キベクサのリーフレット

キベクサはどのように機能しますか?

Kivexa は HIV ウイルス量を減少させ、低濃度に維持します。また、CD4 細胞数も増加します。 CD4 細胞は白血球の一種で、体の防御システム、いわゆる免疫システムの健康を維持する上で重要な役割を果たし、感染症との闘いに役立ちます。

キベクサ治療に対する反応は患者によって異なります。医師は治療の有効性を監視する必要があります。

キベクサの禁忌

以下にアレルギーがある場合は、キベクサを服用しないでください。

キベクサを服用すべきかどうかわからない場合は、この薬を使用する前に医師に相談してください。

キベクサの使い方

キベクサは医師の指示に従って正確に服用し、服用量を飛ばさないようにしてください。錠剤全体を水と一緒に服用してください。

キベクサは食事の有無にかかわらず摂取できます。

キベキサの投与量

治療は、HIV 感染症の管理に経験のある医師が開始する必要があります。

通常、成人および12歳以上の小児は1日1回1錠を服用します。

キベクサは減量できない固定用量の錠剤であるため、成人または体重 40 kg 未満の子供には投与しないでください。

キベクサは固定用量の錠剤であるため、腎臓や肝臓に問題がある患者など、用量の調整が必要な患者には処方しないでください。

一時停止または用量調整が必要な場合には、アバカビルまたはラミブジンを別個に製剤して投与する必要があり、医師はこれらの各医薬品の具体的な情報を参照する必要があります。

治療の時間、用量、期間を常に遵守し、医師の指示に従ってください。

医師の知識なしに治療を中止しないでください。

この薬は割ったり、開けたり、噛んだりしないでください。

Kivexa の使用を忘れた場合はどうすればよいですか?

最大限の効果を確実に得るために、この薬を処方どおりに服用することが重要です。飲み忘れた場合は、思い出した時点ですぐに服用し、その後は前と同じように服用してください。飲み忘れた分を補うために複数の錠剤を服用しないでください。

疑問がある場合は、薬剤師または医師または歯科医師にアドバイスを求めてください。

キベクサの予防措置

過敏反応

アバカビルを含むキベクサによる治療を受けている患者は、過敏反応、つまり死に至る可能性のある重度のアレルギー症状を発症する可能性があります。この反応は、発熱および/または皮膚発疹、呼吸器症状および胃腸症状の出現を特徴とします。以下に説明するこの反応に関する情報を必ずお読みください。キベクサのパッケージには、あなたとあなたの医療チームにアバカビルに対する過敏症について知らせるアラート カードも含まれています。このカードはパッケージから取り出し、常に携帯しておく必要があります。カードテキストは以下の通りです。

キベクサを服用している人は、治療を中止しなければ、生命を脅かす過敏反応を発症する可能性があります。

以下の症状がある場合は、直ちに医師に連絡して、キベクサの摂取を中止する必要があるかどうかの指示を受けてください。

過敏症反応によりキベクサの使用を中止した場合は、この薬やアバカビルを含む他の薬を二度と服用しないでください。数時間以内に血圧が低下し、生命が危険にさらされたり、場合によっては死に至る可能性があるためです。 。

場合によっては、投薬を中止する前に警告カードに記載されている症状のうち 1 つだけを示していた患者がアバカビルの使用を再開すると、生命を脅かす過敏反応が発生することがあります。まれに、投薬中止前に過敏症の症状がなかった患者がアバカビルによる治療を再開した場合に過敏症が報告されることがあります。

何らかの理由で、特に副作用や別の病気の出現によりキベクサの服用を中止した場合は、治療を再開する前に医師に相談することが重要です。医師は、投薬を中止する前にあった症状がこの過敏反応に関連しているかどうかを確認します。このような関係の可能性を考慮した場合、医師はキベキサやアバカビルを含む他の薬を二度と服用しないよう指示するでしょう。この指示に従うことが重要です。

