パケタのリーフレット

急性冠症候群

急性冠症候群（ACS）[不安定狭心症（重度の胸痛）または心筋梗塞]の患者。これには、臨床的にコントロールされている患者と、ステント留置（心臓動脈内プロテーゼ）の有無にかかわらず経皮的冠動脈インターベンションを受けている患者の両方が含まれる。

フィブリレーションアトラクト

パケタは、成人の心房細動（AF）（心拍数が速く乱れている不整脈の一種）患者におけるアテローム血栓性イベントおよび血栓塞栓性イベント（血管内での血栓の形成を特徴とする特定の症状）の予防に適応されます。心臓）血管イベント（例：脳卒中、心臓発作）の発生に対する少なくとも1つの危険因子を有し、「ビタミンK拮抗薬」（VKA）として知られる薬剤による治療を使用できない人（例：出血のリスクまたは医学的評価）。 VKA の使用は不適切であると結論付けました)。

パケタは、脳卒中を含むアテローム血栓症および血栓塞栓症の予防にアセチルサリチル酸（AAS）との併用が適応となります。パケタと ASA の併用は、脳卒中、心臓発作、中枢神経系以外の全身性塞栓症（中枢神経系以外の体内の血管や動脈の閉塞）、または血管死の発生率を低下させることが示されています。

パケタはどのように機能しますか?

パケタは、クロピドグレル重硫酸塩と呼ばれる物質を配合に含む薬で、抗血小板薬として知られる薬のグループに属します。血小板は血液中の非常に小さな構造で、赤血球や白血球よりも小さく、血液凝固中に集合します。

このグループ化を防ぎ、クロピドグレル重硫酸塩は血液に作用し、血栓形成 (血栓) の可能性を減らします。したがって、パケタは、MI、虚血性脳卒中（脳卒中）、または血管の閉塞に起因するその他の疾患の発生を防ぐために医師によって処方されています。

パケタを繰り返し使用すると、初日から血小板凝集が大幅に抑制され、治療開始 3 日目から 7 日目の間に定常状態に達するまで徐々に増加します。治療を中止すると、血小板凝集および出血時間は、通常 5 日以内に治療開始前の値に徐々に戻ります。

パケタの禁忌

クロピドグレルまたは製品の他の成分に対してアレルギーまたは不耐症がある場合は、パケタを使用しないでください。

また、消化性潰瘍（胃の損傷）や頭蓋内出血（脳内の出血）がある場合も使用しないでください。

パケタの使い方

錠剤を液体と一緒に経口的に摂取する必要があります。パケタは食前、食中、食後に投与できます。

最近の心筋梗塞や虚血性脳卒中、または確立された末梢動脈疾患の場合、パケタの推奨用量は 1 日 1 回 75 mg です。

急性冠症候群

STセグメントの上昇を伴わないACS患者（Q波（心電図の変化の一種）が存在しない不安定狭心症またはMI）の場合、パケタの初回用量は300mgで開始し、1日75mgの単回用量で維持する必要があります。 mg。 AAS (1 日 1 回の投与量で 75 ～ 325 mg) を開始し、パケタと組み合わせて継続する必要があります。

ST セグメント上昇（心電図の変化の種類）を伴う MI 患者の場合、パケタの推奨用量は 1 日 1 回 75 mg で、血栓溶解薬（血液凝固を抑えるために使用される薬）の有無にかかわらず、ASA と組み合わせて投与されます。パケタは負荷用量の有無にかかわらず開始する必要があります。パケタは食事の有無にかかわらず投与できます。

心房細動患者

パケタ 75 mg を 1 日あたり 1 錠、経口的に使用することが推奨されます。 AAS (1 日あたり 75 ～ 100 mg) は、治療の開始時から治療期間全体を通して、パケタと併用する必要があります。

非推奨の経路で投与されたパケタの効果に関する研究はありません。したがって、安全性とこの薬の有効性を確保するために、投与は医師の推奨に従って経口的にのみ投与する必要があります。

特別な集団

薬理遺伝学

CYP2C19 酵素 (肝臓に存在する酵素) の代謝が遅い患者は、クロピドグレルに対する抗血小板反応が低下しています。これらの患者に対する用量が増加すると、抗血小板反応が増加します。高用量のクロピドグレルの使用を考慮する必要がありますが、この患者集団に対する適切な用量は臨床試験で確立されていません。

高齢の患者さん

高齢患者の場合、投与量を調整する必要はありません。

腎不全および肝不全の患者

投与量の調整は必要ありません。

小児患者

小児に対する安全性と有効性は確立されていません。

治療の時間、用量、期間を常に遵守し、医師の指示に従ってください。

医師の知識なしに治療を中止しないでください。

この薬は割ったり噛んだりしないでください。

パケタの使用を忘れた場合はどうすればよいですか?

