Fostair Buly

フォステアは人が使うべきだ

Fostair は、定期的なメンテナンス治療として、また必要に応じて喘息の症状に対応するために使用されます。

フォステアは、気管支拡張薬（息切れを和らげる薬）による治療にもかかわらず、頻繁な症状と増悪（息切れ）の病歴がある重度の慢性閉塞性肺疾患（COPD）患者の定期治療に適応されます。

フォステアはどのように機能しますか?

Fostair は、ジプロピオン酸ベクロメタゾンとフマル酸ホルモテロールという 2 つの有効成分を含む薬です。

ジプロピオン酸ベクロメタゾンはコルチコステロイドと呼ばれる薬のグループに属し、気道の炎症を軽減することによって作用します。

フマル酸ホルモテロールは、長時間作用型気管支拡張薬と呼ばれる薬のグループに属し、気道の口径を増やすのに役立ちます。

2 つの有効成分が気道の気管支収縮を緩和し、呼吸を促進します。

フマル酸ホルモテロールの作用 (気管支拡張) は、吸入後 1 ～ 3 分ですぐに現れます。

ただし、2 つの有効成分の相乗効果 (喘息の悪化の軽減) は、治療の数日後にのみ認められます。

フォステアの禁忌

有効成分または製剤の成分にアレルギーがある場合は、薬を使用しないでください。

アルコールに敏感な方は、この製品は禁忌です。

フォステアの使い方

Fostair は、ノズルに保護キャップが付いているプラ​​スチック製の装置に取り付けられた加圧アルミニウムボトルで供給されます。

吸入器のテスト

吸入器を初めて使用する前、および吸入器を 14 日以上使用していない場合は、吸入器が適切に機能しているかどうかをテストする必要があります。

吸入器が過度の寒さにさらされた場合は、使用する前にプラスチック製の器具からボトルを取り外し、数分間手の間に置きます。

ボトルを人工的に加熱しないでください。

吸入器の使用

吸入中は、座っていても立っていても、可能な限り直立姿勢を保ってください。

1. 装置から保護キャップを取り外し、ノズルがきれいで、ほこり、汚れ、異物がないことを確認します。
2. 図のようにマウスピースを下にして吸入器を垂直に持ち、できるだけゆっくりと深く吐き出します（息を吐きます）。
3. 吸入器をしっかりと閉じた唇の間に置きますが、吸入器を噛まないでください。
4. 口からゆっくりと深く呼吸し、同時にボトルをしっかりと握って用量を放出します。
5. 吸入後はできるだけ長く息を止めてから、吸入器を口から外し、通常通りに呼吸してください。吸入器に息を吹き込まないでください。
6. 使用後は保護キャップを閉めてください。

重要: ステップ 2 ～ 5 を急いで実行しないでください。

別の投与が必要な場合は、吸入器を約 30 分間直立させてから、ステップ 2 ～ 5 を繰り返します。

吸入器の上部または口の端から「煙」が出ている場合、これは薬が肺に正常に到達していないことを意味します。したがって、2 以降の手順を繰り返して、別の用量を使用してください。

手の力が弱い場合は、両手で吸入器を持つ方が簡単です。2 本の人差し指で吸入器の上部を持ち、2 本の親指で吸入器の底部を持ちます。

口や喉の真菌感染症のリスクを下げるために、吸入後は必ず水で口をすすいでください。

フォステアの効果が強すぎる、または弱すぎると思われる場合は、医師または薬剤師に伝えてください。

呼吸困難が悪化したり、吸入後すぐに喘鳴（ヒューヒューという音を立てて呼吸する）する場合は、直ちに治療を中止し、医師の診察を受けてください。

これは肺の気道の狭窄（気管支けいれん）によって引き起こされ、吸入器の使用時に発生する可能性があります。

吸入器の作動 (絞る) と吸入を同時に行うのが難しい場合は、AeroChamber Plus タイプのスペーサーを使用できます。スペーサーを使用する必要があるかどうかについては医師に相談してください。

医師がスペーサーの使用を推奨している場合は、スペーサーに薬を注入するたびに、その直後に継続的に深く吸い込むことが重要です。スペーサーに薬剤を発射した後は、すぐに吸入する必要があります。

スペーサーを使用する場合は、スペーサーの製造元が提供するリーフレットをよく読み、使用方法と清掃方法の指示に注意深く従うことが重要です。

クリーニング

吸入器は週に一度掃除する必要があります。掃除するときは、ボトルを装置から外したり、この部分を掃除するために水やその他の液体を使用したりしないでください。

1. 保護キャップを取り外します。
2. マウスピースとデバイスの内側と外側を、清潔な乾いた布で拭きます。
3. 保護キャップを取り付けます。

投与量

フォステアは経口（吸入）のみに使用してください。

治療期間については医師の指示に従ってください。

投与量はそれぞれの場合に医師によって調整されます。

推奨用量

成人向け

喘息

Fostair は、医師によって次の 2 つの異なる使用形態で処方されます。

• 喘息の治療にはフォステアを毎日使用し、息切れ、喘鳴、咳などの喘息の症状の突然の悪化を治療する即効薬のみと併用してください。
• 喘息の治療にはフォステアを毎日使用し、息切れ、喘鳴、咳などの喘息の症状の突然の悪化の治療にもフォステアを使用してください。

