プロストマンのリーフレット

製品の作用と使用方法についての詳しい情報については、医師に相談してください。

プロストマンはどのように機能しますか?

プロストマンは、主に男性で生成される性ホルモンであるアンドロゲンの作用をブロックするホルモン製剤ですが、少量ではありますが女性でも生成されます。

女性患者の場合、酢酸シプロテロンは、多毛症における過剰な発毛の問題、頭皮の脱毛（アンドロゲン性脱毛症）、座瘡や脂漏症における皮脂腺の活動亢進などのアンドロゲン依存性疾患に好ましい影響を及ぼします。

男性患者の場合、酢酸シプロテロンは血中のテストステロン（アンドロゲン）濃度を低下させ、その結果性的逸脱への衝動が減少します。

アンドロゲンが前立腺がんの増殖を刺激することも知られており、これらの患者では酢酸シプロテロンがこの作用を阻害します。

追加情報

薬を使用し始める前に、リーフレットに記載されている情報を読み、使用期限とパッケージの完全性を確認することが重要です。必要な相談ができるよう、製品リーフレットを常に手元に置いてください。

製品の使用に伴う利点とリスクに関する情報が記載されているため、製品を使用する前にリーフレットの情報をよくお読みください。薬の適正使用に関する情報もご覧いただけます。

プロストマンの禁忌

以下に挙げる症状がある場合は、プロストマンを摂取しないでください。これらの症状のいずれかに該当する場合は、プロストマンによる治療を開始する前に医師に相談してください。

女性の場合は禁忌

医師が併用周期療法を処方している場合は、プロストマンと組み合わせて使用​​する、選択した製品のリーフレットに含まれる情報にも細心の注意を払う必要があります。

この薬は、妊娠している女性、または治療中に妊娠する可能性のある女性は使用しないでください。

男性の禁忌

男性の性的逸脱の場合に衝動を抑えるために処方された場合

手術不能な前立腺がんの抗アンドロゲン治療のために処方された場合

プロストマンの使い方

錠剤は食後に少量の液体と一緒に服用してください。

プロストマンの効果が強すぎる、または弱すぎると思われる場合は、医師または薬剤師に伝えてください。

投与量

男性での使用

1日最大用量300mgを超えて摂取しないでください。

性的逸脱の衝動の減少

個々の投与量は医師によって決定されます。治療は通常、1日2回50mgから開始します。医師は、短期間であれば、100 mg を 1 日 2 回、または 1 日 3 回まで増量することがあります。満足のいく臨床的改善が達成されたら、医師は可能な限り低用量で治療効果を維持する必要があります。

多くの場合、25 mg (50 mg 錠剤 1/2) を 1 日 2 回服用するだけで十分です。維持用量を設定する場合、または治療を中断する必要がある場合、医師は用量を急激に減らすのではなく、徐々に、1日の用量を一度に50 mgずつ、できれば数週間の間隔で25 mgずつ減らす必要があります。各削減の間。

治療効果を安定させるためには、可能であれば精神療法と併用しながら、プロストマンを長期間使用する必要があります。

手術不能前立腺癌における抗アンドロゲン治療

100mgを1日2～3回（合計200～300mg）。

改善または寛解が起こった後に、医師が処方した治療法と用量を変更したり中断したりしないでください。

GnRH アゴニスト（性腺刺激ホルモン放出ホルモン、生殖腺でのホルモン放出を刺激する）による治療での男性ホルモンの初期増加を抑えるため

最初は、100 mgを1日2回（合計：200 mg）を5〜7日間単独で投与し、続いて100 mgを1日2回（合計：200 mg）を3〜4週間、GnRHアゴニストとそのリーフレットで推奨されている用量で併用します。

GnRH 類似体を服用している患者、または睾丸摘出術 (睾丸の外科的除去) を受けた患者のほてりの治療

必要に応じて、1日あたり50〜150 mg、最大100 mgを1日3回（合計：300 mg）。

女性での使用

生殖年齢の女性

妊娠している場合は、プロストマンを使用しないでください。したがって、治療を開始する前に妊娠の可能性を排除する必要があります。

生殖年齢の女性の場合、治療は周期の 1 日目に開始する必要があります (周期の 1 日目 = 出血の 1 日目)。無月経（月経の欠如）を経験した患者のみが、処方された治療をすぐに開始できます。この場合、治療の 1 日目はサイクルの 1 日目であるかのように考慮し、以下に説明する推奨事項に従う必要があります。