飲み忘れた場合は、できるだけ早く服用してください。ただし、次の服用時間が近い場合は、必ず用量によって定められた間隔を守り、次の服用までお待ちください。決して同時に 2 回分を投与しないでください。

疑問がある場合は、薬剤師または医師に相談してください。

パケタの予防措置

血液疾患

出血や望ましくない血液への影響のリスクがあるため、治療中に疑わしい臨床症状（出血を伴う、または出血を引き起こす可能性のある臨床症状）が現れた場合は必ず医師に通知し、血球数やその他の適切な検査の必要性を評価する必要があります。テスト。出血のリスクが高まるため、ワルファリンとパケタの併用投与は注意して行う必要があります。

他の抗血小板作用のある薬と同様に、パケタは、怪我、手術（歯科を含む）、または病気（消化性潰瘍や出血を引き起こす可能性のあるその他の疾患など）に起因する出血のリスクが高い患者には注意して使用する必要があります。アセチルサリチル酸、ヘパリン、糖タンパク質IIb/IIIa阻害剤、非ステロイド性抗炎症薬（NSAID）、または選択的セロトニン再取り込み阻害剤（SSRI）による治療を受けている患者。

患者が予定された手術を受けており、抗血小板効果が望ましくない場合は、手術の 5 ～ 7 日前にパケタの投与を中止する必要があります。

パケタは出血時間を延長するため、出血しやすい病変（特に胃腸や眼内）がある場合は注意して使用する必要があります。パケタを服用している場合、胃腸損傷を引き起こす可能性のある薬剤（アセチルサリチル酸 – ASA や非ステロイド性抗炎症薬 – NSAID など）は注意して使用する必要があります。

パケタを単独で、または ASA と組み合わせて服用すると、出血が止まるまでに通常より時間がかかる場合があります。異常な出血（場所または期間）があった場合は、医師に報告する必要があります。手術を予定する前、および他の薬を服用する前に、パケタを服用していることを医師と歯科医に知らせる必要があります。

最近の脳卒中

一過性虚血発作（虚血の特定の状態）または最近の脳卒中（脳卒中）を繰り返す虚血性イベント（臓器への血流の減少または欠如を特徴とする状態）のリスクが高い患者では、ASAとクロピドグレルの関連性が増加しました。さらに出血量が増える。したがって、この関連付けは、利点が証明されている臨床状況以外では注意して行う必要があります。

血栓性血小板減少性紫斑病 (TTP)

クロピドグレルの使用後に血栓性血小板減少性紫斑病（TTP）の症例が報告されることは非常にまれであり、クロピドグレルへの短期間の曝露後に報告される場合もあります。これは、血小板減少症（血小板数の減少）と微小血管障害性溶血性貧血（赤血球数の減少）を特徴とし、神経系の症状、腎機能障害（腎臓の機能異常）、または腎機能障害を伴う場合があります。熱。 TTP は致死的な可能性がある状態であり、血漿交換 (血漿交換) などの即時治療が必要です。

後天性血友病

クロピドグレルの使用後に後天性血友病が報告されています。出血の有無にかかわらず、活性化部分トロンボプラスチン時間（aPTT）が単独で延長することが確認された症例では、後天性血友病を考慮する必要があります。後天性血友病と確定診断された患者は、専門家による監視と治療を受ける必要があり、パケタの使用は中止されるべきです。

シトクロム P450 2C19 (CYP2C19) (肝臓酵素)

)

