リーフレット

固形腫瘍、悪性リンパ腫、多発性骨髄腫の化学療法を受けており、患者の全身状態（心血管状態、化学療法開始時の既存の貧血など）によって評価される輸血のリスクがある成人患者における貧血の治療と輸血必要量の軽減）。

組換えヒトエリスロポエチン (活性物質) は、提供前プログラムにおいて患者からの自己血の生成を増やすために使用できます。この適応症での使用は、報告されている血栓塞栓性イベントのリスクとのバランスを考慮する必要があります。治療は、血液温存処置が利用できない場合、または計画された大規模な待機手術で大規模な手術が必要な場合に不十分な場合、中等度の貧血（Hb 10～13 g/dl [6.2～8.1 mmol/l]、鉄欠乏はない）の患者にのみ行われるべきである。血液の量（女性の場合は 4 単位以上、男性の場合は 5 単位以上の血液）。

組換えヒトエリスロポエチン（活性物質）は、輸血合併症のリスクが高いと認識されている大規模な待機的整形外科手術の前に、鉄欠乏症のない成人患者における同種異系輸血への曝露を減らすために使用できます。使用は、利用可能な自家提供前プログラムがなく、中程度の貧血（例、Hb 10 ～ 13 g/dl）を有し、中等度の失血（900 ～ 1800 mL）が予想される患者に限定する必要があります。

出典: ReliPoietin Medication Professional の添付文書。

レリポイエチンの禁忌

出典: ReliPoietin Medication Professional の添付文書。

リリポイエチンの使い方

慢性腎不全の成人および小児患者における症候性貧血の治療

日常的に静脈アクセスが可能な慢性腎不全患者（血液透析患者）では、静脈内投与が好ましい。静脈アクセスが容易に利用できない場合（まだ透析を受けていない患者および腹膜透析を受けている患者）、組換えヒトエリスロポエチン（活性物質）を皮下投与することができます。

貧血の症状と後遺症は、年齢、性別、併存する病状によって異なる場合があります。個々の患者の状態と臨床経過についての医師の評価が必要です。

ヘモグロビンを 12 g/dl (7.5 mmol./l) 以下に増加させるために、組換えヒトエリスロポエチン (活性物質) を投与する必要があります。 4 週間にわたるヘモグロビンの 2 g/dl (1.25 mmol/l) を超える上昇は避けるべきです。このような場合は、必要に応じて適切な用量調整を行う必要があります。

患者内変動により、患者の個々のヘモグロビン値が所望のヘモグロビンレベルを上回る場合と下回る場合が時々観察される場合があります。ヘモグロビンの変動は、10 g/dl (6.2 mmol/l) ～ 12 g/dl (7.5 mmol/l) の目標ヘモグロビン範囲を考慮した用量管理を通じて対処する必要があります。

小児患者の場合、推奨される目標ヘモグロビン範囲は 9.5 ～ 11 g/dl (5.9 ～ 6.8 mmol/l) です。

12 g/dl (7.5 mmol/l) を超えるヘモグロビン レベルが持続することは避けるべきです。ヘモグロビンが 1 か月あたり 2 g/dl (1.25 mmol/l) を超えて上昇している場合、または持続的なヘモグロビンが 12 g/dl (7.5 mmol/l) を超えている場合は、エポエチン アルファの用量を 25 % 減らします。ヘモグロビンが 13 g/dl (8.1 mmol/l) を超えた場合は、12 g/dl (7.5 mmol/l) を下回るまで治療を中止し、その後、前回の用量より 25 % 少ない用量でエポエチン アルファ療法を再開します。

貧血および貧血症状を適切に制御するために、承認された最低用量の組換えヒトエリスロポエチン（活性物質）が使用されていることを確認するために、患者を注意深く監視する必要があります。

