Bula do Aires

アイレスはどのように機能しますか?

アイレス (アセチルシステイン) は、肺で生成される分泌物の除去を助け、呼吸を楽にする去痰薬です。

アセチルシステインは、気道分泌物（粘液）の粘稠度や弾力性を低下させ、より流動的または液化させることで気道分泌物（粘液）の特性を変化させ、気道からの排出を促進します。アセチルシステインは、パラセタモールによって引き起こされる肝損傷に対する解毒剤としても機能し、正常な肝機能に不可欠な物質（グルタチオン）の貯蔵を再生します。アセチルシステインは胃腸管から急速に吸収されます。その作用は投与後 1 時間以内に始まり、気管支分泌物中の最大濃度に達します。

アイレスの禁忌

アイレスは、アセチルシステインおよび/またはその製剤の他の成分にアレルギーのある患者には禁忌です。

この薬は、医師または歯科外科医のアドバイスなしに妊娠中の女性が使用すべきではありません。

この薬は2歳未満の子供には禁忌です。

パラセタモールの過剰摂取をアセチルシステインで治療するための禁忌はありません。

アイレスの使い方

アイレス（アセチルシステイン）は、強制的な医師の処方箋を必要としない薬です。ご使用前に添付文書の内容をよくお読みになり、使用中に症状が続く場合は使用を中止し、医師の診察を受けてください。

アイレス（アセチルシステイン）は経口投与のみにしてください。

アイレス（アセチルシステイン）は、室温でコップ半分の水にスプーンを使って溶かして摂取する必要があります。溶液は保管しないでください。

アイレスの投与量

小児（2歳以上）

アイレス（アセチルシステイン）顆粒100mg

大人

アイレス (アセチルシステイン) 顆粒は通常、次の推奨事項に従って 1 日あたり 600 mg:

治療期間は5～10日ですが、症状が消えたら医師の診察を受けてください。

成人および小児の使用に対する具体的な適応症

嚢胞性線維症の肺合併症

この場合の推奨用量は以下の通りです。

2歳以上のお子様：

200 mg (100 mg 2 袋) を 8 時間ごとに摂取します。

大人:

8時間ごとに200 mg (200 mg 1袋) ～ 400 mg (200 mg 2袋)。

偶発的または自発的なパラセタモール中毒

経口的には、毒性物質の摂取後 10 時間以内にできるだけ早く 140 mg/kg 体重の初回用量を投与し、その後 4 時間ごとに 70 mg/kg 体重の単回投与を 1 ～ 3 日間行います。

指示に従ってください。この薬について質問がある場合は、薬剤師に相談してください。

症状が消えない場合は、医師または歯科医師に相談してください。

Airesの使用を忘れた場合はどうすればよいですか?

飲み忘れた場合は、できるだけ早く服用し、次は通常どおり、つまり通常の時間に倍量せずに服用してください。

疑問がある場合は、薬剤師、医師、歯科医師に相談してください。

アイレスの注意事項

硫黄臭（硫黄）の存在は、薬剤に含まれる有効成分の特徴であるため、薬剤の変化を示すものではありません。

消化性潰瘍または潰瘍の既往歴のある患者が使用する場合、特に胃粘膜に対する刺激作用が知られている他の薬剤と併用する場合には注意が推奨されます。

特に治療の開始時にアイレス（アセチルシステイン）を投与すると、気管支分泌物が流動化し、その量が増加します。患者が実質的に喀出すことができない場合は、体位ドレナージ、気管支吸引、および/または分泌物を排出するためのその他の手段を実行する必要があります。

気管支喘息患者は治療中、厳密に監視されなければなりません。気管支けいれん（呼吸困難や喘鳴を引き起こす気管支の収縮）が発生した場合は、直ちにアセチルシステインを中止し、適切な治療を開始してください。

アセチルシステインはヒスタミン代謝に中程度の影響を与える可能性があります。したがって、ヒスタミン不耐症の患者に長期治療のために本製品を投与する場合、不耐症の症状（頭痛、血管運動性鼻炎、かゆみ）が生じる可能性があるため、注意が必要です。

