Ridedronato NatiumAchéの雄牛

また、骨折のリスクが高い男性の骨粗鬆症の治療や、股関節骨折のリスクを軽減するための閉経後の女性の確立された骨粗鬆症の治療も目的としています。

リセドロン酸ナトリウムはどのように作用しますか?

リセドロン酸ナトリウムは、骨物質の損失を抑制し、骨の石灰化を維持するピリジニルビスホスホネートです。

リセドロン酸ナトリウムの禁忌 – Aché

リセドロン酸ナトリウムは、次の場合には使用しないでください。

この薬は医師のアドバイスなしに妊婦が使用しないでください。

この薬は重度の腎不全患者による使用は禁忌です。

リセドロン酸ナトリウムの使い方 – Aché

食べ物はリセドロン酸ナトリウムの吸収を妨げる可能性があります。したがって、リセドロン酸ナトリウムを使用している患者が十分に吸収されるようにするには、その日の最初の食事、他の薬、または飲み物の少なくとも30分前にリセドロン酸ナトリウムを投与する必要があります。患者が別の時間に薬を服用することを選択した場合、薬の服用の前後に水以外の食べ物や飲み物を摂取せずに2時間待機しなければなりません。

リセドロン酸ナトリウムと一緒に摂取すべき唯一の飲み物は水です。一部のミネラルウォーターにはカルシウムやその他のミネラルが高濃度に含まれているため、使用しないでください。

患者は立ったり座ったりして、胃への輸送を容易にするために十分な量の水（少なくとも 120 mL）とともに錠剤を摂取する必要があります。患者はリセドロン酸ナトリウムを摂取した後、30分間横になってはいけません。

カルシウム、マグネシウム、アルミニウムはリセドロン酸ナトリウムの吸収を妨げる可能性があるため、食品と同様に異なる時間に摂取する必要があります。

投与量

推奨用量は、35 mg 1 錠を週に 1 回、経口投与します。錠剤は毎週同じ日に服用する必要があります。

特別な集団における投与量

お年寄り

投与量の調整は必要ありません。

腎不全患者

軽度から中等度の腎障害のある患者には用量調整は必要ありません。リセドロン酸ナトリウムの使用は、重度の腎不全患者には禁忌です。

推奨されない投与経路による使用のリスク

非推奨の経路で投与されたリセドロン酸ナトリウムの影響に関する研究はありません。したがって、安全性を確保し、この薬の有効性を確保するために、医師の推奨に従い、経口投与のみで投与してください。

治療の時間、用量、期間を常に遵守し、医師の指示に従ってください。医師の知識なしに治療を中止しないでください。

この薬は割ったり噛んだりしないでください。

リセドロン酸ナトリウムの使用を忘れた場合はどうすればよいですか?

リセドロン酸ナトリウムの服用を忘れた場合は、次の手順に従ってください: 思い出したらすぐに 1 錠服用してください。

その後、治療を開始した同じ曜日に、週に 1 回 1 錠の服用を再開する必要があります。 2 錠を同じ日に服用しないでください。

疑問がある場合は、薬剤師、医師、歯科医師に相談してください。

リセドロン酸ナトリウムに関する注意事項 – Aché

多価カチオンを含む食品、飲料（水を除く）および医薬品（次のようなもの）：

カルシウム、マグネシウム、鉄、アルミニウム）は、ビスホスホネート（リセドロン酸ナトリウムと同じグループの医薬品）の吸収を妨げる可能性があるため、リセドロン酸ナトリウムと同時に投与すべきではありません。計画された効果を達成するには、使用に関する推奨事項を厳守する必要があります。

骨粗鬆症の治療におけるビスホスホネート（リセドロン酸ナトリウムと同じグループの薬剤）の有効性は、低骨密度および/または主な骨折の存在に関連しています。

骨折や高齢という臨床危険因子だけでは、ビスホスホネートによる骨粗鬆症の治療を開始する理由にはなりません。

一部のビスホスホネートは、食道炎（食道の炎症）、胃炎（胃の炎症）、食道潰瘍（食道の病変）および胃十二指腸潰瘍（胃および十二指腸の病変）に関連しています。

したがって、次の予防措置を講じることをお勧めします。

嚥下障害（飲み込むのが難しい）、嚥下痛（飲み込むときの痛み）、胸骨後痛（胸の後ろ）、または胸やけの出現/悪化などの食道刺激の症状を経験した場合は、医師の診察を受ける必要があります。