治療前および治療中に鉄の状態を評価し、必要に応じて鉄の補給を行う必要があります。さらに、エポエチン アルファ療法を開始する前に、 _B12や葉酸欠乏症などの貧血の他の原因を除外する必要があります。エポエチンアルファ療法に反応しない場合は、原因因子の検索が開始されるはずです。これらには、鉄、葉酸、ビタミンB12の欠乏が含まれます。アルミニウム中毒。同時感染。炎症または外傷性エピソード。
潜血失血。溶血;およびあらゆる起源の骨髄線維症。

血液透析を受けている成人患者

静脈内アクセスが容易に利用できる血液透析を受けている患者では、静脈内投与が好ましい。

治療は 2 つの段階に分かれています。

血液透析を受けている小児患者

治療は 2 つの段階に分かれています。

用量(IU/Kgを週3回投与):

利用可能な臨床データは、初期ヘモグロビンが非常に低い（lt;6.8 g/dl または <4.25 mmol/l）患者は、初期ヘモグロビンが高い（gt;6.8 g/dl または gt）患者よりも高い維持用量を必要とする可能性があることを示唆しています。 ; 4.25 mmol/l)。

まだ透析を受けていない腎不全の成人患者

静脈内アクセスが容易に利用できない場合は、組換えヒトエリスロポエチン（活性物質）を皮下投与することができます。

治療は 2 つの段階に分かれています。

腹膜透析を受けている成人患者

静脈内アクセスが容易に利用できない場合は、組換えヒトエリスロポエチン（活性物質）を皮下投与することができます。

治療は 2 つの段階に分かれています。

化学療法誘発性貧血患者の治療

組換えヒトエリスロポエチン（活性物質）は、貧血患者（例：ヘモグロビン濃度が 10 g/dl（6.2 mmol/l）以上）の患者に皮下投与する必要があります。貧血と後遺症の症状は、年齢、性別、疾患の全体的な負担によって異なります。個々の患者の状態と臨床経過についての医師の評価が必要です。

患者内変動により、患者の個々のヘモグロビン値が所望のヘモグロビンレベルを上回る場合と下回る場合が時々観察される場合があります。ヘモグロビンの変動は、10 g/dl (6.2 mmol/l) ～ 12 g/dl (7.5 mmol/l) の目標ヘモグロビン範囲を考慮した用量制御によって対処する必要があります。

12 g/dl (7.5 mmol/l) を超えるヘモグロビン レベルが持続することは避けるべきです。ヘモグロビン値が 12 g/dl (7.5 mmol/l) を超える場合の適切な用量調整のガイダンスを以下に説明します。

エポエチン アルファ療法は、化学療法終了後、最長 1 か月間継続する必要があります。

初回用量は 150 IU/Kg で、週 3 回皮下投与されます。あるいは、組換えヒトエリスロポエチン (活性物質) を週に 1 回、初回用量 450 IU/Kg で皮下投与することもできます。ヘモグロビンが少なくとも 1 g/dl (0.62 mmol/l) 増加したか、または網赤血球数が増加したか? 4週間の治療後にベースラインを40,000細胞/μl上回った場合、用量は週3回150 IU/Kg、または週1回450 IU/Kgに維持する必要があります。ヘモグロビンの増加が lt の場合、 1 g/dl (lt;0.62 mmol/l)、網赤血球数は増加しました。ベースラインより 40,000 細胞/μl 多い場合は、週 3 回、用量を 300 IU/Kg まで増やします。

週に 3 回、300 IU/Kg での追加治療を 4 週間行った後、ヘモグロビンが増加しましたか? 1 g/dl (?0.62 mmol/l) または網赤血球数が約 40,000 細胞/μl 増加した場合、用量は週 3 回、300 IU/Kg に維持する必要があります。ただし、ヘモグロビンが増加している場合は、 1 g/dl (lt;0.62 mmol/l)、網赤血球数は増加しました。ベースラインより 40,000 細胞/μl 高い場合、反応の可能性は低く、治療を中止する必要があります。

