ピラミンリーフレット

– 頭痛の症状緩和に適応され、風邪やインフルエンザに伴う軽度から中等度の痛み、歯痛、背中の痛み、筋肉痛、関節炎に伴う軽度の痛み、月経痛の一時的な緩和にも役立ちます。熱。
痛み、発熱、炎症。
– インフルエンザ、風邪、鼻づまりに作用する複数の抗インフルエンザ薬。インフルエンザのような症状では、鼻水、発熱、頭痛、筋肉痛などの症状が現れます。
鎮痛解熱剤。発熱、鼻づまり、鼻水などの風邪やインフルエンザの症状の治療に適応されます。
– 風邪やインフルエンザによる症状、副鼻腔炎（鼻づまり、鼻閉、鼻水、倦怠感、体の痛み、頭痛など）の一時的な緩和、解熱に効果があります。
偶発的な外傷（打撲傷、裂傷）に関連する炎症、浮腫、痛みの軽減に。
術後の組織反応（口腔および歯科の手術、抜歯後、外科手術全般、会陰切開、鼻形成術を含む頭頸部の手術）。
鎮痛解熱剤。また、上気道に関係するプロセスにおいて、鼻うっ血除去剤としても使用されます。
– 風邪やインフルエンザの対症療法に適応されており、頭痛、筋肉痛、発熱、咳、鼻づまり、鼻水を素早く緩和します。

ピラミンの禁忌

フォーミュラの成分に対する過敏症。
– パラセタモールまたはカフェインに対して過敏症のある患者には投与しないでください。
– 12歳未満の子供には使用しないでください
フォーミュラの成分に対する過敏症。
胃潰瘍または十二指腸潰瘍、血液凝固障害（出血傾向）、赤血球の問題（溶血性貧血）、またはグルコース-6-リン酸デヒドロゲナーゼ欠損症（代謝性疾患）の場合。
– フォーミュラの成分に対して過敏症があることがわかっている患者には禁忌です。
– 重度の高血圧、心臓病、糖尿病、緑内障、前立腺肥大、慢性腎臓病、重度の肝不全、甲状腺機能障害のある患者には投与しないでください。
– 妊娠および授乳中。
フォーミュラの成分に対する過敏症。
妊娠の最初の 3 か月。
狭隅角緑内障患者向け。
消化性潰瘍、動脈疾患のある患者には使用できません
重度の冠状動脈性心疾患、重度の高血圧、重度の肝細胞不全または活動性肝疾患、あるいはMAO阻害剤による治療を受けている。
– パラセタモール、塩酸プソイドエフェドリン、またはその他の配合成分に対して過敏症のある患者には投与しないでください。
– 心臓病、高血圧、甲状腺疾患、糖尿病、前立腺肥大により排尿困難のある患者には投与しないでください。
– 。 12歳未満のお子様には使用しないでください。
フォーミュラの成分に対する過敏症。
重度の肝障害のある患者。
フォーミュラの成分に対する過敏症。
妊娠の最初の 3 か月。
狭隅角緑内障患者向け。
– フォーミュラのいずれかの成分に対する過敏症。
– 狭隅角緑内障、糖尿病、胃潰瘍および十二指腸潰瘍の患者。 – 妊娠初期および新生児。

ピラミンの使い方

経口使用: 満腹時に服用しないでください。

大人と12歳以上の子供：

– 500 ～ 1000 mg、1 日 3 ～ 4 回。 1日4gを超えて摂取しないでください。

12歳までのお子様：

– 体重 1 kg あたり 10 mg (1 回あたり最大 230 mg) を 4 ～ 6 時間の間隔で 1 日 3 ～ 4 回投与します。

ピラミンの注意事項

パラセタモール（活性物質）の推奨用量を超えてはなりません。

ごくまれに、パラセタモール（活性物質）による治療を受けている患者における急性発疹性全身性膿疱症、スティーブンス・ジョンソン症候群、中毒性表皮壊死融解症などの重篤な皮膚反応が報告されています。患者には重篤な皮膚反応の兆候について説明する必要があり、皮膚の発疹やその他の過敏症の兆候が最初に現れた時点で薬の使用を中止する必要があります。

