オキサリプラチン ユーロファーマ リーフレット

オキサリプラチンは、原発腫瘍を完全に切除した患者の結腸直腸癌の術後補助治療として、フルオロウラシルおよびフォリン酸（ロイコボリン）（5-FU/FA）と組み合わせて適応され、腫瘍再発のリスクを軽減します。

高リスクの特徴を持たないステージ II の患者には適応されません。

オキサリプラチン – ユーロファーマはどのように作用しますか?

オキサリプラチンは、結腸がんおよび直腸がんの治療に使用される化学療法薬です。細胞の遺伝物質 (DNA) に結合することで腫瘍の増殖を阻害し、細胞の増殖と増殖を防ぎます。

オキサリプラチンの禁忌 – Eurofarma

オキサリプラチンは、次の場合には使用しないでください。

この薬は小児患者への使用は禁忌です。

オキサリプラチンの使用方法 – Eurofarma

成人のみに投与してください。

オキサリプラチンは静脈内 (IV) で使用する必要があります。

専門の専門家のみが取り扱う医薬品であるため、医療従事者向けのリーフレット本文には、取り扱い、点滴の準備、投与、廃棄のガイドラインが記載されています。疑問がある場合は、医師に相談してください。

アジュバント設定における結腸がんに対するオキサリプラチンの推奨用量は、フルオロピリミジンと組み合わせて 85 mg/m2 を 2 週間ごとに 12 サイクル (6 か月間) 静脈内反復投与することです。

転移性/進行性結腸直腸癌の治療に推奨されるオキサリプラチンの用量は、疾患の進行または許容できない毒性が現れるまで、85 mg/m ²を 2 週間ごとに繰り返し静脈内投与します。

投与量は各患者の忍容性に応じて調整する必要があります。 5-FU/FA およびベバシズマブと組み合わせて使用​​する場合、オキサリプラチンはベバシズマブの後、5-FU の投与前に投与する必要があります。

非推奨の経路で投与されたオキサリプラチンの効果に関する研究はありません。したがって、安全性を確保し、この薬の有効性を保証するために、投与は医師の推奨に従って静脈内にのみ行う必要があります。

治療の時間、用量、期間を常に遵守し、医師の指示に従ってください。

医師の知識なしに治療を中止しないでください。

オキサリプラチン – ユーロファーマの使用を忘れた場合はどうすればよいですか?

この薬をいつ投与するかについては、医師から指示があります。

ご質問がある場合は、薬剤師または医師に相談してください。

オキサリプラチンの注意事項 – Eurofarma

オキサリプラチンは、がんの治療に使用される薬剤の投与を専門とする部門でのみ使用されるべきであり、抗腫瘍薬の使用経験のある資格のある医師の監督の下で投与されるべきです。

腎機能が重度に低下している患者における安全性情報は限られているため、患者に対する適切なリスク/ベネフィット評価の後に投与を検討する必要があります。この場合、腎機能を厳密に監視する必要があり、オキサリプラチンの推奨初回用量は65 mg/m ²です。

プラチナ含有製品に対するアレルギー反応の既往歴のある患者は、アレルギー症状がないか監視する必要があります。アレルギー反応はどの周期でも発生する可能性があります。オキサリプラチンの使用によりアナフィラキシー様反応（重度のアレルギー性）が発生した場合は、直ちに注入を中止し、症状を軽減するための治療を実施する必要があります。これらの患者へのオキサリプラチンの再導入は禁忌です。

オキサリプラチン血管外漏出の場合は、注入を直ちに中止し、標準的な局所対症療法（症状軽減のため）を実施する必要があります。オキサリプラチンの血管外漏出の場合は、冷湿布の使用を避けてください。

末梢神経系の感覚部分に対する毒性の可能性は、特に末梢神経系に対して特異的な毒性を持つ他の薬剤と同時に投与する場合、注意深く監視する必要があります。神経系の評価は、各投与前とその後も定期的に実施する必要があります。神経系の症状[知覚異常（四肢に知覚される、明らかな理由もなく灼熱感、チクチク感、またはかゆみの異常な感覚）]が発生した場合は、これらの症状の期間と重症度に基づいて、オキサリプラチンの用量を調整するための推奨事項を実行する必要があります。 。

