ブル

パージェタは、ハーセプチン（トラスツズマブ）およびドセタキセルとの併用で、抗HER2薬や転移性疾患に対する化学療法による事前治療を受けていない切除不能な転移性または局所再発性のHER2陽性乳がん患者に適応となります。

術前乳がん治療

パージェタは、ハーセプチン（トラスツズマブ）および化学療法*との併用で、再発リスクが高い（直径とリンパの両方が 2 cm を超える）局所進行性、炎症性または初期段階の HER2 陽性乳がん患者の術前補助療法に適応されます。リンパ節陽性）は、早期乳がんの完全な治療計画の一環として行われます。

パージェタはどのように機能しますか?

パージェタには、がん細胞の HER2 タンパク質に対するヒト化組換えモノクローナル抗体が含まれており、がん細胞の増殖を停止させ、自己破壊させます。さらに、パージェタは体内の特定の抗体を介して細胞毒性に作用します。

パージェタは単独でもヒト腫瘍細胞の増殖を阻害できますが、ハーセプチン（トラスツズマブ）などの他の薬剤と併用するとこの特性が大幅に高まります。

パージェタの禁忌

ペルジェタは、ペルツズマブまたは処方に含まれる他の賦形剤に対する既知のアレルギーを持つ患者には禁忌です。

パージェタの使い方

パージェタは静脈内注入によって使用する必要があります（つまり、アプリケーションバッグで希釈した後、静脈に適用する必要があります）。医療専門家は薬の作り方を知っています。 Perjeta には防腐剤が含まれていないため、汚染を回避し、調製された溶液の無菌性を保証するために無菌技術を維持する必要があるため、点滴用溶液の調製は医療専門家によって行われなければなりません。

この薬は病院で使用するためのものであり、訓練を受けた資格のある専門家のみが使用できます。医師は投与の詳細を知っており、必要な情報をすべて提供してもらえます。

他の生物学的医薬品への代替には、処方医師の同意が必要です。

パージェタの投与量

ハーセプチン（トラスツズマブ）およびドセタキセルと組み合わせたパージェタの推奨開始用量

840 mg (バイアル 2 本) を 60 分間かけて注入します。その後は 3 週間ごとに 420 mg (1 バイアル) を投与し、30 ～ 60 分間かけて注入する必要があります。

パージェタと併用する必要があるハーセプチン (トラスツズマブ) も 3 週間ごとに適用する必要があります。初回用量は 8 mg/kg です。その後、3 週間ごとに 6 mg/kg の用量で適用されます。

薬は順番に投与する必要があります。パージェタとハーセプチン (トラスツズマブ) は任意の順序で投与できます。

ドセタキセルの投与を受ける場合は、パージェタおよびハーセプチン（トラスツズマブ）の後にドセタキセルを投与する必要があります。各パージェタ点滴後、およびその後のトラスツズマブまたはドセタキセル点滴の開始前に、30 ～ 60 分間の観察期間が推奨されます。

転移性乳がんの治療:

Perjeta を投与する場合、ドセタキセルの推奨開始用量は 75 mg/ ^m2の静脈内投与です。初回用量の忍容性が良好であれば、用量は 3 週間ごとに 100 mg/m ²まで増量できます。

術前乳がん治療:

パージェタは、乳がんの術前補助療法の以下のいずれかの治療計画の一環として、3 週間ごとに 3 ～ 6 サイクル投与する必要があります。

手術後、患者は 1 年間の治療が完了するまで補助的にハーセプチン (トラスツズマブ) で治療する必要があります。ハーセプチン (トラスツズマブ) のリーフレットを参照してください。

アントラサイクリンとパージェタの併用投与を推奨するには十分な証拠がありません。

ドキソルビシンを含むレジメンの一部としてのパージェタの安全性は確立されていません。

用量の変更

ハーセプチン（トラスツズマブ）による治療が中止された場合は、パージェタの投与を中止する必要があります。

ドセタキセルが中止された場合、パージェタとハーセプチン（トラスツズマブ）による治療は、疾患が進行するまで、または転移が存在する場合には治療不可能な毒性が発現するまで継続することができます。

パージェタについては、用量の減量は推奨されません。

ハーセプチン (トラスツズマブ) については、用量の減量は推奨されません。詳細については、ハーセプチン (トラスツズマブ) のリーフレットを参照してください。

化学療法の用量を変更するには、それぞれの製品のリーフレットに記載されている情報を参照する必要があります。

治療期間

転移性乳がん:

パージェタは、がんの進行が判明するまで、または治療できないほどの毒性が現れるまで使用できます。

術前乳がん治療:

パージェタは、医師が選択したレジメンに応じて、3 ～ 6 サイクル使用できます。

乳がんの術前補助療法として 6 サイクルを超えて投与される Perjeta の安全性は確立されていません。

特別な投与量の指示

子供たち：

18 歳未満の小児および青少年に対する Perjeta の安全性と有効性は確立されていません。

腎不全:

軽度または中等度の腎障害のある患者では、パージェタの用量を調整する必要はありません。入手可能な薬物動態データが限られているため、重度の腎障害のある患者に対して用量を推奨することはできません。

肝不全:

パージェタの安全性と有効性は、肝障害のある患者を対象として研究されていません。

お年寄り：

成人患者におけるパージェタの安全性と有効性について利用できるデータは限られていますか? 65歳。成人患者におけるパージェタの安全性と有効性には明らかな違いは観察されませんでしたか? 65歳とそれ。 65歳。

高齢者には用量調整の必要はないのでしょうか？ 65歳。

成人患者について利用できるデータは非常に限られています >; 75歳。

治療の時間、用量、期間を常に遵守し、医師の指示に従ってください。

医師の知識なしに治療を中止しないでください。

Perjeta の使用を忘れた場合はどうすればよいですか?

予定されていた申請書のいずれかを受け取ることができない場合、または申請を延期する必要があり、申請期限日からの経過時間が 6 週間未満の場合は、できるだけ早く 420 mg の申請書を受け取る必要があります。

前回の塗布から今回の塗布までの期間が 6 週間以上ある場合は、840 mg の用量を 60 分以内に再塗布し、その後、420 ​​mg の用量を 30 ～ 60 分間かけて投与する次の塗布のスケジュールを変更する必要があります。 3週間間隔で。

疑問がある場合は、薬剤師、医師、歯科医師に相談してください。

パージェタの注意事項

パージェタなどの HER2 活動を阻害する薬剤は、左心室駆出率を低下させる可能性があります。つまり、血液を体に送り出す心臓の能力を低下させる可能性があります。臨床研究では、パージェタをハーセプチン（トラスツズマブ）およびドセタキセルと組み合わせて使用​​した場合、同じ薬とプラセボを組み合わせて使用​​した場合と比較して、症状を引き起こすレベルまでの軽減は観察されませんでした。しかし、胸部放射線療法または以前にアントラサイクリン療法を受けた患者は、心臓症状を発症するリスクが高くなりました。

医師は、治療を開始する前に左心室駆出率を検査し、その後は約 3 か月ごとにパージェタの投与が可能かどうかを確認する必要があります。

癌患者の術前補助療法として、ハーセプチン（トラスツズマブ）および化学療法と組み合わせたパージェタの適応は、病理学的完全奏効（pCR）率の改善の実証に基づいています。無イベント生存期間または全生存期間の改善を示すデータは入手できません。

パージェタは、注入に関連した反応および過敏反応（アレルギー反応）またはアナフィラキシー（ショックや呼吸困難を引き起こす可能性のある重度のアレルギー）に関連しています。そのため、30分から1時間ほど観察できる場所で塗布する必要があります。

避妊

男性患者のパートナーを含む妊娠の可能性のある女性は、パージェタの投与中および最後の投与後7か月間は効果的な避妊をしなければなりません。

薬物相互作用

Perjeta と、ハーセプチン (トラスツズマブ) やドセタキセルなどの乳がんの治療に使用される他の薬剤との間に相互作用は証明されていません。他の種類の薬を使った研究はありません。

ハーブ（植物療法）、ホメオパシー、または自然療法であっても、医師が処方した薬以外の薬を服用している場合は、必ず医師に伝えてください。

現在までに、パージェタがドーピングを引き起こす可能性があるという情報はありません。疑問がある場合は、医師に相談してください。

糖尿病の方は注意：砂糖が含まれています。

他の薬を服用している場合は、医師または歯科医に伝えてください。

医師の知識なしに薬を使用しないでください。健康に危険を及ぼす可能性があります。

パージェタの副作用

臨床研究の経験

臨床研究はさまざまな条件下で実施されるため、ある薬剤の臨床試験で観察された副作用の頻度は、別の薬剤の臨床試験で観察された頻度と直接比較することはできず、臨床現場で観察された頻度を反映していない可能性があります。

転移性乳がん

表 1 に記載されている副作用 (ADR) は、クレオパトラ研究で治療を受けた HER2 陽性乳がん患者 804 人で確認されました。患者は、パージェタとハーセプチン（トラスツズマブ）およびドセタキセルの組み合わせ、またはプラセボとハーセプチン（トラスツズマブ）およびドセタキセルの組み合わせのいずれかをランダムに投与されました。この研究における平均治療期間は、パージェタ治療群の患者1人当たり18.1か月、プラセボ治療群の患者1人あたり11.8か月でした。

パージェタまたはハーセプチン（トラスツズマブ）については、用量調整は許可されませんでした。すべての治験治療の永久中止に至った副作用の頻度は、パージェタ治療群の患者で6.1%、プラセボ治療群の患者で5.3%でした。