ナトリウム制限食中の患者への注意: すべてのプレゼンテーションにおいて、成人および小児経口使用用のアイレス (アセチルシステイン) にはナトリウムが含まれています。

Exclusive Aires 100 mg および 200 mg

糖尿病の方への注意：この薬にはショ糖（砂糖）が含まれています。

フルクトース不耐症、グルコース-ガラクトース吸収不良、またはスクラーゼ-イソマルターゼ機能不全の遺伝性の問題を抱えている患者は、この薬を服用すべきではありません。

アイレス エクスクルーシブ 600mg

フルクトースが含まれているため、遺伝性フルクトース不耐症の患者には使用しないでください。糖尿病患者はこのプレゼンテーションを慎重に使用する必要があります。

アイレスの副作用

アセチルシステインの経口投与に最も頻繁に関連する有害事象は胃腸です。

過敏反応

まれな反応 (この薬を使用している患者の 0.1% ～ 1% で発生します)

まれな反応（この薬を使用している患者の 0.01% ～ 0.1% で発生します）

非常にまれな反応（この薬を使用している患者の 0.01% 未満で発生します）

未知の頻度での反応

顔の浮腫（腫れ）。

非常にまれなケースですが、アセチルシステインの投与と一時的な関係がある、スティーブンス・ジョンソン症候群やライエル症候群などの重篤な皮膚反応が報告されています。ほとんどの場合、報告されている皮膚粘膜症候群の原因には、少なくとも 1 つの共疑薬物が関与している可能性があります。したがって、皮膚や粘膜に新たな変化が生じた場合には直ちに医師の診察を受ける必要があり、アセチルシステインの使用を直ちに中止する必要があります。

アセチルシステインの使用による血小板凝集の減少も報告されています。この変化の臨床的重要性はまだ確立されていません。このリーフレットに記載されていない他の反応が観察された場合は、医師に知らせてください。

薬の使用により望ましくない反応が現れた場合は、医師、歯科医師、または薬剤師に知らせてください。

また、顧客サービスを通じて会社に通知してください。

アイレスの特別な人口

高齢者への使用

特別な状況を除いて、薬について記載されている一般的なガイドラインに従う必要があります。

小児用

粘液溶解剤は、2 歳未満の小児に呼吸閉塞を引き起こす可能性があります。この年齢層の気道の生理学的特徴により、喀痰能力が制限される可能性があります。したがって、粘液溶解剤は 2 歳未満の小児には使用しないでください。

この薬は2歳未満の子供には禁忌です。

妊娠と授乳

妊娠中にアセチルシステインに曝露された女性に関する臨床データは不足しています。動物実験では、生殖毒性に対する直接的または間接的な有害な影響は示唆されていません。予防措置として、妊娠中はアセチルシステインの使用を避けることが望ましいです。人間の生殖能力に対するアセチルシステインの影響については情報がありません。動物実験では、推奨用量で人間の生殖能力に関して有害な影響は示されていません。

母乳中のアセチルシステインおよびその代謝物の排泄に関して入手可能な情報はありません。この製品は、リスクと利益を慎重に評価した後、妊娠中および授乳中にのみ使用してください。

この薬は、医師または歯科外科医のアドバイスなしに妊娠中の女性が使用すべきではありません。

アイレス組成

各封筒には次の内容が含まれています

顆粒100mg

賦形剤:

スクロース、サッカリンナトリウム、オレンジフレーバー、トワイライトイエロー染料。

顆粒 200mg

賦形剤:

スクロース、サッカリンナトリウム、オレンジフレーバー、トワイライトイエロー染料。

顆粒600mg

賦形剤:

サッカリンナトリウム、オレンジフレーバー、トワイライトイエロー染料、二酸化ケイ素、フルクトース。

表示別のスクロースおよびサッカリンナトリウム含有量

アイレスのプレゼンテーション

100 mg/5 g または 200 mg/5 g または 600 mg/5 g のアセチルシステインを含む 16 封筒入りパック。

経口使用。

アイレスの過剰摂取

健康なボランティアは、3か月間毎日11.2 gのアセチルシステインを摂取しましたが、重篤な有害事象は発生しませんでした。 NAC 500 mg/kg 体重を超える用量は、中毒症状を起こすことなく十分に許容されました。

