オランジーズのリーフレット

オランザピン（活性物質）は、精神病症状の有無および急速な周期の有無にかかわらず、成人患者の双極性障害の急性躁病または混合エピソードの治療に、単独療法として、またはリチウムまたはバルプロ酸との併用が適応となります。オランザピン（活性物質）は、双極性障害における気分安定期間を延長し、躁状態、混合型、またはうつ病エピソードの再発率を低下させることが示されています。

出典: Zyprexa Medication Professional の添付文書。

オランジーの禁忌

オランザピン (活性物質) は、製剤のいずれかの成分に対して過敏症があることがわかっている患者には禁忌です。

出典: Zyprexa Medication Professional の添付文書。

オランジーズの使い方

オランザピン（有効成分）は経口投与する必要があり、食事に関係なく服用できます。

除外される口腔内崩壊錠

ブリスターを開ける前に、手が非常に乾燥していることを確認してください。これは、湿った手など、少量の水で薬が非常に早く溶けるためです。パッケージを開けた後、ブリスターから繭を分離し、ブリスターの裏側からラミネートを慎重に取り外します。錠剤を繭からそっと押し出します。口腔内崩壊錠は、ブリスターを開けた直後に水なしで簡単に飲み込むことができ、投与前にコップ一杯の水、コーヒー、牛乳、オレンジジュース、またはリンゴジュースに溶かすこともできます。口腔内崩壊錠を溶かした後は、すぐに服用してください。

オランザピンの投与量

成人の統合失調症および関連疾患

オランザピン (活性物質) の推奨初回用量は、吸収が食事の影響を受けないため、食事に関係なく、1 日 1 回 10 mg を投与します。 1 日の用量は、臨床症状の変化に応じて、1 日あたり 5 ～ 20 mg の範囲内で調整する必要があります。日常的な 1 日用量 10 mg を超える用量の増加は、適切な臨床評価の後にのみ推奨されます。

成人の双極性障害に関連する急性躁病

オランザピン (活性物質) の推奨初回用量は、吸収が食物の影響を受けないため、食事に関係なく、単独療法として 1 日 1 回 15 mg を投与するか、リチウムまたはバルプロ酸との併用療法として 10 mg を 1 日 1 回投与します。 1 日の用量は、臨床症状の変化に応じて、1 日あたり 5 ～ 20 mg の範囲内で調整する必要があります。推奨される 1 日用量を超える用量の増加は、適切な臨床評価の後にのみ推奨され、通常 24 時間以上の間隔をあけて行う必要があります。

成人の双極性障害の再発予防

急性躁病の治療のためにすでにオランザピン（活性物質）を受けている患者は、双極性障害の治療を維持するために、最初は同じ用量で治療を継続する必要があります。すでに寛解状態にある患者の場合、推奨される開始用量は 10 mg/日です。その後、1日の用量は、個々の臨床状態に基づいて、5〜20 mg/日の範囲内で調整できます。オランザピン（有効成分）は食事の影響を受けずに吸収されるため、食事に関係なく投与できます。

特殊な集団における経口投与に関する一般的な考慮事項

高齢患者への投与量

高齢患者の場合、または臨床的要因が正当な場合には、5 mg/日というより低い開始用量が考慮される場合があります。

肝機能障害または腎機能障害のある患者に対する投与量

中等度の肝機能障害または重度の腎機能障害のある患者では、初回用量 5 mg を考慮し、慎重にのみ増量する必要があります。

オランザピン（活性物質）の代謝を低下させる可能性のある要因（女性、高齢者、非喫煙者）の組み合わせを示す患者では、より低い初回用量が考慮される場合があります。

13 歳未満の個人を対象とした単剤療法としての経口オランザピン (活性物質) の使用は研究されていません。

この薬は割ったり、開けたり、噛んだりしないでください。

出典: Zyprexa Medication Professional の添付文書。

オランジースの予防措置

神経遮断薬悪性症候群 (NMS)

NMS は、オランザピン (活性物質) を含む抗精神病薬に関連した一連の複雑で致命的な症状の可能性があります。

NMS の臨床症状は、高熱、筋肉の固縮、精神状態の変化、および自律神経不安定の証拠 (不規則な脈拍または血圧、頻脈、発汗および心臓不整脈) です。その他の追加の兆候には、クレアチンホスホキナーゼの上昇、ミオグロビン尿症（横紋筋融解症）、および急性腎不全が含まれる場合があります。 NMS の臨床症状がある場合、または NMS の臨床症状が現れていない原因不明の高熱が存在する場合は、オランザピン (活性物質) を含むすべての抗精神病薬の中止が必要です。

