ジピロンナトリウム アディフェニン塩酸塩 プロメタジン塩酸塩 Prati Donaduzzi 用インサート

ジピロンナトリウム + アディフェニン塩酸塩 + プロメタジン塩酸塩の禁忌 – Prati-Donaduzzi

製品配合のいずれかの成分に対して過敏症があることがわかっている患者には禁忌です。

この薬は、腎臓の問題、高血圧、心臓および血管の病気、肝臓疾患、無顆粒球減少症やグルコース-6-ホスホデヒドロゲナーゼの遺伝的欠損などの特定の血液疾患のある患者には使用しないでください。

胃十二指腸潰瘍のある患者はこの薬を使用しないでください。

また、ピラゾロン誘導体（フェニルブタゾンなど）またはアセチルサリチル酸に対する過敏症の場合、特にアセチルサリチル酸が喘息発作、蕁麻疹、または急性鼻炎を引き起こす患者には禁忌です。起源を問わず無顆粒球症の病歴; G-6-PD 欠損症 (溶血のリスク);ポルフィリン症。

妊娠中および授乳中:

妊娠中の使用は、胎​​児の心血管系に影響を与えるリスクがあるため、特に妊娠後期および授乳中に推奨されません。

患者に授乳中かどうか尋ねます。

この薬を含む一部の薬は母乳中に排泄され、赤ちゃんに望ましくない反応を引き起こす可能性があるため、授乳中は医師または歯科医の知識を得た上で薬のみを使用してください。

治療中は、能力や注意力が損なわれる可能性があるため、患者は車の運転や機械の操作を行わないでください。

ジピロン + プロメタジン塩酸塩 + アディフェニン塩酸塩 (有効成分) 経口液: この薬は 2 歳未満の小児には禁忌です。

ジピロンナトリウム + アディフェニン塩酸塩 + プロメタジン塩酸塩の使用方法 – Prati-Donaduzzi

経口使用。

成人および小児は2年以上使用してください。

投与量

ドロップソリューション

成人の平均用量:

最低 6 時間の間隔で 33 ～ 66 滴を滴下します。医師の判断により、より大量の用量を摂取する。

1日の最大推奨摂取量:

264滴/日。

2歳以上の子供の平均投与量:

最低 6 時間の間隔で 9 ～ 18 滴を滴下します。

医療上の裁量により大量投与。

1日の最大推奨摂取量:

1日あたり70滴。

ピル

経口使用。

成人および12歳以上の小児が使用できます。

12 歳以上のお子様:

1錠を最低6時間の間隔で、少量の水とともに噛まずに、常に中程度の量で服用してください。

推奨用量:

1〜2錠を6時間以上の間隔で、噛まずに少量の水と一緒にお召し上がりください。

1日の最大推奨摂取量:

ジピロン+塩酸プロメタジン+塩酸アディフェニン(有効成分)を1日8錠配合。

注射可能な溶液

筋肉内使用。

大人用。

平均線量:

最低6時間の間隔で、1/2～1アンプルを筋肉内投与します。より多くの用量またはそれに近い用量を使用する場合は、医師が注意深く管理する必要があります。

塩酸プロメタジンという物質が含まれているため、この薬の筋肉内注射は常に 25 または 50 mg/mL 溶液で深く行う必要があります。吐き気と嘔吐に加えて、すべての症状に対する通常の非経口用量は 25 ～ 50 mg です。用量は100mgを超えてはなりません。吐き気と嘔吐の治療には、12.5 ～ 25 mg を 4 時間以上の間隔で繰り返すのが適していますが、通常は 24 時間で 100 mg を超えてはなりません。

ジピロン + プロメタジン塩酸塩 + アディフェニン塩酸塩 (有効成分) 注射液はゆっくりと塗布する必要があり、同じ注射器内で他の薬剤を混合してはなりません。

ジピロン + プロメタジン塩酸塩 + アディフェニン塩酸塩 (活性物質) は、医学的管理なしに高用量または長期間投与しないでください。

この薬は継続使用するものではありません。 3日間使用しても発熱や痛みの症状が続く場合は、医師の診断を受ける必要があります。この薬を長期間使用する場合は、必ず医師のアドバイスを受けてください。

