コーラスブル

心不全の治療。
左心室肥大を伴う高血圧患者における心血管死、脳卒中、心筋梗塞の合計発生率によって評価される心血管疾患の罹患率と死亡率のリスクを軽減することが示されています。
血清クレアチニン倍増、末期腎不全（透析または腎移植の必要性）、または死亡の複合発生率を減らすことによって評価され、腎疾患の進行を遅らせることが示されています。そしてタンパク尿を減らすこと。

コーラスの禁忌

製品のいずれかの成分に対して過敏症のある患者には禁忌です。

コーラスの使い方

それは食物の有無にかかわらず投与することができ、また他の降圧剤と一緒に投与することもできる。

通常、初回および維持用量は 1 日 1 回 50 mg です。

一部の患者では、用量を 1 日 1 回 100 mg に増量すると、さらなる利益が得られる可能性があります。

コーラスの注意事項

あなたが抱えている、または抱えていた健康上の問題、あらゆる種類のアレルギーについて医師に伝えてください。最近過度の嘔吐や下痢を経験した場合は、医師に伝えてください。腎臓または肝臓の問題を報告することは非常に重要です。

妊娠中および授乳中: 妊娠中または授乳中の Corus の使用は、胎​​児に害を与えたり死亡したりする可能性があるため推奨されません。妊娠を計画している場合は、血圧を下げる他の方法について医師に相談してください。コーラスの服用中に妊娠した場合は、直ちに医師に知らせてください。妊娠が疑われる場合は、医師のアドバイスなしにこの薬を使用しないでください。

小児への使用: 小児におけるロサルタン カリウムの使用経験がないため、ロサルタン カリウムを小児に投与すべきではありません。

高齢者: ロサルタン カリウムは同様に効果があり、ほとんどの若年および高齢の成人患者にも忍容性が良好です。

ほとんどの高齢患者は、若い患者と同じ用量を必要とします。

高血圧および左心室肥大の黒人患者への使用：高血圧および左心室肥大の患者を対象とした研究では、ロサルタン・カリウムが脳卒中や心臓発作のリスクを軽減し、患者の寿命を延ばすのに役立っています。しかし、この研究では、これらの利点は、アテノロールと呼ばれる別の高血圧治療薬の利点と比較した場合、黒人患者には当てはまらないことも示しました。

機械の運転または操作: ほとんどすべての患者がこれらの活動を行うことができますが、薬に対する反応がわかるまでは細心の注意を必要とする活動 (危険な機械の運転や操作など) を避けてください。

薬物相互作用: 一般に、ロサルタン カリウムは、摂取している食物や他の薬と相互作用しません。ただし、市販薬を含め、あなたが服用している、または服用する予定のすべての薬について医師に知らせる必要があります。カリウムサプリメント、カリウム節約薬、またはカリウムを含む食塩代替品を服用している場合は、医師に伝えることが重要です。また、特定の鎮痛剤や関節炎の薬、他の高血圧の薬、またはリチウム（特定の種類のうつ病の治療に使用される薬）を服用している場合は、医師に伝えてください。他の薬を服用している場合は、医師または歯科医に伝えてください。医師の知識なしに薬を使用しないでください。健康に危険を及ぼす可能性があります。

コーラスの副作用

どのような薬でも、副作用と呼ばれる予期せぬまたは望ましくない影響が生じる可能性があります。患者によっては、めまい、倦怠感、立ちくらみ、発疹、蕁麻疹、味覚の変化、嘔吐、または日光に対する皮膚の過敏症の増加を経験する場合があります。

医師は副作用のより完全なリストを持っています。これらの症状またはその他の異常な症状が発生した場合は、すぐに医師に伝えてください。一部の患者、特に 2 型糖尿病およびタンパク尿のある患者は、血中カリウム濃度の上昇を経験する場合があります。腎臓病、2 型糖尿病、タンパク尿がある場合、および/またはカリウムサプリメント、カリウム節約薬、またはカリウムを含む食塩代替品を服用している場合は、医師に伝えてください。