薬理遺伝学

CYP2C19の代謝が遅い患者では、クロピドグレルを推奨用量で摂取すると、クロピドグレルの活性代謝産物の生成が少なくなり、血小板機能への影響が少なくなります。急性冠症候群の代謝不良患者、または推奨用量のクロピドグレルによる経皮的冠動脈インターベンションを受けている患者は、CYP2C19 機能が正常な患者よりも心血管イベントの発生率が高い可能性があります。

チエノピリジン間の交差感度

患者は、別のチエノピリジンに対する過敏症の病歴について評価される必要があります。チエノピリジンは、皮膚発疹、血管浮腫（皮下領域または粘膜の腫れ、一般にアレルギー起源）などの中度から重度のアレルギー反応、または血小板減少症（血小板数の減少）などの（血液の）血液学的反応を引き起こす可能性があります。好中球減少症（血小板数の減少）。

以前にチエノピリジンに対してアレルギー反応および/または血液学的反応を発症したことのある患者は、別のチエノピリジンに対して同じ反応または新たな反応を発症するリスクがより高い可能性があります。交差感受性を監視することをお勧めします。

他の薬を服用している場合は医師に伝えてください。

医師の知識なしに薬を使用しないでください。健康に危険を及ぼす可能性があります。

パケタの副作用

該当する場合、副作用の次の頻度率が使用されます。

中枢神経系および末梢神経系

胃腸（胃や腸）

血小板、出血および凝固障害

皮膚と付属物

白血球と細網内皮系

販売開始後の副作用について

以下の副作用の頻度は不明です (入手可能なデータから推定することはできません)。

血液およびリンパ系

免疫（防御）システム

精神的な変化

神経系

血管系

呼吸器、胸部、縦隔の疾患

消化器疾患（胃や腸）

肝胆道障害

皮膚および皮下組織

筋骨格系、結合組織および骨髄

泌尿器疾患と腎臓疾患

生殖器系と乳房の疾患

管理場所における一般的な変更と状況:

調査

注意：本製品は国内で新たな適応症を取得した医薬品であり、研究により許容できる有効性と安全性が示されていますが、たとえ正しく適応・使用されたとしても、予測できない、または未知の有害事象が発生する可能性があります。この場合は医師に知らせてください。

パケタの特別な人口

腎臓に問題のある患者

重度の腎不全（腎機能の重度の低下）患者におけるクロピドグレルの使用経験は限られています。したがって、これらの患者に対してクロピドグレルは注意して使用する必要があります。

肝不全患者

出血性素因（凝固または血管の構造の失敗によって引き起こされる出血）を呈する可能性のある重度の肝不全患者の経験は限られています。このような患者にはクロピドグレルを慎重に使用する必要があります。

ガラクトース不耐症の患者

賦形剤に乳糖が含まれているため、ラップラクターゼ欠損症やグルコース-ガラクトース吸収不良など、まれにガラクトース不耐症の遺伝性の問題を抱えている患者は、この薬を使用しないでください。

機械の運転/操作能力への影響

クロピドグレルの投与後、患者の運転能力や精神測定能力（精神過程の評価）に変化は観察されなかった。

妊娠と授乳

パケタは、医師が明らかに必要と判断した場合を除き、妊娠中に使用しないでください。

多くの薬は母乳中に排泄され、授乳中の乳児に重篤な副作用が起こる潜在的なリスクがあるため、医師は母乳育児を中止するかパケタによる治療を中止するかを決定します。

パケタの構成

各コーティング錠剤には次のものが含まれます。

*クロピドグレル塩基75mgに相当します。

**賦形剤

：マクロゴール、マンニトール、微結晶セルロース、ヒプロロース、硬化植物油、ホワイトオパドライII。

パケタの過剰摂取

クロピドグレルの過剰摂取は、出血時間の増加とそれに伴う合併症を引き起こす可能性があります。出血が観察された場合は、適切な治療を検討する必要があります。

パケタの薬理活性に対する解毒剤（不活性化する物質）は見つかりませんでした。出血時間の延長を直ちに修正する必要がある場合は、血小板輸血によりこの薬の効果が逆転する可能性があります。

この薬を大量に使用する場合は、すぐに医師の診察を受け、可能であれば薬のパッケージまたは説明書を持参してください。中毒の場合、さらなる指導が必要な場合は、0800 722 6001 までお電話ください。