炎症性腸疾患患者に対するリセドロネートの使用経験はほとんどありません。

市販後の経験では、ビスホスホネート薬を使用している患者に重度の筋骨格系の痛みが生じたという報告があります。これらの症状が現れるまでの時間は、治療開始後 1 日から数か月までさまざまです。これらの重篤な症状の出現に気づいた場合は、医師に知らせてください。

アルコールやタバコの摂取は骨の問題を悪化させる可能性があるため、過剰な摂取は避けてください。

リセドロン酸ナトリウムによる治療を開始する前に、低カルシウム血症を治療する必要があります。リセドロン酸ナトリウムによる治療を開始する際には、他の骨およびミネラル代謝障害（副甲状腺機能不全、ビタミンD低下症など）も治療する必要があります。体内の適切な量のカルシウムとビタミン D は、すべての患者にとって重要であり、特に骨代謝回転が著しく上昇するパジェット病 (骨疾患) の患者にとっては重要です。

食事からの摂取が不十分な場合、患者はカルシウムとビタミンDの補給を受ける必要があります。

顎の骨壊死（骨死）は、通常、抜歯および/または局所感染（骨髄炎（骨感染）を含む）に関連しており、主にビスホスホネートの静脈内投与を含む治療計画中のがん患者で報告されています。これらの患者の多くは化学療法やコルチコステロイドも受けていました。経口ビスホスホネートを投与されている骨粗鬆症患者においても、顎の骨壊死が報告されています。

危険因子（癌、化学療法、放射線療法、コルチコステロイド、不十分な口腔衛生など）を伴う患者では、ビスホスホネート治療の前に、適切な予防に重点を置いた歯科検査を考慮する必要があります。

治療中、これらの患者は、可能であれば侵襲的な歯科処置を避けるべきです。ビスホスホネート療法中に顎の骨壊死を発症した患者の場合、歯科手術によって状態が悪化する可能性があります。歯科処置を必要とする患者にとって、ビスホスホネート治療の中止によって顎の骨壊死のリスクが軽減されるかどうかを示唆するデータはありません。医師の臨床判断は、個々のリスクと利益の評価に基づいて各患者の管理計画を導く必要があります。

外耳道の骨壊死は、特に長期治療に関連して、ビスホスホネートで報告されています。外耳道の骨壊死の考えられる危険因子には、ステロイドや化学療法の使用、および/または感染や外傷などの局所的な危険因子が含まれます。慢性耳感染症などの耳症状を呈するビスホスホネートの投与を受けている患者では、外耳道の骨壊死の可能性を考慮する必要があります。

非定型大腿骨骨折

ビスホスホネートの使用により、大腿骨（大腿骨）のまれで非定型的な骨折が報告されています。これは主に長期治療（骨粗鬆症で 5 年以上）を受けた患者で、これらの横方向または短い斜位骨折は、骨のどの部分でも発生する可能性があります。大腿骨ですが、一般的には大腿骨の中央以下でより一般的です。

これらの骨折は、最小限の外傷または外傷のない後に発生し、一部の患者は、完全な大腿骨骨折が出現する数週間または数か月前に、疲労骨折の画像特徴に関連することが多い大腿部または鼠径部の痛みを経験します。骨折は多くの場合両側性です。したがって、非定型大腿骨骨折を負ったビスホスホネート治療を受けた患者では、反対側の大腿骨も検査する必要があります。

これらの骨折の治癒不良も報告されています。非定型大腿骨骨折が疑われる患者では、個々のリスクとベネフィットの評価に基づいて、ビスホスホネート治療の中止を検討する必要があります。ビスホスホネートによる治療中、患者は大腿部、臀部、または鼠径部に痛みがあれば報告するようアドバイスされるべきであり、そのような症状を呈する患者は大腿骨不完全骨折の有無を評価されるべきである。

リスクグループの制限

腎不全患者

軽度から中等度の腎障害のある患者には用量調整は必要ありません。リセドロン酸ナトリウムの使用は、重度の腎不全患者には禁忌です。

肝不全患者

この集団におけるリセドロン酸ナトリウムの安全性または有効性を評価する研究は行われていません。リセドロン酸ナトリウムは肝臓で代謝されないため、肝不全患者には用量調整がありません。

この薬には乳糖が含まれています。ガラクトース不耐症、ラップラクターゼ欠損症、またはグルコース-ガラクトース吸収不良といったまれに遺伝性の問題がある患者は、この薬を服用しないでください。

薬物相互作用

薬物間相互作用

臨床研究の患者は、臨床的に関連する相互作用の証拠なしに、さまざまな併用薬（NSAID、H2ブロッカー、プロトンポンプ阻害薬、制酸薬、カルシウムチャネルブロッカー、ベータブロッカー、チアジド、グルココルチコイド、抗凝固薬、抗けいれん薬、強心配糖体を含む）に曝露されていた。 。