副作用によりドセタキセルの中止に至ったのは、パージェタ治療群の患者のわずか23.6%、プラセボ治療群の患者の23.2%でした。表 1 は、パージェタ治療群の患者の少なくとも 10% で発生した副作用を示しています。パージェタの安全性プロファイルは、クレオパトラ研究における追加の 2.75 年間の追跡調査（平均総追跡調査 50 か月）でも変化しませんでした。

パージェタとハーセプチン (トラスツズマブ) およびドセタキセルの併用で観察された最も一般的な副作用 (>30%) は、下痢、脱毛症、好中球減少症、吐き気、疲労、発疹、末梢神経障害でした。最も一般的な NCI-CTCAE (バージョン 3.0) グレード 3 ～ 4 の RAD (gt; 2%) は、好中球減少症、発熱性好中球減少症、白血球減少症、下痢、末梢神経障害、貧血、無力症、疲労でした。他の人種や他の地域の患者と比較して、両治療群のアジア人の患者では発熱性好中球減少症の発生率の増加が観察されました。アジア人の患者では、発熱性好中球減少症の発生率は、プラセボ治療群（12%）と比較してパージェタ治療群（26%）で高かった。

表 1 – クレオパトラ研究におけるパージェタで治療されたグループの患者における非常に一般的な RAD (gt; 10%) の概要

^※この表では、致死的転帰に関連して報告されている副作用を示します。

以下の一般的な副作用が lt で報告されています。 10% (研究対象のパージェタ治療を受けた患者グループの患者のうち)

クレオパトラ

):

皮膚および皮下組織の疾患:

爪囲炎（パージェタ治療群では7.1%、プラセボ治療群では3.5%）。

呼吸器、胸部、縦隔の疾患：

胸水（パージェタ治療群では5.2%、プラセボ治療群では5.8%）。

心臓障害:

症候性収縮期左心室機能不全（CHF）を含む左心室機能不全（Perjeta治療群の患者4.4％、プラセボ治療群の8.3％）（Perjeta治療群の1.0％、対1.8％）プラセボ治療群では）。

免疫系の障害:

過敏症 (Perjeta 治療グループでは 10.1%、プラセボ治療グループでは 8.6%)。

ドセタキセル中止後にパージェタとハーセプチンを投与されている患者で報告された副作用

クレオパトラの研究では、ドセタキセル治療の中止後、副作用の報告頻度は減少しました。パージェタとハーセプチン（トラスツズマブ）治療群のすべての副作用は、LTで発生しました。下痢（19.1％）、上気道感染症（12.8％）、発疹（11.7％）、頭痛（11.4％）、疲労（11.1％）を除く患者の10％。

乳がんの術前補助療法 (

ネオスフィア

)

ネオスフィアの研究では、パージェタとハーセプチン（トラスツズマブ）およびドセタキセルを組み合わせて4サイクル投与した場合に観察された最も一般的な副作用は、クレオパトラ研究のパージェタ投与群で観察されたものと同様でした。

最も一般的な副作用 (総計 30%) は、脱毛症、好中球減少症、下痢、吐き気でした。最も一般的な (gt; 2%) NCI-CTCAE (バージョン 3) グレード 3 ～ 4 の副作用は、好中球減少症、発熱性好中球減少症、白血球減少症、および下痢でした。

このグループでは、1 人の患者が有害事象により術前補助療法を永久に中止しました。表 2 は、Neosphere 研究において乳がんに対して Perjeta による術前補助療法を受けた患者に発生した副作用を報告しています。

Perjeta表 2 – 非常に一般的な副作用の概要?ネオスフィアにおける乳がんの研究におけるネオスフィア研究におけるパージェタ投与患者のネオアジュバント研究では10％

以下の一般的な副作用が lt で報告されています。術前補助療法を受けている患者の 10% は、ネオスフィア研究でパージェタで治療された患者のグループでより頻繁に発生しました: (Ptz = パージェタ、T = ハーセプチン、D = ドセタキセル):

血液およびリンパ系の障害:

貧血（T + D アームで 6.5%、Ptz + T + D アームで 2.8%、Ptz + T アームで 4.6%、Ptz + D アームで 8.5%）、発熱性好中球減少症（Ptz + D アームで 6.5%） T + D アームでは 8.4%、Ptz + T + D アームでは 8.4%、Ptz + T アームでは 0.0%、Ptz + D アームでは 7.4%)。

免疫系の障害:

過敏症（T + D 群で 1.9%、Ptz + T + D 群で 5.6%、Ptz + T 群で 5.6%、Ptz + D 群で 5.3%）。

神経系障害:

めまい (T + D グループで 3.7%、Ptz + T + D アームで 2.8%、Ptz + T アームで 5.6%、Ptz + D アームで 3.2%)。

感染症と蔓延:

上気道感染症（T+D 群で 2.8%、Ptz+T+D 群で 4.7%、Ptz+T 群で 1.9%、Ptz+D 群で 7.4%）。

呼吸器、胸部、縦隔の疾患：

呼吸困難 (T + D アームで 3.7%、Ptz + T + D アームで 4.7%、Ptz + T アームで 2.8%、Ptz + D アームで 2.1%)。