パケタの薬物相互作用

出血のリスクを伴う薬剤

潜在的な相加効果により、出血のリスクが増加します。出血のリスクを伴う薬剤の併用は注意が必要です。

血栓溶解薬

急性心筋梗塞患者を対象に、硫酸クロピドグレル（活性物質）、血栓溶解薬、ヘパリンの併用投与の安全性が研究されました。臨床的に重大な出血の発生率は、血栓溶解薬とヘパリンを ASA (アセチルサリチル酸) と同時に投与した場合に観察された発生率と同様でした。

糖タンパク質 IIb/IIIa 阻害剤

クロピドグレル重硫酸塩（活性物質）と糖タンパク質 IIb/IIIa 阻害剤の間には薬力学的相互作用が生じる可能性があるため、これら 2 つの製品の併用には注意が必要です。

注射用抗凝固剤

健康な人を対象に実施された臨床研究では、クロピドグレル重硫酸塩（活性物質）はヘパリン用量の変更を必要とせず、また凝固に対するヘパリンの効果を変える必要もありませんでした。ヘパリンの併用は、クロピドグレル重硫酸塩（活性物質）による血小板凝集の阻害には影響しませんでした。クロピドグレル重硫酸塩（活性物質）とヘパリンは薬力学的相互作用の可能性があるため、併用には注意が必要です。

経口抗凝固薬

出血のリスクが高まるため、ワルファリンとクロピドグレル重硫酸塩（有効成分）の併用は慎重に評価する必要があります。

アセチルサリチル酸

クロピドグレル重硫酸塩による ADP 誘発血小板凝集の阻害は変化しませんでしたが、クロピドグレル重硫酸塩 (活性物質) はコラーゲン誘発血小板凝集に対するアセチルサリチル酸の効果を増強しました。しかし、アセチルサリチル酸 500 mg を 1 日 2 回、1 日間併用しても、クロピドグレル重硫酸塩 (活性物質) の摂取によって誘発される出血時間の延長は有意に増加しませんでした。クロピドグレル重硫酸塩 (有効成分) と ASA の間には薬力学的相互作用の可能性があるため、これら 2 つの製品の併用には注意が必要です。ただし、クロピドグレル重硫酸塩 (活性物質) と AAS (75 ～ 325 mg を 1 日 1 回) の組み合わせは、最長 1 年間使用されています。

非ステロイド性抗炎症薬（NSAID）

健康なボランティアを対象に実施された臨床研究では、クロピドグレル重硫酸塩（活性物質）とナプロキセンの同時投与により、胃腸の潜血失血が増加しました。ただし、他の NSAID との相互作用研究が不足しているため、すべての NSAID で胃腸出血のリスクが増加するかどうかは現時点では不明です。したがって、NSAID とクロピドグレル重硫酸塩 (活性物質) は注意して併用する必要があります。

選択的セロトニン再取り込み阻害剤 (SSRI)

これらの薬剤は血小板の活性化に影響を与え、出血のリスクを高めるため、クロピドグレル重硫酸塩（有効成分）とSSRIの併用には注意が必要です。

その他の併用療法

クロピドグレル重硫酸塩（活性物質）は酵素 CYP2C19 によって部分的に活性代謝物に代謝されるため、この酵素の活性を阻害する薬剤の使用によりクロピドグレル重硫酸塩の活性代謝物のレベルが低下することが予想されます。 (活性物質) 。この相互作用の臨床的関連性は不明です。強力または中程度の CYP2C19 阻害剤 (オメプラゾールやエソメプラゾールなど) の併用はお勧めできません。プロトンポンプ阻害剤をクロピドグレル重硫酸塩（活性物質）と同時に使用する場合は、パントプラゾールなど、CYP2C19 阻害活性の低いものの使用を検討してください。

実施された 2 件の研究では、クロピドグレル重硫酸塩 (活性物質) (標準用量) がオメプラゾール 80mg と組み合わせて使用​​されました。これらの研究の 1 つでは 2 つの薬剤が同時に投与され、2 つ目の研究では 12 時間の間隔をあけて投与されました。これらの研究では、クロピドグレル重硫酸塩の活性代謝物（活性物質）のレベルの低下と血小板凝集の阻害の両方が見られた同様の結果が実証されました。