アルコールと一緒に使用する

アルコール飲料の慢性使用者は、パラセタモール (活性物質) の推奨用量を超える用量 (過剰摂取) を摂取すると肝疾患のリスクが高まる可能性がありますが、この事象の報告はまれです。報告には通常、重度の慢性アルコール使用者の症例が含まれており、パラセタモール（活性物質）の用量は推奨用量よりも多く、実質的な過剰摂取を伴うことがよくありました。医療専門家は、定期的に大量のアルコールを摂取する患者を含むすべての患者に、パラセタモール (活性物質) の推奨用量を超えないよう警告する必要があります。アルコール (エタノール) は CYP2E1 を誘導すると同時に競合的に阻害するため、アルコールが存在すると誘導と阻害が同時に起こります。

より高い触媒活性は、エタノールが体内から除去された後にのみ観察されるため、パラセタモール（活性物質）の毒性中間体への活性化は、一般にアルコールによって制限されます。二重盲検、無作為化、プラセボ対照研究から。この研究では、アルコール飲料を頻繁に摂取し、研究の開始時に消費を中止し、パラセタモール（活性物質）の最大推奨用量（1日あたり4000 mg）で治療を受けました。 ) 2 ～ 5 日間投与しても、肝臓への影響の証拠はないことが実証されました。

1日に1～3杯のアルコール飲料を飲む多量アルコール飲酒者を対象とした最近の二重盲検無作為化プラセボ対照研究では、パラセタモール（活性物質）を1日あたり4000mgの用量で10日間投与しても、効果が得られないことが実証されました。肝毒性、肝機能障害、または肝不全。

妊娠 (カテゴリー B) および授乳

この薬は、医師または歯科外科医のアドバイスなしに妊娠中の女性が使用すべきではありません。

妊娠中または授乳中の女性が使用する場合は、短期間の投与を行ってください。

妊娠中または授乳中の女性を対象とした、十分に管理された臨床研究は行われていません。疫学研究の結果は、パラセタモール（活性物質）が処方箋の推奨に従って投与された場合、妊婦や胎児に悪影響を及ぼさないことを示しています。

母親に治療用量を投与すると、パラセタモール（活性物質）は胎盤を通過し、摂取後 30 分以内に胎児の循環に入ります。胎児において、パラセタモール（活性物質）は硫酸塩との結合によって効果的に代謝されます。推奨どおりに投与した場合、パラセタモール (有効成分) は母親や胎児に危険を及ぼすことはありません。

パラセタモール (活性物質) は、低濃度 (母親の摂取量の 0.1% ～ 1.85%) で母乳中に排泄されます。母親が推奨される鎮痛用量のパラセタモール（活性物質）を摂取しても、乳児に対するリスクはありません。

限定ドロップ

新生児からの尿サンプルの分析により、抱合されていないパラセタモール (活性物質) が胎盤を通過することが実証されました。

母親が推奨される鎮痛用量のパラセタモール（活性物質）を摂取しても、乳児に対するリスクはありません。

米国小児科学会は、パラセタモール (有効成分) を母乳育児に適合すると分類しています。

肝疾患患者への使用

パラセタモール（活性物質）は肝疾患患者に使用できます。肝疾患の成人を対象とした前向き安全性研究では、数日間にわたる複数回の治療用量のパラセタモール (活性物質) が十分に耐えられることが実証されています。慢性肝疾患の成人を対象に、パラセタモール（活性物質）を1日4gの用量で4、5、13日間反復投与する研究が行われました。

慢性的にアルコールを乱用し、C型肝炎ウイルスに対する抗体反応が陽性となった個人を対象としたプラセボ対照研究では、5日間4gの反復投与も評価されました。さらに、2件の臨床研究では1日あたり3gの投与量が評価されました。肝硬変の成人には5日間、慢性C型肝炎ウイルス感染症の成人には7日間。

累積用量は研究ごとに異なり、パラセタモール (活性物質) は 15 g から 56 g でした。アラニントランスアミナーゼ（ALT）、国際正規化比（INR）、ビリルビンなどの肝機能検査値の増加はなく、成人肝炎患者のウイルス量の変化はなく、臨床的に肝関連の有害事象は検出されませんでした。 。軽度、中等度、または重度の肝疾患を持つ小児患者にパラセタモール（活性物質）（10 mg/kg）を単回経口投与した後、薬物動態プロファイルは健康な小児の薬物動態プロファイルと有意な差はありませんでした。別の研究では、肝硬変の小児に30mg/kgを経口投与した後のパラセタモール（活性物質）の排出と、健康な小児におけるパラセタモール（活性物質）の排出を比較しました。

