リーフレット

サラセミア、鎌状赤血球貧血、骨髄異形成症候群など、特定の種類の貧血を患っている患者には、繰り返しの輸血が必要になる場合があります。しかし、輸血を繰り返すと鉄が蓄積する可能性があります。これは、血液には鉄が含まれており、輸血によって得られた過剰な鉄を体が自然に除去する方法を持っていないために起こります。

時間が経つと、過剰な鉄分は肝臓や心臓などの重要な臓器に損傷を与える可能性があります。したがって、鉄キレート剤と呼ばれる薬を使用して過剰な鉄を除去し、臓器障害が発生するリスクを軽減します。

エクスジェイドはどのように機能しますか?

エクスジェイドには、デフェラシロクスと呼ばれる有効成分が含まれています。これは、体から過剰な鉄（鉄過剰とも呼ばれます）を除去するために使用される鉄キレート剤です。

Exjade は過剰な鉄と結合し、主に糞便を通じて排出されます。

エクスジェイドの禁忌

エクスジェイドを摂取すべきではありません:

これに当てはまる場合は、Exjade を服用せず、医師に相談してください。

エクスジェイドの使い方

エクスジェイドは必ず医師の指示に従って服用してください。ご質問がある場合は、医師または薬剤師にご相談ください。

エクスジェイドをいつ服用するか

毎日同じ時間にエクスジェイドを服用すると、いつ薬を飲むかを思い出すのに役立ちます。

エクスジェイド錠の飲み方

タブレットを炭酸飲料や牛乳に溶かさないでください。

錠剤を噛んだり、割ったり、砕いたりしないでください。

錠剤を丸ごと飲み込まないでください。

エクスジェイドの投与量

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Exjade の投与量はすべての患者の体重に関係します。医師は、1 日に何錠摂取すべきかを計算して教えてくれます。

治療開始時の Exjade の通常の 1 日用量は、体重 1 キログラムあたり 20 mg です。

個々の治療ニーズに基づいて、より高いまたはより低い開始用量が医師によって推奨される場合があります。

治療に対するあなたの反応に応じて、医師は用量を増減することがあります。

1日の最大推奨用量は体重1kgあたり40mgです。

高齢者（65歳以上）

Exjadeは、65歳以上の人が他の成人と同じ用量で使用できます。高齢の患者は、若い患者よりも多くの有害事象を起こす可能性があります。用量調整が必要となる可能性のある副作用がないか注意深く監視する必要があります。

児童および青少年（2歳から17歳まで）

Exjadeは、青少年および2歳以上の子供に使用できます。医師は患者の成長に応じて投与量を調整する必要があります。

エクスジェイドはどのくらいの期間服用すればよいですか

医師の指示がある限り、Exjade を毎日服用し続けてください。これは長期にわたる治療であり、場合によっては数か月または数年続く場合があります。医師は定期的にあなたの状態を監視し、治療が望ましい効果をもたらしているかどうかを確認します。

エクスジェイドの服用をやめたら

医師の指示がない限り、Exjade の服用を中止しないでください。エクスジェイドの摂取を中止すると、過剰な鉄分が体から除去されなくなります。

治療の時間、用量、期間を常に遵守し、医師の指示に従ってください。

医師の知識なしに治療を中止しないでください。

この薬は割ったり噛んだりしないでください。

Exjadeの使用を忘れた場合はどうすればよいですか?

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飲み忘れた場合は、思い出したその日のうちにすぐに飲んでください。次の量を通常どおり服用してください。飲み忘れた錠剤を補うために、翌日に 2 回分を服用しないでください。

疑問がある場合は、薬剤師、医師、歯科医師に相談してください。

エクスジェイドの注意事項

医師の指示に注意深く従ってください。このリーフレットに記載されている一般的な情報とは異なる場合があります。

Exjadeには特に注意が必要です

これらのいずれかに該当する場合は、Exjade を服用する前に医師、薬剤師、または医療専門家に伝えてください。

• 肝臓または腎臓に問題がある場合。
• 鎮痛薬、抗炎症薬、または経口ビスホスホネート薬を服用している、または最近服用した場合。
• 抗凝血薬を服用している、または最近服用したことがある場合。
• 血液検査で血小板が少ない結果が出た場合。

