エリガードはどのように機能しますか？
エリガードは進行性前立腺がんに作用し、その症状を軽減します。
エリガードの禁忌
精巣刺激ホルモン (LH-RH)、LH-RH アゴニスト類似体 (類似物質)、または製剤の成分に対して過敏症 (アレルギー) がある場合は、エリガードを使用しないでください。
この薬は女性の使用は禁忌です。
この薬は小児患者への使用は禁忌です。
この薬は、妊娠している女性、または治療中に妊娠する可能性のある女性は使用しないでください。
この薬は妊娠中に先天異常を引き起こす可能性があります。
エリガードの使い方
Eligard は腹壁 (腹) に皮下投与する必要があり、そこで固体の徐放性薬物沈着物が形成されます。
注射器の中身は1回分です。
皮下注射によって投与される他の薬剤と同様に、投与するたびに注射部位を変更する必要があります。
Eligard は 2 つの別々の滅菌 (汚染のない) シリンジに充填および供給され、その内容物は投与直前に混合する必要があります。
重要: 製品を準備して使用する前に、製品を室温に戻してください。
Eligard には 2 つの水疱があります。1 つは、希釈剤 (ポリマー系) Atrigel が充填された滅菌注射器 A、長く白い再配置可能なプランジャーおよび乾燥剤の小袋を含む希釈剤として特定されます。もう 1 つは、酢酸リュープロレリン親液性粉末が充填された滅菌注射器 B、塗布用の滅菌使い捨て針、および乾燥剤袋を含む Eligard として識別されます (図 1)。
図1:
Eの画像。
Eligard を投与する前に適切に準備するために、以下の指示に従う必要があります。
- 清潔な場所で、すべての梱包を開けて中身を取り出します。乾燥剤の小袋を廃棄します。
- シリンジ B の青い短い端のプランジャーを引きます。この短いプランジャーは灰色の栓と一緒に出てきて、アセンブリは廃棄されます (図 2)。位置を変更できる長く白いプランジャーをシリンジ B の残りの栓にゆっくりと挿入し、所定の位置に回転させます (図 3)。
- シリンジ A の透明キャップを外します (図 4)。シリンジ B から灰色のゴム製キャップを取り外します (図 5)。
- 2 つのシリンジがしっかりと接続されるまで回転させて接続します (図 6)。
- シリンジの内容物を前後に押して（約 45 秒間）製品を完全に混合し、均一な懸濁液を取得します（図 7）。均一に混合すると、懸濁液は淡黄色から黄色になります。
注: 製品は説明どおりに混合する必要があります。撹拌しても製品は十分に混合されません。
- シリンジ B を下にして、シリンジを直立させます。シリンジはしっかりと取り付けられたままにしておく必要があります。シリンジ A のプランジャーを押し、シリンジ B のプランジャーを少し引いて、混合製品の全内容をシリンジ B (短くて幅広のシリンジ) に移します。シリンジ A のプランジャーが外されている間、引き続き押し下げます (図 8)。 。注: 小さな気泡が配合物中に残ることは許容されます。
注: 小さな気泡が配合物中に残ることは許容されます。
- シリンジ B を直立位置に保ちます。針カートリッジがしっかりと固定されるまで押して回転させて、針をシリンジ B の端に接続します (図 9)。ピンクのキャップを外す前に注射器に針を取り付けないでください。投与前に針から保護キャップを取り外してください (図 09)。投与後は、針を外そうとせず、人差し指 (図 10)、親指 (図 11)、または平らな面 (図 12) で安全装置をロックしてください。 「カチッ」という音と触覚でロック位置を確認します。ロック位置では針が完全に覆われ (図 13)、すべてのコンポーネントを生物材料に適した場所に安全に廃棄します。
投与手順
重要：
製品を室温に戻してから使用してください。混合後は 30 分以内に投与する必要があります。
- 注射部位は、腹部、臀部上部、または過剰な色素沈着、結節、病変、毛髪がなく、十分な量の皮下組織がある場所を選択してください。皮下注射の場所は変更できるため、最近使用されていない場所を選択してください。
- 注射部位の周囲をアルコールで湿らせた綿パッドで拭きます。
- 利き手と反対の手の親指と人差し指を使って、注射部位の周囲の皮膚をつまみ、下の図に示すように折り目を形成します。
- 利き手で90°の角度で素早く針を挿入します。使用するおおよその角度は、皮下組織の量と充実度、および針の長さによって異なります。針を刺した後、利き手と反対側の皮膚を剥がします。
- ゆっくりと一定の圧力をかけて薬を注入します。シリンジが空になるまでプランジャーを押します。
- 挿入時と同じ角度で針を素早く引き抜きます。
- すべてのコンポーネントは生物材料に適した容器に安全に廃棄してください。
