ミストのチラシ

ミスソートはどのように機能しますか？

ミスソート（シナカルセト塩酸塩）は、18 歳以上の成人が使用します。

ミスソート（シナカルセット塩酸塩）は、体内の副甲状腺ホルモン（PTH）、カルシウム、リンのレベルを制御することで作用します。副甲状腺と呼ばれる臓器の問題の治療に使用されます。副甲状腺は、首の甲状腺の隣にある 4 つの小さな腺で、副甲状腺ホルモン (PTH) を生成します。

原発性および続発性副甲状腺機能亢進症では、副甲状腺が過剰な PTH を産生します。 「原発性」とは、副甲状腺機能亢進症が他の疾患によって引き起こされないことを意味し、「二次性」とは、副甲状腺機能亢進症が別の疾患、例えば腎臓病によって引き起こされることを意味する。原発性副甲状腺機能亢進症と続発性副甲状腺機能亢進症はいずれも、骨内のカルシウムの損失を引き起こす可能性があり、骨の痛みや骨折を引き起こす可能性があり、また、血管や心臓の問題、腎臓結石、精神疾患、昏睡を引き起こす可能性もあります。

この薬が処方された理由について質問がある場合は、医師に尋ねてください。

誤った禁忌

シナカルセットまたはミスソートの成分（シナカルセット塩酸塩）にアレルギー（過敏症）がある場合。

この薬は、安全性と有効性のデータが不十分であるため、18 歳未満の子供には禁忌です。

ミスソートの使い方

続発性副甲状腺機能亢進症

Misssort（塩酸シナカルセット）の通常の開始用量は、1日1回30mg（コーティング錠1錠）です。

副甲状腺がんまたは原発性副甲状腺機能亢進症

Misssort（塩酸シナカルセット）の通常の開始用量は、1日2回30mg（コーティング錠1錠）です。

管理

ミスソート（シナカルセット塩酸塩）は必ず医師または薬剤師の指示に従って服用してください。ミスソート（シナカルセット塩酸塩）の摂取量を医師が指示します。

医師は定期的に血液サンプルを採取して、ミスソート（シナカルセット塩酸塩）による治療に対する反応を確認し、副甲状腺ホルモン、カルシウム、リン酸塩のレベルを制御するために必要に応じて投与量を調整します。

ミスソート（シナカルセット塩酸塩）は、経口的に、食事と一緒に、または食事の直後に服用する必要があります。錠剤は丸ごと摂取する必要があり、分割してはなりません。症状がコントロールされたら、医師は引き続き血液を定期的に検査し、副甲状腺ホルモン、カルシウム、リン酸塩のレベルを長期的に管理するために投与量を調整することがあります。

治療の時間、用量、期間を常に遵守し、医師の指示に従ってください。

医師の知識なしに治療を中止しないでください。この薬は割ったり、開けたり、噛んだりしないでください。

ミスソートを使い忘れた場合はどうすればよいですか？

前回の服用を忘れた場合は、2回分を服用しないでください。ミスソート（シナカルセット塩酸塩）を飲み忘れた場合は、次の通常の時間に服用してください。

ご質問がある場合は、薬剤師または医師に相談してください。

お嬢様の注意事項

ミスソート（シナカルセット塩酸塩）を使用する前に、医師、薬剤師または看護師に相談してください。

Misssort (シナカルセト塩酸塩) の使用を開始する前に、以下のような病気があるか、またはかかったことがあるかどうかを医師に伝えてください。

低カルシウム（低カルシウム血症）に関連した生命を脅かす出来事や致命的な転帰が、小児や青年を含むミスソート（塩酸シナカルセット）で治療された患者で報告されています。

カルシウムレベルが低いと、心臓のリズムに影響を与える可能性があります。 Misssort (シナカルセト塩酸塩) の使用中に、異常に速い心拍や動悸を経験した場合、心拍リズムに問題がある場合、または心拍リズムに問題を引き起こすことが知られている薬を服用している場合は、医師に伝えてください。

Misssort (塩酸シナカルセット) による治療中、Misssort (塩酸シナカルセト) の作用に影響を与える可能性があるため、Misssort (塩酸シナカルセット) の服用中に喫煙を開始するか禁煙するかを医師に伝えてください。