過敏反応が否定され、キベクサを再度服用してもよいと医師が判断した場合は、最初の投与は医療を受けやすい場所で行う必要があります。

Kivexa に敏感な場合は、未使用の錠剤を返却して廃棄する必要があります。

Kivexa クラスの薬剤 (NRTI) は、乳酸アシドーシス (血液中の過剰な乳酸) と呼ばれる症状や肝臓肥大を引き起こす可能性があります。このまれではあるが重篤な副作用は、場合によっては致命的になります。乳酸アシドーシスは、女性や肝疾患患者でより頻繁に発生します。医師はあなたのキベクサによる治療を定期的に監視します。

抗レトロウイルス併用療法を受けている患者では、体脂肪の再分布、蓄積、または減少が発生する可能性があります。体の脂肪の変化に気づいた場合は、医師に相談してください。抗 HIV 薬による治療の最初の数週間で、一部の人、特にしばらくの間 HIV 陽性だった人は、感染症に似た炎症反応 (痛み、発赤、腫れ、体温の上昇など) を発症することがあります。そして時々彼らは真剣です。これらの反応は、HIV によって以前は抑制されていた、感染と戦う体の能力の回復によって引き起こされると考えられています。 HIV 治療を開始した後に新たな症状や健康状態の変化が心配な場合は、医師に相談してください。

B 型肝炎に罹患している場合は、肝炎が再発する可能性があるため、医師の指示なしにキベクサの服用を中止しないでください。これはラミブジンの突然の中止により起こります。

アバカビルなどの一部の抗 HIV 薬は、心臓発作のリスクを高める可能性があります。心臓に問題がある場合、喫煙している場合、または心臓発作のリスクを高める病気（高血圧や糖尿病など）に苦しんでいる場合は、医師に相談してください。医師の指示がない限り、薬の服用を中止しないでください。

キベクサは病気のコントロールに役立ちますが、HIV 感染症の治療法ではありません。毎日摂取する必要があります。最初に医師に相談することなく薬の使用を中止しないでください。ただし、過敏反応が疑われる場合は、直ちに医師に連絡して、キベクサの服用を中止する必要があるかどうかの指示を受けてください。

HIV 感染に関連する他の感染症や病気を発症する可能性があります。したがって、キベクサを服用している間は、定期的に医師と連絡を取り合う必要があります。キベクサによる治療が性的接触や輸血を通じて他者に HIV 感染を伝播するリスクを軽減するかどうかは示されていません。したがって、感染を防ぐために引き続き適切な予防措置を講じる必要があります。

キベクサの副作用

すべての薬と同様に、キベクサにも副作用がある可能性があります。 HIV 感染症を治療する場合、副作用の一部がキベクサによるものなのか、同時に服用している他の薬によるものなのか、それとも HIV 感染そのものによるものなのかを判断できるとは限りません。このため、健康状態に変化があった場合には医師に知らせることが非常に重要です。

アバカビルによる治療を受けた患者 100 人中約 5 人に過敏反応 (重度のアレルギー症状) が発生したとの報告があります。この深刻な反応に関する情報を読んで理解することが重要です。

キベキサにはアバカビルとラミブジンが含まれているため、それぞれの副作用の報告は統合されています。

非常に一般的な反応 (この薬を使用している患者の 10% 以上で発生します)

まれな反応 (この薬を使用している患者の 0.1% ～ 1% で発生します)

赤血球の生産が減少すると、疲労感や呼吸困難などの症状が現れることがあります。

白血球の減少により、感染症の傾向が高まる可能性があります。

血小板数が少ないと、あざができやすくなります。

まれな反応（この薬を使用している患者の 0.01% ～ 0.1% で発生します）

非常にまれな反応（この薬を使用している患者の 0.01% 未満で発生します）

血中に乳酸が蓄積する乳酸アシドーシスと呼ばれる問題が発生する場合があります。

抗レトロウイルス薬の使用に関連して脂肪分布の変化が報告されています。これらの変化には、脚、腕、顔の脂肪の減少、腹部（腹部）やその他の内臓の脂肪の増加、胸の肥大、首の後ろの脂肪の塊（「水牛のこぶ」）の蓄積などが含まれる場合があります。血中の脂肪物質やブドウ糖の量の変化も報告されています。

