されていました。
b完全な分析セット (CAC) には、ランダム化されたすべての患者が含まれます。 52 週目の CAC には、主要な分析カットオフ日の少なくとも 1 年前に無作為化されたすべての患者が含まれます。
c応答者は、IGA 0 または 1 (「透明な」または「ほぼ透明な肌」) で、減少した患者として定義されました。 IGA スケール 0 ～ 4 の 2 ポイント。
dサルベージ治療を受けた患者、またはデータが欠落している患者は、非応答者とみなされました。
デュピルマブ (活性物質) を投与された患者の有意に高い割合で、そう痒症の NRS が改善されましたか? 2週目でプラセボと比較して4ポイント(p lt; 0.05)。
f値 p lt; 0.0001。
g p 値 = 0.0015。
h p 値 = 0.0003。
i p 値 = 0.0005。
図 3 – Chronosa に関する EASI の研究開始からの平均変化率 (CAC 52 週目) b :
MQ = 最小二乗法。
a有効性エンドポイントの一次解析では、サルベージ治療を受けた患者、またはデータが欠損している患者は非応答者とみなされました。
b 52 週目の CAC には、一次解析カットオフ日の少なくとも 1 年前に無作為化されたすべての患者が含まれます。
図 4 – Chronosa における NRS の研究開始以来の平均変化率 (CAC 52 週目) b :
MQ = 最小二乗法
a有効性エンドポイントの一次分析では、サルベージ治療を受けた患者、またはデータが欠損している患者は非応答者とみなされました。
b 52 週目の CAC には、主要な分析のカットオフ日の少なくとも 1 年前に無作為化されたすべての患者が含まれます。
クロノスにおけるサブグループ全体（体重、年齢、性別、人種、および免疫抑制剤を含む治療背景）にわたる治療効果は、研究対象集団全体の結果と一致していました。
シクロスポリン治療が適切に管理されていない患者、シクロスポリン不耐症の患者、またはシクロスポリン治療が推奨されない患者における臨床反応（CAFE研究）
CAFE研究では、経口シクロスポリンで十分にコントロールできていない、または経口シクロスポリンに耐性がない成人AD患者を対象に、CSTを併用して投与した16週間の治療期間中のデュピルマブ（活性物質）の有効性をプラセボと比較して評価しました。この治療法は当時禁忌か臨床的に推奨できませんでした。
合計325人の患者が含まれ、そのうち210人の患者は以前にシクロスポリンに曝露されたことがあり、115人の患者はシクロスポリンによる治療が臨床的に推奨できないためシクロスポリンに曝露されたことがなかった。平均年齢は38.4歳、38.8%が女性で、ベースライン時、平均EASIスコアは33.1、平均AUCは55.7、週平均掻痒NRSは6.4、平均SCORADスコアは67.2、平均DLQIスコアは13.8であった。
主要評価項目は、16週目のEASI-75患者の割合でした。
16 週間の CAFE 研究の一次エンドポイントと二次エンドポイントを表 4 にまとめます。
表 4 – CAFE 研究の主要エンドポイントと副次エンドポイントの結果:
52週間のクロノス研究内のCAFE研究集団に類似した患者のサブグループでは、デュピルマブ300mg Q2Wで治療を受けた患者の69.6%が16週目にEASI-75を達成したのに対し、プラセボで治療された患者の18.0%、患者の52.4%が達成された。デュピルマブ（活性物質）300 mg Q2Wで治療した患者の52週目に対して、プラセボで治療した患者の18.6%。このサブグループでは、ベースラインからの掻痒症NRSの変化率は、16週目で-51.4% vs -30.2%、16週目で-54.8%でした。デュピルマブ (活性物質) 300 mg Q2W 群とプラセボ群では、52 週目でそれぞれ -30.9%。
レスポンスの維持と耐久性（Solo Continue検討）
反応の維持と持続性を評価するために、Solo 1 および Solo 2 研究で 16 週間デュピルマブで治療され、IGA 0 または 1、または EASI-75 を達成した参加者は、Solo Continue 研究に再割り当てされ、デュピルマブで 36 週間の追加治療を受けました。デュピルマブ (活性物質) またはプラセボ、結果として累積 52 週間の試験治療が行われます。エンドポイントは51週目または52週目に評価されました。
同時プログラムの評価エンドポイントは、土壌および土壌研究 2 の開始時の変化率における研究開始 (0 週目) と 36 週目の差、および土壌研究 2 の 36 週目における EASI-75 患者の割合でした。研究の開始時に EASI-75。
土壌および土壌研究 2 で受けたのと同じ用量計画 (300 mg Q2W または 300 mg QW) を継続した患者は、臨床反応の維持に最適な効果を示しましたが、他の用量計画の有効性は用量に応じて減少しました。
52 週間継続した土壌研究の一次エンドポイントと二次エンドポイントを表 5 にまとめます。
表 5 – 土壌研究における一次エンドポイントと二次エンドポイントの結果は続きます。
† PLT; 0.05。
*PLT; 0.01。