機械を運転および操作する能力への影響

機械を運転および操作する能力に対する塩酸シナカルセトの影響に関する研究は行われていません。塩酸シナカルセットを服用している患者では、めまいやてんかん発作が報告されています。このようなことが起こった場合、機械を運転したり操作したりする能力に影響が出る可能性があります。

ミスソートの一部の成分（シナカルセット塩酸塩）に関する重要な情報

砂糖（乳糖など）に耐性がない場合は、この薬を服用する前に医師に相談してください。

副作用の誤分類

薬は治療に必要な効果だけでなく、望ましくない効果も引き起こす可能性があります。

これらの副作用がすべて発生するわけではありませんが、いずれかが発生した場合は医師の診察を受ける必要があります。

口の周りのしびれやうずき、筋肉痛、けいれんや発作を感じ始めた場合は、すぐに医師に報告してください。これらは、カルシウムレベルが低すぎること (低カルシウム血症) の兆候である可能性があります。

非常に一般的な反応（この薬を使用している患者の 10% 以上で発生します）

吐き気や嘔吐などの副作用は、通常は非常に軽度で一時的なものです。

一般的な反応 (この薬を使用している患者の 1% ～ 10% で発生)

周波数は不明

ミスソート（シナカルセット塩酸塩）はカルシウムレベルを低下させます。カルシウムレベルが低くなりすぎると、低カルシウム血症を引き起こす可能性があります。低カルシウム血症の兆候には、口の周りのしびれやチクチク感、筋肉痛やけいれん、発作などがあります。これらの症状のいずれかが発生した場合は、すぐに医師の診察を受ける必要があります。ミスソート（シナカルセット塩酸塩）を服用した後、非常に少数の心不全患者が症状の悪化や血圧の低下（低血圧）を経験しました。

子供と青少年

小児および青少年に対するミスソート（シナカルセト塩酸塩）の使用は確立されていません。青年期の臨床研究では、血中カルシウムが非常に低い（低カルシウム血症）患者の致死的な転帰が報告されました。これらの望ましくない影響が重篤になった場合、またはこのリーフレットに記載されていない影響に気付いた場合は、医師または薬剤師にご相談ください。

注意：

この製品は新薬であり、研究により許容できる有効性と安全性が示されていますが、たとえ正しく指示され使用されたとしても、予測できないまたは未知の有害事象が発生する可能性があります。この場合は医師に知らせてください。また、消費生活センターを通じて当社にもお知らせください。

ミス特別人口

妊娠中および授乳中の使用

妊娠中、授乳中、または妊娠を予定している場合は、薬を服用する前に医師または薬剤師に相談してください。

ミスソート（シナカルセト塩酸塩）は妊婦を対象とした試験は行われていません。妊娠中の場合、ミスソート（シナカルセット塩酸塩）は胎児に悪影響を与える可能性があるため、医師は治療法を変更するかどうかを決定します。

ミスソート（シナカルセット塩酸塩）が母乳中に排泄されるかどうかは不明です。医師は母乳育児をやめるか、ミソート（シナカルセット塩酸塩）による治療をやめるかを決定します。

この薬は医師のアドバイスなしに妊婦が使用しないでください。

小児への使用

18 歳未満の患者に対する安全性と有効性は確立されていません。

ミスソート（シナカルセト塩酸塩）は、18歳以上の成人への使用が適応とされています。

高齢者への使用

シナカルセットの薬物動態には、年齢による臨床的に関連のある差異はありません。

ミスコンポジション

フィルムコーティング錠 30mg 中に次の成分が含まれます。

*各コーティング錠にはシナカルセット塩酸塩 33,060 mg が含まれており、これはシナカルセット 30,000 mg に相当します。

フィルムコーティング錠 60mg 中に次の成分が含まれます。

*各コーティング錠にはシナカルセット塩酸塩 66,120 mg が含まれており、これはシナカルセット 60,000 mg に相当します。
**微結晶セルロース、アルファ化デンプン、コポビドン、クロスポビドン、二酸化ケイ素、ステアリン酸マグネシウム、乳糖一水和物、ヒプロメロース + マクロゴール + 二酸化チタン、ブリリアントブルー 133 アルミニウムレーキ、黄色酸化鉄。