この説明書に記載されていない場合でも、新たな症状については必ず医師または薬剤師に知らせてください。

過敏症

アバカビルに対する過敏反応は、治療の一般的な副作用として確認されています。過敏反応の兆候と症状は以下に説明されています。

過敏反応を発症するほぼすべての患者には、発熱および/または発疹が見られます。その他の主な症状には、胃腸症状、呼吸器症状、倦怠感などがあります。

過敏症反応後にキベクサを再導入すると、数時間以内に症状が再発しますが、これは最初の反応よりも重篤になる可能性があり、圧力の低下と生命の危険を伴います。

薬の使用により望ましくない反応が現れた場合は、医師、歯科医師、または薬剤師に知らせてください。

また、顧客サービスを通じて会社に通知してください。

キベクサ特別集団

妊娠中の使用

妊娠中または妊娠を計画している場合は、薬を服用する前に医師に知らせる必要があります。妊娠中のキベクサの使用の安全性は確立されていません。妊娠している場合、キベクサによる治療を継続すべきかどうかは医師が決定します。

妊娠中または出産中にこの種の薬剤（NRTI）に曝露された幼児や乳児では、血中の乳酸と呼ばれる物質の濃度が一時的にわずかに上昇することが観察されています。さらに、発達遅延や発作などの神経系への影響がまれに報告されています。一般に、母親が妊娠中に NRTI を服用した小児では、HIV 感染の可能性を減らすことの利点が副作用を経験するリスクよりも大きい可能性があります。

授乳中

保健専門家は、このウイルスの伝染を避けるために、HIVに感染した女性は可能な限り子供に母乳を与えないことを推奨しています。乳児用粉ミルクの使用が不可能で、抗レトロウイルス治療中に母乳育児が考慮される状況では、医師は母乳育児と治療に関する地域のガイドラインに従う必要があります。

この薬は、医師または歯科外科医のアドバイスなしに妊婦が使用しないでください。

車両の運転や機械の操作能力への影響

車両の運転や機械の操作能力に対するキベクサの影響を調査する研究は行われていません。ただし、車を運転したり機械を操作したりする前に、自分の健康状態とキベクサの副作用の可能性を考慮する必要があります。

キベクサの構成

プレゼンテーション

600 mg のアバカビルと 300 mg のラミブジンを含むカプセル型のキベキサ コーティング錠剤は、30 単位のパックで提供されます。

経口使用。

成人および12歳以上の小児が使用できます。

構成

各キベクサ錠剤には次のものが含まれます。

※アバカビル硫酸塩702mgに相当します。
**微結晶セルロース、デンプングリコール酸ナトリウム、ステアリン酸マグネシウム、オパドライオレンジ YS-1-13065-A (ヒプロメロース、二酸化チタン、ポリエチレングリコール、ポリソルベート 80、ダスクイエロー)、精製水。

キベクサの過剰摂取

誤って薬を飲みすぎた場合は、医師または薬剤師に伝えるか、最寄りの病院の救急部門に連絡して指示を仰いでください。

この薬を大量に使用する場合は、すぐに医師の診察を受け、可能であれば薬のパッケージまたは説明書を持参してください。

さらにアドバイスが必要な場合は、0800 722 6001 までお電話ください。

キベクサの薬物相互作用

処方箋なしで購入した薬も含め、現在服用している薬、または最近服用した薬すべてについて医師または薬剤師に伝えることが重要です。キベクサに含まれるアバカビルとラミブジンは、他の医薬品と相互作用する可能性があります。たとえば、キベキサはザルシタビンやエムトリシタビンと一緒に服用すべきではありません。

メサドンを服用している場合、アバカビルはメサドンが体から抜ける速度を速めるため、医師はこの薬の用量を調整する必要があるかもしれません。しかし、これが大多数のメサドン使用者に影響を与える可能性は低いです。