フォステアと即効性のある薬を単独で併用する

12時間ごとに1回または2回吸入することをお勧めします（1日2回）。 1日の最大摂取量は4パフです。

覚えておいてください: 喘息の症状の悪化や突然の喘息の発作を治療するために、即効性のある薬を常に携帯しておく必要があります。

フォステアを唯一の喘息治療薬として使用する

12時間ごとに1回の吸入を使用することをお勧めします（1日2回）。

喘息の症状が突然悪化した場合にもフォステアを使用する必要があります。喘息の症状がある場合は、さらに 1 回吸入し、数分間待ちます。

気分が良くならない場合は、さらに 1 回吸入してください。

症状を軽減するために、1 日あたり 6 パフを超えて使用しないでください。

1日の最大摂取量は8パフです。

喘息の症状をコントロールするために、1 日にもっと吸う必要があると感じる場合は、医師に相談して推奨を受けてください。それによって治療法が変わるかもしれません。

COPD

12時間ごとに2回吸入することをお勧めします（1日2回）。

危険にさらされている患者

高齢者には用量調整の必要はありません。

Fostair は子供への使用はお勧めできません。

治療の時間、用量、期間を常に遵守し、医師の指示に従ってください。

医師の知識なしに治療を中止しないでください。

新しい症状の出現、現在の症状の悪化、または以前の症状の再発について医師または歯科医に知らせてください。

薬を不適切に使用すると、症状が隠れたり悪化したりする可能性があります。

定期的に医師の診察を受けてください。治療の進み具合を正確に評価してくれます。彼らの指示に正しく従ってください。

Fostairの使用を忘れた場合はどうすればよいですか?

フォステアの使用を忘れた場合は、思い出したらすぐに使用してください。次の服用時間が近い場合は忘れずに、次の服用時間に1回分を飲んでください。用量を2倍にしないでください。

疑問がある場合は、薬剤師、医師、歯科医師に相談してください。

フォステアの注意事項

治療による総合的かつ有効な治療効果を得るためには、フォステアの吸入方法に関する指示を厳守することが不可欠です。

Fostair は常に医師の指示どおりに使用してください。ご質問がある場合は、医師または薬剤師にご相談ください。

定期的に医師の診察を受けることが重要です。

医師は、フォステアの最適用量を服用していることを確認するための検査を実施し、症状を最もよくコントロールする最低用量に治療を調整します。

いかなる場合でも、最初に医師に相談することなく用量を変更してはいけません。

薬の効果がないと感じた場合は、用量を増やす前に必ず医師に相談してください。

医師のアドバイスなしに薬の量を減らしたり、服用を中止したりしないでください。気分が良くなったとしても、フォステアの服用を中止したり、用量を減らしたりしないでください。そうしたい場合は、医師に相談してください。症状がなくなった場合でも、Fostair を定期的に使用することが非常に重要です。

吸入器の使用後に呼吸が困難になった場合は、直ちに使用を中止し、医師の診察を受けてください。

症状が悪化した場合、または制御が難しくなった場合（例：「レスキュー」吸入器をより頻繁に使用する場合）、医師の診察を受ける必要があります。 「レスキュー」吸入器を使用しても症状が改善しない場合は、すぐに医師の診察を受けてください。

病気が悪化し、医師が用量を変更したり、別の薬を処方したりする必要があるかもしれません。

予防

コルチコステロイドには免疫抑制作用がある可能性があるため、最近ワクチンを受けた場合は医師に知らせてください。

次の場合は必ず医師に知らせてください。

• 重度の心臓病、特に最近心臓発作（心筋梗塞）、冠状血管疾患、または心筋の重度の衰弱（うっ血性心不全）を起こしたことがある場合。
• 高い心拍数または不規則な心拍数、心臓弁欠損、または心電図上の特定の異常などの心拍リズム障害、またはその他の心臓疾患がある場合。
• 血管の狭窄（動脈閉塞症、特に動脈硬化）または血管壁の異常な開口部（動脈瘤）がある場合。
• 高血圧がある場合。
• 甲状腺が過剰に活動している場合。
• 糖尿病のコントロールが難しい場合。高用量のフォルモテロールを吸入すると、血糖値が上昇する可能性があります。
• 副腎皮質の腫瘍（褐色細胞腫）がある場合。
• 麻酔を受ける予定がある場合は、Fostair を使用していることを医師に伝えてください。計画されている麻酔の種類によっては、麻酔の少なくとも 12 時間前に Fostair の使用を中止する必要がある場合があります。
• 活動性または非活動性肺結核、真菌またはウイルス性の気道感染症がある場合。
• 低カリウム血症（血液中のカリウム濃度の低下）がある場合は、治療できません。

Fostair に含まれるフォルモテロールなどのベータ 2 作動薬による治療は、血清カリウム値の急激な低下 (低カリウム血症) を引き起こす可能性があり、その症状としては、めまい、疲労、麻痺、息切れ、筋肉痛、便秘、けいれんなどがあります。

重度の喘息がある場合は、特に注意する必要があります。

これは、血液中の酸素不足や患者が使用している他の治療によってこの影響が強くなることが原因です。

高用量の吸入ステロイドを長期間使用した場合は、緊急事態（事故、重傷後の入院、または手術前など）で通常使用されるコルチコステロイドの用量を増やす必要がある場合があります。この場合、投与量を増やすかどうかを決定するために医師に通知する必要があります。

