サン・ファーマ酢酸オクトレオチドのリーフレット

機能性胃腸膵神経内分泌腫瘍に関連する症状を有する患者の治療。酢酸オクトレオチド（活性物質）の皮下投与により症状が適切にコントロールされます。

酢酸オクトレオチド（活性物質）による治療により、機能性胃腸膵神経内分泌腫瘍に関連する症状が改善されます。

進行性中腸神経内分泌腫瘍を有する患者、または原発腫瘍の位置が不明な患者の治療。

酢酸オクトレオチド（活性物質）は、中腸カルチノイド腫瘍を有する患者または腫瘍の原発部位が不明な患者において、腫瘍の増殖を安定させ、腫瘍の無進行時間を延長します。

オクトレオチド酢酸塩の禁忌 – Sun Pharma

オクトレオチドまたはいずれかの賦形剤に対する既知の過敏症。

オクトレオチド酢酸塩の使用方法 – Sun Pharma

注射用懸濁液用粉​​末

酢酸オクトレオチド（活性物質）は、臀部への深部筋肉注射によってのみ投与できます。注射部位は臀部の右筋肉と左筋肉の間で交互に行う必要があります。

深部臀部内への注射のみ。

筋肉内注射の前に、塩とその均一な懸濁液が完全に飽和していることを確認するために、以下の指示に注意深く従ってください。

オクトレオチド酢酸塩懸濁液（活性物質）は、投与直前にのみ調製してください。酢酸オクトレオチド (活性物質) は、訓練を受けた医療専門家のみが投与してください。

コンテンツ：

バイアル 1 本 + 希釈剤 2.0 mL を充填したシリンジ + 安全プロテクターおよびバイアル アダプター付きの滅菌針 1 本を含むアプリケーション システム。

• B. 希釈剤が満たされた注射器。

• C. 製品を再構成するためのバイアルアダプター。

• D. 安全ガード付きの針。

深部皮内注射の前に、酢酸オクトレオチド (活性物質) が適切に再構成されていることを確認するために、以下の指示に注意深く従ってください。

• 酢酸オクトレオチド (活性物質) の再構成には 3 つの重要なアクションがあります。これらを守らないと、薬剤が適切に送達されない可能性があります。
• 注射キットは室温に達している必要があります。注射キットを冷蔵庫から取り出し、再溶解する前に少なくとも 30 分間、ただし 24 時間以内に室温に保ちます。
• 希釈液を加えた後、ボトルを 5 分間休ませて粉末が完全に飽和していることを確認します。
• 飽和後、均一な懸濁液が得られるまで、少なくとも 30 秒間、ボトルを水平に適度に振ります。オクトレオチド酢酸塩懸濁液（活性物質）は、投与直前にのみ調製してください。

酢酸オクトレオチド (活性物質) は、訓練を受けた医療専門家のみが投与してください。

ステップ1

• オクトレオチド酢酸塩注射キット (活性物質) を冷蔵庫から取り出します。

注意：

再構成プロセスは、注射キットが室温に達した後にのみ開始する必要があります。キットを室温に戻すまで少なくとも 30 分間放置してください。ただし、24 時間以内にしてください。

観察：

必要に応じて、注射キットを再度冷蔵することができます。

ステップ2

• ボトルからプラスチックのキャップを外し、アルコールに浸した脱脂綿でボトルのゴムを拭きます。バイアルアダプターを含むホルダーからフィルムを取り外します。

  いいえ

  アダプターをブラケットから取り外します。

• ホルダーを持ち、アダプターをボトルの上に置き、最後まで押し込み、「カチッ」という音が確認されてボトルに収まります。
• ホルダーの上部を持ち、垂直に動かしてボトルアダプターからホルダーを取り外します。

ステップ3

• 希釈剤が入ったプレフィルドシリンジのキャップを外し、シリンジをバイアルアダプターに取り付けます。

• プランジャーをゆっくりと最後まで押して、すべての希釈剤をボトルに移します。

ステップ4

• 注意：

  希釈剤が粉末に完全に浸透するように、ボトルを 5 分間放置する必要があります。

• 注記。

  ボトル内にわずかな過剰圧力が発生している可能性があるため、プランジャーが上向きに動くのは正常です。この時点で、患者にアプリケーションの準備をさせます。

ステップ5

• 加湿期間が終了したら、プランジャーをシリンジに完全に押し込みます。プランジャーを押したまま、ボトルを水平方向に約30秒間軽く振ります。
• 粉末が希釈剤に完全に懸濁している（均一な乳状懸濁液）ことを目視で確認します。粉末が完全に懸濁していない場合は、さらに 30 秒間適度に振盪を繰り返します。