他の薬を服用している場合は、医師または歯科医に伝えてください。

医師の知識なしに薬を使用しないでください。健康に危険を及ぼす可能性があります。

キベクサという物質の作用

有効性の結果

臨床研究

アバカビルとラミブジンは、この薬を一度も投与されたことがない患者とすでに投与された患者の両方において、抗レトロウイルス併用療法の成分として使用されました。併用療法には、プロテアーゼ阻害剤（PI）やヌクレオシド類似体逆転写酵素阻害剤（NRTI）など、同じクラスまたは異なるクラスの他の抗レトロウイルス薬が含まれていました。

アバカビル硫酸塩 + ラミブジン錠剤 (活性物質) の成分としてのアバカビルとラミブジンは、別々に投与した場合のアバカビルとラミブジンと生物学的に同等であることが実証されています (薬理学的特性の薬物動態特性を参照)。アバカビルとラミブジンを 1 日 1 回または 2 回投与する併用抗レトロウイルス療法の臨床効果は、以下に説明する研究で確認されています。

多施設共同二重盲検対照研究（CNA30024）では、これまでに抗レトロウイルス療法を受けたことのないHIV感染者654人が、アバカビル300mgを1日2回、またはジドブジン300mgを1日2回のいずれかを併用する群に無作為に割り付けられた。ラミブジン 150 mg を 1 日 2 回、エファビレンツ 600 mg を 1 日 1 回使用します。二重盲検治療の期間は少なくとも48週間であった。

治療意図のある集団では、アバカビル群の患者の70％が、ジドブジン群の患者の69％と比較して、血漿HIV-1 RNAレベルが50コピー/mL以下というウイルス学的反応を達成した。患者は、100,000 コピー/mL 以下または 100,000 コピー/mL を超える血漿 HIV-1 RNA レベルに基づいてベースラインで層別化されました。アバカビル群は、全体およびベースラインウイルス量サブグループにおいて、ジドブジン群と比較して非劣性であることが示された。この研究では、アバカビルとラミブジンを含むレジメンが、より広く使用されているジドブジンとラミブジンのレジメンと比較して非劣性であることが確認されました。

アバカビルとラミブジンの 1 日 1 回投与は、治療を受けたことのない HIV 感染者成人 770 名を対象とした多施設共同二重盲検対照研究 (CNA30021) で調査されました。患者は、アバカビル 600 mg を 1 日 1 回、または 300 mg を 1 日 2 回投与する群に無作為に割り付けられ、どちらの場合もラミブジン 300 mg 1 日 1 回およびエファビレンツ 600 mg 1 日 1 回を併用しました。ベースラインでの患者の層別化は、100,000 コピー/mL 以下または 100,000 コピー/mL を超える血漿 HIV-1 RNA レベルに基づいていました。二重盲検治療の期間は少なくとも48週間であった。結果を次の表にまとめます。

表 01 – 48 週目の血漿 HIV-1 RNA レベル <50 コピー/mL に基づくウイルス学的反応 (ITT 曝露集団)

ITT: 治療の意図。 ABC: アバカビル; 3TC：ラミブジン。 EFV: エファビレンツ。

ベースラインおよび総ウイルス量サブグループにおいて、アバカビル 1 日 1 回投与群は 1 日 2 回投与群と比較して非劣性であることが示されました。報告によると、有害事象の発生率は両治療群で同様でした。ウイルス学的不全（50 コピー/mL を超える HIV RNA レベルによって確認される）を持つすべての個人の遺伝子型分析が評価されました。 1日1回治療群と1日2回治療群では、ウイルス学的失敗の全体的な発生率は低かった(それぞれ10%と8%)。さらに、技術的な理由により、ジェノタイピングは 500 コピー/mL を超える HIV-1 RNA サンプルに制限されました。