チューニングの推奨事項

2時間の点滴中または数時間後に咽頭および喉頭に急性の異常な灼熱感またはチクチク感を生じた患者の場合、次のオキサリプラチン点滴は6時間かけて投与する必要があります。感覚異常を防ぐためには、オキサリプラチン投与中または投与後数時間は寒さにさらされないようにして、冷たい食べ物や飲み物を摂取しないようにする必要があります。

可逆性後白質脳症症候群（RPLS、可逆性後部脳症症候群 – PRES としても知られる）の徴候と症状は、関連するかどうかに関係なく、頭痛、精神機能の変化、発作、かすみ（かすみ）から失明までの異常な視覚によって特徴付けられます。高血圧（高血圧）。可逆性後白質脳症症候群の診断は、脳画像による確認に基づいて行われます。

胃腸（消化器系）毒性は、吐き気、胃の不快感、嘔吐として現れるため、予防療法および/または制吐療法（嘔吐を防ぐため）が可能です。脱水症、麻痺性イレウス（腸の機能的閉塞）、低カリウム血症（血中のカリウム濃度が異常に低い）、代謝性アシドーシス（体内の酸の蓄積）、さらには腎臓障害さえも、特にオキサリプラチンを使用している場合には、重度の下痢/嘔吐を引き起こす可能性があります。 5-フルオロウラシル（5-FU）と組み合わせて使用​​されます。

血液学的（血液）毒性（ベースラインの血球数値、例えば、好中球 lt; 1.5 x 109/L または血小板 lt; 75 x 109/L など）が治療サイクル後に発生した場合、または治療の開始前に骨髄抑制が存在した場合。治療（第 1 サイクル）の場合、血球数が許容レベルに戻るまで、次のサイクルまたは治療の最初のサイクルの投与を遅らせる必要があります。

治療を開始する前とその後の各サイクルの前に、白血球数の差異を伴う完全な血液検査を実行する必要があります。

オキサリプラチンと 5-フルオロウラシル (5-FU) の併用投与後は、下痢/嘔吐および好中球減少症 (血液中の好中球数の減少) が発生するリスクがあります。このような場合は、直ちに医師に連絡して適切な措置を講じてください。

オキサリプラチンと 5-フルオロウラシル (フォリン酸の有無にかかわらず) の同時投与の場合は、5-フルオロウラシルに関連する毒性に対する通常の用量調整を適用する必要があります。

重度の/生命を脅かす下痢、重度の好中球減少症（好中球<1.0 x 109/L）および重度の血小板減少症（血小板数の重度の減少）（血小板<50 x 109/L）が発生した場合は、オキサリプラチンによる治療は、次の期間まで中止する必要があります。改善または回復が見込まれる場合は、5-フルオロウラシルの必要な用量の減量に加えて、その後のサイクルではオキサリプラチンの用量を 25% 減らす必要があります。

非湿性咳嗽（痰を伴わない）、呼吸困難（呼吸困難）、放射線学的パチパチ音（呼吸音または肺液）などの説明のつかない呼吸器症状が発生した場合は、肺の検査で間質性肺炎の可能性が排除されるまで、オキサリプラチンによる治療を中断する必要があります。病気。

肝転移が明らかに原因ではない肝臓検査結果（肝機能）の異常や門脈圧亢進症（門脈内の圧力の上昇）の場合は、非常にまれな薬物誘発性肝静脈障害を考慮する必要があります。

ベバシズマブの用量調整の詳細については、この製品リーフレットに含まれる情報を参照してください。

非互換性

小児患者 単剤としてのオキサリプラチンの有効性は、臨床研究で評価された小児集団では確立されていません。

腎機能が低下している患者

正常な腎機能と低下した腎機能を有し、5-フルオロウラシルおよびロイコボリンと併用したオキサリプラチン（2週間ごとに2時間の静脈内注入、最大12サイクル）で治療された患者を対象に実施された研究では、腎機能が低下した患者のグループでは、有害事象の発生率が高かったため、治療効果が高かった。したがって、腎機能が正常であるか、腎機能が軽度から中等度に低下している患者の場合、オキサリプラチンの推奨用量は85 mg/m ²です。