ジピロンナトリウム + アディフェニン塩酸塩 + プロメタジン塩酸塩に関する注意事項 – Prati-Donaduzzi

長期にわたる治療では、血液検査プロファイルを定期的に管理することが推奨されます。ジピロンは血小板の機能を阻害し、出血時間を延長する可能性があり、この効果は可逆的です。したがって、内因性凝固疾患のある患者や抗凝固薬を服用している患者には注意が必要です。

無顆粒球症:

ジピロンによって誘発される免疫アレルギー起源のまれなイベントであり、少なくとも 1 週間続きます。この反応は非常にまれですが、致命的な場合があります。無顆粒球症は用量依存性ではなく、治療中いつでも発生する可能性があります。

好中球減少症に関連する可能性のある次の兆候や症状が現れた場合、患者は投薬を中止し、直ちに医師に相談するよう警告される必要があります：発熱、悪寒、喉の痛み、口腔内の潰瘍。好中球減少症（好中球数 1,500/mm3）の場合は、治療を中止し、直ちに血球計算を実施して、正常に戻るまで状態を管理および監視する必要があります。

アナフィラキシーショック:

この反応は主に敏感な人に起こります。したがって、ジピロンは喘息患者やアトピー患者には注意して処方する必要があります。

重度の腎不全患者では、投与量を減らす必要があります。扁桃炎またはその他の中咽頭疾患の場合のジピロンの投与は、既存の変化によって無顆粒球性狭心症の初期症状が隠れてしまう可能性があるため、特別な注意が必要です。

低血圧患者または循環が不安定な患者には、ジピロンを注意して使用してください。ジピロンは喘息の既往歴がある患者には注意して使用する必要があります。

腎不全または肝不全の患者では、排出率が低下するため、高用量のジピロンナトリウムの使用は推奨されません。心不全患者、利尿薬使用者、高齢者は腎毒性のリスクが高くなります。このような患者に対する薬剤の使用には注意が必要であり、患者を適切に監視する必要があります。

プロメタジンは抗ヒスタミン薬、つまり抗アレルギー薬であり、使用には注意が必要です。

2 歳未満のお子様への使用の安全性は確立されていません。確認されていませんが、フェノチジン系鎮静剤とプロメタジンの併用は乳児突然死症候群を引き起こす可能性があるため、この薬剤をこのグループの患者には使用すべきではありません。

プロメタジンによっててんかん薬の効力が増加する可能性があるため、てんかんのある人は注意してこの薬を服用する必要があります。

妊娠中、授乳中。

妊娠中の使用は、胎​​児の心血管系に影響を与えるリスクがあるため、特に妊娠後期および授乳中に推奨されません。
患者に授乳中かどうか尋ねます。

母乳中に排泄される可能性があるため、この薬の使用中および使用後 48 時間までは授乳を避けてください。

妊娠 – リスク カテゴリ C:

動物や妊婦に対する研究は行われていません。あるいは、動物実験でリスクが明らかになったものの、妊婦を対象とした研究はありません。

この薬は妊娠の最初の3か月は絶対に禁忌であり、この期間以降は絶対に必要な場合にのみ医師の監督下で使用する必要があります。

一部の薬は母乳中に排泄され、赤ちゃんに望ましくない反応を引き起こす可能性があるため、母乳育児または母乳の寄付期間中は、医師または歯科医師の知識を得た上でのみ薬を使用してください。

妊娠中の使用は、胎​​児の心血管系への影響（動脈管の閉鎖）のリスクがあるため、特に妊娠後期および授乳中に推奨されません。

この薬は、医師または歯科外科医のアドバイスなしに妊娠中の女性が使用すべきではありません。

治療中はアルコール飲料の摂取を控えることをお勧めします。この薬と一緒に摂取すると、アルコールの胃への刺激作用が増大し、潰瘍や出血のリスクが高まる可能性があります。アルコール不耐症の患者、つまり、特定のアルコール飲料の少量でも反応し、くしゃみ、流涙、顔の顕著な紅潮などの症状を示す患者は、これまで診断されていなかった鎮痛性喘息症候群を患っている可能性があります。