併用周期療法

推奨用量は、サイクルの 1 日目から 10 日目まで (10 日間)、1 日あたり 100 mg です。さらに、必要な避妊を促進し、周期を安定させるために、プロゲスチンとエストロゲンの組み合わせを含む避妊薬を、たとえば周期の 1 日目から 21 日目まで使用する必要があります。酢酸シプロテロン + エチニルエストラジオールを毎日使用します。

表 1. 併用療法における投与スケジュール

•

プロストマン。
# 酢酸シプロテロン + エチニルエストラジオール。

併用周期療法を受ける場合は、薬を服用する時間を一日のうちに一定に保つ必要があります。

21日間の治療後は7日間の休憩を取る必要があり、その間に月経と同じような出血が起こるはずです。

各治療コースの開始からちょうど 4 週間後、出血が止まったかどうかに関係なく、同じ組み合わせの治療スケジュールが再開されます。つまり、同じ曜日に、同じガイドラインを維持します。

医師は臨床的改善に気づいた場合、酢酸シプロテロン + エチニルエストラジオールによる併用治療の最初の 10 日間、プロストマンの 1 日用量を 50 mg または 25 mg (50 mg 錠の半分) に減らすことができます。場合によっては、酢酸シプロテロン + エチニルエストラジオールの単独使用で十分な場合があります。

休止期間中に出血がないこと

例外的に、休止期間中に出血が起こらない場合は、治療を一時的に中断し、治療を再開する前に妊娠の可能性を排除するために医師に相談する必要があります。

閉経後または子宮摘出を受けた患者

単独療法

プロストマンは単独で投与することもできます。症例の重症度に応じて、平均用量は「21日間の治療、7日間の休薬」スケジュールに従って、1日1回50 mg〜25 mg（50 mg錠の半分）である必要があります。

特殊な集団に関する追加情報

子供と青少年

プロストマンは、思春期の終わりまでに投与すべきではない。なぜなら、この期間中は、縦方向の成長およびまだ安定していない（完全に成熟していない）内分泌機能の軸に対する薬剤の悪影響を排除できないからである。男性患者の場合、安全性と有効性のデータが不足しているため、プロストマンは18歳未満の小児および青少年への使用は推奨されません。女性患者の場合、プロストマンは思春期を完了した少女にのみ適応されます。用量調整の必要性を示唆するデータはありません。さらに、プロストマンの安全性と有効性は、18歳未満の小児および青少年を対象とした臨床研究では確立されていません。

高齢者（65歳以上）

高齢患者における用量調整の必要性を示唆するデータはない。

肝不全患者

肝臓に問題がある場合は、プロストマンを服用しないでください。

腎不全患者

腎臓に問題がある患者における用量調整の必要性を示唆するデータはありません。

治療の中断

医師からプロストマンの服用を中止するよう指示されない限り、プロストマンの服用を中止しないでください。治療を中止したい場合は、まず医師に相談する必要があります。

この薬の使用方法について質問がある場合は、医師に相談してください。

治療の時間、用量、期間を常に遵守し、医師の指示に従ってください。医師の知識なしに治療を中止しないでください。

プロストマンの使用を忘れた場合はどうすればよいですか?

男性患者の場合

プロストマン錠剤を飲み忘れた場合は、忘れた錠剤を服用しないでください（飲み忘れた錠剤を補うために 2 回分を服用しないでください）。通常どおりプロストマン錠の服用を続けてください。

女性患者の場合

プロストマン錠剤の服用を忘れると、治療効果が低下し、生理間の出血が起こる可能性があります。忘れたプロストマン錠剤は廃棄する必要があり[忘れた錠剤の代わりにプロストマンの2倍量を投与すべきではありません]、周期療法を併用している場合は、シプロテロンとエチニルエストラジオールの併用とともに、次のプロストマン錠剤を通常の時間に服用する必要があります。 。