クロピドグレル重硫酸塩（活性物質）（標準用量）とパントプラゾール80mgの併用を分析した別の研究では、クロピドグレル重硫酸塩（活性物質）の活性代謝物のレベルと血小板凝集の阻害の両方の減少も観察されました。ただし、オメプラゾールで観察された速度よりも低い速度です。

クロピドグレル重硫酸塩（活性物質）とアテノロール、ニフェジピン、またはアテノロールとニフェジピンを併用投与した場合、臨床的に有意な薬力学的相互作用は観察されませんでした。さらに、クロピドグレル重硫酸塩（活性物質）の薬力学的活性は、フェノバルビタールまたはエストロゲンの同時投与によって有意な影響を受けませんでした。

ジゴキシンまたはテオフィリンの薬物動態は、クロピドグレル重硫酸塩（活性物質）の併用投与によって変化しませんでした。制酸薬はクロピドグレル重硫酸塩 (活性物質) の吸収を変化させませんでした。

クロピドグレル重硫酸塩 (活性物質) 75 mg/日の投与は、長期ワルファリン療法を受けている患者における S-ワルファリン (CYP2C9 基質) または国際正規化係数 (CIN) の薬物動態を変化させませんでしたが、クロピドグレル重硫酸塩 (活性物質）とワルファリンは、恒常性に対する独立した影響により出血のリスクを高めます。しかし、インビトロでの高濃度では、クロピドグレル重硫酸塩 (活性物質) は CYP2C9 を阻害します。クロピドグレル重硫酸塩 (活性物質) が、チトクロム P-450 2C9 によって代謝されるフェニトイン、トルブタミド、NSAID などの薬物の代謝を妨げる可能性は低いです。カプリー研究のデータは、フェニトインおよびトルブタミドがクロピドグレル重硫酸塩（活性物質）と安全に同時投与できることを示しています。

CYP2C8基質薬

クロピドグレル重硫酸塩（活性物質）は、健康なボランティアにおけるレパグリニドへの曝露を増加させることが示されています。インビトロ研究では、レパグリニド曝露の増加は、クロピドグレル重硫酸塩（活性物質）のグルクロニド代謝産物による CYP2C8 の阻害によるものであることが示されています。血漿中濃度が上昇するリスクがあるため、クロピドグレル重硫酸塩（活性物質）と主に CYP2C8 代謝によって除去される薬剤（レパグリニド、パクリタキセルなど）の併用は注意して行う必要があります。

上記の特定の相互作用研究に加えて、大規模臨床研究（Caprie および Cure）に登録された患者は、利尿薬、ベータ遮断薬、アンジオテンシン変換酵素（ACE）阻害薬、カルシウム拮抗薬、コレステロール低下薬などのさまざまな併用薬を受けました。 、冠動脈拡張薬、抗糖尿病薬（インスリンを含む）、抗てんかん薬、GPIIb/IIIa拮抗薬およびホルモン補充療法が含まれますが、臨床的に重大な有害相互作用の証拠はありません。

臨床検査および非臨床検査における相互作用

肝機能検査の変化と血中クレアチニンの増加が検出されました。

出典：Plavix Medication Professional の添付文書。

パケタのフードインタラクション

クロピドグレル重硫酸塩（活性物質）は、食事の有無にかかわらず投与できます。

出典：Plavix Medication Professional の添付文書。

パケタ物質の作用

有効性の結果

クロピドグレル重硫酸塩の有効性に関する臨床証拠は、88,000 人以上の患者を対象とした 5 つの二重盲検研究から得られています。

Caprie 研究 [虚血性イベントのリスクがある患者におけるクロピドグレル重硫酸塩 (活性物質) 対アセチルサリチル酸 (ASA)]、クロピドグレル重硫酸塩 (活性物質) と ASA の比較、および Cure 研究 (クロピドグレル重硫酸塩 (活性物質))再発性虚血事象を予防する不安定狭心症）、Clarity-TIMI 28（MIにおける補助再灌流血栓溶解療法としてのクロピドグレル重硫酸塩（活性物質））、Commit/CCS-2研究（クロピドグレル重硫酸塩（活性物質）の研究が有効）およびメトプロロールIM/第二回中国心臓研究）およびクロピドグレル重硫酸塩（活性物質）とプラセボを比較したActive-A研究（心房細動における血管イベントの予防におけるイルベサルタンとクロピドグレル重硫酸塩（活性物質）の研究）は、両方とも併用投与された。 ASA およびその他の標準治療。