Exjade の服用中に次の症状が発生した場合は、直ちに医師、薬剤師、または医療専門家に相談してください。

• 血を吐いたり、便の色が黒くなったりする場合。
• 特に食事やエクスジェイドの服用後に胸やけや腹痛（潰瘍）が頻繁に起こる場合。
• 尿量の大幅な減少に気付い​​た場合（腎臓の問題の兆候）。
• 重度の発疹や呼吸困難、特に顔や喉のめまいや腫れ（重度のアレルギー反応の兆候）がある場合。
• 発疹、皮膚の発赤、唇、目、口の水疱、皮膚の剥離、喉の痛み（重篤な皮膚反応の兆候）がある場合。
• 眠気、右上腹部の痛みの組み合わせを感じた場合は、皮膚または目が黄色くなるか、この兆候の悪化 (皮膚または目が黄色くなる) および暗色の尿 (肝臓の問題の兆候) に注意してください。

Exjade 治療のモニタリング

医師は、体内の鉄の量を監視するために、治療前および治療中に定期的な検査（血液、尿、または MRI）を指示する必要があります。このモニタリングは、フェリチン、肝臓および/または心臓の鉄含有量のレベルを測定することによって行うことができ、Exjade が適切に機能しているかどうかを評価できます。この検査では、腎機能 (クレアチニンの血中濃度、尿中のタンパク質の存在) および肝機能 (トランスアミナーゼ、ビリルビン、およびアルカリホスファターゼの血中濃度) もモニタリングします。医師は、あなたにとって最適な Exjade の用量を決定する際に、これらの検査を考慮に入れます。

予防措置として、治療中に視力と聴力が毎年検査されます。Exjade の作用やこの薬が処方された理由について質問がある場合は、医師、薬剤師、または医療専門家に問い合わせてください。

一部の Exjade コンポーネントに関する重要な情報

Exjadeには乳糖（乳糖）が含まれています。重度の乳糖不耐症がある場合は、Exjade を使用する前に医師に相談してください。

エクスジェイドの副作用

すべての薬剤と同様、Exjade で治療を受けた患者は副作用を経験する可能性がありますが、全員が副作用を経験するわけではありません。

あなたまたはあなたのお子様が以下の症状を経験した場合は、Exjade の摂取を中止し、直ちに医師の診察を受けてください。

アレルギー反応の兆候である可能性のある症状

• 呼吸困難または嚥下困難。
• 顔、唇、舌、喉の腫れ。
• 赤い発疹や隆起を伴う重度のかゆみのある皮膚。

重篤になる可能性のあるいくつかの副作用

これらの副作用が発生した場合は、薬の服用を中止し、すぐに医師に知らせてください。

一部の副作用はまれです（この薬を使用している患者の 0.1% ～ 1% で発生します）。

• 吐血および/または黒色の便;
• 特にエクスジェイドを食べたり服用した後の頻繁な胸やけ、腹痛または腹痛（潰瘍の兆候）。
• 尿量の大幅な減少に気付い​​た場合（腎臓の問題の兆候）。
• 眠気、右上の腹痛、皮膚や目の黄ばみ、またはその症状の悪化（皮膚や目の黄ばみ）、および暗色の尿（肝臓の問題の兆候）の組み合わせ。
• 部分的な視力喪失。
• 突然の背中の痛みまたは右側腹部の痛み（胆石の兆候）。

まれに副作用もあります（この薬を使用している患者の 0.01% ～ 0.1% で発生します）。

発疹、皮膚の発赤、唇、目または口の腫れ、皮膚の鱗屑、喉の痛み（重篤な皮膚反応の兆候）。

頻度不明の副作用

胃または腸の壁に穿孔が形成される。

その他の考えられる副作用

その他の副作用としては、以下のようなものがあります。これらの反応のいずれかが悪化した場合は、医師、薬剤師または医療専門家に連絡してください。

いくつかの副作用は非常に一般的です (この薬を使用している患者の 10% 以上で発生します)

腎臓血液検査の異常（クレアチニンの増加）。

一部の副作用は一般的です (この薬を使用している患者の 1% ～ 10% で発生します)