適切と考えられる場合には、リセドロン酸ナトリウムをホルモン補充療法と併用することもできます。

正式な相互作用研究は実施されていませんが、臨床試験中に他の医薬品との臨床的に関連する相互作用は見つかっていません。

多価カチオン（カルシウム、マグネシウム、鉄、アルミニウムなど）を含む薬剤を同時に摂取すると、リセドロン酸ナトリウムの吸収が妨げられます。これらの薬は、食事と同じように、異なる時間に服用する必要があります。

リセドロン酸ナトリウムは全身的に代謝されず、シトクロム P450 酵素 (肝臓酵素) を誘導せず、タンパク質結合性が低いです。

制酸薬と併用すると、リセドロン酸ナトリウムの吸収が低下する可能性があります。したがって、これらの薬は異なる時間に投与する必要があります。

薬物と食物の相互作用

食べ物や液体（水は除く）は、リセドロネートの吸収を妨げる可能性があります。したがって、リセドロン酸ナトリウムは項目に記載されているとおりに投与する必要があります。

他の薬を服用している場合は、医師または歯科医に伝えてください。

医師の知識なしに薬を使用しないでください。健康に危険を及ぼす可能性があります。

リセドロン酸ナトリウムに対する副作用 – Aché

神経系障害

一般：

頭痛（頭痛）。

目の病気

普通でない：

虹彩炎（虹彩の炎症）。

胃腸障害

一般：

便秘（便秘）、消化不良（消化不良）、吐き気、腹痛、下痢。

珍しい:

胃炎（胃の炎症）、食道炎（食道の炎症）、嚥下障害（嚥下困難）、十二指腸炎（十二指腸の膨張）、食道潰瘍。

レア：

舌炎（舌の膨張）および食道狭窄（食道の狭まり）。

筋骨格疾患および結合組織疾患

一般：

筋骨格系の痛み。

検査（肝胆道）

レア：

肝機能検査の異常*。

*骨粗鬆症の第 III 相研究では関連する発生率はありませんでした。有害事象/臨床検査事象/初期臨床研究への再導入に基づいた頻度。

検査報告：血中カルシウムおよびリン酸塩レベルの軽度の低下が一部の患者で観察されましたが、これは初期、一過性、無症候性でした。

市販後の使用中に、以下の追加の副作用が報告されています。

目の障害:

虹彩炎（虹彩の膨張）およびブドウ膜炎（ブドウ膜の膨張）。

筋骨格および結合組織の疾患:

顎の骨壊死（骨の死）。

皮膚および皮下組織の疾患:

血管浮腫（粘膜や皮膚の腫れ）、全身性発疹（発赤）、蕁麻疹（皮膚の発疹、通常はアレルギー性でかゆみを引き起こす）、水疱性皮膚反応などの過敏症および皮膚反応。スティーブンスの孤立した症例を含む重篤なものもあります。ジョンソン（粘膜や体の広範囲の水疱を特徴とする重度のアレルギー反応）、中毒性表皮壊死症（皮膚の広範囲に水疱が現れ始め、大きな火傷に似た赤い領域が進行する重篤な状態） ）および白血球破壊性血管炎（血管壁の炎症）。脱毛。

免疫系の障害:

アナフィラキシー反応（重度の即時型アレルギー反応）。

肝胆道疾患:

重度の肝臓障害。報告されたほとんどの症例では、患者は肝臓障害を引き起こすことが知られている他の製品でも治療を受けていました。

市販後の体験では、次のような反応が報告されています。

レア

非定型転子下骨折および大腿骨骨幹骨折（ビスホスホネート系の副作用）。

非常に珍しい

外耳道の骨壊死（ビスホスホネートクラスの副作用）。

薬の使用により望ましくない反応が現れた場合は、医師、歯科医師、または薬剤師に知らせてください。また、顧客サービスを通じて会社に通知してください。

リセドロン酸ナトリウム特別集団 – Aché

お年寄り

非常に高齢の女性（80 歳以上）では、ビスホスホネートの有効性が維持されるという証拠は限られています。

妊娠と授乳

人間に対する潜在的なリスクは不明です。リセドロン酸ナトリウムは、リスクと利益が母体と胎児への潜在的なリスクを正当化する場合にのみ、妊娠中に使用すべきです。母乳育児や製品の中止を決定する場合は、母親にとっての薬の重要性を考慮する必要があります。