腎機能が重度に低下している患者では、推奨される初回用量を 65 mg/m ²に減らす必要があります。

肝機能が低下している患者

臨床開発中、肝機能検査に異常がある患者に対して特別な用量調整は行われませんでした。

オキサリプラチンの副作用 – Eurofarma

オキサリプラチンと5-FU/FAの併用療法（FOLFOX）

調査

非常に一般的な:

トランスアミナーゼおよびアルカリホスファターゼ (酵素) の活性が軽度から中程度に上昇します。

血液およびリンパ系の障害

非常に一般的な:

貧血（赤血球数の減少）、好中球減少症、血小板減少症。

オキサリプラチンを 5-フルオロウラシル +/- フォリン酸と組み合わせて投与した場合 (2 週間ごとに 85 mg/m ² )、単独療法 (オキサリプラチン単独の投与) (3 週間ごとに 130 mg/m ² ) と比較すると、その頻度が増加します。例えば貧血（患者の80％対60％）、好中球減少症（70％対15％）、血小板減少症（80％対40％）。

赤血球数の重度の減少（ヘモグロビン lt; 8.0 g/dL）または血小板数の減少（血小板 lt; 50 x 109/L）は、バイオエズレン投与時に同様の頻度（患者の lt; 5%）で発生します。単独で、または 5-フルオロウラシル (5-FU) と組み合わせて投与されます。

血中の好中球数の深刻な減少（好中球 lt; 1.0 x 109/L）は、ビオエズレンを 5-フルオロウラシル（5-FU）と組み合わせて投与した場合、単独で投与した場合よりも頻繁に発生します（40% vs lt; 3%）患者の）。

レア：

免疫アレルギー反応による赤血球と血小板の破壊速度の増加による、血液中の赤血球と血小板の数の減少。

神経系障害

非常に一般的な:

末梢神経系の感受性機能の急性症状。

これらの症状は通常、オキサリプラチン投与後 2 時間以内または数時間後に発症し、次の数時間または数日以内に自然に治まり、その後のサイクルで再発することがよくあります。低温や物体にさらされると、沈殿したり悪化したりすることがあります。

これらは通常、明らかな理由もなく四肢に知覚される灼熱感、チクチク感、かゆみなどの異常な（そして時には一時的な）感覚と、さまざまな形の感受性の低下を特徴とします。咽頭および喉頭に異常な灼熱感またはチクチク感を伴う急性症候群は、患者の 1 ～ 2% に発生し、呼吸不全の証拠 (変色なし) を伴わない、嚥下困難または呼吸困難/窒息感という自覚的感覚を特徴とします。青みがかった皮膚や粘膜、あるいは酸素欠乏）、または喉頭のけいれんや気管支や細気管支の収縮（呼吸音なし）によるもの。

時折観察される他の症状、特に脳神経機能不全は、上記の事象と関連している場合もあれば、単独で発生する場合もあります。たとえば、眼瞼下垂、複視、言語喪失/困難または発話中の痛み/嗄れ声(音声と表現されることもあります)などです。脊髄麻痺、舌の異常な感覚または言葉の明瞭化の困難（話し言葉の理解または表現の困難と表現されることもあります）、目の痛み/顔の痛み/鋭い三叉神経の痛み、視覚の低下、視野の障害。さらに、顎のけいれん、筋肉のけいれん、不随意な筋肉の収縮、けいれんを伴う筋肉の収縮、不随意なリズムと振幅の筋肉の収縮、それに続く筋肉または筋肉群の弛緩、異常な調整、異常な歩行、調整の欠如が観察されています。動き/平衡感覚の障害/胸や喉の硬さ/圧迫感/不快感/痛み。