顔、唇、喉、および/または舌の腫れを伴うアレルギー反応が発生し、呼吸や飲み込みが困難になった場合は、コーラスの摂取を中止し、直ちに医師の診察を受けてください。 医師、歯科医師、または薬剤師に、望ましくない外観であることを伝えてください。医薬品の使用による反応についても、お客様相談室を通じてお知らせください。

コーラスの構成

各 Corus フィルムコーティング錠には、ロサルタン カリウム 50.00 mg 賦形剤: 乳糖一水和物、デンプン、二酸化ケイ素、ステアリン酸マグネシウム、微結晶セルロース、ヒプロメロース、マクロゴールおよび二酸化チタンが含まれます。

コーラスの成分のいずれかにアレルギーがある場合は、コーラスを摂取しないでください。糖尿病があり、血圧を下げるためにアリスキレンと呼ばれる薬を服用している場合は、コーラスを摂取しないでください。

コーラスの過剰摂取

過剰摂取の場合は、直ちに医師に通知し、緊急治療を受けてください。過剰摂取の最も可能性の高い症状は、低血圧と速い心拍数ですが、遅い心拍数が発生することもあります。この薬を大量に使用した場合は、すぐに医師の診察を受け、さらに指導が必要な場合は、可能であれば薬のパッケージまたはリーフレットを持参し、0800 722 6001 に電話してください。

コーラス薬物相互作用

ヒドロクロロチアジド、ジゴキシン、ワルファリン、シメチジン、フェノバルビタール、ケトコナゾールおよびエリスロマイシンを用いて実施された臨床薬物動態研究では、臨床的に重要な薬物相互作用は確認されませんでした。リファンピシンとフルコナゾールによる活性代謝物のレベルの低下が報告されています。これらの相互作用の臨床的影響は評価されていません。

アンジオテンシン II またはその作用をブロックする他の薬剤と同様に、カリウム保持性利尿薬（スピロノラクトン、トリアムテレン、アミロリドなど）、カリウムサプリメント、カリウムを含む塩代替品、または血清カリウムを増加させる可能性のあるその他の薬剤（例、トリメトプリムを含む製品）は、血清カリウムの増加を引き起こす可能性があります。

ナトリウム排泄に影響を与える他の薬剤と同様に、リチウム排泄も減少する可能性があります。したがって、リチウム塩をアンジオテンシン II 受容体拮抗薬と同時に投与する場合は、血清リチウム濃度を注意深く監視する必要があります。

選択的シクロオキシゲナーゼ 2 阻害剤 (COX-2 阻害剤) を含む非ステロイド性抗炎症薬 (NSAID) は、利尿薬やその他の降圧薬の効果を軽減する可能性があります。したがって、アンジオテンシン II 受容体拮抗薬または ACE 阻害薬の降圧効果は、選択的 COX-2 阻害薬を含む NSAID によって減弱される可能性があります。

腎機能が低下し、選択的 COX-2 阻害剤を含む非ステロイド性抗炎症薬、COX-2 受容体拮抗薬であるアンジオテンシン II またはACE阻害剤は、急性腎不全の可能性を含む腎機能のさらなる悪化を引き起こす可能性があります。

これらの影響は通常可逆的であるため、腎機能に障害のある患者にはこの併用を慎重に投与する必要があります。

臨床研究のデータは、ACE阻害剤、アンジオテンシン II 受容体拮抗薬、またはアリスキレンの併用によるレニン – アンジオテンシン – アルドステロン系の二重遮断は、低血圧、高カリウム血症、腎機能低下などの副作用の頻度が高いことを示しました。急性腎不全を含む)、レニン-アンジオテンシン-アルドステロン系に作用する薬剤のみを使用した場合と比較。

出典: Cozaar ^® Medication Professional の添付文書。

物質コーラスの働き

有効性の結果

臨床研究では、軽度から中等度の本態性高血圧症の患者にロサルタン カリウム（活性物質）を 1 日 1 回投与すると、収縮期血圧と拡張期血圧が統計的に有意に低下しました。臨床研究では、降圧効果は最長1年間維持されました。ピーク血圧（投与後5～6時​​間）に対する谷底（投与後24時間）の血圧の測定により、24時間にわたる血圧の比較的均一な低下が実証されました。降圧効果は自然な日内リズムに従いました。投与間隔の終了時の血圧の低下は、投与後5～6時​​間で観察された効果の約70～80％でした。高血圧患者におけるロサルタン カリウム（活性物質）の中止は、血圧の突然のリバウンドを引き起こしませんでした。