この薬にはジピロンナトリウムが含まれているため、この薬による治療中、ルバゾン代謝産物の排泄により尿中に赤みがかった色が観察されることがありますが、これには臨床的または毒性学的意味はありません。

治療中は、能力や注意力が損なわれる可能性があるため、患者は車の運転や機械の操作を行わないでください。

ジピロンナトリウム + アディフェニン塩酸塩 + プロメタジン塩酸塩の副作用 – Prati-Donaduzzi

一般的な反応

皮膚の反応:

皮膚のかゆみや発疹。

血圧の低下。

その他:

pHが酸性の尿は赤みがかった色になることがあります。この事実は、低濃度で存在する代謝物であるルバゾン酸の存在によるものと考えられますが、これは臨床的または毒性学的に重要ではありません。食欲不振、吐き気、上腹部の不快感および便秘または下痢、口渇、気道（咳を誘発することもある）、尿閉および頻尿、排尿困難、胸やけ、発熱、皮膚の発赤、緑内障、眼球瞳孔麻痺、頭痛、皮膚の乾燥。

眠気反応と運動障害:

第一世代の H1 アンタゴニスト (プロメタジン) の最も一般的な効果は鎮静です。鎮静は一部の患者の治療において補助的に望ましい場合もありますが、日中の活動に支障をきたす可能性があります。アルコールと同時に摂取すると、運動能力が損なわれます。他の中枢性有害作用には、めまい、耳鳴り、疲労感、調整能力の欠如、疲労、かすみ目、複視、多幸感、神経過敏、不眠症、震えなどがあります。

まれな反応

アレルギー反応:

アナフィラキシーショック。

胃の反応:

吐き気、嘔吐、下痢。喉の痛み、口の炎症、嚥下困難、倦怠感、悪寒。

喘息：

喘息発作の症例、特にアセチルサリチル酸に不耐性の患者の症例が報告されています。

非常にまれな反応

腎臓の副作用:

急性腎不全、腎症。

血液学的反応:

無顆粒球症;貧血と血小板減少症。

ジピロンナトリウム + アディフェニン塩酸塩 + プロメタジン塩酸塩のリスク – Prati-Donaduzzi

ジピロンナトリウム + アディフェニン塩酸塩 + プロメタジン塩酸塩の薬物相互作用 – Prati-Donaduzzi

ジピロンは以下の作用を高めます。

非ホルモン性抗炎症薬:

ナプロキセン、ケトプロフェン、イブプロフェン、ピロキシカムなど、プロトロンビン、血小板数および機能の低下に重大な影響を与える可能性のある薬剤と併用すると、そのような薬剤に相加的な効果があり、凝固時間の短縮や出血リスクの減少につながります。 、テノキシカム、メロキシカム、ジクロフェナク、アセクロフェナク、スリンダク、ニメスリド、フェンチアザック。

経口抗凝固薬:

クマリン（ワルファリンやフェニンジオン）などの経口抗凝固薬の活性を高め、胃粘膜に対するジピロンの効果を増強する可能性があります。

経口血糖降下薬：

スルホニル尿素（グリメピリド）の血糖降下作用が増加します。

クロルプロマジン:

これらは抗精神病薬であるクロルプロマジンの副作用の増加を引き起こし、相互作用の主な影響は低体温、かすみ目または視力の変化、ジストニー錐体外路効果による体のひねり運動、動脈性低血圧、便秘、吐き気、眠気です。 、口の中の乾燥と鼻づまり。

ジピロンは以下の作用を軽減します。

シクロスポリン:

ジピロンナトリウムは、シクロスポリン血漿レベルの低下を引き起こす可能性があります。したがって、ジピロンナトリウムを併用する場合には、シクロスポリン濃度を監視する必要があります。

プロメタジンは以下の作用を増強する可能性があります。

精神安定剤またはバルビツール酸塩:

フェノバルバイト¹など鎮静作用の増強が起こる可能性があります。

麻薬性鎮痛薬:

モルヒネ、コデイン、ヒドロキシコドン、フェンタニル、トラマドール。

鎮咳薬:

コデイン。

催眠術:

クロルジアゼポキシド、ジアゼパム、クロナゼパムなど。

三環系抗うつ薬:

リチウム。

プロメタジンは、以下の望ましくない反応を増加させる可能性があります。

ジソピラミド。

イミプラミン抗うつ薬:

リチウム。

抗パーキンソン病患者:

レボドパ、セレギニン、トリヘキシフェニジル。

抗コリン薬:

ビペリデン、ベンジダミン、ジサイクロミン、ヒヨスキャムス ニガー(ヘンバネ) ベラドンナ。

フェノチアジン系神経弛緩薬:

レボメプロマジンマレイン酸塩。

アディフェニン:

アディフェニンとの薬物相互作用反応は知られていません。アトロピンと同様の作用があるため、ベンジダミン、ジシクロミン、ヘンバネ、ベラドンナなどの抗コリン薬と併用すると、望ましくない反応が増加する可能性があります。

物質の作用 ジピロンナトリウム + アディフェニン塩酸塩 + プロメタジン塩酸塩 – Prati-Donaduzzi

有効性の結果

ジピロン、塩酸プロメタジン、塩酸アディフェニンの 3 つの物質の関連性は、ジピロンの鎮痛、鎮痙、解熱作用に加えて、アディフェニンの平滑筋弛緩作用が顕著であり、ジピロンの鎮痙作用と鎮静作用を強化するため、正当化されます。 、プロメタジンのコリン作動性、制吐作用、抗ヒスタミン作用を組み合わせることにより、効果を迅速に高めることができます。

重度の痛みにおけるジピロンの使用は多数の臨床研究で記録されており、ジピロンはモルヒネの代わりに使用できることが多く、場合によってはオピオイドよりも優れていることが一般的なコンセンサスとなっています。その鎮痛効果は、60 年以上にわたり、術後、腎疝痛、胆道疝痛、産褥期の中等度または重度の痛みの治療に広く臨床使用されていることで確認されています。

クロニジン + リドカインによる局所静脈ブロックで治療された下肢の複雑な局所疼痛症候群に対して、ジピロン + プロメタジン塩酸塩 + アディフェニン塩酸塩 (活性物質) の組み合わせを経口投与する臨床研究が実施されました。局所静脈内クロニジンは、下肢の複雑性局所疼痛症候群（CRPS）の治療に効果的でした。さらに、SCDR では組織損傷に続発して局所的な炎症反応が過剰に起こることが最近発表されました。

この研究は、下肢のSCDR患者を対象に、ジピロン（鎮痛/炎症性痛覚過敏におけるPGE2受容体の直接遮断）+アディフェニン（鎮痙薬）+プロメタジン（鎮静）の併用と局所領域経由のクロニジン/リドカインの経口投与の有効性を評価することを目的とした。下肢に(SCDR)を有する20人の患者が、前向き、二重盲検、無作為化方式で研究に参加し、それぞれ10人の患者からなる2つのグループに分けられた。対照群（CG）には、30μgのクロニジン+1mg/kgのリドカイン+生理食塩水を最終体積20mLとして局所経路で投与した。研究グループ (GE) には、CG と同様の遮断薬に加えて、1 日 6 時間ごとに 01 用量 (ジピロン 500mg + アディフェニン 10mg + プロメタジン 5mg) を 1 週間経口投与しました。ブロックは毎週、連続 3 週間実施されました。鎮痛は、数値アナログ疼痛スケール (VAS) とレスキュー鎮痛剤消費量を使用して評価されました。 Plt;0.05 は有意であると考えられました。

その結果、最初の処置から 14 日後、GE のみが、レスキュー鎮痛薬としてのケトプロフェン 7 の 1 日あたりの摂取量が低いことを示しました。グループ間の比較により、EG は CG と比較して評価 7 日目のケトプロフェンの鎮痛薬消費量が低く、研究期間の終わりまで鎮痛薬消費量が続いていたことが実証されました (plt;0.05)。結果に基づいて、ジピロン + アジフェニン + プロメタジンの組み合わせの経口投与は、最初の適用後の下肢の SCDR の痛みの制御に効果的であったと結論付けられ、週 3 回のみのブロックを実行するオプションが作成された場合、上記の関連性が示されています。