明らかな理由もなく四肢に感じる異常な灼熱感、チクチク感、かゆみの感覚で、末梢神経に影響を及ぼす病気です。

オキサリプラチンの限定的な毒性は神経系で発生します。これは、末梢神経の感覚部分に影響を与える疾患で、明らかな理由もなく四肢に知覚される灼熱感、うずき、かゆみなどの異常な感覚を特徴とし、けいれんを伴う場合と伴わない場合があり、通常は寒さによって引き起こされます（85～85歳）。患者の95％）。

これらの症状の持続時間は、通常、治療サイクルの間に回復しますが、サイクル数が増えるにつれて長くなります。痛みおよび/または機能障害の発症とその期間は、用量の調整、さらには治療の中断の目安となります。繊細な動作の実行が困難になるなどのこの機能障害は、感覚損傷の結果である可能性があります。約 800 mg/m2 (10 サイクルなど) の累積用量で発生する機能障害のリスクは 15% 以下です。ほとんどの場合、治療を中止すると神経系の兆候や症状は改善します。

味覚障害

レア：

視覚障害

レア：

聴覚障害と迷路障害

レア：

難聴。

呼吸器、胸部、縦隔の疾患

非常に一般的な:

咳。

一般：

しゃっくり。

レア：

急性間質性肺疾患、場合によっては致死的な肺線維症。

消化器系疾患

非常に一般的な:

吐き気、胃部不快感、嘔吐、下痢。

脱水、血中のカリウムの異常な低濃度、体内の酸の蓄積、腸の機能閉塞、腎臓障害は、特にオキサリプラチンと 5-フルオロウラシル (5-FU) を組み合わせた場合に、重度の下痢/嘔吐を引き起こす可能性があります。

口の粘膜の炎症、口の軟組織の炎症。

腹痛。

一般：

消化器系からの出血。

レア：

クロストリジウム・ディフィシル菌（大腸炎）によって引き起こされる下痢などの大腸の炎症。

膵臓の炎症（膵炎）。

尿および腎臓の障害

非常にまれです:

腎尿細管細胞の急性死、急性腎炎症、および腎機能の急性低下。

皮膚疾患

一般：

脱毛 (オキサリプラチンを単独で使用した場合、患者の 5%)。

筋骨格系および軟骨系の疾患

非常に一般的な:

背中の痛み。このような副作用が発生した場合は、めったに報告されていない赤血球の破壊について調べる必要があります。

一般：

関節痛。

代謝障害と栄養障害

非常に一般的な:

食べ物への嫌悪感や食べられなくなることを伴う空腹感の減少または消失。

血管障害

非常に一般的な:

鼻血。

一般：

静脈内の血栓の形成または存在。

血流中の血栓による血管の閉塞に関連する現象。

高血圧。

適用部位の一般的な障害および状態

非常に一般的な:

局所的な痛み、発赤、腫れ、血栓形成などの注射部位の反応が報告されています。

血管外漏出は局所的な痛みや炎症を引き起こす可能性もあり、特にオキサリプラチンを末梢静脈から投与した場合には重篤になり、細胞死などの合併症を引き起こす可能性があります。

身体の防御システムの障害

非常に一般的な:

アレルギー反応：皮膚の発疹（特にかゆみのある発疹）、結膜炎、鼻炎。

一般：

気管支や細気管支の収縮、皮下領域や粘膜の腫れ、血圧低下、胸痛、アナフィラキシーショックなどのアレルギー反応。

肝臓および胆汁の障害

非常にまれです:

閉塞性肝静脈疾患、または肝血管疾患、結節性再生過形成、類洞周囲線維症などの肝障害などの症状。臨床症状としては、門脈圧の上昇および/またはトランスアミナーゼ酵素の上昇が考えられます。

頻度が不明な市販後の経験

血液およびリンパ系の障害:

溶血性尿毒症症候群。

神経系障害:

けいれん。

オキサリプラチンと5-FU/FA（FOLFOX）およびベバシズマブの併用療法

オキサリプラチン、5-FU/FA、ベバシズマブの併用による転移のある結腸直腸がん患者の初回治療の安全性が、71人の患者を対象に評価された（TREE研究）。

FOLFOX治療計画で予想される副作用に加えて、FOLFOXとベバシズマブの併用療法で報告された副作用は、出血（出血）（45.1％、重篤な形態：2.8％）、タンパク尿（尿中のタンパク質増加の存在）（11.3％）でした。 ；重篤な形態：0％）、創傷治癒障害（5.6％）、胃腸穿孔（4.2％）および高血圧（1.4％；重篤な形態：1、4％）。

この同じ研究では、mFOLFOX レジメンは他の 2 つのレジメンと比較して重度の好中球減少症の発生率が高かったが、胃腸毒性の発生率は低かった。治療群では発熱性好中球減少症はほとんど観察されませんでした（毎週および3週間ごとのレジメンでは0～2％、mFOLFOXおよびmFOLFOX + ベバシズマブレジメンではそれぞれ最大4％および3％）。

この研究の結果は、5-FUを受けた患者とカペシタビンを受けた患者の両方において、ベバシズマブと併用したオキサリプラチンを用いた治療では、重度の感覚異常および感覚異常の発生率が11%であることを実証した。

研究^番号16966 の結果によると、ベバシズマブとの併用治療で発生した副作用は、好中球減少症 (37%) と血小板減少症 (13%) でした。

研究^番号16966 では、ベバシズマブと組み合わせたオキサリプラチン治療の使用で観察された末梢神経障害の割合は個別に報告されていません。

ベバシズマブの安全性に関する詳細については、対応する製品リーフレットを参照してください。

注意：

本製品は国内で新たな治療適応を有する医薬品であり、研究により許容できる有効性と安全性が示されていますが、たとえ正しく適応・使用されたとしても、予測できない、または未知の有害事象が発生する可能性があります。この場合は医師に知らせてください。

オキサリプラチン特別集団 – Eurofarma

妊娠と授乳

現在までのところ、妊婦におけるオキサリプラチンの安全性に関する利用可能なデータはありません。

前臨床研究のデータに基づくと、オキサリプラチンの使用は、推奨される治療用量ではおそらく致死的および/または催奇形性（ヒト胎児の奇形を引き起こす）であるため、妊娠中は推奨されず、患者が病気になった後にのみ検討すべきである。胎児へのリスクについて適切に説明され、患者の同意が得られます。

他の細胞傷害性薬剤（がんに対する化学療法に使用される薬剤）と同様に、妊娠する可能性のある患者では、オキサリプラチンによる化学療法治療を開始する前に、効果的な避妊手段（妊娠を防ぐため）を講じる必要があります。オキサリプラチンの母乳中への移行については研究されていません。オキサリプラチンによる治療中は授乳は禁忌です。

この薬は医師のアドバイスなしに妊婦が使用しないでください。妊娠が疑われる場合は、すぐに医師に知らせてください。

高齢の患者さん

65歳以上の患者にオキサリプラチンを単剤として、または5-フルオロウラシル（5-FU）と組み合わせて使用​​した場合、重篤な毒性の増加は観察されなかった。したがって、高齢患者には特別な用量調整は必要ありません。

車両の運転や機械の操作能力の変化

車両の運転や機械の操作能力への影響に関する研究は行われていない。ただし、オキサリプラチンによる治療により、めまい、吐き気、胃のむかつき、嘔吐、および運動やバランスに影響を与えるその他の神経系症状のリスクが増加し、機械の運転や操作能力に軽度または中程度の影響が生じる可能性があります。

視力の異常、特に一時的な視力喪失（治療を中止すると回復します）は、機械の運転や操作能力に影響を与える可能性があります。したがって、これらの事象が機械の運転または操作能力に及ぼす潜在的な影響について注意を払う必要があります。