投与量
Eligard 7.5 mg の推奨用量は毎月です。
この薬剤は皮下に投与されて固体のデポーを形成し、1 か月間継続的に薬剤が放出されます。
Eligard 22.5 mg の推奨用量は、3 か月ごと (四半期ごと) に 1 回の注射です。
この薬剤は皮下に投与されて固体デポーを形成し、3 か月間継続的に薬剤が放出されます。
Eligard 45 mg の推奨用量は、6 か月ごと (半年ごと) に 1 回の注射です。
この薬剤は皮下に投与され、6 か月間継続的に薬剤が放出されます。
Eligard 7.5 mg 注射用懸濁液の投与により、7.5 mg の酢酸リュープロレリンが患者に提供されます。
Eligard 22.5 mg 注射用懸濁液は、22.5 mg の酢酸リュープロレリンを提供します。 Eligard 45 mg 注射用懸濁液は、45 mg の酢酸リュープロレリンを提供します。
高齢者への使用
現在までのところ、高齢患者における用量調整の必要性は証明されていません。
治療の時間、用量、期間を常に遵守し、医師の指示に従ってください。医師の知識なしに治療を中止しないでください。
エリガードを使い忘れた場合はどうすればよいですか？
疑問がある場合は、薬剤師、医師、歯科医師に相談してください。
エリガードの注意事項
以下のいずれかの状況が見られる場合、医師は必要な措置を講じます。
- 前立腺がんが脊椎に転移している場合（脊椎転移）。
- 尿路閉塞がある場合。
エリガードは、治療の最初の週に血中のテストステロン（男性ホルモン）濃度を一時的に上昇させます。
治療開始から最初の数週間は、病気の症状が悪化したり、骨の痛み、神経障害（神経系の問題）、血尿（尿中の血液の存在）、尿路閉塞などの新たな兆候や症状が現れることがあります。
LH-RHアゴニストによる進行性前立腺がんの緩和治療中に、（致命的な合併症の有無にかかわらず）麻痺の一因となる可能性がある尿道閉塞および/または脊髄圧迫の単独の症例が観察されています。
脊髄圧迫または腎障害が発生した場合は、これらの合併症に対する標準治療を開始する必要があります。
高血糖と糖尿病
GNRH類似体を投与されている男性では、高血糖と糖尿病発症リスクの増加が報告されています。
血糖値のモニタリングと臨床実践に従った管理を実施する必要があります。
臨床検査の変化
エリガードによる治療中および治療後に行われる下垂体および精巣機能の検査の結果が影響を受ける可能性があります。
心血管イベント
心筋梗塞、突然死、脳卒中のリスクの増加が観察されており、心血管イベントを注意深く監視し、臨床実践に従って管理する必要があります。
この薬はドーピングを引き起こす可能性があります。
他の薬を服用している場合は、医師または歯科医に伝えてください。
医師の知識なしに薬を使用しないでください。健康に危険を及ぼす可能性があります。
エリガードの副作用
エリガードは、治療の最初の週に血中のテストステロン（男性ホルモン）濃度を一時的に上昇させます。
治療開始から最初の数週間は、病気の症状が悪化したり、骨の痛み、神経障害（神経系の問題）、血尿（尿中の血液の存在）、尿路閉塞などの新たな兆候や症状が現れることがあります。尿路。
これらの状態が悪化すると、脱力感、下肢（脚）の感覚異常（チクチク感）、泌尿器症状の悪化などの神経学的問題が発生する可能性があります。
尿道閉塞および/または脊髄圧迫の孤立したケースが観察されており、これは（致命的な合併症の有無にかかわらず）麻痺の一因となる可能性があります。
注射部位に痛み、灼熱感などの反応、まれにそう痒症（かゆみ）、部位の硬化、潰瘍形成（皮膚損傷）が生じることがあります。
骨密度の変化も報告されています。
1 患者の 2% 未満で報告されたその他の反応: 不眠症、失神 (失神)、鼓腸 (ガス)、便秘 (便秘)、赤血球数 (赤血球)、ヘマトクリット (赤血球の総量) およびヘモグロビン (血液中の酸素の媒体）、体重増加、震え、背中の痛み、関節痛、嗅覚と味覚の障害、うつ病、めまい（めまい）、脱毛症（脱毛）、精巣の過敏症、インポテンス、リビドーの低下（性的欲求の低下）、女性化乳房（男性の乳腺の拡大）、乳房過敏症。
2患者の 2% 未満で報告されているその他の反応: 消化不良 (消化困難)、震え、脱力感、嗜眠 (眠気/だるさ)、排尿困難、排尿時の痛み、短排尿、膀胱けいれん (膀胱収縮)、血尿 (尿中の血の存在）、尿閉（排尿できない）、乳房の過敏症の増加、精巣萎縮（睾丸が小さい）、精巣の痛み、女性化乳房（男性の乳腺の拡大）、インポテンス、寝汗、高血圧（血圧が高い） ）および低血圧（低血圧）。
3その他の反応は、患者の 2% 未満で報告されています: 消化不良 (消化困難)、眠気、性的不能、睡眠中の排尿欲求、睡眠中の頻尿、性的欲求の喪失。
