ニトロダーム TTS リーフレット

この薬は、狭心症発作（胸の痛みや不快感）の予防または頻度の軽減に使用されます。 Nitroderm TTS は血管を拡張することで機能し、心臓の働きを促進します。

医師のアドバイスに従って、他の症状にも使用できます。

狭心症の発作がすでに始まっている場合は、ニトロダーム TTS 治療システムの代わりに速効性硝酸薬 (舌下錠またはスプレー) を使用する必要があります。

ニトロダーム TTS はどのように機能しますか?

ニトロダーム TTS は経皮治療用接着システムであり、その活性物質は皮膚を通って血流に到達するニトログリセリンです。

経皮ニトログリセリンパッチの作用開始時間は 30 ～ 60 分の範囲であり、1 日あたり 5 ～ 30 mg のニトログリセリンが放出されます。

ニトロダーム TTS の禁忌

次の場合はニトロダーム TTS を使用しないでください。

これらのいずれかに該当する場合は、医師に伝え、ニトロダーム TTS を使用しないでください。

ニトロダームTTSの使い方

医師は、個人のニーズに応じて、どのニトロダーム TTS (5 または 10) と経皮治療パッチ システムの数を決定します。医師は、経皮治療パッチシステムをいつ、どのくらいの頻度で使用するかも指示します。

医師の指示に注意深く従ってください。推奨用量を超えないようにしてください。

ニトロダーム TTS をいつどのように適用するか

治療システムを適用する場所

胴体または上腕の領域を選択します。皮膚が炎症を起こしたり、損傷したり、炎症を起こしたりしてはいけません。経皮システムを保護するには、皮膚が清潔で、毛がなく、乾燥していて、クリーム、ローション、オイル、パウダーなどが付着していない必要があります。

毎日、皮膚の異なる領域に治療システムを適用する必要があります。同じエリアを再度使用する場合は、数日待ってください。

袋を開けると

各 Nitroderm TTS 治療システムは、個別の小袋に密封されています。粘着面は白色の使い捨てプラスチックフィルムで覆われています。

指定された場所で袋を開けます。治療システムを袋から取り出します。サイドフラップを上にし、白い使い捨てフィルムを手前に向けて、治療システムを慎重に持ち上げます。

フィルムを剥がす

サイドフラップを親指でしっかりと倒します。治療システムから白い使い捨てフィルムをフラップから取り外します。治療システムの粘着面には触れないでください。

治療システムの応用

治療システムの粘着面を、選択した皮膚の領域 (胴体や上腕など) に手のひらでしっかりと押します。約10〜20秒間押し続けます。特に端の周りがしっかりと接着されていることを確認してください。治療システムを適用した後は、皮膚から剥がさないでください。

治療システムをいつどのように削除するか

医師が推奨する時間、治療システムを皮膚に塗布したままにしてください。皮膚を剥がし、粘着面を押しながら治療システムを半分に折ります。治療システムを切ったり引き裂いたりしないでください。使用済みの治療システムは子供の手の届かない場所に捨ててください。皮膚に残った接着剤はアルコールで取り除くことができます。新しい治療システムを皮膚の別の領域に取り付けます。

治療システムが濡れた場合に問題はありますか?

いいえ、正しく適用されていれば、入浴、水泳、運動中に治療システムに影響はありません。

治療システムが故障した場合はどうすればよいですか?

治療システムがバラバラになって脱落することは多くありませんが、その場合は速やかに治療システムを廃棄し、新しいシステムを設置してください。次の治療システムを通常の時間に配置する必要があります。

使用する治療システムの数

治療に対するあなたの反応に応じて、医師はより高い用量またはより低い用量を提案する場合があります。

ニトロダーム TTS による治療を中止した場合の影響

ニトロダーム TTS を数週間以上定期的に使用している場合は、突然薬の使用を中止しないでください。突然の中止は狭心症発作を引き起こす可能性があります。医師は治療を中止する最善の方法を教えてくれます。

治療の時間、用量、期間を常に遵守し、医師の指示に従ってください。

医師の知識なしに治療を中止しないでください。

この薬は切ってはいけません。

Nitroderm TTS の使用を忘れた場合はどうすればよいですか?