先生のプレゼンテーション

30mgまたは60mgフィルムコーティング錠

30、60、90*、100**、200**、500** のコーティング錠が入ったパック。

*分割包装。
**病院用包装。

経口使用。

18歳以上の成人向けご利用となります。

参照医薬品と同等の類似医薬品。

誤った過剰摂取

この薬は推奨用量でのみ使用してください。

症状

ミスソート（シナカルセット塩酸塩）を過剰摂取すると、低カルシウム血症を引き起こす可能性があります。低カルシウム血症の兆候には、口の周りのしびれやチクチク感、筋肉痛やけいれん、てんかん発作などがあります。

この薬を大量に使用する場合は、すぐに医師の診察を受け、可能であれば薬のパッケージまたは説明書を持参してください。さらに詳しいガイダンスが必要な場合は、0800 722 6001 までお電話ください。

薬物の誤った相互作用

処方箋なしで入手した薬を含め、あなたが服用している、または最近服用した他の薬について医師または薬剤師に伝えてください。

以下の薬を服用している場合は医師に伝えてください。このような薬剤は、ミスソート（シナカルセト塩酸塩）の作用に影響を与える可能性があります。

ミスソート（シナカルセト塩酸塩）は、以下のような薬の作用に影響を与える可能性があります。

他の薬を服用している場合は、医師または歯科医に伝えてください。

医師の知識なしに薬を使用しないでください。健康に危険を及ぼす可能性があります。

サブスタンス・ミサクターのアクション

有効性の結果

続発性副甲状腺機能亢進症 (HPT)

3件のプラセボ対照、二重盲検、6か月臨床試験が、透析処置を受けている制御不能な続発性HPTを有するESRD患者を対象に実施された（n=1,136）。ベースラインの人口統計学的特徴は、二次 HPT による透析を受けている患者の集団を代表するものでした。 3 つの研究における平均基礎インタクト PTH (iPTH) 濃度は、シナカルセット塩酸塩 (活性物質) 群とプラセボ群でそれぞれ 733 および 683 pg/ml (77.8 および 72.4 pmol/l) でした。患者の66パーセント（66％）が研究の開始時にビタミンD類似体を投与されていました。 90% がリン結合剤を受け取りました。標準治療を受け、プラセボで治療された患者と比較して、シナカルセト塩酸塩（活性物質）で治療された患者では、iPTH、血清カルシウムリン積（Ca x P）、カルシウムおよびリンの大幅な減少が観察され、それらの結果は全期間にわたって一貫していました。 3つの研究。各研究において、主要評価項目（iPTHが250 pg/ml（26.5 pmol/l）以上の患者の割合）は、シナカルセット塩酸塩（有効成分）を投与された患者の41%、46%、および35%で達成されました。 ）、プラセボを投与された人の4％、7％、6％と比較して。シナカルセト塩酸塩（活性物質）で治療された患者の約60％で?の減少が達成されました。 iPTH レベルでは 30% であり、この効果は基礎 iPTH レベルの範囲全体にわたって一貫していました。製品の Ca x P、カルシウム、リンの平均減少は、それぞれ 14%、7%、8% でした。

iPTH および Ca x P の減少は、12 か月の治療まで維持されました。シナカルセト塩酸塩（活性物質）は、PTHi または Ca x P の基礎レベル、透析方法（腹膜透析と血液透析）、透析期間および投与の有無に関係なく、PTHi、Ca x P、カルシウムおよびリンのレベルを低下させました。ビタミンD類似体。

PTHの減少は、骨代謝マーカー（骨アルカリホスファターゼ、N-テロペプチド、骨代謝回転および骨線維症）の有意ではない減少と関連していた。 6か月および12か月継続した臨床試験からプールされたデータの事後分析では、骨折および副甲状腺切除術のカプラン・マイヤー推定値は、対照群と比較してシナカルセト塩酸塩（活性物質）群で有意に低かった。