研究者らは、グルクロン酸抱合や他の結合経路は肝硬変の小児ではおそらく変化しないと結論づけた。 C型肝炎および/またはアルコール乱用に続発する肝細胞性肝硬変患者におけるパラセタモール（活性物質）のペア対照研究では、損傷した肝臓によるパラセタモール（活性物質）の生体内変化は正常な肝臓におけるものと変わらないが、もっとゆっくり。グルタチオン由来のチオール代謝産物の量は、単回投与または複数回投与（1 日あたり 4 g）後では、肝疾患のある成人でも肝臓疾患のない成人でも同様です。毎日の連続投与は本質的にグルクロン酸抱合（非毒性経路）を誘導し、その結果、時間の経過とともにパラセタモール（活性物質）の総クリアランスが増加し、血漿蓄積が制限されます。

腎症患者への使用

腎症患者が肝臓の代謝を変化させたという証拠はありません。腎クリアランスの低下により、腎臓から排泄される代謝産物の血漿濃度が増加しますが、これらの代謝産物はすべて不活性で無毒です。したがって、これらの増加は臨床的には関係ありません。肝臓の酸化によって形成される有毒な中間体であるイミン N-アセチル-p-ベンゾキノンは、グルタチオンで直ちに解毒されるか、局所タンパク質に結合するため、肝臓から離れることができません。

前向きでよく管理されたデータは、パラセタモール (活性物質) が用量調整なしで中等度から重度の腎障害のある患者に使用できることを示しています。臨床データはまた、パラセタモール (活性物質) が用量調整なしで慢性腎症患者に使用できることを示唆しています。

パラセタモール（有効成分）を含む他の製品を使用しないでください。

専用タブレット/ドロップス

高齢者への使用

現在までのところ、高齢患者によるパラセタモール（活性物質）の使用に関する特定の制限は知られていません。この年齢層では用量調整の必要はありません。

専用経口懸濁液

パラセタモール (活性物質) 100mg/mL およびパラセタモール (活性物質) 32mg/mL は、小児の使用にのみ適した製剤です。

限定ドロップ

この薬を患者の口内に直接投与しないでください。

出典：Tylenol Medication Professional の添付文書。

ピラミンの副作用

予期しない副作用が発生する可能性があります。まれに過敏反応が発生した場合は、投薬を中止する必要があります。

パラセタモールの販売開始後に、治療用量のパラセタモールで特定された副作用は次のとおりです。

非常にまれな反応 (lt; 1/10,000)

錠剤/経口懸濁液:

免疫系障害

アナフィラキシー反応と過敏症。

皮膚および皮下組織の疾患

蕁麻疹、そう痒性発疹、発疹。治療用量のアセトアミノフェンを服用している患者では、トランスアミナーゼレベルのわずかな増加が発生する可能性があります。

これらの増加は肝不全を伴わず、通常は治療を継続するか、アセトアミノフェンの使用を中止することで解消します。

ドロップ:

蕁麻疹、体のかゆみや発赤、この薬に対するアレルギー反応、トランスアミナーゼの増加。

有害事象が発生した場合は、健康監視通知システム – NOTIVISA (www.anvisa.gov.br/hotsite/notivisa/index.htm)、または州または地方自治体の健康監視機関に通知してください。

出典：Tylenol Medication Professional の添付文書。

ピラミンのリスク

ピラミンの薬物相互作用

多くの患者にとって、アセトアミノフェンを時折使用しても、慢性ワルファリン治療に対する効果はほとんど、あるいはまったくないことがよくあります。しかし、パラセタモールがワルファリンや他のクマリン誘導体の抗凝固作用を増強する可能性については議論があります。

限定ドロップ

他の薬物の代謝におけるパラセタモールの干渉、およびパラセタモールの作用および毒性に対するこれらの薬物の影響は、一般に関係ありません。

出典：Tylenol Medication Professional の添付文書。

ピラミンという物質の作用

有効性の結果

ピル

30 人の男性患者を対象とした比較研究でパラセタモール (活性物質) の解熱活性を評価するために、二重盲検プラセボ対照研究が実施されました。患者には、両薬剤1000 mgを経口前投与した後、4 mg/kgのエンドトキシンを静脈内投与した。体温のピークは、プラセボ投与群で38.5℃±0.2℃、パラセタモール（活性物質）投与群で37.6℃±0.2℃（p=0.001対プラセボ）、群で38.6℃±0.2℃でした。リポ多糖の注入から4時間後に比較薬物で治療したグループ(パラセタモール(活性物質)に対してp=0.001、プラセボに対してp=0.570)。パラセタモール (活性物質) は優れた解熱作用を示すと結論付けられました。 ¹