推奨される投与量の概要を次の図に示します。

ヘモグロビン濃度を10 g/dl～12 g/dlに維持するための用量調整

ヘモグロビンが 1 か月あたり 2 g/dl (1.25 mmol/l) を超えて上昇している場合、またはヘモグロビンが 12 g/dl (7.5 mmol/l) を超えている場合は、エポエチン アルファの投与量を約 25 ～ 50% 減らします。ヘモグロビンが 13 g/dl (8.1 mmol/l) を超えた場合は、12 g/dl (7.5 mmol/l) を下回るまで治療を中止し、その後、前回の用量より 25% 少ない用量でエポエチン アルファ療法を再開します。

自家移植前プログラムの成人手術患者

静脈内投与経路を使用する必要があります。献血の際には、献血手続き終了後にエポエチンアルファを投与する必要があります。

軽度の貧血患者 (ヘマトクリット値 33 ～ 39%) には、? の事前沈着が必要です。手術前の 3 週間、週に 2 回、4 単位の血液を 600 IU/Kg のエポエチン アルファで処理する必要があります。この体制を利用して撤退することは可能でしょうか？プラセボで治療された患者の 37% と比較して、エポエチン アルファで治療された患者の 81% からは 4 単位の血液が採取されました。

エポエチン アルファ療法は、エポエチン アルファを受けていない患者と比較して、同種血液曝露のリスクを 50% 減少させました。

エポエチン アルファで治療を受けているすべての患者は、エポエチン アルファの治療期間中、適切な鉄補給（例：毎日 200 mg の元素鉄）を受ける必要があります。エポエチンアルファ療法を開始する前に高い鉄貯蔵量を達成するために、鉄補給はできるだけ早く、自家前沈着を開始する数週間前でも開始する必要があります。

大規模な待機的整形外科手術が予定されている成人患者

皮下投与経路を使用する必要があります。

推奨される用量レジメンは、600 IU/Kg のエポエチン アルファで、手術前と手術当日に 3 週間 (-21、-14、および -7 日目) 毎週投与されます。

手術までの時間を 3 週間未満に短縮する医学的必要性がある場合、300 IU/Kg のエポエチン アルファを、手術前、手術当日、および手術直後の 4 日間連続 10 日間毎日投与する必要があります。術前に血液学的評価を行った場合、ヘモグロビン値が15 g/dl以上になった場合はエポエチン アルファの投与を中止し、追加投与は行わないこと。

治療開始時に鉄欠乏にならないように注意する必要があります。エポエチン アルファによる治療を受けているすべての患者は、エポエチン アルファによる治療期間中、適切な鉄補給（たとえば、毎日 200 mg の経口元素鉄）を受けるべきです。可能であれば、十分な鉄貯蔵量を得るために、エポエチン アルファ療法の前に鉄補給を開始する必要があります。

出典: ReliPoietin Medication Professional の添付文書。

リリポイエチンの使用上の注意

一般的な

組換えヒトエリスロポエチンを受けているすべての患者と同様に、組換えヒトエリスロポエチンによる治療中に血圧が上昇する可能性があります。血圧は、エポエチンでまだ治療されていないすべての患者および前治療を受けた患者において、組換えヒトエリスロポエチン（活性物質）による治療前、治療開始時および治療中に注意深く監視し、適切に管理する必要があります。降圧治療を追加または強化する必要がある場合があります。血圧を十分にコントロールできない場合は、組換えヒトエリスロポエチン（活性物質）による治療を中止する必要があります。

組換えヒトエリスロポエチン（活性物質）も、てんかんや慢性肝不全がある場合には注意して使用する必要があります。

組換えヒトエリスロポエチン（活性物質）による治療中に、正常範囲内の血小板数が用量依存的に上昇する可能性があります。これは継続的な治療の過程で元に戻ります。治療開始から最初の 8 週間は血小板数を定期的に監視することが推奨されます。