** 0.001。
*** 0.0001。
土壌では、投与間隔を長くすることでアルツハイマー病陽性率を高める治療の新たな傾向が続いた。
新たな治療法:
QW: 1.2%; Q2W: 4.3%; Q4W: 6.0%; Q8W: 11.7%。
ADA の回答は 12 週間を超えています。
QW: 0.0%; Q2W: 1.4%; Q4W: 0.0%; Q8W: 2.6%。
患者によって報告された生活の質/結果
2 つの単独療法研究 (土壌 1 および土壌 2) では、300 mg Q2W (活性物質) グループと 300 mg QW グループが、患者が報告した症状と、測定された睡眠および生活の質の健康関連の症状を大幅に改善しました。 POEM スケールと総 DLQI のそれぞれをプラセボと比較した 16 週間のスケールで示します。デュピルマブ（活性物質）群の患者では、プラセボ群と比較して、研究開始から16週目までにPOEMおよび総DLQIスコア（それぞれ4ポイントの改善として定義）が臨床的に有意に減少していた割合が有意に高かった。さらに、Hads スコア合計で測定した不安とうつ病の症状は、16 週間の時点でプラセボ群と比較してデュピルマブ (活性物質) 群で有意に減少しました。下位スケール「Hads-Ansiety」および「Hads-Depression」のスコアを持つ患者のサブセットでは? 8 研究の開始時（不安またはうつ病のカットオフ値）、デュピルマブ（活性物質）群の患者のより高い割合がHads-AnsietyおよびHard-Depression LTスコアに達しました。プラセボと比較して16週目では8。
表 6 – デュピルマブ (活性物質) による単独療法の 16 週目の副次評価項目の追加結果:
MQ = 最小二乗; EP = デフォルトのエラー。
値p lt; 0.0001。
B値 P LT; 0.001。
CST（クロノス）を併用した研究では、デュピルマブ 300 mg Q2W + CST グループとデュピルマブ 300 mg QW + CST グループにより、患者が報告した症状と、睡眠と生活の質の影響による健康関連の測定結果が大幅に改善されました。 52 週時点での POEM スケールと総 DLQI スケールをそれぞれプラセボ + CST と比較しました。デュピルマブ (活性物質) 300 mg Q2W + CST 群および 300 mg QW + CST 群の患者の有意に高い割合で、症状の発症までに POEM スコアおよび総 DLQI スコア (それぞれ改善として定義? 4 ポイント) が臨床的に有意に減少しました。発症研究および52週目とプラセボ+CST群との比較。さらに、デュピルマブ（活性物質）300 mg Q2W + CST および 300 mg QW + CST は、プラセボ + CST と比較して、52 週間の合計 Hads スコアで測定したように、不安とうつ病を軽減しました。下位スケールのハドサンシダードまたはハドスうつ病のスコアを持つ患者のサブセットの事後分析では? 8 研究の開始時（不安またはうつ病のカットオフ値）、デュピルマブ（活性物質）群 300 mg Q2W + CST および 300 mg qw + CST 群では、より高い割合の患者が Hads-Ansiety スコアおよび Hads-Depression lt を達成しました。 ; 8 52 週目におけるプラセボ + CST との比較 (表 7 を参照)。
表7-クロノス研究では、16週目と52週目と52週目にCSTを伴う二次デスピルマブ（活性物質）エンドポイントのその他の結果：
MQ =最小二乗; EP =デフォルトエラー。
値p lt; 0.0001。
B値P lt; 0.001。
C値p lt; 0.05。
小児人口
欧州医薬品機関は、小児集団の1つ以上のサブグループにおけるアトピー性皮膚炎のデュピルマブ（活性物質）を使用した研究の結果を提示する義務を区別しました。
薬物動態学的特性
吸収
皮下用量（SC）単一の75〜600 mgのデュピルマブ（活性物質）の後、最大血清濃度（TMAX）の時間の中央値は3〜7日でした。人口の薬物動態分析（HR）によって決定されるように、SC用量後のデュピルマブ（活性物質）の絶対生物学的利用能（活性物質）は64％であると推定されています。
別の週に600 mgの初期用量と300 mgの用量を投与した後、16週目に定常状態濃度に達しました。臨床試験では、培地サイズの固定状態±DPの最小濃度は、73.3±40.0 mcg/mlおよび79.9±41.4 mcg/mlから、別の週に投与された300 mgの用量の範囲でした。
分布
人口分析により、約4.6 Lのデュピルマブ（活性物質）について多数の分布が計算され、デュピルマブ（活性物質）が主に血管系に分布していることを示しています。
生体内変換
デュピルマブ（活性物質）がタンパク質であるため、代謝の特定の研究は実施されていません。デュピルマブ（活性物質）は、小さなペプチドと個々のアミノ酸を分解することが期待されるべきです。
排除
デュピルマブ（活性物質）の除去は、線形および非線形の平行道路によって媒介されます。より高い濃度の場合、デュピルマブ（活性物質）の除去は、主に非不飽和プロテオライオリチック経路を介して発生しますが、低濃度の場合、非線形飽和除去はターゲット、サブユニットによって優勢です
?
