デスチルベノールのリーフレット

閉経後の女性および適切に選択された男性における進行性乳がん。転移を伴う前立腺がん（依存性腫瘍）

12月 15, 2023

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閉経後の女性および適切に選択された男性における進行性乳がん。
転移を伴う前立腺がん（ホルモン依存性腫瘍）。

デスチルベノールはどのように作用しますか?

デスチルベノールは、男性ホルモン（アンドロゲン）を阻害するエストロゲン（女性ホルモン）です。男性では、ホルモン依存性前立腺癌からの転移など、男性ホルモンに依存する腫瘍組織において、デスチルベノールがアンドロゲン受容体への結合を巡って競合し、腫瘍の増殖を抑制します。

デスチルベノールの禁忌

以下のいずれかの症状がある場合は、デスチルベノールを使用しないでください。

乳がんの疑いがある、または確定している（転移性疾患について適切に選択され治療された患者を除く）。
エストロゲン依存性腫瘍の疑いまたは確認済み。
妊娠が疑われる、または妊娠が確認された。
膣出血。現在または過去の血栓静脈炎および/または血栓塞栓性障害;
重度の肝疾患、心不全、腎不全、ポルフィリン症。

妊娠している場合は使用しないでください。動物や妊婦を対象とした研究では、デスチルベノールは胎児に異常を引き起こしており、患者にとって考えられる利益よりも胎児へのリスクの方が大きいという明確な証拠があるため、デスチルベノールは使用すると胎児に大きな危険を引き起こす可能性があります。

この薬は、妊娠している女性、または治療中に妊娠する可能性のある女性は使用しないでください。

デスチルベノールの使い方

手術不能で進行性の前立腺がんの場合

開始用量:

1日1～3mgを経口投与し、進行例では増量し、医師の処方に従って、その後は1日1錠に減量します。

維持量:

1日1錠、経口摂取してください。

手術不能で進行性の乳癌の場合

適切に選択された男性および閉経後の女性において：

デスチルベノール 1mg 錠剤の 15 mg (ベース)/日。

子宮に損傷がない患者は、子宮内膜がん（子宮内膜を裏打ちする細胞）の兆候がないか注意深く監視する必要があり、持続的または再発性の異常な性器出血が発生した場合は、他の腫瘍の可能性を排除するために適切な措置を講じる必要があります。

1 日あたりの最大制限:

15mg/日。

治療の時間、用量、期間を常に遵守し、医師の指示に従ってください。医師の知識なしに治療を中止しないでください。

この薬は割ったり噛んだりしないでください。

デスチルベノールを使い忘れた場合はどうすればよいですか?

医師が定めた時間にデスチルベノールを服用するのを忘れた場合は、思い出したらすぐに服用してください。ただし、次の服用時間が近い場合は、忘れた服用分を飛ばして次の服用量を服用し、通常どおり医師の推奨する服用スケジュールを続けてください。この場合、飲み忘れた分を補うために2回に分けて服用しないでください。

用量を忘れると、治療の効果が損なわれる可能性があります。

疑問がある場合は、薬剤師、医師、歯科医師に相談してください。

デスチルベノールの注意事項

デスチルベノールは、専用の処方箋と医師の監督の下でのみ使用してください。

デスチルベノールなどのエストロゲン療法の投与を開始する前に、患者の完全な病歴と家族歴を聞く必要があります。パップスミア検査に加えて、血圧を測定し、乳房、腹部、骨盤臓器を検査する必要があります。原則として、エストロゲンは、別の健康診断なしに 1 年以上処方されるべきではありません。

体液貯留

エストロゲンはある程度の体液貯留を引き起こす可能性があるため、喘息、てんかん、片頭痛、心臓病や腎臓病など、この貯留によって影響を受ける可能性のある症状には注意深い観察が必要です。

患者によっては、異常または過剰な子宮出血、痛み、乳房の体積の増加など、過剰なホルモン刺激による望ましくない症状が現れることがあります。男性は胸のサイズが大きくなったことに気づくかもしれません。

うつ病の既往歴のある患者さんは注意深く観察する必要があります。

一部の既存の子宮腫瘍は、エストロゲンの使用によりサイズが増大する場合があります。

黄疸（皮膚や粘膜の黄変）が発生した場合は、薬の服用を中止し、直ちに医師に知らせる必要があります。

肝障害のある患者ではエストロゲンが十分に代謝されない可能性があるため、このような状態では慎重に投与する必要があります。

エストロゲンはカルシウムとリンの代謝に影響を与えるため、カルシウム代謝の変化に関連する疾患や骨疾患のある患者、または腎不全の患者には注意して使用する必要があります。