血圧が大幅に低下したにもかかわらず、ロサルタン カリウム (活性物質) の投与は心拍数に臨床的に有意な影響を与えませんでした。

ロサルタン カリウム (活性物質) 50 mg ～ 100 mg を 1 日 1 回投与すると、カプトプリル 50 mg ～ 100 mg を 1 日 1 回投与するよりも有意に高い降圧効果が得られます。ロサルタン カリウム (活性物質) 50 mg の降圧効果は、エナラプリル 20 mg の 1 日 1 回投与の降圧効果と同様です。ロサルタン カリウム（活性物質） 50 mg ～ 100 mg を 1 日 1 回投与した場合の降圧効果は、アテノロール 50 mg ～ 100 mg を 1 日 1 回投与した場合と同等であり、フェロジピン 5 mg ～ 10 mg を投与した場合と同等です。高血圧の高齢者（65歳以上）における12週間の治療後の徐放性。

ロサルタン カリウム (活性物質) は、男女問わず高血圧患者、若年者 (65 歳未満) および高齢者 (65 歳未満) の高血圧患者にも同様に効果があります。レニン-アンジオテンシン系に影響を与える他の薬剤と同様、ロサルタン カリウム（活性物質）の単独療法に対する平均反応は黒人患者では低くなりますが、ロサルタン カリウム（活性物質）の降圧効果はすべての人種で明らかです。

サイアザイド系利尿薬と同時に投与されるロサルタン カリウム（活性物質）の血圧降下効果は、ほぼ相加的です。

LIFE (高血圧のエンドポイント軽減のためのロサルタン介入) 研究

この研究は、55歳から80歳（平均67歳）でECGで左心室肥大が記録された9,193人の高血圧患者を対象とした、実薬で管理された大規模な多施設共同、多国籍の無作為化三重盲検試験であった。ベースラインでは、1,195 人 (13%) の患者が糖尿病を患っていました。 1,326 (14%)、単独の収縮期高血圧。 1,468人（17％）が冠動脈疾患、728人（8％）が脳血管疾患。この研究の目的は、血圧制御（最低点で測定）の利点に加えて、ロサルタン カリウム（活性物質）とアテノロールの心血管保護効果を実証することでした。この目標を達成するために、血圧目標は両方の治療グループで同じでした。患者は、ロサルタン カリウム (活性物質) 50 mg またはアテノロール 50 mg を 1 日 1 回投与する群に無作為に割り当てられました。

血圧目標（lt; 140/90 mmHg）に達していない場合は、まずヒドロクロロチアジド（12.5 mg）を追加し、必要に応じてロサルタン カリウム（活性物質）またはアテノロールの用量を 1 日 1 回 100 mg に増量しました。 。目標を達成するために治療計画に他の変更が必要な場合（たとえば、ヒドロクロロチアジドの用量を 25 mg に増やす、または別の利尿薬治療、カルシウムチャネル遮断薬、アルファ遮断薬、または中枢作用薬を追加するなど）、これらの変更が行われました。 ACE阻害剤、アンジオテンシンII拮抗薬、β遮断薬の添加は認められなかった。

どちらの治療グループでも、血圧は同様のレベルまで大幅に低下し、同様の割合の患者が目標血圧を達成しました。追跡調査期間の平均は4.8年でした。

主要アウトカムは、心血管疾患の罹患率と死亡率の複合値であり、心血管死、脳卒中、心筋梗塞の合計発生率の減少によって評価されました。その結果、ロサルタン カリウム（活性物質）による治療は、アテノロールと比較して、主要複合アウトカムを達成した患者のリスクが 13.0% 減少した（P = 0.021）ことが示されました（図 1 を参照）。

図 1. ロサルタン カリウム (活性物質) またはアテノロール投与群における心血管死、脳卒中、または心筋梗塞の主要複合アウトカムのカプラン マイヤー推定値 (フラミンガム リスク スコアおよび左心室肥大の程度 (LVH) で調整)ベースラインの ECG 上。