いくつかの科学的研究は、フォステアに含まれる成分の 1 つであるフォルモテロールが喘息に関連した死亡リスクを高める可能性があることを示しています。疑問がある場合は、医師に相談してください。

他の薬を服用している場合は、医師または歯科医に伝えてください。

医師の知識なしに薬を使用しないでください。健康に危険を及ぼす可能性があります。

フォステアの副作用

Fostair にはジプロピオン酸ベクロメタゾンとフマル酸ホルモテロールが含まれているため、各化合物に関連する副作用の種類と重症度を予測できます。 2 つの化合物の同時投与後に追加の有害事象の発生はありません。

観察された副作用のうち、一般的にフォルモテロールに関連するものは次のとおりです。

• カリウム濃度が低い。
• 頭痛;
• 震え;
• 動悸;
• 咳;
• 筋肉のけいれん;
• QTc間隔の延長。

ジプロピオン酸ベクロメタゾンの投与に通常関連する副作用は次のとおりです。

• 口腔真菌感染症;
• 口腔カンジダ症;
• 喉の炎症;
• 発声障害（声変わり）。

他の吸入療法と同様、気管支筋のけいれん（逆説的気管支けいれん）が発生することがあります。

それらは、薬を吸入するプロセスの直後に呼吸するときに現れる喘鳴音の存在を特徴としています。このような場合は、治療を中止し、直ちに医師の診察を受けてください。

非常に一般的な反応（この薬を使用している患者の 10% 以上で発生します）

• これまでのところ、非常に一般的な反応は報告されていません。

一般的な反応 (この薬を使用している患者の 1% ～ 10% で発生)

• 咽頭炎;
• 口腔カンジダ症;
• 頭痛;
• 嗄れ声。

異常な反応 (この薬を使用している患者の 0.1% ～ 1% の間で発生します)

• インフルエンザ;
• 口腔真菌感染症;
• 中咽頭、食道、外陰膣のカンジダ症。
• 胃腸炎;
• 副鼻腔炎;
• 鼻炎;
• 肺炎*;
• 顆粒球減少症;
• アレルギー性皮膚炎;
• 低カリウム血症;
• 高血糖;
• 落ち着きのなさ;
• めまい;
• 振戦;
• 中耳炎（耳の感染症）;
• 動悸;
• QT間隔延長を伴う心電図。
• 心電図の変化。
• 頻脈;
• 頻脈性不整脈;
• 心房細動* (心臓不整脈の一種)。
• 充血;
• フラッシング;
• 咳;
• 湿性咳嗽;
• 喉の炎症;
• 喘息の危機。
• 下痢;
• 口渇;
• 消化不良;
• 嚥下障害;
• 唇の灼熱感;
• 吐き気;
• 味覚障害（味覚の変化）;
• そう痒症;
• 発疹;
• 多汗症（過度の発汗）;
• 蕁麻疹;
• 筋肉のけいれん。
• 筋肉痛（筋肉痛）;
• C反応性タンパク質の上昇。
• 血小板数の上昇。
• 遊離脂肪酸の増加。
• 血中インスリンの増加。
• 血中のケトン体の増加。
• 血中コルチゾール*の減少。

まれな反応（この薬を使用している患者の 0.01% ～ 0.1% で発生します）

• 心室期外収縮（心室の期外収縮）。
• 狭心症（心臓の痛み）;
• 逆説的な気管支けいれん。
• 血管浮腫;
• 腎炎（腎臓の炎症）;
• 血圧の上昇。
• 血圧の低下。

非常にまれな反応（この薬を使用している患者の 0.01% 未満で発生します）

• 血小板減少症;
• 紅斑を含む過敏反応。
• 唇、顔、目、咽頭の浮腫。
• 副腎抑制;
• 白内障;
• 緑内障;
• 呼吸困難（息切れ）;
• 喘息の悪化。
• 小児および青少年の成長遅延。
• 末梢浮腫;
• 骨密度の減少。

頻度が不明な反応:

• 精神運動亢進。
• 睡眠障害;
• 不安;
• うつ;
• 攻撃性。
• 行動の変化（主に子供）。

* COPD治療の極めて重要な臨床研究においてフォステア100/6の投与を受けた患者から、重篤ではない肺炎の1例が報告された。 Fostair 100/6 COPD 研究で観察されたその他の副作用は、血中コルチゾール値の低下と心房細動でした。

薬の使用により望ましくない反応が現れた場合は、医師、歯科医師、または薬剤師に知らせてください。

この薬による望ましくない反応や問題の出現については、顧客サービス システム (SAC) に連絡して会社に通知してください。

注意：本製品は国内で新たな治療適応を有する医薬品であり、研究により許容できる有効性と安全性が示されていますが、たとえ正しく適応・使用されたとしても、予測できない、または未知の副作用が発生する可能性があります。この場合は医師または歯科医師に知らせてください。

フォステア特別集団

妊娠と授乳

妊娠中にフォステアを使用した女性に関する臨床データはありません。

妊娠している場合は、この薬を使用する前に医師に相談してください。この薬は、あなたにとっての薬の利点がお子様への潜在的なリスクよりも大きいと医師が判断した場合にのみ服用してください。これは特に妊娠の最初の 3 か月と出産直後に当てはまります。