酢酸シプロテロン + エチニルエストラジオールを組み合わせた周期療法を受ける場合は、[プロストマンと合わせて] 1 日の特定の摂取時間を維持する必要があります。酢酸シプロテロン＋エチニルエストラジオールの服用を忘れた場合は、通常の酢酸シプロテロン＋エチニルエストラジオールの服用時間に対して、忘れている時間が12時間以内の場合は、できるだけ早く服用してください。ピルを忘れている時間が、通常のピル服用時間と比較して 12 時間以上ある場合、この周期では避妊効果が低下する可能性があります。酢酸シプロテロン + エチニルエストラジオールのリーフレットに記載されている、飲み忘れに関する推奨事項と避妊の安全性に注意を払う必要があります。飲み忘れた周期に出血がない場合は、次のパックを開始する前に妊娠の有無を調べてください。

ご質問がある場合は、薬剤師または医師または歯科医師に相談してください。

プロストマンの注意事項

糖尿病がある場合は、抗糖尿病薬の調整が必要になる場合があるため、医師に伝えてください。これには、プロストマン治療中に厳重な監督が必要です。

高用量の酢酸シプロテロンによる治療中に息切れ感が生じることがあります。

動物実験のデータは、高用量の酢酸シプロテロンが腎臓に付属するホルモン産生腺（副腎）の機能を低下させる可能性があることを示唆しています。したがって、医師はプロストマンによる治療中にこの影響を監視するためにいくつかの検査を実行する場合があります。

酢酸シプロテロンを 1 日あたり 25 mg 以上の用量で長期 (年単位) 使用すると、脳内の良性腫瘍 (単一または複数の髄膜腫) の発生が報告されています。髄膜腫と診断された場合、医師はプロストマン治療を中止します。

深部静脈血栓症、肺の血栓（肺塞栓症）、心臓発作（心筋梗塞）、脳卒中（脳卒中）など、動脈や静脈に血栓ができたことがある場合は医師に伝えてください。

酢酸シプロテロンによる治療を受けている患者で血栓（血栓塞栓性イベント）が発生することが報告されていますが、因果関係は確立されていません。すでに血栓がある患者や進行した腫瘍がある患者は、血栓のリスクが高くなります。

特に女性患者に観察されるべきこと

治療を開始する前に、女性患者は完全な一般臨床検査および婦人科検査（乳房および子宮頸部の細胞診を含む）を受けなければならず、妊娠の可能性を除外する必要があります。

たとえば、酢酸シプロテロン + エチニルエストラジオールなどのプロゲスチンとエストロゲンの組み合わせを含む避妊薬による併用治療中に、避妊薬の錠剤を服用している 3 週間の間にスポッティングが発生した場合、治療を中断すべきではありません。ただし、出血の量が増える場合は医師に相談してください。

酢酸シプロテロン + エチニルエストラジオールなどの避妊薬と組み合わせた周期療法を追加使用する場合は、選択した製品のリーフレットに含まれるデータも観察する必要があります。

特に男性患者に観察される

性的逸脱に対する衝動抑制治療を受けている場合は、酢酸シプロテロンによってもたらされる衝動抑制効果がアルコールの影響下で低下する可能性があることを知っておく必要があります。

酢酸シプロテロンによる治療中に貧血が報告されています。したがって、医師は治療中に赤血球数を監視します。

手術不能な前立腺がんを患っている場合は、酢酸シプロテロンを処方する前に慎重な評価を行う必要があるため、以下に挙げる問題の病歴があるかどうかを医師に伝えてください。

特殊な集団での使用を確認するには、「Proman の使用方法」の項目を参照してください。

この薬は、8、15、30、90日間の治療で肝毒性（肝臓に対する毒性）を引き起こすため、厳格な医学的監督の下、肝機能（ビリルビンとトランスアミナーゼ）の定期的な管理を伴う慎重な使用が必要です。この薬は避妊薬としての使用が承認されていません。

妊娠と授乳

この製品は妊娠中または授乳中の女性には禁忌です。

車両を運転したり、機械を操作したりする能力

プロストマンは疲労とエネルギーの低下を引き起こし、集中力を損なう可能性があります。

薬物相互作用

高用量の酢酸シプロテロンは、スタチン治療中に発生する可能性のある特定の副作用（筋障害または横紋筋融解症）を悪化させる可能性があるため、スタチン（血中脂肪を減らす薬）を服用している場合は特に医師に伝えてください。