デスチルベノールの使用には、次のような特定の症状が伴う場合があります。

乳房、子宮頸部、膣、腎臓、肝臓の悪性腫瘍

エストロゲンの長期使用により、閉経後の女性における子宮内膜腫瘍（子宮の内層を覆う細胞）のリスクが増加する可能性があるという報告があります。妊娠中にジエチルスチルベストロールに曝露された女性は、乳房腫瘍を発症するリスクが高くなります。乳がんの家族歴がある女性、または乳房のしこり、乳房形成異常、マンモグラム異常のある女性にエストロゲンを処方する場合は注意が推奨されます。

胆嚢疾患

エストロゲンで治療を受けた閉経後の女性では、胆嚢疾患のリスクが 2 ～ 3 倍増加することが報告されています。

エストロゲン – プロゲステロンを含む経口避妊薬によって引き起こされる効果と同様の効果

経口避妊薬の使用に関連して、いくつかの重篤な有害事象が発生します。しかし、それらのほとんどは閉経後のエストロゲン治療の結果として記録されておらず、これは閉経後の女性に使用されるエストロゲンの用量が比較的低用量であることを反映している可能性があります。これらの副作用は、前立腺がんや乳がんの治療に使用されるエストロゲンを高用量投与した後に、より高い確率で発生すると予想されます。実際、男性の前立腺がんに対してエストロゲンを投与すると、血栓症のリスクが増加することが示されています。

血栓塞栓症

経口避妊薬を使用している女性では、血栓（「血栓」）が形成され、血栓が壊れて遠くに移動し、肺塞栓症、脳卒中などを引き起こす病気のリスクが高いことが十分に確立されています。そして心筋梗塞。避妊薬を使用している患者において、網膜および腸管の血栓症の症例が報告されています。いくつかの副作用のリスクが薬剤の用量に関連しているという証拠があります。経口避妊薬を使用している患者では、術後の血栓塞栓性合併症のリスクが増加することも報告されています。可能であれば、血栓塞栓症のリスク増加に関連する手術や長期間の固定が必要な手術の少なくとも 4 週間前にエストロゲン治療を中止する必要があります。エストロゲンは活動性の血栓静脈炎または血栓塞栓性疾患のある人には使用すべきではありません。また、エストロゲン治療に関連するそのような疾患の病歴のある人にもエストロゲンを使用すべきではありません（悪性腫瘍の治療を除く）。エストロゲンは、脳血管疾患や冠動脈疾患の患者に対して、明らかに治療が必要な場合にのみ、慎重に投与する必要があります。

良性肝腫瘍

良性肝腫瘍は経口避妊薬の使用に関連しているようです。これらの腫瘍は良性でまれですが、破裂して腹腔内出血により死亡する可能性があります。他のエストロゲンまたはプロゲスチン製剤の投与に関連したこのような傷害はまだ報告されていませんが、エストロゲン療法を受けている人に腹痛や圧痛、腹部腫瘤またはショックが発生した場合には考慮する必要があります。避妊薬を服用している女性でも悪性肝腫瘍が報告されています。

高血圧

経口避妊薬を使用している女性では血圧の上昇は一般的ではありません。ほとんどの場合、薬を中止すると血圧は正常に戻ります。閉経期にエストロゲンを使用するとこれが起こる可能性があるという報告があります。エストロゲン治療中、特に高用量の場合は血圧を管理する必要があります。

糖代謝の変化

エストロゲン含有経口避妊薬で治療されている患者のかなりの割合で発生する可能性があります。このため、糖尿病患者はエストロゲン投与中は注意深く管理する必要があります。

血液中のカルシウム濃度の増加

エストロゲンの投与により、乳がんや骨転移のある患者の血中カルシウム濃度が上昇する可能性があります。このような場合は、薬を中止し、カルシウム血症を軽減するための適切な措置を講じる必要があります。