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通常の時間にニトロダーム TTS 治療システムを変更するのを忘れても心配する必要はありません。処方されたパッチを貼らない期間を守り、思い出したらすぐに変更してください。通常の時間に次のシステムを適用します。

疑問がある場合は、薬剤師、医師、歯科医師に相談してください。

ニトロダーム TTS の予防措置

医師の指示にはすべて注意深く従ってください。このリーフレットに含まれる一般的な情報とは異なる場合があります。

次のような場合は、ニトロダーム TTS の使用に特に注意してください。

• あなたは貧血を患っています。
• 肺疾患がある。
• 狭心症以外の心臓病または血管障害がある。
• 最近、心臓発作、脳卒中、または頭部損傷を起こした。

最近の心臓発作（ニトログリセリンは血圧を下げる可能性があり、心臓発作に関連する問題を悪化させる可能性があります）、緑内障（ニトログリセリンの使用により悪化する可能性があります）、最近の外傷または頭部への打撃（ニトログリセリンは血圧を上昇させる可能性があります）の場合には注意が必要です。脳）、甲状腺疾患、腎臓疾患、肺疾患または肝臓疾患（体からのニトログリセリンの除去が少ないため、影響が増大する可能性があります）、心臓病または血管障害、狭心症および重度の貧血。

これらのいずれかに該当する場合は、ニトロダーム TTS を使用する前に医師に相談してください。

手術、入院、救急治療室、または画像処理 (磁気共鳴画像法など) を行う前に、アルミニウム層を備えた Nitroderm TTS 治療システムを使用していることを医師または看護師に伝えてください。

経皮ニトログリセリンパッチで治療されている患者は、電子レンジにさらされると火傷の危険がある可能性があります。これらのデバイスに近づけないことをお勧めします。

ニトロダーム TTS に対する副作用

すべての医薬品と同様に、ニトロダーム TTS は人によっては副作用を引き起こす可能性があります。以下の副作用が発生する可能性があり、治療中に消失する場合もあります。通常、医師の診察は必要ありませんが、これらの症状が数日以上続く場合や重篤になる場合は医師に相談してください。

非常に一般的です（この薬を使用している患者の 10% 以上で発生します）

吐き気と嘔吐。

一般的（この薬を使用している患者の 1% ～ 10% の間で発生します）

頭痛は軽い鎮痛剤で治療できます。

まれです (この薬を使用している患者の 0.1% ～ 1% に発生します)

皮膚の炎症により、治療システムの下の皮膚がかゆみ、わずかに赤くなる場合があります。これは、システムが削除されてから 1 日後に消えます。

皮膚アレルギー

治療システムの下の皮膚が非常に赤くなったり、腫れたり、水ぶくれになったりすることがあります。皮膚の広い範囲を覆う全身性の発疹が発生した場合は、医師に相談してください。

まれです（この薬を使用している患者の 0.01% ～ 0.1% で発生します）

低血圧のために横たわったり座ったりした姿勢からすぐに立ち上がると顔が紅潮したり、めまいを感じたりすることがありますが、この影響を軽減するにはゆっくりと立ち上がることが効果的です。めまいを感じた場合は、座るか横になってください。もう 1 つのまれな反応は、心拍数の上昇です。

非常にまれです (この薬を使用している患者の 0.01% 未満で発生します)

めまい。

その他の副作用（入手可能なデータから影響を受ける患者数を推定することはできません）

動悸

異常な心拍感覚。深刻な影響がある場合は医師に相談してください。

これらのいずれかが重篤な影響を与える場合は、医師に相談してください。

この説明書に記載されていない副作用が発生した場合は、医師または薬剤師に知らせてください。

薬の使用により望ましくない反応が現れた場合は、医師、歯科医師、または薬剤師に知らせてください。

また、顧客サービスを通じて会社に通知してください。

ニトロダーム TTS 特別集団

高齢者（65歳以上）

高齢の患者（65 歳以上）は硝酸塩の影響により敏感になる可能性があります。これについては医師がアドバイスします。

子供と青少年

ニトロダーム TTS 治療システムは小児には適していません。

機械の運転と操作

ニトロダーム TTS を使用すると、特に治療の開始時にめまいを感じることがあります。したがって、車両の運転や機械の操作、あるいは注意力が必要なその他の活動を行う場合は注意が必要です。

妊娠と授乳

妊婦におけるニトロダーム TTS の使用に関するデータはほとんどありません。

妊娠しているか、妊娠する予定がある場合は、医師に伝える必要があります。妊娠中にニトロダーム TTS を使用する場合の潜在的なリスクについて医師が説明します。

ニトログリセリンが母乳を通過するかどうかは不明です。授乳中の場合は医師に伝えてください。

この薬は、医師または歯科外科医のアドバイスなしに妊婦が使用しないでください。

ニトロダームTTSの構成

プレゼンテーション

Nitroderm TTS 5 または 10 – 10 枚の経皮治療パッチ システムを含むパック。

経皮ルート。

大人用。

構成

Nitroderm TTS 治療システムには 2 つのサイズがあり、各経皮治療システムには次のものが含まれています。

ニトロダーム TTS 5:

25 mg のニトログリセリンが 1 日あたり平均 5 mg の活性物質を放出します。

ニトロダーム TTS 10:

1日あたり平均10 mgの活性物質を放出する50 mgのニトログリセリン。

賦形剤:

二酸化ケイ素、乳糖、シリコン。

ニトロダームTTSの過剰摂取

医師が処方した以上の治療システムを誤って使用してしまった場合は、すぐに医師に知らせてください。医師の診察が必要になる場合があります。

この薬を大量に使用する場合は、すぐに医師の診察を受け、可能であれば薬のパッケージまたは説明書を持参してください。

さらに詳しいガイダンスが必要な場合は、0800 722 6001 までお電話ください。

ニトロダーム TTS 薬物相互作用

処方箋なしで購入できる薬を含め、ニトロダーム TTS 以外に他の薬を服用している場合、または最近服用した場合は、医師に伝えてください。

投与量を変更したり、場合によっては使用している薬のいずれかを中止する必要があるかもしれません。

食べ物や飲み物にニトロダーム TTS を使用する

ニトロダーム TTS による治療を受けている患者は、血圧が通常よりも大幅に低下する可能性があるため、アルコール飲料を摂取しないでください。

ヒスタミンやノルアドレナリンなどの物質は、硝酸塩と併用すると効果が低下する可能性があるため、併用には注意が必要です。

降圧剤、麻薬性鎮痛剤、または他の硝酸塩やヒドララジンなどの血管拡張剤などの他の物質も、起立性低血圧（起立時の圧力低下）の影響を強化する可能性があるため、考慮する必要があります。

うつ病、気分障害、精神障害（精神安定剤）、片頭痛の治療に使用される薬（ジヒドロエルゴタミン）にも注意が必要です。シルデナフィルはニトロダーム TTS の血管拡張効果を高め、重度の低血圧を引き起こす可能性があるため、ニトロダーム TTS とシルデナフィルまたは他のホスホジエステラーゼ阻害剤 (バイアグラなどの勃起不全の治療に使用される) の併用は禁忌です。性的不能治療薬と硝酸塩の併用による死亡が報告されています。

他の薬を服用している場合は、医師または歯科医に伝えてください。

医師の知識なしにこの薬を使用しないでください。健康に危険を及ぼす可能性があります。

物質ニトロダームTTSの作用

運動耐性試験を使用したいくつかの対照臨床試験では、経皮治療システムを継続的に使用した場合に有効性が維持されることが示されていますが、そのほとんどは耐性の発現、つまり最初の数日以内に運動試験によって測定された効果の減弱を報告しています。薬理学的理論的根拠から予想されるように、4 mg/時を超える高経皮用量でも耐性が観察されます。

有機硝酸塩の効果は、薬を使用せずに休憩すると回復します。治療反応を回復するために薬物を使用しない最短の間隔は定義されていません。 8 ～ 12 時間の間隔が十分であると考えられていますが、それより短い間隔については十分に研究されていません。ニトログリセリン (活性物質) を 0.4 および 0.8 mg/時間 (20 および 40 cm2) 放出する用量で断続的に投与すると、8 ～ 12 時間の運動能力の増加が示されました。

対照臨床研究からのデータは、硝酸塩の断続的な使用が、最後の硝酸塩非摂取期間中にプラセボと比較して運動耐性の低下に関連している可能性を示唆しています。この所見の臨床的関連性は不明です。

慢性心不全では、ニトログリセリン（活性物質）の血管拡張作用により、心拍出量を維持またはわずかに増加させながら、左心室の高い充満圧が低下します。この適応症では、ニトログリセリン（活性物質）の有益な効果は、左心室充満圧の顕著な上昇による肺静脈うっ血の主な症状を伴う重度の心不全に限定されます。一回拍出量の回復が望ましい場合は、ヒドララジンなどの動脈血管拡張薬との併用治療が推奨されます。

参考文献

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薬理学的特徴

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医薬品形態

いくつかの平らな層で形成された治療システムは、皮膚に塗布した後、放出膜を通してニトログリセリン (活性物質) を連続的に放出します。皮膚透過性が過剰な場合、放出膜は薬物の放出を制限します。活性物質は皮膚に浸透し、推奨される塗布期間中、比較的一定の濃度で体循環で直接生体利用可能になります。以下のシステムが利用可能です。

ニトログリセリン（有効成分）の提示

–	ニトログリセリン（有効成分） 5	ニトログリセリン（有効成分） 10
総ニトログリセリン含有量（有効成分）	25mg	50mg
薬物放出エリア	10cm2	20cm2