また、肝臓に影響を与える他の薬を服用している場合には、医師に伝えてください。

高用量の酢酸シプロテロン（100 mg、1 日 3 回）は特定の肝酵素をブロックする可能性があり、他の薬剤の効果に影響を与える可能性があります。

他の薬を服用している場合は、医師または歯科医に伝えてください。

医師の知識なしに薬を使用しないでください。健康に危険を及ぼす可能性があります。

プロストマンの副作用

他の薬剤と同様に、プロストマンは副作用を引き起こす可能性がありますが、すべての患者がそのような反応を経験するわけではありません。

副作用が重篤になった場合、またはこのリーフレットに記載されていない副作用に気づいた場合は、医師に知らせてください。

次の症状に気づいた場合は、すぐに医師に相談してください

以下に定義される頻度で副作用が発生する可能性があります。

男性の場合

非常に一般的な副作用

よくある副作用

異常な副作用

まれな副作用

非常にまれな副作用

頻度不明の副作用

内出血（腹腔内出血）。

酢酸シプロテロンによる治療を受けている男性患者では、精力と性的衝動が低下し、睾丸の機能が阻害されます。これらの変化は、酢酸シプロテロンによる治療を中止すると元に戻ります。

酢酸シプロテロンは、数週間使用すると、その抗アンドロゲン作用と抗性腺刺激作用の結果として精子の形成 (精子形成) を阻害します。酢酸シプロテロン治療の中止後、数か月以内に精子形成が徐々に回復します。

男性患者の場合、酢酸シプロテロンは乳腺の異常な成長（女性化乳房としても知られ、乳首が触れると痛みを伴う過敏症を伴うこともあります）を引き起こす可能性がありますが、通常、酢酸シプロテロンによる治療を中止すると解消します。

他の抗アンドロゲン治療と同様、酢酸シプロテロンの長期使用は骨粗鬆症を引き起こす可能性があります。

酢酸シプロテロンを 25 mg 以上の用量で長期間 (数年間) 使用すると、良性脳腫瘍 (髄膜腫) が発生することが報告されています。

女性の場合

未知の頻度で発生する可能性のある副作用

酢酸シプロテロン + エチニルエストラジオールなどの避妊薬との併用治療中は排卵が抑制されるため、一時的な不妊状態が生じます。

医師がプロストマンと酢酸シプロテロン + エチニルエストラジオールの併用などの避妊薬を処方する場合は、この薬のリーフレットに記載されている副作用にも注意する必要があります。

酢酸シプロテロンを 25 mg 以上の用量で長期間 (数年間) 使用すると、良性脳腫瘍 (髄膜腫) が発生することが報告されています。

このリーフレットに記載されていない副作用に気づいた場合は、医師に知らせてください。

薬の使用により望ましくない反応が現れた場合は、医師、歯科医師、または薬剤師に知らせてください。また、顧客サービスを通じて会社に通知してください。

プロストマン構成

各タブレットには次のものが含まれています。

シプロテロン酢酸エステル50mg。

賦形剤:

デンプン、ポビドン、デンプングリコール酸ナトリウム、二酸化ケイ素、ステアリン酸マグネシウム、乳糖一水和物。

プロストマンの過剰摂取

酢酸シプロテロン錠剤を多量に摂取したことによる有害な影響の報告はありません。

この薬を大量に使用する場合は、すぐに医師の診察を受け、可能であれば薬のパッケージまたは説明書を持参してください。さらに詳しいガイダンスが必要な場合は、0800 722 6001 までお電話ください。

プロストマンの薬物相互作用

臨床相互作用研究は行われていませんが、酢酸シプロテロン（活性物質）は CYP3A4 によって代謝されるため、ケトコナゾール、イトラコナゾール、クロトリマゾール、リトナビルなどの強力な CYP3A4 阻害剤は酢酸シプロテロン（活性物質）の代謝を阻害すると予想されます。一方、リファンピシン、フェニトイン、セントジョーンズワートを含む製品などの CYP3A4 誘導剤は、酢酸シプロテロン (活性物質) のレベルを低下させる可能性があります。

インビトロ阻害研究に基づくと、シトクロム P450 および CYP2C8、2C9、2C19、3A4、および 2D6 酵素の阻害は、100 mg の酢酸シプロテロン (活性物質) を 1 日 3 回という高用量の治療用量で行うと起こる可能性があります。

