フェイコマブル

Fycompa は、12 歳以上の特定の種類のてんかんを治療するために、他の抗てんかん薬と併用して使用されます。

フィコンパの禁忌

フィコンパを服用しないでください:

Fycompaの使い方

この薬は医師の指示どおりに服用してください。ご質問がある場合は、医師または薬剤師にご相談ください。

どれくらい摂取すればいいですか

通常の開始用量は、1日1回就寝前に2mg（4ml）です。

摂取方法

「フィコンパ」は経口使用を目的としています。 Fycompa は食事の有無にかかわらず摂取できますが、常に同じ方法で摂取する必要があります。たとえば、「フィコンパ」を食事と一緒に服用する場合は、必ず同じ方法で服用してください。

用量を投与するには、付属の経口シリンジとアダプターを使用します。

経口シリンジとアダプターの使用方法については、以下に説明します。

1. 使用する前に少なくとも5秒間振ってください。
2. キャップを押しながら回すとボトルが開きます。
3. アダプターをボトルの首にしっかりと密閉されるまで挿入します。
4. 経口シリンジのプランジャーを完全に押し込みます。
5. 経口シリンジをアダプターの開口部にできるだけ奥まで挿入します。
6. ボトルを逆さにし、規定量のフィコンパをボトルから取り出します。
7. バイアルを元に戻し、シリンジを取り外します。
8. アダプターを所定の位置に残し、キャップをボトルに戻します。シリンジをきれいな水で洗い、完全に乾燥させます。

「フィコンパ」を必要以上に摂取した場合

必要以上にフィコンパを服用した場合は、すぐに医師に相談してください。混乱して興奮し、攻撃的に行動するかもしれません。

「フィコンパ」を飲み忘れた場合

• フィコンパを飲み忘れた場合は、次の服用まで待ってから通常通り服用してください。
• 忘れた分を補うために2回分を服用しないでください。
• フィコンパの飲み忘れが7日未満の場合は、医師の指示に従って毎日服用してください。
• フィコンパを7日以上飲み忘れた場合は、すぐに医師に相談してください。

フィコンパの服用を中止した場合

「フィコンパ」は医師の指示がある限り服用してください。医師の指示がない限り、中止しないでください。医師は、てんかん発作（発作）の再発や悪化を防ぐために、用量をゆっくりと減らすことがあります。
この薬の使用についてまだ質問がある場合は、医師または薬剤師に相談してください。

「フィコンパ」に関する注意事項

肝臓疾患、中等度以上の腎臓疾患のある方は、フィコンパを服用する前に医師または薬剤師にご相談ください。

重度の肝臓疾患または中等度または重度の腎臓疾患がある場合は、「フィコンパ」を服用しないでください。
アルコール依存症または薬物中毒の病歴がある場合は、この薬を服用する前に医師に知らせてください。

• 「フィコンパ」は特に治療開始時にめまいや眠気を感じることがあります。
• 特に高齢者の場合、Fycompa を使用すると転倒の可能性が高まる可能性があります。これはあなたの病気が原因である可能性があります。
• Fycompa を使用すると、攻撃的になったり、怒りっぽくなったり、暴力的になったりすることがあります。また、行動や気分に異常な、または極端な変化が生じる可能性もあります。

これらのいずれかが発生した場合は、医師または薬剤師に相談してください。

抗てんかん薬による治療を受けている少数の人々は、自傷行為や自殺を考えたことがある。このような考えを抱いた場合は、すぐに医師に相談してください。

「フィコンパ」の服用後に上記のような症状が現れた場合（または疑問がある場合）は、医師または薬剤師にご相談ください。

Fycompaの副作用

すべての薬と同様に、この薬も副作用を引き起こす可能性がありますが、すべての人が副作用を経験するわけではありません。

抗てんかん薬の治療を受けている少数の人々は、自傷行為や自殺を考えたことがある。このような考えを抱いた場合は、すぐに医師に相談してください。

非常に一般的な (10 人に 1 人以上のユーザーに影響を与える可能性がある) のは次のとおりです。

• めまいを感じる
• 眠気を感じる

一般的なもの (100 人に 1 人以上のユーザーに影響する可能性があります) は次のとおりです。

• 食欲の低下または増加、体重増加
• 攻撃的、怒り、イライラ、不安、混乱を感じる
• 歩行困難またはその他のバランスの問題（運動失調、歩行障害、バランス障害）
• 話すのが遅い（構音障害）
• 視界がはっきりしない、またはものが二重に見える（複視）
• ぐるぐる回る感じ（めまい）
• 気分が悪い（吐き気）
• 腰痛
• とても疲れている（倦怠感）
• 落ちること。