遅発性ジスキネジア

6週間を超えるハロペリドールとの比較研究では、オランザピン（活性物質）は、治療関連のジスキネジアの発生率は低いものの、統計的に有意であると関連していました。ただし、遅発性ジスキネジアのリスクは抗精神病薬の長期投与に伴って増加するため、患者に遅発性ジスキネジアの兆候や症状が現れた場合には、薬の用量を減らすか中止することを考慮する必要があります。これらの症状は一時的に悪化する場合や、治療を中止した後に現れる場合もあります。

DRESS症候群（好酸球増加症と全身症状を伴う薬物反応）

この症候群は、オランザピン (活性物質) への曝露により報告されており、以下の事象の 3 つ以上の組み合わせから構成されます。

皮膚反応（例：皮膚発疹または剥脱性皮膚炎）、好酸球増加症、発熱、リンパ節腫脹、および肝炎、腎炎、肺炎、心筋炎、心膜炎などの1つ以上の全身合併症。 DRESS が疑われる場合は、オランザピン (有効成分) による治療を中止してください。

肝機能検査

時折、特に治療の初期段階で、肝トランスアミナーゼ TGP および TGO の無症候性および一過性の上昇が観察されます。

市販後、まれに肝炎の症例が報告されています。この期間中に、非常にまれに混合型肝不全または胆汁うっ滞性肝不全の症例が報告されました。

高血糖および糖尿病:

統合失調症患者では、糖尿病の有病率が増加しています。他の抗精神病薬と同様に、高血糖、糖尿病、既存の糖尿病の悪化、ケトアシドーシス、糖尿病性昏睡などの症状が報告されています。すべての患者、特に糖尿病患者や糖尿病発症の危険因子を持つ患者には、適切な臨床モニタリングが推奨されます。

液体の変化

プラセボ対照臨床研究では、オランザピン（活性物質）で治療された患者において脂質の望ましくない変化が観察されました。オランザピン（活性物質）の使用により、トリグリセリドレベルの大幅な、時には非常に高い上昇（gt; 500 mg/dL）が観察されました。オランザピン (活性物質) の使用により、総コレステロールの中程度の平均増加も観察されました。したがって、適切な臨床モニタリングが推奨されます。

心臓死

ある後ろ向き観察研究では、非定型抗精神病薬（オランザピンを含む）または定型抗精神病薬で治療された患者は、非抗精神病薬使用者と比較して用量に関連した推定心臓突然死（SCD）の同様の増加を示した（非使用者よりリスクが約2倍） ）。オランザピンについて報告された市販後データでは、SCD イベントはほとんど報告されていませんでした。

認知症高齢患者における脳卒中を含む脳血管有害事象 (CAE):

死亡を含む脳血管有害事象（脳卒中や一過性脳虚血発作など）が、認知症に伴う精神病の高齢患者を対象とした研究で報告されている。プラセボ対照研究では、プラセボで治療された患者と比較して、オランザピン（活性物質）で治療された患者ではCAEの発生率が高かった（それぞれ1.3％対0.4％）。脳血管イベントを経験したすべての患者は、ACEのリスク増加に関連する既知の既存の危険因子（例、ACEまたは一過性脳虚血発作の病歴、高血圧、喫煙）を有しており、付随する病状および/または併用薬を有していた。 EAC との一時的な関連付け。

オランザピン（活性物質）は、認知症を伴う精神病患者の治療には承認されていません。

発作

オランザピン（活性物質）は、発作の既往歴がある患者、または発作閾値を低下させる可能性のある要因にさらされている患者には慎重に使用する必要があります。オランザピン（活性物質）で治療した場合、そのような患者で発作が起こることはほとんど報告されていません。

抗コリン作用

臨床研究中の経験により、抗コリン作用性イベントの発生率が低いことが明らかになりました。ただし、併発疾患のある患者に対するオランザピン（活性物質）の臨床経験は限られているため、前立腺肥大症、麻痺性イレウス、狭隅角緑内障または関連疾患のある患者にオランザピンを処方する場合には注意が必要です。

ドーパミン作動性拮抗作用

オランザピン（活性物質）は、インビトロでドーパミン拮抗作用を示し、理論的には、レボドーパやドーパミンアゴニスト、さらには他の抗精神病薬の効果に拮抗することができます。

