Ítecリーフレット

塩酸イリノテカンは、以下の患者の単剤治療に適応されます。

Ítecの禁忌

塩酸イリノテカン（活性物質）は、薬剤またはその配合成分に対して既知の過敏症（アレルギー）がある患者には禁忌です。

Ítecの使い方

他の潜在的に有毒な抗悪性腫瘍剤と同様に、イリノテカン塩酸塩 (活性物質) を含む輸液の取り扱いと調製には注意が必要です。手袋の使用をお勧めします。

イリノテカン塩酸塩溶液（有効成分）が皮膚に付着した場合は、直ちに石けんと水で丁寧に洗ってください。

粘膜についた場合は水で丁寧に洗い流してください。

非経口使用の薬剤は、投与前に、溶液および容器が許す限り、粒子状物質の存在および変色について目視検査する必要があります。

容器の内容物に粒子がないか検査し、溶液をバイアルからシリンジに移すときに検査を繰り返します。

輸液の調製と安定性

製品は、最終濃度が 0.12 ～ 2.8 mg/mL になるように、好ましくは 5% ブドウ糖血清または 0.9% 塩化ナトリウム注射液で希釈する必要があります。

この溶液は、室温 (15 ～ 30 °C) および周囲の蛍光灯下で最長 24 時間、物理的および化学的に安定です。 5% ブドウ糖血清で希釈した溶液は、冷蔵 (約 2 ～ 8°C) で光から保護され、48 時間物理的および化学的に安定です。

0.9% 塩化ナトリウムで希釈した溶液の冷蔵は、目に見える粒子状物質の発生率が低く散発的であるため、推奨されません。希釈中に微生物が混入する可能性があるため、調製した溶液は冷蔵（2～8℃）で保管する場合は24時間以内、室温（15～30℃）で保管する場合は6時間以内に使用することをお勧めします。 ）。他の薬剤を輸液に添加しないでください。

イリノテカン塩酸塩の投与量

イリノテカン塩酸塩（活性物質）の全用量は、30 ～ 90 分間かけて静脈内点滴として投与する必要があります。

結腸直腸腫瘍の治療

単一薬剤としての投与スケジュール

転移性結腸直腸腫瘍では、単剤の投与計画が広く研究されています。これらのレジメンは、他のがんの適応症を持つ患者の治療にも使用できます。

開始用量

毎週の投与スケジュール

塩酸イリノテカン (活性物質) の単剤としての推奨初回用量は 125 mg/m² です。

以下の症状のいずれかに該当する患者には、より低い開始用量 (例: 100 mg/m²) が考慮される場合があります。

過去に広範な放射線治療を受けている、パフォーマンスステータス2、ビリルビンレベルの上昇、または胃腫瘍。治療は、4週間毎週の点滴とその後の2週間の休息を含む6週間の繰り返しサイクルで実行する必要があります。その後の用量は、各患者の治療に対する個々の耐性に応じて、最大値 150 mg/m² または最小値 50 mg/m² に、25 mg/m² から 50 mg/m² の増分で調整することが推奨されます。

2週間に1回の投与計画

塩酸イリノテカン (活性物質) の通常推奨される初回用量は、2 週間ごとの静脈内注入による 250 mg/m2 です。以下の条件のいずれかを持つ患者には、より低い開始用量（例：200 mg/m²）が考慮される場合があります：年齢65歳以上、過去の広範な放射線治療、パフォーマンスステータス2、ビリルビンレベルの上昇、または胃腫瘍。

3週間に1回の投与計画

塩酸イリノテカン（活性物質）の通常の推奨初回用量は、3 週間ごとに 1 回の用量スケジュールで静脈内注入により 350 mg/m2 です。以下のいずれかの症状を持つ患者には、より低い開始用量（例：300 mg/m²）が考慮される場合があります：65 歳以上、以前に広範な放射線治療を受けたことがある、パフォーマンスステータス2、ビリルビンレベルの上昇、または胃腫瘍。

以降の投与量は、治療に対する患者の個々の耐性に応じて、50 mg/m 2 ずつ増分して 200 mg/m 2 に調整する必要があります。

患者が耐えられない毒性作用を発現しない限り、患者が臨床上の利益を得続ける限り、塩酸イリノテカン（活性物質）の追加治療サイクルによる治療を無期限に続けることができます。