過剰摂取すると、吐き気、嘔吐、下痢などの消化器症状を引き起こす可能性があります。アセチルシステインに対する特異的な解毒剤はなく、治療は対症療法となります。

この薬を大量に使用する場合は、すぐに医師の診察を受け、可能であれば薬のパッケージまたは説明書を持参してください。

さらに詳しいガイダンスが必要な場合は、0800 722 6001 までお電話ください。

アイレスの薬物相互作用

相互作用研究は成人を対象にのみ実施されています。

咳反射の低下により気管支分泌物の蓄積が生じる可能性があるため、アセチルシステインは鎮咳薬と同時に投与しないでください。

活性炭を使用すると、アセチルシステインの影響を軽減できます。

アセチルシステイン製剤を他の薬剤と一緒に溶解することはお勧めできません。

アセチルシステインによる抗生物質の不活化に関する報告は、物質を直接混合した「 in vitro 」研究でのみ発見されました。したがって、経口抗生物質による治療が必要な場合は、抗生物質投与の2時間前または後に経口アセチルシステインを使用することが推奨されます。

ニトログリセリンとアセチルシステインの同時投与は、重大な低血圧と側頭動脈の拡張の増加を引き起こします。ニトログリセリンとアセチルシステインによる併用治療が必要な場合は、重度の低血圧を含む低血圧が発生する可能性があるため、患者を監視する必要があり、頭痛の可能性に注意を払う必要があります。

アセチルシステインと併用して硝酸塩ベースの薬を使用する場合は、医師または薬剤師に伝えてください。

アセチルシステインとカルバマゼピンを併用すると、カルバマゼピンの濃度が治療量以下になる可能性があります。

臨床検査の変化

アセチルシステインは、サリチル酸塩を測定するための比色分析法を妨害し、尿ケトン体検査にも干渉する可能性があります。

食べ物との相互作用

現在までに、アセチルシステインと食品との相互作用は報告されていません。食前または食後の製品の投与に関する指示はありません。

他の薬を服用している場合は、医師または歯科医に伝えてください。

アイレス・フード・インタラクション

専用の点鼻液

点鼻用ですので、点鼻用アセチルシステイン（有効成分）と食事の干渉がありません。

独自の注射可能なソリューション

注射用または吸入用であるため、薬と食品の間の干渉は知られていません。

専用発泡錠・顆粒・シロップ

現在までに、アセチルシステイン（活性物質）と食品との間の相互作用は報告されていません。食前または食後の製品の投与に関する指示はありません。

出典: Fluimucil ^®医薬品の専門リーフレット。

アイレス物質の働き

有効性の結果

点鼻液

耳鼻咽喉科におけるアセチルシステイン（有効成分）

前向き無作為化二重盲検プラセボ対照研究では、アレルギー性鼻炎と診断された60人を対象に、1日4回鼻噴霧器を使用してアセチルシステイン（活性物質）の有効性を評価しました。アセチルシステイン（活性物質）が 2 か月間使用された唯一の治療法でした。アセチルシステイン（活性物質）を使用した参加者は、プラセボを投与された参加者と比較して、鼻閉、鼻のかゆみ、鼻漏が少なかったと報告しましたが、その差は最後の症状においてのみ有意でした（p=0.028）（Bousquet J, 2000）。

注射可能な溶液

静脈内投与と経口投与の比較

静脈内投与されたアセチルシステイン（活性物質）の血漿中最大ピーク濃度は、経口投与された同様の用量よりも最大 20 倍高くなります（Borgstrom L et al 1986）。静脈内でのアセチルシステイン（活性物質）の利用可能性は、総量および還元形態の両方でより大きくなり、これは経口投与後に起こる初回通過肝代謝の欠如に起因すると考えられます（Olsson B et al 1988）。