• 吐き気、嘔吐、下痢、腹痛、膨満感、便秘、消化不良などの胃腸障害。
• 皮膚の発疹（発疹）;
• 頭痛;
• 肝臓血液検査の異常（トランスアミナーゼの増加）。
• かゆみ;
• 尿中のタンパク質。

一部の副作用はまれです（この薬を使用している患者の 0.1% ～ 1% で発生します）。

• めまい;
• 熱;
• 「かすみ」または曇った視界。
• 聴覚障害;
• 喉の痛み;
• 腕と脚の腫れ。
• 肌の色の変化。
• 不安;
• 睡眠障害;
• 疲れ。

一部の副作用の頻度は不明です

脱毛。

このリーフレットに記載されていない副作用に気づいた場合は、医師、薬剤師または医療専門家に知らせてください。

注意：

これは新しい薬であり、研究では許容できる有効性と安全性が示されていますが、たとえ正しく指示され使用されたとしても、予測できない、または未知の副作用が発生する可能性があります。この場合は医師または歯科医師に知らせてください。

エクスジェイド特別人口

妊娠

人間の生殖能力に対するエクスジェイドの影響は不明です。

明らかに必要な場合を除き、妊娠中の Exjade の使用は推奨されません。妊娠中またはその可能性がある場合は、Exjade を服用する前に医師に相談してください。妊娠中にエクスジェイドを服用できるかどうかについて医師が相談します。

この薬は医師のアドバイスなしに妊婦が使用しないでください。

授乳中

Exjadeによる治療中は授乳はお勧めできません。授乳中の場合は医師に伝えてください。

車両の運転や機械の操作能力への影響

エクスジェイドの服用後にめまいを感じた場合は、正常な状態に戻るまで車の運転や機械の操作をしないでください。

エクスジェイドの構成

プレゼンテーション

Exjade 125 mg、250 mg、500 mg – 28 個の分散錠が入ったパック。

口頭で。

成人および2歳以上の小児が使用できます。

構成

Exjade 分散錠には次のものが含まれます。

デフェラシロクス 125 mg、250 mg、または 500 mg。

賦形剤:

乳糖一水和物、クロスポビドン、ポビドン、ラウリル硫酸ナトリウム、微結晶セルロース、二酸化ケイ素、ステアリン酸マグネシウム。

エクスジェイドの過剰摂取

推奨量を超えて Exjade を服用した場合、または他の人が誤って錠剤を服用した場合は、すぐに医師または病院に連絡してください。服用した錠剤のパッケージを提示する必要があります。医師の治療が必要な場合があります。

この薬を大量に使用する場合は、すぐに医師の診察を受け、可能であれば薬のパッケージまたは説明書を持参してください。

さらに詳しいガイダンスが必要な場合は、0800 722 6001 までお電話ください。

Exjadeの薬物相互作用

アルミニウムを含む制酸薬（胸やけや灼熱感の治療に使用される薬）を Exjade と同時に服用しないでください。

医師が処方していない薬であっても、他の薬を服用している場合、または最近服用した場合は、医師または薬剤師に伝えてください。

これには特に次のものが含まれます。

• シクロスポリン（移植片拒絶反応を予防するため、または関節リウマチやアトピー性皮膚炎などの他の症状を治療するために移植に使用される薬剤）。
• シンバスタチン（コレステロールを下げるために使用される薬）。
• ホルモン避妊薬（妊娠を防ぐために使用される薬）。
• 特定の鎮痛剤または抗炎症剤（アスピリン、イブプロフェン、コルチコステロイドなど）。
• 経口ビスホスホネート（骨粗鬆症の治療に使用される薬）。
• 抗凝固薬（血栓症の予防または治療に使用される薬）。
• レパグリニド（糖尿病の治療に使用される薬）。
• リファンピシン（結核の治療に使用される薬）。
• フェニトイン、フェノバルビタール（てんかんの治療に使用される薬）。
• リトナビル (HIV 感染症の治療に使用される薬)。
• パクリタキセル (がんの治療に使用される薬)。
• テオフィリン（喘息などの呼吸器疾患の治療に使用される薬）。