心臓障害：左心室機能不全（T+D群で0.9%、Ptz+T+D群で2.8%、Ptz+T群で0.0%、Ptz+D群で1.1%）、症候性左心室を含む心室機能不全（CHF）（Ptz + T アームで 0.9%、T + D グループ、Ptz + T + D アーム、および Ptz + D アームで 0.0%）。

目の障害:

涙の増加（T + D グループで 1.9%、Ptz + T + D アームで 3.7%、Ptz + T アームで 0.9%、Ptz + D アームで 4.3%）。

乳がんの術前補助療法 (

トリファエナ

):

研究の中で

トリファエナ

、3サイクルのFEC後にパージェタをハーセプチン（トラスツズマブ）およびドセタキセルと組み合わせて3サイクル投与した場合、最も頻繁に発生した副作用（>30％）は下痢、吐き気、脱毛症、好中球減少症、嘔吐、疲労でした。最も一般的な NCI-CTCAE (バージョン 3.0) グレード 3 ～ 4 の RAD (gt; 2%) は、好中球減少症、白血球減少症、発熱性好中球減少症、下痢、左心室機能不全、貧血、呼吸困難、悪心、嘔吐でした。

同様に、パージェタをドセタキセル、カルボプラチン、ハーセプチン（トラスツズマブ）と組み合わせて6サイクル投与した場合、最も一般的な副作用（総計30％）は、下痢、脱毛症、好中球減少症、吐き気、疲労、嘔吐、貧血、血小板減少症でした。 。最も一般的な NCI-CTCAE (バージョン 3.0) グレード 3 ～ 4 の RAD (gt; 2%) は、好中球減少症、発熱性好中球減少症、貧血、白血球減少症、下痢、血小板減少症、嘔吐、疲労、ALT の増加、低カリウム血症、過敏症でした。

術前補助療法のいずれかの要素の永久中止につながる副作用の頻度は、FEC 後にパージェタとハーセプチン (トラスツズマブ) およびドセタキセルの併用を受けた患者では 6.7%、パージェタとハーセプチン (トラスツズマブ) の併用を受けた患者では 7.9% でした。 3 件の研究では、乳がんに対する Perjeta による術前補助療法を受けた患者で発生した副作用を報告しています。

トリファエナ

。

FEC=5-フルオロウラシル、エピルビシン、シクロホスファミド / TCH=ドセタキセル、カルボプラチン、ハーセプチン。

以下の一般的な副作用が lt で報告されています。術前補助療法を受けている患者の 10% が、研究対象の Perjeta 治療を受けた患者グループでより頻繁に発生しました

トリファエナ

(Ptz = パージェタ; T = ハーセプチン (トラスツズマブ); D = ドセタキセル; FEC = フルオラシル、エピルビシンおよびシクロホスファミド; TCH = ドセタキセル、カルボプラチンおよびハーセプチン)。

皮膚および皮下組織の疾患:

爪疾患 (Ptz+T+FEC/Ptz+T+D 群で 9.7%、FEC/Ptz+T+D 群で 6.7%、Ptz+TCH 群で 9.2%)、爪囲炎 (Ptz 群では 0%) + T + FEC / Ptz + T + D および両腕 FEC/Ptz + T+D および Ptz + TCH で 1.3%）、そう痒症（Ptz + T + 腕 FEC/Ptz + T + D で 2.8%、4.0% FEC/Ptz + T + D アームでは 3.9%、Ptz + TCH アームでは 3.9%)。

感染症と蔓延: 上部気道感染症:

(Ptz + T + FEC / Ptz + T + D アームで 8.3%、FEC / Ptz + T + D アームで 4.0%、Ptz + TCH アームで 2.6%)、鼻咽頭炎 (Ptz + アームで 6.9%) T + FEC / Ptz + T + D アーム、FEC / Ptz + T + D アームでは 6.7%、Ptz + TCH アームでは 7.9%)。

呼吸器、胸部、縦隔の疾患：

胸水（Ptz + T + FEC / Ptz + T + D アームでは 1.4%、FEC / Ptz + T + D および Ptz + TCH アームでは 0%）

心臓障害:

左心室機能不全（Ptz + T + FEC / PTZ +T +D アームで 5.6%、FEC / Ptz + T + D アームで 4.0%、Ptz + TCH アームで 2.6%）、症候性左心室機能不全を含む収縮期（CHF）（FEC / Ptz + T + D アームでは 2.7%、Ptz + T + FEC / Ptz + T+D および Ptz+TCH アームでは 0%）。