エリガード 7.5mg および 22.5mg
注意：
本製品は国内で新たな薬形を有する医薬品であり、研究により許容できる有効性と安全性が示されていますが、たとえ正しく適応・使用されたとしても、予測できない、または未知の有害事象が発生する可能性があります。この場合は医師に知らせてください。
エリガード45mg
注意：
この製品は国内で新たな濃度の医薬品であり、研究により許容できる有効性と安全性が示されていますが、たとえ正しく適応され使用されたとしても、予測できないまたは未知の有害事象が発生する可能性があります。この場合は医師に知らせてください。
エリガード特別集団
妊娠と授乳
この薬は、妊娠している女性、または治療中に妊娠する可能性のある女性は使用しないでください。
この薬は妊娠中に先天異常を引き起こします。
この薬は女性への使用には適応されておらず、母乳中に排泄されるかどうかも不明です。
多くの薬剤は母乳中に排泄され、この薬剤にさらされた乳児（授乳中の子供）には重篤な副作用が生じる可能性があるため、薬剤の使用を中止できない場合は母乳育児を中止することを選択する必要があります。
これらの可能性については医師と話し合う必要があります。
他の薬を服用している場合は、医師または歯科医に伝えてください。
医師の知識なしに薬を使用しないでください。健康に危険を及ぼす可能性があります。
エリガードの構成
エリガード7.5mg
各「B」シリンジには次のものが含まれています。
酢酸リュープロレリン 7.5 mg* (リュープロレリン塩基 7 mg に相当)。
各シリンジ「A」には以下が含まれます。
N-メチル-2-ピロリドンおよびポリ（DLラクチド-コグリコリド）を含む希釈剤（ポリマー系）Atrigel。
*患者に製品を投与した後、注射用懸濁液がシリンジと針に保持されるため、より多くの量の各成分が供給されます。
製剤の開発は、7.5 mgの酢酸リュープロレリンが患者に送達されるように行われました。
エリガード22.5mg
各「B」シリンジには次のものが含まれています。
酢酸リュープロレリン 22.5 mg* (リュープロレリン塩基 21 mg に相当)。
各シリンジ「A」には以下が含まれます。
N-メチル-2-ピロリドンおよびポリ（DLラクチド-コ-グリコリド）を含む希釈剤（ポリマー系）Atrigel。
*患者に製品を投与した後、注射用懸濁液がシリンジと針に保持されるため、より多くの量の各成分が供給されます。
酢酸リュープロレリン22.5mgを患者様に届けられるよう製剤開発を行いました。
エリガード45.0mg
各「B」シリンジには次のものが含まれています。
酢酸リュープロレリン 45 mg* (リュープロレリン塩基 41.7 mg に相当)。
各シリンジ「A」には以下が含まれます。
N-メチル-2-ピロリドンおよびポリ（DLラクチド-コ-グリコリド）を含む希釈剤（ポリマー系）Atrigel。
*患者に製品を投与した後、注射用懸濁液がシリンジと針に保持されるため、より多くの量の各成分が供給されます。
製剤の開発は、45 mg の酢酸リュープロレリンが患者に送達されるように行われました。
エリガードの過剰摂取
過剰摂取が発生した場合は、バイタルサインを頻繁に監視し、患者を観察するという一般的な対策が推奨されます。
この薬を大量に使用する場合は、すぐに医師の診察を受け、可能であれば薬のパッケージまたは説明書を持参してください。さらに詳しいガイダンスが必要な場合は、0800 722 6001 までお電話ください。
エリガードの薬物相互作用
酢酸リュープロレリンと他の物質との相互作用に関する特別な研究は行われていません。しかし、特定の研究で観察されたように、リュープロレリンはチトクロム P450 酵素ではなく主にペプチダーゼによって代謝されるペプチドであること、およびこの物質が血漿タンパク質に約 46% しか結合していないことを考慮すると、薬物相互作用は予想されません。
治療中の臨床検査値の変化
酢酸リュープロレリン デポー懸濁液を女性に投与すると、下垂体-生殖腺系が抑制されます。通常、治療中止後 3 か月以内に正常な機能が回復します。
したがって、製品の中止後 3 か月以内の治療中に行われる下垂体の性腺刺激ホルモンおよび性腺機能の診断検査は決定的なものではない可能性があります。
エリガードフードインタラクション
研究は行われていませんが、食品との反応は予想されません。
エリガード物質の働き
有効性の結果
前立腺がん
酢酸リュープロレリンの有効性は、進行前立腺がん患者 205 人を対象に酢酸リュープロレリンを毎月 3.75 mg 投与し、その安全性と有効性を評価する前向き公開研究で証明されました。