医師は、これらの薬の一部の血中濃度を検査する場合があります。医師はこれらの検査を考慮して、あなたにとってこれらの薬の最適な用量を決定します。

食べ物や飲み物との相互作用

Exjadeは、食事の少なくとも30分前の空腹時に、できれば毎日同じ時間に摂取する必要があります。

タブレットを炭酸飲料や牛乳に溶かさないでください。

他の薬を服用している場合は、医師または歯科医に伝えてください。

医師の知識なしにこの薬を使用しないでください。健康に危険を及ぼす可能性があります。

Exjade フード インタラクション

デフェラシロクス (この薬の有効成分) 分散錠の生物学的利用能は、食事と一緒に摂取するとさまざまな程度に増加しました。高脂肪含有量を含む食事とともにデフェラシロクス (活性物質) を摂取した場合、生物学的利用能はほぼ 2 倍になりましたが、この増加は他の脂肪含有量や食事に対するデフェラシロクス (活性物質) の摂取時間によっても大きく異なりました。

重要な研究と同様に、デフェラシロクス (活性物質) は空腹時に患者に投与されましたが、デフェラシロクス (活性物質) は空腹時、食事の少なくとも 30 分前、できれば食事と同じ時間に服用することが推奨されます。毎日の時間。

物質エクスジェイドの働き

効果の結果

デフェラシロクス（この薬の有効成分）とデスフェラル（デスフェロキサミン）を比較するためのアクティブコンパレータを用いた対照、公開、ランダム化第III相試験が、ベータサラセミアおよび輸血性ヘモジデローシスの患者を対象に実施されました。 2歳以上の患者を1:1の比率で無作為に割り付け、デフェラシロックス（この薬の有効成分）を初回用量5、10、20、または30 mg/kgで1日1回経口投与するか、デスフェラル（デスフェロキサミン）を初回皮下投与した。初期肝鉄濃度（CHF）に基づいて、週に少なくとも5日間、20〜60 mg/kgの用量（2〜3、gt; 3〜7、gt; 7〜14、gt; 14 mgのFe/ g乾燥重量）。 CHF値があった患者をデフェロキサミンに無作為に割り付けた。用量がプロトコールで確立されたものよりも高かったとしても、乾燥重量 1 g あたり 7 mg の鉄は以前のデフェロキサミン用量を継続しました。

CHFは、治療の開始時と12か月後に肝生検によって、または生体磁気感受性測定法によって非侵襲的に評価されました。有効性の主要評価項目である成功率は、GT からの CHF の減少として定義されました。初期値 gt の場合、3 mg Fe/g 乾燥重量。 Fe 10 mg/乾燥重量 g、初期値の 7 と lt の間の減少。 lt の場合は 10。乾燥重量1g当たり7mgのFe、またはltの初期値への維持または減少。 7 mg Fe/g 乾燥重量。成功率の差の 95% 信頼区間 (両側) の下限が -15% を超えている場合、デフェラシロクス (この薬の有効成分) はデフェロキサミンに対して非劣性であると宣言されます。

合計 586 人の患者がランダム化されました。人口統計上の特徴はバランスが取れていました。患者のうち、51％がltを患っていた。 16歳。全体的な成功率は、デフェラシロクスが 52.9%、デフェロキサミンが 66.4% で、成功率の差は -13.5、95% CI は [-21.6 ～ -5.4] でした。 CIの下限が-15%未満だったため、デフェロキサミンに対する非劣性は達成されなかった。

これは、デフェロキサミン群の 2 つの低用量コホートにおける実際の用量と比較して、プロトコールで設定された用量の不均衡に起因すると考えられます (表 1)。しかし、初期レベルのCHF gtを有する患者のグループでは非劣性が証明された。 7 mg/乾燥重量 g の鉄を高用量群 (デフェラシロクス (この薬の有効成分) の用量 20 または 30 mg/kg、デフェロキサミン gt の用量 35 mg/kg) に割り当てました。

デフェラシロックス（本剤の有効成分）とデフェロキサミンの成功率はそれぞれ58.6％、58.9％であり、95％信頼区間の下限値（-10.2％）は-15％劣らない限界を上回っていた。 CHF gt 患者の場合。デフェラシロックス（本剤の有効成分）20～30 mg/kg/日で治療した患者（乾燥体重1g当たり鉄7mg/g）では、初期CHFの統計的に有意な減少が観察されました（乾燥体重1g当たり鉄7mg/g -5.3±8.0mg） 、ｐ ｌｔ；０．００１、ｔ検定）、これはデスフェロキサミンと統計的に異ならなかった（−４．３±５．８ｍｇ Ｆｅ／ｇ乾燥重量、ｐ＝０．３６７）。血清フェリチンおよびデフェラシロックス (この薬剤の活性物質) の用量 5 ～ 30 mg/kg で排泄/受容される鉄の比率に対する用量依存的な影響も観察されました (表 1)。