モルヒネは慢性がん性疼痛患者に選択される薬剤ですが、その慢性的な使用と用量の増加は副作用の出現に関連しています。モルヒネを使用する腫瘍性起源の慢性疼痛患者 20 名を対象に、組み合わせ (ジピロン + プロメタジン塩酸塩 + アジフェニン塩酸塩 (活性物質)) を用いた研究が行われました。この研究の目的は、腫瘍由来の慢性疼痛患者にジピロン（炎症性痛覚過敏における PGE2 受容体の直接遮断による鎮痛および抗炎症）+アディフェニン（鎮痙薬）+プロメタジン（鎮静）の組み合わせを経口投与するかどうかを評価することでした。モルヒネを使用すると、より質の高い鎮痛が得られ、オピオイドの使用量を減らすことができます。

HC-FMRP-USPのペインクリニックで評価された患者において使用されたモルヒネの最小用量は、1週間で60mg/日でした。患者は、この組み合わせ（ジピロン 500mg + アディフェニン 10mg + プロメタジン 5mg）を 1 週間毎日 6 時間ごとに 1 回経口投与され、必要な用量および患者が要求する経口モルヒネの使用を維持しました。モルヒネの投与量と、痛みの強さを定量化するためのVAS（Visual Analogue Scale）値が、期間の開始時と終了時に分析されました。期間の開始時、モルヒネの平均 1 日用量は x= 73.5mg/日 (最大用量 120mg/日、最小用量 60mg/日) でした。

期間の終わりには、患者 7 名が同じ初期用量のモルヒネを使用していました (6 名は 60mg/日の用量、1 名は 90mg/日の用量)。しかし、13人の患者は初期用量が減らされ、平均最終用量X=50.5mg/日(最大用量90mg/日、最小用量20mg/日)となった。 VAS 値に関しては、すべての患者が初期値からの低下を示しました。最初の測定値は X=8.85 (最大 10、最小 6) で、最終的な平均値は VAS=3 付近であり、痛みのほとんど改善を報告しなかった患者は 02 人だけでした (VAS 値は 10p/および 09p08 減少しました)。ただし、モルヒネの投与量は減少します。この結果に基づいて、モルヒネを使用する腫瘍性起源の慢性疼痛に苦しむ患者に、ジピロン＋塩酸プロメタジン＋塩酸アディフェニン（有効成分）の組み合わせを1週間併用投与すると、鎮痛効果が改善されたと結論付けられています。オピオイドの用量を減らす可能性。

薬理学的特徴

ジピロン

ジピロンまたはメタミゾールは非常に効果的な鎮痛薬であり、痛みを伴う訴えのほぼすべての領域に使用されます。鎮痛効果に加えて、COX-2 の阻害作用により、解熱、鎮痙、抗炎症効果もあります。これは非常に高い治療指数を持っており、過剰摂取または用量依存の望ましくない影響による中毒がまれに発生することを部分的に説明しています。

その解熱および鎮痛効果は末梢および中枢作用によるものであり、抗炎症効果は COX-2 阻害に関連しています。

治療適応

ジピロンは、鎮痛、鎮痙、抗炎症、解熱作用をもたらします。

ジピロンの鎮痛効果を実証するために、さまざまな動物種におけるさまざまな方法が使用されています。たとえば、あるモデルでは、犬の歯髄の電気刺激によって引き起こされる痛みに対する、さまざまな物質の鎮痛効果が比較されました。すべての薬剤は皮下投与されました。ジピロンは最も効果的な鎮痛剤でした。別のモデルではウサギが使用されました。前歯の歯髄に電気刺激を加えた。

この研究では、最高用量のジピロンのみがアンチピリンの用量と同等でした。ラットの尾の付け根の電気刺激を疼痛モデルとして使用したところ、ジピロンの鎮痛効果は麻薬によって得られる鎮痛効果に匹敵しました。他の研究でもマウスで同様の結果が明らかになり、ジピロンの効果的な鎮痛作用が確認されました。