貧血の他のすべての原因（鉄欠乏、溶血、失血、ビタミンB12または葉酸欠乏）は、組換えヒトエリスロポエチン（活性物質）による治療を開始する前および治療中に考慮し、治療する必要があります。ほとんどの場合、フェリチン値はヘマトクリットの増加と同時に低下します。

組換えヒトエリスロポエチン (活性物質) に対する最適な反応を確実にするには、適切な鉄の沈着が保証されなければなりません。

癌患者における組換えヒトエリスロポエチン（活性物質）の用量を増やすことを決定する際には、貧血のこれらすべての付加的要因も慎重に考慮する必要があります。

手術周囲の環境では、常に適切な血液の取り扱いを実践する必要があります。

ピュアレッドシリーズ 無形成症

エポエチンによる数か月から数年の皮下治療後に、抗体媒介純赤血球形成不全（APSV）が報告されることはほとんどありません。輸血の必要性が増加し、ヘモグロビンの減少（月あたり1～2 g/dl）によって定義される突然の効果の欠如を発症した患者では、網赤血球数を取得し、無反応の典型的な原因（例、鉄欠乏、葉酸、またはビタミンB12）を取得する必要があります。 、アルミニウム中毒、感染症または炎症、失血および溶血）を調査する必要があります。

貧血について補正された網赤血球数（すなわち、網赤血球の「指数」）が低い場合（<20,000/mm3 または <20,000/マイクロリットル、または <0.5%）、血小板および白血球数は正常であり、効果を失う他の原因がない場合発見された場合、組換えヒトエリスロポエチン（活性物質）に対する抗体を決定し、APSV の診断のために骨髄検査を考慮する必要があります。

組換えヒトエリスロポエチン（活性物質）に対する抗体によって媒介されるAPSVが疑われる場合は、組換えヒトエリスロポエチン（活性物質）による治療を直ちに中止する必要があります。交差反応のリスクがあるため、他のエリスロポエチン療法を開始すべきではありません。必要に応じて、輸血などの適切な治療を患者に施す必要があります。

慢性腎不全の成人および小児患者における症候性貧血の治療

慢性腎不全の患者では、ヘモグロビンの増加率は月あたり約 1 g/dl (0.62 mmol/l) である必要があり、ヘモグロビンの増加を最小限に抑えるために、月あたり 2 g/dl (1.25 mmol/l) を超えてはなりません。高血圧の増加のリスク。

慢性腎不全患者の場合、セクション 4.2 で推奨されているように、維持ヘモグロビン濃度が目標ヘモグロビン濃度の上限を超えてはなりません。臨床研究では、ヘモグロビン値が 12 g/dl (7.5 mmol/l) を超えるように赤血球生成刺激剤 (ESA) を投与すると、死亡および重篤な心血管イベントのリスク増加が観察されました。

対照臨床研究では、ヘモグロビン濃度が貧血の症状を制御し輸血を回避するのに必要なレベルを超えて増加した場合、エポエチンの投与に起因する顕著な利点は示されていません。

エポエチン アルファ皮下投与による慢性腎不全患者は、以前にエポエチン アルファ治療に反応していた患者におけるエポエチン アルファ治療に対する反応の消失または低下と定義される有効性の喪失がないか定期的に監視される必要があります。これは、エポエチン アルファの投与量が増加したにもかかわらず、ヘモグロビンの持続的な減少が特徴です。

シャント血栓症は、血液透析患者、特に低血圧傾向のある患者、または動静脈瘻に合併症（狭窄、動脈瘤など）がある患者に発生します。このような患者には、最初のシャントの見直しと、アセチルサリチル酸の投与による血栓症の予防などが推奨されます。

高カリウム血症は孤立した症例で観察されています。慢性腎不全の患者では、貧血を改善することで食欲が増し、カリウムやタンパク質の摂取量が増加するはずです。尿素、クレアチニン、カリウムを望ましい範囲に維持するために、透析処方を定期的に調整する必要がある場合があります。慢性腎不全患者では、血清電解質を監視する必要があります。血清カリウム濃度の上昇（または上昇）が検出された場合は、高カリウム血症が改善されるまでエポエチン アルファの投与を中止することを考慮する必要があります。