主に CYP3A4 によって代謝される HMGCoA 阻害剤 (スタチン) を、治療用量の高い治療用量の酢酸シプロテロン (活性物質) と同時に投与すると、スタチンの使用に関連したミオパシーまたは横紋筋融解症のリスクが高くなる可能性があります。これは、両方の物質が同じものを使用しているためです。代謝プロセス。

プロストマン物質の作用

効果の結果

男性患者では、進行性前立腺癌に対する緩和治療を必要とする患者を対象に、酢酸シプロテロン（活性物質）を使用した合計 24 件の研究が実施されました。世界中で 1,000 人を超える患者がこれらの研究に参加し、その研究には欧州がん・腫瘍学グループによって実施された重要な多施設比較研究に加えて、多くの大規模な多施設研究が含まれていました。

患者と病気の段階

酢酸シプロテロン（活性物質）で治療された患者の90％以上は、進行したステージCの前立腺癌、または転移を伴うD1またはD2前立腺癌を患っていました。

患者の大多数 (75%) は酢酸シプロテロン (活性物質) による治療前に治療を受けていませんでした。大規模な患者グループがさまざまな種類のエストロゲン療法を受けましたが、その薬に対して難治性または耐性がないことが判明しました。精巣摘出術や放射線療法を受けた患者はほとんどいませんでした。

用法・用量

酢酸シプロテロン（活性物質）の経口投与は910人の患者（84％）に使用され、一方172人の患者は酢酸シプロテロン（活性物質）100 mg/mLを含む油状溶液で投与されました。油性溶液の標準用量は、毎週 300 mg の筋肉内注射でした。 1 日の経口投与量は、研究ごとに、また患者ごとにかなり異なりました。しかし、ほとんどの患者は 200 ～ 300 mg/日の範囲の用量で治療されました。睾丸摘出患者では、1日の投与量は一般に約50％減らされて100～200mg/日の範囲に経口投与されるか、油性注射剤の投与頻度が2週間に1回に減らされました。

酢酸シプロテロン（活性物質）による併用療法を受けた患者はわずか 32 人（3%）でした。他に併用療法を受けた患者はいなかったが、521 人の患者 (48%) が精巣摘出術を受けた。

臨床研究結果

血清テストステロンおよび前立腺酸性ホスファターゼ (FAP) に対する影響

酢酸シプロテロン（活性物質）の血清テストステロンに対する効果は、7 件の研究で監視されました。血清テストステロンは、1 日あたり 200 ～ 300 mg の経口投与後に急速に減少し、1 ～ 4 週間で無菌レベルに達しました。通常、削減率は約 70 ～ 90% です。酢酸シプロテロン（活性物質）をエストロゲンと組み合わせた場合に、最良の減少率が発生しました。

FAP 評価の結果は、応答性のある患者において短期間で値が正常化することを一貫して示しました。同様に、進行性転移の兆候がある場合、FAP 値は再び正常レベルから逸脱します。

原発腫瘍に対する影響

原発腫瘍に対する酢酸シプロテロン（活性物質）の効果は、合計 678 人の患者で評価されました。このうち 489 人はこれまで治療を受けていませんでした。これらの患者のうち 318 人 (65%) では原発腫瘍が縮小し、別の 69 人 (14%) では安定化しました。したがって、このグループの完全陽性反応率は 79% でした。

エストロゲン不応患者のかなりの割合 (59%) も、小さいながらも肯定的な結果を示しました。

転移に対する効果

評価された以前に治療を受けていない患者 216 人のうち 31% では転移が減少しましたが、評価されたエストロゲン不応患者では 13% のみでした。転移の進行は時間依存性があるようです。血清テストステロンレベルの低下にもかかわらず、最初は安定していた患者であっても、転移は数か月から数年かけて進行します。シプロテロン酢酸塩（活性物質）による治療中の主な死亡原因は、原発腫瘍ではなく転移の進行でした。

痛みに対する効果

酢酸シプロテロン（活性物質）による治療を受けた患者の約50～80％で痛みの軽減が認められました。酢酸シプロテロン（活性物質）の痛みに対する効果は、一般に転移に対する効果と同等です。転移が減少するか安定状態が維持される限り、鎮痛薬の必要性も減少します。新たな鎮痛剤の必要性は、多くの場合、転移の進行を示しています。