まれな (1000 人に 1 人以上のユーザーに影響を与える可能性がある) は次のとおりです。

• 自分を傷つけたり、自分の人生を終わらせることについての考え（自殺念慮）、自分の人生を終わらせようとすること（自殺未遂）

副作用の報告

このリーフレットに記載されていない副作用の可能性を含め、何らかの副作用が発生した場合は、医師または薬剤師にご相談ください。国の報告システムを通じて副作用を直接報告することもできます。副作用を報告することで、この薬の安全性についてより多くの情報を提供することができます。

Fycompa特別集団

子供たち

12 歳未満のお子様にはお勧めできません。この年齢層における安全性と有効性はまだ知られていません。

妊娠と授乳

妊娠中または授乳中、妊娠の可能性がある、または妊娠を計画している場合は、この薬を服用する前に医師にご相談ください。最初に医師に相談せずに治療を中止しないでください。

• 妊娠中のフィコンパの使用は推奨されません。
• フィコンパ治療中は妊娠を避けるため、確実な避妊法を実施してください。治療を中止した後も1か月間は治療を続ける必要があります。ホルモン避妊薬を服用している場合は医師に伝えてください。 Fycompa は、レボノルゲストレルなどの特定のホルモン避妊薬の効果を低下させる可能性があります。 「フィコンパ」を服用する場合は、他の安全で効果的な避妊法（コンドームや子宮内避妊具など）を使用する必要があります。治療を中止した後も、これを1か月間行う必要があります。どの避妊法があなたに適しているかについて医師と相談してください。

「フィコンパ」の成分が母乳に移行するかどうかは不明です。
医師は、授乳中にフィコンパを服用することによる赤ちゃんへの利点とリスクを評価します。

車両の運転と機械の使用

Fycompa の影響を理解するまでは、車の運転や機械の使用を控えてください。
てんかんが運転や機械の使用に及ぼす影響については、医師に相談する必要があります。

• 「フィコンパ」は特に治療開始時にめまいや眠気を感じることがあります。このようなことが起こった場合は、車を運転したり、工具や機械を使用したりしないでください。
• 「フィコンパ」服用中に飲酒すると、これらの症状が悪化する可能性があります。

「フィコンパ」にはソルビトールが含まれています

医師から糖類に対する耐性があると言われた場合は、フィコンパを服用する前に医師に相談してください。

「フィコンパ」をソルビトールを含む他の抗てんかん薬と併用すると、薬の作用に影響を与える可能性があります。ソルビトールを含む他の抗てんかん薬を服用している場合は、医師または薬剤師に伝えてください。

Fycompaの構成

「フィコンパ」には何が含まれているのですか？

有効成分はペランパネルです。 1 ミリリットルには 0.5 mg のペランパネルが含まれています。

その他の成分は、ソルビトール（E420）液（結晶性）、微結晶セルロース（E460）、カルメロースナトリウム（E466）、ポロクサマー188、シメチコン30％エマルジョン（精製水、シリコーンオイル、ポリソルベート65、メチルセルロース、シリカゲル、ステアリン酸マクロゴールを含む） 、ソルビン酸、安息香酸、硫酸）、無水クエン酸（E330）、安息香酸ナトリウム（E211）、精製水。

Fycompaの外観とパック内容

Fycompa 0.5 mg/ml 経口懸濁液は、白色からオフホワイトの懸濁液です。 340 ml ボトルに 2 つの目盛り付き経口シリンジとプッシュインボトルアダプター (PIBA) が付属しています。

---

フィコンパ2mgフィルムコーティング錠

各フィルムコーティング錠にはペランパネル 2 mg が含まれています。
効果が知られている賦形剤: 各 2 mg 錠剤には 78.5 mg の乳糖 (一水和物の形) が含まれています。

フィコンパ4mgフィルムコーティング錠

各フィルムコーティング錠にはペランパネル 4 mg が含まれています。
効果が知られている賦形剤: 各 4 mg 錠剤には 157.0 mg の乳糖 (一水和物の形) が含まれています。

フィコンパ6mgフィルムコーティング錠

フィルムコーティング錠1錠中にペランパネル6mgが含まれています。
効果が知られている賦形剤: 各 6 mg 錠剤には 151.0 mg の乳糖 (一水和物の形) が含まれています。

フィコンパ8mgフィルムコーティング錠

各フィルムコーティング錠にはペランパネル 8 mg が含まれています。
効果が知られている賦形剤: 各 8 mg 錠剤には 149.0 mg の乳糖 (一水和物の形) が含まれています。

フィコンパ10mgフィルムコーティング錠

各フィルムコーティング錠にはペランパネル 10 mg が含まれています。
効果が知られている賦形剤: 各 10 mg 錠剤には 147.0 mg の乳糖 (一水和物の形) が含まれています。

フィコンパ12mgフィルムコーティング錠

各フィルムコーティング錠にはペランパネル 12 mg が含まれています。
効果が知られている賦形剤: 各 12 mg 錠剤には 145.0 mg の乳糖 (一水和物の形) が含まれています。