これらの要因により、サンプルサイズが小さくなりました。したがって、2 つのグループ間の治療により発生した突然変異の違いについて明確な結論を導くことはできません。逆転写酵素のアミノ酸残基 184 は、一様に、NRTI 耐性に関連する変異の最も頻繁な位置 (M184V または M184I) でした。 2 番目に多かった変異は L74V でした。 Y115F および K65R 変異は珍しいことが判明しました。

抗レトロウイルス妊娠登録簿

抗レトロウイルス妊娠登録簿は、妊娠中にアバカビルに曝露されて出産に至った 2,000 件以上の前向き報告を受け取った。これは、妊娠第 1 期に 800 件以上、妊娠第 2/3 期に 1,100 件以上の曝露で構成されており、先天性障害のある出生数はそれぞれ 27 名と 32 名です。

妊娠第 1 期の先天性欠損症の有病率 (95% CI) は 3.1% (2.0 ～ 4.4%)、妊娠第 2/3 期では 2.7% (1.9 ～ 3.9%) でした。参照集団の妊婦における先天性欠損症の基本率は 2.7% でした。アバカビルとアバカビル妊娠登録簿で観​​察された先天異常の総数との間に関連性はありませんでした。

抗レトロウイルス妊娠登録簿は、妊娠中に出産に至ったラミブジンへの曝露が 11,000 件以上あったとの報告を受けています。これには、妊娠第 1 期に 4,200 件以上、妊娠第 2/3 期に 6,900 件以上の曝露が含まれており、それぞれ 135 件と 198 件の先天性障害が含まれています。妊娠第 1 期における障害の有病率 (95% CI) は 3.2% (2.6 – 3.7%)、妊娠第 2/3 期では 2.8% (2.4 – 3.2%) でした。参照集団の妊婦における先天性欠損症の基本率は 2.7% でした。抗レトロウイルス妊娠登録では、バックグラウンド率と比較して、ラミブジンによる重篤な先天異常のリスクの増加は示されていません。

薬理学的特徴

薬力学特性

薬物療法グループ:

ヌクレオシド類似体逆転写酵素阻害剤（NRTI）。

ATCコード:

J05A R02。

作用機序

アバカビルとラミブジンは、NRTI であるだけでなく、HIV-1 と HIV-2 の強力かつ選択的な阻害剤でもあります。アバカビルとラミブジンは両方とも、細胞内キナーゼにより活性部分であるそれぞれの三リン酸 (TP) に順次代謝されます。ラミブジン-TP およびカルボビル-TP (アバカビルの活性三リン酸型) は、HIV 逆転写酵素 (TR) の基質および競合阻害剤です。しかし、その主な抗ウイルス活性は、一リン酸型がウイルス DNA 鎖に組み込まれ、その結果この鎖が停止することによって発生します。アバカビルおよびラミブジン三リン酸は、宿主細胞の DNA ポリメラーゼに対する親和性が大幅に低くなります。

HIV 陽性患者 20 人を対象に、1 日 2 回 300 mg のアバカビルを投与し、24 時間のサンプリング期間の前に 300 mg を 1 回だけ投与したところ、カルボビルの定常状態細胞内 PT の幾何平均終末半減期は 20.6 でした。この研究における幾何平均アバカビル血漿半減期の 2.6 時間と比較して。 HIV 陽性患者 27 名を対象としたクロスオーバー研究において、アバカビル 600 mg を 1 日 1 回投与した場合の定常状態の薬物動態特性が、アバカビル 300 mg を 1 日 2 回投与した場合の薬物動態特性と比較されました。

末梢血単核細胞におけるカルボビル三リン酸への細胞内曝露は、AUC24.ss (32% 高い)、C _max 24.ss (99% 高い)、およびトラフレベル (18% 高い) に関して、アバカビル 600 mg を 1 日 1 回投与したときに最も高かった。アバカビル 300 mg を 1 日 2 回投与する場合との比較。ラミブジン 300 mg を 1 日 1 回投与された患者では、ラミブジン-TP の細胞内終末半減期は、血漿ラミブジン半減期の 5 ～ 7 時間と比較して、最大 16 ～ 19 時間延長されました。