主観的および客観的な回答

生活の質の主観的評価における全体的な改善は、評価された 367 人の患者のうち 70% で達成されました。

寛解の客観的評価は ECOG 基準に基づいて行われました。最良の結果は、酢酸シプロテロン (活性物質) を睾丸摘出術と組み合わせて使用​​したときに得られました。研究では、酢酸シプロテロン（活性物質）で治療された患者の 1/3 以上が 3 ～ 5 年間の完全寛解または部分寛解を達成したことが明らかになりました。カナダの研究では、1年間の治療後も患者の75%で完全または部分寛解が依然として明らかであることがわかりました。

5 年間の治療による生存率は 41 ～ 64% でした。ステージ D 患者の 3 年間の治療率は 27% で、1 ～ 2 年間の治療率は 15% 未満から 80% 以上の範囲でした。これらの生存率は一般に、エストロゲン療法で以前に達成されたものを超える転帰の改善を示しました。

女性患者では、多毛症における病的な発毛、アンドロゲン性脱毛症、座瘡や脂漏症における皮脂腺機能の増加などのアンドロゲン依存性疾患は、標的臓器におけるアンドロゲンの競合置換によって有利な影響を受ける。シプロテロン酢酸塩（活性物質）の抗ゴナドトロピック特性に起因するアンドロゲン濃度の減少は、さらなる治療効果をもたらします。これらの変化は治療を中止すると元に戻ります。

薬理学的特徴

薬力学特性

酢酸シプロテロン（有効成分）は、抗アンドロゲン作用のあるホルモン製品です。

多毛症における発毛、アンドロゲン性脱毛症、皮脂腺の機能亢進によるざ瘡および脂漏の発生などのアンドロゲン依存性の病的状態を有する女性患者は、標的臓器におけるアンドロゲンの競合置換によって有利な影響を受ける。シプロテロンアセテート（活性物質）の抗ゴナドトロピン活性に起因するアンドロゲン濃度の減少は、さらなる治療効果を構成します。これらの変化は治療を中止すると元に戻ります。シプロテロン酢酸塩（活性物質）+エチニルエストラジオールによる併用治療中、卵巣機能が阻害されます。

男性患者の場合、酢酸シプロテロン（活性物質）による治療により性的能力と性欲が低下し、生殖腺の機能が阻害されます。これらの変化は治療を中止すると元に戻ります。

酢酸シプロテロン（活性物質）は、アンドロゲン依存性の標的臓器に対するアンドロゲンの影響を競合的に阻害します。たとえば、生殖腺および/または副腎皮質に由来するアンドロゲンの影響から前立腺を保護します。

酢酸シプロテロン（活性物質）は中心的な阻害効果を持っています。抗性腺刺激作用により、睾丸でのテストステロン合成が減少し、その結果、血清テストステロン濃度が減少します。

酢酸シプロテロン（活性物質）の抗性腺刺激作用は、GnRH アゴニスト（性腺刺激ホルモン放出ホルモン）と結合した場合にも発揮されます。このグループの物質によって引き起こされるテストステロンの初期増加は、酢酸シプロテロン (活性物質) によって減少します。

高用量の酢酸シプロテロン（活性物質）を投与すると、プロラクチンレベルがわずかに上昇する傾向が時折観察されます。

薬物動態学的特性

吸収

経口投与後、酢酸シプロテロン（有効成分）は、広範囲の用量を考慮して完全に吸収されます。

シプロテロン酢酸塩 (活性物質) の絶対的なバイオアベイラビリティはほぼ完全です (用量の 88%)。

分布

酢酸シプロテロン (活性物質) 50 および 100 mg を摂取すると、それぞれ、最大血清レベルは約 3 時間で約 140 ng/mL (50 mg)、2.8 ± 1.1 時間で 239.2 ± 114.2 ng/mL (100 mg) になります。 ）。その後、血清レベルは 24 ～ 120 時間かけて減少し、最終半減期は 43.9 ± 12.8 時間 (50 mg) および 42.8 ± 9.7 時間 (100 mg) になります。シプロテロン酢酸塩（活性物質）の総血清クリアランスは、約 3.5 ± 1.5 mL/min/kg (50 mg) および 3.8 ± 2.2 mL/min/Kg (100 mg) であると測定されました。