肝機能障害のある患者

肝機能障害のある患者には、以下の開始用量が推奨されます。

表 1 – 肝機能障害患者における初回用量: 週 1 回の単剤としての投与スケジュール

*PRAN – 通常の参照基準を上回る。

表 2 – 肝機能障害患者の初回投与量: 3 週間に 1 回の投与スケジュール

^aビリルビン値が高い患者において、3 週間に 1 回投与される塩酸イリノテカン (活性物質) の安全性と薬物動態は定義されていません。 3.0 x 正常以上の参照標準 (PRAN) であり、このレジメンはこれらの患者には推奨されません。

腎機能障害のある患者さん

この集団を対象とした研究は行われていません。

したがって、腎機能障害のある人は注意が必要です。イリノテカンは透析患者への使用は推奨されません。

投与スケジュールの組み合わせ

開始用量

塩酸イリノテカン (活性物質) と 5-フルオロウラシル (5-FU) およびホリン酸カルシウムを 2 週間ごとに組み合わせます。すべての用量レジメンにおいて、この用量は転移性結腸直腸腫瘍患者への使用が推奨されています。

すべての用量スケジュールにおいて、フォリン酸カルシウムの用量は塩酸イリノテカン（活性物質）の直後に投与され、フォリン酸カルシウムの投与の直後に５－ＦＵの投与が行われるべきである。

推奨される投与スケジュールは以下に記載されています

投与スケジュール 1:

推奨される初回用量は、塩酸イリノテカン (活性物質) 125 mg/m2、5-FU 500 mg/m2、およびホリン酸カルシウム 20 mg/m2 です。治療は、4 週間毎週治療し、その後 2 週間休息するなど、6 週間のサイクルで繰り返す必要があります。

以下のいずれかの症状を持つ患者の場合、塩酸イリノテカン (例: 100 mg/m²) および 5-FU (例: 400 mg/m²) の初期用量を低くすることを検討してください: 65 歳以上の年齢、または以前に広範な放射線療法を受けたことのある患者、パフォーマンスステータスが2、またはビリルビンレベルの上昇または胃腫瘍がある人。

シスプラチンと組み合わせた塩酸イリノテカン (活性物質) の投与計画:

塩酸イリノテカン（活性物質）は、小細胞肺がん、非小細胞肺がん、子宮頸がん、胃がんを対象に、シスプラチンとの併用が研究されています。このレジメンは、結腸直腸腫瘍を除く、他の適応型の腫瘍を有する患者の治療に使用できます。

治療を開始するための推奨用量は、塩酸イリノテカン (活性物質) 65 mg/m2 およびシスプラチン 30 mg/m2 です。以下のいずれかの症状を持つ患者には、塩酸イリノテカン (活性物質) の初期用量を低くすること (例: 50 mg/m²) を考慮することができます – 年齢 65 歳以上、過去に広範な放射線治療を受けたことがある、パフォーマンスステータス2、ビリルビンまたは胃のレベルが上昇している新生物。

治療は、4 週間毎週治療し、その後 2 週間休息するなど、6 週間のサイクルで繰り返す必要があります。

治療期間

単剤レジメンと併用レジメンの両方で、腫瘍反応が達成された患者または新生物が安定したままの患者において、塩酸イリノテカン（活性物質）の追加サイクルによる治療を無期限に継続できます。

患者は毒性について注意深く監視する必要があり、用量の変更や日常的な支持療法に反応しない許容できない毒性が発生した場合には、治療を中止する必要があります。

用量調整に関する推奨事項

表 3 は、単剤投与スケジュールにおける治療サイクル中および後続の各治療サイクルの開始時に推奨される用量の変更を示しています。これらの推奨事項は、この製品の投与で一般的に観察される毒性影響に基づいています。

次の治療サイクルの開始時に変更を加えるには、イリノテカンの用量を前のサイクルの初回用量まで減らす必要があります。

イリノテカン、5-FU、およびホリン酸カルシウムによる治療サイクル中およびその後の治療サイクルの開始時に推奨される用量の変更を表 4 に示します。

各治療サイクルの開始時におけるイリノテカンおよびシスプラチンの用量変更を表 5 に記載し、治療サイクル中の用量変更の推奨事項を表 6 に記載します。

用量の変更はすべて、これまでに観察された最悪の毒性に基づいて行う必要があります。患者がグレード 2 以下の毒性に回復するまで、新しい治療サイクルを開始すべきではありません。治療に関連した毒性から回復するには、治療を 1 ～ 2 週間遅らせる必要があります。 2週間遅れても患者が回復しない場合は、塩酸イリノテカン（活性物質）による治療の中止を検討する必要があります。