この研究の主な目的は、45 か月の観察期間にわたって去勢レベル (? 50 ng/dL) に維持されるべきテストステロン レベルの観察を通じて有効性を評価することでした。治療前の平均テストステロンレベルは、4 週間後には 350 ng/dL から 21 ng/dL に減少し、45 か月の治療後には 20 ng/dL に減少しました。
長期的な臨床効果は、その期間における治療に対する最良の反応によって表すことができます: 完全反応 – 10.7%。部分奏効 – 49.8%;変化なし – 34.1%、進行 – 1.5%、データなし – 3.9%。進行までの期間の中央値は 12 (15 ± 11) か月でした。
研究 I1 では、進行性または転移性前立腺がん患者 237 人が無作為に割り付けられ、期間中、酢酸リュープロレリン 3.75 mg の月次投与（グループ 1）または酢酸リュープロレリン 11.25 mg の四半期ごとの投与（グループ 2）で治療されました。治療期間9ヶ月。
どちらのプレゼンテーションも同じ効果をもたらし、テストステロンとゴナドトロピンの血清レベルが顕著に低下し、「PSA」（前立腺特異抗原）レベルが低下しました。 ９ヶ月の治療後、グループ１とグループ２の患者のそれぞれ６５．２％と６６．１％で「ＰＳＡ」レベルが正常化した（≦４ｎｇ／ｍｌ）。
「EORTC」（欧州がん研究治療機構）の寛解基準によって評価された臨床反応は、両方の症状で同等でした。
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グループ 1 (毎月 3.75 mg) |
グループ 2 (毎月 11.25 mg) |
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N (%) |
N (%) |
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完全寛解 (CR) |
4 (5.0) | 9 (5.7) |
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部分寛解 (PR) |
29(36.3) | 53(33.8) |
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安定化(E) |
32(40.0) | 64(40.8) |
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進行状況 |
5 (6.3) | 8 (5.1) |
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データの紛失 |
10(12.5) | 23(14.6) |
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グローバルレスポンス「EORTC」（RC+RP+E） |
65(81.3) | 126(80.3) |
研究 II2 では、以前の研究の一部の患者を追跡調査することにより、長期反応 (43 か月) が評価されました。ドイツでは、62人の患者が四半期ごとに発表される酢酸リュープロレリン11.25mgを使用した。このグループの患者37人については、研究期間中に25人の患者が死亡したため、長期追跡研究は終了した。
血清テストステロンレベルの適切な抑制が達成され、治療期間中に患者 62 人全員に対して実施された 444 回の測定における抑制の合計パーセンテージは 98% でした。
婦人科
健康な女性 (N=20) を対象とした薬物動態学/薬力学研究では、エストラジオール抑制の発現が投与後 04 日から 04 週目までの患者で観察されました。
注射後 3 週間目までに、平均エストラジオール濃度 (8 pg/mL) は閉経期の範囲になりました。残りの投与期間にわたって、平均血清エストラジオールレベルは閉経期から初期卵胞期まで変化した。
血清エストラジオールは、治療後 4 週間以内にすべての患者で約 20 pg/mL に抑制され、2 人の患者が値を経験した 12 週間の投与間隔の終わりまで、患者の 80% で抑制されたまま (約 40 pg/mL) でした。 40～50 pg/mLの間。
他の 4 人の患者は、12 週間の投与間隔中に少なくとも 2 回連続してエストラジオール レベルの上昇 (範囲 43 ～ 240 pg/mL) を経験しましたが、この期間中にどの患者にも黄体機能の兆候はありませんでした。
酢酸リュープロレリン 11.25 mg を 3 か月ごとに投与すると、注射後の最初の 1 か月間に患者の 85% (N=17) に無月経が誘発され、2 か月目には患者の 100% に無月経が誘発されました。