透析プログラムに含まれていない慢性腎臓病（CKD）および二次性HPT患者を対象とした調査研究では、塩酸シナカルセト（活性物質）がPTHレベルをESRDおよび二次性HPTを伴う透析プログラムに参加している患者と同様の値まで低下させることが示されました。しかし、透析前段階の腎不全患者の治療における有効性、安全性、最適な用量および治療目標は確立されていません。これらの研究は、シナカルセト塩酸塩（活性物質）で治療された透析を受けていないCKD患者は、ESRDを伴うシナカルセト塩酸塩（活性物質）で治療された患者と比較して、低カルシウム血症を発症するリスクが高いことを実証しました。これはベースラインのカルシウムレベルが低いためである可能性があります。および/または残存腎機能の存在。

EVOLVE (心血管イベント低下に対するシナカルセト塩酸療法の評価) は、続発性 HPT および CKD 患者 3,883 名を対象に、一般原因および心血管イベントによる死亡リスクの低減について塩酸シナカルセト (活性物質) とプラセボを比較するランダム化二重盲検臨床研究でした。透析を受けている。この研究は、一般的な原因や心筋梗塞、不安定狭心症による入院、心不全、末梢血管イベントなどの心血管イベントによる死亡リスクの減少を実証するという主な目的を達成できなかった（HR 0.93、95% CI 0.85、1.02、 p = 0.112)。ベースライン特性を調整した後の二次分析では、主要複合アウトカムの HR は 0.88 でした。 95% CI: 0.79、0.97。

一次的結果と二次的結果

原発性副甲状腺機能亢進症（HPT）および副甲状腺癌

原発性 HPT または副甲状腺癌の患者 227 名が、塩酸シナカルセット (活性物質) を用いた臨床研究に参加しました。 46人の患者が単群非盲検試験に参加し、29人の患者が副甲状腺癌を患い、17人の患者が手術の失敗または手術禁忌の後に原発性HPTを患った、すなわち副甲状腺摘出術が治療選択肢ではない患者であった。患者は最長3年間治療を受けた。追跡調査期間の中央値は、副甲状腺癌患者では 328 日、原発性 HPT 患者では 347 日でした。シナカルセト塩酸塩（活性物質）は、30 mg 1 日 2 回から 90 mg 1 日 4 回の範囲の用量で投与されました。

この研究の主要エンドポイントは、血清カルシウムの減少でした。 1 mg/dL (0.25 ミリモル/L)。副甲状腺癌患者29人中18人(62%)、および原発性HPT患者17人中15人(88%)は、血清カルシウムの?低下を達成した。 1 mg/dL (0.25 ミリモル/L)。副甲状腺がん患者では、漸増段階（最長 16 週間）の終了時に血清カルシウムが 14.1 mg/dL から 12.4 mg/dL（3.5 mmol/L から 3.1 mmol/L）に減少しました。原発性 HPT 患者では、漸増段階 (最長 16 週間) の終了時に、血清カルシウム レベルが 12.7 mg/dL から 10.4 mg/dL (3.2 mmol/L から 2.6 mmol/L) に減少しました。

副甲状腺切除後に原発性HPTが再発した患者25人を含む原発性HPT患者114人が4つの研究に含まれた。副甲状腺摘出術後の原発性HTP再発患者12名を含む原発性HTP患者45名を対象とした研究では、塩酸シナカルセト（活性物質）により患者の約80％の血清カルシウムが正常化され、これが最長4.5年間維持されました。補正総血清カルシウム gt に基づいて副甲状腺切除術の基準を満たした原発性 HPT 患者 67 人。 11.3 mg/dL (2.82 mmol/L) および ? 12.5 mg/dL (3.12 mmol/L) であったが、副甲状腺切除術を受けることができなかった患者が、ランダム化二重盲検プラセボ対照研究に参加した。