表 1 – 一次有効性試験における鉄の排泄/受容比とベースラインおよび治療 1 年後の血清フェリチン レベルの変化:

デフェロキサミンで治療できない慢性貧血および輸血性ヘモジデローシスの患者に1年間投与されるデフェラシロクス（この薬の有効成分）の有効性と安全性に関する第2相非比較非比較第2相試験も実施された。患者は、初期 CHF に基づいて、1 日あたり 5、10、20、または 30 mg/kg のデフェラシロックス (この薬の有効成分) を投与されました。主な目的は、デフェラシロクス (この薬の有効成分) で 50% を大幅に上回る成功率を実証することでした。

この研究では合計184人の患者が治療された：ベータサラセミアの患者85人、その他の先天性または後天性貧血の患者99人（骨髄異形成症候群、n = 47、ブラックファン・ダイアモンド症候群、n = 30、その他、n = 22）。患者のうち、19％がltを患っていた。 16 年で 16% が GT を有しました。 65. 37 人の患者は以前にキレート療法を受けていなかった。全母集団における成功率 (50.5%) は統計的に 50% を超えませんでした。これは、5 mg/kg および 10 mg/kg の用量では輸血によって摂取される鉄の量としては不十分であるという事実に起因していました。ただし、CHF gt の患者では、初期 CHF と研究終了時に乾燥体重 1g あたり鉄 7 mg で、デフェラシロックス (この薬の有効成分) を 1 日あたり 20 ～ 30 mg/kg 投与した場合、成功率は 58.5% でした。 p = 0.022 (50.3; 66.6)]、研究の開始から終了まで絶対 CHF が統計的に有意に減少しました (-5.5 ± 7.4 mg Fe/g 乾燥重量、p lt; 0.001、t 検定)。

また、1 日あたり 5 ～ 30 mg/kg の用量では、血清フェリチンおよび鉄の排泄/受容比に対する用量依存的な影響がありました。

3番目の研究は鎌状赤血球症と輸血ヘモジデローシスの患者を対象に実施されました。この研究は、デフェラシロクス (この薬の有効成分) を 1 年間投与し、デフェロキサミンと比較した第 II 相非公開無作為化安全性および有効性研究でした。患者は、初期計画に従って、1日あたり5、10、20、または30 mg/kgの用量でデフェラシロックス（この薬の有効成分）、または1日あたり20～60 mg/kgの用量で週5日間皮下デフェロキサミンに無作為に割り付けられました。 CHF。

この研究では合計 195 人の患者が治療されました。132 人にはデフェラシロクス (この薬の有効成分) が、63 人にはデフェロキサミンが投与されました。患者の 44% が lt を患っていました。 16歳で91％が黒人だった。研究終了時点で、ベースライン後に少なくとも1回のCHF評価を受けた患者で構成される、プロトコル-1（PP-1）集団におけるCHFの平均変化は、乾燥体重1g当たり-1.3 mg Feでした。デフェラシロクス（この薬の活性物質）を投与されている患者（n = 113）の場合は、デフェロキサミンを投与されている患者（n = 54）の場合、乾燥重量1gあたり鉄-0.7 mg。

心臓サブスタディは第 IV 相研究の一環として実施されました。この心臓サブ研究は、1年間の単群、非盲検、前向き研究であり、左心室駆出率（LVEF）値gtの重度の鉄過剰を有するβサラセミア患者の2つのコホートが含まれていました。 56%。初期の T2* gt 値を持つ 114 人の患者が研究されました。 5からlt; 20 ミリ秒、心筋ジデローシス (治療コホート) および T2* 心臓 gt の患者 78 名を示します。 20ms、臨床的意義のない心臓鉄沈着を示す（予防コホート）。治療コホートでは、デフェラシロックス (この薬剤の有効成分) の初期用量は 30 mg/kg/日で、最大 40 mg/kg/日まで増量されました。