表 3. 単剤レジメンの推奨用量調整:

^aすべての変更は、過去に発生した最悪の毒性影響に基づいている必要があります。
^b国立がん研究所の共通毒性基準。
^c治療前。
^d脱毛症、食欲不振、無力症を除く。

表 4: イリノテカン塩酸塩 (活性物質)/5-フルオロウラシル/ホリン酸カルシウムの併用レジメンの推奨用量変更

患者は、化学療法投与の少なくとも24時間前に、下痢止め薬を必要とせずに治療前の腸機能に戻らなければなりません。顆粒球数が に達するまで、新しい治療サイクルを開始しないでください。 1500/mm ³ 、血小板数? 100,000/mm ³であり、治療に関連した下痢は完全に解決されます。

治療に関連した毒性から回復できるように、治療は 1 ～ 2 週間延期する必要があります。 2週間経っても患者が回復しない場合は、イリノテカン塩酸塩（活性物質）による治療の中断を検討する必要があります。

^a用量の変更は、5-フルオロウラシルおよび塩酸イリノテカン (活性物質) を指します。フォリン酸カルシウムの投与量は 20 mg/m² に固定されています (調整されていません)。
^b国立がん研究所の共通毒性基準。
^c前のサイクルで使用された初回投与量を指します。
^dイリノテカン: 用量レベルの減少 = 25 mg/m² の減少。 5-FU: 用量レベルの減少 = 100 mg/m² の減少。
^そして前処理。
^f脱毛症、食欲不振、無力症は除外します。
^g粘膜炎および口内炎の場合、イリノテカンではなく、5-FU のみの減少が減少しました。

表 5: シスプラチンと塩酸イリノテカンの併用スキームの新しいサイクル開始時の用量変更 (活性物質) (mg/m²) – 前のサイクルで観察された最悪の毒性に基づく

顆粒球数が に達するまで、新しい治療サイクルを開始しないでください。 1,500/mm ³と血小板数は? 100,000/mm ³であり、治療に関連した下痢は完全に解決されます。

治療に関連した毒性から回復できるように、治療は 1 ～ 2 週間延期する必要があります。 2週間経っても患者が回復しない場合は、イリノテカン塩酸塩（活性物質）による治療の中断を検討する必要があります。

^国立がん研究所の共通毒性基準。
^bシスプラチン。線量レベルの減少 = 7.5 mg/m² の減少。
^cイリノテカン塩酸塩 (活性物質) = 用量レベルの減少 = 10 mg/m² の減少。
^d発熱性好中球減少症は、CTC バージョン 2: 温度で次のように定義されます。 CAN lt と同時に 38.5oC。 1.0×109/L。

表 6: シスプラチンと塩酸イリノテカンの併用スキームのサイクル中の用量変更 (活性物質) (mg/m²) – 前のサイクル以降に観察された最悪の毒性に基づく

^国立がん研究所の共通毒性基準。
^bシスプラチン。線量レベルの減少 = 7.5 mg/m² の減少。
^cイリノテカン塩酸塩 (活性物質) = 用量レベルの減少 = 10 mg/m² の減少。
^d発熱性好中球減少症は、CTC バージョン 2: 温度で次のように定義されます。 CAN lt と同時に 38.5oC。 1.0×109/L。

飲み忘れた場合

これは病院専用の薬であるため、治療計画は症例を監視する医師によって決定されます。

患者がこの薬による予定された化学療法セッションを欠席した場合は、医師に連絡して治療スケジュールを再設定する必要があります。用量を忘れると、治療の効果が損なわれる可能性があります。

Ítecの注意事項

管理

イリノテカン塩酸塩（活性物質）は、腫瘍に対する化学療法剤の使用経験のある医師の監督下で投与する必要があります。合併症の適切な制御は、診断と治療のための適切なリソースが利用可能な場合にのみ可能です。