これらの研究では、ジピロンの平均有効量 (ED-50) が 267.5 mg/kg であることが実証され、平均致死量 (DL-50) と関連して、治療指数 9.1 (ED-50/ DL-50）。ジピロンの平均致死量は 49mg/kg (39 ～ 61mg/kg) で、比較に使用された他の鎮痛薬 (アミノピリン、アンチピリン、イソプロピルアンチピリン) よりも毒性がはるかに低かったです。

ジピロンの鎮痙効果は、ウマの結腸およびウサギおよびモルモットの子宮を使用して、インビトロで観察された。いくつかの研究では、ジピロンは気管支溶解効果を実証しました。すべての研究において、ジピロンは比較薬物（アミノピリンとフェニルブタゾン）よりも毒性が 10 ～ 20 分の 1 でした。ジピロンの抗炎症活性は広範囲に研究されています。 750mg/kgの経口投与は、ホルマリン、デキストラン、セロトニンおよび卵白によって生じるラットの足浮腫を阻害した。カオリンによって引き起こされる浮腫を抑制するための平均有効用量は 400 mg/kg で、治療指数は使用した非ステロイド性抗炎症薬 (サリチル酸ナトリウム、フェニルブタゾン、アミノピリン) と同様でした。

他の研究では、ジピロンの抗炎症作用が確認され、血管の毛細管透過性に対する阻害作用も観察されました。ジピロンの解熱効果は、試験条件に応じて有効用量を変えるいくつかの動物実験モデルで実証されています。ウサギ。 300mg/kg;ラット（経口）、20および40mg/kg。ウサギの場合、体温は 2 時間後に正常レベルに戻ります。

プロメタジン

プロメタジンには、抗ヒスタミン作用、鎮静作用、制吐作用、抗コリン作用があります。抗ヒスタミン薬として、競合的拮抗作用を通じて作用しますが、ヒスタミン放出をブロックしません。プロメタジンは、程度はさまざまですが、ヒスタミンの薬理学的効果に拮抗します。

プロメタジンは、Ｈ１受容体遮断薬である。抗ヒスタミン作用に加えて、鎮静剤および制吐剤として臨床的に有用であることが証明されています。治療用量では、プロメタジンは心血管系に重大な影響を与えません。プロメタジンは胃腸管からよく吸収されます。臨床効果は経口投与後 20 分以内に現れ、通常は 4 ～ 6 時間かかります。プロメタジンは肝臓によっていくつかの化合物に代謝されます。プロメタジン スルホキシドと N-ジメチルプロメタジンは、尿中に現れる主な代謝産物です。

治療適応

プロメタジンの治療適応は、アレルギーの予防的抗ヒスタミン作用、吐き気と嘔吐の制御、乗り物酔い予防の制御、メペリジン、ジピロンまたは他の鎮痛薬と併用した場合の鎮静効果による痛みの制御です。術前術後および産科鎮静。

術後の痛みをコントロールするために他の鎮痛剤を併用する補助療法。

アディフェニン

アディフェニンは、その薬理学的特性として、鎮痙作用と副交感神経遮断作用があります。アディフェニンは、直接的な鎮痙作用および局所麻酔作用とともに、アトロピンと同様の弱い末梢作用があると主張されており、内臓けいれんの緩和に使用されます。平滑筋に対するその弛緩作用は、アトロピン受容体によるアセチルコリンの非特異的競合拮抗機構によるものであり、腸平滑筋に対するその作用は、局所的な反射を遮断し、腸の緊張と運動性を調節する局所麻酔効果によって説明される。

治療用量では、消化管への作用によって腸の分泌機構が損なわれることはありません。

治療適応

アディフェニンの治療適応には、けいれん性嚥下障害、胃腸けいれん、胃炎、胃潰瘍、十二指腸潰瘍、けいれん性大腸炎、肝疝痛、胆道ジスキネジア、ネフローゼ疝痛などがあります。

薬物動態と代謝

ジピロン

薬物動態研究により、その半減期は 6.8 時間で、腎臓を介して排出されることが明らかになりました。経口投与量の約 90% は、変化せずに 4-アミノアンチピリン代謝物の形で胃腸に吸収されます。最大血漿濃度は 60 ～ 90 分で発生します。その分布は生物全体に行われます。その代謝は肝臓です。その忍容性は非常に優れています。