中枢神経系（CNS）の一般的な活動

オランザピン（活性物質）の主な効果は中枢神経系にあるため、アルコールを含む他の中枢作用薬と組み合わせて投与する場合には、さらなる注意が必要です。

心血管への影響

プラセボ対照臨床研究の統合結果から得られたオランザピン（活性物質）/プラセボ群間の比較では、オランザピン（活性物質）/プラセボを投与され、潜在的に重要な変化を示した患者の割合に統計的に有意な差がないことが明らかになりました。 QT、QT _C (フリデリシア補正)、PR 間隔などの心電図 (ECG) のパラメータ。オランザピン（活性物質）の使用は心拍数の平均増加と関連していました（成人：毎分 2.4 拍以上、プラセボを使用した患者では変化がありませんでした）。この小さな頻脈傾向は、オランザピン (活性物質) が起立性変化を誘発する可能性と関連している可能性があります。

起立性低血圧

オランザピン（活性物質）は、特に用量漸増の初期に、めまい、頻脈、徐脈、一部の患者では失神を伴う起立性低血圧を誘発する可能性があり、これはおそらくそのβ-1 アドレナリン拮抗薬特性を反映していると考えられます。起立性低血圧および失神のリスクは、オランザピン（活性物質）5 mg を 1 日 1 回投与する初期治療を採用することで最小限に抑えることができます。低血圧が発生した場合は、目標用量までのより緩やかな漸増を考慮する必要があります。

高齢者およびその他のリスクグループでの使用

さまざまな性質の肝臓病変を患っている患者

TGP および/または TGO が上昇し、肝不全の兆候や症状がある患者、肝機能予備能の制限に関連する既存疾患のある患者、および肝毒性の可能性のある薬剤で治療を受けている患者では、予防措置を講じる必要があります。治療中に TGP および/または TGO が上昇した場合は、注意深くモニタリングする必要があり、用量の減量を考慮する必要があります。

さまざまな性質の血液学的関与を有する患者

他の抗精神病薬と同様に、次のタイプの患者にオランザピン (有効成分) を使用する場合は注意が必要です。

高齢者向けの使用

オランザピン（有効成分）の市販前臨床研究に参加した患者 2,500 人のうち、11% (263 人) が 65 歳以上でした。統合失調症患者では、高齢者と若者の間でオランザピン（活性物質）に対する忍容性に差があるという証拠はありません。オランザピン（活性物質）で治療された認知症関連精神病の高齢患者は、プラセボと比較して死亡リスクが増加します。認知症関連精神病患者を対象としたプラセボ対照臨床研究では、プラセボで治療した患者と比較して、オランザピン（活性物質）で治療した患者では脳血管有害事象（脳卒中や一過性脳虚血発作など）の発生率が高かった。オランザピン（活性物質）は、認知症に関連する精神病患者の治療には承認されていません。また、薬物動態学的クリアランスを低下させたり、オランザピン（活性物質）に対する薬力学的反応を増加させたりする可能性のある因子が存在する場合、高齢患者の場合は初回用量を減らすことを考慮する必要があります。

認知症関連精神病の高齢患者における安全性

認知症に伴う精神病の高齢患者におけるオランザピン（活性物質）の有効性は確立されていません。認知症に伴う精神病の高齢患者を対象としたプラセボ対照臨床研究では、プラセボで治療した患者と比較して、オランザピンで治療した患者の死亡率が有意に高かった（それぞれ3.5％対1.5％）。オランザピン（活性物質）で治療した場合、これらの患者の死亡率が増加する可能性のある危険因子には、80歳以上の年齢層、鎮静、ベンゾジアゼピンの併用、呼吸器疾患（誤嚥の有無にかかわらず肺炎など）の存在が含まれます。

発がん性、突然変異誘発、生殖能力へのダメージおよび動物毒性

ラットおよびマウスでの研究結果に基づいて、オランザピン (活性物質) には発がん性がないと結論付けられています。発がん性研究における重要な発見は、雌のラットおよびマウスにおける乳腺癌の発生率の増加に限定されていました。これは、プロラクチン分泌を増加させる薬剤で治療されたげっ歯類によく見られる所見であり、ヒトでは直接的な意味はありません。