ロサルタン カリウム (活性物質) による治療は、アテノロールと比較して、脳卒中のリスクを 25% 減少させました (P = 0.001)。心血管死と心筋梗塞の発生率は、治療群間で有意な差はありませんでした。主な複合結果に対するロサルタン カリウム（活性物質）の効果は、明らかに血圧制御単独の有益な効果よりも優れていました（以下の表を参照）。

LIFE研究の成果
結果	ロサルタン カリウム (有効成分) (N = 4,605) n (%)	レート*	アテノロール (N = 4,588) n (%)	レート*	リスクの軽減**	P値
複合主要結果	508 (11%)	23.8	588 (13%)	27.9	13%	0.021
複合主要結果の構成要素
心血管疾患による死亡率	204 (4%)	9.2	234 (5%)	10.6	11%	0.206
脳卒中	232 (5%)	10.8	309 (7%)	14.5	25%	0.001
心筋梗塞	198 (4%)	9.2	188 (4%)	8.7	-7%	0.491

*追跡期間1,000患者当たり。
**フラミンガムリスクスコアとベースライン時のECG上のLVHの程度について調整。

LIFE 研究のその他の臨床転帰は、全死因死亡率、心不全または狭心症による入院、冠動脈または末梢血行再建術、蘇生を伴う心停止でした。これらの結果の発生率については、治療群間に有意差はありませんでした。

ロサルタン カリウム（活性物質）を投与された患者は、アテノロールを投与された患者と比較して、ECG 上で左心室肥大指数の大幅な低下を示しました。

心血管疾患の罹患率および死亡率に対するロサルタン カリウム（活性物質）とアテノロールの効果を、ベースライン時に糖尿病（n = 1,195）または孤立性収縮期高血圧（ISH）（n = 1,326）の病歴を持つ患者のサブグループで検査しました。主な複合アウトカムに関しては、これらのサブグループで観察された結果は、研究対象集団全体で観察されたロサルタン カリウム（活性物質）による治療の利点と一致しました。糖尿病患者では 24% のリスク減少（P = 0.03）が観察され、孤立性収縮期高血圧患者では 25% (P = 0.06)。世界人口で観察された結果と一致して、脳卒中リスクの減少は、糖尿病またはSIH患者で観察された利益に寄与する重要な要因でした。

人種

LIFE研究に基づくと、アテノロールと比較した心血管疾患の罹患率と死亡率に対するロサルタンカリウム（活性物質）の利点は、高血圧と左心室肥大を有する黒人患者には当てはまらないが、両治療計画の減量はこの患者の血圧を効果的に低下させた。人口。 LIFE研究では、ロサルタン・カリウムはアテノロールと比較して、心血管死と脳卒中の複合発生率の主要アウトカムで測定した、左心室肥大を有する非黒人高血​​圧患者（n = 8,660）の心血管疾患の罹患率と死亡率を減少させた。および心筋梗塞（P = 0.003）。しかし、この研究では、主要複合アウトカムを呈するリスクは、ロサルタン カリウム（活性物質）を投与された黒人患者と比較して、アテノロールを投与された黒人患者の方が低かった（P = 0.03）。黒人患者のサブグループ（n = 533、LIFE研究患者の6％）では、アテノロール群の患者263人中29件の主要アウトカム（11％、1,000患者年当たり25.9件）、270人の患者中46件（ロサルタン カリウム グループ（活性物質）からは 17%、41.8/1,000 患者年）。

この研究では、ロサルタン カリウム (活性物質) は一般に忍容性が高く、副作用による中止の発生率が大幅に低いことから明らかなように、その忍容性プロファイルはアテノロールよりも優れていました。