免疫原性

すべての治療用タンパク質と同様に、Perjeta に対して免疫学的反応が起こる可能性があります。

極めて重要な C 研究の患者は、パージェタに対する抗治療抗体 (ATA) の存在について複数の時点で検査されました。プラセボ治療群の患者の約 6.2% (372 人中 23 人)、パージェタ治療群の患者の約 2.8% (386 人中 11 人) が ATA 陽性反応を示しました。 34 人の患者のうち、ATA に明らかに関連するアナフィラキシー/過敏反応を経験した患者はいませんでした。 ATA サンプリング時に患者の血清中に予想されるレベルで Perjeta が存在すると、抗ペルツズマブ抗体を検出するこのアッセイの能力が妨げられる可能性があります。さらに、このアッセイではハーセプチンに対する抗体が検出される可能性があります。

その結果、データは抗ペルツズマブ抗体発現の実際の発生率を正確に反映していない可能性があります。

免疫原性アッセイの結果は、アッセイの感度と特異性、アッセイ方法、サンプルの取り扱い、サンプル採取のタイミング、併用薬、基礎疾患などのいくつかの要因に大きく依存します。これらの理由により、Perjeta に対する抗体の発生率と他の製品に対する抗体の発生率を比較することは明確ではない可能性があります。

注意: この製品は新薬であり、研究により許容できる有効性と安全性が示されていますが、たとえ正しく指示され使用されたとしても、予測できないまたは未知の有害事象が発生する可能性があります。この場合は医師または歯科医師に知らせてください。

パージェタ特別集団

妊娠と授乳

この薬は医師のアドバイスなしに妊婦が使用しないでください。妊娠が疑われる場合は、すぐに医師に知らせてください。

妊娠中および授乳中はパージェタを避けてください。動物実験では、妊娠中のサルに羊水過少症（器官形成期における子宮内の体液の減少）を引き起こし、胎児の腎臓の発育遅延を引き起こし、場合によっては胎児や胎児の死亡を引き起こすことが示されている。したがって、動物を対象に行われたこれらの研究と作用機序に基づいて、パージェタを妊婦に投与すると胎児に害を及ぼす可能性があると考えられます。ヒト抗体は通常、母乳に移行します。

パージェタは抗体であるため、母乳に移行する可能性があり、このミルクで授乳される子供にどのようなリスクがあるかは不明です。したがって、母乳育児を続けるか、薬を服用するかの選択が必要になります。治療を始める前に

まず、医師は妊娠を確認するための検査を指示します。パージェタの使用中に妊娠した場合は、羊水過少症（羊水が少なすぎる状態）の発生について注意深く医学的モニタリングを実施する必要があります。

パージェタの構成

プレゼンテーション

輸液用の希釈液。

梱包内容:

14 mL (420 mg/14 mL) の使い捨てバイアル 1 つ。

静脈内投与。

大人用。

構成

各使い捨て 14 mL バイアルには次のものが含まれています。

ペルツズマブ420mg。

賦形剤:

酢酸、ヒスチジン、ポリソルベート 20、スクロース、注射用水。

パージェタの過剰摂取

人間の臨床研究では過剰摂取の経験はありません。 25 mg/kg (1,727 mg) を超える単回投与量は試験されていません。

この薬を大量に使用する場合は、すぐに医師の診察を受け、可能であれば薬のパッケージまたは説明書を持参してください。さらに詳しいガイダンスが必要な場合は、0800 722 6001 までお電話ください。

パージェタの薬物相互作用

極めて重要な CLEOPATRA 研究の患者 37 人を含むサブ研究では、ペルツズマブ (この薬の有効成分) とハーセプチン (トラスツズマブ) の間、およびペルツズマブ (この薬の有効成分) とドセタキセルの間に薬物相互作用の証拠がないことが実証されました。

さらに、集団薬物動態分析に基づいて、ペルツズマブ (この薬剤の有効成分) と同時投与されたドセタキセルまたはハーセプチン (トラスツズマブ) の関連する臨床薬物動態相互作用は証明されませんでした。

NEOSPHERE 研究の薬物動態データにより、ペルツズマブ (この薬の有効成分) と他の薬剤の間に薬物相互作用がないことが確認されています。この薬物相互作用の欠如は、NEOSPHERE 研究で得られた薬物動態データによって確認されました。

4 件の研究で、同時投与された細胞毒性剤、ドセタキセル、ゲムシタビン、エルロチニブ、およびカペシタビンの薬物動態に対するペルツズマブ (この薬剤の活性物質) の効果が評価されました。ペルツズマブ (この薬剤の有効成分) とこれらの薬剤との間に薬物動態学的相互作用の証拠はありませんでした。

これらの研究におけるペルツズマブ（この薬剤の活性物質）の薬物動態は、単剤療法による研究で観察されたものと同等でした。

パージェタという物質の作用

有効性の結果

転移性乳がん

ペルツズマブ（この薬の有効成分）とハーセプチン（トラスツズマブ）およびドセタキセルの組み合わせ。

CLEOPATRAは、第III相多施設共同無作為化二重盲検プラセボ対照臨床試験で、抗HER2薬や転移性疾患に対する化学療法による事前治療を受けていない切除不能な転移性または局所再発のHER2陽性乳がん患者808名が参加した。 。