オランザピン (活性物質) は、細菌の突然変異試験や哺乳類のin vitroおよびin vivo試験を含む一連の広範な標準試験において変異原性を示さなかった。

動物実験では、オランザピン（活性物質）は催奇形性の影響を示さなかった。鎮静は雄ラットの交尾能力に影響を与えた。発情周期は 1.1 mg/kg (ヒトの最大用量の 3 倍) の用量で影響を受け、3 mg/kg (ヒトの最大用量の 9 倍) を投与されたラットでは生殖パラメータが影響を受けました。オランザピン（活性物質）を投与されたラットの同腹子では、胎児の発育の遅延と子の活動レベルの一時的な低下が観察されました。

オランザピンを用いた動物研究では、主な血液学的所見は、高用量のオランザピン（ヒトの1日最大用量の24～30倍）を投与された犬における可逆的な末梢血球減少症、マウスにおける用量に関連したリンパ球および好中球の減少、および栄養障害に続発するリンパ球減少症であった。ラットの状態。人間の1日最大用量の24～30倍の用量で治療を受けた犬の中で、治療1～10ヶ月の間に可逆性好中球減少症や可逆性溶血性貧血を発症した犬はほとんどいませんでした。それぞれの種の血液学的パラメーターに対する影響には循環血球が含まれており、調査したすべての種で骨髄細胞毒性の証拠は見つかりませんでした。

妊娠（カテゴリーC）

妊婦を対象としたオランザピン（活性物質）に関する適切でよく管理された研究はありません。オランザピン（活性物質）による治療中に妊娠した場合、または妊娠する予定がある場合は、患者に医師に知らせるようアドバイスする必要があります。人間における経験は限られているため、オランザピン (活性物質) (活性物質) は、考えられる利益が胎児への潜在的なリスクを正当化する場合にのみ妊娠中に使用されるべきです。

授乳中

健康な授乳中の女性を対象とした研究では、オランザピン (活性物質) が母乳中に排泄されました。定常状態における乳児の平均曝露量 (mg/kg) は、母親のオランザピン (活性物質) の用量 (mg/kg) の 1.8% と推定されました。オランザピン（活性物質）を投与されている場合は、授乳しないよう患者にアドバイスする必要があります。

この薬は、妊娠中または授乳中の女性が医師または歯科外科医のアドバイスなしに使用しないでください。

機械を運転および使用する能力への影響

オランザピン (活性物質) は眠気を引き起こす可能性があるため、オランザピン (活性物質) による治療中に患者が自動車を含む機械を操作する場合は注意する必要があります。

治療中は、能力や注意力が損なわれる可能性があるため、患者は車の運転や機械の操作を行わないでください。

出典: Zyprexa Medication Professional の添付文書。

オランジーの副作用

重さ

ランダム化臨床研究では、オランザピン（活性物質）で治療された患者の平均体重増加は、プラセボで治療された患者よりも大きかった。臨床的に有意な体重増加が、ベースラインのすべての BMI カテゴリーにわたって観察されました。

オランザピン（活性物質）を用いた長期研究（少なくとも48週間）では、体重増加の大きさと、臨床的に有意な体重増加を示した治療を受けた患者の割合の両方が、短期研究よりも大きかった。勝った患者の割合は?長期曝露によるベースライン体重の 25% は非常に一般的でした (? 1/10)。

血糖値

成人を対象とした臨床研究（最長 52 週間）では、オランザピン（活性物質）はプラセボと比較して血糖のより大きな平均変化と関連していました。

オランザピン（活性物質）群とプラセボ群の間の平均変化の差は、最初のベースライン評価で血糖調節異常の証拠があった患者（糖尿病と診断された患者、または高血糖を示唆する症状を示した患者を含む）でより大きく、これらの患者はプラセボと比較して HbA1c が大幅に増加。

ベースライン血糖値が正常または境界線から上昇への変化を示した患者の割合は、時間の経過とともに増加しました。 9～12か月のオランザピン治療を完了した患者の分析では、平均血糖値の上昇率は約6か月後に減少しました。

脂質血症

成人を対象とした最長12週間の臨床研究では、オランザピン（活性物質）で治療された患者は、プラセボで治療された患者と比較して、総コレステロール、LDLコレステロール、空腹時中性脂肪レベルの平均増加が見られました。