医師がお子様に対する潜在的なリスクよりも利点が大きいと判断しない限り、授乳中にこの薬を服用しないでください。

薬を服用/使用する前に医師または薬剤師に相談してください。

高齢者への使用

高齢患者の場合、用量調整は必要ありません。

小児での使用

小児への使用はお勧めできません。

肝不全および腎不全の患者への使用

肝機能障害または腎機能障害のある患者におけるフォステアの使用に関する利用可能なデータはありません。

機械を運転および使用する能力への影響

フォステアが機械の運転や使用能力に影響を与える可能性は低い。

フォステアの構成

Fostair の各回分 (ジェット) には次のものが含まれます。

ジプロピオン酸ベクロメタゾン	100μg
フマル酸ホルモテロール	6μg
適量の賦形剤	1回分

賦形剤:

塩酸、エチルアルコール、ノルフルラン（HFA-134a）。

本製品にはオゾン層に有害な物質は含まれておりません。

フォステアの過剰摂取

必要以上にフォルモテロールを使用すると、次のような影響が生じる可能性があります: 気分が悪くなる、気分が悪くなる、心拍数の上昇、動悸、心拍リズムの乱れ、心電図の特定の変化、頭痛、震え、眠気、血液中の酸過多、血中カリウム濃度が低く、血糖値が高い。

ジプロピオン酸ベクロメタゾンを過剰に使用すると、副腎の機能が一時的に低下する可能性があります。副腎機能は数日以内に回復するため、緊急処置は必要ありません。

この薬を大量に使用する場合は、すぐに医師の診察を受け、可能であれば薬のパッケージまたは説明書を持参してください。中毒の場合、対処方法についてさらに詳しいガイダンスが必要な場合は、0800 722 6001 までお電話ください。

フォステアの薬物相互作用

薬物動態学的相互作用

ジプロピオン酸ベクロメタゾンは、シトクロム P450 システムの関与なしに、エステラーゼ酵素を介して非常に迅速な代謝を受けます。

薬力学的相互作用

喘息患者はβ遮断薬（点眼薬を含む）の使用を避けるべきです。重大な理由でフォルモテロールを投与した場合、フォルモテロールの効果は減少するか消滅します。一方で、他のβ-アドレナリン作動薬との併用は相加効果をもたらす可能性があるため、テオフィリンや他のβ-アドレナリン作動薬をフォルモテロールと同時に処方する場合には注意が必要です。

キニジン、ジソピラミド、プロカインアミド、フェノチアジン、一部の抗ヒスタミン薬（テルフェナジンなど）、モノアミンオキシダーゼ阻害薬、三環系抗うつ薬による併用治療は、QTc 間隔を延長し、心室性不整脈のリスクを高める可能性があります。さらに、L-ドーパ、L-チロキシン、オキシトシンおよびアルコールは、β2交感神経刺激薬に対する心臓の耐性を損なう可能性があります。フラゾリドンやプロカルバジンなどの同様の特性を持つ薬剤を含むモノアミンオキシダーゼ阻害剤による併用治療は、高血圧反応を引き起こす可能性があります。

ハロゲン化炭化水素を併用した麻酔を受けている患者では、不整脈のリスクが増加します。キサンチン誘導体、ステロイドまたは利尿剤による併用治療は、β-2-アゴニストの低カリウム血症効果を増強する可能性があります。ジギタリス配糖体で治療されている患者では、低カリウム血症により不整脈のリスクが増加する可能性があります。

ジスルフィラムまたはメトロニダゾールを使用する敏感な患者では特に相互作用の可能性が理論的にあります。ジプロピオン酸ベクロメタゾン + フマル酸ホルモテロール（活性物質）（エアロゾル）にはアルコールが含まれており、ジスルフィラムとの相互作用は発赤を引き起こす可能性があり、メトロニダゾールとの相互作用では発赤、嘔吐、頻脈が発生する可能性があります。

ジプロピオン酸ベクロメタゾン + フマル酸ホルモテロール (有効成分) (エアロゾル) には少量のアルコールが含まれていることを患者に警告する必要があります。通常の用量では、患者にリスクはありません。

ジプロピオン酸ベクロメタゾン + フマル酸ホルモテロール（有効成分） 吸入 吸入用粉末には乳糖が含まれています。ガラクトース不耐症、ラップラクターゼ欠損症、またはグルコース-ガラクトース吸収不良のまれな遺伝性の問題がある患者は、ジプロピオン酸ベクロメタゾン + フマル酸ホルモテロール (有効成分) 吸入粉末を使用しないでください。

フォステア物質の作用

有効性の結果

前臨床安全性データ

ジプロピオン酸ベクロメタゾンとホルモテロールを組み合わせてまたは別々に投与した場合の動物実験で観察された毒性は、薬理活性の増加に伴う効果によるものでした。それらは、主に犬で明らかな、ジプロピオン酸ベクロメタゾンの免疫抑制活性とフォルモテロールの既知の心血管作用に関連しています。毒性の上昇や予期せぬ所見の発生は観察されませんでした。

ラットの生殖研究 (0.2、2.0、および 20 mg/kg/日) では、用量依存的な効果が示されました。雄の生殖能力には影響は観察されなかったが、雌および胎児の発育に対する NOAEL (悪影響が観察されなかった最高レベル) は 2 mg/kg/日でした。より高用量（20 mg/kg/日）では、ジプロピオン酸ベクロメタゾン + フマル酸ホルモテロール（活性物質）は、分娩困難と母体（着床率の低下、胎盤重量の減少）および胎児（骨化障害）の毒性の兆候、体重の減少を誘発しました。妊娠中の動物にコルチコステロイドを高用量投与すると、口蓋裂や​​子宮内発育遅延など、胎児の発育に異常を引き起こす可能性があることが知られています。 β-2 交感神経刺激薬の子宮収縮抑制作用は、分娩に影響を与える可能性があります。