ステップ6

• 注射部位をアルコールに浸した綿パッドで消毒します。
• シリンジとバイアルを垂直に回転し、プランジャーをゆっくりと引き、バイアルの内容物全体をシリンジ内に抜き取ります。

• バイアルアダプターからシリンジを取り外します。

ステップ7

• 安全プロテクター付きの針をシリンジに取り付けます。均一な乳状の懸濁液を確保するために、シリンジをもう一度ゆっくりと振ります。

• 保護キャップを針からまっすぐ引き抜き、注射器を軽く叩いて目に見える泡を取り除き、注射器から追い出します。
• 注射部位が汚染されていないことを確認してください。

• 進む

  すぐに

  患者への投与についてはステップ 8 に進みます。遅延すると沈殿が生じる可能性があります。

ステップ8

• 酢酸オクトレオチド (活性物質) は臀部深部にのみ投与してください。

  一度もない

  静脈内に。皮膚に対して90度の角度で、臀部の右側または左側に針を完全に挿入します。

• ゆっくりと吸引して血管に到達していないことを確認し、到達している場合は針の位置を変更します。継続的に圧力を加えながら、シリンジが空になるまで全量をゆっくりと注入します。

• 注射が完了したら、ステップ 9 に示すように針を取り外し、安全保護を作動させます。

ステップ9

一方向の手法を使用して針の安全ガードを作動させます。

• 安全ガードのヒンジ部分をテーブルなどの硬い面に押し付けます (図 A)。

• または、すべての指を常に針の先端の後ろに保ちながら、人差し指で関節部分を前方に押します (図 B)。

• 「カチッ」という音が聞こえ、安全機構が適切に作動したことが確認されます。

• バイアルと針付き注射器は鋭利物容器またはその他の堅い密閉容器に直ちに廃棄してください。

酢酸オクトレオチド (活性物質) は、臀部への筋肉注射によってのみ投与する必要があります。酢酸オクトレオチド (有効成分) を静脈内投与しないでください。血管に当たった場合は、新しい針を挿入し、別の注射部位を選択します。

注射懸濁液用粉​​末（針2本付）

酢酸オクトレオチド（有効成分）の筋肉注射の説明書

深部臀部内への注射のみ。

すぐに注射する前に、塩分が完全に飽和し、均一に懸濁していることを確認するために、以下の指示に注意深く従ってください。

オクトレオチド酢酸塩懸濁液（活性物質）は、投与直前にのみ調製してください。

オクトレオチド酢酸塩 (活性物質) は、訓練を受けた医療専門家のみが投与してください。

コンテンツ：

1 つのバイアル + 2.5 mL の希釈剤を充填した 1 本のシリンジ + 2 本の針を含むアプリケーション システム。

1. オクトレオチドアセテート（活性物質）の入ったバイアルと希釈剤を満たしたシリンジを室温に戻します。オクトレオチド酢酸塩（活性物質）を含むバイアルからキャップを取り外します。すべての粉末がボトルの底にあることを確認してください。これを行うには、ボトルを軽く叩く必要があります。

2. 希釈剤が入った注射器のキャップを外し、針の 1 本をそれに取り付けます。

3. バイアルのゴムキャップをアルコールに浸した脱脂綿で消毒します。酢酸オクトレオチド（有効成分）のボトルのゴムキャップの中央に針を挿入します。

4. 酢酸オクトレオチド粉末（活性物質）を振らずに、ビヒクルをボトルの壁に沿ってゆっくりと注入します。車両を粉末に直接噴射しないでください。
5. バイアルから針を取り外します。

6. ビヒクルが酢酸オクトレオチド粉末（活性物質）を完全に湿らせるまで（約 2 ～ 5 分間）ボトルを振らないでください。
7. ボトルを逆さにせずに、ボトルの壁や底についた粉末を確認してください。まだ乾いた部分がある場合は、ボトルを振らずにパウダー湿潤プロセスを続行します。
8. この段階で、患者に注射の準備をさせます。

9. 湿潤が完了したら、均一な乳状の懸濁液が形成されるまで、ボトルを約 30 ～ 60 秒間穏やかに振盪する必要があります。

10. ボトルを激しく振らないでください

    、これにより懸濁液が凝集し、使用できなくなる可能性があるためです。

11. すぐに針をゴム製キャップに戻し、ベベルを下にしてバイアルを約 45 度傾けた状態で、注射器を通してバイアルの内容物をゆっくりと抜き取ります。
12. 採取量に影響を与える可能性があるため、シリンジに充填するときにバイアルを逆さまにしないでください。
13. ボトルの壁や底に少量の懸濁液が残るのは正常です。この量は計算された超過量です。