妊婦におけるリセドロン酸ナトリウムの使用に関する十分なデータはありません。動物実験では生殖毒性が証明されています。人間に対する潜在的なリスクは不明です。動物実験では、少量のリセドロン酸ナトリウムが母乳に移行することが示されています。

リセドロン酸ナトリウムは、妊娠中または授乳中の女性は使用しないでください。

子供と青少年

小児および青年患者におけるリセドロン酸ナトリウムの安全性と有効性は確立されていません。したがって、リセドロン酸ナトリウムは 18 歳未満の患者への使用は推奨されません。

車両の運転や機械の操作能力の変化

機械の運転や操作能力への影響は観察されませんでした。

リセドロン酸ナトリウムの組成 – Aché

各コーティング錠剤には次のものが含まれます。

リセドロン酸ナトリウム（リセドロン酸３２．５ｍｇに相当）：３５ｍｇ。

賦形剤:

微結晶セルロース、乳糖一水和物、クロスポビドン、二酸化ケイ素、ステアリン酸マグネシウム、ポリビニルアルコール、マクロゴール、タルク、ベンガラ染料、黄色酸化鉄染料および二酸化チタン。

リセドロン酸ナトリウムの過剰摂取 – Aché

リセドロン酸ナトリウムによる急性過剰摂取の治療に関する具体的な情報はありません。大幅な過剰摂取の後は、血清カルシウムの減少が予想される場合があります。これらの患者の中には、低カルシウム血症の兆候や症状が現れる場合もあります。

マグネシウム、カルシウム、アルミニウムを含む牛乳や制酸​​薬の投与は、リセドロン酸ナトリウムの吸収を減らすのに役立つ可能性があります。大幅な過剰摂取の場合、未吸収のリセドロン酸を除去するために胃洗浄が考慮される場合があります。

この薬を大量に使用する場合は、すぐに医師の診察を受け、可能であれば薬のパッケージまたは説明書を持参してください。中毒の場合、さらなる指導が必要な場合は、0800 722 6001 までお電話ください。

リセドロン酸ナトリウムの薬物相互作用 – Aché

正式な相互作用研究は実施されていませんが、臨床試験中に他の医薬品との臨床的に関連する相互作用は見つかっていません。

多価カチオン（カルシウム、マグネシウム、鉄、アルミニウムなど）を含む薬剤を同時に摂取すると、リセドロン酸ナトリウムの吸収が妨げられます。

リセドロネートは全身的に代謝されず、肝臓ミクロソーム代謝酵素 (チトクロム P450) を誘導または阻害せず、タンパク質結合性が低いです。インビトロ研究の結果は、リセドロン酸ナトリウム（活性物質）のコーティング中のキレート剤（EDTA）が、治療指数の低い薬や抗ウイルス薬などの併用薬の吸収に変化をもたらさないことを示しています。

101人の閉経後女性を対象としたクロスオーバー単回投与第I相試験では、朝食前に摂取したリセドロン酸ナトリウム（活性物質）とそれに続く600 mgのカルシウム/400 IUのビタミンDを含むサプリメントの相対的な生物学的利用能を、リセドロン酸ナトリウムのみと比較して評価しました。 （有効成分）朝食前に摂取。食後にカルシウム/ビタミンDサプリメントを追加すると、リセドロネートの吸収量が約38%減少しました。研究はされていませんが、適切と考えられる場合には、ホルモン補充療法とリセドロン酸ナトリウム（活性物質）の併用が検討される可能性があります。

87人の閉経後女性を対象としたクロスオーバー単回投与第I相試験では、エソメプラゾール40mgによる5日間の治療後のリセドロン酸ナトリウム（活性物質）の吸収を、リセドロン酸ナトリウム（活性物質）のみの使用と比較して評価しました。エソメプラゾールとの併用中、リセドロン酸ナトリウム（活性物質）の生物学的利用能は、エソメプラゾールの投与時間（それぞれ夕食前または朝食前）に応じて32%～48%減少します。

リセドロン酸ナトリウム（活性物質）を評価する第III相試験では、ベースラインからのBMDの平均変化率で測定される有効性は、H2ブロッカーまたはプロトンポンプ阻害剤（PPI）の併用を報告した患者において低下しなかった。

カルシウムサプリメント、制酸薬、マグネシウムや鉄を含むサプリメントは、リセドロン酸ナトリウム（有効成分）の吸収を妨げる可能性があるため、一緒に摂取しないでください。