ジプロピオン酸ベクロメタゾン + フマル酸ホルモテロール (有効成分) の個々の成分に関する非臨床データは、薬理学的安全性と反復投与毒性に関する従来の研究に基づいて、人体に対する危険性を示さなかった。組み合わせの毒性プロファイルは、毒性の増加や予期せぬ所見もなく、個別の成分の毒性プロファイルを反映していました。

ラットでの生殖研究では、用量依存的な効果が示されました。高用量のジプロピオン酸ベクロメタゾンの存在は、女性の生殖能力の低下、着床数の減少、および胚・胎児毒性と関連していました。

妊娠中の動物に高用量のコルチコステロイドを投与すると、口蓋裂や​​子宮内発育の低下など、胎児の発育に異常を引き起こすことが知られており、ジプロピオン酸ベクロメタゾンとホルモテロールの併用で観察された効果は、ジプロピオン酸ベクロメタゾンの作用によるものである可能性が高い。これらの影響は、患者の予想血清レベルの 200 倍を超える、活性代謝物 B-17-MP (ベクロメタゾン 17-モノプロピオネート) への高い全身曝露の場合にのみ観察されました。さらに、動物実験では、β-2交感神経刺激薬の子宮収縮抑制作用に起因する妊娠期間と分娩期間の延長が観察されています。これらの効果は、ジプロピオン酸ベクロメタゾン + フマル酸ホルモテロール (活性物質) で治療された患者において、母体の血清フォルモテロールレベルが予想レベルよりも低かった場合に観察されました。

ジプロピオン酸ベクロメタゾン + フマル酸ホルモテロール (活性物質) を使用した発がん性研究は行われませんでした。しかし、この組み合わせによる変異原性の可能性は証明されておらず、個人によって報告されたデータは男性における発がん性の潜在的なリスクを示唆していません。

ジプロピオン酸ベクロメタゾン + フマル酸ホルモテロール（有効成分）（エアゾール）

維持療法の臨床効果

ベクロメタゾンとホルモテロールの固定組み合わせ（BDP/F – ジプロピオン酸ベクロメタゾン + フマル酸ホルモテロール（活性物質））の有効性が、低用量投与にもかかわらず症状が残る中等度の喘息患者を対象とした、3 か月間継続するランダム化対照研究で評価されました。吸入コルチコステロイド、最大 500 mcg/日のベクロメタゾン (BDP) または同等品。

ジプロピオン酸ベクロメタゾン + フマル酸ホルモテロール (活性物質) を 1 日 2 回吸入適用すると、等効力の 2 倍量の非極細 BDP よりも肺機能の改善に効果的であることが証明されました。

2番目の調査は、1日あたり最大1000μgのBDPまたは同等品による治療にもかかわらず、再発する症状と呼吸不全を特徴とする、より重度の喘息患者を対象に実施された。これに関連して、BDP/ホルモテロールを 1 日 2 回、6 か月間投与すると、ピーク呼気流量 (PEF) と努力呼気量 (FEV1) の改善が示され、これは等効力の非超微細ベクロメタゾン適用レジメンと同等でした。フォルモテロールは別のデバイスを介して投与され、1000μg/日の非極細ベクロメタゾンよりも効果的であることが証明されています。

さらに、ベクロメタゾンとホルモテロールの固定併用療法は、喘息の臨床制御に必要な措置のパーセンテージの点で、ベクロメタゾンとホルモテロールを別々に吸入する単独療法またはベクロメタゾンのみを使用する単独療法よりも優れており、患者がベクロメタゾンとフォルモテロールのエクストラファイン併用療法を受けていることを示唆しています。肺機能の改善にまで及ぶさらなる利点をもたらす可能性があります。

経口ステロイドを必要とする喘息増悪患者の割合（重篤な増悪患者と呼ばれる割合）は、ベクロメタゾンとホルモテロールを個別に投与したグループ（12.1％）よりも、ベクロメタゾンとホルモテロールの固定組み合わせで治療したグループ（6.0％）の方が低かった。またはベクロメタゾン単独 (14.1%)。

24週目の血清コルチゾール値の測定値は、ベクロメタゾンとホルモテロールの固定組み合わせを投与されたグループでベースライン値と比較して有意に高かったが、他の2つのグループでは変化が観察されなかったことから、ジプロピオン酸ベクロメタゾン + フマル酸ホルモテロール（活性）の組み合わせが有効であることが示唆された。物質）は、他の治療法と比較して、視床下部-下垂体-副腎系の阻害が少なくなりました。

これらの結果は、ジプロピオン酸ベクロメタゾン + フマル酸ホルモテロール (活性物質) の製剤の特徴であるステロイド摂取量の少なさと一致しています。最後に、血清カリウムおよび血糖に関して臨床的に重大な異常は観察されませんでした。

2 つの「直接比較」臨床研究 (直接比較) において、ベクロメタゾンとホルモテロール (BDP/F (ジプロピオン酸ベクロメタゾン + フマル酸ホルモテロール (活性物質))) とブデソニド/ホルモテロール (BUD) の有効性と忍容性が評価されました。 /F）およびプロピオン酸フルチカゾン/サルメテロール（FP/S）。 2 つの研究は同様の研究デザインを共有していました。研究における患者の選択基準は、喘息の症状と肺機能（FEV1）lt; でした。最大 1000 mcg/日の BDP または同等の摂取にもかかわらず、予測の 80%。