オキサリプラチンの組成 – Eurofarma

プレゼンテーション

オキサリプラチン 50 mg の注射液用凍結乾燥粉末。 10 バイアルのパック。

オキサリプラチン 100 mg の注射液用凍結乾燥粉末。 10 バイアルのパック。

静脈内使用。

大人用。

構成

各バイアル (50 mg) には次のものが含まれます。

各バイアル (100 mg) には次のものが含まれます。

*乳糖。

オキサリプラチンの過剰摂取 – Eurofarma

オキサリプラチンに対する特異的な解毒剤は知られていません。過剰摂取の場合、副作用の強度が増加することが予想されます。血液パラメータのモニタリングを開始し、症状を軽減するために治療を施す必要があります。

この薬を大量に使用する場合は、すぐに医師の診察を受け、可能であれば薬のパッケージまたは説明書を持参してください。

さらに詳しいガイダンスが必要な場合は、0800 722 6001 までお電話ください。

オキサリプラチンの薬物相互作用 – Eurofarma

医学-医学

5-フルオロウラシル（5-FU）への曝露レベルの変化は、5-フルオロウラシルの投与直前に85 mg/m ²のオキサリプラチンを単回投与された患者では観察されなかった。

インビトロ実験室研究によると、エリスロマイシン、サリチル酸塩、グラニセトロン、パクリタキセル、バルプロ酸ナトリウムとオキサリプラチンを併用しても、患者への薬剤の利用可能性は変わらない。

薬剤検査

臨床検査におけるオキサリプラチンの干渉については、これまでに入手可能なデータはありません。

薬食

食品とオキサリプラチンとの相互作用については、これまでのところ入手可能なデータはありません。

他の薬を服用している場合は医師に伝えてください。

医師の知識なしに薬を使用しないでください。健康に危険を及ぼす可能性があります。

オキサリプラチンの食物相互作用 – Eurofarma

食品とオキサリプラチン (活性物質) との相互作用については、これまでのところ入手可能なデータはありません。

オキサリプラチンという物質の作用 – Eurofarma

有効性の結果

未治療の転移性結腸がん患者における5-フルオロウラシル（5-FU）/ロイコボリン（LV）、イリノテカン、オキサリプラチン（活性物質）の関連性を比較した多施設共同研究では、オキサリプラチン（活性物質）を5つ併用投与された患者は、 -フルオロウラシルとロイコボリンは、治療に対する反応率が高く、生存期間中央値が長かった。また、対照治療と比較した場合、無病期間が長くなりました。

1999 年 5 月から 2001 年 4 月まで、795 人の患者が 3 つのグループに分けられて研究されました。

投与されたレジメンは次のとおりです

その結果、FOLFOXレジメンを受けた患者は、IFLを受けた患者（平均6.9か月）と比較して、疾患進行までの間隔が長い（平均8.7か月、p=0.0014）ことが実証されました。 IROX を受けた患者との関係でも、有意な効果が得られました (平均 6.5 か月)。

IFLを受けた患者の平均生存期間は15か月で、FOLFOX療法を受けた患者では19.5か月（p=0.001）、IROXを受けた患者では17.4か月（対照と比較してp=0.04）でした。 FOLFOX と IROX の投与を受けた患者の間で平均生存期間に差はありませんでした (p=0.09)。 FOLFOX を受けた患者の反応率 (45%) は、IFL (32% p=0.002) または IROX (35% p=0.03) を受けた患者よりも高かった。反応率は、対照群とIROX群の患者間で差がありませんでした(p=0.034)。

国際的な多施設共同の公開ランダム化研究で、ステージ II 結腸癌患者を対象に、5-FU/LV 単独と比較したオキサリプラチン (活性物質) と 5-FU/LV の併用の有効性が比較され、安全性が評価されました (Dukes B2)。または原発腫瘍の完全切除を受けた結腸癌 III（デュークス C）。この研究の主な目的は、オキサリプラチン（活性物質）と 5-FU/LV を併用した患者と 5-FU/LV のみを受けた患者の 3 年の無病生存期間を比較することでした。二次有効性エンドポイントは全生存期間でした。