空腹時脂質値（総コレステロール、LDLコレステロール、トリグリセリド）の平均増加は、最初のベースライン評価で脂質調節異常の証拠があった患者でより大きかった。

空腹時 HDL コレステロールに関しては、オランザピン (活性物質) で治療した患者とプラセボで治療した患者の間に統計的有意差は観察されませんでした。

総コレステロール、LDL コレステロール、またはトリグリセリドの正常または境界線から高への変化、または HDL コレステロールの変化（正常または境界線から低へ）を示した患者の割合は、長期研究（少なくとも 48 週間）でより高かった。短期留学と比べて。 12週間の治療を完了した患者の分析では、平均非絶食時総コレステロールは約4～6か月後には増加しなくなった。

プロラクチン

対照臨床研究（12週間以上）では、プラセボで治療した患者の10.5％と比較して、オランザピン（活性物質）で治療した患者の30％でプロラクチンの上昇が観察されました。これらの患者のほとんどでは、上昇は軽度でした。

統合失調症患者では、プロラクチン上昇に関連する可能性のある月経に関連する有害事象が一般的でしたが（lt; 1/10 ～約 1/100）、性機能および乳房に関連した有害事象はまれでした（lt; 1/100 ～ ? 1/1,000）。他の精神疾患患者の治療中、プロラクチン上昇に関連する可能性のある性機能に関連する有害事象は一般的でしたが（lt; 1/10 ～ 1/100）、月経および乳房に関連した有害事象はまれでした（lt; 1/10 ～ 1/100）。 1/100～1/1,000）。

⁽¹⁾出現した有害事象に対する治療法の分析 – 最大 52 週間の治療。

⁽²⁾双極性うつ病、精神病性うつ病、境界性パーソナリティ障害および双極性躁状態。

肝臓トランスアミナーゼ

肝トランスアミナーゼ TGP および TGO の一過性および無症候性の上昇が時折観察されています。

好酸球増加症

無症候性の好酸球増加症が時折観察されます。

特殊な集団に対する悪影響

認知症を伴う精神病を患う高齢患者

認知症に関連する精神病の高齢患者を対象とした臨床研究では、オランザピン（活性物質）の使用に関連する非常に一般的な望ましくない影響（? 1/10）は、異常な歩行と転倒でした。オランザピン (活性物質) の使用に関連する一般的な望ましくない影響 (lt; 1/10 および ~ 1/100) に関しては、尿失禁と肺炎でした。

パーキンソン病に伴う薬物（ドーパミンアゴニスト）誘発性精神病患者

パーキンソン病に関連する薬物（ドーパミンアゴニスト）誘発性精神病の患者を対象とした臨床研究では、パーキンソン病症状（共開始用語は錐体外路症候群）の悪化が非常に一般的かつプラセボよりも頻繁に報告されました。幻覚も非常に頻繁に報告されており、プラセボよりも頻繁に報告されました。これらの研究では、患者は研究開始前に抗パーキンソン病薬（ドーパミンアゴニスト）の最低有効用量で安定していること、そして研究全体を通じて同じ用量と抗パーキンソン病薬を服用し続けることが求められました。オランザピン（活性物質）は、研究者の判断に基づいて、2.5 mg/日の用量で開始され、最大用量 15 mg/日まで増量されました。

以下の情報は、臨床研究中および/またはオランザピン（活性物質）の経口および筋肉内使用のための製剤の商品化後に得られた経験中に特定された、関連する副作用とその頻度をまとめたものです。

非常に一般的な反応 (gt; 10%)

体重増加^1,9,10 、体重増加?ベースライン体重の 7% ^1,11 、起立性低血圧¹ 、眠気² 、プロラクチン増加^1,9,10 。

空腹時総コレステロール^1.11

境界線から上昇(?200mg/dLおよび<240mg/dL〜?240mg/dL)。

空腹時中性脂肪¹

境界線から上昇(?150mg/dLおよび<200mg/dLから?200mg/dL)。

空腹時血糖値¹

境界線から上昇 (? 100 mg/dL および < 126 mg/dL ～ ? 126 mg/dL)。

一般的な反応 (>1% および <10%)

無力症² 、発熱² 、体重増加?ベースライン体重の15% ^1.12 、疲労^2.9、便秘² 、口渇² 、食欲増加² 、末梢浮腫² 、関節痛² 、アカシジア² 、めまい^2.9 、TGO 増加¹ 、TGP 増加¹ 、アルカリホスファターゼ増加¹ 、糖尿¹ 、β-グルタミルトランスフェラーゼ (U/L) の増加¹ 、尿酸 (μmol/L) の増加¹ 、好酸球増加症¹および白血球減少症 1 (好中球減少症を含む) 。