薬物相互作用

リファンピシン、バルビツール酸塩、特定の抗けいれん薬（ヒダントインなど）を同時投与すると、肝臓でのジエチルスチルベストロールの分解が促進されるため、治療の有効性が損なわれる可能性があります。ブロモクリプチンを併用すると、無月経（月経の欠如）の頻度が増加します。シクロスポリンとの同時投与は、この薬剤の血漿濃度の上昇をもたらし、肝臓および腎臓に対する毒性のリスクを高めます。コルチコステロイドとの併用投与は、これらの薬剤の毒性作用を増大させる可能性があります。ダントロレンなどの肝臓毒性のある薬剤を併用すると、肝臓毒性のリスクが高まる可能性があります。

医薬品検査所の検査の相互作用

特定の内分泌および肝機能検査は、エストロゲンを含む経口避妊薬の影響を受ける可能性があります。エストロゲンの投与量が増えると、次のような同様の変化が期待できます。

スルホブロモフタレインの保持力が向上します。
プロトロンビンおよび凝固第 VII、VIII、IX、X 因子の増加。アンチトロンビンの減少。ノルエピネフリンによって誘発される血小板凝集の増加。
チロキシン結合グロブリン（TBG）の増加により、循環総T4値が増加します（遊離T4濃度は変化しません）。
血糖値の変化。
プレグナンジオール排泄量の減少。
血清葉酸濃度の低下。
血漿中トリグリセリドおよびリン脂質濃度の増加。

他の薬を服用している場合は、医師または歯科医に伝えてください。

医師の知識なしに薬を使用しないでください。健康に危険を及ぼす可能性があります。

デスチルベノールの副作用

デスチルベノールは、ある種の腫瘍、胆管疾患、血栓塞栓性疾患（血管を破壊して閉塞する可能性のある「血栓」の形成）のリスク増加を誘発する可能性があります。その副作用は経口避妊薬の副作用と似ており、頻度の高い順に以下に説明します。

一般的（この薬を使用している患者の 1% ～ 10% の間で発生します）

乳房の痛み、乳房の容積の増加、下肢の腫れ、上肢の腫れ、体重の増減、吐き気、食欲不振、月経痛、腹痛、腹部の容積の増加、膣内の感染症。

まれです (この薬を使用している患者の 0.1% ～ 1% の間で発生します)

気管支炎、胃炎、下痢、嘔吐、子宮の内層（子宮内膜）を覆う細胞数の増加、おりもの、性欲の変化、めまい、頭痛、片頭痛、気分の変化。

まれです（この薬を使用している患者の 0.01% ～ 0.1% で発生します）

網膜血栓症、肺塞栓症、無月経、不正性器出血、乳房のしこり、乳房からの乳漏れ、乳房腫瘍、子宮腫瘍、卵巣腫瘍、腰痛、胆管閉塞、肝炎、高血圧、脳卒中（脳卒中）、急性心筋梗塞、蕁麻疹（皮膚の赤い斑点）、角膜の曲率の変化とコンタクトレンズに対する不耐症、皮膚の黒い斑点。

薬の使用により望ましくない反応が現れた場合は、医師、歯科医師、または薬剤師に知らせてください。

また、顧客サービスを通じて会社に通知してください。

デスチルベノール特別集団

妊娠と授乳

妊娠中または授乳中は本製品を使用しないでください。デスチルベノールは胎盤関門を通過する薬剤であり、子孫の生殖系に腫瘍や異常を引き起こす可能性があります。妊娠中にデスチルベノールを投与された女性の娘は、子宮頸がんや膣がん、生殖器の異常、不妊症（妊娠困難）、妊娠中の合併症（子宮外妊娠や早産など）、乳房腫瘍を発症するリスクが高くなります。 40歳以降。

妊娠中にデスチルベノールを投与された女性の子供は、精巣上体に嚢胞が発生するリスクが高く、場合によっては性器異常（陰嚢外の睾丸、異常な位置の尿道の開口部、正常より小さい陰茎など）を発症するリスクが高くなります。

げっ歯類を対象とした研究では、デスチルベノールが先祖の DNA を改変したという事実によって影響を受ける可能性のある、化合物に直接曝露されていない 3 世代目の子孫に対する悪影響が実証されています。

この薬は、妊娠している女性、または治療中に妊娠する可能性のある女性は使用しないでください。

小児科

エストロゲンは骨の成熟に影響を与えるため、骨の成長が完了していない患者には慎重に使用する必要があります。

デスチルベノールの組成

プレゼンテーション

1mgのコーティング錠。 50錠入りの箱。

経口使用。

大人用。

構成

各コーティング錠剤には次のものが含まれます。

ジエチルスチベストロール	1mg
^* 賦形剤適量	1錠

^*賦形剤:

三塩基性リン酸カルシウム、乳糖一水和物、クロスカルメロースナトリウム、微結晶セルロース、ステアリン酸マグネシウム、マクロゴール、タルク、メタクリル酸とメタクリル酸エチルのコポリマー、二酸化チタン、インジゴチンブルーアルミニウムレーキ染料。

デスチルベノールの過剰摂取

兆候と症状

急性の過剰摂取の症状には、食欲不振、吐き気、嘔吐、腹痛、下痢などがあります。高用量のエストロゲンの中止後に膣出血が発生することがあります。慢性毒性には、塩分と水分の貯留、腫れ、頭痛、めまい、けいれん、男性の乳房の外観、顔の皮膚の黒ずみなどが含まれる場合があります。喉の渇きや尿量の増加、疲労感、血糖値の変化も起こることがあります。

処理

ジエチルスチルベストロールの慢性毒性は、薬物の使用を中止し、存在する可能性のある症状に対するサポートを開始することで治療する必要があります。

この薬を大量に使用する場合は、すぐに医師の診察を受け、可能であれば薬のパッケージまたは説明書を持参してください。さらに詳しいガイダンスが必要な場合は、0800 722 6001 までお電話ください。

デスチルベノールの薬物相互作用

リファンピシン、バルビツール酸塩、および特定の抗けいれん薬（ヒダントインなど）を同時投与すると、酵素によるジエチルスチルベストロールの肝臓分解の促進により、治療の有効性が損なわれる可能性があります。

ブロモクリプチンを併用すると無月経の頻度が増加します。シクロスポリンとの併用投与は、この免疫抑制剤の血漿濃度の上昇をもたらし、肝臓毒性および腎毒性のリスクを高めます。

コルチコステロイドとの併用投与は、これらの薬物の排出半減期が長くなるために、これらの薬物の毒性作用を増大させる可能性があります。ダントロレンなどの肝毒性薬剤を併用すると、肝毒性のリスクが高まる可能性があります。

医薬品検査所の検査の相互作用

スルホブロモフタレインの保持力が向上します。
プロトロンビンおよび凝固第 VII、VIII、IX、X 因子の増加。アンチトロンビンの減少。ノルエピネフリン誘発性の血小板凝集性の増加。
チロキシン結合グロブリン（TBG）の増加により、循環総T4値が増加します（遊離T4濃度は変化しません）。 TBG の増加により、遊離 T3 再取り込みが減少します。
耐糖能の低下。
プレグナンジオール排泄量の減少。
血清葉酸濃度の低下。
血漿中トリグリセリドおよびリン脂質濃度の増加。

デスチルベノールと食品の相互作用

これまでのところ報告はありません。

物質デスチルベノールの作用

効果の結果

EORTC (n=328) の最終分析では、前立腺転移疾患患者における睾丸摘出術、睾丸摘出術 + 酢酸シプロテロン、およびジエチルスチルベストロール 1 mg/日の用量の結果が比較されました。研究の追跡期間の中央値は4年で、転移の進行と全生存期間に3つの治療群間で差は観察されなかった。ジエチルスチルベストロール群における心血管イベント関連の死亡は患者108人中16人（14.8％）であったのに対し、精巣摘出術のみで観察された死亡は患者108人中9人（8.3％）であった。 21ヶ月にわたって分析された106人の患者の別の追跡調査では、106人の患者のうち8人が血栓塞栓現象を示した。この研究では、致命的な報告はありませんでした。他の研究で観察された生存率と同様の生存率が観察されました。達成された化学的去勢のレベルは、3 mg/日の用量を受けた患者のレベルと同じではありませんでしたが（そのようなレベルに達した患者は 27% のみでした）、治療に対する臨床反応は同様でした。