ラミブジン 150 mg を 1 日 2 回、7 日間投与した場合と比較した、ラミブジン 300 mg を 1 日 1 回、7 日間投与した場合の定常状態の薬物動態特性が、60 人の健康なボランティアを対象としたクロスオーバー研究で決定されました。末梢血単核球におけるラミブジン三リン酸への細胞内曝露は、AUC24,ss および_Cmax ,24,ss に関して類似していた。

ただし、値は 150 mg を 1 日 2 回投与した場合と比較して低かった。個人間の変動は、ラミブジン血漿濃度値間の変動と比較して、細胞内ラミブジン三リン酸濃度の方が大きかった。これらのデータは、HIV 感染患者の治療におけるラミブジン 300 mg およびアバカビル 600 mg の 1 日 1 回の使用を裏付けています。さらに、この組み合わせの毎日の投与の有効性と安全性は、極めて重要な臨床研究 (CNA30021.

薬力学的効果

細胞培養において、アバカビルの抗ウイルス活性は、ヌクレオシド逆転写酵素阻害剤（NRTI）、ジダノシン、エムトリシタビン、ラミブジン、スタブジン、テノホビル、ザルシタビンまたはジドブジンと併用しても拮抗されませんでした。非ヌクレオシド系逆転写酵素阻害剤（NNRTI）のネビラピンやプロテアーゼ阻害剤（PI）のアンプレナビルも使用できません。他の抗レトロウイルス薬（試験済み薬剤：アバカビル、ジダノシン、ネビラピン、ザルシタビンおよびジドブジン）では、ラミブジンのin vitro拮抗作用は観察されませんでした。

ラミブジンに対する HIV-1 耐性には、ウイルス TR の活性部位付近での M184V アミノ酸変化の発生が関与します。この変異型は、インビトロでも、HIV-1 感染者でラミブジンを含む抗レトロウイルス療法を受けている患者でも発生します。

M184V 変異体は、ラミブジンに対する感受性が大幅に低下し、 in vitro でのウイルス複製能力の低下を示します。インビトロ研究では、ジドブジンに耐性のあるウイルス分離株が同時にラミブジンに対する耐性を獲得すると、ジドブジンに対する感受性が高くなる可能性があることが示されています。しかし、これらの所見の臨床的関連性はまだ十分に定義されていません。

アバカビル耐性 HIV-1 分離株はin vitro で選択され、TR コドン領域 (コドン M184V、K65R、L74V、および Y115F) の特定の遺伝子型変化と関連しています。アバカビルに対するウイルス耐性はインビトロおよびインビボで比較的ゆっくりと発現し、臨床的に適切な濃度である可能性がある野生型ウイルスの 8 倍の IC50 増加を達成するには複数の変異が必要です。アバカビル耐性分離株は、ラミブジン、ザルシタビン、テノホビル、エムトリシタビンおよび/またはジダノシンに対する感受性の低下を示すこともありますが、ジドブジンおよびスタブジンに対する感受性は依然として残っています。

アバカビルまたはラミブジンと、プロテアーゼ阻害剤 (PI) や非ヌクレオシド逆転写酵素阻害剤 (NNRTI) などの他のクラスの抗レトロウイルス薬との間に交差耐性が生じる可能性は低いです。アバカビルに対する感受性の低下は、他のヌクレオシド類似体阻害剤で前治療され、他のヌクレオシド類似体阻害剤に耐性のあるウイルス複製が制御されていない患者からの臨床分離株において実証されている。

3 つ以上の NRTI 関連変異を持つ臨床分離株は、アバカビルに対して感受性がある可能性は低いです。 TR M184V によって付与される交差耐性は、抗レトロウイルス薬のヌクレオシド アナログ阻害剤クラス内に限定されます。ジドブジン、スタブジン、アバカビルおよびテノホビルは、M184V 変異のみを有するラミブジン耐性 HIV-1 に対して抗レトロウイルス活性を維持します。