シナカルセット塩酸塩（活性物質）は、1日2回30 mgの用量で開始し、補正された血清総カルシウム濃度が正常範囲内に維持されるように調整されました。 28週間の試験を完了した患者は、シナカルセト塩酸塩（活性物質）を用いた非盲検安全性延長試験にさらに24週間参加し、合計52週間の期間を継続することになる。シナカルセット塩酸塩（活性物質）で治療された患者の有意に高い割合が、補正平均総血清カルシウム濃度を達成しましたか? 10.3 mg/dL (2.57 mmol/L) および平均補正総血清カルシウム濃度の低下 ?プラセボ治療患者と比較した場合、1 mg/dL (0.25 mmol/L) (それぞれ、75.8% 対 0%、p lt; 0.001 および 84.8% 対 5.9%、p lt; 0.001)。

薬理学的特徴

薬力学

薬物療法グループ – カルシウム恒常性、抗副甲状腺薬。

作用機序

副甲状腺の細胞表面にあるカルシウム感知受容体は、PTH 分泌の最も重要な調節因子です。シナカルセット塩酸塩 (活性物質) は、細胞外カルシウムに対する受容体の感受性を高めることによって PTH レベルを直接低下させるカルシウム模倣剤です。 PTHの減少は、血清カルシウムレベルの付随的な減少と関連しています。

PTH レベルの低下は、シナカルセト塩酸塩 (活性物質) の濃度と相関します。摂取後すぐに、PTH は、シナカルセット塩酸塩 (活性物質) の最大血漿濃度 (Cmax) に相当する、投与後約 2 ～ 6 時間の最低値まで減少し始めます。その後、シナカルセト塩酸塩（活性物質）のレベルが減少し始めると、PTH レベルは投与後 12 時間まで増加し、その時点からは 1 日の用量範囲が終了するまで PTH 抑制はほぼ一定のままになります。シナカルセト塩酸塩（活性物質）を用いた臨床試験では、PTH レベルは投与間隔の終了時に測定されました。

定常状態に達した後は、血清カルシウム濃度は投与間隔全体にわたって一定に保たれます。

薬物動態

薬物の経口投与後、シナカルセト塩酸塩（活性物質）の最大血漿濃度は約 2 ～ 6 時間で到達します。

研究の比較に基づいて、絶食患者における塩酸シナカルセト（活性物質）の絶対バイオアベイラビリティは 20 ～ 25% と推定されました。シナカルセト塩酸塩 (活性物質) を食物とともに投与すると、シナカルセト塩酸塩 (活性物質) の生物学的利用能が約 50 ～ 80% 増加します。シナカルセット塩酸塩（活性物質）の血漿濃度の増加は、食事の脂肪含有量に関係なく同様です。

吸収後、シナカルセット塩酸塩 (活性物質) の濃度は二相的に減少し、最初の半減期は約 6 時間、最終半減期は 30 ～ 40 時間になります。薬物の蓄積は最小限に抑えられ、7 日以内に定常状態の薬物レベルに達します。シナカルセット塩酸塩（活性物質）の AUC および C _{max は}、1 日 1 回 30 ～ 180 mg の用量範囲内でほぼ直線的に増加します。 200 mg を超える用量では、おそらく溶解度が低いため、吸収は飽和しました。シナカルセット塩酸塩（有効成分）の薬物動態は時間が経っても変化しません。流通量も多く（約1,000リットル）、広範囲に流通していることがわかります。シナカルセット塩酸塩 (活性物質) は、血漿タンパク質に約 97% 結合し、赤血球への分布は最小限に抑えられます。

シナカルセト塩酸塩 (活性物質) は、主に CYP3A4 と CYP1A2 であるいくつかの酵素によって代謝されます (CYP1A2 の寄与は臨床的に特徴付けられていません)。最も重要な循環代謝産物は不活性です。

in vitroデータに基づくと、シナカルセト塩酸塩 (活性物質) は CYP2D6 の強力な阻害剤ですが、臨床的に達成される濃度では、CYP1A2、CYP2C8、CYP2C9、CYP2C19、CYP3A4 などの他の CYP 酵素の阻害剤ではなく、また、CYP2D6 の誘導剤でもありません。 CYP1A2、CYP2C19、CYP3A4。

健康なボランティアに放射性標識した用量 75 mg を投与した後、シナカルセット塩酸塩 (活性物質) は酸化とそれに続く結合によって急速かつ広範に代謝されました。代謝産物の腎臓からの排泄が、放射能除去の一般的な経路でした。投与量の約 80% が尿中に、15% が糞便中に回収されました。