リセドロン酸ナトリウムの食品との相互作用 – Aché

錠剤の腸溶性コーティングにより、食品はリセドロン酸ナトリウム（活性物質）の吸収を妨げません。

リセドロン酸ナトリウムという物質の作用 – Aché

有効性の結果

5mgの即時放出型リセドロネート（空腹時、毎日摂取）と35mgの遅延放出型リセドロネート（朝食の有無にかかわらず毎週摂取）の投与間の比較研究が、無作為化二重盲検法で実施されました。主な目的は、ベースラインと 52 週の終わりを比較する、腰椎 BMD の変化率に基づく非劣性検査でした。 1 年の終わりの時点で、朝食の前後に服用した 35mg の遅延放出型リセドロネートは、空腹時に毎日服用した 5mg の即時放出型リセドロネートに比べて非劣性であることが示されました。股関節の BMD 分析もグループ間で同様でした。どちらの症状も忍容性が高く、有害事象の頻度も同様でした¹ 。

閉経後の骨粗鬆症の治療と予防

閉経後の女性にリセドロネートナトリウムを1日1回5 mgの用量で投与したランダム化プラセボ対照研究では、プラセボと比較して、リセドロネートが新たな椎骨骨折および非椎骨骨折のリスクを低下させることが実証されました² 。

VERT NA 研究では、2,458 人の女性がプラセボ群とリセドロネート群に無作為に割り付けられました。 3年後の椎骨骨折の相対リスクの減少は41%、非椎骨骨折の相対リスクの減少は39%でした。

初年度の分析では、リセドロネートが脊椎骨折のリスクを 65% 減少させることができたことが実証されました。ミネラル密度はプラセボと比較して大幅に増加し、形成された骨は組織学的に正常でした² 。

VERT MN 研究では、1,226 人の女性がプラセボ群とリセドロネート群に無作為に割り付けられました。 3年後の椎骨骨折の相対リスクの減少は49%、非椎骨骨折の相対リスクの減少は33%でした。

初年度の分析では、リセドロネートが脊椎骨折のリスクを 61% 減少させることができたことが実証されました。ミネラル密度もプラセボと比較して大幅に増加しました³ 。

VERT NA研究とVERT MN研究を組み合わせた解析により、プラセボと比較してリセドロネート5mgを毎日投与された患者では、6か月の治療後にすでに椎骨骨折のリスクが大幅に減少し、1年後の骨折リスクの69％減少に達していることが実証されました。その後、リセドロネート⁴による治療が開始されました。

リセドロネートを毎日 5mg 投与した 4 件の大規模研究を組み合わせた解析により、非脊椎骨折のリスクが分析されました。リセドロネートの使用による非椎骨骨折の有意な減少が6か月の治療後に観察され、1年間の治療後には非椎骨骨折のリスク減少率が74%に達したことが観察できます⁵ 。

無作為化プラセボ対照研究では、閉経後の女性の大腿骨頸部骨折のリスクを評価しました。骨粗鬆症のある70～79歳の女性5,445名と、大腿骨頚部のミネラル密度が低く、骨格以外の股関節骨折のリスクがある80歳の女性3,886名のグループが評価されました。 70歳から79歳までの女性のグループでは、大腿骨頸部骨折の相対リスクが40%減少しました。このグループ内で、少なくとも 1 つの椎骨骨折を患っているサブグループは高リスクであると考えられ、相対リスク減少率は 60% でした⁶ 。

高齢者（80 歳以上）では、年齢が上がるにつれて股関節骨折に対する非骨格的要因の重要性が高くなるため、上記よりもさらに限定的な保護が観察される可能性があります⁶ 。

男性の骨粗鬆症の治療

リセドロネートの使用は、284 人の患者を対象とした 2 年間継続した二重盲検プラセボ対照研究において、骨粗鬆症の男性（36 ～ 84 歳）における有効性を実証した（リセドロネートナトリウム 35 mg/週、n=191）。すべての患者はカルシウムとビタミンD ⁷の補給を受けました。

リセドロン酸ナトリウムによる治療を開始してから 6 か月以内に骨塩密度 (BMD) の増加が観察されました。リセドロン酸ナトリウム (活性物質) 35 mg を週 1 回投与すると、2 年間の治療後にプラセボと比較して、腰椎、大腿骨頸部、転子および股関節の骨密度 (BMD) が大幅に増加しました⁷ 。

男性におけるリセドロネートの使用に関する臨床研究を評価するメタアナリシスでは、この治療法が骨粗鬆症の男性における椎骨および非椎骨骨折のリスクを軽減することが実証されました⁸ 。