最近の心筋梗塞（MI）、脳血管事故（CVA）、または確立された末梢動脈疾患（PAD）

カプリー研究 (カプリー運営委員会、1996 年) には 19,185 人の患者が含まれ、クロピドグレル重硫酸塩 (活性物質) (75 mg/日) と ASA (325 mg/日) を比較しました。

ランダム化された患者には以下の症状がありました:

この研究の主な結果は、新たな虚血性脳卒中（致死的か否か）、新たな心筋梗塞（致死的か否か）、またはその他の血管死が最初に発生するまでの時間であった。血管以外の原因による死亡は容易には考えられないが、すべて血管によるものとして分類された。

結果は、クロピドグレル重硫酸塩（活性物質）があらゆる性質の事象の発生率の低下と関連していることを実証しました。

カプリー研究は、個々の患者サブグループにおける ASA に対するクロピドグレル重硫酸塩の相対的な利点を評価するように設計されたものではありませんでしたが、末梢血管疾患のために登録された患者 (特に MI の病歴もある患者) では利点がより大きいようでした。脳卒中患者ではさらに低い。 MI のみに基づいて研究に参加した患者では、クロピドグレル重硫酸塩 (活性物質) は ASA よりも数値的に優れていませんでした。

急性冠症候群 (ACS)

Cure 研究 (The Cure Trial Investigators、2001 年) には、24 時間以内に前胸部痛または虚血と一致する症状を呈する、ST セグメント上昇 (Q 波を伴わない不安定狭心症または MI) を伴わない急性冠症候群 (ACS) 患者 12,562 人が含まれていました。患者は、新たな虚血（ST セグメントの上昇なし）と一致する心電図変化、または心臓酵素またはトロポニン I または T が正常限界の少なくとも 2 倍以上上昇している必要があります。

患者は、クロピドグレル重硫酸塩（活性物質）（初回投与量300 mg、その後1日量75 mg）またはプラセボを投与される群に無作為に割り付けられ、最長1年間追跡調査されました。患者はまた、ASA (1 日 1 回の投与量 75 mg ～ 325 mg) およびヘパリンなどの他の標準治療も受けました。 Cure 研究では、823 人の患者 (6.6%) が GPIIb/IIIa 受容体拮抗薬の併用を受けました。ヘパリンは患者の 90% 以上に投与され、クロピドグレル重硫酸塩 (活性物質) + ASA と ASA 単独療法の間の相対出血率は、ヘパリン併用療法によって有意な影響を受けませんでした。

主要転帰（心血管死、心筋梗塞、虚血性脳卒中）を示した患者の割合は、クロピドグレル重硫酸塩（活性物質）投与群で9.3％、プラセボ群で11.41％で、相対リスクは20％減少した。クロピドグレル重硫酸塩（活性物質）で治療したグループ。

12か月終了時点で、重硫酸クロピドグレル（活性物質）で治療したグループでは患者の16.54％が副主要転帰（心血管死、心筋梗塞、脳卒中、難治性虚血）を示し、プラセボで治療したグループでは18.83％であった。クロピドグレル重硫酸塩（活性物質）で治療したグループの相対リスクは 14% 減少しました。

クロピドグレル重硫酸塩（活性物質）で治療したグループでは、2 つの主要アウトカムの各要素の発現頻度は、プラセボで治療したグループよりも低かった。

クロピドグレル重硫酸塩（活性物質）の利点は、研究期間中（最長 12 か月間）維持されました。

Cure 研究では、クロピドグレル重硫酸塩 (活性物質) の使用は、さまざまな特徴を持つ患者集団における心血管死、心筋梗塞、または脳卒中の発生率の低下と関連していました。クロピドグレル重硫酸塩（活性物質）に関連する利点は、他の急性または長期の心臓血管治療の使用とは無関係でした。