特殊な集団

お年寄り

シナカルセト塩酸塩（活性物質）の薬物動態には、年齢による臨床的に関連のある差異はありません。

腎不全

軽度、中度、重度の腎不全患者および血液透析または腹膜透析を受けている患者における塩酸シナカルセト（活性物質）の薬物動態プロファイルは、健康なボランティアのプロファイルと同等です。

肝不全

軽度の肝不全はシナカルセット塩酸塩（活性物質）の薬物動態に顕著な影響を与えませんでした。正常な肝機能を有する被験者と比較して、シナカルセト塩酸塩（有効成分）の平均AUCは、中等度の肝障害のある被験者では約2倍、重度の肝障害のある被験者では約4倍高かった。シナカルセト塩酸塩（活性物質）の平均半減期は、中等度および重度の肝不全患者においてそれぞれ 33% および 70% 延長されます。塩酸シナカルセット（活性物質）のタンパク質への結合は肝不全の影響を受けません。用量は安全性と有効性パラメータに基づいて各個人に合わせて調整されるため、肝障害のある人には用量を調整する必要はありません。

性別

シナカルセト塩酸塩（活性物質）のクリアランスは、男性よりも女性の方が低い可能性があります。投与量は患者ごとに調整されるため、性別に基づいて追加の投与量を調整する必要はありません。

小児人口

塩酸シナカルセト（活性物質）の薬物動態は、透析を受けている CKD の小児患者 12 名（6 ～ 17 歳）を対象に、塩酸シナカルセト（活性物質） 15 mg を単回経口投与して研究されました。平均 AUC および Cmax 値 (それぞれ 23.5 (範囲 7.22 ～ 77.2) ng*hr/mL および 7.26 (範囲 1.80 ～ 17.4) ng/mL) は、1 回の測定で観察された AUC および Cmax の約 30% 以内でした。健康な成人を対象とした研究では、塩酸シナカルセット（活性物質）30 mgを単回経口投与した（それぞれ33.6（4.75～66.9の範囲）ng*hr/mLおよび5.42（1.41～12.7の範囲）ng/mL）。小児集団に関する情報が限られているため、塩酸シナカルセト（活性物質）の所定の用量について、体重の軽い/より若い小児患者では、より体重の重い/高齢の小児患者に比べてより高い曝露の可能性を排除することはできません。複数回投与を受けた小児患者の薬物動態は研究されていない。

喫煙者

シナカルセト塩酸塩 (活性物質) のクリアランスは、CYP1A2 によって媒介される代謝の誘導により、非喫煙者よりも喫煙者の方が高くなります。患者が喫煙をやめたり、吸い始めたりすると、塩酸シナカルセット（活性物質）の血漿中濃度が変化する可能性があり、用量の調整が必要になる場合があります。

誤った保管管理

ミスソート（シナカルセト塩酸塩）は室温（15℃～30℃）で保存してください。光を避け、乾燥した場所に保管してください。

バッチ番号と製造日および有効期限: パッケージを参照してください。

使用期限を過ぎた医薬品は使用しないでください。元のパッケージに入れて保管してください。

身体的特徴

30 mg または 60 mg の Misssort (シナカルセト塩酸塩) でコーティングされた錠剤は、緑色、長方形、両凸、滑らかです。

使用前に薬剤の外観を観察してください。使用期限を過ぎた場合、外観に変化があった場合は、使用してもよいか薬剤師に相談してください。

すべての薬は子供の手の届かない場所に保管する必要があります。

お嬢様のかっこいい名言

MS 登録番号 1.0235.1243

担当薬剤師:

テルマ・エレイン・スピナ博士
CRF SP 22.234

EMS S/A

ロドビア ジョルナリスタ フランシスコ アギーレ プロエンサ、Km 08
アッセイファーム
CEP 13186-901、ホルトランディア – SP
CNPJ: 57.507.378/0003-65
ブラジルの産業

SAC:

0800-191914

医師の処方箋に基づいて販売します。