パラセタモール中毒

アセチルシステイン（活性物質）は、肝毒性のリスクを伴うパラセタモールの過剰摂取に対する解毒剤として推奨されています（Wolf SJ et al. 2007）。

ある研究では、アセチルシステイン（活性物質）の静脈内投与で治療されたパラセタモール中毒の100例と支持療法のみを受けた57例を比較した（Prescott LF et al. 1979）。パラセタモールの摂取後最初の10時間以内に治療を行った場合、重度の肝毒性の重要な減少が実証されました（アセチルシステイン（活性物質）群の2％で58％の支持）。

パラセタモール中毒患者4084人を評価したコホート研究では、アセチルシステイン（活性物質）の投与計画を経口投与（72時間投与計画）と静脈内投与（20時間投与投与）を受けた患者が比較された。パラセタモール摂取後最初の12時間以内に静脈内治療を受けた患者は肝毒性が低かった（4時間でRR 0.54、CI95% 0.38～0.75、12時間12分でRR 0.84、CI95% 0.71～1.00）。パラセタモール摂取後 12 ～ 18 時間の間に、アセチルシステイン (活性物質) による静脈内治療により、経口治療と同様の方法で肝毒性が減少しました。嘔吐を伴う患者に静脈内治療を使用できる利点も強調されています (Yarema MC et al. 2009)。小児患者を対象とした研究では、52 時間のアセチルシステイン (活性物質) の静脈内投与は、72 時間の経口アセチルシステイン (活性物質) レジメンと同様の有効性を示しました (Perry HE および Shannon MW. 1998)。

成人呼吸窮迫症候群におけるアセチルシステイン（有効成分）

成人呼吸窮迫症候群の患者を対象とした対照研究では、集中治療室への入院後72時間以内に、アセチルシステイン（活性物質）を静脈内投与された患者32名とプラセボを継続注入された患者29名を評価した。アセチルシステイン（活性物質）を投与された患者は、酸素化指数が急速に改善し、治療の 2 日目と 3 日目に機械的換気補助が大幅に減少しました (Suter PM et al 1994)。

肺無気肺におけるアセチルシステイン（活性物質）の使用

肺無気肺患者は、生理食塩水とアセチルシステイン（活性物質）を7：3の比率で用いた気管支鏡洗浄で治療されました。

治療を受けた51人の患者のうち48人で追跡調査中に陽性の放射線学的結果が見られた。 37 例で無気肺が完全に退縮し、11 例で部分的退行が見られました。しかし、その後 48 時間以内に 8 例で無気肺が再発した (Perruchoud A et al. 1980)。

慢性副鼻腔炎に対するアセチルシステイン（有効成分）の点滴

アセチルシステイン（有効成分）300mgとチアンフェニコール750mgを組み合わせた溶液を、慢性上顎洞炎患者498名を対象に、副鼻腔の洗浄・排液後に局所点滴注入を行いました。患者は、きれいな洗浄または正常なシンヒューマノメトリーが達成されるまで治療を受けました。症例の 36.25% で、手術などの追加介入を必要とせずに、慢性副鼻腔炎が完全に回復しました (Bertrand B および Eloy P. 1993)。

発泡錠・顆粒・シロップ

急性気管支炎

多施設共同前向き無作為化二重盲検プラセボ対照研究では、急性気管支炎患者215名の治療において、アセチルシステイン（活性物質）200mgを1日3回、経口顆粒製剤を10日間投与する有効性が評価されました。参加者は、慢性呼吸器疾患の有無に応じて 3 つのグループに分けられました (Brocard H. et al、1980)。評価されたパラメータ（気道分泌物の量と粘度、咳の強さ、および最大呼気流量）は、特に慢性呼吸器疾患の既往のない急性気管支炎の参加者のグループにおいて、アセチルシステイン（活性物質）の使用に関して有意に良好な結果を示した。研究データは、アセチルシステイン（活性物質）を使用した患者の間で呼吸器分泌物の初期および一時的な大幅な増加を強調しています。プラセボ群で抗生物質のみで治療された患者では、治療開始以来、分泌量が徐々に減少しました。これは、アセチルシステイン（活性物質）の使用による流動化による分泌液排出のプラスの効果の仮説を補強するものである（Brocard H. et al、1980）。