エポエチン アルファ療法中はヘマトクリット値が高くなるため、血液透析中のヘパリン用量の増加が必要になることがよくあります。ヘパリン処理が最適でない場合、透析システムが閉塞する可能性があります。

現在までに入手可能な情報に基づくと、まだ透析を受けていない成人腎不全患者のエポエチン アルファによる貧血の矯正は、腎不全の進行速度を加速させません。

化学療法を受けている症候性貧血のある成人がん患者

化学療法を受けているがん患者では、組換えヒトエリスロポエチン（活性物質）の投与と組換えヒトエリスロポエチン（活性物質）によって誘導される赤血球の出現との間の2～3週間の遅れを、組換えヒトエリスロポエチンによる治療を評価する際に考慮する必要があります。 （有効成分）は適切です（輸血されるリスクのある患者）。

ヘモグロビンレベルは、安定したレベルに達するまで、およびその後は定期的に注意深く監視する必要があります。ヘモグロビンの増加率が 1 か月あたり 2 g/dl (1.25 mmol/l) を超える場合、またはヘモグロビン レベルが 12 g/dl (7.5 mmol/l) を超える場合は、血栓症のリスクを最小限に抑えるために用量調整を行う必要があります。イベント。

赤血球造血剤を投与されているがん患者では血栓性血管イベント（EVT）の発生率が高いことが観察されているため、特に血栓性血管イベント（EVT）の発生率が高いがん患者では、このリスクと治療（組換えヒトエリスロポエチン）から得られる利益を慎重に比較検討する必要があります。肥満やEVTの既往歴のある患者（深部静脈血栓症や肺塞栓症など）などの血栓性血管イベントのリスク。

自家前提供プログラムの成人手術患者

自家移植前プログラム、特に定期的なボリューム交換に関連するすべての特別な警告と注意事項を遵守する必要があります。

腫瘍増殖の可能性

エポエチンは、主に赤血球の生成を刺激する成長因子です。組換えヒトエリスロポエチン受容体（活性物質）は、さまざまな腫瘍細胞の表面に発現できます。すべての成長因子と同様に、エポエチンがあらゆる種類の悪性腫瘍の増殖を刺激する可能性があるという懸念があります。いくつかの対照研究では、エポエチンががん関連貧血患者の全生存期間を改善したり、腫瘍進行のリスクを軽減したりすることは示されていません。

頭頸部扁平上皮がん、肺がん、乳がんなどのさまざまな一般的な腫瘍患者にエポエチンを投与したいくつかの対照臨床研究では、説明のつかない超過死亡が示されています。

対照臨床研究では、エポエチン アルファおよびその他の赤血球生成刺激剤 (ESA) の使用により、次のことが示されています。

上記を考慮すると、一部の臨床状況では、癌患者の貧血を制御するには輸血が好ましい治療法となるはずです。組換えヒトエリスロポエチン（活性物質）を投与するかどうかの決定は、個々の患者の参加によるリスク利益評価に基づいて行われるべきであり、特定の臨床状況を考慮する必要があります。

この評価で考慮すべき要素には、腫瘍の種類とその段階が含まれます。貧血の程度。予想される死亡のリスク。患者が治療されている環境。そして患者の好み。

知らせ：

血栓性イベントと死亡率の増加: 他のすべての赤血球生成刺激薬 (ESA) に対する警告は、組換えヒトエリスロポエチン (活性物質) に適用されます。組換えヒトエリスロポエチン（活性物質）は、他の ESA と同様、ヘモグロビン レベルが 12 g/dL を超えるように投与すると、心血管系イベントや血栓塞栓性イベント、腫瘍の進行、死亡のリスクが高まります。 rHuEPO を有する患者を治療する場合には、十分な注意を払う必要があります。