予防コホートでは、開始用量は 20 ～ 30 mg/kg/日で、最大 40 mg/kg/日まで増量されました。心臓サブスタディの主な目的は、1 年後の T2* の変化でした。治療コホートでは、T2* (幾何平均 ± 変動係数) はベースラインの 11.2 ms ± 40.5% から 12.9 ms ± 49.5% まで大幅に増加し、16% の大幅な改善を示しました (plt; 0.0001)。治療コホートでは、69.5%の患者でT2*の改善が観察され、14.3%の患者でT2*の安定化が観察されました。 LVEF は安定したままで、正常範囲内 (67.4 ± 5.7% ～ 67.1 ± 6.0%) でした。予防コホートでは、心臓 T2* は正常範囲内に留まり、ベースライン値の 32.0 ms ± 25.6% から 32.5 ms ± 25.1% (+2%; p = 0.565) まで変化しませんでした。これは、デフェラシロックスによる毎日の治療 (この薬の活性物質）は、大量かつ定期的な輸血曝露歴があり、輸血が継続しているベータサラセミア患者の心臓鉄過剰負荷を防ぐことができます。

1年間の治験治療コホートの患者には、2回の1年間の延長に参加する選択肢があった。 3 年間の治療期間中、重度の鉄過剰を伴うサブグループでは、全体のベースラインからの幾何平均心臓 T2* に、統計的に有意 (p lt; 0.0001) で進行性かつ臨床的に関連性のある改善が見られました。心不全のリスクが高いグループ（T2* gt; 5 ～ lt; 10 ミリ秒）、および軽度から中等度の鉄過剰のサブグループ（T2* 10 ～ lt; 20 ミリ秒）（表 2）。幾何平均率を使用すると、T2* 増加はすべての患者でベースラインを 43% 上回り、T2* gt サブグループではベースラインを 37% 上回りました。 5からlt; 10 ミリ秒、T2* 10 ～ 10 のサブグループでは初期値を 46% 上回っています。 20ミリ秒）。デフェラシロックス (この薬の有効成分) を用量 > で最長 3 年間継続して治療する。 30 mg/kg/日は、T2* が正常化したか、心不全のリスクが低いカテゴリーに改善した患者数が示すように、心筋ジデローゼを伴うサラセミア重症患者の心筋鉄を効果的に減少させました（表 3）。

表 2 – 1 年目、2 年目、および 3 年目の初めと終わりにおける T2* (ミリ秒) の幾何平均:

表 3 – 初期心臓 T2* から E2 終了時 (3 年目) までの推移表:

薬理学的特徴

薬理的特性

薬物療法グループ:

鉄キレート剤、ATC コード V03AC03。

作用機序

デフェラシロクス (この薬の有効成分) は、鉄 (III) に対して高度に選択的な経口活性キレート剤です。これは、鉄と 2:1 の比率で高い親和性で結合する三座剤です。デフェラシロクス（本剤の有効成分）は、主に便中の鉄の排泄を促進します。デフェラシロクス (この薬の有効成分) は亜鉛と銅に対する親和性が低く、これらの金属の血清レベルは変化しません。

薬力学

鉄過剰症の成人サラセミア患者における代謝鉄バランスの研究では、10、20、および40 mg/kgの1日用量のデフェラシロクス（この薬の有効成分）は、平均正味排泄量0.119を誘発しました。 1 日あたり体重 1 kg あたり鉄 0.329 mg と 0.445 mg。

デフェラシロクス (この薬の有効成分) は、輸血による慢性鉄過剰症の成人および小児患者 (2 歳以上) を対象に研究されています。輸血を必要とする臨床症状は、ベータサラセミア、鎌状赤血球貧血、その他の先天性および後天性貧血（骨髄異形成症候群、ブラックファン・ダイアモンド症候群、再生不良性貧血、その他のまれな貧血）でした。

ベータサラセミアの成人および小児のポリ輸血患者に対し、デフェラシロックス（この薬の有効成分）を20および30 mg/kgの用量で1年間毎日投与したところ、体内の総鉄指標が減少しました。肝臓の鉄濃度は、それぞれ平均で約 -0.4 および -8.9 mg Fe/g 肝臓組織 (生検乾燥重量) 減少し、血清フェリチンはそれぞれ平均で約 -36 および -926 マイクログラム/L 減少しました。