フィコンパの過剰摂取

ヒトにおけるペランパネルの過剰摂取に関する臨床経験は限られています。最大264mgの用量をもたらした可能性のある意図的な過剰摂取の症例に関する報告では、患者は精神状態の変化、興奮、攻撃的な行動を経験したが、後遺症なく回復した。ペランパネルの影響に対する特定の解毒剤はありません。バイタルサインのモニタリングや患者の臨床状態の観察など、患者に対する一般的な支持療法が必要となります。半減期が長いことを考慮すると、ペランパネルによる影響は長引く可能性があります。腎クリアランスが低いため、強制利尿、透析、血液灌流などの特別な介入は役に立たない可能性があります。

フィコンパの薬物相互作用

この薬は、シトクロム P450 または UGT 酵素の強力な誘導剤または阻害剤とはみなされません。

経口避妊薬

健康な女性に、併用経口避妊薬と同時に12 mg（ただし、1日あたり4または8 mgではない）を21日間投与した場合、この薬剤はレボノルゲストレル曝露を減少させることが示されました（平均CmaxおよびAUC値は両方とも40％減少しました）。エチニルエストラジオールの AUC は、12 mg の用量ではこの薬剤の影響を受けず、Cmax は 18% 減少しました。したがって、プロゲスチンを含む経口避妊薬を 1 日あたり 12 mg の用量で必要とする女性では、その効果が低下する可能性を考慮し、追加の信頼できる方法 (子宮内避妊具 [IUD]、コンドーム) を使用する必要があります。 。

この薬と他の抗てんかん薬との相互作用:

この医薬品 (1 日 1 回最大 12 mg) と他の抗てんかん医薬品との間の潜在的な相互作用は臨床研究で分析され、部分発作および全身性強直患者を含む 4 つのプールされた第 3 相試験の集団薬物動態分析で評価されています。 -間代発作の原発性。定常状態での平均濃度に対するこれらの相互作用の影響を次の表にまとめます。

抗てんかん薬の併用	この薬の濃度に対する抗てんかん薬の影響	抗てんかん薬の濃度に対するこの薬の影響
カルバマゼピン	2.75倍減少	10% 未満の減少
クロバザム	影響なし	10% 未満の減少
クロナゼパム	影響なし	影響なし
ラモトリギン	影響なし	10% 未満の減少
レベチラセタム	影響なし	影響なし
オクスカルバゼピン	1.9倍減少	35% 増加 1)
フェノバルビタール	影響なし	影響なし
フェニトイン	1.7倍減少	影響なし
トピラマテ	19%減少	影響なし
バルプロ酸	影響なし	10% 未満の減少
ゾニサミド	影響なし	影響なし
1) 活性代謝物であるモノヒドロキシカルバゼピンは研究されていません。

酵素誘導剤として知られる一部の抗てんかん薬（カルバマゼピン、フェニトイン、オキシカルバゼピン）は、ペランパネルのクリアランスを増加させ、その結果、血漿中濃度を低下させることが実証されています。

強力な酵素誘導物質として知られるカルバマゼピンは、健康な人を対象に実施された研究でペランパネルレベルの 3 分の 2 の減少を引き起こしました。

同様の結果は、プラセボ対照臨床試験で、部分発作患者にペランパネルを 1 日あたり 12 mg まで投与し、原発性全身性強直間代発作の患者にペランパネルを 1 日あたり 8 mg まで投与した集団薬物動態解析でも観察されました。この医薬品の総クリアランスは、カルバマゼピンと併用投与すると増加しました。

(2.75 倍)、フェニトイン (1.7 倍)、およびオクスカルバゼピン (1.9 倍) は、代謝酵素の誘導物質として知られています。患者の治療計画にこれらの抗てんかん薬を追加または中止するときは、この影響を考慮し、制御する必要があります。

プラセボ対照臨床試験でこの医薬品を 1 日あたり 12 mg まで投与された部分発作患者の集団薬物動態分析では、この医薬品はクロナゼパム、レベチラセタム、フェノバルビタール、フェニトイン、トピラメート、ゾニサミド、カルバマゼピン、クロバザム、ラモトリギンおよびバルプロ酸を臨床的に適切な方法で、評価されたペランパネルの最高用量（12 mg/日）で投与した。

てんかん患者の薬物動態分析では、ペランパネルがオキシカルバゼピンのクリアランスを 26% 減少させることが判明しました。オキシカルバゼピンはサイトゾル酵素レダクターゼによって急速に代謝され、活性代謝産物であるモノヒドロキシカルバゼピンが生成されます。ペランパネルがモノヒドロキシカルバゼピン濃度にどのような影響を与えるかは不明です。