乳房腫瘍サンプルは、IHC (免疫組織化学) または ISH (in situ ハイブリダイゼーション) 増幅率によるスコア 3+ と定義される HER2 過剰発現を示すように要求されましたか? 2.0、中央研究所によって決定されました。患者は、プラセボ＋ハーセプチン（トラスツズマブ）およびドセタキセルを受ける群、またはペルツズマブ（この薬剤の有効成分）＋ハーセプチン（トラスツズマブ）およびドセタキセルを受ける群に1:1で無作為に割り付けられた。

ランダム化は、以前の治療（de novo療法または以前のアジュバント/ネオアジュバント療法）および地理的地域（ヨーロッパ、北アメリカ、南アメリカ、およびアジア）によって階層化されました。術後補助療法または術前補助療法を受けた患者は、研究に参加する前に少なくとも 12 か月の無病期間が必要でした。

ペルツズマブ (この薬剤の活性物質) は、初回用量 840 mg で静脈内 (IV) 投与され、その後 420 mg が投与されました。投与は３週間ごとに行った。ハーセプチン（トラスツズマブ）は、初回用量 8 mg/kg で静脈内投与され、その後 6 mg/kg が均等に 3 週間ごとに静脈内投与されました。患者は、病気の進行、同意の撤回、または管理不能な毒性が現れるまで、ペルツズマブ（この薬の活性物質）とハーセプチン（トラスツズマブ）で治療されました。ドセタキセルは、75 mg/m ²の初期用量で、少なくとも 6 サイクルにわたって 3 週間ごとに IV 注入によって投与されました。ドセタキセルの用量は、初期用量の忍容性が良好であれば、研究者の裁量により 100 mg/m ²まで増量することができます。

一次解析の時点で受けた治験治療サイクルの平均数は、プラセボ治療群で16.2回、ペルツズマブ治療群で19.9回であった。

研究の主要評価項目は、独立審査委員会（IRB）によって評価された無増悪生存期間（PFS）で、無作為化の日から疾患の進行または死亡（死亡の場合は何らかの原因による）の日までの時間として定義されました。最後の腫瘍評価から 18 週間以内に発生します。二次有効性エンドポイントは、FACT B QoL アンケートによる全生存期間 (OS)、医師による評価 (PFS)、客観的奏効率 (ORR)、奏効期間、および症状進行までの時間でした。

人口動態はバランスが取れていた[年齢中央値54歳、大多数が白人(59%)、2名を除く全員が女性患者]。各治療群の患者の約半数はホルモン受容体陽性疾患[エストロゲン受容体(ER)陽性および/またはプロゲステロン受容体(RPg)陽性として定義される]を有しており、各治療群の患者の約半数は補助療法または事前の治療を受けていた。術前補助療法 [プラセボ群の患者 192 人 (47.3%) vs. 184 人の患者 (45.8%) がペルツズマブ (この薬の有効成分) で治療を受けた群]。

一次無増悪生存期間解析の時点で、プラセボ治療群の患者計242人（59％）とペルツズマブ治療群の患者191人（47.5％）がCRIで進行性疾患が確認されたか、または死亡以内に死亡した。最後の腫瘍評価から 18 週間。

一次解析の時点で、CLEOPATRA 研究は、CRI によって評価された PFS の統計的に有意な増加を実証しました [ハザード比 (HR) = 0.62、95% CI = 0.51、0.75、plt;ペルツズマブ（この薬の有効成分）で治療した群ではプラセボで治療した群と比較して0.0001]、PFS中央値は6.1カ月増加した（プラセボで治療した群のPFS中央値は12.4カ月、対してプラセボで治療した群では18.5カ月）。ペルツズマブ（この薬の有効成分）で治療された腕）（図1を参照）。研究者が評価した PFS の結果は、CRI が評価した PFS で観察された結果と同等でした (PFS 中央値は、プラセボでは 12.4 か月、ペルツズマブでは 18.5 か月でした) (表 1 を参照)。地理的地域および以前の術後補助療法/術前補助療法または新規転移性乳がんによる層別化因子に基づくサブグループを含む、所定の患者サブグループ間で一致する結果が観察されました(図2を参照)。

CLEOPATRA 研究の有効性結果を表 1 にまとめます。

表 1 – CLEOPATRA 研究の有効性の概要

* 最終的な全生存期間分析、カットオフ日は 2014 年 2 月 11 日です。
** RECIST によって確認された CR または PR の中で最も総合的な反応が良好な患者。
^ CR または PR の間で全体的な反応が良好な患者で評価。
客観的な奏効率と奏効期間は、CRI によって評価された腫瘍評価に基づいています。

図 1: CRI によって評価されたカプランマイヤー無増悪生存曲線

D =

ドセタキセル;

HR =

ハザード比;

Ptz =

ペルツズマブ（ペルツズマブ（本剤の有効成分））;