最初の研究では、ジプロピオン酸ベクロメタゾン + フマル酸ホルモテロール (活性物質) を 1 日 2 回 2 回吸入した患者は、朝の投薬前と同等の肺機能の改善 (PEF) の評価によって測定されました。 BUD/F 200/6 mcg を 1 日 2 回 2 回塗布する等効力のレジメンと同等です。

特に、気管支拡張率を朝の投与後最初の60分間のFEV1の変化として評価した場合、治療の初日と最終日、ジプロピオン酸ベクロメタゾン + フマル酸ホルモテロール（活性物質）（BDP/F）は発症を示しました。 BUD/Fと同等の作用を発揮します。どちらの治療法も喘息の症状を改善し、救急薬を使用しない日数の割合を増やすのに同等の効果がありました。 2 番目の試験 (Papi et al 2007b) では、BDP/F をプロピオン酸フルチコサン / サルメテロール (FP/S) 125/25 mcg (両方とも 1 日 2 回 2 回投与) と比較しました。

ＢＤＰ／Ｆは、投与前に肺機能を測定した場合、ＰＦ／Ｓの効果に匹敵するＰＥＦおよびＦＥＶ１の改善を示した。治療初日と最終日の朝の投与後最初の60分間のFEV1の変化として評価される気管支拡張の発症は、ジプロピオン酸ベクロメタゾン + フマル酸ホルモテロール（活性物質）（BDP / F）の方が有意に早かった。 FP/S​​ は、主にフォルモテロールの薬力学特性によるものです。

維持療法と緩和療法の臨床効果

1,701人の喘息患者を対象とした48週間の並行研究で、維持療法（1日2回、1回投与）および緩和療法（1日合計最大8パフ）として投与されたジプロピオン酸ベクロメタゾン+フマル酸ホルモテロール（活性物質）の有効性が検証されました。コントロールされていない中等度または重度の喘息の成人患者および長時間作用型β2作動薬を使用している患者の80％以上を対象に、維持療法として投与されるジプロピオン酸ベクロメタゾン + フマル酸ホルモテロール（活性物質）（1回、1日2回）と必要に応じてサルブタモールを投与した場合と比較した。勉強の初めに。この研究の主な目的は、最初の重度の喘息増悪までの時間の観点から、維持および軽減として使用されるジプロピオン酸ベクロメタゾン + フマル酸ホルモテロール (活性物質) の優位性を実証することでした。

その結果、ジプロピオン酸ベクロメタゾン + フマル酸ホルモテロール (活性物質) を維持療法および緩和療法として使用した場合、ジプロピオン酸ベクロメタゾン + フマル酸ホルモテロール (活性物質) を維持療法として投与し、必要に応じてサルブタモールを加えた場合と比較して、最初の重篤な増悪までの時間を有意に延長したことが確認されました (plt; ITT と PP の両方の集団で 0.001）、必要な場合にサルブタモールを投与した場合と比較して、重篤な喘息の増悪を経験するリスクが 36%（CI: 18% – 51%）減少しました。経口コルチコステロイドの投与や入院または救急外来の受診を必要とする増悪は、維持療法および緩和療法としてジプロピオン酸ベクロメタゾン + フマル酸ホルモテロール（活性物質）を使用したグループで有意に少なかった。

ジプロピオン酸ベクロメタゾン + フマル酸ホルモテロール (活性物質) を維持療法および緩和療法として使用した患者は、喘息コントロールの大幅な改善を達成しました。

CT07 二次結果

Plt;0.001 ジプロピオン酸ベクロメタゾン/フマル酸ホルモテロール + ジプロピオン酸ベクロメタゾン/フマル酸フォルモテロール (必要な場合) 対 ジプロピオン酸ベクロメタゾン/フマル酸フォルモテロール + サルブタモール (必要な場合)。

別の臨床研究では、喘息患者にメタコリンを投与した場合、ジプロピオン酸ベクロメタゾン + フマル酸ホルモテロール (活性物質) 100/6 mcg の単回投与により、気管支拡張効果が促進され、サルブタモール 200 mcg/用量と同様の呼吸困難症状が急速に軽減されました。気管支収縮を誘発するために使用されます。

安定した重度慢性閉塞性肺疾患（COPD）患者を対象に、ベクロメタゾン + ホルモテロールとブデソニド + ホルモテロールの効果（非劣性）およびホルモテロールとの比較（優位性）を評価する。

重度の COPD 患者を対象に、二重盲検、ダブルダミー、ランダム化、実薬対照、並行群間研究が 48 週間実施されました。

イプラトロピウム + サルブタモール (40/200 mcg、1 日 3 回) の 4 週間の慣らし運転後、患者はベクロメタゾン + ホルモテロール (加圧定量吸入器で 200/12 mcg)、ブデソニド + ホルモテロール (400/12 mg 乾燥粉末吸入器）またはフォルモテロール（12 mg 乾燥粉末吸入器）を 1 日 2 回、48 週間投与します。一次有効性共変量は、48 週間の治療後の FEV1 のベースラインからの変化と COPD 増悪の平均率でした。