14. すぐに（予備の）針を交換してください。

15. 投与は懸濁液を調製した直後に行う必要があります。均一な懸濁液を維持するために、シリンジを慎重に反転させます。
16. シリンジから空気を抜きます。

17. 注射部位をアルコールに浸した脱脂綿で消毒します。お尻の左側または右側に針を当てて吸引し、血管が当たっているかどうかを確認します。
18. 一定の圧力でゆっくりと臀部に筋肉内注射を適用します。
19. 針が詰まった場合は、同じ直径の新しい針 (1.1 mm、19 ゲージ) を挿入します。

酢酸オクトレオチド (活性物質) は、臀部への筋肉注射によってのみ投与する必要があります。酢酸オクトレオチド (有効成分) を静脈内投与しないでください。血管に当たった場合は、新しい針を挿入し、別の注射部位を選択します。

投与量

一般対象者

先端巨大症

酢酸オクトレオチド（活性物質）の皮下投与により適切にコントロールされている患者の場合、酢酸オクトレオチド（活性物質）20 mgを4週間間隔で3か月間投与する治療を開始することが推奨されます。

酢酸オクトレオチド（活性物質）の皮下投与を受けている患者は、酢酸オクトレオチド（活性物質）の皮下投与の最後の投与の翌日から酢酸オクトレオチド（活性物質）による治療を開始できます。その後の用量調整は、血清成長ホルモン (GH) およびインスリン様成長因子 1/ソマトメジン C (IGF-1) 濃度および臨床症状に基づいて行う必要があります。

3か月の治療後、臨床症状および生化学的パラメーター（GH、IGF-1）が完全に制御されていない患者（GH濃度が2.5 mcg/Lを超える）の場合は、用量を4週間ごとに30 mgまで増量できます。

GH 濃度が一貫して 1 mcg/L 未満で、血清 IGF-1 濃度が正常化し、20 mg で 3 か月の治療後に先端巨大症のほとんどの兆候と症状が消失した患者の場合、10 mg の投与を開始することが可能です。 4週間ごとに酢酸オクトレオチド（活性物質）をmgで摂取します。

しかし、特にこの患者群では、患者が投与された酢酸オクトレオチド（活性物質）のこの低用量で、血清GHおよびIGF-1濃度および臨床徴候および症状を適切に管理することが推奨される。

安定した用量の酢酸オクトレオチド（活性物質）を服用している患者の場合、GH および IGF-1 の評価を 6 か月ごとに行う必要があります。

手術や放射線療法が不十分または効果がない患者、または放射線療法が完全に効果を発揮するまでの期間中に、反応を判断するために酢酸オクトレオチド（活性物質）の皮下投与量を短期間調整することが推奨されます。および上記の酢酸オクトレオチド（活性物質）による治療を開始する前のオクトレオチドの全身忍容性。

消化管膵内分泌腫瘍

消化器膵臓機能性神経内分泌腫瘍に関連する症状を有する患者の治療

酢酸オクトレオチド（活性物質）の皮下投与により症状が十分にコントロールされている患者さんには、酢酸オクトレオチド（活性物質）20mgを4週間間隔で投与して治療を開始することが推奨されます。酢酸オクトレオチド (活性物質) の皮下投与を受けている患者は、酢酸オクトレオチド (活性物質) の最初の注射後 2 週間、以前に使用した有効用量を継続しなければなりません。

これまでに酢酸オクトレオチド（活性物質）の皮下投与を受けていない患者には、酢酸オクトレオチド（活性物質）を 0.1 mg の用量で 1 日 3 回皮下投与することで治療を開始することが推奨されます。前述のように、酢酸オクトレオチド（活性物質）による治療を開始する前に、短期間（約 2 週間）オクトレオチドの反応と全身忍容性を判定します。

症状と生物学的マーカーが十分に制御されている患者の場合、3 か月の治療後、用量を 4 週間ごとに酢酸オクトレオチド (活性物質) 10 mg に減らすことができます。

3か月の治療後に症状が部分的にコントロールされている患者の場合、用量を4週間ごとに酢酸オクトレオチド（活性物質）30 mgに増量できます。

酢酸オクトレオチド（活性物質）による治療中に胃腸膵内分泌腫瘍に関連する症状が増加した場合は、酢酸オクトレオチド（活性物質）による治療前に使用した用量で酢酸オクトレオチド（活性物質）を追加投与することが推奨されます。これは主に、オクトレオチドの治療濃度に達するまでの治療開始から最初の 2 か月間で発生する可能性があります。