二重盲検、無作為化、プラセボ対照研究では、歯科手術による中程度から非常に重度の痛みに苦しむ患者 162 名を対象とした比較研究において、パラセタモール (活性物質) (1000 mg) の鎮痛効果の有効性を評価しました。痛みの強さと軽減を、投与後 30 分、1 時間、およびその後 6 時間にわたって 1 時間ごとに評価しました。パラセタモール（活性物質）は、痛みの強さの最大差（p lt; 0.05）、得られた最大の鎮痛効果（p lt; 0.03）、および総合評価によると（p lt; 0.02）の点で、比較よりも有意に優れていました。 ²

参考文献

1. Pernerstorfer T.、他。アセトアミノフェンは、エンドトキシン血症においてアスピリンよりも優れた解熱効果を示します: ランダム化、ダブルバインド、プラセボ対照試験。クリ。薬理学。それで。 1999年; 66(1)：51-7。
2. Mehlisch DR、Frakes LA 術後疼痛の治療におけるアセトアミノフェンとアスピリンの対照比較評価。クリニック。それで。 1984年。 7(1):89-97。

経口懸濁液

単回投与、二重盲検、プラセボ対照研究 (n = 39) では、2 歳から 12 歳の小児を対象としたパラセタモール (活性物質) 15 mg/kg の有効性 (n = 38) と比較研究 (n = 39) が評価されました。 1歳の子供が急性喉の痛みを経験しています。 30分、1時間、2時間、3時間、4時間、5時間、6時間後（小児科医のオフィスで2時間、その後自宅で4時間）、痛みの強さを「痛み温度計」で測定し、痛みのスケールで軽減を測定しました。顔。子供、親、小児科医は両薬剤をプラセボと比較して有意に効果的であると評価し(p lt; 0.05)、体温も大幅に低下した。 ¹

二重盲検多施設無作為化研究において、パラセタモール（活性物質）の解熱活性と比較が評価されました。感染症に関連した発熱があり、平均体温が39℃±0.5℃の年齢4.1±2.6歳の男女116人の小児を、9.8±1.9mg/kgのパラセタモール（活性物質）の単回投与で治療した。物質）または比較対象。直腸温度を6時間監視した。

結果の統計分析により、両方の薬剤が以下の基準において同等であることが確認されました。

参考文献

1. Schachtel BP、Thoden WR、小児の全身性鎮痛薬を評価するためのプラセボ対照モデル。クリニック。薬理学。それで。 1993年; 53 (5): 593-601。
2. Vauzelle-Kervroeden F.ら。発熱性小児におけるイブプロフェンとパラセタモール（活性物質）の同等の解熱活性。 J.ペディアトリ。 1997年; 131 (5): 683-7。

ドロップ

二重盲検、無作為化、プラセボ対照研究では、歯科手術による中等度から非常に重度の痛みに苦しむ患者 162 名を対象に、パラセタモール (活性物質) (1000 mg) の鎮痛効果の有効性を評価し、比較研究を行いました。痛みの強さと軽減を、薬物投与後30分、1時間、およびその後6時間ごとに評価しました。パラセタモール（活性物質）は、痛みの強さの最大差（p lt; 0.05）、得られた最大の鎮痛効果（p lt; 0.03）、および総合評価によると（p lt; 0.02）の点で、比較よりも有意に優れていました。 ¹

二重盲検多施設無作為化研究において、パラセタモール（活性物質）の解熱活性と比較が評価されました。感染症に関連した発熱があり、平均体温が39℃±0.5℃の年齢4.1±2.6歳の男女116人の小児を、9.8±1.9mg/kgのパラセタモール（活性物質）の単回投与で治療した。物質）または比較対象。直腸温度を6時間監視した。

結果の統計分析により、両方の薬剤が以下の基準において同等であることが確認されました。

参考文献

1. Mehlisch DR、Frakes LA 術後疼痛の治療におけるアセトアミノフェンとアスピリンの対照比較評価。クリニック。それで。 1984年。 7(1):89-97。
2. Vauzelle-Kervroeden F.ら。発熱性小児におけるイブプロフェンとパラセタモール（活性物質）の同等の解熱活性。 J.ペディアトリ。 1997年; 131 (5): 683 – 687.