T =

トラスツズマブ (ハーセプチン);

プラ＝

プラセボ

図 2: CRI によって患者サブグループごとに評価された PFS

一次有効性解析では、暫定 OS 解析により、ペルツズマブ (この薬剤の有効成分) で治療された群の生存利益が有利であることを示唆する強い傾向が示されました。

一次有効性解析の1年後に実施された中間OS解析では、ペルツズマブ治療群に有利な統計的に有意なOSの利点が実証されました（ログランク検定でHR 0.66、p = 0.0008）。死亡までの期間の中央値は、プラセボで治療した腕では37.6カ月でしたが、ペルツズマブ（この薬の有効成分）で治療した腕ではまだ到達していませんでした。

OSの最終分析は、389人の患者が死亡したときに実施された（プラセボで治療したグループの221人、ペルツズマブ（この薬の活性物質）で治療したグループの168人）。ペルツズマブ（この薬剤の活性物質）で治療したグループに有利な統計的に有意なOSの利点は維持されました（ログランク検定でHR 0.68、p = 0.0002）。死亡までの期間の中央値は、プラセボで治療したグループでは40.8か月、ペルツズマブ（この薬の有効成分）で治療したグループでは56.5か月でした（表2および図3を参照）。

図 3: 全生存期間のカプラン マイヤー曲線

D =

ドセタキセル;

HR =

ハザード比;

Ptz =

ペルツズマブ（ペルツズマブ（本剤の有効成分））;

T =

トラスツズマブ (ハーセプチン);

プラ＝

プラセボ。

健康関連の生活の質を評価する際、治療群間に統計的に有意な差はありませんでした。これは、FACT-B TOI-PFB サブスケールでの症状進行までの時間によって評価され、サブスケール スコア (HR = 0.97、95% CI 0.81;

探索的分析では、ハーセプチン（トラスツズマブ）およびドセタキセルと組み合わせてペルツズマブ（この薬剤の有効成分）で治療された患者は、FACT-B 乳がんサブスケール（乳がんの 2 ポイント減少として定義）における症状進行のリスクが低かった。サブスケール）、ハーセプチン（トラスツズマブ）およびドセタキセル単独で治療した患者と比較した（HR = 0.78、95% CI = 0.65; 0.94）。

BO17929

BO17929はペルツズマブの単群非ランダム化第II相試験で、ハーセプチン（トラスツズマブ）による治療歴のあるHER2陽性転移性乳がん（MBC）患者を対象に実施された。研究は 3 つのコホートに分割されました。

コホート 1 および 2

コホート1および2の66人の患者は、ペルツズマブ（この薬の活性物質）とハーセプチン（トラスツズマブ）の少なくとも1回の投与を受けた（すべての集団が治療を受けており、すべての患者は転移性疾患の事前治療を受けていた；半数は疾患の二次治療を受けていた）転移性であったが、35% が 3 回目以降の治療を受けており、さらに 71% が術前化学療法を受けていた)。一次分析の時点では、研究対象の中期治療期間は 9 サイクル (27 週間) でした。一次分析時のTroおよびTBC（臨床利益率）を表2に示します。SLP中央値および進行時間（TPP）は24週間でした。応答が得られるまでの期間の中央値は 11 週間で、応答があった患者では中程度の応答期間は 25 週間でした。

コホート 3:

29人の患者が少なくとも1サイクルのペルツズマブ（この薬の活性物質）を受けた。これら 29 人の患者のうち、12 人は単剤投与段階にのみ参加し、17 人はペルツズマブ (この薬の活性物質) のみの投与による進行が記録された場合にペルツズマブ (この薬の活性物質) とハーセプチン (トラスツズマブ) の投与に進みました。

29人の患者全員が転移群に対する第一選択療法中に進行し、41.4％が第二選択療法後にも進行した。コホート 3 のすべての患者は、少なくとも 1 回の完全用量のペルツズマブ (この薬の活性物質) を受けました。ペルツズマブ（この薬の有効成分）とハーセプチン（トラスツズマブ）による治療を受けている患者は、合計で中央値12サイクルを受けました。

表 2 は、ハーセプチン (トラスツズマブ) の破産後の患者において、ペルツズマブ (この薬の有効成分) 単独では中程度の活性を示したことを示しています (中列)。これらの答えは、各抗体を個別に投与した場合に最近疾患が進行した患者に生じました。さらに、3 人の患者は 6 か月以上安定した疾患を有しており、合計の臨床利益率は 35.3% でした。

表 2 – 研究 BO17929: 有効性データ

知らせ：

gt; 6 か月 = 8 治療サイクル。

乳がんの術前補助療法

この適応症は、Neosphere と Tryphaena という 2 つの研究に基づいています。これらの2つの第II相臨床研究、多施設、無作為化、ネオアジュバント療法の対象となるリセット可能な、局所進行性または炎症性HER2陽性乳がん（T2-4D）の患者が含まれていました。