出典: ReliPoietin Medication Professional の添付文書。

レリポエチンの副作用

組換えヒトエリスロポエチン（有効成分）は生物学的医薬品です。組換えヒトエリスロポエチン（活性物質）を用いた臨床研究のデータは、他の認可されたエリスロポエチンの安全性プロファイルと一致しています。他の認可されたエリスロポエチンを用いた臨床研究の結果に基づくと、エリスロポエチンで治療された患者の約 8% が​​副作用を経験すると予想されます。エリスロポエチン治療中の望ましくない影響は、主に慢性腎不全または潜在的な悪性腫瘍を有する患者で観察されます。これらの望ましくない影響は、最も一般的には頭痛と用量依存的な血圧の上昇です。脳症に似た症状を伴う高血圧性危機が発生する可能性があります。

警告サインの可能性として、突然鋭い縫い目を伴う片頭痛のような頭痛に注意を払う必要があります。

一般的な

エポエチン アルファによる非特異的皮膚発疹の報告はありません。

特に治療開始時に、頭痛、関節痛、脱力感、めまい、倦怠感などの「インフルエンザのような」症状が現れることがあります。

血小板増加症が観察されていますが、その発生は非常にまれです。

心筋虚血、心筋梗塞、脳血管障害（脳出血や脳梗塞）、一過性脳虚血発作、深部静脈血栓症、動脈血栓症、肺塞栓症、動脈瘤、網膜血栓症、人工腎臓の凝固などの血栓・血管イベントが発生しています。赤血球造血剤を投与されている患者で報告されています。

エポエチン アルファについては、血管浮腫やアナフィラキシー反応などの過敏反応がまれに報告されています。

抗体媒介性赤芽球減少症 (ASPV) は、エポエチン アルファによる数か月から数年の治療後に報告されています。これらの患者のほとんどでは、エリスロポエチンに対する抗体が観察されました。

血液透析を受けている成人および小児患者、腹膜透析を受けている成人患者、およびまだ透析を受けていない腎不全の成人患者

エポエチン アルファによる治療中に最も頻繁に起こる副作用は、用量依存的な血圧の上昇または既存の高血圧の悪化です。このような血圧上昇は医薬品で治療できます。さらに、特に治療の開始時には血圧モニタリングが推奨されます。正常血圧または低血圧の孤立した患者でも、次の反応が発生しています。脳症のような症状（頭痛や錯乱状態など）を伴う高血圧症の発症や、直ちに医師の診察と集中治療を必要とする全身性直間膜発作です。

鋭い縫合を伴う片頭痛のような頭痛は、危険信号の可能性があるため、特に注意を払う必要があります。

シャント血栓症は、特に高血圧の傾向がある患者、または動静脈瘻に合併症（狭窄、動脈瘤など）がある患者に発生する可能性があります。このような患者には、最初のシャントの見直しと、アセチルサリチル酸の投与による血栓症の予防などが推奨されます。

化学療法を受けている症候性貧血のある成人がん患者

エポエチン アルファで治療を受けた患者では高血圧が発生する可能性があります。したがって、ヘモグロビンと血圧を注意深く監視する必要があります。

赤血球造血剤を投与されている患者では、血栓性血管イベントの発生率が高いことが観察されています。

自家移植前プログラムの手術患者

エリスロポエチン治療に関係なく、基礎心血管疾患を持つ外科患者では、瀉血を繰り返した後に血栓性イベントや血管イベントが発生する可能性があります。したがって、そのような患者には定期的なボリューム交換を実行する必要があります。

待機的整形外科手術が予定されている患者さん

基礎ヘモグロビンが 10 ～ 13 g/dl の、計画的選択的整形外科手術を受けた患者では、血栓性/血管イベント（これらの深部静脈血栓症（TVP）のほとんどにおいて、臨床研究による患者の一般集団における）の発生率は、臨床経験は限られていますが、アルファエポエチンを投与された異なるグループとプラセボグループを通じて同様の結果が得られました。