IL-4Rから。
固定状態の最後の用量の後、デュピルマブ（活性物質）濃度の平均時間は、人口分析によって計算された低い検出限界を下回り、300 mg Q2Wレジームで10週間、300 mg QWレジームで13週間でした。
直線性 /非線形性
非線形クリアランスのため、濃度時間曲線の下で領域で測定されるデュピルマブ（活性物質）への曝露は、75 mgから600の範囲の一意のSC用量の後、用量に比例した用量とともに増加します。
特殊な集団
性別:
性別は、集団の分析によって決定されるデュピルマブ（活性物質）への全身暴露に対する臨床的に有意な影響と関連していることはわかっていませんでした。
高齢の患者さん：
アトピー性皮膚炎の1,472人の患者のうち、用量間隔またはプラセボ制御第3相試験の第2相研究でデュピルマブ（活性物質）にさらされた患者のうち、合計67は65年以上でした。高齢患者と若い患者の間でセキュリティや有効性の点に違いは観察されていませんが、65歳の患者の数は、若い患者とは異なる反応をするかどうかを判断するのに十分ではありません。
年齢は、集団の分析によって決定されるデュピルマブ（活性物質）への全身暴露に対する臨床的に有意な影響と関連していることはわかっていませんでした。ただし、この分析では65年以上にわたって含まれていた患者は61人だけでした。
人種：
この品種は、人口分析によって決定されるデュピルマブ（活性物質）への全身暴露に対する臨床的に有意な影響と関連していることがわかりませんでした。
肝臓のコミットメント：
モノクローナル抗体であるデュピルマブ（活性物質）が有意な肝臓の除去を受けることは予想されません。デュピルマブの薬物動態（活性物質）に対する肝不全の影響を評価するための臨床研究は行われませんでした。
腎のコミットメント：
モノクローナル抗体であるデュピルマブ（活性物質）が有意な腎除去に苦しむことは予想されません。デュピルマブ薬物動態（活性物質）に対する腎不全の効果を評価するための臨床研究は行われませんでした。集団HR分析では、デュピルマブ（活性物質）への全身暴露に対する臨床的に有意な影響として、光または中程度の腎不全を特定しませんでした。重度の腎不全患者に関する非常に限られたデータが利用可能です。
体重：
デュピルマブ（活性物質）の最小濃度は、体重が高い個人では低く、有効性に大きな影響はありませんでした。
小児患者:
小児患者のデュピルマブ（活性物質）薬物動態は研究されていません。
前臨床安全性データ
非臨床データは、従来の繰り返し用量毒性研究（薬理学的エンドポイントを含む）および生殖毒性と発達によると、人間に対する特別なリスクを明らかにしません。
デュピルマブ（活性物質）の変異原性の可能性は評価されませんでした。ただし、モノクローナル抗体がDNAまたは染色体を変化させることは予想されていません。
デュピルマブ（活性物質）を使用して発がん性の研究は行われていません。 IL-4Rの阻害に関連する利用可能な証拠の評価
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代替抗体を伴う動物毒性データは、デュピルマブ（活性物質）の発がん性の可能性を追加することを示唆していません。
IL-4Rの特定の代替抗体を使用して、サルで実施された生殖毒性研究中に
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猿の場合、IL 4Rを飽和させる投与量については胎児の異常は観察されませんでした
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。
出生前および出生後の発達に関する高度な研究では、産後/出産後/事後6か月までの前駆細胞または子孫に対する悪影響は明らかにされていません。
IL-4Rに対する代替抗体を使用して、雄および雌マウスで実施された肥沃度研究
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彼らは肥沃度へのコミットメントを示しませんでした。
ストレージケア
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