ペランパネルは、他の抗てんかん薬とは独立して臨床効果が得られるまで投与されます。

CYP3A 基質に対するペランパネルの効果

健康な被験者では、この薬（6 mgを1日1回20日間）はミダゾラムAUCを13％減少させました。この医薬品の高用量では、ミダゾラム (または他の敏感な CYP3A 基質) への曝露のより顕著な減少を排除することはできません。

ペランパネル薬物動態に対するチトクロム P450 誘導剤の影響

リファンピシンやセントジョーンズワートなどのチトクロム P450 の強力な誘導物質はペランパネル濃度を低下させると予想されており、それらの存在下で反応性代謝物の血漿中濃度が上昇する可能性は排除されていません。フェルバメートは一部の薬剤の濃度を低下させることが示されており、ペランパネルの濃度も低下させる可能性があります。

ペランパネル薬物動態に対するチトクロム P450 阻害剤の影響

健康なボランティアにおいて、CYP3A4阻害剤ケトコナゾール（400mgを1日1回10日間）は、ペランパネルAUCを20％増加させ、ペランパネル半減期を15％延長しました。
(67.8 時間対 58.4 時間)。ペランパネルをケトコナゾールよりも半減期が長い CYP3A 阻害剤と組み合わせる場合、または阻害剤を長期間の治療で投与する場合、より大きな影響を排除することはできません。

レボドパ

健康な被験者では、この医薬品（4 mgを1日1回、19日間）はレボドパのCmaxまたはAUCに影響を与えませんでした。

アルコール

健康な人を対象とした薬力学的相互作用研究で検証されたように、運転能力などの覚醒と警戒を伴う作業に対するペランパネルの効果は、アルコール自体の効果に相加的または超相加的でした。 12 mg/日のペランパネルを繰り返し投与すると、気分状態の 5 段階プロファイル評価スケールを使用して評価したところ、怒り、混乱、憂鬱のレベルが増加しました。これらの効果は、この薬剤を他の中枢神経系 (CNS) 抑制剤と組み合わせて使用​​した場合にも観察される可能性があります。

小児人口

相互作用研究は成人を対象にのみ実施されています。

第 3 相臨床研究で得られた青年患者の集団薬物動態研究では、この集団と世界の集団の間に顕著な差異は観察されませんでした。

Fycompa フードインタラクション

この薬は食事の有無にかかわらず服用できますが、常に同じ方法で服用する必要があります。たとえば、「フィコンパ」を食事と一緒に服用する場合は、必ず同じ方法で服用してください。

Fycompa という物質の作用

薬力学特性

薬物療法群: 抗てんかん薬、その他の抗てんかん薬、ATC コード: N03AX22

作用機序

ペランパネルは、シナプス後ニューロン上のグルタミン酸α-アミノ-3-ヒドロキシ-5-メチル-4-イソオキサゾールプロピオン酸（AMPA）イオンチャネル受容体の選択的非競合的アンタゴニストのクラスの最初のものです。グルタミン酸は中枢神経系の主要な興奮性神経伝達物質であり、ニューロンの過剰興奮によって引き起こされるいくつかの神経学的症状に関与しています。グルタミン酸による AMPA 受容体の活性化は、脳内の興奮性シナプス伝達の高速化に関与すると考えられています。 in vitro 研究では、ペランパネルは AMPA 受容体への結合に関して AMPA と競合しませんでしたが、ペランパネルの結合は非競合的な AMPA 受容体アンタゴニストによって置き換えられ、ペランパネルが非競合的な AMPA 受容体アンタゴニストであることが示されました。インビトロで、ペランパネルはAMPA誘発性の細胞内カルシウムの増加を阻害した[しかし、N-メチル-D-アスパラギン酸(NMDA)誘発性の増加は阻害しなかった]。インビボでは、ペランパネルはAMPA誘発発作モデルにおいて発作潜時を有意に延長した。

ペランパネルがヒトにおいて抗てんかん効果を発揮する正確なメカニズムはまだ完全には理解されていません。

薬力学的効果

部分発作における 3 件の有効性試験の統合データに基づいて、薬物動態 – 薬力学 (有効性) 分析が実行されました。さらに、原発性全身性強直間代発作に対する有効性試験において、薬物動態・薬力学（有効性）分析が実施されました。どちらの分析でも、ペランパネルへの曝露は発作頻度の減少と相関しています。

精神運動能力

8 mg と 12 mg を単回および複数回投与すると、健康なボランティアの精神運動能力が用量に関連して変化しました。運転能力などの複雑な課題に対するペランパネルの効果は、アルコールの破壊的効果に対して相加的または超相加的でした。精神運動能力検査は、ペランパネル投与中止から 2 週間後にベースライン値に戻りました。

認知機能

標準的な一連の評価を使用して注意力と記憶力に対するペランパネルの効果を評価する健康なボランティアを対象とした研究では、最大 12 mg/日の単回および複数回の投与後にペランパネルの効果は検出されませんでした。