患者は合計 6 か月間 (つまり 12 サイクル) 治療を受けました。合計 2,246 人の患者がランダム化され、各研究グループに 1,123 人が割り当てられました。研究に参加した患者は年齢18～75歳で、組織学的にステージII（T3～T4 N0 M0、デュークスB2）またはステージIII（T N1～2 M0、デュークスC）の結腸癌（腫瘍の下極が上にある）であることが証明された。腹膜反射、すなわち肛門縁から15cm）および（無作為化前7週間以内に）残存疾患の肉眼的または顕微鏡的証拠のない原発腫瘍の完全切除を受けた。患者はこれまでに化学療法を受けていなかった。

治療計画は次のとおりでした

オキサリプラチン (活性物質) + 5-FU/LV (FOLFOX4) (n = 1123)。 2週間ごとに計12サイクル実施されるスキーム

1日目

オキサリプラチン（有効成分）：

85 mg/m2 (2 時間かけて注入) + LV: 200 mg/m2 (2 時間かけて注入)、続いて 5-FU: 400 mg/m2 (ボーラス)、600 mg/m2 (午後 10 時以降の注入)。

2日目

LV:

200 mg/m² (2 時間注入)、その後 5-FU: 400 mg/m² (ボーラス)。

5-FU/LV (n=1123)。 2週間ごとに計12サイクル実施されるスキーム

1日目

LV:

200 mg/m2 (2 時間かけて注入)、その後 5-FU: 400 mg/m2 (ボーラス)、600 mg/m2 (午後 10 時以降の注入)。

2日目

LV:

200 mg/m² (2 時間注入)、その後 5-FU: 400 mg/m² (ボーラス)。 3 年の無病生存期間は、世界人口およびオキサリプラチン (活性物質) と 5-FU/LV の併用治療を受けたステージ III 患者において統計的に有意でした (78.2% vs. 72.9% p=0.002; 72.2) % vs. 65.3% p=0.005)、5-FU/LV のみを受けたグループと比較。この所見は、ステージ II の疾患を持つ患者では統計的に有意ではありませんでした (87.0% 対 84.3% p=0.23)。

ヨーロッパの多施設共同第III相研究では、転移性結腸直腸癌の第一選択治療としてのオキサリプラチン（活性物質）の有効性が評価されました。 420人の患者が1995年8月から1997年7月まで研究された。全員が、画像検査（核磁気共鳴画像法または核磁気共鳴画像法または核磁気共鳴画像法または核磁気共鳴画像法など）で少なくとも1つの測定可能な病変に加えて、結腸または直腸の腺癌、手術不能な転移、および化学療法による治療歴がないという組織病理学的診断が確認されていた。断層撮影法）。

対照群に無作為に割り付けられた患者は、ロイコボリン 200 mg/m ²を 2 時間かけて IV で治療され、続いて 5-FU 400 mg/m 2 が IVボーラス投与され、続いて 1 日目と 2 日目の午後 10 時に 600 mg/m 2 が注入されました。 2週間ごと。実験グループに無作為に割り付けられた患者は、1日に2時間、オキサリプラチン（活性物質）85 mg/m ^{2 の}IVとともに、5-FUとロイコボリンを同時に投与された。患者は無病生存期間について評価されました。二次目的として、4週間後の画像検査によって評価された治療に対する反応率、全生存期間、生活の質、およびレジメンの安全性が評価されました。オキサリプラチン (活性物質) と 5-FU/LV の関連により、5-FU/LV と比較した場合、無病生存期間が有意に改善されました (8.2 か月vs 6.0 か月; p =0.0003)。放射線学的に評価した奏効率については、実験群では対照群に比べて有意に高い奏効率が確認され、50.0% vs 21.9%であった。 p = 0.0001。オキサリプラチン (活性物質) で治療したグループでは 16.2 か月と14.7 か月で生存期間が長くなる傾向が観察されましたが、この差は統計的有意差には達しませんでした (p = 0.12)。

薬理学的特性

オキサリプラチン (活性物質) は新しいクラスの白金塩に属し、中心の白金原子がシュウ酸塩とトランス位の 1,2-ジアミノシクロヘキサン (「 dach 」) に囲まれています。オキサリプラチン（有効成分）は立体異性体です。