すべての患者は、残りの 12 週間の投与間隔を通じて無月経のままでした。軽い出血と斑点のエピソードは、注射後最初の 1 か月間ほとんどの患者によって報告され、その後に他の患者からも報告されました。月経は、12 週間の投与間隔の終了後、平均して 12 週間 (2.9 ～ 20.4 週間の範囲) で再開しました。
酢酸リュープロレリン 11.25 mg を 3 か月ごとに投与すると、子宮内膜症および子宮筋腫による貧血の管理を目的とした対照臨床研究中に酢酸リュープロレリン 3.75 mg を投与された患者に対して、ホルモン抑制および月経抑制という点で同様の薬力学的効果が生じました。
子宮内膜症
対照臨床研究では、酢酸リュープロレリン 3.75 mg を月に 1 回、6 か月間投与すると、子宮内膜症の臨床徴候/症状 (骨盤痛、月経困難症、性交痛、骨盤の圧痛および硬直) の緩和においてダナゾール 800 mg/日と同等であることが実証されました。腹腔鏡検査の証拠によると、子宮内膜インプラントの減少。
子宮内膜病変の縮小の臨床的意義は現時点では不明であり、さらに、腹腔鏡による病期分類は症状の重症度と必ずしも相関するわけではありません。
酢酸リュープロレリン 3.75 mg を毎月投与すると、治療開始 1 か月目と 2 か月目にそれぞれ患者の 74% と 98% で無月経が誘発されました。ほとんどの患者は、軽い出血や斑点の症状を報告しました。治療後 1 か月目、2 か月目、3 か月目に、妊娠した患者を除き、患者のそれぞれ 7%、71%、95% で正常な月経周期が戻りました。
次の図は、2 つの対照臨床試験中に評価されたさまざまな症状について、ベースライン時、最終治療来院時、および治療中止後 6 か月および 12 か月後に症状が持続した症状を示した患者の割合（治療終了時点のすべての患者を含む）を示しています。治療および追跡期間への参加を選択した人。
元の患者の 75% が追跡調査を開始し、36% が 6 か月で評価され、26% が 12 か月で評価されたため、これは追跡期間の結果にわずかな偏りをもたらす可能性があります。
子宮平滑筋腫（子宮線維腫）
対照臨床研究では、酢酸リュープロレリン 3.75 mg を 3 ～ 6 か月間投与すると、子宮と筋腫の体積が減少し、臨床症状 (腹部の腫れ、骨盤の痛み、圧迫感) が軽減されることが示されています。
過剰な性器出血（月経過多および月経出血）が減少し、血液学的パラメータが改善されました。 3 件の臨床研究では、患者登録は血液学的状態に基づいていませんでした。超音波または磁気共鳴画像法 (MRI) の証拠によると、最終来院時には子宮体積が 41%、筋腫体積が 37% 減少しました。
さらに、これらの患者は、過剰な性器出血や骨盤の不快感などの症状の軽減を経験しました。この効果は治療開始から約 3 か月後に現れましたが、酢酸リュープロレリン 3.75 mg による治療をさらに 3 か月続けるとさらに効果が観察されました。
これらの患者の95％（95％）が無月経となり、それぞれ61％、25％、4％が治療開始1カ月目、2カ月目、3カ月目に無月経を経験した。治療後の追跡調査は、酢酸リュープロレリン 3.75 mg を投与された患者 77% のうち、? の増加を示した少数の患者 (N = 46) を対象に実施されました。治療中の子宮の容積の25％。
通常、月経は抑制療法後 2 週間以内に戻りました。治療前の子宮サイズに戻るまでの平均時間は 8.3 か月でした。新たな成長は、治療前の子宮の体積とは関連していないようでした。
別の対照臨床研究では、患者登録はヘマトクリットに基づいていましたか? 30% および/またはヘモグロビン? 10.2g/dL。鉄と併用した酢酸リュープロレリン 3.75 mg の投与により、β の増加が生じました。ヘマトクリット値は6%、? 3ヶ月の治療後、患者の77%でヘモグロビン値が2g/dL。ヘマトクリットの平均変化は 10.1%、ヘモグロビンの平均変化は 4.2 g/dL でした。
ヘマトクリット値が?の場合に臨床反応が起こると判断された。 36%と?のヘモグロビン12g/dLなので手術前の自己血献血が可能です。 3 か月時点で、患者の 75% がこの基準を満たしました。
3 か月後には、患者の 80% が過多月経または月経出血のいずれかの軽減を経験しました。以前の研究と同様に、一部の患者では斑点状出血と月経型出血のエピソードが認められました。
同じ研究では、?の減少が見られました。患者の60％と54％の子宮と筋腫の体積がそれぞれ25％である。酢酸リュープロレリン 3.75 mg は、腫れ、骨盤痛、圧迫感の症状を軽減することが観察されました。
酢酸リュープロレリン 3.75 mg の使用により妊娠率が増加したり悪影響を受けたという証拠はありません。