空腹時総コレステロール¹

正常から上昇（lt; 200 mg/dL ～ 240 mg/dL）。

空腹時中性脂肪^1.10

正常から上昇（lt; 150 mg/dL ～ 200 mg/dL）。

空腹時血糖値¹

正常から上昇（lt; 100 mg/dL ～ 126 mg/dL）。

異常な反応 (>0.1% および <1%)

光過敏症反応² 、徐脈² 、腹部膨満² 、健忘症² 、レストレスレッグス症候群¹³ 、鼻出血²および吃音^{3、14 。}

まれな反応 (>0.01% および <0.1%)

肝炎³ 、高血糖³ 、発作³ 、発疹³ 。

非常にまれな反応 (lt; 0.01%)

アレルギー反応^3.6、薬剤中止反応^3.7、静脈血栓塞栓症³ （肺塞栓症および深部静脈血栓症を含む）、膵炎³ 、血小板減少症³ 、黄疸³ 、糖尿病性昏睡³ 、糖尿病性ケトアシドーシス^3.4、高トリグリセリド血症 3.8、 ^3、5、8 、横紋筋融解症³ 、脱毛症³ 、好酸球増加と全身症状を伴う薬物反応 (DRESS) ³ 、持続勃起症³ 、尿失禁³ 、尿閉³ 、総ビリルビンの増加 3 、血中クレアチンホスホキナーゼレベルの増加³ 。

¹臨床研究データベース内で測定された値によって評価されます。
²臨床研究データベースで特定された有害事象。
³市販後の自発的な報告から特定された有害事象。
⁴コスタートという用語は糖尿病性アシドーシスです。
⁵コスタートという用語は高脂血症です。
⁶例: アナフィラキシー様反応、血管浮腫、そう痒症、蕁麻疹。
⁷例: 発汗、吐き気、嘔吐。
⁸散発的なコレステロール値? 240 mg/dL および散発的なトリグリセリド レベルはありますか? 1,000 mg/dL が報告されることはほとんどありません。
9 患者における経口オランザピン (活性物質) の 10、20、および 40 mg/日の用量を比較した、8 週間の単一無作為化二重盲検固定用量研究において、 ³つの用量グループ間の統計的に有意な差が観察されました。統合失調症と統合失調感情障害を抱えています。
統合失調症患者におけるオランザピンエンボン酸塩（活性物質）の150 mg/2週間、405 mg/4週間、および300 mg/2週間を比較すると、固定用量の²⁴週間で用量群間の統計的に有意な差が観察されました。トリグリセリドの場合、比較用量におけるこの差は、高レベル（150 mg/dL ～ 200 mg/dL）に増加した正常コレステロール レベルで観察されました。
¹¹平均曝露期間は 8 週間。
¹²平均曝露期間は 12 週間。
¹³オランザピン（活性物質）の臨床研究のデータベースを使用して決定された頻度での自発的な市販後報告から特定された有害事象。
¹⁴吃音は、長時間作用型の経口製剤および注射製剤でのみ研究されています。リチウムまたはバルプロ酸塩の併用療法を受けている双極性躁病患者の臨床試験中に観察された有害事象。

非常に一般的な反応 (gt; 10%)

体重増加、口渇、食欲増進、震え。

一般的な反応 (>1% および <10%)

言語障害。

有害事象が発生した場合は、健康監視通知システム – Notivisa (www.anvisa.gov.br/hotsite/notivisa/index.htm) または州または地方自治体の健康監視機関に通知してください。

出典: Zyprexa Medication Professional の添付文書。

オランジーの薬物相互作用

オランザピン（活性物質）に対する他の薬物の相互作用の可能性

オランザピン (活性物質) の代謝は、シトクロム P450 アイソザイムの阻害剤または誘導剤、特に CYP1A2 の活性によって影響を受ける可能性があります。オランザピン（活性物質）のクリアランスは、喫煙とカルバマゼピンの同時投与によって増加しました。喫煙とカルバマゼピンは CYP1A2 活性を誘導します。 CYP1A2 活性の阻害剤は、オランザピン (活性物質) のクリアランスを減少させる可能性があります。オランザピン (活性物質) は、CYP1A2 活性の強力な阻害剤ではありません。主に CYP1A2 によって代謝される薬物であるテオフィリンの薬物動態は、オランザピン (活性物質) によって変化しません。