コルチコステロイド誘発性骨粗鬆症の治療

無作為化二重盲検プラセボ対照臨床研究では、高用量のプレドニゾロン (>0.5mg/kg/日) を使用している成人を対象としたリセドロネート (5mg/日) の 6 か月間使用を評価しました。 120人の患者が含まれた（プラセボ群が60人、リセドロネート群が60人）。 6ヶ月の治療後、リセドロネート群ではBMDの増加が観察され(+0.7±0.3%、p=0.03)、プラセボ群では減少が観察されました(±0.7±0.4%、p=0.12)。ベースラインのBMD、年齢、性別、骨量指数、および累積プレドニゾロン用量を調整した後、脊椎BMDの群間差は有意な差を示し、リセドロネート群のBMDが高かった(1.4%; p=0.006) ⁹ 。

参考文献

1-McClung MR他新しい遅延放出リセドロネート 35 mg 週 1 回錠剤の有効性と安全性。オステオポロス国際空港、2012 年 1 月23(1):267-76.doi: 10.1007/s00198-011-1971-y。
2-ハリスST、他。閉経後骨粗鬆症の女性における椎骨および非椎骨骨折に対するリセドロネート治療の効果：ランダム化比較試験。リセドロネート療法による脊椎効果（VERT）研究グループ。ジャム。 1999 10 月;282(14):1344-52。
3-Reginster JY 他閉経後骨粗鬆症が確立している女性の脊椎骨折に対するリセドロネートの効果に関するランダム化試験。オステオポロス インターナショナル、2000;11(1):83-91。
4-ルーC、シーマンE、イーステルR、アダチJ、ジャクソンRD、フェルゼンベルグD、ソンチャルーンS、リッツォーリR、ディムンノO、ホーレイトS、ヴァレントD、ワッツNB。臨床的脊椎骨折に対するリセドロネートの6か月以内の有効性。現在の医学研究所の見解。 2004 年 4 月;20(4):433-9。
5-ハリントン JT 他リセドロネートは、閉経後骨粗鬆症の女性における非脊椎骨折のリスクを急速に軽減します。 Calcif Tissue Int. 2004 年 2 月;74(2):129-35。
6-McClung MR 他高齢女性における股関節骨折のリスクに対するリセドロネートの影響。股関節介入プログラム研究会。 N Engl J Med 2001 年 2 月;344(5):333-40。
7-Boonen Sら。骨粗鬆症の男性における週1回のリセドロネート：2年間のプラセボ対照二重盲検多施設研究の結果。 J Bone Miner Res. 2009 年 4 月;24(4):719-25。
8-Zhong ZM 他男性におけるリセドロン酸の抗骨折効果：ランダム化対照試験のメタアナリシス。クリン麻薬捜査。 2009;29(5):349-57。
9-モク CC 他高用量のグルココルチコイドを受けている患者における骨密度低下の予防のためのリセドロネート：ランダム化二重盲検プラセボ対照試験。オステオポロス国際、2008 年 3 月;19(3):357 64。

薬理学的特徴

薬力学特性

作用機序

リセドロネートは、骨のハイドロキシアパタイトに結合し、破骨細胞を介した骨吸収を阻害する強力なピリジニルビスホスホネートです。

リセドロネートは第 3 世代のビスホスホネートです。前臨床研究では、リセドロネートは、骨量と用量依存的な生体力学的強度を増加させることにより、強力な抗破骨作用および抗吸収作用を実証しました。リセドロネートの活性は、薬力学研究および臨床研究中に測定された骨マーカーによって確認されました。

リセドロネートを毎日 5 mg 投与すると、骨代謝回転の生化学マーカーの減少が治療後 1 か月以内に観察され、3 ～ 6 か月で最大の減少に達し、治療期間中安定したままでした。

これらのデータは、リセドロネートが骨の吸収と再構築を適度に減少させることを示しています。新しい定常状態の平衡状態は、閉経前の女性に見られる骨代謝回転の速度に近似します。 2 年間の研究では、リセドロン酸ナトリウム (活性物質) 5 mg の即時放出を毎日使用する (グループ 1) と、リセドロン酸ナトリウム (活性物質) 35 mg の遅延放出を週に 1 回使用する経口投与を比較しました。閉経後女性の朝食後（グループ2）と朝食後（グループ3）］では、即時放出群と遅延放出群の間で、Nテロペプチド（NTX /Cr）に結合した尿中コラーゲンのベースラインからの平均変化率に有意差はなかった。 。 2年後の尿NTX/Crのベースラインからの平均減少は、グループ1で46%、グループ2で51%、グループ3で49%でした。さらに、2年後の血清骨特異的アルカリホスファターゼは、グループ3で33%減少しました。グループ 1、グループ 2 が 35%、グループ 3 が 35%。