思春期の患者を対象に実施されたプラセボ対照研究では、ペランパネルの認知薬物研究 [CDR] システムのグローバル認知スコアで測定したところ、プラセボと比較して有意な認知変化は観察されませんでした。非盲検延長では、52 週間のペランパネル治療後に全体的な CDR スコアに有意な変化は観察されませんでした。

注意力と気分

注意力 (覚醒) のレベルは、1 日あたり 4 ～ 12 mg のペランパネルを投与された健康な被験者では用量に関連して減少しました。気分が悪くなったのは、12 mg/日の用量を投与した後のみでした。気分の変化は小さく、一般的な注意力の低下を反映していました。 12 mg/日のペランパネルを繰り返し投与すると、気分状態のプロファイル評価スケール 5. ポイントを使用して評価した場合、注意力と注意力に対するアルコールの影響が増加し、怒り、混乱、およびうつ病のレベルが増加しました。

心臓電気生理学

ペランパネルは、1 日あたり 12 mg までの用量で投与した場合、QTc 間隔を延長せず、QRS 持続時間に対して用量関連または臨床的に重要な影響を与えませんでした。

臨床効果と安全性

部分てんかん発作

部分発作におけるペランパネルの有効性は、成人および青年患者を対象とした補助療法に関する3つの多施設共同プラセボ対照二重盲検ランダム化19週間試験で確立された。対象者は二次性全般化の有無にかかわらず部分発作を起こしており、1～3種類の抗てんかん薬の併用投与では適切にコントロールできなかった。最初の6週間の間に、被験者は発作のない期間が25日を超えずに5回以上発作を起こすことが求められた。これら 3 つの試験では、被験者のてんかん罹患期間は平均約 21.06 年でした。 85.3%から89.1%の患者は、迷走神経の同時刺激の有無にかかわらず、2～3種類の抗てんかん薬を併用していました。

2つの研究（研究304および305）では、8 mg/日および12 mg/日のペランパネルの用量とプラセボを比較し、3番目の研究（研究306）では、2、4、および8 mg/日のペランパネルの用量とプラセボを比較しました。 3つの試験すべてにおいて、無作為化の前にベースラインの発作頻度を確立するための6週間の導入段階の後、被験者は無作為化され、無作為化された用量に漸増されました。 3 つの試験すべてにおける漸増段階では、治療は 2 mg/日の用量で開始され、1 週間ごとに 2 mg/日ずつ所望の用量まで増量されました。耐えられない有害事象があった被験者は、同じ用量を続けることも、以前に耐えられた用量まで減量した用量を続けることもできます。 3 つの試験すべてにおいて、漸増段階の後に 13 週間続く維持段階が続き、その間、患者は安定した用量のペランパネルを維持されました。

統合された反応率 50% は、プラセボ 19%、4 mg 29%、8 mg 35%、12 mg 35% でした。統計的に有意な効果が、28日間（開始から治療段階まで）で発作の頻度を減少させて、ペランパネルでの治療を行うことで観察されました。
プラセボ群と比較して、4 mg/日（試験306）、8 mg/日（試験304、305、および306）、12 mg/日（試験304、305）。酵素誘導性抗てんかん薬との併用では、4 mg、8 mg、12 mg 群の 50% 反応率はそれぞれ 23.0%、31.5%、30.0% であり、ペランパネルを投与した場合は 33.3% と 50.0% でした。非酵素誘発性抗てんかん薬との併用。これらの研究は、この集団における補助治療として、4 mg ～ 12 mg の用量でのペランパネルの 1 日 1 回投与が、補助治療としてプラセボよりも有意に効果的であることを示しています。

プラセボ対照研究のデータは、1 日 1 回 4 mg のペランパネルの用量で発作制御の改善が観察され、この利点は用量を 8 mg/日まで増やすことで強化されることを示しています。全集団において、8 mgの用量と比較して、12 mgの用量では有効性の利点は観察されませんでした。 8 mgの用量に耐えた一部の患者、およびこの用量に対する臨床反応が不十分な場合には、12 mgの用量で利益が観察されました。患者が1日当たりの用量4 mgに達した投与の2週間目に、プラセボと比較しててんかん発作の頻度の臨床的に有意な減少が得られた。

臨床研究でペランパネルを投与された患者の 1.7 ～ 5.8% は、3 か月の維持期間中に発作が起こらなかったのに対し、プラセボでは 0% ～ 1.0% でした。ペランパネル単独療法を行うために併用抗てんかん薬を中止した場合の影響に関するデータはありません。

非盲検延長試験

部分発作患者を対象としたランダム化試験を完了した患者の 97% が非盲検延長試験に含まれていました (n=1186)。ランダム化試験の患者は16週間ペランパネルに切り替えられ、その後維持期間が延長されました（～1年）。 １日の平均用量は平均１０．０５ｍｇであった。