出典：Tylenol Medication Professional の添付文書。

薬理学的特徴

薬力学特性

パラセタモール（有効成分）は、臨床的に証明されているアヘン剤やサリチル酸塩のグループに属さない鎮痛解熱薬で、体温を調節する視床下部中枢に作用して疼痛閾値を上昇させることで鎮痛と解熱を促進します。その効果は経口投与後15～30分で始まり、4～6時間持続します。

専用経口懸濁液

パラセタモール（活性物質）は中枢作用性鎮痛薬です。

限定ドロップ

パラセタモール（活性物質）は中枢作用性鎮痛薬であり、アヘン剤やサリチル酸塩のグループには属しません。

薬物動態学的特性

吸収

パラセタモール（活性物質）は、経口投与すると、胃腸管、主に小腸で迅速かつほぼ完全に吸収されます。吸収は受動的輸送によって起こります。相対的なバイオアベイラビリティは 85% ～ 98% の範囲です。成人の場合、最大血漿濃度は摂取後 1 時間以内に生じ、1000 mg の単回投与で 7.7 ～ 17.6 mcg/mL の範囲になります。

6 時間ごとに 1000 mg の用量を投与した後の定常状態での最大血漿濃度は、7.9 ～ 27.0 mcg/mL の範囲です。

専用のタブレット/経口懸濁液:

同社が後援し、生後6か月から11歳までの59人の小児を対象とした5件の研究からグループ化された薬物動態情報を通じて、平均最大血漿濃度12.08±3.92μg/mlが判明し、51±39分で得られた( 12.5 mg/kg の用量で平均 35 分）。

食事の影響

パラセタモール（活性物質）を食物と一緒に投与すると最大濃度が遅くなりますが、吸収の程度には影響しません。パラセタモール（有効成分）は食事に関係なく投与できます。

専用のタブレット/経口懸濁液:

絶食している場合、パラセタモール（有効成分）の吸収が速くなります。

分布

パラセタモール (活性物質) は、脂肪組織を除く有機組織に広く分布しているようです。見かけの分布量は、小児および成人で 0.7 ～ 1 リットル/kg です。比較的少ない割合 (10% ～ 25%) のパラセタモール (活性物質) が血漿タンパク質に結合します。

代謝

パラセタモール（活性物質）は主に肝臓で代謝され、グルクロニドとの結合、硫酸との結合、およびチトクロム P450 システムの酵素経路による酸化という 3 つの主要な経路が関与します。酸化経路は、グルタチオンとの結合によって解毒される反応性中間体を形成し、不活性システインおよびメルカプト尿酸代謝物を形成します。インビボで関与するチトクロム P450 システムの主なアイソザイムは CYP2E1 であると思われますが、インビトロのミクロソームデータに基づくと、CYP1A2 および CYP3A4 はそれほど重要ではない経路と考えられていました。その後、CYP1A2 経路と CYP3A4 経路の両方が生体内で無視できるほど寄与していることが判明しました。

成人では、パラセタモール（活性物質）の大部分はグルクロン酸と結合し、程度は低いですが硫酸塩と結合します。グルクロニド、硫酸塩、およびグルタチオンに由来する代謝産物には生物活性がありません。未熟児および正期産の新生児、および幼児では、硫酸抱合体が優勢です。程度や病因の異なる肝機能障害のある成人において、パラセタモール（活性物質）の生体内変化は健康な成人と同様であるが、わずかに遅いことが代謝に関するいくつかの研究で実証されています。 1日あたり4gの用量を毎日連続投与すると、健康な成人および肝機能障害のある成人にグルクロン酸抱合（非毒性経路）が誘導され、本質的に時間の経過とともにパラセタモール（活性物質）の総クリアランスが増加し、血漿蓄積が制限されます。

排除

成人の場合、パラセタモール（活性物質）の排出半減期は約 2 ～ 3 時間、小児の場合は約 1.5 ～ 3 時間です。新生児や肝硬変患者では約 1 時間長くなります。パラセタモール（活性物質）は、グルクロニド結合体（45％～60％）および硫酸結合体（25％～35％）、システインやメルカプトプリン酸などのチオール（5％～10％）の形で体から排出されます。代謝産物とカテコール (3% ～ 6%) は尿中に排泄されます。未変化のパラセタモール（活性物質）の腎クリアランスは用量の約 3.5% です。

出典：Tylenol Medication Professional の添付文書。