これらの同じ用量では、鉄排泄：鉄消費比はそれぞれ1.02（正味の鉄バランスを示す）および1.67（正味の鉄除去を示す）であった。デフェラシロクス (この薬の有効成分) は、他の貧血による鉄過剰の患者にも同様の反応を引き起こしました。 10 mg/kg の毎日の用量を 1 年間投与すると、時折輸血または赤血球交換輸血を受ける患者の肝鉄および血清フェリチンレベルが維持され、正味の鉄バランスが誘導されました。血清フェリチンは肝鉄濃度の変化を反映して毎月評価され、血清フェリチンの傾向を治療に対する反応のモニタリングに使用できることが示されました。

心筋鉄蓄積のある患者（MRI T2* lt; 20 ms）では、デフェラシロクス（この薬剤の有効成分）による治療により心筋鉄が除去されることが示され、3 年間の観察中の T2* 値の漸進的な改善によって実証されました。心臓に鉄が蓄積していない患者では、デフェラシロックス（この薬剤の有効成分）は、1年間の観察期間中、臨床的に適切な方法（T2* gtの維持; 20ミリ秒）で心臓の鉄の蓄積を防ぐことが示されましたが、輸血への重大な曝露はありました。 。

薬物動態

吸収

デフェラシロクス (この薬剤の活性物質) は、経口投与後、最大血漿濃度までの中央時間 (t _max ) が約 1.5 ～ 4 時間で吸収されます。デフェラシロックス錠剤の絶対バイオアベイラビリティ (AUC) は、静脈内投与と比較して約 70% です。総曝露量（AUC）は、脂肪の多い朝食（脂肪含有量がカロリーの 50% 以上）と一緒に摂取した場合は約 2 倍となり、従来の朝食と一緒に摂取した場合は約 50% 増加しました。

デフェラシロックス（この薬の有効成分）のバイオアベイラビリティ（AUC）は、通常または高脂肪含有量の食事の 30 分前に投与した場合、中程度に高かった（約 13 ～ 25%）。オレンジジュースまたはリンゴジュースに分散させた錠剤を投与した後のデフェラシロックス（本剤の主成分）の総曝露量（AUC）は、水に分散させたデフェラシロックス錠剤（本剤の主成分）を投与した後に得られた総曝露量（AUC）と同等でした。 (相対 AUC 比はそれぞれ 103% と 90% でした)。

分布

デフェラシロクス (この薬の有効成分) は血漿タンパク質 (99%) に対して高い親和性を持ち、ほぼ血清アルブミンのみに対して親和性があり、分布量は少なく、成人で約 14 L です。

生体内変換

グルクロン酸抱合は、デフェラシロクス (この薬の有効成分) の代謝の主な経路であり、その後胆汁中に排泄されます。グルクロニデートの脱結合は腸内で起こり、その後再吸収されるようです (腸肝サイクル)。デフェラシロクス (この薬の有効成分) は、主に UGT1A1 によってグルクロン酸抱合され、程度は低いですが UGT1A3 によってグルクロン酸抱合されます。 CYP450 を介した酸化代謝は、ヒトにおけるデフェラシロクス (この薬の有効成分) の代謝においてそれほど重要ではないようです (8%)。ヒドロキシ尿素によるデフェラシロクス（本剤の有効成分）の in vitro 代謝阻害は観察されませんでした。デフェラシロクス（この薬の有効成分）は腸肝リサイクルを受けます。健康なボランティアを対象とした研究では、デフェラシロクス (この薬の活性物質) を単回投与した後にコレスチラミンを投与すると、デフェラシロクス (この薬の活性物質) の曝露 (AUC) が 45% 減少しました。

排除

デフェラシロクス (この薬の有効成分) とその代謝物は主に糞便中に排泄されます (用量の 84%)。

デフェラシロクス (この薬の有効成分) とその代謝産物の腎臓からの排泄は最小限です (用量の 8%)。平均排出半減期 (t1/2) は 8 ～ 16 時間の範囲でした。

直線性/非直線性

デフェラシロクス (この薬の有効成分) の AC _maxおよび AUC _0-24hは、定常状態条件を下回る用量では直線的に増加します。複数回の線量曝露により、 _Cmaxは 1.3 から 2.3 の累積係数で直線的に増加しました。