薬物動態学的特性

アバカビル硫酸塩 + ラミブジン錠剤 (活性物質) は、単独投与においてアバカビルおよびラミブジンと生物学的に同等であることが実証されています。これは、三者クロスオーバー生物学的同等性研究で判明しました。絶食条件下でのアバカビル硫酸塩 + ラミブジン (活性物質) の単回投与と、絶食条件下での 300 mg アバカビル錠剤 2 錠と 150 mg ラミブジン錠 2 錠の単回投与と、アバカビル硫酸塩 + ラミブジン (活性物質) の比較です。ラミブジン（活性物質）を高脂肪食とともに投与 – 健康なボランティア（n=30）。

各成分の血漿中濃度－時間曲線下面積（ＡＵＣ）および最大濃度（Ｃ _ｍａｘ ）によると、絶食中の吸収の程度に有意差はなかった。また、空腹時に投与しても食後に投与しても、アバカビル硫酸塩 + ラミブジン (活性物質) に対する食物の臨床的に有意な影響はありませんでした。これらの結果は、アバカビル硫酸塩 + ラミブジン (活性物質) が食事の有無にかかわらず摂取できることを示しています。

ラミブジンとアバカビルの薬物動態学的特性を以下に示します。

吸収

アバカビルとラミブジンは、経口投与後すぐによく吸収されます。経口使用後の絶対バイオアベイラビリティは、アバカビルは 83%、ラミブジンは 80% ～ 85% です。血清濃度がピークに達するまでの平均時間（Tmax）は、アバカビルでは約 1.5 時間、ラミブジンでは 1.0 時間です。アバカビル 600 mg を単回経口投与した後の平均_Cmaxは 4.26 μg/mL、AUC?平均は 11.95 µg.h/mL です。ラミブジン 300 mg を 1 日 1 回、7 日間複数回経口投与した後、定常状態での平均_Cmaxは 2.04 μg/mL、平均 AUC24 は 8.87 μg.h/mL でした。

分布

アバカビルとラミブジンを用いた静脈内研究では、平均見かけの分布容積がそれぞれ 0.8 および 1.3 L/kg であることが示されました。 in vitro血漿タンパク質結合研究では、アバカビルは治療濃度でヒト血漿タンパク質に低度から中程度 (約 49%) 結合することが示されています。ラミブジンは、治療用量範囲で線形の薬物動態を示し、血漿タンパク質結合は低い (36% 未満)。これは、血漿タンパク質結合の置換による他の医薬品との相互作用の可能性が低いことを示しています。

データは、アバカビルとラミブジンが中枢神経系 (CNS) を透過し、脳脊髄液 (CSF) に到達することを示しています。

アバカビルを用いて実施された試験では、CSF と血漿 AUC の比率が 30% ～ 44% であることが示されています。アバカビルを 600 mg 錠剤で 1 日 2 回投与した場合の最大濃度の観察値は、アバカビルの IC50 の 9 倍、0.08 μg/mL または 0.26 μM です。経口投与後２～４時間の平均ラミブジン血清／ＣＳＦ濃度比は約１２％であった。 CNS へのラミブジンの浸透の本当の程度、および臨床効果との関係は不明です。

代謝

アバカビルは主に肝臓で代謝され、投与量の 2% 未満が変化せずに腎臓から排泄されます。

ヒトにおける代謝の主な経路は、アルコールデヒドロゲナーゼと、投​​与量の 66% を代謝する 5′-カルボン酸と 5′-グルクロニドを生成するグルクロン酸抱合です。これらの代謝産物は尿中に排泄されます。

ラミブジンの代謝はマイナーな排泄経路です。ラミブジンは主に腎臓から変化せずに排泄されます。肝臓代謝の程度が小さい（10%未満）ため、ラミブジンとの代謝相互作用の可能性は低いです。