酢酸シプロテロン（活性物質）は、ほぼ独占的に血漿アルブミンに結合します。総薬物レベルの約 3.5 ～ 4% が遊離型です。タンパク質への結合は非特異的であるため、SHBG（性ホルモン結合グロブリン）レベルの変化は酢酸シプロテロン（活性物質）の薬物動態に影響を与えません。

平衡状態の条件

血漿（血清）の最終処分期の半減期の延長と製品の毎日の摂取を考慮すると、毎日の反復投与中に酢酸シプロテロン（活性物質）の血清蓄積が約 3 倍になることが予想されます。

代謝 / 生体内変化

酢酸シプロテロン（活性物質）は、ヒドロキシル化や結合などのいくつかの段階で代謝されます。ヒト血漿中の主な代謝産物は、15 ベータ-ヒドロキシル化誘導体です。シプロテロン酢酸塩（活性物質）の代謝の第 1 相は、主に CYP3A4 酵素であるシトクロム P450 によって触媒されます。

排除

投与量の一部は変化せずに胆汁中に排泄されます。そのほとんどは代謝産物の形で尿路と胆道を通って3:7の比率で排泄されます。腎臓および胆汁排泄の半減期は 1.9 日です。血漿代謝産物も同様の速度で除去されます (半減期 1.7 日)。

前臨床安全性データ

全身毒性

前臨床データは、反復投与毒性に関する従来の研究に基づくと、ヒトに対する特定の危険性を明らかにしていない。

胚毒性・催奇形性

胚毒性に関する調査では、外部性器の発生前の器官形成中の治療後に催奇形性の影響は示されませんでした。

生殖器官のホルモン感受性分化期に高用量の酢酸シプロテロン（活性物質）を投与すると、男児胎児に女性化の兆候が現れました。子宮内で酢酸シプロテロン（活性物質）に曝露された男性新生児を観察したところ、女性化の兆候は見られませんでした。ただし、妊娠中のシプロテロン酢酸塩（有効成分）の使用は禁忌です。

生殖毒性

シプロテロン酢酸塩（活性物質）による毎日の経口治療によって引き起こされたラットの生殖能力の一時的な阻害は、治療が子孫の生殖能力の奇形や生殖能力の変化を引き起こす可能性のある精子への損傷を引き起こすことを示していませんでした。

遺伝毒性と発がん性

第一選択として認識されている遺伝毒性試験は、酢酸シプロテロン（活性物質）を用いて実施した場合、陰性の結果を示しました。しかし、追加の試験により、酢酸シプロテロン（活性物質）がラットおよびサルの肝細胞および単離されたヒト肝細胞においてDNA付加物を生成する（およびDNA修復活性を高める）ことができることが示されました。イヌ肝細胞の DNA 付加物レベルは非常に低かった。

この DNA 付加物の形成は全身曝露下で発生し、推奨用量の酢酸シプロテロン (活性物質) による治療で期待できます。シプロテロン酢酸塩（活性物質）による治療のin vivoでの影響は次のとおりでした。ラットの細胞酵素が変化した、おそらく前腫瘍性の局所性肝臓病変の発生率の増加、および細菌の遺伝子を保有するトランスジェニック ラットの突然変異の頻度の増加でした。突然変異の標的として。

これまでの臨床経験と適切に実施された疫学研究は、ヒトにおける肝腫瘍の発生率の増加を裏付けていません。げっ歯類における酢酸シプロテロン（活性物質）の腫瘍形成性の調査でも、特定の腫瘍形成の可能性を示す兆候は示されませんでした。

ただし、性ステロイドは特定の腫瘍やホルモン依存性組織の増殖を促進する可能性があることを考慮する必要があります。一般に、入手可能なデータは、適切に使用される場合、酢酸シプロテロン（活性物質）をヒトに使用することに何の反対も示しません。適応症と推奨用量に従ってください。

実験研究では、より高用量のラットやイヌの副腎に対してコルチコステロイドと同様の効果が得られ、これはヒトでも最高用量（300 mg/日）を使用した場合でも同様の効果があることを示している可能性があります。

プロストマンストレージケア

製品は元のパッケージに入れて保管してください。