経口オランザピン（活性物質）の吸収を変化させる可能性のある薬物の影響も研究されました。

アルミニウムとマグネシウムを含む制酸薬またはシメチジンの単回投与は、オランザピン (活性物質) の経口バイオアベイラビリティーに影響を与えませんでした。しかし、活性炭を併用すると、オランザピン (活性物質) の経口バイオアベイラビリティが 50 ～ 60% 減少しました。

フルオキセチン (60 mg の単回投与または 8 日間毎日 60 mg) は、オランザピン (活性物質) の最大濃度を平均 16% 増加させ、オランザピン (活性物質) のクリアランスを平均 16% 減少させます。この要因の影響の大きさは個人間のばらつきに比べて小さいため、用量の変更は日常的に推奨されません。

CYP1A2 阻害剤であるフルボキサミンは、オランザピン (活性物質) のクリアランスを減少させます。この結果、フルボキサミン投与後、非喫煙女性の 54%、喫煙男性の 77% でオランザピン (活性物質) の C _maxが平均的に増加しました。オランザピン (活性物質) の AUC の平均増加は、それぞれ 52% と 108% です。フルボキサミンによる併用治療を受けている患者では、オランザピン (活性物質) の用量を減らすことを考慮する必要があります。

オランザピン (活性物質) と他の薬剤との潜在的な相互作用

オランザピン (活性物質) を単回投与した臨床研究では、イミプラミンまたはその代謝産物デシプラミン (CYP2D6、CYP3A、CYP1A2)、ワルファリン (CYP2C19)、テオフィリン (CYP1A2) またはジアゼパム (CYP3A4 および CYP2C19) の代謝の阻害は明らかではありませんでした。 。オランザピン（活性物質）も、リチウムまたはビペリデンと同時投与した場合、相互作用を示さなかった。

ヒト肝ミクロソームを用いたin vitro研究では、オランザピン (活性物質) はシトクロム P450 アイソザイム CYP1A2、CYP2C9、CYP2C19、CYP2D6 および CYP3A を阻害する可能性が小さいことが実証されました。

ヒト肝臓ミクロソームを使用したin vitro研究では、オランザピン (活性物質) が、その主要な代謝経路であるバルプロ酸のグルクロン酸抱合を阻害する可能性が小さいことが示されました。さらに、バルプロ酸は、インビトロでオランザピン（活性物質）の代謝にほとんど影響を及ぼさないことが示された。 10 mg のオランザピン (活性物質) とバルプロ酸を 2 週間毎日、同時に in vivo 投与しても、血漿中のバルプロ酸の濃度には影響を与えませんでした。したがって、オランザピン（活性物質）とバルプロ酸の併用投与では、バルプロ酸の用量を調整する必要はありません。

オランザピン (活性物質) の平衡濃度はエタノールの薬物動態に影響を与えません。ただし、エタノールをオランザピン (活性物質) と一緒に摂取すると、鎮静の増加などの付加的な薬理学的効果が発生する可能性があります。

相互作用の可能性があるため、漢方薬を含む処方薬や市販薬を使用しているか、使用する予定があるか、または使用を中止したかどうかを医師に知らせるよう患者にアドバイスする必要があります。

オランザピン（活性物質）と臨床検査および非臨床検査の間の可能性のある相互作用を評価するための臨床研究は行われていません。オランザピン（活性物質）と臨床検査および非臨床検査との相互作用については知られていません。

出典: Zyprexa Medication Professional の添付文書。

オランジーズ フード インタラクション

オランザピン（有効成分）の吸収は食事の影響を受けません。

出典: Zyprexa Medication Professional の添付文書。

オランザイス物質の作用

有効性の結果

統合失調症

統合失調症の治療における経口オランザピンの有効性は、DSM III-R (精神障害の診断と統計マニュアル) の基準を満たす入院患者を対象とした 2 件の短期 (6 週間) 対照研究で確立されました。 2 つの研究のうち 1 つでは、一方の治療群の比較薬はハロペリドールでしたが、臨床的に関連する両方の用量のすべてがこの研究で比較されたわけではありません。