さらに、Basal GT ヘモグロビンを持つ患者では、 13 g/dl の場合、アルファ エポエチンによる治療の可能性は、術後の血栓性イベント/血管イベントのリスクが高くなる可能性を排除できません。

出典：薬レリポイエチンの専門家の雄牛。

レリポエチンの薬物相互作用

アルファエポエチン治療が他の医薬品の代謝を変化させることを示す証拠はありません。ただし、シクロスポリンは赤血球に結合するため、相互作用の可能性があります。アルファエポエチンをシクロスポリンと同時に投与する場合、血中シクロスポリンレベルを監視し、ヘマトクリットの上昇に応じてシクロスポリンの用量を調整する必要があります。

in vitro腫瘍生検サンプルの血液学的分化または増殖に関連した、アルファと G-CSF または GM-CSF エポエチンとの相互作用を示す証拠はありません。

出典：薬レリポイエチンの専門家の雄牛。

レリポエチン物質の作用

有効性の結果

前臨床安全性データ

イヌおよびマウスを対象としたいくつかの前臨床毒性学的研究では、組換えヒトエリスロポエチン療法（活性物質）は、無症状の骨髄線維症と関連していることが示されている（骨髄線維症は、ヒトにおける慢性腎不全の既知の合併症であり、腎不全と関連している可能性がある）骨髄線維症の発生率は、組換えヒトエリスロポエチン（活性物質）で治療されていない透析患者の対応する対照では増加しなかった。

動物実験では、アルファエポエチンはヒトの推奨週用量の約20倍の週用量で投与すると、胎児の体重を減少させ、骨化を遅らせ、胎児死亡率を増加させることが示されています。これらの変化は、母体の体重増加が最も少ないことに起因すると解釈されました。

アルファエポエチンは、哺乳動物および細菌細胞培養における変異原性試験、およびマウスにおける生体内小核試験において何の変化もありませんでした。

長期の発がん性研究は行われていません。文献には、組換えヒトエリスロポエチン (活性物質) が腫瘍増殖剤として重要な役割を果たすことができるかどうかに関して矛盾した報告があります。これらの報告はヒト腫瘍サンプルのインビトロ所見に基づいていますが、臨床状況では意味が不確かです。

毒物学

催奇形性、変異原性、発がん性の研究は行われていません。

組換えヒト赤血球エリテチン（活性物質）のために、犬とマウスで実施されたユニークな高用量毒性研究（2500 IU、10000 IU/kg）は、局所不耐性と全身毒性を示さなかった。網状赤血球の割合の減少は、観察期間の終わりに示されました。これは、初期の高刺激後の赤血球生成排気の可能性のある結果でした。

出典：薬物リポイエチンの専門家の雄牛。

薬理学的特徴

薬力学特性

薬物療法グループ:

反アンヘミカル。

ATCコード:

B03XA01。

組換えヒトエリスロポエチン（活性物質）は、幹細胞コンパートメントの前駆体からのエリスロサイトの形成を、有糸分裂と分化ホルモンの刺激因子として刺激する糖タンパク質です。

組換えヒトエリスロポエチン（活性物質）の見かけの分子量は32,000〜40,000ダルトンです。分子のタンパク質部分は、総分子量の約58％に寄与し、165アミノ酸で構成されています。 4つの炭水化物鎖は、3つのN-グリコシド結合とタンパク質へのO糖結合を介してリンクされています。アルファエポエチンは、アミノ酸の配列が同一であり、炭水化物組成が類似しているのは、貧血患者から尿から分離された組換えエリスロポエチン（活性物質）内因性ヒトと同様です。

組換えヒトのエリスロポエチン（活性物質）の生物学的効果は、さまざまなin vivo動物モデル（正常および貧血ラット、多様性マウス）で決定されました。組換えヒトエリスロポエチン（活性物質）の投与後、赤血球の数、HB値、および網状赤血球数が増加し、 ⁵⁹ Feの取り込み速度が増加しました。