中腸カルチノイド腫瘍患者における抗増殖効果は、酢酸オクトレオチド (活性物質) 30 mg を 28 日ごとに投与することで観察されます。

進行性中腸神経内分泌腫瘍を有する患者、または原発腫瘍の位置が不明な患者の治療

酢酸オクトレオチド（活性物質）の推奨用量は 30 mg を 4 週間ごとに投与します。腫瘍の進行がない限り、腫瘍制御のための酢酸オクトレオチド（活性物質）による治療を継続する必要があります。

特別な集団

腎不全

腎不全は、オクトレオチドを酢酸オクトレオチド（活性物質）として皮下投与した場合、オクトレオチドの総曝露量（曲線下の面積：AUC）に影響を与えません。したがって、酢酸オクトレオチド（有効成分）の用量調整は必要ありません。

肝不全

酢酸オクトレオチド（活性物質）を皮下および静脈内に投与した研究では、肝硬変患者では排泄能力が低下する可能性があるが、脂肪肝患者では低下しないことが観察されました。オクトレオチドの治療範囲は広いため、肝硬変患者では酢酸オクトレオチド（活性物質）の用量調整は必要ありません。

高齢の患者さん

酢酸オクトレオチド（活性物質）を皮下投与して実施された研究によると、以下の年齢の患者では用量調整の必要はありませんでした。 65歳。したがって、このグループの患者には酢酸オクトレオチド（活性物質）の用量調整は必要ありません。

小児での使用

小児における酢酸オクトレオチド（活性物質）の使用経験は非常に限られています。

酢酸オクトレオチドの予防措置 – Sun Pharma

一般的な

GH を分泌する下垂体腫瘍は時々成長し、重篤な合併症（視野欠損など）を引き起こす可能性があることを考慮すると、すべての患者を注意深く監視することが不可欠です。腫瘍拡大の証拠が現れた場合は、別の処置をお勧めします。

先端巨大症の女性における成長ホルモン（GH）レベルの低下とインスリン様成長因子1（IGF-1）濃度の正常化による治療上の利点により、生殖能力を回復できる可能性があります。妊娠の可能性のある患者には、オクトレオチドによる治療中、必要に応じて適切な避妊方法を使用するようアドバイスする必要があります。

オクトレオチドによる長期治療を受けている患者では、甲状腺機能を監視する必要があります。

報告された心血管イベント

徐脈の症例が報告されています (頻度: 一般的)。ベータ遮断薬、カルシウムチャネル遮断薬、または水分と電解質のバランスを制御する薬剤などの薬剤の用量を調整する必要がある場合があります。

胆嚢と関連イベント

酢酸オクトレオチド（活性物質）の皮下投与により長期治療を受けた患者の 15% ～ 30% で胆石の発症が報告されています。一般人口（40歳から60歳）における有病率は約5％から20％です。

先端巨大症または胃腸膵内分泌腫瘍の患者における酢酸オクトレオチド（活性物質）の長期曝露は、酢酸オクトレオチド（活性物質）による治療が皮下治療と比較して胆石形成の発生率を増加させないことを示唆しています。

ただし、酢酸オクトレオチド（活性物質）による治療前および治療中は6か月ごとに胆嚢の超音波検査を受けることが推奨されます。胆石が発生しても、通常は無症状です。

症状のある結石は、胆汁酸溶解療法または外科的治療のいずれかで治療する必要があります。

グルコース代謝

成長ホルモン、グルカゴン、インスリンの分泌に対する阻害作用により、酢酸オクトレオチド (活性物質) はグルコース制御に影響を与える可能性があります。食後の耐糖能が低下する可能性があります。

酢酸オクトレオチド（活性物質）を皮下投与された患者によって報告されているように、場合によっては、慢性投与の結果として持続的な高血糖状態が誘発される可能性があります。低血糖症の症例が報告されています。

I 型糖尿病患者では、酢酸オクトレオチド (活性物質) がグルコース調節に影響を与える可能性があり、必要なインスリンの用量を減らすことができます。

非糖尿病患者または部分的にインスリン貯蔵量が正常な II 型糖尿病患者では、酢酸オクトレオチド (活性物質) を皮下投与すると食後血糖が増加する可能性があります。したがって、耐糖能モニタリングと抗糖尿病治療が推奨されます。

インスリノーマ患者では、オクトレオチドは、インスリンと比較して成長ホルモンとグルカゴンの分泌を阻害する相対的な効力が大きく、インスリンに対する阻害作用の持続時間が短いため、低血糖の強度を高め、持続時間を延長する可能性があります。これらの患者は注意深く監視する必要があります。