慢性気管支炎

慢性気管支炎患者は、多施設共同、前向き無作為化、二重盲検、プラセボ対照研究で評価され、744 人の患者がこの研究に参加した。研究されたパラメータは、気道分泌物の量と粘度、喀痰の困難さ、咳の強さ、および6か月間の増悪エピソードでした。肯定的な結果は、分析されたすべての項目において、アセチルシステイン (活性物質) 200 mg 2x/日の経口顆粒製剤を使用したグループに統計的に有意でした (多施設研究グループ、1980)。

慢性気管支炎の患者を対象に別の研究が行われました。この公開非比較研究では、アセチルシステイン（活性物質）200 mg 3x/日の経口顆粒製剤を2か月間使用して、慢性気管支炎と診断された1,392人の患者（プロトコルごと）を評価しました。気道分泌物の粘度と外観、喀痰の困難さ、および咳の強さが分析された(Tattersall AB et al, 1983)。

アセチルシステイン（活性物質）による2か月の治療後、症例の80％で喀痰の粘度、59％で喀痰の性質、74％で喀痰の困難性、および症状の重症度の改善が観察されました。 71％で咳。この結果は、気管支の過剰分泌に関連するパラメーターに対するアセチルシステイン (活性物質) の有効性を確認します。

言及されたすべての臨床症状に加えて、慢性気管支炎の発症は、多くの場合、気管支プロセスの再発性急性増悪の存在と関連しており、これが前述の症状の悪化を決定づけます（Tattersall AB et al、1983）。

呼吸器分泌物中に存在する微生物叢は、慢性気管支炎のない喫煙者22名、慢性気管支炎および慢性閉塞性肺疾患のある喫煙者19名、健康な非喫煙者14名を対象とした公開研究で、気管支鏡検査と保護ブラシによる気管支ブラッシングの培養を通じて評価された。分析では、アセチルシステイン（活性物質）の経口使用が考慮されました。培養陽性者の割合の低い範囲では、グループ間で統計的に有意な差はありませんでした。分析された要因の中で、経口アセチルシステイン（活性物質）の使用は、細菌学的結果に影響を与える唯一の独立した要因でした。経口アセチルシステイン（活性物質）を使用した慢性気道閉塞患者のグループは、薬剤を使用しなかった同じグループと比較した場合、細菌培養陽性率が統計的に有意に低かった（Riise GC et al、1994）。

小児科におけるアセチルシステイン（有効成分）

小児におけるアセチルシステイン（活性物質）は、前向き、ランダム化、二重盲検、プラセボ対照研究で評価されました。この研究では、急性気道感染症の小児50人を対象に、経口アセチルシステイン（活性物質）を評価しました。抗生物質による治療に加えて、小児には年齢に応じて調整された用量（2歳までは100mg、2歳から4歳までは200mg、4歳以上は300mg）またはプラセボを含む顆粒状のアセチルシステイン（活性物質）が経口投与されました。 6日。研究されたパラメータ（発熱、呼吸音、咳）には、アセチルシステイン（活性物質）の使用を支持する統計的に有意な差があった（Biscatti G. et al、1972）。

パラセタモール中毒

いくつかの臨床研究は、パラセタモール中毒患者の肝臓に対するアセチルシステイン（活性物質）の保護効果を示しています（Petterson RG et al、1977; Prescott LF et al、1977、1981; Rumack BH et al、1981; Harrison PHら、1990)。