他の白金誘導体と同様、オキサリプラチン (活性物質) は DNA に作用し、フィラメント間およびフィラメント内架橋の形成につながるアルキル結合を形成し、合成とその後の新しい DNA 核分子の形成を阻害します。

オキサリプラチン (活性物質) と DNA の結合速度は速く、最長 15 分以内に起こりますが、シスプラチンの場合、この結合は二相であり、4 ～ 8 時間後に後期になります。

ヒトでは、投与後 1 時間で白血球に包接複合体の存在が観察されました。

二次的に RNA と細胞タンパク質の合成が阻害されるのと同じように、DNA の複製とその後の分離が阻害されます。

オキサリプラチン（活性物質）は、シスプラチンに耐性のある特定の腫瘍株に効果があります。

薬物動態

130 mg/m ²のオキサリプラチンを 2 時間静脈内注入した後、血漿総白金ピークは 5.1 ± 0.8 mcg/ml、0 ～ 48 時間の曲線下面積は 189 ± 45 mcg/mL/h です。活性物質）。灌流の終了時には、白金の 50% が赤血球に固定され、50% が血漿中に存在し、25% が遊離型で、75% が血漿タンパク質に結合します。タンパク質結合は徐々に増加し、投与後 5 日目には 95% で安定します。

除去は二相性であり、最終半減期は約 40 時間です。投与量の最大 50% が 48 時間以内に尿中に排泄され、6 日後には 55% が尿中に排泄されます。糞便の排泄量は少ないです (11 日後の投与量の 5%)。

中等度の腎不全患者では限外濾過可能なプラチナのクリアランスのみが減少することが示されているため、これらの患者では用量を調整する必要はなく、したがって毒性の増加はありません。赤血球からのプラチナの除去は非常に遅いです。 22 日目には、赤血球内の白金レベルは最大血漿濃度の 50% に相当し、血漿白金の大部分はこの期間中にすでに除去されています。連続する治療サイクルの過程で、総白金および限外濾過可能な白金の血漿レベルに有意な増加はない一方、赤血球白金の明らかな初期の蓄積があることが観察されました。

実験動物では、オキサリプラチン (活性物質) は白金錯体に特徴的な一般的な毒性プロファイルを示します。しかし、この動物種に特有の犬の心毒性以外には、特定の標的臓器は特定されなかった。オキサリプラチン (活性物質) がシスプラチンの腎毒性やカルボプラチンの骨髄毒性を示さないことは注目に値します。

オキサリプラチンの保管ケア – Eurofarma

オキサリプラチンは室温 (15 ～ 30°C) で保存する必要があります。光や湿気から守ります。

注射用水または 5% ブドウ糖溶液で再構成した後、溶液は冷蔵 (2 ～ 8 ℃) で保存した場合、最大 48 時間安定です。

5% グルコース溶液で希釈した後、溶液の物理的および化学的安定性は、冷蔵 (2 ℃ ～ 8 ℃) で保存した場合は 48 時間、室温 (15 ℃ ～ 30 ℃) で保存した場合は最大 24 時間実証されました。

この期間が経過したら、未使用の溶液は廃棄してください。

バッチ番号と製造日および有効期限: パッケージを参照してください。

使用期限を過ぎた医薬品は使用しないでください。元のパッケージに入れて保管してください。

身体的特徴

オキサリプラチンは、バイアルに入った異物を含まない白色の凍結乾燥塊として提供されます。

再構成後、オキサリプラチンは異物のない無色透明の溶液として現れます。

使用前に薬剤の外観を観察してください。使用期限を過ぎた場合、外観に変化があった場合は、使用してもよいか薬剤師に相談してください。

すべての薬は子供の手の届かないところに保管してください。

オキサリプラチンの法的声明 – Eurofarma

登録 MS: 1.0043.0822

農場。答え：

マリア・ベネディタ・ペレイラ博士
CRF-SP 30.378

ユーロファーム ラボラトリオス SA

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