栄養

オクトレオチドは、一部の患者において食事脂質の吸収を変化させる可能性があります。

オクトレオチド療法を受けている一部の患者では、ビタミンB ₁₂レベルの低下とシリングテストの異常が観察されています。ビタミン B ₁₂欠乏症の病歴がある患者では、酢酸オクトレオチド (活性物質) による治療中にビタミン B ₁₂レベルを監視することが推奨されます。

妊娠

妊婦を対象とした適切でよく管理された研究はありません。市販後の経験では、先端巨大症患者における限られた数の妊娠症例からの曝露データが報告されていますが、症例の半数では追跡調査が不明でした。

ほとんどの女性は、妊娠の第 1 期に酢酸オクトレオチド (活性物質) 100 ～ 300 mcg/日、または酢酸オクトレオチド (活性物質) 20 ～ 30 mg/月の範囲の用量でオクトレオチドに曝露されました。

追跡調査が行われている症例の約 3 分の 2 では、女性は妊娠中もオクトレオチド療法を継続することを選択しました。既知の追跡調査が行われたほとんどのケースでは、正常な新生児が報告されましたが、妊娠第 1 期に自然流産が多く、人工妊娠中絶はほとんどありませんでした。

妊娠モニタリングの報告された症例において、オクトレオチドの使用に起因すると考えられる先天異常または奇形の症例はありません。

動物実験では生殖毒性は明らかにされていません。ラットでは子孫の成長の遅延が観察されましたが、これはおそらく試験した種の特有の内分泌プロファイルによるものと考えられます。

酢酸オクトレオチド（活性物質）は、厳密に必要な状況下でのみ妊婦に処方されるべきです。

この薬は妊娠中のリスクカテゴリーBに属します。

この薬は、医師または歯科外科医のアドバイスなしに妊娠中の女性が使用すべきではありません。

授乳

オクトレオチドがヒトの母乳中に排泄されるかどうかは不明です。動物実験では、母乳中にオクトレオチドが排泄されることが実証されています。患者は酢酸オクトレオチド（活性物質）による治療中は授乳すべきではありません。

生殖能力

オクトレオチドが人間の生殖能力に影響を与えるかどうかは不明です。オクトレオチドは、1 日あたり最大 1 mg/体重 kg の用量で雄および雌のラットの生殖能力を損なうことはありませんでした。

酢酸オクトレオチド（有効成分）による治療中に胆石を発症する可能性のある患者の管理に関するガイドライン

患者はオクトレオチドによる治療を開始する前に胆嚢超音波検査を受ける必要があります。

酢酸オクトレオチド（活性物質）による治療中は、胆嚢の超音波検査を定期的に繰り返し、できれば半年ごとに行う必要があります。

治療開始前に胆石がある場合は、酢酸オクトレオチド (活性物質) の潜在的な利点と、これらの結石に関連する潜在的なリスクを比較検討する必要があります。現在までのところ、酢酸オクトレオチド (活性物質) が既存の胆石の進行や予後に悪影響を与えるという証拠はありません。

酢酸オクトレオチド（活性物質）に関連して胆石を発症する患者の管理：

無症候性胆石

リスクと利益の関係の再評価に応じて、酢酸オクトレオチド（有効成分）による治療を継続する必要があります。いずれの場合も、必要に応じてより頻繁に継続的に監視することを除いて、アクションは必要ありません。

症候性胆石

酢酸オクトレオチド（活性物質）による治療は、リスクと利益の関係の再評価に応じて中断または継続できます。いずれの場合も、胆石は他の症候性胆石と同様に治療する必要があります。

臨床的には、これには、結石が完全に消失するまでの胆汁酸療法（例、ケノデオキシコール酸（CDCA）とウルソデオキシコール酸（UDCA）、またはウルソデオキシコール酸（UDCA）単独療法と超音波モニタリングの併用）が含まれます。

酢酸オクトレオチドの副作用 – Sun Pharma

オクトレオチド療法中に報告される最も頻繁な副作用には、胃腸障害、神経系障害、肝胆道障害、代謝障害および栄養障害が含まれます。

オクトレオチドの臨床研究で最も一般的に報告された副作用は、下痢、腹痛、吐き気、鼓腸、頭痛、胆石症、高血糖、便秘でした。その他の一般的に報告されている副作用は、めまい、局所的な痛み、胆泥、甲状腺機能障害（甲状腺刺激ホルモン[TSH]の減少、総T4の減少、遊離T4の減少など）、軟便、耐糖能異常、嘔吐、無力症、低血糖症などでした。 。