ある後ろ向き研究では、パラセタモールの過剰摂取が疑われる患者 2,540 人の転帰について説明されています。患者は、初回経口用量140 mg/kgのアセチルシステイン（活性物質）で治療され、その後3日間、4時間ごとに70 mg/kgの用量が投与されました。肝毒性は、パラセタモール摂取後10時間以内に経口アセチルシステイン（活性物質）治療レジメンを開始した患者の6.1％で観察され、アセチルシステイン（活性物質）を10～24時間以内に開始した場合は患者の26.4％で観察された。 。パラセタモール摂取後16～24時間以内にアセチルシステイン療法（活性物質）を開始した高リスク患者のうち、41％が肝毒性を発症しました。パラセタモール摂取後 8 時間までに開始した場合、アセチルシステイン (活性物質) は、パラセタモールの血清濃度に関係なく肝保護効果を発揮しました (Smilkstein MJ. et al, 1988)。

慢性閉塞性肺疾患（COPD）

前向き無作為化、二重盲検、二重マスク、プラセボ対照研究で、COPD の急性増悪患者 123 名が評価されました。

10日間の治療後に正常レベルのC反応性タンパク質（CRP）を有する患者の割合を評価することを主な目的として、2回の用量のアセチルシステイン（活性物質）（1200 mg/日と600 mg/日）が使用されました（ Zuin R. 他、2005)。

CRPレベルが上昇した患者の中で、アセチルシステイン（活性物質）を摂取した患者では、10日後に血清CRPレベルが正常化した割合が統計的に有意に高かった。 1200 mg/日のアセチルシステイン (活性物質) の使用は、600 mg/日の使用よりも効果的でした。

どちらの用量も、ピーク呼気流量によって評価した臨床機能および肺機能の改善において、プラセボよりも効果的でした。炎症マーカーに対するアセチルシステイン（活性物質）の効果は、粘液溶解性および抗酸化特性によるものである可能性があると推測されています（Zuin R. et al、2005）。

嚢胞性線維症

嚢胞性線維症患者は、子供と成人を含む76人の患者を対象とした公開研究で評価されました。この研究では、吸入アセチルシステイン (活性物質) を少なくとも 1 年間使用した後、年齢に応じて異なる用量での経口アセチルシステイン (活性物質) の使用を分析しました (Stephan U. et al, 1980)。

咳、呼吸分泌物の特徴、胸部X線写真、体重と身長のパーセンタイルなどの側面が分析されました。

アセチルシステイン（活性物質）の投与経路を吸入から経口に変更した後、次のことが結論付けられました。

出典: Fluimucil ^®医薬品の専門リーフレット。

薬理学的特徴

薬力学

アセチルシステイン（有効成分）の有効成分は、粘液および粘膿性分泌物に対して強力な粘液溶解流動作用を発揮し、痰やその他の物質に粘性を与えるムコタンパク質複合体や核酸を解重合し、粘液線毛クリアランスの改善に加えて。これらの活性により、アセチルシステイン（活性物質）は、高密度で粘稠な粘液および粘液膿性分泌物を特徴とする呼吸器系の急性および慢性症状の治療に特に適しています。

さらに、アセチルシステイン（活性物質）は、酸化ラジカルの求電子基と直接相互作用できる求核性遊離チオール基（-SH）を備えており、直接的な抗酸化作用を発揮します。その分子の構造により、細胞膜を容易に通過することもできます。細胞内では、アセチルシステイン（活性物質）が脱アセチル化され、グルタチオン（GSH）の合成に必須のアミノ酸であるL-システインが利用可能になります。 GSH は、動物のさまざまな組織に均一に分布している非常に反応性の高いトリペプチドであり、オキシダント ラジカル (外因性および内因性の両方) に対する細胞内防御の最も重要な機構であるため、機能的能力と細胞形態の完全性を維持するために不可欠です。パラセタモールを含む多数の細胞毒性物質に対しても耐性があります。

専用の点鼻液

アセチルシステイン（活性物質）は、急性気管支炎や慢性気管支炎など、酸化ストレスに関連するいくつかの病的状態の制御に不可欠であることが示されています。

鼻炎などの鼻の炎症過程におけるアセチルシステイン（活性物質）の治療効果は、その薬理作用によるものと解釈されています。粘液の粘度を下げると除去が容易になり、感染症（副鼻腔炎）への進行を防ぎます。