以下の状況でのイリノテカン塩酸塩三水和物の使用は、予想される利点とリスクを分析して評価し、利点が考えられるリスクを上回る場合に指示する必要があります。

このような患者には病院の厳格な監督が推奨されます。

コリン作動性症状

患者は、鼻炎、唾液分泌の増加、縮瞳、流涙、発汗、紅潮（血管拡張）、徐脈、腸蠕動の増加などのコリン作動性症状を経験する可能性があり、投与の初期段階で腹痛や下痢を引き起こす可能性があります（例：投与中または投与中に一般に起こる下痢）。イリノテカン塩酸塩（有効成分）投与後～8時間以内。これらの症状は、イリノテカン塩酸塩 (活性物質) の注入中または注入直後に観察される場合があります。

これらはおそらく未変化薬物の抗コリンエステラーゼ活性に関連しており、高用量でより頻繁に発生します。コリン作動性症状のある患者には、アトロピン 0.25 ～ 1 mg の静脈内または皮下投与を考慮する必要があります (臨床的に禁忌でない限り)。

血管外漏出

塩酸イリノテカン (有効成分) が発疹剤であることは知られていませんが、血管外漏出を避け、注入部位に炎症の兆候がないか観察するように注意する必要があります。

血管外漏出が発生した場合は、アクセス部位を「洗浄」するための点滴（フラッシング）と氷の適用が推奨されます。

肝臓

臨床研究では、国立がん研究所 (NCI) の共通毒性基準によるグレード 3 または 4 の肝酵素異常が患者の 10% 未満で観察されました。

これらの事象は通常、既知の肝転移のある患者に発生しますが、塩酸イリノテカン (活性物質) とは明らかに関連しません。

血液学的

塩酸イリノテカン（有効成分）は、好中球減少症、白血球減少症、貧血（重度のものを含む）を引き起こすことが多いため、重度の急性骨髄不全の患者には避けるべきです。重度の血小板減少症はまれです。臨床研究では、NCIグレード3および4の好中球減少症の頻度は、以前に骨盤/腹部照射を受けた患者の方が、受けていない患者よりも有意に高かった。また、ベースラインの血清総ビリルビン値が 1.0 mg/dL 以上の患者は、ビリルビン値が 1.0 mg/dL 以上の患者に比べて、初回投与時にグレード 3 または 4 の好中球減少症を発症する可能性が有意に高かった。

グレード3または4の好中球減少症の頻度には、年齢または性別による有意差はありませんでした。

発熱性好中球減少症（NCI グレード 4 の好中球減少症およびグレード 2 の発熱）は、臨床研究において患者の 10% 未満で発生しました。重度の好中球減少症に続く敗血症による死亡が、塩酸イリノテカン（活性物質）で治療された患者で報告されています。好中球減少症の合併症は、抗生物質のサポートを受けて迅速に治療する必要があります。

発熱性好中球減少症が発生した場合、または好中球の絶対数が 1000/mm3 を下回った場合は、塩酸イリノテカン (有効成分) による治療を一時的に中止する必要があります。臨床的に重大な非発熱性好中球減少症が発生した場合は、製品の用量を減らす必要があります。

UGT1A1活性が低下している患者

イリノテカンの活性代謝産物 SN-38 への代謝変換は、酵素カルボキシルエステラーゼによって媒介され、主に肝臓で起こります。続いて、SN-38 は結合を受けて、不活性グルクロニド代謝物 SN-38G を形成します。このグルクロン酸抱合反応は、主に、UGT1A1 遺伝子によってコードされるウリジン グルクロノシル二リン酸トランスフェラーゼ 1A1 (UGT1A1) によって媒介されます。

この遺伝子は高度に多型性があり、その結果、個体間で代謝能力が異なります。 UGT1A1 遺伝子の特定の変異には、UGT1A1 変異対立遺伝子 28 として知られるプロモーター領域の多型が含まれます。この変異および UGT1A1 発現の他の先天性欠損 (クリグラー・ナジャール症候群やギルバート症候群など) は、酵素活性の低下と全身性曝露に関連しています。 SN-38に昇格。

1 つまたは 2 つの野生型対立遺伝子を有する患者と比較して、UGT1A1*28 対立遺伝子 (UGT1A1 7/7 遺伝子型も指す) がホモ接合である個人では、高い血漿 SN-38 濃度が観察されます。