結果

ランダム化された 718 人の患者のうち、703 人（ベクロメタゾン + ホルモテロール 232 人、ブデソニド + ホルモテロール 238 人、ホルモテロール 233 人）が ITT 分析で評価されました。朝のVEF1前投与の改善は、ベクロメタゾン/フォルモテロール、ブデソニド/フォルモテロール、フォルモテロールでそれぞれ0.077 L、0.080 L、0.026 Lでした(AncovaモデルのLS平均)。ベクロメタソナ / フォルモテロールはブデソニド / フォルモテロールよりも低くなく (95% CI 差 0.052、0.048)、ホルモテロールの方が高かった (p = 0.046)。全体的な COPD / 患者 / 年増悪率は同様であり、治療間で統計的に有意な差はありませんでした (ベクロメタゾン / フォルモテロール 0.414、ブデソニド / フォルモテロール 0.423、およびフォルモテロール 0.431)。すべてのグループで生活の質と COPD の症状が改善し、救急薬の使用が減少しました。

安全性プロファイルが期待されており、忍容性の高い治療法でした。

結論

ベクロメタゾン / ホルモテロール (400/24 mcg) を 48 週間投与すると、肺機能が改善し、ホルモテロールと比較して症状が軽減され、重度の安定した COPD 患者において安全で忍容性が良好でした。

ジプロピオン酸ベクロメタゾン＋フマル酸ホルモテロール（有効成分） 吸入用粉末

ジプロピオン酸ベクロメタゾン + フマル酸ホルモテロール (活性物質) 粉末の 2 つの成分の吸入に対する有効性は、中等度から重度の喘息の症状のある患者における 100 マイクログラム/6 マイクログラムの加圧吸入と比較した 2 つの別々の研究で評価されました。

最初の研究では、最初の目的は、気管支拡張に対する吸入コルチコステロイド成分の有効性を評価することでした (PREDISHE Feb1)。中等度から重度の喘息の症状のある患者 696 人において、治療 3 か月目の終了時点で、基礎値と比較して、両製剤とも 1 日 2 回の吸入または 1 日 2 回の 2 回の吸入で、Fev1 の有意な臨床的改善が観察されました。 。平均して少なくとも 250 ml の増加が観察されました。両方の用量において、ジプロピオン酸ベクロメタゾン + フマル酸ホルモテロール (活性物質) 吸入用粉末と加圧溶液の吸入との間に PREV1 の普及に関する関連する臨床的差異はありません。

朝と夜の喘息の症状や症状のない日の割合などの喘息管理手段は、特に両方の製剤の 2 つの最大用量で、基礎から治療終了までに大幅に改善されました。両方の投与量において、2 つの製剤間に差異は見つかりませんでした。

2 番目の研究では、アゴニストの有効性を評価することが主な目的でしたか?この研究では、気管支拡張作用の開始と独自の用量の投与後最大 12 時間までを FEV1 (フォルモテロールの作用持続時間の少なくとも 80% の 2 月 1 日 AUC エスピロメトリック評価) によって測定しました。プラセボと比較して、ジプロピオン酸ベクロメタゾン + フマル酸ホルモテロール (有効成分) 粉末は、両方の吸入 1 回および 4 回の吸入で、Fev1 AUC0-12 を大幅に改善します。

吸入用のジプロピオン酸ベクロメタゾン + フマル酸ホルモテロール (活性物質) 粉末の両方の用量は、加圧吸入溶液の対応する用量よりも低くありませんでした。統計的に有意な応答用量が、最小の用量と最大用量の間の両方の製剤で見つかりました。

プラセボで実施された別のオープン研究が行われ、吸入のために次の粉末装置を介して生成できる吸気流が患者の年齢、病気、疾患の重症度、したがって、活性化と生物学的能力に影響されないことを確認しました。デバイスからの薬は、すべての患者が到達することができます。

主な結果は、年齢層と疾患の段階に従ってデバイスを活性化できる患者の割合でした。 5〜84歳の89人の患者、中程度から重度の喘息（FEV1 GT;それぞれ60％および60％予測可能）を含む患者、および中程度および重度のCOPD（FEV1？50％およびLT; 50予測可能な患者） ）臨床研究に参加しました。

年齢、病気、または病気の重症度に関係なく、すべての患者は、次の粉末装置を活性化するのに十分な吸気流を生成することができました。

薬理学的特性

アクションメカニズムと薬力学的効果

エアロゾル（HFAガスを含む加圧溶液）または吸入の形でのジップロピオン酸ベクロメタゾン +フマレート（活性物質）は、平均空気力学的直径1.4-1.5マイクロメートルと高さの高さと隣接肺のエクストラファインを放出します。特別な粒子は、平均して非排除製剤粒子よりもはるかに低いです。

喘息成人の放射性同位体でマークされた薬物沈着試験では、肺に堆積した薬物の大部分（放出された用量の55％）が抽出堆積を持っていることが示されました。これらの放出特性により、より優れた薬物動態効果を備えた低用量のコルチコステロイドが可能になり、吸入用の加圧された溶液の対応する用量と同等であることが示されています。

2つの物質の作用メカニズムを以下で説明します。

吸入および推奨用量によって投与されたベクロメタゾンジップロピオン酸は、抗炎症作用を持ち、症状の減少と喘息増悪をもたらし、コルチコステロイドが全身投与される場合よりも副作用が少なくなります。