抗炎症/抗酸化作用は、グルタチオンの前駆体であるシステインを通じて起こります。システインは、細胞内に存在する最も重要な抗酸化物質の 1 つと考えられており、好中球の走化性の阻害を通じて作用します。

アセチルシステイン（活性物質）は、アレルギー疾患において非常に重要な特殊な細胞系譜である樹状細胞からのリポ多糖またはCD40Lによって誘導されるサイトカインの産生を阻害します。アセチルシステイン（活性物質）は、Tリンパ球の活性化に必要なシグナルを放出する共刺激分子の発現を阻害します。

アレルギー性鼻炎と喘息は、活性酸素種の過剰な生成と内因性の抗酸化機構が存在する気道の慢性炎症性疾患であることが証明されています。抗酸化療法は有益である可能性があると結論付けられています。

免疫系の細胞機能に対するアセチルシステイン (活性物質) のin vitroデータ、特に樹状細胞とヒト好酸球に関する最近のデータは、鼻粘膜へのアセチルシステイン (活性物質) の単独投与が影響を与える可能性があることを示しました。アレルギー状態における抗炎症作用/抗酸化作用があります。炎症組織に直接局所投与すると、免疫調節効果に加えて局所濃度が高いため効果が可能になります。

薬物動態

鼻アセチルシステイン（有効成分）は、鼻腔内投与後、鼻粘膜および消化管を介して全身に吸収されます。

独自の注射可能なソリューション

パラセタモールは、GSH の進行性の枯渇を通じて細胞毒性作用を発揮します。アセチルシステイン（活性物質）は、適切なレベルのGSHを維持する上で主な役割を果たし、細胞の保護に貢献します。したがって、アセチルシステイン（活性物質）はパラセタモール中毒に対する特異的な解毒剤です。

アセチルシステイン（活性物質）は、以下のメカニズムにより、高用量のパラセタモール摂取後の反応性の高い中間代謝物である NAPQI（N-アセチル-p-ベンゾキノナイミン）の肝臓毒性を軽減します。

アセチルシステイン（活性物質）はグルタチオン合成の前駆体として作用するため、細胞内のグルタチオンを NAPQI を不活化するのに十分なレベルに維持します。これは、アセチルシステイン（活性物質）がパラセタモールの毒性の初期段階で作用する主なメカニズムであると考えられており、主に過剰摂取後8〜10時間以内に治療を受けた患者に利点が観察されます。

パラセタモールの過剰摂取後8～10時間以上経過してからアセチルシステイン（活性物質）による治療を開始すると、過剰摂取の治療間隔（パラセタモールの過剰摂取と治療開始までの時間）が長くなるにつれて肝毒性予防効果（血清指標に基づく）が徐々に低下します。治療の開始）。

アセチルシステイン (活性物質) は、パラセタモールの摂取後 12 時間以内に点滴を開始しても、鎮痛剤の大部分がその反応性代謝産物に代謝されているため、依然として効果があることが示されています。現段階では、アセチルシステイン（活性物質）は主要な酵素の酸化チオール基を還元することによって作用すると考えられています。

過剰摂取から24時間以内に投与しても効果がある可能性があるという証拠があります。パラセタモール肝毒性のこの後期段階では、アセチルシステイン（活性物質）の有益な効果は、全身血行力学と酸素輸送を改善するその能力によるものである可能性がありますが、これが起こるメカニズムはまだ決定されていません。

薬物動態

吸収

経口投与

ヒトでは、アセチルシステイン（活性物質）は経口投与後に完全に吸収されます。腸壁での代謝と初回通過効果により、経口摂取されたアセチルシステイン（活性物質）の生物学的利用能は非常に低くなります（約10％）。さまざまな医薬形態間で差異は報告されませんでした。さまざまな呼吸器疾患または心臓疾患を患う患者では、最大血漿濃度は投与後 1 ～ 3 時間で得られ、レベルは 24 時間上昇したままになります。