ネオアジュバント治療の患者では、ホルモン受容体の状態に関係なく、局所的に進行した炎症性乳房腫瘍が高いリスクと見なされます。乳がんの初期段階では、腫瘍のサイズ、程度、ホルモン受容体の状態、リンパ節メスタースターゼを考慮する必要があります。

Neosphere（WO20697）

新圏は、新たに診断された、局所進行性、リセッタル、または炎症性HER2陽性がん（T2-4D、原発腫瘍GT、直径2 cm）を有する417人の患者を対象に実施された第II相、多施設、無作為化臨床研究であり、新療法療法に適格です。両側乳がん、重要な心臓の危険因子、またはLEF LTの患者。 55％は含まれていません。

ほとんどの患者は65歳未満でした。 IHQ（免疫組織化学）またはISHによる増幅（その場でのハイブリダイゼーション）の理由により、HER2の過剰発現を確保するために、HER2の過剰発現を確保するために腫瘍サンプルが必要ですか？中央研究所あたり2.0。

患者は、手術前に4つのネオアジュバントスキームのいずれかを受け取るためにランダム化されました。次のように、ヘルプセン（トラスツズマブ）プラスドキネクセル、ペルツズマブ（この薬の活性物質）に加えて、ヘルプセン（トラスツズマブ）およびドセタキセル、ペルツズマブ（この薬の活性物質）トラスツズマブ）またはペルツズマブ（この薬の活性物質）とdoceetaxel。ランダム化は、乳がんの種類（乾燥、局所的に進行または炎症性）およびエストロゲン（RE）またはプロゲステロン（PR）受容体の陽性によって層別化されました。

ペルツズマブ（この薬の活性物質）は、840 mgの初期用量で静脈内投与され、その後4サイクルで3週間ごとに420 mgを投与しました。トラスツズマブは、8 mg/kgの初期用量で静脈内投与され、4サイクルで3週間ごとに6 mg/kgが続きました。ドセタキセルは、3週間ごとに4サイクルごとに静脈内注入により75 mg/m ²の初期用量として投与されました。

捜査官の裁量で、投与量が十分に許容されていれば、Doctaxelの投与量は100 mg/m ²までずらしている可能性があります。手術後、すべての患者は3つの5-フルオロウラシルサイクル（600 mg/m ² ）、エピルビシン（90 mg/m ² ）、シクロホスファミド（600 mg/m ² ）（FEC）を3週間ごとに蒸気込み、ヘルプセン（トラスツズマブ）を投与しました。治療の1年が完了するまで、3週間ごとに静脈内静脈内に介して。

黒い黒いペルツズマブ（この薬の活性物質）とヘルプセン（トラスツズマブ）とドセタキセルの患者は、手術前の4サイクル中に3週間ごとにドセタクセルを投与されたため、すべての患者は同等の累積化用量の化学療法とハーセプチンエージェント（ヘルセプチン（Trastuzumab）を投与されました。

この研究の主な結果は、乳房の完全な病理学的反応（RPC）でした（YPT0/IS）。有効性の二次的な結果は、臨床反応の割合、保存的乳房手術の割合（T2-3のみ）、無病生存（SLD）、および無増悪生存（SLP）でした。追加の探索PCRパーセンテージには、リンパ節状態（YPT0/ISN0およびYPT0N0）が含まれます。

人口統計データはバランスが取れていました（年齢は49〜50歳で、ほとんどは白人（71％）、すべての患者は女性でした）。合計で、患者の7％は炎症性乳癌、32％、局所的に進行した乳がん、61％の乾燥乳がんを患っていました。各治療群の患者の約半数は、ホルモン受容体に対して陽性疾患を患っていました（陽性および/または陽性のPRと定義されています）。

有効性の結果は、表3に要約されています。ペルツズマブ（この薬の活性物質）を投与された患者のRPCの割合で統計的に有意で臨床的に関連する増加が、ヘルセプチン（トラスツズマブ）およびドセタキセル皮皮を投与されている患者と比較して、ヘルプセン（トラスツズマブ）およびドセタキセルを投与されました。 （45.8％対29.0％、p = 0.0141の値）。 RPCの定義に関係なく、一定の結果の標準が観察されています。

病理学的反応率（RPC）、およびペルツズマブ（この薬の活性物質）によるゲインの大きさは、ホルモン受容体の陰性腫瘍の患者よりもホルモン受容体の陽性腫瘍患者のサブグループで低かった：12.0％[CI 95％（4.5％、24.3％）]、22.0％[CI 95％（11.5％、36.0％）]、2.0％[CI 95％（0.1％、10.5％）]]、8.7％[CI 95％（2.4％ 、20.8％）]、ホルモン受容体の陽性腫瘍、および29.8％[CI 95％（18.4％、43.4％）]、54.4％[CI 95％（40.7％、67.6％）]、20.0％[CI 95％ （10.4％、33.0％）]]]、26.0