RENAAL (アンジオテンシン II 受容体拮抗薬ロサルタン カリウムによる NIDDM のエンドポイントの減少) 研究

これは、高血圧の有無にかかわらず、2型糖尿病およびタンパク尿患者1,513人（751人にはロサルタンカリウム（活性物質）を投与）を対象とした、多施設共同無作為化二重盲検の世界規模の大規模研究であった。研究の目的は、血圧を単独で制御する利点に加えて、ロサルタン カリウム (活性物質) の腎保護効果を実証することでした。この目標を達成するために、血圧目標は両方の治療グループで同じでした。タンパク尿および血清クレアチニンが1.3～3.0 mg/dLの患者を、血圧反応に応じて増量したロサルタン カリウム（活性物質）50 mgを1日1回投与する群、またはACE阻害薬とアンジオテンシンを除くプラセボおよび従来の降圧治療を受ける群に無作為に割り当てました。 IIアンタゴニスト。

研究者らは、必要に応じて治験薬を1日1回100mgに漸増するよう指示された。患者の 72% は、治験薬を投与されているほとんどの期間、1 日あたり 100 mg の用量を服用しました。どちらのグループでも、必要に応じて、他の降圧薬（利尿薬、カルシウムチャネル遮断薬、アルファまたはベータ遮断薬、および中枢作用薬）を追加できます。患者は最長4.6年間（平均3.4年間）追跡調査された。

この研究の主要アウトカムは、血清クレアチニンの倍増、末期腎不全（透析または移植の必要性）、または死亡の複合アウトカムであった。その結果、ロサルタン カリウム（活性物質）による治療（327 件）は、プラセボ（359 件）と比較して、主要複合アウトカムを達成した患者のリスクが 16.1%（P = 0.022）減少​​したことが示されました。この結果はまた、ロサルタン カリウム（活性物質）で治療したグループにおいて、主要アウトカムの以下の個別および複合要素に関して、有意なリスク減少を示しました：血清クレアチニン倍増リスクの 25.3% 減少（P = 0.006）。末期腎不全のリスクが28.6％減少（P = 0.002）、末期腎不全または死亡のリスクが19.9％減少（P = 0.009）、血清クレアチニンまたは末期腎不全の倍増リスクが21％減少腎不全 (P = 0.010)。全死因死亡率は 2 つの治療群間で有意な差はありませんでした。

研究の副次的成果は次のとおりでした。

タンパク尿の変化、腎症の進行速度、心血管疾患による罹患率と死亡率の複合（心不全、心筋梗塞、血行再建、脳卒中、不安定狭心症による入院または心血管死）。結果は、ロサルタン カリウム グループ (活性物質) のタンパク尿レベルが平均 34.3% 減少したことを示しました (P < 0.001)。ロサルタン カリウム（活性物質）による治療は、血清の逆数で測定したところ、研究の慢性期における腎機能の低下率を 13.9%、P = 0.003 (平均低下率 18.5%、P = 0.01) 減少させました。クレアチニン濃度。ロサルタン カリウム（活性物質）投与群（247 件）とプラセボ群（268 件）の間には、心血管疾患の罹患率と死亡率の複合アウトカムにおいて有意差はありませんでしたが、この研究はこの影響を検出するように設計されたものではありませんでした。

この研究では、ロサルタン カリウム (活性物質) は、プラセボと比較して副作用による中止の発生率が同様であることからわかるように、一般に忍容性が良好でした。

ELITE I および ELITE II の研究

722人の心不全患者（ニューヨーク心臓協会[NYHA]クラスII～IV）を対象とした48週間のELITE研究では、ロサルタンカリウム（有効成分）を投与された患者間で持続性腎機能障害の主要転帰に差異は観察されなかった。物質）およびカプトプリルを投与された人。 ELITE 研究におけるカプトプリルと比較した死亡リスクの低減におけるロサルタン カリウム (活性物質) の優れた利点の予期せぬ観察は、後述する最終生存試験である ELITE II では確認されませんでした。