小児患者

青年（12～17歳）および小児（2～12歳）におけるデフェラシロクス（この薬の活性物質）の単回または複数回投与後の総曝露量は、成人患者よりも低かった。 6 歳未満の子供の場合、薬物への曝露は成人よりも約 50% 低くなります。投与量は治療に対する反応に応じて個別に調整されるため、臨床上の影響は期待できません。

セックス

女性は男性に比べて、デフェラシロクス（この薬の有効成分）のクリアランスがわずかに低い（約 17.5%）。投与量は治療に対する反応に応じて個別に調整されるため、臨床上の影響は期待できません。

高齢の患者さん

デフェラシロクス（本剤の有効成分）の薬物動態は、高齢者（65 歳以上）を対象とした研究は行われていません。

腎不全と肝不全

デフェラシロクス (この薬の有効成分) の薬物動態は、腎不全患者を対象として研究されていません。軽度肝障害のある被験者6名（チャイルド・ピューA）におけるデフェラシロクス（本剤の有効成分）の平均AUCは、肝機能が正常な被験者6名に比べて16％増加しました。中等度の肝不全を患う 6 人の被験者（チャイルド・ピュー B）におけるこの薬の投与量）は、肝機能が正常な 6 人の被験者に比べて 76% 増加しました。

軽度または中等度の肝機能障害を持つ個人におけるデフェラシロクス（この薬の有効成分）の平均 AC _{max は}、正常な肝機能を持つ個人に見られる値と比較して 22% 増加しました。重度の肝不全（Child-Pugh C）の影響は、1 人の被験者のみで評価されました。

デフェラシロクスの薬物動態（この薬の有効成分）は、年齢の上限の 5 倍までの肝トランスアミナーゼのレベルの影響を受けませんでした。

前臨床安全性データ

前臨床データは、従来の薬理学的安全性研究、反復投与毒性、遺伝毒性、または発がん性の可能性に基づいて、鉄過剰患者に対する特別なリスクを明らかにしていません。主な所見は、腎毒性と水晶体の混濁（白内障）でした。同様の所見が新生児および若い動物でも観察されました。腎毒性は主に、これまで鉄過剰症ではなかった動物の鉄欠乏が原因であると考えられています。

生殖に対する潜在的な毒性をラットとウサギで評価した。鉄過剰のないラットに高用量のデフェラシロックス（この薬の有効成分）を投与したところ、薬物療法は催奇形性の影響を示さなかったが、新生ラットの未熟児および骨格の変化の頻度が増加した。デフェラシロクス (この薬の有効成分) は生殖能力や生殖に他の影響を与えませんでした。

エクスジェイドの保管上の注意

この薬は室温（15～30℃）で保管してください。

バッチ番号と製造日および有効期限: パッケージを参照してください。

使用期限を過ぎた医薬品は使用しないでください。元のパッケージに入れて保管してください。

身体的特徴

125mg錠

押圧可能な白色、丸型、平らな、コーティングされていない錠剤。面取りされたエッジと印刷が施されています (片面には NVR、もう一方の面には J125)。

250mg錠

押圧可能な白色、丸型、平らな、コーティングされていない錠剤。面取りされたエッジと印刷が施されています (片面には NVR、もう一方の面には J250)。

500mg錠

分散性錠剤、白色、丸型、平坦、コーティングなし、面取りエッジおよび印刷あり (片面は NVR、もう片面は J500)。

官能特性

特徴的な味と香り。

使用前に薬剤の外観を観察してください。使用期限を過ぎた場合、外観に変化があった場合は、使用してもよいか薬剤師に相談してください。

すべての薬は子供の手の届かないところに保管してください。

Exjade の法律上の格言

REG. MS – 1,0068.1040

農場。答え：

フラビア・レジーナ・ペゴラー
CRF-SP 18.150

輸入者:

ノバルティス バイオシエンシアス SA
教授ビセンテ・ラオ、90歳
サンパウロ – SP
CNPJ: 56.994.502/0001-30
ブラジルの産業

製造元:

ノバルティス ファーマ スタイン Ag
シュタイン、スイス

医師の処方箋に基づいて販売します。