ST セグメント上昇を伴う MI 患者において、クロピドグレル重硫酸塩 (活性物質) の安全性と有効性が、Clarity (Sabatine MS et al 、2005) および Commit (Commit 共同グループ、2005) の 2 つの研究で評価されました。

Clarity 研究には、発症 12 時間未満で血栓溶解療法を計画している ST 上昇 MI の患者 3,491 人が参加しました。患者は、血管造影、退院、または8日目までクロピドグレル重硫酸塩（初回投与量300 mg、その後75 mg/日）またはプラセボを投与する群に無作為に割り付けられた。患者はアスピリンも投与された（初回投与量150～325 mgの後に75～162 mg/日）。 ）、線維素溶解剤、および必要に応じてヘパリンを 48 時間投与します。患者は30日間追跡調査された。

主要転帰は、冠動脈造影開始時の退院前血管造影（TIMI流量グレード0または1と定義）における梗塞関連動脈閉塞（IRA）、死亡、または再発性MIの複合転帰であった。

主要アウトカムに達した患者の数は、クロピドグレル重硫酸塩（活性物質）で治療したグループでは15.0％、プラセボ投与グループでは21.7％でしたが、イベントの大部分は血管再灌流の代理アウトカムに関連していました。

Commitの研究には、24時間以内に心電図異常（ST上昇、ST低下、左脚ブロック）を伴う心筋梗塞の疑いのある患者45,852人が参加した。患者は、クロピドグレル重硫酸塩（活性物質）（75 mg/日）またはプラセボとASA（162 mg/日）の併用に、28日間または退院までのいずれか早い方で投与される群に無作為に割り付けられた。副主要アウトカムは、何らかの原因による死亡、および初発の再梗塞、脳卒中または死亡の発生であった。

クロピドグレル重硫酸塩（活性物質）は、あらゆる原因による死亡の相対リスクを 7% 有意に減少させ、再梗塞、脳卒中、または死亡の組み合わせの相対リスクを 9% 減少させました。

クロピドグレル重硫酸塩 (活性物質) の効果は、事前に指定されたさまざまなサブグループで有意な差はありませんでした。さらに、この効果は、梗塞位置、キリップクラス、または以前のMIの病歴に基づくサブグループを含む、事前に指定されていないサブグループでも同様でした。このタイプのサブグループ分析は非常に慎重に解釈する必要があります。

急性冠症候群（ACS）におけるP2Y12阻害剤の段階的緩和

ACS の急性期後に、より強力な P2Y12 受容体阻害剤からクロピドグレル重硫酸塩とアスピリンの併用への切り替えが、医師主催の 2 つのランダム化試験 (トピック試験とトロピカル SCA 試験) で臨床医の転帰データとともに評価されました。

最も強力な P2Y12 阻害剤であるチカグレロルとプラスグレルがその重要な研究で提供する臨床上の利点は、再発性虚血イベント（急性および亜急性のステント血栓症、心筋梗塞、緊急血行再建術を含む）の大幅な減少に関連しています。虚血の利点は最初の 1 年間を通じて一貫していましたが、ACS 後の虚血再発の大幅な減少が治療開始後の最初の数日間に観察されました。対照的に、事後分析では、より強力な P2Y12 阻害剤による出血リスクの統計的に有意な増加が実証され、主に ACS 後 1 か月後の維持期に発生します。トピックおよびトロピカル ACS は、有効性を維持しながら出血事象を軽減する方法を研究するために設計されました。

トピック（急性冠症候群後の血小板阻害時間）

この非盲検、無作為化、研究者主導の研究には、経皮的冠動脈インターベンション（PCI）を必要とするACS患者が含まれていました。アスピリンとより強力な P2Y12 阻害薬を使用し、1 か月以内に有害事象が見られなかった患者を、固定用量のアスピリンからクロピドグレル重硫酸塩（活性物質）に交換する（急性冠症候群における P2Y12 阻害薬の段階的緩和）か、レジメン投薬を継続するかに割り当てました。 (急性冠症候群における P2Y12 阻害剤の段階的緩和は変化なし)。合計で、STEMI（ST上昇型心筋梗塞）またはNSTEMI（非ST上昇型心筋梗塞）または不安定狭心症の患者646人中645人が分析された（急性冠症候群におけるP2Y12阻害剤の段階的漸減（n = 322）。急性冠症候群における P2Y12 阻害剤の段階的緩和は変化なし (n = 323))。急性冠症候群のP2Y12阻害剤段階的段階緩和群の患者316人（98.1％）と、急性冠症候群のP2Y12阻害剤段階段階の段階的増加群の患者318人（98.5％）を対象に1年間の追跡調査が実施された。変わらない。両グループの追跡期間の中央値は 359 日でした。研究されたコホートの特徴は両方のグループで類似していました。