排除

アバカビルの平均半減期は約 1.5 時間です。 1 日 2 回 300 mg を数回経口投与した後、この薬剤の顕著な蓄積は見られません。アバカビルは肝臓の代謝を通じて排泄され、その後主に尿中に代謝産物が排泄されます。代謝産物と未変化の薬物は、アバカビルの投与量の約 83% を尿中に排出します。残りは便として排出されます。

ラミブジンの消失半減期は 5 ～ 7 時間であることが観察されました。ラミブジンの平均全身クリアランスは約 0.32 L/h/kg で、主に有機カチオン輸送系を介した腎臓クリアランス (70% 以上) によるものです。

特殊集団における薬物動態

肝不全

薬物動態データは、アバカビルとラミブジンの単独使用に関して得られました。アバカビルは主に肝臓で代謝されます。

その薬物動態は、軽度の肝障害 (Child-Pugh スコア 5 ～ 6) を持つ患者を対象に研究されています。結果は、アバカビルの AUC が平均 1.89 倍増加し、半減期が 1.58 倍増加したことを示しました。代謝産物の AUC は肝疾患によって変化しませんでした。ただし、その形成率と除去率は減少しました。

軽度の肝不全患者にはアバカビルの用量減量がおそらく必要となるだろう。したがって、これらの個人の治療には、アバカビルの別の製剤を使用する必要があります。アバカビルの薬物動態は、中等度または重度の肝不全患者では研究されていません。この集団ではアバカビルの血漿濃度が変動し、大幅に増加すると予想されます。アバカビル硫酸塩 + ラミブジン (有効成分) したがって、中等度から重度の肝不全患者には推奨されません。中等度から重度の肝不全患者におけるラミブジンの使用に関して得られたデータは、患者の薬物動態がこの状態によって明らかな影響を受けないことを示しています。

腎不全

アバカビルとラミブジンの単独使用に関する薬物動態データが得られました。アバカビルは主に肝臓で代謝され、約 2% が変化せず尿中に排泄されます。末期腎疾患患者におけるアバカビルの薬物動態は、腎機能が正常な患者の薬物動態と類似しています。

ラミブジンに関する研究では、腎不全患者ではクリアランスの低下によりラミブジンの血漿中濃度（AUC）が高くなることが示されています。クレアチニンクリアランスが50 ml/分未満の患者には用量の減量が必要であるため、この集団の治療にはラミブジンの単離製剤を使用する必要があります。

Kivexa の保管管理

製品は元の梱包のまま、室温 (15 °C ～ 30 °C) で保管してください。

バッチ番号と製造日および有効期限: パッケージを参照してください。

使用期限を過ぎた医薬品は使用しないでください。元のパッケージに入れて保管してください。

身体的特徴

オレンジ色の変形カプセル型タブレット。片面には記録があり、もう片面は滑らかです。

使用前に薬剤の外観を観察してください。使用期限を過ぎた場合、外観に変化があった場合は、使用してもよいか薬剤師に相談してください。

すべての薬は子供の手の届かない場所に保管する必要があります。

キベクサの法律用語

登録番号: 1.0107.0261

農場。答え：

エディニルソン・ダ・シルバ・オリベイラ
CRF-RJ No.18875

製造元:

グラクソ・オペレーションズUKリミテッド。
Priory Street、ウェア、ハートフォードシャー SG12 0DJ、イングランド

梱包業者:

Glaxo Operations UK Limited
Priory Street、ウェア、ハートフォードシャー、SG12 0DJ、イングランド

または

グラクソ ウェルカム、SA
アヴダ。エストレマドゥーラ州、3,09400
アランダ・デ・ドゥエロ (ブルゴス) – スペイン

登録およびインポート:

グラクソ・スミスクライン・ブラジル株式会社
エストラーダ ドス バンデイランテス、8464
リオデジャネイロ、RJ
CNPJ: 33.247.743/0001-10

医師の処方箋に基づいて販売します。処方箋が必要な場合のみ販売可能です。

注意: 誤った使用はエイズウイルス耐性を引き起こし、治療の失敗を引き起こします。