乳癌
進行乳がんの治療における酢酸リュープロレリンの有効性は、76人の閉経周辺期患者を対象とした前向き研究で証明されました。病気の進行が観察されるまで、毎月用量の酢酸リュープロレリン 3.75 mg を投与しました。
反応分析は、治療の 3 か月目と 6 か月目に実施されました。 3ヵ月後には患者の39人（51.3％）、6ヵ月後には患者の23人（30.3％）で客観的な奏効が得られ、
当時使用されていたWHOの基準（WHO 1979）に従って、疾患の完全または部分寛解または安定化として定義されました。
進行乳がんの治療における酢酸リュープロレリン 11.25 mg の有効性は、シクロホスファミド、メトトレキサート、フルオロウラシル (CMF) による標準化学療法を受けている患者を比較対象とした前向き第 III 相無作為化公開多施設共同研究で証明されました。
TABLE3研究では、エストロゲン受容体陽性と診断され、組織学的にII期またはIIIA期乳がんと診断された閉経前患者599名が研究の対象となり、外科的治療後6週間以内に2つの治療群に無作為に割り付けられた。
グループ 1 では、299 人の患者が酢酸リュープロレリン 11.25 mg で治療され、グループ 2 では、300 人の患者が標準的な CMF 化学療法レジメンで治療されました。平均追跡調査は5.8年で、無再発生存期間は両治療群で同様でした（P = 0.15）。全生存期間の探索的分析では、11.25 mg 酢酸リュープロレリン治療群が良好で、5 年生存率はグループ 1 で 81%、グループ 2 で 71.9% でした (P = 0.005)。
また、グループ 2 では乳がん関連死亡率がより高い傾向がありました。
この研究の結果は、乳がんと診断されたこの患者集団において、酢酸リュープロレリン 11.25 mg を四半期ごとに使用する治療は、CMF による標準的な化学療法と同等の効果があり、劣らないことを示しました。
その有効性データは、毎月 3.75 mg の製剤を裏付けるデータとも解釈できます。
思春期早発症
中枢性思春期早発症（CPP）の小児では、基礎性腺刺激ホルモンと刺激性性腺刺激ホルモンが思春期前のレベルまで減少します。テストステロンとエストラジオールは、それぞれ男子と女子では思春期前のレベルまで減少します。
ゴナドトロピンを減らすと、身体的および心理的な成長と発達が正常に行われるようになります。
酢酸リュープロレリンの中止後に性腺刺激ホルモンが思春期前のレベルに戻ると、自然な成熟が起こります。
研究は、中枢性思春期早発症の55人（女性49人、男性6人、これまでにGnRHアゴニストによる治療を受けたことがない）からなるグループを対象に実施され、思春期に適した年齢に達するまで酢酸リュープロレリンによる治療が毎月行われた。治療を中止した後、このグループの 40 人がモニタリングされました。
この患者集団における酢酸リュープロレリンの慢性投与により、次の生理学的効果が認められました。
骨格の成長:
骨端板が早期に閉じないことを考慮すると、体長の測定可能な増加に注目することができます。
臓器の成長:
生殖器官は思春期前の状態に戻ります。
月経：
月経が存在する場合、月経は停止します。
この研究では、中枢性思春期早発症の小児55人中22人に、デポー懸濁液中の酢酸リュープロレリンを4週間ごとに投与し、血漿中レベルを以下の表に示す体重カテゴリーに従って測定しました。
群の平均体重は、酢酸ロイプロライン注射剤の投与直前の第０４週に測定される。 12 週目と 24 週目の薬物レベルは 4 週目のレベルと同様でした。
治療期間データ
治療期間中、酢酸リュープロレリンを毎月投与すると、ゴナドトロピンと性ステロイドのレベルが思春期前のレベルに抑制されました。 LH刺激によるピーク濃度のlt値への抑制。 1か月目で被験者の96%が1.75 mIU/mLを達成しました。
LH刺激によるスパイク抑制効果のある人の数と割合。 1.75 mIU/mL および経時的な LH 刺激ピークの平均ピーク + 標準偏差を表 1 に示します。
治療開始時の平均+SD年齢は7+2歳、治療期間は4+2年でした。治療期間終了から 6 か月後、LH 刺激ピークの平均は 20.6 + SD 13.7 mIU/mL (n=30) でした。
表 1: LH 刺激性サージ lt を患う患者の数と割合。各クリニック訪問時の 1.75 mIU/mL および平均 (SD) LH ピーク
思春期の臨床的/身体的兆候の抑制（退行または変化なしと定義される）は、大多数の患者で達成されました。女性では、治療開始から最初の5年間に乳房の発育が66.7～90.6％の範囲で抑制されました。