骨粗鬆症の男性にリセドロン酸ナトリウム（活性物質）35 mg 即時放出を週 1 回使用した研究では、骨リモデリングの生化学マーカーの減少が 3 か月の早い段階で観察され、24 か月後も観察され続けました。

薬物動態学的特性

吸収

30 mg リセドロネート即時放出錠剤の平均絶対経口バイオアベイラビリティは 0.63% (90% 信頼区間 [CI]: 0.54% ～ 0.75%) であり、経口溶液と同様です。即時放出錠剤のピーク濃度 (Tmax) には約 1 時間で到達します。徐放性錠剤（リセドロン酸ナトリウム（活性物質））は、食事の 4 時間前に投与すると、約 3 時間で Tmax に達します。

尿中排泄データを使用すると、腸溶コーティング錠から吸収される用量の割合は、研究範囲 (単回用量、20 mg ～ 100 mg) にわたるリセドロネートの用量とは無関係です。

食事の影響

腸溶コーティング（EC）を施したリセドロン酸ナトリウム（活性物質）35 mg および即時放出型（IR）のリセドロン酸ナトリウム（活性物質）35 mg の生物学的利用能に関連した食品の効果を評価するために、クロスオーバー薬物動態研究が実施されました。リセドロネートの平均尿中排泄量の評価を治療計画ごとに表 1 にまとめます。

表 1 72 時間の治療中のリセドロネートの平均尿中排泄。

尿中に排泄された薬物の_累積量。
A’ は、示された時間間隔にわたって尿中に排泄された薬物の累積量_であり、用量に対して正規化され、パーセントで表されます。

リセドロン酸ナトリウム（活性物質）のバイオアベイラビリティは、高脂肪朝食直後に投与した場合、食事の4時間前に投与した場合と比較して約30％減少しましたが、リセドロン酸ナトリウム（活性物質）のバイオアベイラビリティよりも約2倍高かった高脂肪の朝食の30分前に投与します。高脂肪朝食後に投与されたリセドロン酸ナトリウム (活性物質) の生物学的利用能は、食事の 4 時間前に投与されたリセドロン酸ナトリウム (活性物質) の生物学的利用能と同様でした。食事の 4 時間前に投与されたリセドロン酸ナトリウム (活性物質) のバイオアベイラビリティは、高脂肪朝食の 30 分前に投与されたリセドロン酸ナトリウム (活性物質) のバイオアベイラビリティよりも約 3 倍高かった。

分布

定常状態での平均分布量は、ヒトでは 6.3 L/kg です。リセドロネートの血漿タンパク質への結合は約 24% です。 [14C]リセドロネートを単回静脈内投与したラットとイヌの前臨床研究では、72時間後に用量の40～45％が骨に分布したことが示されました。同時に、ラットとイヌの軟部組織中のリセドロネート濃度は、それぞれ骨中の投与量の少なくとも 40 倍と 16 倍低かった。残りの用量は主に尿中に排泄されました。静脈内投与された用量の 65% が 24 時間以内に尿中に排泄されるヒトでは、この値はかなり低くなる可能性があります。ラットに複数回投与した後、リセドロネートの蓄積は骨に観察されましたが、軟組織には観察されませんでした。

代謝

リセドロネートの全身代謝の証拠はありません。

排除

吸収された量の約半分は 24 時間以内に尿中に排泄されます。静脈内投与量の 85% は 28 日後に尿中に回収されます。即時放出錠剤の平均腎臓クリアランスは 105 mL/分、平均総クリアランスは 122 mL/分です。この差は主に非腎臓クリアランスまたは骨吸着によるクリアランスを反映しています。腎クリアランスは濃度に依存せず、腎クリアランスとクレアチニンクリアランスの間には直線関係があります。 「吸収」の項目で述べた同じ薬物動態研究において、尿中に排泄された用量の割合が測定されました。吸収されなかったリセロネートはそのまま便中に排出されます。吸収後の血清濃度-時間プロファイルは多段階となり、初期半減期は約 1.5 時間、最終半減期は 480 時間となります。人間の骨における消失速度は不明ですが、480 日の半分は、骨表面でのリセロン酸ナトリウム (活性物質) の解離を表すと仮定されています。