組換えヒトエリスロエチン（活性物質）とのインキュベーション後、 ³ H-チミジンの核形成赤血球脾細胞へのより高い取り込みがin vitro （マウス脾臓培養）で発見されました。骨髄細胞培養を使用して、組換えヒトエリスロポエチン（活性物質）は赤血球生物を特異的に刺激し、白血病に影響しません。骨髄細胞における組換えヒトエリスロポエチン（活性物質）の細胞毒性作用は検出できませんでした。

他の造血成長因子と同様に、組換えヒトエリスロポエチン（活性物質）は、ヒト内皮細胞でin vitro刺激特性を示しています。

成人と子供の慢性腎障害（IRC）に関連する貧血の治療に関するグローバルな多施設研究は、革新的な製品と比較されたRhuepoのブランドに、Relianceによって助成されたArelandベースのGenemedixによって実施されました。 「前向き、多施設、無作為化、二重盲検、並列群（GMX.RFM006）Rhuepo治療類似性（GMX）と、治療的類似性（GMX）と比較して、慢性血液透析およびエリスロピエチン（GMX）による慢性血液透析および維持治療（GMX）を受ける患者に静脈内投与したことを比較します。末期インターンシップ腎臓病（DRET）に関連する貧血。この研究は、ヨーロッパの3か国（ポーランド、トルコ、リトアニア）で実施され、他の国には56の研究サイトとインドの3つの研究サイトがありました。合計188人の患者がすべてのセンターで研究に含まれていました。

患者は、研究に参加していたイノベーターの用量で、3：1の比率でRHUEPOまたは革新を受け取るようにランダムに割り当てられました。この研究は、ヘモグロビン内群グループ0.5 mg/dLの違いを検出するために0.90（90％）を超える力（1-？）を提供する3：1の比率（Rhuepo：革新）で終了するまで160人の患者を受け取るように概説されました。レベルで？ 0.05の両側。各個人は、現在研究を受けているイノベーター（900 IU -16000 IU）の用量で、週に3回静脈内にRHUEPO（10,000 IU/mL）を投与しました。 HBレベルで観察された平均変化は-0.17 gm/dlでした。それぞれrhuepoの腕で毎週、革新的で革新的であるというタイトルの組換えヒトエリスロポエチン（活性物質）の中用量で観察された平均変化は、231.0 IU（p = 0.3295）および-359.1 UI（p = 0.4057）でした。変更は、どの武器も統計的に有意ではありませんでした。 Rhuepo ARMでは、平均ヘマトクリット値（HCT）で観察された平均変化は、基底から二重吸引位相の終わりまで-0.91％でした。革新的な腕では、基底から二重ソースフェーズの終わりまでの平均HCT値で観察された平均変化は-0.64％でした。少なくとも1つの有害事象を患ったRHUEPOアームの101人（71.13％）の患者のうち、有害事象は、76人（53.52％）、19（13.38％）、6人（4.23％）の患者による光、中程度または重度、患者に分類されました。 、 それぞれ。イノベーターアームでは、34人（73.91％）の患者[29（63.04％）の軽度、5人（10.87％）中程度）は少なくとも1つの有害事象でした。

1人の患者（2.2％）が、死亡のリスクがあるイベントを提示しました。 Rhuepo群で2人の死亡（1.4％）が発生しましたが、どちらも研究薬とは関係ありませんでした。この研究は、rhuepoは慢性血液透析を受けている貧血患者の治療において安全で、忍容性が高く、管理が容易であり、イノベーターに匹敵することを示しました。

作用機序

rhuepoは、赤血球刺激につながる糖タンパク質です。このホルモンは、骨髄で損なわれる赤血球前駆細胞の増殖と分化を調節します。

網状赤血球の放出は、細胞周期の持続時間と分化プロセスに関与する有糸分裂分裂の数を変化させることなく、rhuepoによって加速されます。また、エリスロイドの前駆体の数も増加します