まれに、胃腸の副作用として、進行性の腹部膨満、重度の上腹部痛、腹部の圧痛、および不随意拘縮を伴う、急性腸閉塞に似た症状が発生することがあります。

便脂肪の排泄が増加する可能性はありますが、オクトレオチドによる長期治療が吸収不良による栄養不足を引き起こしたという証拠はありません。

非常にまれなケースですが、酢酸オクトレオチド（活性物質）による皮下投与の最初の数時間または数日以内に急性膵炎が報告され、投薬中止により消失しました。さらに、酢酸オクトレオチド（活性物質）皮下による長期治療を受けている患者において、胆石症誘発性膵炎が報告されています。

先端巨大症またはカルチノイド症候群の患者では、QT延長、軸偏位、早期再分極、低電圧、R/S移行、初期R波進行、ST-T波の非特異的変化などのECG変化が観察されました。しかし、これらの患者の多くは心臓病の病歴を持っていたため、これらの出来事と酢酸オクトレオチドとの関係は確立されていません。

以下の副作用は、オクトレオチドを用いた臨床研究で報告されており、次の規則を使用して、最も頻度の高いものから順に表 1 にリストされています。

• 非常に一般的 (? 1/10)。
• 一般的 (? 1/100、lt; 1/10);
• 珍しい (? 1/1000、lt; 1/100);
• 珍しい (? 1/10000、lt; 1/1000)。
• 非常にまれです (lt; 1/10000)。孤立したケースも含めて。

各頻度グループ内で、副作用は重篤度の低い順にリストされています。

表 1. 臨床研究で報告された副作用

内分泌疾患
甲状腺機能低下症、甲状腺機能障害（例：TSH、総T4、遊離T4の減少）	一般
代謝と栄養障害
高血糖	非常に一般的な
低血糖、耐糖能障害、食欲減退	一般
脱水	普通でない
神経系障害
頭痛	非常に一般的な
めまい	一般
心臓疾患
徐脈	一般
頻脈	普通でない
呼吸器、胸部、縦隔の疾患
呼吸困難	一般
胃腸障害
下痢、腹痛、吐き気、便秘、鼓腸	非常に一般的な
消化不良、嘔吐、腹部膨満、脂肪便、軟便、便の変色	一般
肝胆道疾患
胆石症	非常に一般的な
胆嚢炎、胆泥、高ビリルビン血症	一般
皮膚および皮下組織の疾患
かゆみ、発疹、脱毛症	一般
一般疾患と申請サイト
注射部位の反応	非常に一般的な
無力症	一般
研究室
トランスアミナーゼの増加	一般

自然発生的に報告された副作用および文献からの症例（頻度は不明）

表 2 に示した副作用は、自発的な症例報告および文献症例による酢酸オクトレオチド LAR の市販後の経験に基づいたものです。これらの反応は規模が不確実な集団によって自発的に報告されたものであるため、その頻度を確実に推定することは不可能であるため、不明として分類され、重症度の降順に表示されます。

表 2. 自然発生的に報告された薬物副作用と文献からの症例 (頻度は不明)

免疫系障害	アナフィラキシー反応、過敏症/アレルギー反応
心臓疾患	不整脈
肝胆道疾患	急性膵炎、胆汁うっ滞を伴わない急性肝炎、胆汁うっ滞性肝炎、胆汁うっ滞、黄疸、胆汁うっ滞性黄疸。
皮膚および皮膚組織の疾患	蕁麻疹
調査	血中アルカリホスファターゼの増加、ガンマグルタミルトランスフェラーゼの増加

注意：

本製品は国内で新たな治療適応を有する医薬品であり、研究により許容できる有効性と安全性が示されていますが、たとえ正しく適応・使用されたとしても、予測できない、または未知の有害事象が発生する可能性があります。

この場合、健康監視通知システム – NOTIVISA (www.anvisa.gov.br/hotsite/notivisa/index.htm) を通じて有害事象を報告するか、州または地方自治体の健康監視局に報告してください。

酢酸オクトレオチドの薬物相互作用 – Sun Pharma

酢酸オクトレオチド（活性物質）と同時に投与する場合、ベータ遮断薬、カルシウムチャネル遮断薬、または体液および電解質バランス制御剤などの薬剤の用量を調整する必要がある場合があります。

酢酸オクトレオチド（活性物質）を併用する場合は、インスリンおよび抗糖尿病薬の用量調整が必要になる場合があります。

オクトレオチドはシクロスポリンの腸吸収を減少させ、シメチジンの吸収を遅らせることが観察されました。

オクトレオチドとブロモクリプチンを同時に投与すると、ブロモクリプチンの生物学的利用能が増加します。

限られた公開データでは、ソマトスタチン類似体がチトクロム P450 酵素によって代謝されることが知られている化合物の代謝クリアランスを減少させる可能性があり、これは成長ホルモンの抑制による可能性があることを示しています。オクトレオチドにこの影響がある可能性を排除できないため、主に CYP3A4 によって代謝され、治療指数が低い他の薬剤 (例: キニジンやテルフェナジン) は注意して使用する必要があります。