死亡率を前向きに評価することを目的とした、心不全患者を対象とした研究であるELITE IIでは、ロサルタンカリウム（活性物質）を1日1回50mg投与するレジメンが比較されました（初回用量12.5mgから25mgと50mgに増量） 1回/日）から50 mgのカプトプリルを1日3回のレジメン（初回用量12.5 mgから25 mgおよび50 mgを1日3回に増量）。この研究 (n = 3,152) では、心不全患者 (NYHA クラス II ～ IV) を約 2 年間追跡調査し (追跡調査中央値 1.5 年)、ロサルタン カリウム (活性物質) がカプトプリルよりも減量において優れているかどうかを評価しました。全死因死亡。主要結果では、全死因死亡率の低下において、ロサルタン カリウム（活性物質）とカプトプリルの間に統計的に有意な差は示されませんでした（ロサルタン カリウム（活性物質）については 17.7%、カプトプリルについては 15.9%、P = 0.16）。副次結果では、蘇生による心臓突然死および/または心停止の減少に統計的に有意な差は示されなかった(ロサルタン カリウム (活性物質) については 9.0%、カプトプリルについては 7.3%、P = 0.08)。全死因死亡率および/または全死因入院の三次転帰では、ロサルタン カリウム (活性物質) とカプトプリルの間に統計的に有意な差は示されませんでした (ロサルタン カリウム (活性物質) については 47.7%、カプトプリルについては 44.9%、P = 0.18)。一般に、NYHA機能クラスの改善を含むその他の罹患率および死亡率の転帰は、治療群間で差がありませんでした。

心不全患者を対象としたこれら 2 つの対照臨床研究では、ロサルタン カリウム (活性物質) は一般に忍容性が良好で、副作用による中止の発生率が大幅に低いことと発生率が大幅に低いことで評価されるように、その忍容性プロフィールはカプトプリルよりも優れていました。咳の。

出典: Cozaar ^® Medication Professional の添付文書。

薬理学的特徴

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臨床薬理学

ロサルタン カリウム (活性物質) は、高血圧および心不全の治療のための新しいクラスの薬剤の最初のものであり、アンジオテンシン II 受容体拮抗薬 (AT1 型) です。ロサルタン カリウム (活性物質) はまた、左心室肥大を伴う高血圧患者における心血管死、脳卒中、心筋梗塞の複合リスクを軽減し、2 型糖尿病およびタンパク尿を患う患者の腎臓を保護します。

作用機序

強力な血管収縮剤であるアンジオテンシン II は、レニン – アンジオテンシン系の主な活性ホルモンであり、高血圧の病態生理の主要な決定因子です。アンジオテンシン II は、多くの組織 (血管平滑筋、副腎、腎臓、心臓など) に見られる AT1 受容体に結合し、血管収縮やアルドステロン放出などのいくつかの重要な生物学的作用を引き起こします。アンジオテンシン II は平滑筋細胞の増殖も刺激します。 2 番目のアンジオテンシン II 受容体 (AT2 サブタイプ) が同定されていますが、心血管恒常性におけるその機能は不明です。

ロサルタン カリウム (活性物質) は強力な合成化合物であり、経口で作用します。結合バイオアッセイおよび薬理学によれば、ロサルタン カリウム (活性物質) は AT1 受容体に選択的に結合します。インビトロおよびインビボでは、ロサルタン カリウム (活性物質) とその薬理学的に活性なカルボン酸代謝物 (E-3174) の両方が、合成源や合成経路に関係なく、アンジオテンシン II の生理学的に関連する作用をすべてブロックします。アンジオテンシン II の一部のペプチド アンタゴニストとは異なり、ロサルタン カリウム (活性物質) にはアゴニスト効果がありません。

ロサルタン カリウム (活性物質) は、AT1 受容体に選択的に結合しますが、心血管調節に重要な他のホルモン受容体やイオン チャネルには結合したりブロックしたりしません。さらに、ロサルタン カリウム（有効成分）は、ブラジキニンを分解する酵素である ACE（キニナーゼ II）を阻害しません。

したがって、ブラジキニン媒介効果の増強や浮腫の発症など、AT1 受容体遮断に直接関係しない効果（ロサルタン カリウム（活性物質）: 1.7%、プラセボ: 1.9%）は、ロサルタン カリウム（活性物質）とは関連しません。 ）。

吸収

経口投与後、ロサルタン カリウム (活性物質) はよく吸収され、初回通過代謝を受けて、活性なカルボン酸代謝物とその他の不活性な代謝物を形成します。ロサルタン カリウム錠剤 (活性物質) の全身性バイオアベイラビリティは約 33% です。ロサルタン カリウム (活性物質) とその活性代謝物の平均最大濃度には、それぞれ 1 時間と 3 ～ 4 時間で到達します。ロサルタン カリウム（活性物質）を標準的な食事と一緒に投与した場合、ロサルタン カリウム（活性物質）の血漿濃度プロファイルに臨床的に有意な影響はありませんでした。