一次性全身性強直間代発作

ペランパネルは、多施設共同無作為化二重盲検プラセボ対照試験（試験332）において、原発性全身性強直間代発作を伴う特発性全般化てんかんの12歳以上の患者に対する補助療法として確立されました。適格な患者は、安定した用量の 1 ～ 3 種類の抗てんかん薬にランダムに割り付けられ、少なくとも
ペランパネルまたはプラセボの投与を受けるための8週間の導入期間中に、主要な全身性強直間代発作が3回発生した。母集団には 164 人の患者が含まれていました (ペランパネル N=82、プラセボ N=82)。患者は、1日あたり8 mgの目標用量または最大耐用量に達するまで4週間かけて漸増され、漸増期間の終わりに最後の用量レベルに達するまでさらに13週間治療されました。総治療期間は17週間でした。研究薬は1日1回投与されました。

維持期間中の原発性全身性強直間代発作の50％反応率は、プラセボ群（35.8％）よりもペランパネル群（58.0％）の方が有意に高かった（P=0.0059）。 50％反応率は、酵素誘導性抗てんかん薬と併用した場合は22.2％で、ペランパネルを非酵素誘導性抗てんかん薬と併用した場合は69.4％でした。ペランパネルを服用し、酵素誘導性抗てんかん薬を服用している患者の数は少なかった (n = 9)。用量調整期間と維持期間（合計）中の 28 日あたりの一次全身性強直間代発作の頻度の変化率の中央値は、ランダム化前と比較して、プラセボ（-38.4%）よりもペランパネルの方が大きかった（-76.5%）、Plt ;0.0001。 3か月の維持期間中、臨床研究でペランパネルを投与された患者の30.9％（81人中25人）は原発性全身性強直間代発作を起こさなかったのに対し、プラセボ群では12.3％（81人中10人）でした。

特発性全般発作の他のサブタイプ

ミオクロニー発作患者に対するペランパネルの有効性と安全性は確立されていません。入手可能なデータは結論を引き出すには不十分です。
欠神発作の治療におけるペランパネルの有効性は証明されていません。
研究 332 では、ミオクロニー発作を併発する原発性全般性強直間代発作の患者において、発作の自由が得られたのは、プラセボ群の 13.0% (3/23) と比較して、ペランパネルを摂取した患者の 16.7% (4/24) で達成されました。欠神発作を伴う患者では、プラセボ群の12.1％（33人中4人）と比較して、ペランパネル群の患者の22.2％（27人中6人）で発作の自由が達成されました。すべての発作の消失は、プラセボ群の患者の 4.9% (4/81) と比較して、ペランパネル群の患者の 23.5% (19/81) で達成されました。

延長戦フェーズを開く

332件の研究を完了した140人の患者のうち、114人の患者（81.4％）が延長段階に入っていた。ランダム化試験の患者は、期間の経過とともにペランパネルに移行しました。
6 週間の後に長期メンテナンス期間 (? 1 年) が続きます。延長期では、患者の 73.7% が 4 ～ 8 mg/日を超えるペランパネルの 1 日当たりの最用量を有し、16.7% が 8 ～ 12 mg/日を超える 1 日当たりの最用量を有していた。治療後の65.9%の患者で、原発性全身性強直間代発作の頻度の少なくとも50%の減少が観察されました。
拡張期の 1 年間の治療（最初のプレランパネル発作頻度と比較して）。これらのデータは、発作頻度のパーセンテージ変化に対応するデータと一致しており、原発性全身性強直間代発作の 50% 反応率が、約 26 週目から年末までの期間にわたって概して安定していることを示しました。同様の結果が観察されました。すべての発作および欠神とミオクロニー発作を経時的に評価した場合。

単剤療法への移行

ペランパネル単独療法を達成するために併用抗てんかん薬の中止の影響に関するデータはありません。

小児人口

欧州医薬品庁は、治療不応性てんかん（場所と年齢に関連するてんかん症候群）の小児集団の1つまたは複数のサブグループにおけるこの医薬品を用いた研究の結果を提示する義務を延期しました。

3 つの重要な第 3 相、プラセボ対照二重盲検試験には、12 ～ 18 歳の青少年 143 人が参加しました。これらの若者における結果は、成人集団で観察された結果と同様でした。

研究 332 には、12 歳から 18 歳までの青少年 22 人が含まれていました。これらの若者における結果は、成人集団で観察された結果と同様でした。

治療補助療法としてのこの薬の短期効果を評価するための（1日1回、8～12回の目標用量間隔でMGを評価する）、隠蔽なしの延長相を伴う二重隠蔽、19週間対照のランダム研究（研究235）。適切にコントロールされていない部分てんかん発作のある12歳以上18歳未満の患者133名（この薬 n = 85、プラセボ n = 48）を対象に、認知機能を測定した。認知機能は、認知薬剤研究システム (CDR) System Global Cognition T-Score) のグローバル T スコアによって評価されました。これは、注意力、注意の継続性、注意力の質をテストする 5 つの領域から導き出される複合スコアです。