解毒剤としての静脈内投与

静脈内注入後、20 時間のモデリングを使用すると、アセチルシステイン (活性物質) の血漿レベルは注入開始から数分後に 300 ～ 900 mg/L に達し、注入終了時には 11 ～ 90 mg/L に減少しました。 。

分布

アセチルシステイン（活性物質）は、非代謝型（20％）と代謝型活性型（80％）で分布しており、主に肝臓、腎臓、肺、気管支分泌物に存在します。

アセチルシステイン（活性物質）の分布量は0.33から0.47 L/kgの範囲で変化します。タンパク質結合は、用量投与の 4 時間後に約 50% になりますが、12 時間以内に 20% に低下します。

アセチルシステイン（活性物質）が血液脳関門を通過するかどうか、または母乳中に排泄されるかどうかについては情報がありません。

アセチルシステイン（有効成分）は胎盤を通過します。

代謝

アセチルシステイン（活性物質）は、経口投与後、腸壁および肝臓で急速かつ広範な代謝を受けます。

得られる化合物であるシステインは、活性代謝物と考えられます。この変換段階の後、アセチルシステイン (活性物質) とシステインは同じ代謝経路を共有します。

腎臓のクリアランスは、体の総クリアランスの約 30% を占める可能性があります。経口投与後のアセチルシステイン（活性物質）の最終寿命は6.25時間です。

排泄

アセチルシステイン（活性物質）を単回静脈内投与した後、アセチルシステインの全血漿濃度（活性物質）は、5.6 時間の終末半減期（T1/2）で多指数関数的に減少します。腎臓クリアランスは 0.11 リットル / 時間 / kg と定義されており、全身クリアランスの約 30% に相当します。

直線性 / 非直線性

アセチルシステイン（活性物質）の薬物動態は、AUCおよびCMAXが200〜3200 mg / m2の用量間隔で投与される用量に比例します。

小児患者

アセチルシステイン（活性物質）の平均終末半減期は、成人（5.6時間）よりも新生児（11時間）の方が長く、8.25です。他の年齢層に関する情報はありません。

肝不全

アルコール性肝硬変（子どものスケールで7-14スケール）または原発性または二次胆道肝硬変（子どものスケールで5-7）に関連する重度の肝不全の個人では、除去セミライフ（T1 / 2 ）コントロールグループ8と比較して80％の除去が30％減少した。腎不全腎障害患者に利用可能な薬物動態データはありません。

前臨床データ

非臨床データは、安全性薬理学、繰り返し用量毒性、遺伝毒性、繁殖と発達の毒性に関する従来の研究に基づいて、人間に対する特別なリスクを明らかにしません。妊娠中のラットとウサギの高用量による治療は、アセチルシステイン（活性物質）による胎児の肥沃度または損傷の妥協の証拠を示さなかった。アセチルシステイン（活性物質）を使用して、推奨されるヒト用量と比較して十分な過剰と見なされる口腔用量に対する15週間の雄ラットの治療は、動物の肥沃度や一般的な生殖性能に影響しませんでした。

排他的な発泡剤 /グラニュレート /シロップ

薬物動態

吸収

人間では、アセチルシステイン（活性物質）は経口投与後に完全に吸収されます。腸の壁の代謝と最初の通過効果により、経口摂取されたアセチルシステイン（活性物質）のバイオアベイラビリティは非常に低い（約10％）。さまざまな医薬品形式の間に違いは言及されていません。異なる呼吸器または心臓病の患者では、投与後2〜3時間後に最大血漿濃度が得られ、レベルは24時間の期間高いままでした。

分布

アセチルシステイン（活性物質）は、非代謝（20％）および代謝 – 活性（80％）の形で分布しており、主に肝臓、腎臓、肺、気管支分泌物に見られます。

アセチルシステイン分布量（活性物質）の範囲は0.33〜0.47 L/kgです。タンパク質接続は、4時間の用量投与後約50％であり、12時間以内に20％に低下します。

代謝

アセチルシステイン（活性物質）は、経口投与後に腸の壁と肝臓で迅速かつ広範な代謝を受けます。

排泄

得られた化合物、システイ