分布

ロサルタン カリウム (活性物質) とその活性代謝産物は両方とも血漿タンパク質に結合していますか? 99%、主にアルブミン。ロサルタンカリウム（有効成分）の流通量は34リットルです。ラットでの研究では、ロサルタン カリウム (活性物質) が実際には血液脳関門を通過しないことが示されています。

代謝

静脈内または経口投与されたロサルタン カリウム (活性物質) の用量の約 14% がその活性代謝物に変換されます。 14C 標識ロサルタン カリウム (活性物質) を静脈内または経口投与した後、主な循環血漿放射能はロサルタン カリウム (活性物質) とその活性代謝物に起因すると考えられます。ロサルタン カリウム (活性物質) からその活性代謝物への最小限の変換が、研究対象者の約 1% で観察されました。

活性代謝物に加えて、ブチル側鎖の水酸化によって形成される 2 つの主な代謝物と、二次的な N-2 テトラゾール グルクロニドを含む不活性代謝物も形成されます。

排除

ロサルタン カリウム (活性物質) とその活性代謝物の血漿クリアランスは、それぞれ約 600 mL/分と 50 mL/分です。ロサルタン カリウム (活性物質) とその活性代謝物の腎臓クリアランスは、それぞれ約 74 mL/分と 26 mL/分です。ロサルタン カリウム (活性物質) を経口投与すると、用量の約 4% が変化せずに尿中に排泄され、6% が活性代謝物の形で排泄されます。ロサルタン カリウム (活性物質) とその活性代謝物の薬物動態は、経口投与されたロサルタン カリウム (活性物質) カリウムの用量が 200 mg までは直線的です。

経口投与後、ロサルタン カリウム (活性物質) とその活性代謝物の血漿濃度は多指数関数的に減少し、最終半減期はそれぞれ約 2 時間と 6 ～ 9 時間になります。 1 日 1 回 100 mg の投与中に、ロサルタン カリウム (活性物質) およびその活性代謝産物は血漿中にあまり蓄積されません。

胆汁と尿の両方の排泄は、ロサルタン カリウム (活性物質) とその代謝物の除去に寄与します。ヒトに 14C 標識ロサルタン カリウム (活性物質) を経口投与すると、放射能の約 35% が尿中に、58% が糞便中に回収されます。ヒトに 14C 標識ロサルタン カリウム (活性物質) を静脈内投与すると、放射能の約 43% が尿中に、50% が糞便中に回収されます。

薬力学

ロサルタンカリウム（有効成分）

ロサルタン カリウム (活性物質) は、アンジオテンシン II の注入に対する収縮期および拡張期の昇圧反応を阻害します。ピーク時には、100 mg のロサルタン カリウム (活性物質) がこれらの反応を約 85% 阻害します。単回および複数回の投与から 24 時間後の阻害率は約 26% ～ 39% です。

ロサルタン カリウム (活性物質) の投与中、レニン分泌に対するアンジオテンシン II の負のフィードバックが除去されると、血漿レニン活性が増加し、その結果、血漿中のアンジオテンシン II が増加します。 100 mg/日のロサルタン カリウム（活性物質）による高血圧患者の慢性治療（6 週間）中、薬物の最大血漿濃度が発生したときに、アンジオテンシン II の血漿レベルの約 2 ～ 3 倍の増加が観察されました。一部の患者では、特に短期間（2週間）の治療中に、より大きな増加が観察されました。しかし、降圧作用と血漿アルドステロン濃度の抑制は 2 週目と 6 週目に明らかであり、アンジオテンシン II 受容体遮断が効果的であることが示されました。ロサルタン カリウム（活性物質）の中止後、血漿レニン（ARP）およびアンジオテンシン II 活性レベルは 3 日以内に治療前のレベルまで低下しました。