製品名称 TTS 5 および TTS 10 の数値構成要素は、24 時間あたりにシステムによって放出されるニトログリセリン (活性物質) の量をミリグラム単位で表します。

各システムに残っているニトログリセリン（有効成分）は予備として機能し、通常の使用中に放出されることはありません。たとえば、12 時間後、各システムは元のニトログリセリン含有量 (活性物質) の 10% を放出します。ニトログリセリン（活性物質）はニトログリセリン（活性物質）によって平方センチメートルあたり一定の速度で放出されるため、投与量は放出システムの面積のサイズのみに依存します。 in vivo でのニトログリセリン (活性物質) の公称放出速度は、約 20 ～ 25 マイクログラム/cm2 x 時間です。下図はニトログリセリン（有効成分）の組成を示しています。

薬力学特性

薬物療法グループ:

心臓病に使用される血管拡張薬、ATC コード – C01DA02。

ニトログリセリン（有効成分）は体の平滑筋をリラックスさせます。血管系では、主に全身静脈に作用し、さらに太い冠状動脈にも作用します。低用量のニトログリセリン（活性物質）は、ミトコンドリアアルデヒドデヒドロゲナーゼの活性によって生物活性化され、有機グルタチオン依存性硝酸還元酵素によって亜硝酸塩および脱硝代謝産物（1,2-グリセリルジニトレート、1-3-グリセリルジニトレート）に変換されます。さらに、亜硝​​酸塩はシトクロムオキシダーゼまたは膜間腔（H+）での酸の不均化によって活性化され、最終的に一酸化窒素（NO）または関連種が生成され、これにより可溶性グアニリルシクラーゼが活性化され、cGMP-を介して環状グアノシン一リン酸シグナル（cGMP）が引き起こされます。依存性プロテインキナーゼはリラックスを引き起こします。高用量の二硝酸グリセリルとニトログリセリン (活性物質) は、平滑小胞体の P450 酵素によって生物活性化され、弛緩を引き起こす NO を直接生成します。

狭心症におけるニトログリセリン（活性物質）の基本的な作用機序は、静脈容量の増加（静脈貯留）であり、心臓への血液戻りの減少につながります。この左心室拡張終期圧 (前負荷) の低下とその結果としての充満容積の低下により、安静時、特に運動時に必要な心筋酸素が減少し、結果的に運動能力が向上します。

冠状動脈循環では、ニトログリセリン (活性物質) が壁外コンダクタンスと低抵抗の血管を拡張します。

この薬剤は、大きな心外膜血管を選択的に拡張することにより、虚血性心内膜下に冠状血流を再分配すると考えられます。これにより、偏心性アテロームによって引き起こされた狭窄も拡張する可能性があります。さらに、ニトログリセリン (活性物質) は、自然発生的またはエルゴノビンによって誘発された血管けいれんを緩和します。

ニトログリセリン（活性物質）は、心筋による酸素消費量を減少させることに加えて、用量依存的に細動脈血管床を拡張し、全身血管抵抗（後負荷）と左心室壁の収縮期張力を減少させます。

慢性的に使用されるほとんどの薬物の投与計画は、最小有効濃度を継続的に超える血漿濃度を目標としていますが、この戦略はおそらく有機硝酸塩には不適切です。運動耐性試験を使用したいくつかの対照臨床試験では、経皮治療システムを継続的に使用した場合に有効性が維持されることが示されていますが、そのほとんどは耐性の発現（つまり、運動試験によって測定された効果の減弱）が最初の数日以内に報告されています。 。薬理学的理論的根拠から予想されるように、4 mg/時を超える高経皮用量でも耐性が観察されます。

有機硝酸塩の効果は、薬を使用せずに休憩すると回復します。治療反応を回復するために薬物を使用しない最短の間隔は定義されていません。 8 ～ 12 時間の間隔が十分であると考えられていますが、それより短い間隔については十分に研究されていません。ニトログリセリン (活性物質) を 0.4 および 0.8 mg/時間 (20 および 40 cm2) 放出する用量で断続的に投与すると、8 ～ 12 時間の運動能力の増加が示されました。

対照臨床研究からのデータは、硝酸塩の断続的な使用が、最後の硝酸塩非摂取期間中にプラセボと比較して運動耐性の低下に関連している可能性を示唆しています。この所見の臨床的関連性は不明です。