ジピロンはラットとイヌに静脈内、経口、直腸に投与されました。 50 mg/kg の用量のジピロン C を静脈内投与した後、放射能は血液から非常に急速に消失しました。投与の 5 分後の血液含有量はわずか 7% (ラット)、13% (イヌ) でした。

ラットおよびイヌにおける経口吸収は、50mg/kg のジピロン C の投与後、迅速かつ均一かつ事実上完全でした。放射能は血液から非常に急速に消失しました。投与５分後の血中濃度は最大濃度の６０％～８０％となった。 1000 mg のジピロンを含む坐剤を犬に直腸投与しました。薬物の吸収は、経口経路で観察されたものよりも遅く、不均一でした。用量がより多かったにもかかわらず、最大血漿濃度は経口で得られた濃度の半分でした。

投与後 2 ～ 8 時間の間、血中濃度はプラトーに留まりました。この期間の後、濃度は経口投与および静脈内投与と同様に低下しました。 3 つの経路の AUC を比較すると、直腸吸収は経口吸収より 50 ～ 60% 低いことが実証されました。血液排泄半減期はラットで 3 時間、イヌで 5 時間でした。投与後 1 ～ 2 日で、濃度は最大濃度の 1 ～ 3% 低下しました。その後のゆっくりとした排出段階では、濃度はラットで 10 日、イヌで 4 日の半減期で低下しました。投与量の約 90% が尿中に排出されました。

最大血漿濃度に達した瞬間、臓器および組織内の放射能の分布はラットとイヌで非常に類似していました。したがって、排泄器官では、排泄量は血漿よりも 20 ～ 60% 少ないだけでした。他の組織では、濃度は血漿よりも最大 50% 低かった。排泄が速いため、臓器および組織内の濃度は投与後 1 週間で最小になりました。測定可能なレベルはイヌの肝臓でのみ検出され、その濃度は投与された放射能の 0.2% に相当する 2.4μg/g でした。

ラットでは、腎臓から排泄される投与されたジピロンの 70% は 4-N-アセチルアミノアンチピリン、4-メチルアミノアンチピリン、および 4-アミノアンチピリンで構成されています。他の代謝産物の構造は特定されていません。ジピロンの経口投与後、同定された主な代謝産物は 4-ナセチルアミノアンチピリンでした。静脈内投与後、4-アミノアンチピリンが検出された。アセチル化代謝産物はイヌでは検出されず、他の代謝産物は少量で発生しました。腎臓から排泄された放射能の 50 ～ 70% が薄層クロマトグラムの原点に残りました。この部分をβ-グルクロニダーゼとインキュベートした後、最も重要な代謝産物は 4-ヒドロキシアンチピリンでした。以前に同定されたアンチピリル尿素、ルバゾン酸、メチルルバゾン酸などの代謝物は、ラットとイヌでは同定されませんでした。

プロメタジン

プロメタジンは経口または筋肉内でよく吸収されます。血漿濃度のピークは投与後約 2 ～ 3 時間で到達します。ただし、経口バイオアベイラビリティは全身バイオアベイラビリティよりも低いです。それは胎盤および血液脳関門を通過し、母乳を通じて排泄されます。血漿タンパク質への結合は血液中で 76 ～ 96% に達します。プロメタジンは、プロメタジンスルホキシドに代謝され、さらに N-デスメチルプロメタジンにも代謝されます。尿や胆汁、さらにはその代謝物を通じて排泄されます。報告されているように、プロメタジンの半減期は 5 ～ 14 時間です。

ジフェニン

アディフェニンは、直接的な鎮痙作用および局所麻酔作用に加えて、アトロピンと同様の末梢効果を有し、内臓けいれんの緩和に使用されます。平滑筋に対するその弛緩作用は、アトロピン受容体によるアセチルコリンの非特異的競合拮抗機構によるものであり、腸平滑筋に対するその作用は、局所的な反射を遮断し、腸の緊張と運動性を調節する局所麻酔効果によって説明される。