ロサルタン カリウム（活性物質）はアンジオテンシン II 型 AT1 受容体の特異的アンタゴニストであるため、この化合物はブラジキニンを分解する酵素である ACE (キニナーゼ II) を阻害しません。アンジオテンシン I、アンジオテンシン II、ブラジキニンに対する反応に対するロサルタン カリウム (活性物質) カリウム 20 mg と 100 mg および ACE 阻害剤の効果を比較した研究では、ロサルタン カリウム (活性物質) がアンジオテンシン I に対する反応をブロックすることが示されました。ブラジキニンに対する反応に影響を与えることなく、アンジオテンシン II を抑制します。この発見は、ロサルタン カリウム (活性物質) の特異的な作用機序と一致します。

対照的に、ACE 阻害剤は、アンジオテンシン II への応答を変えることなく、アンジオテンシン I への応答をブロックし、ブラジキニンへの応答を増加させることが示されており、したがって、ロサルタン カリウム (活性物質) と ACE 阻害剤との間に薬力学的な差異がもたらされます。
ロサルタン カリウム (活性物質) とその活性代謝物の血漿中濃度、およびロサルタン カリウム (活性物質) の降圧効果は、用量の増加とともに増加します。ロサルタン カリウム（活性物質）とその活性代謝物はいずれもアンジオテンシン II 受容体拮抗薬であるため、降圧効果に寄与します。

健康な男性被験者を対象とした単回投与研究では、高塩分および低塩分を含む栄養条件下で、ロサルタン カリウム（活性物質）カリウム 100 mg を投与しても、糸球体濾過速度、血漿流量有効腎機能、または腎機能に変化は見られませんでした。濾過画分。ロサルタン カリウム (活性物質) にはナトリウム利尿効果があり、これは減塩食でより顕著であり、ナトリウムの初期近位再吸収の阻害とは関係がないようです。ロサルタン カリウム (活性物質) も一時的に尿酸の尿排泄を増加させました。

タンパク尿（±2g/24時間）を伴う糖尿病のない高血圧患者を8週間治療したところ、50mgのロサルタンカリウム（活性物質）を100mgに増量投与すると、タンパク尿が42％有意に減少した。アルブミンと IgG の部分的排泄も大幅に減少しました。これらの患者では、ロサルタン カリウム (活性物質) が糸球体濾過速度を維持し、濾過画分を減少させました。

4週間治療を受けた閉経後高血圧患者において、50 mgの用量のロサルタン カリウム（活性物質）は腎臓または全身のプロスタグランジン レベルに影響を与えませんでした。
ロサルタン カリウム (活性物質) は自律神経反射に影響を与えず、血漿ノルエピネフリンにも持続的な影響を与えませんでした。

ロサルタン カリウム（活性物質）は、1 日 1 回最大 150 mg の用量で投与されますが、空腹時高血圧患者のトリグリセリド、総コレステロール、または HDL コレステロールのレベルに臨床的に重要な変化を引き起こしませんでした。同じ用量のロサルタン カリウム (活性物質) は空腹時血糖値に影響を与えませんでした。

一般に、ロサルタン カリウム（活性物質）は血清尿酸値を低下させ（一般に <0.4 mg/dL）、その効果は慢性治療でも持続しました。高血圧患者を対象とした対照臨床研究では、血清クレアチニンまたはカリウムレベルの上昇により中止された患者はいませんでした。

12週間の並行計画研究では、左心不全患者（NYHA機能クラスII～IV）が含まれ、その大多数が利尿薬および/またはジギタリスを受けていたが、ロサルタンカリウム（活性物質）が毎日単回投与された。 2.5 mg、10 mg、25 mg、50 mg の用量をプラセボと比較しました。 25 mg および 50 mg の用量は、血行動態および神経ホルモンにプラスの効果をもたらし、それは研究全体を通じて維持されました。血行力学的反応は、心拍数の増加と、肺毛細管圧、全身血管抵抗、平均全身動脈圧および心拍数の低下によって特徴付けられました。これらの心不全患者における低血圧の発生は用量に関連していた。神経ホルモンの結果は、アルドステロンとノルエピネフリンの循環レベルの低下によって特徴付けられました。

出典: Cozaar ^® Medication Professional の添付文書。

コーラスストレージケア

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