慢性心不全では、ニトログリセリン（活性物質）の血管拡張作用により、心拍出量を維持またはわずかに増加させながら、左心室の高い充満圧が低下します。この適応症では、ニトログリセリン（活性物質）の有益な効果は、左心室充満圧の顕著な上昇による肺静脈うっ血の主な症状を伴う重度の心不全に限定されます。一回拍出量の回復が望ましい場合は、ヒドララジンなどの動脈血管拡張薬との併用治療が推奨されます。

薬物動態学的特性

吸収

ニトログリセリン (活性物質) を 1 回塗布した後、ニトログリセリン (活性物質) の血漿濃度は 2 時間以内にプラトーに達し、推奨される塗布期間中維持されます。このプラトーの高さは、薬物送達システムの領域のサイズに直接比例します。システムが前腕、骨盤、または胸部の皮膚に適用されるかどうかに関係なく、同じ血漿レベルが得られます。治療システムの除去後、レベルは急速に低下します。ニトログリセリン（有効成分）を繰り返し塗布しても生成物の蓄積は起こりません。

分布

血漿タンパク質に結合する割合は、ニトログリセリン (活性物質) については 61 ～ 64%、二硝酸 1,2-グリセリルおよび二硝酸 1,3-グリセリルについてはそれぞれ 23% および 11% です。

代謝

ニトログリセリン（活性物質）の有効成分であるニトログリセリン（活性物質）は、グルタチオン依存性有機硝酸還元酵素により肝臓内で速やかに二硝酸グリセリルと一硝酸グリセリルに生体内変換されます。さらに、おそらくより重要なことですが、インビトロ研究では、ヒト赤血球がスルフヒドリル依存性酵素経路を介したり、還元ヘモグロビンとの相互作用による生体内変換の重要な部位でもあることが示されました。ヒトの赤血球では、ヘモグロビンレベルの低下が代謝活動に重要な役割を果たしていると考えられるため、貧血患者には注意が必要です。動物実験では、肝外血管組織（大腿静脈、下大静脈、大動脈）もニトログリセリン（活性物質）の代謝に重要な役割を果たしていることが観察されており、この発見は硝酸塩で観察される高い全身クリアランスと一致しています。また、血管平滑筋の弛緩とともにニトログリセリン（活性物質）の生体内変化が起こることもin vitroで実証された。この観察は、ニトログリセリン (活性物質) によって誘発される血管拡張のメカニズムにニトログリセリン (活性物質) の生体内変化が関与しているという仮説と一致します。

排泄

ニトログリセリン（活性物質）は、二硝酸塩および一硝酸塩の代謝産物、グルクロニド結合体およびグリセロールとして腎臓から排泄されます。ニトログリセリン（活性物質）、二硝酸 1,2-グリセリル、一硝酸グリセリルの消失半減期は、それぞれ 10、30 ～ 60、5 ～ 6 分です。

前臨床安全性データ

変異原性

標準的な変異原性試験では、in vitro で矛盾した結果が得られました。細胞培養および in vivo 研究では、ニトログリセリン (活性物質) の変異原性の証拠は明らかにされていないため、その使用にはヒトに関連する暴露では遺伝毒性の可能性がないと考えられています。

発がん性

齧歯動物の食餌研究により、ニトログリセリン（活性物質）にはヒトの治療用量範囲に関連した発がん性作用はないという結論に至りました。

生殖毒性

動物における催奇形性研究は、ニトログリセリン経皮システム (活性物質) を使用して実施されていません。

従来の生殖研究では、ニトログリセリン（活性物質）を経口、静脈内、腹腔内、皮膚（軟膏の形で）投与することがラットとウサギで行われてきました。ニトログリセリン（活性物質）は、これらの動物において催奇形性の可能性を示さなかった。

ニトロダーム TTS ストレージ ケア

製品は室温（15～30℃）で保管してください。

バッチ番号と製造日および有効期限: パッケージを参照してください。

使用期限を過ぎた医薬品は使用しないでください。元のパッケージに入れて保管してください。

身体的特徴

ペースト状の白い細長いステッカー。

使用前に薬剤の外観を観察してください。使用期限を過ぎた場合、外観に変化があった場合は、使用してもよいか薬剤師に相談してください。

すべての薬は子供の手の届かない場所に保管する必要があります。

ニトロダーム TTS 法的声明

登録 MS – 1.0068.0092

農場。答え：

フラビア・レジーナ・ペゴラー
CRF-SP 18.150

輸入者:

ノバルティス バイオシエンシアス SA
教授ビセンテ・ラオ、90歳
サンパウロ – SP
CNPJ: 56.994.502/0001-30
ブラジルの産業

製造元:

ノバルティス ファーマ スタイン AG
シュタイン、スイス

医師の処方箋に基づいて販売します。