ホルモテロールは選択的なアゴニストですか？気管支拡張薬の効果は、吸入後1〜3分で急速に現れ、単一の投与後12時間続きます。

薬物動態学的特性

有効成分への全身曝露ベクロメタゾンと、薬物の固定併用におけるホルモテロールジップロピオン酸塩を臨床研究における孤立した成分の全身暴露と比較した。

ベクロメタゾンジプロピオン酸塩の場合、その主要な活性代謝産物ベクロメタゾン17-モノプロピオン酸（B-17-MP）とその最大血漿濃度のAUCは、固定併用後に低くなりましたが、吸収速度は隔離されたベクロメタゾンの投与と比較して速くなりました。

ホルモテロールの場合、固定併用成分または分離成分の投与後に最大血漿濃度が類似しており、ベクロメタゾンジップロピオン酸 +ホルモテロールフマレート（活性物質）の投与後、全身暴露がわずかに高かった。

ベクロメタゾンジップロピオン酸塩とホルモテロールの間の薬物動態または薬力学的相互作用の証拠はありませんでした。

健康なボランティアの研究では、エアロチンバープラススペーサーを伴うベクロメタゾンdipropionate +ホルモテロールフマレート（活性物質）エアロゾルの使用により、ベクロメタゾンジッポピオン酸塩および肺ホルモテロールの堆積が増加しました。標準アプリケーションデバイス（L -Mouth）の使用の使用の使用の使用の使用の使用。

ジプロピオン酸ベクロメタゾン

ベクロメタゾンジップロピオン酸は、グリココルチコイド受容体との弱い親和性のつながりを持つプロドラッグであり、エストラゼ酵素を介してベクロメタゾン-17-モノプロピオン酸（B-17-MP）である活性な代謝物に加水分解されます。プロドラッグ（Beclomethasone dipropionate）と比較して。

吸収と分配

吸入されたベクロメタゾンジップロピオン酸塩は、肺によって急速に吸収されます。吸収の前に、その活性代謝産物B-17-MPへのベクロメタゾンジップロピオン酸ベクロメタゾンの広大な変換があります。

飲み込んだベクロメタゾンジップロピオン酸のバイオアベイラビリティは重要ではありませんが、B-17-MPへの合成前の変換はB-17-MPなどの41％の吸収をもたらします。吸入用量の増加とともに、全身暴露がほぼ線形増加します。

吸入後の絶対バイオアベイラビリティは、インフレタゾンジップロピオン酸およびB-17-MPの公称用量の約2％および62％です。

静脈内投与後、ベクロメタゾンジップロピオン酸塩とB-17-MPのレイアウトは、高血漿クリアランス（それぞれ150および120L/h）によって特徴付けられ、ベクロメタゾンジプロピオン酸（20L）（20L）の平衡状態の分布が少なく、Bへの広い組織分布-17-MP（424L）。ベクロメタゾンジップロピオン酸の代謝配置は、主にその活性代謝物（B-17-MP）に生じます。血漿タンパク質結合は中程度に高い（87％）。

代謝

ベクロメタゾンジップロピオン酸は、ほとんどの組織に見られる滅菌酵素を介した媒介代謝により、全身循環から非常に迅速にクリアされます。代謝の主な産物は、活性代謝産物（B-17-MP）です。ベクロメタゾン（B-21-MP）およびベクロメタゾン（BOH）の21モノプロピオン酸塩の不活性二次代謝産物も形成されていますが、全身暴露にはほとんど貢献していません。

排泄

糞便排泄は、特に極代謝産物としてのベクロメタゾンジップロピオン酸の除去の主な経路です。ベクロメタゾンジップロピオン酸塩の腎排泄とその代謝産物は無視できます。末端の除去半減期は、それぞれジップロピオン酸ベクロメタゾンとB17MPで0.5Hおよび2.7時間です。

特別な集団

ベクロメタゾンジップロピオン酸は、より多くの極性産物（B-21-MP、B-17-MP、およびBOH）を生じさせるために、滅菌酵素（腸液、血清、肺、肝臓に存在する）を介して非常に高速な代謝にさらされているため肝臓のコミットメントが双子葉植物の安全性プロファイルと薬物動態を修正する可能性は低いです。腎障害患者におけるジップロピオン酸ベクロメタゾンの薬物動態は研究されていません。

肝不全は、ベクロメタゾンジップロピオン酸塩の薬物動態と安全性のプロファイルを変更するとは予想されていません。ベクロメタゾンジップロピオン酸塩またはその代謝産物は尿で観察されなかったため、腎障害の患者では全身暴露の上昇は検証されていませんでした。

ホルモテロール

吸収と分配

吸入後、ホルモテロールは肺と胃腸管から吸収されます。飲み込まれた吸入用量分数は、使用されるデバイスの種類と吸入技術に依存します。MDI（エアロゾル）を使用すると90％に達する可能性があるため、経口投与に関連するデータは吸入経路に関連しています。 70％は同期前代謝を受けたものの、胃腸管の経口投与量の少なくとも65％が胃腸管から吸収されました。

変化していない薬物の血漿ピーク濃度は、0.5〜1時間の経口投与で発生しました。ホルモテロールの血漿タンパク質接続は61〜64％で、34％のアルブミン接続がありました。治療用量で到達する濃度範囲に接続飽和はありませんでした。

経口投与後の決定された排除の半減期は2〜3時間でした。ホルモテロール吸収は、12〜96の吸入後に線形でした。

代謝

ホルモテロールは広く代謝され、顕著な経路です