合計821人の患者を対象とした9件の研究のメタ分析データは、クリグラー・ナジャール症候群（1型および2型）患者、またはUGT1A1*28対立遺伝子のホモ接合性と考えられる患者（ギルバート症候群）は毒性のリスクが高いことを示した。血液学的検査（グレード 3 および 4）の後、中量から高用量のイリノテカン（>150 mg/m²）を投与。 UGT1A1 遺伝子型と下痢を引き起こすイリノテカンの発生との関係は確立されていません。

これは、イリノテカンの通常の開始用量であるUGT1A1*28のホモ接合性であることが知られている患者に投与されるべきである。ただし、これらの患者は血液毒性について監視する必要があります。以前の治療で血液毒性を経験した患者では、イリノテカンの初回用量の減量を考慮する必要があります。これらの患者における正確な初期用量の減量は確立されておらず、その後の用量の変更は患者の治療に対する個々の耐性に基づいて行われるべきである。

過敏反応

重度のアナフィラキシー/アナフィラキシー様反応を含む過敏症反応が報告されています。

免疫抑制効果/感染症に対する感受性の増加 イリノテカン塩酸塩 (活性物質) などの化学療法剤によって免疫力が低下した患者に、生きた微生物または弱毒化した微生物を含むワクチンを投与すると、重篤または致死的な感染症を引き起こす可能性があります。塩酸イリノテカン（活性物質）の投与を受けている患者は、生きた微生物を含むワクチンの接種を避けるべきです。

死滅または不活化した微生物を含むワクチンを投与することもできますが、このワクチンに対する反応が低下する可能性があります。

遅発性下痢

遅発性下痢（製品投与後 8 時間以上経過して起こる下痢）は長引く可能性があり、脱水症状、電解質の不均衡、または敗血症を引き起こす可能性があり、潜在的な死亡リスクをもたらします。

3週間ごとの投与スケジュールをテストした臨床研究では、平均して塩酸イリノテカン（活性物質）の注入後5日後に後期下痢が始まりました。毎週の投与量を評価した研究では、この平均間隔は 11 日でした。毎週 125 mg/m² の用量で治療を開始した患者では、程度を問わず後期下痢の平均持続期間は 3 日でした。グレード 3 または 4 の下痢を患い、毎週 125 mg/m² の用量で治療を受けた患者では、下痢の全エピソードの平均持続期間は 7 日でした。

週ごとの治療スケジュールに関する前向き研究の結果では、65 歳以上の患者と 65 歳未満の患者では遅発性下痢の割合に差がないことが実証されました。ただし、65 歳以上の患者では早期の下痢のリスクが高まるため、注意深く監視する必要があります。イリノテカン誘発性の下痢に関連して、時には出血を伴う結腸潰瘍形成が観察されています。

遅発性下痢は、軟便または奇形便の最初の発現が観察された直後、または排便が患者の予想よりも頻繁に発生した場合に、ロペラミドで治療する必要があります。

ロペラミドの推奨用量レジメンは、遅発性下痢の最初の発生時に 4 mg を投与し、その後患者が少なくとも 12 時間下痢がなくなるまで 2 時間ごとに 2 mg を投与します。夜間は、患者は 4 時間ごとに 4 mg のロペラミドを使用できます。これらの用量でのロペラミドの使用は、連続 48 時間を超えたり (麻痺性イレウスのリスク)、12 時間未満の場合には推奨されません。

ロペラミドの前投薬は推奨されません。下痢のある患者は注意深く観察し、脱水症状が発生した場合には水分と電解質の補充を行う必要があります。患者に麻痺性イレウス、発熱、または重度の好中球減少症が見られる場合は、抗生物質による支持療法を行う必要があります。

以下の場合には、抗生物質による治療に加えて、下痢の治療のために入院が推奨されます。

最初の治療サイクルの後、下痢止め薬を必要とせずに患者の腸機能が少なくとも 24 時間治療前の標準に戻った場合にのみ、その後の毎週の化学療法サイクルを開始する必要があります。

グレード 2、3、または 4 (NCI) の遅発性下痢が発生した場合は、イリノテカン塩酸塩 (活性物質) の投与を中止し、患者が回復次第、用量を減らして再開する必要があります。

慢性炎症性疾患および/または腸閉塞

腸閉塞の場合、患者は塩酸イリノテカン（活性物質）による治療を受けるべきではありません。

吐き気と嘔吐

イリノテカン塩酸塩（活性物質）は催吐性があり、吐き気や嘔吐が激しく、頻繁に起こります。