平均刺激エストラジオールはベースライン条件下で 15.1 pg/mL で、4 週目に最低検出レベル (5.0 pg/mL) まで減少し、治療の最初の 5 年間維持されました。男性の場合、治療開始から最初の5年間に生殖器の発達が60％から100％の範囲で抑制されました。
平均刺激テストステロンは、ベースライン条件下で 347.7 ng/dL であり、治療の最初の 5 年間は 25.3 ng/dL 以下のレベルに維持されました。
治療開始から最初の 4 週間における一過性の出血または性器出血の「リバウンド効果」が、ベースラインで初潮を迎えなかった女児 19.4% (36 人中 7 人) に観察されました。最初の 4 週間後および残りの治療期間中、月経様出血を報告した被験者はなく、まれな性器出血のみが観察されました。
多くの人では、治療中に成長率が低下し、骨年齢と暦年齢の比率も低下しました。 5 年後の平均成長率は 3.4 ～ 5.6 cm/年の間で変化しました。実年齢に対する骨年齢の平均比は、ベースラインの 1.5 から治療終了時には 1.1 に減少しました。
平均身長標準偏差スコアは、ベースライン条件の 1.6 から、治療段階の終了時には 0.7 に変化しました。
追跡調査期間のデータ
生殖機能（女性）と最終身長を評価するために、35 人の女性と 5 人の男性が治療後の追跡期間に参加しました。治療後 6 か月の時点で、被験者の大部分 (87.9%) が思春期の LH レベルの逆転を示し、思春期の進行再開の臨床兆候が明らかであり、女児では乳房の発育が増加し (66.7%)、男児では生殖器の発育が増加しました。 80%）。
追跡調査中に評価された40人の患者のうち、33人は決定的な、またはほぼ決定的な成人身長に達するまで観察された。これらの患者は、ベースライン条件で予測された成人身長と比較して、最終的な成人身長の平均増加を示しました。
平均の最終的な成人身長標準偏差スコアは -0.2 でした。治療中止後、追跡調査中に12歳に達したすべての女性被験者で定期的な月経が報告されました。月経までの平均期間は約1.5年でした。月経開始時の平均年齢は12.9歳でした。
生殖機能を評価するデータは、成人（18～26歳）に達した20人の少女を対象とした研究後の検査で得られた。正常な月経周期は女性の 80% で報告されました。 20 人中 7 人から 12 件の妊娠が報告され、これには 4 人による複数の妊娠のケースが含まれます。
四半期ごとに使用する製剤中の酢酸ロイプロシルクリン 11.25 mg を用いて実施されたランダム化公開臨床研究では、1 歳から 11 歳までの 42 人の患者がこの薬の投与を受けました。研究グループには、思春期のLHレベルを有する未治療の患者と、研究開始時に思春期前LHレベルを有し、毎月GNRHAアゴニストによる治療を受けていた患者の同数が含まれていた。
LH ピークレベルが抑制され、LT に刺激された患者の割合。 4 2、3、6 か月目の評価によって決定された MUI/ML は 78.6% でした。
表 2: 2 か月目から 6 か月目に刺激された LH ピークレベルの抑制
すべての来院で刺激されたLHの平均ピークを用量とサブグループ（未治療者および以前に治療を受けた人）ごとに以下のグラフに示します。
患者の93％（42人中39人）の割合は、すべての来院時に性的ステロイドレベル（エストラジオールとテストステロン）がポンド前のレベルに抑制されていました。
女性患者の思春期の臨床的抑制が、6か月目に患者32人中29人（90.6％）で観察された。
男性患者における思春期の臨床的抑制は、6か月目に患者2人中1人(50.0%)で観察された。骨年齢に関する完全な情報を持っている患者では、被験者33人中29人(87.9%)で骨年齢と年代間の比率が減少した。スクリーニングと比較した生後6か月の年齢。
薬理学的特徴
説明
医薬品の有効成分である酢酸ロイプロシルクリン（酢酸ロイプロフクロウ）は、天然の性腺刺激ホルモン遊離ホルモン（GnRH または LH-RH）の類似合成ノナペプチドです。これは天然ホルモンよりも強力で、ゴナドトロピン生成の阻害剤として作用し、ステロイドとは化学的に異なります。その化学名は、5-オキソ-1-プロリシル-1-l-l-トロプトファニル-l-チロシル-ロイシル-le-l-ヘル-l-メチル-l-プロルイミド（塩）です。この薬中の酢酸リューポレリン (酢酸リュープロスルベイン) は、滅菌凍結乾燥微小球として提供され、希釈剤と混合すると筋肉内使用用の懸濁液になります。
薬力学
GnRH アゴニストであるロイプロオウリンの酢酸塩は、治療用量で継続的に投与すると、ゴナドトロピン分泌の強力な阻害剤として作用します。動物およびヒトにおける研究では、最初のゴナドトロピン刺激に続いて酢酸ロイポロリリンを慢性的に投与すると、卵巣および精巣のステロイド生成が停止されることが示されています。この影響は治療を中止すると元に戻ります。