酢酸オクトレオチドという物質の作用 – Sun Pharma

有効性の結果

動物では、オクトレオチドは成長ホルモン、グルカゴン、インスリンの放出においてソマトスタチンよりも強力な阻害剤であり、GH とグルカゴンの抑制に対してより高い選択性を持っています。

健康な人では、オクトレオチド 1、2 およびソマトスタチンは以下を阻害します。

• アルギニン、運動、インスリン誘発性低血糖によって刺激される成長ホルモン (GH) 放出。
• インスリン、グルカゴン、ガストリン、GEP システムからの他のペプチドの食後放出、およびアルギニン刺激によるインスリンとグルカゴンの放出。
• 甲状腺刺激ホルモン放出ホルモン (TRH) によって刺激される甲状腺刺激ホルモン (TSH) の放出。

ソマトスタチンとは異なり、オクトレオチドはインスリンに対するGHを優先的に阻害し、オクトレオチドの投与後にホルモン過剰分泌がリバウンドすることはありません（すなわち、先端巨大症患者におけるGH）。

先端巨大症患者では、4週間間隔で反復投与するためのオクトレオチドの生薬製剤であるオクトレオチドが、有意な治療用血清濃度のオクトレオチドを提供し、ほとんどの患者において一貫してGHを減少させ、インスリン様成長因子1（IGF-1）を正常化します。

ほとんどの患者において、オクトレオチド（活性物質）は、頭痛、発汗、疲労、変形性関節痛、感覚異常、手根管症候群などの病気の臨床症状を顕著に軽減します。前治療を受けていない GH 分泌腺腫患者において、オクトレオチド (活性物質) の使用により、かなりの割合の患者 (50%) で腫瘍量が 20% 以上減少しました。

薬理学的特徴

薬物療法グループ:

抗成長ホルモン。

ATCコード:

H01CB02。

薬力学特性

オクトレオチドは、天然に存在するソマトスタチンの合成オクタペプチド誘導体であり、同様の薬理効果を持ちますが、作用持続時間がかなり長くなります。これは、胃腸膵内分泌系 (GEP) によって生成される成長ホルモン (GH) およびペプチドおよびセロトニンの病的に増加した分泌を阻害します。

動物では、オクトレオチドは成長ホルモン、グルカゴン、インスリンの放出においてソマトスタチンよりも強力な阻害剤であり、GH とグルカゴンの抑制に対してより高い選択性を持っています。

健康な人では、オクトレオチドはソマトスタチンと同様に以下を阻害します。

• アルギニン、運動、インスリン誘発性低血糖によって刺激される成長ホルモン (GH) 放出。
• インスリン、グルカゴン、ガストリン、GEP システムからの他のペプチドの食後放出、およびアルギニン刺激によるインスリンとグルカゴンの放出。
• 甲状腺刺激ホルモン放出ホルモン (TRH) によって刺激される甲状腺刺激ホルモン (TSH) の放出。

ソマトスタチンとは異なり、オクトレオチドはインスリンに対するGHを優先的に阻害し、オクトレオチドの投与後にホルモンのリバウンド過剰分泌反応が起こることはありません（すなわち、先端巨大症患者におけるGH）。

先端巨大症患者では、4週間間隔での反復投与に適したオクトレオチドの生薬製剤である酢酸オクトレオチド（活性物質）が、有意な治療濃度のオクトレオチドの血清濃度の放出を可能にするため、臨床的に適切なGHの減少が起こり、ほとんどの患者の血清インスリン様成長因子 1 (IGF-1) 濃度の正常化を達成しました。

ほとんどの患者において、酢酸オクトレオチド（活性物質）は、頭痛、発汗、感覚異常、疲労、変形性関節痛、感覚異常、手根管症候群などの病気の臨床症状を顕著に軽減します。

事前の治療を受けていないGH分泌腺腫患者において、酢酸オクトレオチド（活性物質）の使用により、かなりの割合（50％）の患者で腫瘍量が20％を超えて減少した。

胃腸膵臓内分泌系の機能性腫瘍を有する患者において、オクトレオチド（活性物質）により、基礎疾患に関連する症状を継続的に制御することが可能になります。

さまざまな種類の胃腸膵臓腫瘍に対するオクトレオチドの効果は次のとおりです。

カルチノイド腫瘍

オクトレオチドの投与により、症状、特に紅潮や下痢が改善される可能性があります。多くの場合、これには血漿セロトニンの低下と 5-ヒドロキシインドール酢酸の尿中排泄の減少が伴います。