二次エピソード記憶、作業記憶の質と記憶速度。研究の開始から二重隠蔽治療の終了（19週間）までのCDRシステム認知の全体的なTスコアの平均変化（DP）は、プラセボ群で1.1（7.14）、（未満）-1.0（8.86）でした。 PeramPanel グループでは、最小二乗平均 (95%CF) = (未満) -2.2 (-5.2; 0; 0; ,8) における治療グループ間の差があります。治療群間に統計的に有意な差はありませんでした (p = 0.145)。プラセボとピームパネルの CDR システム認知の全体的なスコアは、研究開始時にそれぞれ 41.2 (10.7) と 40.8 (13.0) でした。隠蔽なしで伸展までのピームパネルを有する患者（n = 112）では、研究の開始から隠蔽なしの治療終了（52週間）までのCDRシステム認知の全体的なTスコアの平均変化（DP）は、以下）-1.0（9.91）。これは統計的に有意ではありませんでした (p = 0.96)。最長 52 週間のピームパネル治療後 (n = 114)、骨の成長に対する影響は観察されませんでした。治療開始から最大104週間の追跡調査では、身長、体重、性的発達への影響は観察されなかった(n = 114)。

薬物動態学的特性

ペランパネルの薬物動態は、健康な成人 (18 ～ 79 歳の年齢範囲)、部分てんかん発作および全般性一次間代間代発作のある成人および青少年、パーキンソン病の成人、糖尿病性神経障害のある成人、多発性硬化症の成人、および以下の疾患を持つ成人を対象に研究されました。肝機能へのこだわり。

吸収

ペランパネルは、顕著な初回通過代謝の証拠がなく、経口投与後すぐに吸収されます。ペランパネル錠剤と高脂肪食の同時投与は、ペランパネルの最大血漿暴露 (CMAX) または総発現量 (AUC0-Inf) に影響を与えませんでした。 TMAXは絶食状態に比べて約1時間遅れた。

分布

インビトロ研究データは、ペランパネルが血漿タンパク質に対して約 95% であることを示しています。

in vitro 研究では、ピームパネルは基質でも、有機アニオン (OATP) の有意な阻害剤でもないことが示されています。 1b1 および 1b3 の有機アニオン コンベア (OAT) 1、2、3、および 4 トランスポーター (OAT) 有機カチオン コンベアのトランスポーター (OAT) OCT) 1、2、3、および排出糖タンパク質 P および乳がん抵抗性タンパク質 (BCRP) のコンベヤー。

生体内変換

ペランパネルは、一次酸化と逐次グルクロン酸抱合によって広範囲に代謝されます。ラジオマルカド ペランパネルが投与された健康な人を対象とした臨床研究の結果に基づき、ペランパネルの代謝は主に CYP3A によって媒介され、組換えヒト CYP およびヒト肝ミクロソームを使用した in vitro 研究によって裏付けられています。

ラジオマルカド ペランパネルの投与後、血漿中にはベスパネル代謝物のみが観察されました。

排除

成人または健康な高齢者 8 名にラジオマルケード ピームパネルを 1 回投与したところ、回収された放射能の約 30% が尿中に、70% が便中に検出されました。尿および糞便中では、回収された放射能は主に酸化代謝産物と抱合代謝産物の混合物で構成されていました。 19 件の第 1 相試験からのグループ化データの一般的な薬物動態分析では、ペランパネルの T1/2 平均は 105 時間でした。強力な CYP3A 誘導剤であるカルバマゼピンと併用して投与した場合、平均 T1/2 は 25 時間でした。

直線性/非直線性

健康な人では、ペランパネルの血漿濃度は、2 mg から 12 mg までの間隔で投与された用量で直接増加しました。最大12 mg/日のペランパネルで薬用された部分てんかん発作の患者の薬物動態分析と強壮剤発作の患者、プラセボ対照臨床試験では最大8 mg/日のペランパネル原発性原発性プライマーが、線形関係が観察されたことが観察されました。ペランパネルの用量および血漿濃度。

特別な集団

肝機能のコミットメント

ペランパネルの薬物動態は、1回の健康で肝機能の妥協（それぞれ、それぞれの子どものaとb）の妥協がある12人で、1回の1 mgの投与後の12個の個人で評価されました。軽いコミットメントを持つ個人における招待されていないPeempanelの見かけの平均クリアランスは、188 ml/min対。