進行前立腺がんの二次療法としてジエチルスチルベストロール 1 mg/日を単独で使用した分析では、深部静脈血栓症を患っていた男性は 21 人に 1 人 (5%) のみであり、心血管の変化による死亡の報告はなかったことが示されました。他の研究では、ジエチルスチルベストロール 1mg/日の使用による心血管リスクの増加は示されておらず、その安全性プロフィールは他の抗アンドロゲン療法で観察されたものと変わらないという事実も指摘されています。血栓塞栓症および心血管イベントの発症には、特定の危険因子が重要であることが確認されています。75 歳以上の年齢、75 kg 以上の体重、心血管疾患、高濃度の黄体形成ホルモン (LH)、および既存の心電図の変化は、有害な転帰と関連しています。エストロゲン療法の最も好ましくない影響。

523人の患者を対象とした研究では、再発性転移性疾患と手術不能な乳がんの女性を対象に、最初のホルモン療法としてさまざまな用量のジエチルスチルベストロールが使用されました。転移性疾患の退縮がすべての治療グループで観察されました。治療に反応しなかった少数の患者には、閉経直後（最長 1 年）であるという共通点がありました。内臓転移部位と骨転移部位を有する患者は治療に対して同等に反応し、異なる用量でも疾患の寛解が観察されました。

薬理学的特徴

ジエチルスチルベストロールは合成結晶性エストロゲン物質であり、天然エストロゲンに起因するすべての薬理学的および治療的反応を引き起こすことができます。ジエチルスチルベストロールは錠剤の形で経口投与できます。化学的には、ジエチルスチルベストロールはα-ジエチル-(E)-4,4-スチルベンジオールです。

ジエチルスチルベストロールは、抗腫瘍性の非ステロイド性エストロゲンアゴニストであり、下垂体 LH 分泌を阻害し、精巣への直接作用により血漿テストステロン濃度を低下させます。細胞傷害作用は腫瘍細胞に直接作用する場合があり、ホルモン受容体によって媒介される場合もあれば、媒介されない場合もあります。高濃度の抗腫瘍剤により、染色体または細胞の有糸分裂に影響を与える可能性があります。

エストロゲンは細胞質受容体タンパク質に結合し、エストロゲン-タンパク質複合体は核に移動し、そこで DNA の特定の領域に結合し、さまざまな細胞反応を引き起こします。男性の場合、ホルモン依存性前立腺癌からの転移などのアンドロゲン依存性腫瘍組織では、エストロゲンがアンドロゲン受容体への結合を巡って競合し、腫瘍の増殖を抑制します。エストロゲン治療の結果の 1 つは、骨転移も改善することです。

薬物動態

ジエチルスチルベストロール二リン酸は、血液および組織中のホスファターゼ活性により急速に加水分解されてジエチルスチルベストロールになります。ジエチルスチルベストロール二リン酸（92 mg/kg 体重）を 2 ～ 3 分間かけてウサギに静脈内注射すると、遊離ジエチルスチルベストロールは注射終了後 5 分以内に血流中に現れ、15 分以内にある濃度に達しました。 16.3μg/ml。その後、濃度が急速に低下し、2時間後の濃度はわずか1.2μg/mlでした。

前立腺癌患者における血清酸性ホスファターゼ濃度が高いと、ジエチルスチルベストロール二リン酸が加水分解されて活性ジエチルスチルベストロールが遊離すると予想されます。

ジエチルスチルベストロールの経口吸収率は 94 ± 4%、分布量は 51/kg です。

代謝と排出

ジエチルスチルベストロールは内因性ホルモンと同じ方法で代謝されます。エストロゲンの不活化は主に肝臓で行われます。残ったエストロゲンの一定の割合は胆汁中に排泄され、腸で再吸収されるだけです。この腸肝循環中に、エストロゲンの活性の低い生成物への変換、非エストロゲン性物質への酸化、硫酸やグルクロン酸との結合を通じて、エストロゲンの分解が起こります。これらの水溶性複合体は強酸であるため、体液中で完全にイオン化されます。このため、細胞への浸透は制限されており、尿細管再吸収の可能性が低いため、腎臓による排泄が優先されます。

デスチルベノールのストレージケア

デスチルベノールは、光や湿気を避け、室温 (15 °C ～ 30 °C) で保管する必要があります。

バッチ番号、製造日および有効期限: パッケージを参照

使用期限を過ぎた医薬品は使用しないでください。元のパッケージに入れて保管してください。

身体的特徴

デスチルベノールでコーティングされた錠剤は、円形、両凸、色は青色です。

使用前に薬剤の外観を観察してください。使用期限を過ぎた場合、外観に変化があった場合は、使用してもよいか薬剤師に相談してください。