Leupro-Surveilla Acetateの投与は、ホルモン依存性腫瘍（ラットの腫瘍および愚かな種および乳腺腫瘍の雄ラットの前立腺腫瘍）、ならびに生殖器萎縮の成長の阻害をもたらしました。
ヒトでは、ループロ – スルプロオーリン酢酸の投与により、黄体形成ホルモン（LH）および卵胞炎菌ホルモン（FSH）の循環レベルが初期増加し、ステロイドレベルの一時的な増加につながります（男性のテストステロンとジヒドロテストステロン;閉経前の女性で）。
ただし、推奨用量での酢酸ループルリリンの連続投与は、LH、FSH、および性ステロイドの減少をもたらします。
男性では、テストステロンは去勢レベルに還元されます。閉経前の女性では、エストロゲンは閉経後のレベルに減少します。これらのホルモンのレベルの低下は、治療を開始してから1か月以内に発生します。
薬物動態
口頭で投与した場合、酢酸ロイポリンは活性ではありません。皮下投与のバイオアベイラビリティは、筋肉内投与の皮下投与に匹敵します。 7.5 mg Leupro -Entrect Acetateの絶対バイオアベイラビリティは90％と推定されています。
吸収
前立腺腫瘍の患者におけるLeupro -circle Acetateの1ヶ月後の1ヶ月の終了後に得られた平均血清レベルは、皮下または筋肉内経路により、それぞれ0.7 ng /mlおよび1.0である投与量で、それぞれ0.7 ng /mlおよび1.0でした。 ng/ml。
体内の薬物蓄積の証拠はありませんでした。オーキオエクトルティム化された男性患者の研究では、7.5 mgのLeupro-Condurin Acetateの筋肉内投与後1か月後の期間、血漿濃度の酢酸ロイシン濃度。
同様に、D2段階前立腺癌患者を含む別の研究では、7.5 mgのレプロリリン酢酸の単回投与の4週間後に全身レベルの酢酸レプルリリーンの全身レベルが検出されました。
分布
健康な男性ボランティアのボーラスにおける静脈内投与後、平衡状態のLeupro -Applicationの分布量は27リットルでした。 in vitroのヒト血漿タンパク質への接続は、43％から49％の範囲でした。
代謝
健康な男性ボランティアでは、ボーラスの静脈内ループロ – ルベリンの1 mg注射により、平均全身クリアランスが7.6 L/hであり、2つのコンパートメントの1つのモデルに基づいて、約3時間の最終除去が半減期除去されたことが明らかになりました。
動物の研究では、C14マークのロイプロリリンが、不活性な小さなペプチド、ペンタペプチド（代謝物I）、トリペプチド（代謝物IIおよびIII）およびジペプチド（代謝物IV）で代謝されることが示されています。これらのフラグメントは、後で代謝できます。
酢酸堆積物を投与された前立腺癌の5人の患者で評価された主な代謝産物（MI）の血漿濃度は、投与後2〜6時間で最大濃度に達し、ピーク濃度のマザー物質のピーク濃度の約6％でした。投与の1週間後、MIの平均血漿濃度は平均Leupro -circle濃度の約20％でした。
排除
3人の患者への堆積懸濁液中のレプロリリンの酢酸3.75 mgを3人の患者に投与した後、投与された用量の5％未満が27日間で尿中の母子およびMI代謝物の形で回収されました。
特別な集団
酢酸ロイシンの薬物動態は、肝不全または腎障害の患者では決定されませんでした。
Eligard Storage Care
Eligardは、冷凍（2番目から8ºC）の下で保存する必要があります。
バッチ番号と製造日および有効期限: パッケージを参照してください。
使用期限を過ぎた医薬品は使用しないでください。元のパッケージに入れて保管してください。
準備後、30分以内に使用します。
この期間の後、未使用の注射懸濁液を廃棄する必要があります。
すべての薬は子供の手の届かないところに保管してください。
官能特性
準備後、サスペンションは黄色から黄色の黄色になります。
使用前に薬剤の外観を観察してください。使用期限を過ぎた場合、外観に変化があった場合は、使用してもよいか薬剤師に相談してください。
Eligard Legalは言う
MS – 1.2214.0093
技術的な回答:
マルシア ダ コスタ ペレイラ
CRF-SP NO 32,700。
製造元:
アプタリス ファーマテック株式会社
Vandalia Ohio 45377。
米国。
輸入者:
ゾディアック・ファーマシューティカル・プロダクツS/A.
Vereador AbelFabrícioDiasHighway、
3400 Pindamonhangaba -sp。
CNPJ 55.980.684/0001-27
ブラジルの産業。
医師の処方箋に基づいて販売します。