特別な集団

小児患者

リセロネートの安全性と有効性は、18 歳未満の患者では確立されていません。

性別

経口投与後のバイオアベイラビリティと薬物動態は、男性と女性で同様です。

高齢の患者さん

閉経後骨粗鬆症研究においてリセロネートナトリウム（活性物質）を投与されている患者のうち、59％が65歳以上であり、13％が75歳以上であった。これらの患者と若年患者の間で安全性と有効性の差異は観察されず、他の報告された臨床経験では若年患者と高齢患者の間の反応の違いは特定されなかったが、高齢者における感受性の高さは無視できない。

民族

民族による薬物動態の違いは研究されていません。

腎不全患者

リセロネートはそのままの状態で主に腎臓から排泄されます。重度の腎不全患者（クリアランスクレアチニン LT; 30 ml/分）の臨床データは限られているため、これらの患者にはリセロン酸ナトリウム（活性物質）は推奨されません。クレアチニンクリアランスが30 ml/min の患者では、用量調整は必要ありません。

肝不全患者

肝不全患者におけるリセロン酸ナトリウム（活性物質）の安全性と有効性を確認する研究は行われていません。リセロネートは、ラット、イヌ、およびヒトの肝臓標本では代謝されません。わずかな量（LT; 静脈内投与量の 0.1%）のリセドロネートがラットの胆汁中に排泄されます。したがって、肝不全患者では用量調整が必要になる可能性は低いです。

前臨床安全性データ

発がん性

ラット（24 mg/kg/日を超える用量で104週間治療）またはマウス（32 mg/kg/日を超える用量で80週間治療）では発がん性の証拠は観察されませんでした。

高用量のラットにおける全身曝露（血清AUC 0-24h）は、30 mg/日用量のヒトよりも160倍高かった。全身性発現はマウスでは評価されていないが、発がん性の研究における最高用量は、骨における薬理効果に必要な用量より少なくとも30倍高かった。したがって、リセロン酸ナトリウムには、治療用量では発がん性の可能性はないと考えられます。

遺伝毒性

リセドロネートは、細菌細胞や哺乳類に遺伝子変異を引き起こさず、試験管内ラットに DNA 損傷を引き起こしませんでした。分類原性研究では、チャイニーズハムスター卵巣細胞を細胞毒性濃度（細胞生存率7～18％）で使用したin vitro試験でリセドロネートが陽性であったが、細胞毒性が48～74％に達する濃度で研究を繰り返した場合、染色体損傷の証拠はなかった。細胞生存。 ridedronateは、 in vivoリハーサル（定格骨髄の染色体異常）で最大1336 mg/kgの経口投与で陰性でした。

肥沃度への影響

雄および雌ラットの出生率研究では、30 mgの用量/日の人間の約30倍の全身暴露（血清AUC 0-24H）に対応する、最大16 mg/kg/日の経口投与で有害事象を提示しませんでした。 。高用量では、雄ラットでは全身性毒性、精巣萎縮、肥沃度の低下が観察されましたが、これらの効果は臨床的関連性を持つ可能性があります。

骨腫

Ridedronatoの可能性は、骨軟化症を誘導し、マウスSchenkモデルで調査されました。このテストは、薬物治療後の成長ラット脱毛の組織学的検査に基づいています。

Risedronateは、GTであった最大の用量（5 mg/kg/day、皮下）でも骨の鉱化を妨害しませんでした。 3000倍最小の吸収用量（1.5？g/kg/日）。これらのデータは、治療用量で管理されているリスドロネートが骨軟化症を誘発する可能性は低いことを示しています。

Riseronatoナトリウム貯蔵ケア-Aché

リソロン酸ナトリウムは、光と水分から保護された室温（15〜30°C）で保持する必要があります。

バッチ番号と製造日および有効期限: パッケージを参照してください。

使用期限を過ぎた医薬品は使用しないでください。元のパッケージに入れて保管してください。

身体的特徴

オレンジ色のコーティングされた錠剤。

使用前に薬剤の外観を観察してください。使用期限を過ぎた場合、外観に変化があった場合は、使用してもよいか薬剤師に相談してください。

すべての薬は子供の手の届かないところに保管してください。

Ridedronato Sodicoの法的言葉 – Aché

MS -1,1213,0427

担当薬剤師:

アルベルト・ホルヘ・ガルシア・ギマレス-CRF-SP No. 12,449。

登録者:

Biosintética Farmacêutica Ltda.
Av. das Nações Unidas、22,428 サンパウロ – SP
CNPJ 53.162.095/0001-06
ブラジルの産業。

製造元:

アシェ ラボラトリオス ファーマセウティコス SA
グアルーリョス – SP.

医師の処方箋に基づいて販売します。

嚢: 0800 701 6900