338 ml/min
120 ml/min対mins対応するコントロールの392 mL/min。 T1/2は、対応した健康な人と比較して、軽いコミットメント（306時間対125時間）および中程度の妥協（295時間対139時間）の個人でより長くなりました。

腎機能コミットメント

ペランパネルの薬物動態は、腎機能へのコミットメントを持つ患者では正式に評価されませんでした。ペランパネルは、代謝に続いて代謝産物の急速な排泄によってほぼ排他的に排除されます。プラズマでは、痕跡のペランパネル代謝産物のみが観察されます。人口の薬物動態分析では、39〜160 ml/minの範囲のクレアチニン目的を持つ部分てんかん発作の患者の患者の患者であり、ペランパネルを投与していました。
プラセボ制御臨床試験では12 mg/日、ペンパネルのクリアランスはクレアチニンクリアランスの影響を受けませんでした。プラセボ対照臨床研究で最大8 mg/日を受け取っていた原発性全身性強壮剤とクロニックの発作の患者の集団薬物動態の分析では、ピンパネルのクリアランスは初期クレアチニンクリアランスの影響を受けませんでした。

セックス

ペンパネルを伴う部分てんかん発作のある患者の薬物動態分析では、最大12 mg/日、および強壮剤の発作の患者、プラセボ対照臨床試験では、個人の個人のピンパネルクリアランスで、最大8 mg/日までのペランパネル原発性クロニック患者、女性（0.54 L/h）は、男性の個人（0.66 L/h）よりも18％低かった。

高齢者（65歳以上）

部分的なてんかん発作（12〜74歳の年齢の範囲）およびプラセボ制御の最大8または12 mg /日のピンパネルを含む一次一般的な強壮剤発作（12〜58歳）の患者の薬物動態分析では臨床試験では、ペランパネルのクリアランスに対する年齢の有意な影響はありませんでした。高齢者の用量の調整は考慮されていません。

小児人口

第2相および3の臨床研究からグループ化された思春期の患者の薬物動態研究では、この集団と世界集団の間にメモの違いは観察されませんでした。

薬物相互作用に関する研究：

薬物相互作用のin vitro評価

薬物代謝酵素の阻害

ヒト肝臓ミクロソームでは、ペランパネル（30 mol/L）は、他のCYPおよび重要な肝臓UGTの中で、CYP2C8およびUGT1A9に弱い阻害剤効果がありました。

薬物代謝酵素の誘導

陽性対照（フェノバルビタール、リファンピシンを含む）と比較して、Peempanelは、他のCYPの間で弱い誘導CYP2B6（30 mol/L）およびCYP3A4/5（？3？Mol/L）およびヒトの培養における重要な肝臓UGTを持っていることがわかりました。肝細胞。

前臨床安全性データ

臨床研究中は観察されていないが、臨床暴露レベルへの類似の曝露レベルのレベルにさらされ、臨床使用と関連する可能性がある動物で見られる副作用は次のとおりでした。

ラットの肥沃度の研究では、女性の最大耐量（30 mg/kg）に長期にわたる不規則なひずみサイクルがありました。しかし、これらの変化は肥沃度と初期胚発生に影響しませんでした。男性の出生率への影響は観察されませんでした。

母乳中の排泄は、分娩後10日後にラットで決定されました。レベルは1時間後に最大値に達し、血漿レベルの3.65倍でした。

ラットの出生前および出生後の発達毒性の研究では、母親の毒性投与量で異常な出生と状態が観察され、子孫では死亡数が増加しました。子孫の行動および生殖の発達は影響を受けませんでしたが、物理的発達のいくつかのパラメーターは、おそらくPempanel the CNSの薬理学的効果に続発するいくつかの遅延を示していました。配置の配置は比較的低かった。胎児では、投与された用量から0.09％以下で検出されました。

非臨床データは、ペランパネルは遺伝毒性がなく、発がん性の可能性がなかったことを明らかにしています。ラットやサルに耐えられた最大用量の投与は、薬理学的基底と末端体重の減少を伴うCNS臨床徴候をもたらしました。臨床病理や組織病理学におけるペランパネルに直接起因する変化は観察されませんでした。

Fycompoma Storage Care

子供の視界や手の届かないところに保管してください。

Expの後、ボトルラベルと外側のパッケージに有効期限が印刷された後、この薬を使用しないでください。有効期限は、表示されている月の末日となります。

この薬は、特別な保管上の注意事項を必要としません。

開いてから90日以上かけてボトルにサスペンションが残っている場合は、使用しないでください。

パイプや家庭用廃棄物に薬を捨てないでください。薬剤師に、もはや使用していない薬を捨てる方法を尋ねてください。これらの措置は環境の保護に役立ちます。

シーカモマ警告メッセージ

特別な除去予防策

特別な要件はありません。

未使用の薬や廃棄物は、現地の要件に従って排除する必要があります。