VIPオーマス

これらの腫瘍の生化学的特徴は、血管作動性腸管ペプチド (VIP) の過剰産生です。ほとんどの場合、オクトレオチドの投与により、この症状に特有の重篤な分泌性下痢が軽減され、結果として生活の質が改善されます。これには、関連する電解質異常（低カリウム血症など）の改善が伴い、非経口および経腸液および電解質補給の中止が可能になります。

一部の患者では、コンピュータ断層撮影マッピングにより、特に肝臓転移において腫瘍の進行の遅延または抑制、さらにはその縮小が示唆される場合があります。臨床的改善には通常、血漿 VIP レベルの低下が伴い、正常な基準範囲内のレベルに低下する場合があります。

グルカゴノーマ

オクトレオチドの投与により、ほとんどの場合、この症状の特徴である壊死性遊走性発疹が大幅に改善されます。頻繁に発生する軽度の糖尿病の状態に対するオクトレオチドの効果は顕著ではなく、一般にインスリンや経口血糖降下薬の必要性の減少にはつながりません。オクトレオチドは下痢を改善し、したがって罹患患者の体重増加をもたらします。

オクトレオチドの投与は血漿グルカゴンレベルの即時の低下をもたらすことが多いが、症状の改善が続いているにもかかわらず、この低下は一般に長期間の投与中に維持されない。

ガストリノーマ/ゾリンジャー・エリソン症候群

プロトンポンプ阻害剤または H2 受容体遮断薬による治療は、ガストリン刺激による胃酸過剰分泌に起因する再発性の消化性潰瘍形成を制御しますが、そのような制御は不完全である可能性があります。下痢も、この治療法では軽減されない顕著な症状である可能性があります。

オクトレオチドを単独で、またはプロトンポンプ阻害剤または H2 受容体アンタゴニストと組み合わせて使用​​すると、胃酸の過剰分泌を軽減し、下痢などの症状を改善できます。腫瘍によるペプチド産生によって引き起こされる可能性のある他の症状、例えば紅潮も軽減される可能性があります。一部の患者では血漿ガストリンレベルが低下します。

インスリノーマ

オクトレオチドの投与により、循環する免疫反応性インスリンが低下します。手術可能な腫瘍を有する患者では、オクトレオチドは術前に正常血糖を回復および維持するのに役立ちます。手術不能な悪性腫瘍または良性腫瘍を有する患者では、循環インスリンレベルの持続的な低下を伴わなくても、血糖コントロールが改善される可能性があります。

GHRホーマス

これらのまれな腫瘍は、成長ホルモン放出因子 (GHRH) を単独で、または他の活性ペプチドと一緒に産生することを特徴としています。オクトレオチドは、結果として生じる先端巨大症の特徴と症状を改善します。これはおそらく成長ホルモンとGHRH分泌の阻害によるものであり、その後下垂体の肥大が減少する可能性があります。

中腸の進行性神経内分泌腫瘍、または原発部位が不明

第 III 相プラセボ対照二重盲検ランダム化研究 (PROMID) では、オクトレオチド (活性物質) が進行性中腸神経内分泌腫瘍患者の腫瘍増殖を阻害することが実証されました。

85人の患者が、オクトレオチド（活性物質）30 mgを4週間ごとに投与される群（n = 42）またはプラセボ投与を受ける群（n = 43）に18か月間、または腫瘍の進行または死亡まで無作為に割り付けられました。

主な対象基準は次のとおりでした。未治療の患者。組織学的に神経内分泌腫瘍/癌の診断が確認された。機能的にアクティブか非アクティブか。局所的に手術不能または高分化転移性。原発腫瘍が中腸に位置するか、起源が不明であるが、膵臓、胸部、またはその他の部位の原発腫瘍が除外された場合、中腸起源であることが疑われます。

主要評価項目は、WHOの基準を使用した中央放射線学的レビューに基づく、腫瘍進行または腫瘍関連死（TTP）までの時間でした。

オクトレオチドは腫瘍進行までの時間（TTP）においてプラセボよりも優れており、オクトレオチド群では26件の進行、プラセボ群では38件の腫瘍関連進行または死亡が発生しました（RR = 0.36; CI 95%、0.21～0.61; p値= 0.0001)。

腫瘍進行までの平均期間は、オクトレオチド群（活性物質）で14.3か月（95% CI、11.0～28.8か月）、プラセボ群で5.9か月（95% CI、3.7～9.2か月）でした。

図 1 – E