これらの研究では、統合失調症の治療効果を評価するために伝統的に使用されている一般精神病理学の複数項目の質問表である簡易精神医学評価スケール（BPRS）を含む、いくつかの手段が精神医学的兆候と症状を評価するために使用されました。 BPRS の精神病因子 (概念の混乱、幻覚行動、猜疑心、および思考内容の変化) は、統合失調症患者を評価するための特に有用な手段と考えられています。 2 番目の伝統的な評価である臨床全体印象 (CGI) は、統合失調症の症状に精通した熟練した観察者の患者の全体的な臨床状態の印象を反映します。さらに、BPRS の 18 項目を含む陽性陰性症候群スケール (PANSS) と陰性症状評価スケール (SANS) の 2 つのスケールがさらに使用されました。

以下に示す臨床研究の概要は、次のパラメータに焦点を当てています。

合計PANSSおよび/または合計BPRS。 BPRS における精神病因子。 PANSS または SANS および CGI 重大度の負のサブスケール。

研究結果は以下のとおりです。

(1) 6 週間のプラセボ対照臨床研究 (n=149) では、オランザピン (活性物質) の 1 および 10 mg/日の 2 つの固定用量が含まれ、10 mg/日の用量 (ただし、 1 mg/日）は、PANSS合計（抽出されたBPRS合計も）、BPRS精神病因子、PANSS陰性サブスケール、およびCGI重症度においてプラセボよりも優れていました。

(2) 3 つの固定用量間隔 (5.0 ± 2.5 mg/日、10.0 ± 2.5 mg/日、および 15.0 ± 2.5 mg/日) を含む 6 週間のプラセボ対照臨床研究 (n=253) では、オランザピン（活性物質）の最高用量群（平均有効用量はそれぞれ12mg/日と16mg/日）は、BPRSの合計スコア、BPRSの精神病因子、およびCGI重症度の転帰においてプラセボより優れていた。 SANS では、オランザピン (活性物質) の最高用量グループがプラセボよりも優れていました。高用量グループが中用量グループよりも明らかな利点はありませんでした。

(3) 統合失調症の DSM-IV 基準を主に満たし、少なくとも 8 週間のオランザピンによる非盲検治療中に安定を保った成人外来患者を対象とした長期研究では、326 人の患者がオランザピン (活性型) の用量を継続するよう無作為に割り付けられました。物質）（範囲 10 ～ 20 mg/日）またはプラセボ。 BPRS陽性症状の増加または入院として定義される再発について患者を観察するための追跡期間は、12か月に計画されました。しかし、オランザピン（活性物質）による再発と比較してプラセボによる再発が多かったために、研究は早期に終了されました。オランザピン（活性物質）は、この研究で評価された主な臨床転帰である再発期間においてプラセボよりも優れていました。したがって、オランザピン（活性物質）は、患者の有効性が約 8 週間安定し、その後最長 8 か月の観察期間を維持する点でプラセボよりも効果的でした。集団グループ (人種と性別) を調べたところ、これらのサブグループに基づく反応の違いは明らかになりませんでした。

マニア（純粋なマニアまたは混合マニア）

単独療法

急性または混合型躁病エピソードの治療における経口オランザピンの有効性は、双極性障害 I 型の基準を満たす患者を対象とした 2 つの短期（1 つは 3 週間、もう 1 つは 4 週間）のプラセボ対照研究で確立されました。躁状態または混合エピソード。これらの研究には、精神病症状の有無、および急速な周期の有無にかかわらず患者が含まれていました。

躁病の症状を評価するために使用される主な手段は、躁病の症状（過敏症、攻撃的/破壊的行動、眠気、気分の高揚、高揚感、高揚感）の程度を評価するために伝統的に使用されている11項目の臨床医完成スケールであるヤング躁病スケール（Y-MRS）でした。言語、活動性の増加、性欲の増加、言語/思考障害、思考内容、外見および判断) を 0 (躁状態の特徴なし) から 60 (最高点) までのスケールで表します。主な臨床結果は、研究全体を通じて Y-MRS スコアが減少したことでした。

これらの研究の結果は次のとおりです。

リチウムとバルプロ酸を組み合わせた治療

急性躁病エピソードの治療において経口オランザピン（活性物質）をリチウムまたはバルプロ酸塩と併用することの有効性は、躁病エピソードまたは混合エピソードを伴う双極性障害 I 型の DSM-IV 基準を満たす患者を対象とした 2 件の対照研究で確立されました。これらの研究には、精神病症状の有無、および急速なサイクリングコースの有無にかかわらず患者が含まれていました。

これらの研究の結果は次のとおりです。