主要転帰は心血管死、脳卒中、緊急血行再建術、BARC (出血学術研究コンソーシアム) 出血の複合ですか?変化なし (p <0.01)。この統計的に有意な差は主に出血事象の少なさによって引き起こされ、虚血転帰では差は報告されなかったが(p = 0.36)、BARCの出血? 2の発生頻度は、急性冠症候群におけるP2Y12阻害剤の漸減を行ったグループ(4.0%)では頻度が低かったのに対し、急性冠症候群におけるP2Y12阻害剤の漸増を変えなかったグループでは14.9%でした(p<0.01)。すべての BARC として定義される出血事象は、急性冠症候群 P2Y12 阻害剤の段階的エスカレーション グループでは 30 人の患者 (9.3%)、冠状動脈症候群 P2Y12 阻害剤の段階的エスカレーション グループでは 76 人の患者 (23.5%) で発生しました。急性変化なし (p < 0.01）。

Tropical-ACS (急性冠症候群における慢性抗血小板治療における血小板阻害に対する反応性をテスト)

この非盲検無作為化研究者支援研究には、経皮的冠動脈インターベンション（PCI）成功後のバイオマーカー陽性ACS患者2,610人が参加した。患者は、プラスグレル 5 または 10 mg/日（0 ～ 14 日目）（n = 1309）、またはプラスグレル 5 または 10 mg/日（0 ～ 7 日目）を投与される群に無作為に割り付けられ、その後クロピドグレル重硫酸塩（活性物質）に段階的に減らされました。 75 mg/日（8～14日目）（n = 1309）、ASA（lt; 100 mg/日）と併用。 14日目に、血小板機能検査を実施した。プラスグレルのみの患者はプラスグレルを11.5か月間継続した。

エスカレートしていない患者は高血小板反応性（ARP）検査を受けました。 ARPユニットなら？ 46、患者は 11.5 か月間、プラスグレル 5 または 10 mg/日の投与に戻されました。 ARP ltの場合; 46 単位、患者はクロピドグレル重硫酸塩 (活性物質) 75 mg/日を 11.5 か月間継続しました。したがって、スケジュール変更群には、プラスグレル（40％）またはクロピドグレル重硫酸塩（活性物質）（60％）を投与されている患者がいた。すべての患者はアスピリンを継続し、1年間追跡調査されました。

主要アウトカムは、CV死亡、心筋梗塞、脳卒中、およびBARC出血グレードの合計発生率でしたか？この研究は、非劣性を示すという主要評価項目を達成しました – ガイド付き段階的緩和グループの患者 95 人 (7%)、対照グループの患者 118 人 (9%) (非劣性 p = 0.0004)イベント。ガイド付き段階的段階的縮小は、虚血性イベントの複合リスクの増加をもたらさなかった（段階的段階的段階では 2.5% 、対照群では 3.2%、p 非劣性 = 0.0115）。また、BARC の主な副次的結果も増加しなかった。出血？ 2 (エスカレーション解除グループでは (5%)、対照グループでは6% (p = 0.23))。すべての出血事象（BARC クラス 1 ～ 5）の累積発生率は、ガイド付き段階的緩和グループでは 9%（114 件）であったのに対し、対照グループでは 11%（137 件）でした（p = 0.14）。

心房細動

Active プログラムの別個の試験である Active-W (Connolly SJ et al 、2006) および Active-A (Connolly SJ et al 、2009) 試験には、少なくとも 1 つの血管関連危険因子を伴う心房細動 (AF) 患者が含まれていました。イベント。臨床医は、包含基準に基づいて、患者が約 100 人である場合、Active-W に患者を含めました。